Beag Ach Mighty - Eisceasóim, Teachtairí Úrúla Idircheallacha i nGiniúint Néar-mhíghlúin Cuid 2

Ultracentrifugation difreálach: Measadh le fada an modh ultralártheifneoiriú an 'caighdeán óir' le haghaidh leithlisiú eisfhearr [10,78] agus is é an modh is coitianta a úsáidtear é. Thuairiscigh Johnston agus a chomhghleacaithe ultralártheifneoiriú ar dtús chun eiseasóim a leithlisiú ó mheán cultúir na reticulocytes [10].

Ní cosúil go bhfuil nasc díreach idir ultralártheifneoiriú difreálach agus cuimhne, ach tá roinnt naisc indíreacha eatarthu.

Ar an gcéad dul síos, féadann ultralártheifneoiriú difreálach cabhrú linn corp agus inchinn shláintiúil a choinneáil, rud a chuirfidh lenár gcuimhne. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le cleachtadh coirp naisc a chothú idir néaróin san inchinn agus feidhm na hinchinne a fheabhsú, lena n-áirítear cuimhne. Mar mhodh aclaíochta ard-déine, is féidir le ultracentrifugation difreálach sláinte chardashoithíoch, neart muscle, agus seasmhachta a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh ár gcuimhne a chur chun cinn tuilleadh.

Sa dara háit, is féidir le ultracentrifugation difreálach cabhrú linn strus a laghdú agus giúmar a fheabhsú, a bhfuil tionchar dearfach aige freisin ar chuimhne. Nuair a mhothaímid neirbhíseach, imníoch nó faoi strus, scaoileann ár n-inchinn roinnt ceimiceáin mhothúchánach diúltacha, a d'fhéadfadh cur isteach ar ár gcuimhne agus ar ár gcumas cognaíocha. Trí fheidhmiú ultralártheifneoirithe difreálach, is féidir linn strus a scaoileadh sa chorp agus secretion neurotransmitters san inchinn a chur chun cinn, rud a fheabhsóidh ár n-giúmar agus ár gcumas cognaíocha.

Ina theannta sin, is féidir le ultracentrifugation difreálach cabhrú linn ár bhféinmhuinín agus féin-éifeachtúlacht a mhéadú, rud is féidir a léiriú freisin trí fheabhas a chur ar ár gcuimhne. Nuair a bhraitheann muid muiníneach agus rathúil, scaoileann ár n-inchinn roinnt ceimiceáin mhothúchánach dearfacha, ar féidir leo ár gcumas cognaíocha agus cuimhne a fheabhsú. Trí chleachtaí cosúil le ultracentrifugation difreálach, is féidir linn ár leibhéal lúthchleasaíochta agus cumas fisiceach a fheabhsú, ár bhféinmhuinín agus féin-éifeachtúlacht a fheabhsú, agus mar sin a bheith níos éifeachtaí chun cuimhne a fheabhsú.

Go ginearálta, níl aon chomhghaolú díreach idir cleachtadh ultracentrifugation difreálach agus cuimhne, ach go deimhin tá roinnt naisc indíreacha eatarthu. Trí fheidhmiú, strus a laghdú, giúmar a fheabhsú, agus féinmhuinín a fheabhsú, is féidir linn ár gcuimhne agus ár gcumas cognaíocha a fheabhsú, agus buntáistí sláinte fisiceacha agus meabhrach á dtabhairt againn. Mar sin, is bealach dearfach aclaíochta é ultralártheifneoiriú difreálach ar féidir leis níos mó tairbhí a thabhairt dár sláinte agus cuimhne fhisiciúil agus mheabhrach. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le frithghníomhartha ocsaídiúcháin agus athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte na n-inchinn. néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Tá an teicníocht seo bunaithe ar úsáid fórsaí lártheifeacha chun cáithníní a scaradh go seicheamhach bunaithe ar a méid agus a ndlús. Éilíonn cáithníní níos mó agus dlúth fórsaí lártheifeacha íseal chun dríodar a fháil ar dtús [44,84].

Ag brath ar nádúr an tsampla, bogann lártheifneoiriú ísealluais ag 300–2000 × cealla ar snámh, de, ad, agus apoptotic Gremaíonn lártheifneoiriú ardluais ag 10,000 × vesicles móra agus smionagar cille.

