Beag Ach Mighty - Eisceasóim, Teachtairí Úrúla Idircheallacha i nGiniúint Néar-mhíghlúin Cuid 4

Cad a éascaíonn ionchorprú -synuclein in eiseasóim? Faightear go bhfuil baint ag alfa-synuclein le líseasóim [210] agus endosomes a bhaintear as brains luiche [207], ag moladh go bhféadfaí -synuclein a earcú chuig endosomes luath nó déanach.

Le blianta beaga anuas, rinne eolaithe taighde domhain ar an ngaol idir synuclein néarónach san inchinn agus cuimhne. Léiríonn torthaí turgnamhacha go bhfuil ról an-tábhachtach ag synuclein neuronal san inchinn, a chuireann isteach go díreach ar chumas foghlama agus cuimhne daoine. Trí chomparáid a dhéanamh idir fíocháin inchinn lucha saotharlainne agus lucha gnáth, fuair eolaithe amach go bhfuil an t-ábhar synuclein neuronal i bhfíocháin inchinn lucha saotharlainne níos airde ná mar a bhíonn i lucha gnáth. Tá cuimhne na lucha saotharlainne níos fearr freisin ná cuimhne na lucha gnáth. Léiríonn an toradh seo go bhfuil dlúthbhaint ag synuclein neuronal le cumas foghlama agus cuimhne ainmhithe. Le forbairt na heolaíochta agus na teicneolaíochta, tá níos mó agus níos mó daoine ag tosú ar aird a thabhairt ar shláinte na hinchinne agus iniúchadh a dhéanamh ar rúndiamhair na cuimhne. Tá daoine ag tosú ag lorg bealaí chun cuimhne a fheabhsú ó ghnéithe éagsúla mar aiste bia, codlata, aclaíocht agus gníomhaíochtaí cultúrtha. De réir anailíse na saineolaithe, ní féidir ach cleachtadh measartha, iontógáil bia sláintiúil, am scíthe réasúnta, agus gníomhaíochtaí cultúrtha a neartú, ról dearfach a bheith acu maidir le hábhar synuclein neuronal a mhéadú, rud a fheabhsóidh cuimhne agus cumas foghlama na hinchinne. I mbeagán focal, tá an gaol idir synuclein neuronal agus cuimhne an-dlúth. Is trí aird níos mó a thabhairt ar shláinte na hinchinne agus trí iarrachtaí níos déine a dhéanamh amháin is féidir linn cuimhne a fheabhsú agus déileáil níos fearr le tástálacha éagsúla sa saol agus san obair. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc gur leigheas traidisiúnta Síneach é Cistanche le go leor éifeachtaí uathúla, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeacht Cistanche ó na comhábhair ghníomhacha éagsúla atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar go leor bealaí.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Féadfaidh endosomes déanach comhleá le lysosomes chun díghrádú na -synuclein nó mar thoradh ar an foirmiú na comhlachtaí multivesicular a scaoileadh -synuclein a bhaineann le exosomes.

Tagann fianaise a thugann le tuiscint go bhféadfadh an cosán endosomal ionchorprú -synuclein in eiseasóim a chur chun cinn ó staidéir uileláithreachta. D'aimsigh Davies agus comhghleacaithe go bhfuil -synuclein ubiquitinated by the E3 ligase Nedd4 agus ubiquitinated -synuclein dírithe ar endosomes [211].Tá an próiseas seo á rialú go diúltach ag USP8 [212].

Is cosúil gur mheicníocht eile é SUMOylation chun -synúicléin a shórtáil go heiseasóim. Is modhnú próitéin SUMO meicníocht ESCRT aubiquitin-neamhspleách is cosúil go rialaíonn -synuclein releasevia exosomes [213].

Déanann sphingomyelinase neodrach-2 sphingomyelins a hidrealú go ceramideand fosfaicilín. Ag cur bac ar sphingomyelinase neodrach-2 le cannabinol (DDL-112) ar feadh cúig seachtaine laghdaithe -synuclein comhiomláin agus bithgenesis exosome agus mótairfheidhm feabhsaithe sa mhúnla luch PD [214].