Déantar eiseasóim a phéinteáil síos trí ultralártheifneoiriú ag 100,000× g. Braitheann éifeachtúlacht aonrú eiseasóim ar roinnt fachtóirí lena n-áirítear luasghéarú (g), an cineál rótar a úsáidtear agus a shaintréithe (k fachtóir, ga rothlaithe), agus slaodacht deiridh an tsampla tosaigh. Laghdaíonn éifeachtúlacht dríodraithe exosome le slaodacht mhéadaithe.

Dá bhrí sin tá gá le céimeanna lártheifneoirithe luais níos airde ar feadh tréimhse níos faide chun eiseasóim a leithlisiú ó shéiream/fuil i gcomparáid le leithlisiú eiseasóim ó mheán saothraithe cille. Ag brath ar an rótar a úsáidtear, is féidir méideanna sampla réasúnta mór a phróiseáil. Teastaíonn íos-imoibrithe agus tomhaltáin le haghaidh ultralártheifneoirithe le haghaidh leithlisiú eisíomach agus tá in-atáirgtheacht mhaith aige ach teastaíonn níos mó ama agus trealamh costasach.

Spreag an poitéinseal a bhaineann le comhiomláin próitéine agus cáithníní neamh-eiseosómacha eile úsáid ultralártheifneoirithe grádáin a cheadaíonn aonrú eacsaíoch bunaithe ar a ndlús buacach.

Go ginearálta úsáidtear siúcrós, Iohex,ol, agus iodixanol le haghaidh lártheifneoiriú isopicnic [85,86]. Tá an modh seo am-íditheach, éilíonn sé úsáid a bhaint as méid samplach beag toisc nach féidir feadáin rothlacha a ró-ualach, agus táirgeann sé méid beag d'ullmhúchán eisosóim.

Ultrascagadh: Tá an modh seo bunaithe ar úsáid a bhaint as seicní póiriúla hidreafhile a bhfuil scoite de mhéid póir nó meáchan móilíneach sainithe acu chun cáithníní de mhais áirithe méide a ghabháil. Is seicní tródúla scagtha seicheamhach iad samplaí ar nós meán cultúir nó sreabhán bitheolaíoch agus méid pore ag laghdú. Ligeann sé seo cáithníní móra a choinneáil ag gach céim scagacháin agus saibhrítear an retenate le méideanna sonracha na gcáithníní.

Aisghabhtar exosomes ón retenate deiridh trí ultralártheifneoiriú. Tá an nós imeachta seo go tapa agus tá tóir air [69]. Tá baint ag ultrascagachán le roinnt easnaimh de bharr clogáil membrane agus gaisteoireacht eisíomach, rud a fhágann go bhfuil toradh measartha eisíomach ann. An fórsad'fhéadfadh eiseamláirí scagacháin damáiste a dhéanamh d'eisínteachtaí.

Líontar na colúin le coirníní polaiméire scagach nó roisín cosúil le Sephacryl S-1000, Sepharose 2B, agus Sepharose CL-2B [71,83–89]. Nuair a bhíonn an sampla lódáilte ar an gcolún, trasnaíonn sé tríd an roisín. Téann cáithníní níos mó tríd an gcolún mar go bhfuil siad ró-mhór le dul isteach sa roisín agus is iad na chéad cháithníní a chuirtear faoi chuimilt (dá dtagraítear freisin do shreabhadh tríd).

Cáithníní beaga a théann isteach sa roisín scagach, tá maolán passia ng á mealladh tríd an gcolún. Tá an deighilt seo bunaithe go docht ar mhais mhóilíneach sizeor agus dá bhrí sin íonú ws go léir fo-dhaonraí eisiamh exosomesSizeIs modh tapa agus in-atáirgthe é crómatagrafaíocht nach gcuireann isteach ar shláine eiseasóim. Is é an t-aon caveat leis an modh seo ná go bhfuil codán beag de cholaistéaról lipoprotein ard-dlúis agus próitéiní i gcomhar le heiseasóim [87].

Teastaíonn íonú breise trí lártheifneoiriú grádán dlúis chun comhiomláin próitéine agus lipidí a bhaint chun ullmhúchán eisíomach íon a fháil. Gabháil imdhíonachta: Tá an modh seo bunaithe ar úsáid próitéiní antasubstaintí in aghaidh an dromchla eiseasóim mar phróitéiní tetraspanin [78,90,91]. Goirtear coirníní maighnéadacha atá brataithe le streptavidin le antasubstaintí biotinylated in aghaidh próitéiní dromchla eiseasóim, ar a dtugtar 'antasubstaintí a ghabháil' freisin.

Coirníní maighnéadacha-coimpléisc antashubstainte a ghabháil, gortar an sampla neamhtheoranta samplach a bhaint trí na coirníní a mhaighnéadú. Déantar coirníní nite a phróiseáil go díreach lena bhfeidhmiú iartheachtacha gan eascóim a fholmhú. Is modh éasca le húsáid é seo agus soláthraíonn sé ullmhúchán íon d’fho-dhaonraí eiseasóim. Ní féidir an modh seo a úsáid go rialta, áfach, tá antasubstaintí costasach agus éilíonn an modh seo eolas roimh ré ar phróitéiní dromchla eiseasóim agus braitheann sé ar infhaighteacht antasubstaintí ina gcoinne.

Bíonn deacrachtaí ag an modh seo le héalú eiseasóim atá slán. Mar sin féin, nuair a bhíonn sé bunaithe, is féidir é a úsáid le haghaidh feidhmeanna mar scagadh eiseasóim siadaí sa phlasma.

Chomh maith le coirníní maighnéadacha, úsáideann roinnt ardán eile cosúil le silicmicrochipsps monolithic an-porous, plaistigh, scagairí ceallalóis, scagairí cleamhnais membrane, sorbent agarose, agus gléasanna microfluidiceacha gléas íonú exosome atá bunaithe ar chleamhnas. nanascála.

Éilíonn an gléas microfluidics toirt sampla beag. Dírítear Thesample chun sreabhadh trí chainéil micrea-mhéide agus gabhtar eiseasóim ag baint úsáide as modhanna imdhíonachta nó ionghabhála trí struchtúir scagach [67], scagachán méide, nanowiretrapping, dí-áitiú cliathánach, nana-ofiltration fuaimiúil, agus sórtáil viscoelasticflow le déanaí [82].

Chuir na gléasanna seo an-suim sna himoibrithe atá ag teastáil i gcainníochtaí micriliter, tá siad iniompartha, agus tá an próiseas leithlisithe eisíomach an-tapa agus éifeachtach. Mar sin, tá an cumas ag feistí micreashreabhach a fhorbairt le haghaidh scagthástála agus diagnóis tapachliniciúil. Is é an t-aon mhíbhuntáiste leis an modh seo ná an cumas samplach íseal.

Roinnt modhanna breise atá bunaithe ar íonú forexosome [92-94] iad cíteiméadracht sreafa, codánúchán sreafa réimse-sreabhadh neamhshiméadrach, ultralártheifneoiriú grádáin, agus deascadh polaiméire.

Is léir ón achoimre ar mhodhanna leithlisithe reatha nach bhfuil aon chur chuige ar leith oiriúnach do gach riachtanas leithlisithe eisístigh.

Tá sé ríthábhachtach an modh a bheidh le húsáid le haghaidh aonrú eiseasóim a chaighdeánú.

Braithfidh an modh optamaithe ar nádúr an tsampla, ar mhéid an tsampla tosaigh, agus ar chur i bhfeidhm iartheachtacha. B’fhearr modh leithlisithe idéalach a bheith simplí, agus ní bheadh ​​gá le trealamh casta ná costasach. I suíomh cliniciúil, ní mór leithlisiú eiseasóim a bheith inscálaithe, cost-éifeachtach agus tapa.

Íonú eacsómach ó thaobh na hinchinne: Tá an-ghealltanas ag eiseasóim mar mharcóirí diagnóiseacha cliniciúla do ghalair agus mar bhithmharcóirí prognóiseacha. Déantar modhanna reatha leithlisithe eiseasóim ó shreabháin bhitheolaíocha lena n-áirítear fuil, fual, agus sreabhán cerebrospinal, cé nach bhfuil siad gan dúshláin, go rialta. Mar sin féin, chun leas iomlán a bhaint as poitéinseal eiseasóim, is gá modhanna a fhorbairt chun eiseasóim a bhaint as fíocháin soladacha.i gcás galair néar-mheathlúcháin, is minic a dhéantar an phaiteolaíocht phríomha a logánú go réigiún sonrach na hinchinne ach leathnaíonn próitéiní tocsaineacha chuig réigiúin inchinn eile ina dhiaidh sin. Ní thuigtear go hiomlán na meicníochtaí reatha de phróitéin thocsaineach a leathnaíonn go réigiúin inchinne eile. Is dócha go mbeidh eiseasóim ina n-iarrthóirí toisc go bhfuil baint acu le cumarsáid idircheallacha. Tá sé an-dóchúil go bhfuil difríocht idir lasta eiseasómacha i réigiúin inchinne éagsúla.

Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go mbeadh sé an-fhaisnéiseach eiseasóim a leithlisiú ó brairegionson spéise. Tháinig Perez Gonzalezlez agus a chomhghleacaithe ceann de na tuairiscí is luaithe ar leithlisiú exosome ó fhíochán inchinne [95]. íonaigh siad eiseasóim go neamhspleách ó inchinn luch úr agus reoite, agus reoite fíocháin inchinn an duine.

Is éard a bhí i gceist leis an modh leithlisithe ná cóir leighis a chur ar fhíocháin tosaigh agus scagachán chun cealla agus smionagar a chaitheamh amach. Ina dhiaidh sin, cuireadh na haonchineálachtaí faoi shraith lártheifneoirí ísealluais agus sraith lártheifneoirí ardluais ina dhiaidh sin. Rinneadh eiseasóim a íonú tuilleadh trí chodánú ar ghrádán siúcrós. Ag baint úsáide as an bprótacal seo, tuairiscíonn na húdair leithlisiú ed exosomes slán ó brains [95].

Bhain Vella agus comhghleacaithe úsáid as modh comhchosúil ach amháin nach raibh an sampla faoi réir scagacháin [96]. Ba é an toradh a bhí ar an modheolaíocht a d’úsáid an grúpa taighde seo ná eiseasóim a leithlisiú a chomhlíon na critéir thréithrithe eiseasóim go léir a sholáthair uirlis thábhachtach do néar-eolaithe. Ghlac grúpa taighde eile cur chuige suimiúil agus difriúil maidir le leithlisiú eisíomach.

Ag áitiú go bhfuil millíní ultralártheifneoirithe síos "próitéiní agus comhiomláin intuaslagtha nach dteastaíonn", rinne Gallart-Palau agus comhghleacaithe inchinn luch úr agus lobe tosaigh an duine reoite a chomhchineálú i 0.1M aicéatáit mhaoláin amóiniam arna fhorlíonadh le frith-próitéisí.

Meascaíodh súithíní comhthiomsaithe le ceithre chuid d’aicéatón fuaraithe chun próitéiní hidreafaileacha agus macrómóilíní fíocháin chomhchosúla a d’fhág eiseasóim hidreafóbach i dtuaslagán [97]. Is é ár dtuairim go bhfuil roinnt drawbactoith an modh seo. Ar an gcéad dul síos, ní dócha go bhféadfaidh aicéatáit amóiniam pH neodrach a choinneáil mar tá an pKa d’aigéad aicéiteach thart ar pH 4.75 agus tá an pKa amóiniam timpeall pH 9.25.

Mar sin, déantar fíochán inchinn a homogenized ag baint úsáide as maolán le pH éagobhsaí agus d'fhéadfadh sé seo tionchar a imirt ar an muirear ar mhacramóilíní [98].

Ar an dara dul síos, cé go bhféadfadh aicéatón hidreafailicphróitéiní agus móilíní hidreafaileacha eile a scaradh ó shárnáthaithigh féadfaidh sé an ciseal fosfailipidbi a athrú agus muid féin, mar an tríú méadú ar leachtacht na seicní plasma a thugann le tuiscint go bhfuil sceitheadh ​​randamach d'inneachar eisíomach [99].

3. Ról Eisínteachtaí sa Lárchóras Néarchóras (CNS)

Tá idirghníomhaíochtaí casta idir néaróin agus glia ina réamhriachtanas le haghaidh gnáthfheidhm an néarchórais (Fíor 4) [100]. Tá cur síos déanta ar chumarsáid sa CNS mar chumarsáid ilmhódach agus í a chatagóiriú mar tharchur sreangaithe (tarchur ar cheann amháin) agus tarchur toirte go leor tarchur) [101].

Áirítear leis an tarchur sreangaithe néar-tharchur trí shionapses leictreacha agus ceimiceacha a théann i ngleic le haistriú móilíní beaga agus iain trí acomhail bhearnaí. Ar an láimh eile, déantar tarchur toirte a éascú trí tharchur paracrine comharthaí tríd an spás interstitial nó an sreabhach cerebrospinal. Le blianta beaga anuas, áfach, tháinig sé chun solais go gcuireann eiseasóim le cumarsáid idircheallach sa CNS [102].