Ceist bhunúsach le tuiscint a fháil ar phataigineas galar Parkinson ná conas a shealaíonn eiseasóim éifeachtaí tocsaineacha -synuclein. D'fhéadfadh eiseasóim cabhrú le pathogenesis galar Parkinson trí chomhiomlánú -synuclein a chur chun cinn mar gheall ar a gcomhdhéanamh lipid agus/nó próitéine, rud a éascaíonn tógáil -synuclein ag cealla.

Thug roinnt staidéar le fios go bhfuil -synuclein mar olagaiméirí i eiseasóim. Is cúis le roinnt próisis cheallacha agus saibhriú móilíní áirithe laistigh de chealla ná oligomerization -synuclein agus go minic i gcomhcheangal le próitéiní eile. Luasghéaraíonn lipidí ganglioside exosomal GM1 nó GM3 -synucleinaggregation [215].

Tá meascán de cheramides agus próitéiní atá nasctha le néar-ghlúin, lena n-áirítear -synuclein agus tau in exosomes, in ann comhiomlánú de chineál fiáin -synuclein a spreagadh [216]. Mar thoradh ar ocsaídiú dhá aimínaigéad cóngarach, meitiainín [Met(38)] agus tyrosine [Tyr(39)]), comhiomlánaítear -synuclein agus comhiomlánú síolta -synuclein.

Is féidir le heiseasóim néarónacha ina bhfuil -synuclein ar inmheánú a bheith ina chúis le comhiomlánú próitéiní intracellular in astrocytes, rud a fhágann go bhfuil synucleinopathies [217]. Leibhéil Golgicomplex logánaíodh an gáma adaptin ina bhfuil cluas, próitéin ARF-cheangailteach 3 (GGA3) a íosrialáil i substantia nigra iarbháis othar PD i gcomparáid le rialuithe.

Déanann GGA3 oligomerization de -synuclein i endosomes, a eascraíonn i secretion oligomers -synuclein [218]. I staidéar eile, thuairiscigh taighdeoirí ar idirghníomhaíocht idir -synuclein agus an próitéin autophagy, LC3B a raibh mar thoradh ar fhoirmiú comhiomláin oligomeric glantach-dothuaslagtha.

Déantar oligiméirí alfa-synuclein a thaisceadh ar dhromchla na n-endosomes déanacha agus faoi dheireadh tá siad secreted as cealla iolracha daonna trí eiseasóim [219]. Ceist shuimiúil eile is ea conas a aistrítear -synuclein tocsaineach idir cealla.Tá roinnt staidéar tar éis dul i ngleic le haistriú -synuclein phaiteolaíoch ó néaróin go néaróin agus néaróin go microglia agus vice versa.

Tháinig an chéad fhianaise maidir le tarchur pathogenesis galar -synucleinin Parkinson ó dhá ghrúpa taighde neamhspleácha. Staidéar amháin, rinneadh néaróin ón substantia nigra a thrasphlandáil isteach sa striatum duine aonair le galar Parkinson.

Nuair a scrúdaíodh ceithre bliana déag ina dhiaidh sin, bhí néaróin trasphlandúcháin dearfach le haghaidh comhiomláin -synuclein cosúil le néaróin dopamine óstach i thesubstantia nigra an ábhair [220]. Ag an am céanna, thuairiscigh Li agus comhghleacaithe torthaí den chineál céanna ag baint úsáide as dhá ábhar daonna le galar Parkinson [221]. Léiríonn na torthaí seo gur próiseas leanúnach corrach é tarchur cille go cill.

Nuair a bunaíodh eiseasóim mar aonán tábhachtach sa chumarsáid idircheallacha, aithníodh eiseasóim a bhí pacáistithe le -synuclein. Tarlaíonn tarchur néaróin-go-néaróin trí inmheánú exosomes -synuclein-ina bhfuil i bpaiteolaíocht galar Parkinson [208].

Néaróin dopaminergic suthach gnáth trasphlandú isteach sa striatum na hinchinne francach overexpressing daonna -synuclein endocytosed -synuclein go tapa agus fuarthas i endosomes go luath. Thug torthaí an staidéir seo tacaíocht láidir do shonraí a fuarthas in 2008 a léirigh tarchur galair in vivo [220–222]. Baineann sárocsaídiú lipid le tosú déanach galar Parkinson.

Cruthaítear 4-hiodrocsaionenal mar thoradh ar shárocsaídiú lipid. Méadaíonn nochtadh néaróin phríomha don táirge seo comhiomlánú -synúicléin inghineach. Bhí oligomeric -synúicléin cíteatocsaineacha sna vesicles eischeallacha a d'eisigh na néaróin phríomha. Ba chúis le hinchostóis na néaróin shláintiúla in vitro díghiniúint na néaróin shláintiúla seo.

Mar thoradh ar instealladh vesicles extracellular neuronal ina raibh oligomeric -synuclein citotocsaineach chuig an striatum de ghnáth lucha sláintiúil tarchur -synuclein paiteolaíochta ní hamháin sa striatum ach réigiúin inchinne máguaird chomh maith [223].

Tarrtháil ionchlannú eiseasóim ó ghaschealla mesenchymal smeara na gnéithe pataigineacha de ghalar Parkinson trí athrú a dhéanamh ar an micrea-thimpeallacht athlastach sa substantia nigra agus an díobháil do nerves néaróin dopaminergic a dheisiú Saibhríodh na heiseasóim seo le Wnt5a [224]. Ní léir ón staidéar na hiarrachtaí tarrthála fadtéarmacha a bhaineann le heiseasóim.

Is claíomh dhá-imeall é microglia sa CNS mar is féidir leo a bheith néarchosanta nó néarthocsaineach. Le gor na líne cille microglial BV2 le -synuclein scaoileadh líon méadaithe eiseasóim saibhrithe le móilíní MHC aicme II agus membrane TNF . Bhí inmheánú na n-eiseosóim seo ag néaróin néarthocsaineach, rud a thugann le tuiscint go raibh ról ag microglia in -synuclein-induced neurodegeneration [225].

Is í an cheist conas -synuclein inmheánaithe ag microglia. Cuireann cealla microglial in iúl go roghnach gabhdóir cosúil le Dola 2 (TLR2) a fheidhmíonn mar ligand de -synuclein. Gníomhaíonn ceangal -synuclein le TLR2 microglia. Ós rud é go bhfuil -synuclein i láthair ar dhromchla exosomes, tá siad inmheánaithe ag microglia. Is cúis le glacadh iomarcach exosome ag microglia freagra athlastach [226], cosc ​​ar autophagy, agus gníomhaíocht scavenger laghdaithe.

Chonacthas fagaicíotóis laghdaithe -synuclein ina raibh eiseasóim i microglia luiche agus monaicítí daonna ó aoisdonors. Tugann an breathnóireacht seo le fios go bhfuil réamhshuíomh aois-spleách ar mhinicíocht próitéiní mífhillte i ngalar Parkinson [227], atá ag teacht le tosú galar Parkinson a tharlaíonn go príomha tar éis 60 bliain d'aois.

Is ionadh é nach bhfuil ach staidéir theoranta tar éis dul i ngleic le ról na n-astróicítí i bpataigineas Parkinson, cé gur eol go bhfuil ról tábhachtach ag na cealla seo sa CNS. Mar a luadh níos luaithe san alt seo, déanann astrocytes inmheánú ar eiseasóim neuronal ina bhfuil -synuclein.

Sa chás seo, d'eascair comhiomlánú spreagtha -synuclein de phróitéiní intracellular ofastrocytes [217], rud a chuireann isteach ar fheidhm astrocyte. Tháinig rannpháirtíocht galar astrocytesin Parkinson ó staidéar eile a bhain le sócháin sa phróitéin leucine-richrepeat kinase 2 (LRRK2). Tá ról ag próitéin LRRK2 i ngáinneáil vesicle, b'fhéidir trí fhoshraitheanna Rab GTPase a fhosfarú [228].

Sócháin i réimsí géine LRRK2 a bhaineann le galar Parkinson déanach. Go háirithe, tháinig méadú ar ghníomhaíocht kinase de LRRK2 mar thoradh ar shóchán G2019S trí iarmhar Ser a uathfhosfarú ag 1292 [229].Ser(P){7}} Braitheadh ​​próitéin LRRK2 in eiseasóim ó fhual othar galar Parkinson [229,230].