Baineann eiseasóim a ról mar chumarsáideoirí cille-chealla amach trína n-éifeachtaí a chur i bhfeidhm trí mheicníochtaí éagsúla. Is féidir le heiseasóim cascáidí trasduchtaithe comhartha a thionscnamh trí ghníomhachtú gabhdóirí dromchla nó trína lasta d'aigéid núicléacha, próitéiní, lipidí agus móilíní beaga eile a sheachadadh as a dtagann iarmhairtí feidhmiúla i gcealla faighteora.

Tá scaoileadh agus glacadh exosome déthreorach, rud a ligeann do chomhordú imeachtaí bitheolaíocha. Scaoileann gach ceall sa CNS eiseasóim, lena n-áirítear microglia, oligodendrocytes, astrocytes,tes agus néaróin [103 Go hiondúil tá scaoileadh eiseasóim á rialú ag comharthaíocht néar-tharchurtha san inchinn.

Spreagann nochtadh don glutamate neurotransmitter excitatory scaoileadh eiseasóim ag néaróin cortical aibí agus hippocampal culturedin vitro. Os a choinne sin, déanann antagonists receptor AMPA nó NMDA an excitatoryactivity a aisiompú le haschur exosome laghdaithe. Tugann na sonraí seo le fios go ndéantar scaoileadh eisíomach a mhodhnú le gníomhaíocht shionaptach excitatory.

Ina theannta sin, éascaítear scaoileadh exosome trí neuronaldepolarization agus sní isteach cailciam tar éis cóireála leis an ianófár cailciam, ionomycin [49]. Feidhmíonn adenosine triphosphate (ATP) a scaoiltear ag synapses mar ghabhdóirí glial purinergic comh-tharchuracha.

Cuireann ATP scaoileadh exosome chun cinn ag astrocytes agus cealla microglial. Nuair a nasctar scaoileadh exosome le scaoileadh neurotransmitter go bhféadfadh na nanacháithníní bitheolaíocha seo a bheith logánaithe go fabhrach do réigiúin inchinn le gníomhaíocht ardnéarónach, b’fhéidir mar gheall ar níos mó demanforform de chumarsáid idircheallacha agus comhordú ar ghníomhaíocht cheallacha sna réigiúin seo [100]Cuireann roinnt léirmheasanna ar an ábhar seo ar fáil.de chuntas mionsonraithe cille-cheallacha cumarsáide trí exosomes [52,53,104-108].Tábla 2 achoimre achomair ar róil exosomes 'i gcumarsáid idircheallacha an inbrain. Anseo thíos, déanaimid cur síos go hachomair ar chumarsáid idircheallach exosome-mediated i measc cealla inchinn.

Fíor 4. Cumarsáid idircheallach exosome-mediated i measc cealla inchinn. D'fhéadfadh go mbeadh roinnt spriocchealla (nó faighteoirí) cealla san inchinn ag eiseasóimí ó thuismitheora chun cothabháil hoiméastáis a chinntiú.(A) Tarlaíonn scaoileadh eiseasóim sa CNS mar fhreagra ar chomharthaíocht néar-tharchurtha agus mar sin tá sé rialaithe ag gníomhaíocht leictreach.

Mar shampla, dípholaraíonn nochtadh do chlóiríd photaisiam néaróin, ar a dtugtar go minic néaróin atá gníomhach go leictreach. Scaoileann néaróin dípolaraithe glutamáit a cheanglaíonn agus a spreagann gabhdóirí AMPA agus NMDA ar oligodendrocytes. Méadaíonn gníomhachtú gabhdóirí glutamáit leibhéil chailciam intracellular in oligodendrocytes. Spreagann méadú ar chailciam intracellular scaoileadh eisosóim trí oligodendrocytes [109].

Spreagadh ATP-idirghabhála an fhochineál purinoceptor P2, spreagann P2X7 scaoileadh exosome ag microglia [110] agus astrocytes [111]. Spreagann serotonin freisin scaoileadh xosomemes ag microglia [112]. (B) Rialaíonn néaróin feidhmeanna áirithe néaróin, astrocytes, agus cealla endothelial trí scaoileadh eiseasóim [113].

Go háirithe, cuireann exosomes neuronal deireadh le synapses agus spreagann siad phagocytosis ag cealla microglial [114]. Eisimintí neuronal scaoileadh inresponse do ghníomhachtú synaptic, léiriú ról rialaithe iompróirí glutamáit astrocytescyte go leibhéil glutamáit rialáilextracellular [115]. (C) Déanann eiseasóim atá díorthaithe astrocyte feidhm néarónach a mhodhnú agus ról néarchosanta a bheith acu.

Gníomhaíonn eiseasóim astrocyte microglia agus imríonn siad imreoir tábhachtach i idirdhealú a dhéanamh ar olagadendroicítí. (D) Déanann eiseasóim mhicriglial modhnú ar fheidhm shionaptach néaróin agus déanann siad cumarsáid le astrocytes chun néar-athlasadh a chothú.

Is féidir le heiseasóim microglial idir róil neuroprotective agus neurodegenerative a bhaineann le microglia a idirghabháil. (E) Cuireann eiseasóim aibítreolaitíodendrocyte iompar aiseach chun cinn agus cabhraíonn siad le micri-thimpeallacht ghlan a choinneáil trí chumarsáid trí mhicriglia agus astrocytes. (F) Cuidíonn réamhtheachtaí oligodendrocyte cille-díorthaighdexosomes le néar-athghiniúint [116].

Arna chur in oiriúint le cead ó Schnatz, A., Müller, C., Brahmer, A., agus Krämer-Albers, E.-M. (2021), Vesicles Extracellular in idirghníomhaíocht cealla néaracha agus hoiméastáis CNS. BioAdvances FASEB, 3: 577–592 [100]. doi:10.1096/fba.2021-00035; Cóipcheart © 2022 Na hÚdair.

FASEB BioAdvances arna fhoilsiú ag Cónaidhm na gCumann Meiriceánach le haghaidh Bitheolaíocht Turgnamhach. An t-alt rochtana oscailte seo faoi théarmaí an http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/License (3 Márta 2022), a cheadaíonn úsáid, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán, ar choinníoll go bhfuil an saothar bunaidh luaite i gceart agus nach n-úsáidtear í chun críocha tráchtála.

Eisceasóim de chuid Néaróin: Scaoileann néaróin saothraithe de bhunadh luch agus daonna, agus cealla néaróin eiseasóim [92,117,118].

Rinne comhghleacaithe Chivetand breathnóireacht suimiúil agus iad ag déanamh staidéir ar eosóim a scaoiltear le cealla neuroblastoma. Bhreathnaigh siad inmheánú sainchille ar eiseasóim.

Bhí astrocytes agus oligodendrocytes endocytosóim go héasca ar eiseasóim ó chealla néarblastoma ach go pointe i bhfad ní ba lú ag néaróin hippocampal. Ar an láimh eile, níor ghlac néaróin ach eiseasóim arna scaoileadh ag néaróin mar fhreagra ar ghníomhaíocht synaptic, rud a thugann le tuiscint go bhfuil sainiúlacht ard cumarsáide idirghabhálaithe exosome i measc cealla inchinn [119].

Tá tuairimíocht déanta ar eiseasóim néaróin chun páirt a ghlacadh i plaisteacht shionaptach trí phróitéiní atá imithe i léig agus RNA a bhaint. Baintear é seo amach trí fheidhm phagocytic microglia a ghníomhachtú [120]. Scaoileann dípolarú spreagtha potaisiam ar chealla néarablastoma daonna saothraithe eiseasóim atá saibhrithe i sraith miRNAs a bhaineann le gníomhaíocht agus an próitéin synaptic MAP1b.

Tá an próitéin MAP1b i láthair go flúirseach cóin fáis inaxon agus spins dendritic agus tá baint aige le plasticity synaptic [121]. Spreagann depolarization an tógáil eiseasóim soma-dendritic ag synapses comharsanacha.

Éascaíonn eiseasóim inmheánaithe neart synaptic trí mRNAs a bhaineann le gníomhaíocht shionaptach a aistriú go tapa sa réigiún iar-synaptic [121]. Cuirtear tacaíocht bhreise ar fáil do ról eiseasóim i néar-tharchur a mhodhnú trí staidéir a úsáideann néaróin chortical suthach príomhúla a scaoileann eiseasóim ina bhfuil dhá mhicrRNA, Let-7c agus miR-21.