Scaoileadh astrocytes a ghintear ó ghaschealla iolra potentacha othar-díorthaithe-spreagtha (iPSC) eiseasóim. Bhí cruth neamhghnách ar na heiseasóim seo agus rinneadh iad a shaibhriú le LRRK2 agus synuclein fosfai-S. Néaróin dopaminergic inmheánach LRRK2 G2019S eiseasóim astrocytic. Is díol spéise é go raibh eiseasóim inmheánaithe sacaithe go pointe níos mó i néaráití i gcomparáid le soma, rud a thugann le tuiscint go ndearna eiseasóim astrocytic néar-áitiúla cur isteach ar fheidhm néarónach nó go ndearnadh iad a phróiseáil le haghaidh athchúrsála trí neurites [231].

Tá éifeachtaí néara-tocsaineacha -synuclein de bharr ainmhéadaithe i Ca2+itrí chainéil Ca a oibrítear le voltas a ghníomhachtú agus méadú suntasach ar leithlisiú Ca miteachondrial [232]. Scrúdaíodh roinnt staidéar microRNAs pacáistithe i exosomes ó cerebrospinalfluid agus plasma othar galar Parkinson, cealla saothraithe, agus samhlacha francach de ghalar Parkinson [233-236].

Bhí baint dhifreálach ag roinnt microRNAnna le heiseasóim ó na samplaí galraithe i gcomparáid le rialuithe. Mhol anailísí cosáin ar mhicroRNAanna a bhí i láthair go difreálach in eiseasóim a rannpháirtíocht sna cosáin seo a leanas: próitéalú trí mheán ubiquitin, potentiation fadtéarmach, treoir axon, synapse cholinergic, acomhal bearna, synapse dopaminergic, agus synapse glutamatergic.

Laghdaíodh go suntasach microRNA amháin, miR23b-3p, in eiseasóim galar Parkinson. Ceanglaíonn microRNA-23b-3p 30-réigiún neamhaistrithe -synuclein. Má laghdaítear miR{6}}b-3p) in eiseasóim déantar -synuclein mRNA a rialáil [235], rud a mhéadaíonn slonn na -synucleinprotein i ngalar Parkinson.

Is é an bhunchúis le galar Parkinson, ní hamháin méadú ar -synuclein ach meascán de roinnt bealaí dírialaithe as a dtagann etiology an ghalair. B’fhéidir go bhfuil sé tábhachtach do dhul chun cinn an ghalair go ndéanfaí dírialú leanúnach ar na cosáin seo. An féidir linn dírialú na gcosán lena mbaineann a athshocrú?

Scrúdaigh staidéar amháin ar a laghad an fhéidearthacht seo. Saibhrítear eiseasóim ó ghaschealla adipéacha (ADSC) le miR-188-3p. Díríonn an microRNA seo ar phróitéin athfhillteach leucine3 NAcht (NLRP3) agus próitéin rannán cille kinase 5 (CDK5), agus tá baint ag an dá sprioc le neamhuathphacás. Laghdaigh inmheánú exosomes ADSC autophagy i gcealla MN9D [237].

Go hachomair, tá suim mhór curtha i dtaighde exosome i gcomhthéacs galar Parkinson. Ón bplé roimhe seo, tá sé soiléir go bhfuil eiseasóim ina n-idirghabhálaithe tábhachtacha ar tharchur -synuclein i measc cealla inchinn. Ina theannta sin, cuireann cumas eiseasóim próitéiní agus miRNAs a aistriú le pataigineas.

Scléaróis Chlathánach Amyotrófach: Is galar marfach, néarathghiniúnach déanach é scléaróis cliathánach amiatrófach (ALS) nach bhfuil ach 2–5 bliana slánaithe aige – bíonn tionchar aige ar mhótarnéaróin uachtair a shíneann ón cortex go gas na hinchinne agus chorda an dromlaigh, chomh maith le néaróin uachtair. mótair néaróin a shíneann ó chorda an dromlaigh go matáin.

Forbraíonn othair pairilis muscle forásach agus is gnách go dtarlaíonn bás de bharr teip riospráide. Tarlaíonn formhór na gcásanna ach is cásanna teaghlaigh iad cuid acu. Is sainairíonna é ALS ná mífhillte Cu/Zn dismutase(SOD-1) [238] agus próitéin TAR ceangailteach DNA 43 (TDP-43) [239].

Is einsím citosolicmitochondrial é SOD 1 a bhfuil baint aige le himréiteach móilíní sárocsaíde, agus is próitéin núicléach ardchaomhnaithe RNA/DNA atá ceangailteach le próiseáil RNA é TDP-43. D'fhéadfadh carnadh cíteaplasmach agus comhiomlánú TDP-43 a bheith mar thoradh ar mhodhnuithe iar-aistrithe amhail scoilteacht, hipearfosfariliú, agus ubiquitination TDP-43. Déantar SOD-1agus TDP-43 araon a phacáistiú i eiseasóim [240,241].

Trí ró-shíneadh SOD de chineál fiáin agus sóchán-1 i gcealla mótair cosúil le néaróin NSC-34, thug Grad agus comhghleacaithe faoi deara gur aistríodh próitéin SOD-1 mífhillte ó chill go cill trí eiseasóim chomh maith le glacadh díreach comhiomláin próitéine SOD-1 trí mhicripinicíotóis [241]. Tá sé molta ag staidéir go bhféadfadh ról a bheith ag astrocytes i bpataigineas ALS.

D’aistrigh eiseasóim arna scaoileadh ag réalt-shaothraithe príomhúla a léirigh SOD mutant-1 próitéin mutant SOD-1 go héifeachtúil chuig néaróin spinal, rud a fhágann bás néaróin mótair roghnach [242].

Léirigh staidéar a bhain úsáid as múnla trasgenicmouse SOD-1 gur saibhríodh SOD mutant-1 in eiseasóim a dhíorthaítear ó néaróin agus astrocytes araon, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an dá chineál cille seo cur le scaipeadh na paiteolaíochta in ALS [153]. Braitheadh ​​TDP-43, próitéin eile a bhfuil baint aige le pataigineas ALS, in eiseasóim a íonaíodh ó shreabhán cerebrospinal othar ALS [243], ag tacú leis an smaoineamh go gcuireann eiseasóim le iomadú galair. Go deimhin, bhí sreabhán cerebrospinal saibhrithe le TDP-43-ina raibh eiseasóim in ann carnadh tocsaineachTDP-43 i gcealla glioma daonna U251 a chur chun cinn [244]. Ina theannta sin, tarchuireadh olagaiméirí TDP-43 i láthair inexosomes go hidircheallach [245]. Is díol spéise é go ndéantar leibhéil TDP eiseasómacha-43 (próitéin lánfhad agus blúirí C-teirminéal) a rialú in inchinn othar ALS.

Nuair a nochtaíodh cealla Neuro2a d'eisínteachtaí ó brains ALS, rinneadh TDP-43 a athdháileadh ar chíteaplasma cealla Neuro2a [246]. I gcomparáid le galair néar-mheathlúcháin eile, tá taighde ar phataigineas an ghalair thubaisteach marfach seo i bhfad níos teoranta.

Tá go leor den taighde déanta in vitro. Le mionchoigeartú na dteicnící leithlisithe exosome ó fhíochán inchinne, táthar ag súil go mbeidh pictiúr níos soiléire againn ar an ról a imríonn eiseasóim i scaipeadh ALS. próitéiní mífhillte (nó próitéiní tocsaineacha) a imríonn ról mar sin in iomadú galair.

Cinnte, ní hé tarchur próitéiní tocsaineacha trí eiseasóim an t-aon mhodh tarchurtha. Gné thábhachtach le cur san áireamh, áfach, is ea go bhféadfadh eiseasóim timpeallacht oiriúnach a sholáthar chun próitéiní a chomhiomlánú agus a choinneáil i bhfoirm chomhiomlán.