Is ligands iad na microRNAs seo don receptor cosúil le Dola 7 (Tlr7). Imríonn Gníomhachtú an Dola-likereceptor 7 ról diúltach i bhfás axonal agus dendritic. Scriosadh gor néaróin le Lig-7c agus miRhurtt ar fhás dendritic i néaróin gnáth agus an éifeacht seo i néaróin ó lucha knockout Tlr7(−/ -) [122].

Tá sé réasúnta glacadh leis mar sin go bhféadfaidh eiseasóim néarónacha néar-tharchur a mhodhnú trí néar-fhás a rialáil le linn néarfhorbairt. Bíonn tionchar ag eiseasóim freisin ar synaptogenesis agus ar chothabháil synapse.

Scaoileann néaróin an próitéin transmembrane saibhir proline, PRR7 ar bhealach atá ag brath ar ghníomhaíocht trí eiseasóim. Laghdaíonn inmheánú PRR7-ina bhfuil eiseasóim ag néaróin chomharsanachta líon na sionapsanna sceimhleacha.

Déantar synapses excitatory a laghdú trí GSk3 a ghníomhachtú, díghrádú próitéamaíoch próitéiní PSD a spreagadh, agus ag an am céanna cosc ​​a chur ar secretion exosomal Wnts [123]. Mar sin bíonn tionchar ag eiseasóim ar chumarsáid néaróin-néaróin agus néaróin-glial a imirt. Eisceasóim a Díorthaigh Astrocyte: Is ionann astrocytes agus an cineál cille glial is flúirseach san inchinn.

Tá siad ríthábhachtach do chothabháil hoiméastáis na hinchinne agus soláthraíonn siad feidhmeanna ríthábhachtacha cosúil le tacaíocht néaratrófach, modhnú gníomhaíochta synaptic, agus plaisteacht [124,125].

Coinníonn próisis astrocytic teagmháil le ribeadáin fola san inchinn a chuireann le cothabháil bacainn thblood-inchinn [126]. Chomh maith leis na róil ríthábhachtacha seo a chomhlíonadh, feidhmíonn astrocytes mar chealla imdhíonachta-inniúlachta sa CNS.

Ag brath ar an gcomhthéacs, is féidir le gníomhaíocht astrocyte imoibrithe athlastacha a dhéanamh níos measa nó cosc ​​​​a chur ar imdhíonacht agus deisiú fíocháin. Ag láithreáin damáiste fíocháin CNS, cruthaíonn astrocytes imoibríoch scars a fheidhmíonn go héifeachtach mar bhacainní feidhmiúla ar chealla athlastacha, rud a rialaíonn athlasadh CNS [127]. Scaoileann astrocytes imoibríoch substaintí néara-tocsaineacha agus athlastachmhóilíní mar chitocíní agus ceimicíní.

Déantar cuid de na feidhmeanna seo de astrocytes a éascú go páirteach trí exosomes a scaoileadh. Ina theannta sin, tugann carnadh fianaise creidiúint don smaoineamh go ndéantar ról neuroprotective na astrocytes a idirghabháil trí eiseasóim. Scaoileann francach astrocytes saothraithe eiseasóim in vitro ina bhfuil fachtóirí neuroprotective agus neurotrophic.

Go háirithe, saibhríodh exosomes astrocytic le fachtóir fáis fibroblast 2 agus fachtóir fáis vascularendothelial [128]. Is móilíní angóigineacha iad an dá cheann agus meánaíonn siad iomadú, athghiniúint axonal, neurogenesis, agus plasticity synaptic [129,130]. Is cúis le strus an einsím glycolytic aldolase C a áireamh i eiseasóim astrocytic [131].

Ní hamháin go gcothaíonn leibhéil mhéadaithe aldolaseC léiriú miR-26a{-5p in astrocytes freisin, ach freisin pacáistíocht na leibhéil ardaithe go suntasach miR-26a{{{{{}}}p in eiseasóim. Le hinmheánú eiseasóim astrocytic, tháinig laghdú ar leibhéil miR{4}a{-5p leibhéil próitéine MAP2 agus Gsk3 in hippocampalneurrons, rud a d’fhág gur laghdaigh castacht dendritic [132].

Mar thoradh ar nochtadh cultúir corticalastrocyte francach príomhúil do chitocíní pro-athlastacha, I, L1 , agus TNF, scaoileadh eiseasóim saibhrithe le miRNAs a dhíríonn ar phróitéiní a bhfuil baint acu le comharthaíocht néarotropin.