Ag an am seo, ní thuigimid an bhfuil eiseasóim ag croílár phaiteolaíocht na ngalar néar-mheathlúcháin nó an scaoiltear amach iad mar thoradh ar phróiseas an ghalair. Soláthróidh tuiscint níos fearr ar an gcaoi a ndéantar próitéiní tocsaineacha a phacáistiú isteach i eiseasóim agus conas a aistrítear iad go cealla naive léargas tábhachtach ar phaitigineas na ngalar millteach a bhaineann le próitéiní mífhillte.

Soláthróidh an fhaisnéis seo deiseanna le haghaidh straitéisí teiripeacha feabhsaithe agus cóireálacha pearsantaithe tá súil againn.

Tugann fianaise carntha le fios go bhfuil an cumas iontach ag eisímí an bacainn fola-inchinn a thrasnú ón dá threo. Lastais eiseasóim scarry de phróitéiní membrane agus citosólacha agus ábhar géiniteach ar nós mRNAanna, RNAanna neamhchódaithe lena n-áirítear miRNAs nach dtrasnaíonn an scannán plasma de ghnáth ar shlí eile.

Léiríodh go scriosann eiseasóim a scaoiltear ó chealla ailse an bacainn fola-inchinn trí ghníomhú microRNA-181c, rud a fhágann go bhfuil mí-áitiú actin ann agus b’fhéidir go laghdaítear sláine bhacainn fola-inchinn dá bharr. Feictear sceitheadh ​​den sórt sin den bhacainn fola-inchinn freisin i gcásanna néar-mhíghlúthú go minic mar thoradh ar néar-athlasadh.

Ina theannta sin, braitheadh ​​mRNAanna glioblastoma-shonracha in eiseasóim sa scaipeadh forimeallach [247]. Tugann fianaise turgnamhach le fios gur féidir le heiseasóim an bhacainn fola-inchinn a thrasnú ón imeall agus logánú san inchinn. Léiríodh le hanailísí ar eiseasóim atá lipéadaithe le fluaraiseacht nó le luciferase gur féidir leo carnadh san inchinn ón imeall [248,249].

Bhí eiseasóim luchtaithe le siRNA in ann a lasta a sheachadadh chuig néaróin, microglia, agus oligodendrocytes san inchinn nuair a riartar go hinfhéitheach iad [208]. Is féidir eiseasóim a dhíorthaítear ó chealla hematopoietic a aistriú go Purkinjecells san inchinn agus níos tábhachtaí fós bhí siad in ann léiriú géine a mhodhnú sna cealla seo. Tugann an bhreathnóireacht seo le fios go bhféadfadh impleachtaí feidhme a bheith ag aistriú eiseasóim tríd an mbacainn fola-inchinn.

Cruthaíonn cumas eiseasóim an bhacainn fola-inchinn a thrasnú cumas mór d’eiseasóim mar chóras seachadta drugaí. Tá sé chomh tábhachtach céanna go bhféadfadh tionchar feidhme as cuimse a bheith ag glacadh an lasta eiseasómach ag cealla faighteora ar an CNS.

Mar sin, is féidir le tuiscint a fháil ar conas a thrasnaíonn eiseasóim an bacainn fola-inchinn go déthreoch acmhainneacht mhór theiripeach agus áirgiúlacht dhiagnóiseach a bhaint amach. Nótaí conclúideacha: Toisc go bhfuil fás easpónantúil ag teacht ar an réimse eiseasóim, b’fhéidir gur beag an ráiteas é a rá go bhfuil gá le haonrú agus tréithriú inexosome níos mó aonfhoirmeachta. modhanna. Má dhéantar aonrú eiseasóim a bheachtú i suíomh in vivo beifear in ann feidhmeanna bitheolaíochta núíosacha eiseasóim a aimsiú.

Rinneadh go leor staidéar eisosóim ag baint úsáide as cealla saothraithe in vitro. Beidh staidéir sa todhchaí a bhaineann le taighde ainmhithe agus cliniciúla ríthábhachtach chun féidearthacht na bitheolaíochta eiseasóim a scaoileadh. Go háirithe, le tuiscint níos fearr ar an ról a imríonn eiseasóim i bpataigineas na néar-mhíghlúine, réiteofar an bealach do bhealaí teiripeacha nua.

Tá sé seo suntasach go sonrach de réir mar a mhéadaíonn an daonra atá ag dul in aois agus leis an méadú ar mhinicíocht galair néar-mheathlúcháin. Is féidir leas a bhaint as ábhar bitheolaíoch eiseasóim le fionnachtain forbhithmharcóra chun cuidiú le diagnóis agus staidéir leantacha prognóiseacha. Tá sé seo thar a bheith tábhachtach mar go bhfuil eiseasóim i bhformhór na sreabhán bitheolaíoch agus go bhfuil an lastas bitheolaíoch cobhsaí agus cosanta laistigh de theorainneacha na seicní eosóim.

Peirspictíocht eiseasóim i néar-mhíothlú sa todhchaí: Tá drochthionchar ag meath mall agus forásach ar cháilíocht beatha na n-othar atá ag fulaingt ó ghalair néar-mheathlúcháin ní hamháin ar othair ach freisin ar bhaill teaghlaigh agus ar ghairmithe leighis. Tá taighdeoirí ar fud an domhain i mbun iarrachtaí chun bithmharcóirí a aithint a bhrathfaidh comharthaí luatha na ngalar lagaithe seo gan aon dabht. Meastar gur comhartha luath de ghalair neurodegenerative é mífheidhmiú olfactory a eascraíonn as caillteanas (anosmia) nó laghdú (hyposmia) de ghalair [250-252].

Ar an drochuair, ní galair tonéara-athghiniúna uathúla iad lagú an bholadh mar go gcuireann nochtadh do dhrugaí mí-úsáide ar nós alcól, ionfhabhtuithe víreasacha mar COVID-19, tráma, nó sinusitis shimplí nó polyposis nasi isteach ar chumas an mhonarcha freisin [253-255].

Sócháin a bhaineann go sonrach le géine a shainaithint; leibhéil próitéine iar-aistrithe agus/nó mífhillte sa CSF; agus chuir íomháú PET go mór lenár dtuiscint ar dhul chun cinn galair. Le déanaí, léirigh eiseasóim go mór chun cabhrú linn tuiscint a fháil ar phataigineas scaipeadh an ghalair agus chun próitéin(í) uathúla a bhaineann le heicseasóim, RNA(anna), lipid(í), nó meitibilít(í) neamhchódaithe a aithint mar bhithmharcóir(í). s) le haghaidh galar néar-mheathlúcháin ar leith.

Tá fionnachtain bithmharcóra do ghalair néar-mheathlúcháin thar a bheith tábhachtach mar go dtéann na galair seo chun cinn go ciúin uaireanta ar feadh na mblianta roimh léirithe cliniciúla soiléire. Tá bás néarónach suntasach tar éis tarlú cheana féin i gcéimeanna déanach an ghalair nuair a dhéantar an diagnóis. Mar sin, ní bhíonn na cóireálacha reatha maolaitheach ach nuair a dhéantar an galar a dhiagnóisiú i gcéimeanna déanacha an ghalair.

Dá bhrí sin tá sé ríthábhachtach dár gcumas bithmharcóirí galair a aithint na hathruithe a tharlaíonn roimh chuma comharthaí sofheicthe an ghalair. Tá bac faoi láthair ar shainaithint bithmharcóirí i réimse an ghalair neurodegenerative mar gheall ar easpa anailíse córasach ar eiseasóim ó thús an ghalair.

Ós rud é go saibhrítear sreabháin bhitheolaíocha le heiseasóim, d’fhéadfadh anailís rialta a dhéanamh ar eiseasóim ó bhaill de theaghlaigh a bhfuil sócháin aitheanta acu do ghalair néar-mheathlúcháin agus samhlacha galair a bheith ina deis amháin chun bithmharcóirí a shainaithint. Mar sin féin, éilíonn staidéir den sórt sin tiomantas ó ghníomhaireachtaí maoinithe, baill teaghlaigh, agus taighdeoirí ós rud é gur staidéir fhadtéarmacha iad seo agus go dtagann praghas suntasach orthu.