Go sonrach, dhírigh miR-125a-5p-5p-16-5p-16-5p ar NTKR3 agus a éifeacht iartheachtachaBcl2. Mar thoradh ar laghdú Bcl2 i néaróin ba chúis le laghdú ar fhás agus ar choimpléasc dendritic [133]. Mar sin, freagraíonn astrocytes do dhúshláin athlastacha trí léiriú próitéiní a bhaineann le cobhsaíocht shionaptach agus excitability néarónach a mhodhnú.

D’fhéadfadh tionchar dearfach a bheith ag laghdú ar ghníomhaíocht néarónach ar mharthanas néarónach tar éis maslaí. Cuireann eiseasóim arna n-eisiúint ag astrocytes mar fhreagra ar instealladh infhéitheach IL-1 isteach i gcúrsaíocht imeallach agus cuireann siad earcú leukocytes forimeallach chun cinn. Mar sin, molann na sonraí seo go ndéanann eiseasóim an chumarsáid idir iad agus an t-ainteipéir [134].

Eisceasóim atá Díorthaithe ag Oligodendrocyte: Braitheann iomadú tapa agus iontaofa ar fhéidearthacht gníomhaíochta ar na haacsóin suas ansin ar mhilíniú néaróin. Folaíonn Oligodendrocytes axons iolracha Déanann Encanto truaillíní mielin a athnuachan trí huaire i 2 uair an chloig135]. Tá Myelin saibhrithe go háirithe i lipidí ach áiríonn sé roinnt próitéiní atá lárnach d'fhoirmiú myelin.

I measc na bpríomhphróitéiní myelin tá próitéin próitéalaipideach (PLP), próitéin myelinbasic (MBP), glycoprotein a bhaineann le myelin (MAG), agus, 30-núicléitíd chiorclach30-fosphodiesterase (CNP) [136]. Déantar dhá phróitéin, PLP agus MBP, a dháileadh laistigh den truaill myelin agus tá siad ríthábhachtach sa phróiseas balcadh as a dtagann struchtúr dlúth ilchisealach an mheilin.

Chomh maith lena bhfeidhm thábhachtach i dtáirgeadh myelin, soláthraíonn oligodendrocytes tacaíocht trófach d'axóin agus dá bhrí sin tá sé riachtanach do shláine axonal [137]. Tá cumarsáid idir oligodendrocytes agus néaróin ríthábhachtach chun an fheidhm thábhachtach seo a bhaint amach. Léiríonn staidéir le déanaí go n-inmheánaítear oligodendrocyteexosomes ag néaróin chun tacaíocht trófach a chumasú d'axóin.

Cosúil le néaróin, scaoileadh exosome ó oligodendrocytes iactivity-spleách. Spreagann an neurotransmitterglutamate arna scaoileadh ag néaróin ghníomhacha méadú ar inoligodendroglia cailciam intracellular trí NMDA agus gabhdóirí AMPA.

Spreagann Ca2+ ardaithe cíteashoithíoch an rún de CN-P agus eiseasóim atá saibhrithe le PLP ag oligodendrocytes. Nuair a scaoiltear iad, déanann néaróin eiseasóim a chomhlánú idirghníomhaíocht dhíreach dhá bhealach idir oligodendrocytes agus néaróin [109,138].

Léirigh staidéir in vitro ag baint úsáide as néaróin saothraithe a thuilleadh go méadaíonn eiseasóim arna scaoileadh ag oligodendrocytes maireachtáil néarónach faoi choinníollacha strus cille [109]. I leathnú ar na staidéir seo, léirigh Frühbeis agus comhghleacaithe gur léirigh lucha CNP- agus PLP-easnamhach scaoileadh exosome lagaithe ó oligodendrocytes [139].

Rud atá tábhachtach, léirigh oligodendrocytes scoite amach agus saothraithe ó lucha mutant CNP nóPLP lucha mutant laghdú ar scaoileadh exosome rud a lagaíonn cumarsáid oligodendrocytesneuron.

Mar thoradh ar easpa cumarsáide idir oligodendrocytes agus néaróin exosomes tháinig meath axonal agus laghdaigh tacaíocht meitibilít do néaróin [139]. Tugann na breathnuithe seo le tuiscint go ndéanann eiseasóim oligodendrocyte ranníocaíochtaí tábhachtacha le cothabháil hoiméastáis néarónach.

For more information:1950477648nn@gmail.com