Ranníocaíochtaí Údair: Chuir an dá údar go cothrom leis an alt athbhreithnithe seo a scríobh. Léigh gach údar an leagan foilsithe den lámhscríbhinn agus d'aontaigh sé leis.

Maoiniú: Fuair ​​an taighde seo maoiniú intramural ón Roinn Anatamaíochta agus Fiseolaíochta, Coláiste an Leighis Tréidliachta ag Kansas State University.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Buíochas: Gabhaimid leithscéal lenár gcomhghleacaithe nárbh fhéidir linn a gcuid oibre a chur san áireamh san athbhreithniú seo mar gheall ar theorainneacha spáis. Gabhann na húdair buíochas le Lekchnov, Konoshenko, agus KrämerAlbers as cead a thabhairt dúinn figiúirí óna lámhscríbhinní faoi seach a athúsáid chomh maith le híomhánna ardcháilíochta bunaidh de na figiúirí a sholáthar dúinn. Tá na húdair faoi chomaoin ag John Wiley & Sons, Inc., Hindawi Publishers, agus Rockefeller University Press as cead a thabhairt dúinn íomhánna ó lámhscríbhinní a foilsíodh ar dtús i gceann dá n-irisí a athúsáid. Táimid buíoch freisin de RockefellerUniversity Press as an táille a tharscaoileadh chun trí íomhá as lámhscríbhinn a athúsáid.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Kumari, M.; Duraiswami, S. Breathnuithe Ultrastructural ar idirghníomhaíocht cille-germ Sertoli cille. Cíteolaíocht 1987, 52, 111–116.[CrossRef]

2. Chieregatti, E.; Meldolesi, J. Eiscocytosis rialaithe: Organelles nua chun críocha neamhrúnda. Nat. An tUrr Mol. Cill Biol. 2005, 6,181–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Schmid, SL; Sorcáin, A. ; Zerial, M. Endocytosis: San Am atá caite, san Láithreach, agus sa Todhchaí. Cuan Earraigh Fhuar. Dearcadh. Biol. 2014, 6, a022509.[CrossRef] [PubMed]

4. Raposo, G. ; Stoorvogel, W. Feithiclí eischeallacha: Eisceasóim, micribhéisic, agus cairde. J. Cill Biol. 2013, 200, 373–383. [CrossRef][PubMed]

5. Tramanna, EG; Lauter, CJ; Salem, N., Jr.; Heine, U. Exfoliation ecto-einsímí membrane i bhfoirm micrea-vesicles. Bithchim.Bithfhis. Acht 1981, 645, 63–70. [CrossRef]

6. Couch, Y. ; Buzàs, FÉ; Di Vizio, D.; Gho, YS; Harrison, P.; Cnoc, AF; Lötvall, J.; Raposo, G. ; Stahl, PD; Théry, C. ; et al. Stair achomair ar gach rud beagnach EV-Méadú agus ardú na bhfeicil eischeallacha. J. Extracell. Feithiclí 2021, 10, e12144. [CrossRef]

7. Harding, C. ; Heuser, J.; Stahl, P. Endocytosis glacadóir-idirghabhála de transferrin agus athchúrsáil an receptor transferrin i ratreticulocytes. J. Cill Biol. 1983, 97, 329–339. [CrossRef]

8. Pan, BT; Blostein, R. ; Johnstone, RM Cailliúint an receptor transferrin le linn aibithe reticulocytes caorach in vitro. Cur chuige animdhíoneolaíoch. Bithcheimic. J. 1983, 210, 37–47. [CrossRef]

9. Pan, BT; Teng, K.; Wu, C. ; Ádhamh, M. ; Johnstone, RM Fianaise mhicreascópach Leictreon maidir le seachtrachtaí a dhéanamh ar an ngabhdóir aistrithe i bhfoirm vesicular i reticulocytes caorach. J. Cill Biol. 1985, 101, 942–948. [CrossRef]

10. Johnstone, RM; Ádhamh, M. ; Hammond, JR; Orr, L. ; Tuirbíd, C. Foirmiú veicilín le linn aibithe reticulocyte. Gníomhaíochtaí membrane plasma a chomhlachú le vesicles scaoilte (eiseosóim). J. Biol. Ceimic. 1987, 262, 9412. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com