Sábháilteacht agus Séirea-Thiontú Imdhíonteiripe i gCoinne Ionfhabhtaithe SARS-CoV-2: Athbhreithniú Córasach agus Meiteanailís ar Thrialacha Cliniciúla Cuid 4

Tá díolúine gníomhach inaistrithe freisin tar éis cealla imdhíonachta a oiliúint chun díolúine a chothaíonn i gcoinne pataiginí sonracha ex vivo, mar sin d'fhéadfaí a mheas mar immunotherapy.Immunotherapy, is féidir a rianú siar go dtí deireadh an 19ú haois [69], tagtha chun cinn mar chóireáil tuar dóchais inti ar chealla ailse. chomh maith le galair thógálacha [52,70].

Tá cealla imdhíonachta ar cheann de phríomhfhórsaí an chomhlachta i gcoinne galair. Is féidir leo pataiginí a ionraíonn an corp a aithint agus a ionsaí agus a chosnaíonn an corp ó ghalair. Mar sin féin, níl ról na gcealla imdhíonachta teoranta dó seo. Tá dlúthbhaint acu freisin le cuimhne an duine.

Léiríonn taighde go bhfuil ról tábhachtach ag cealla imdhíonachta i bhfeidhmeanna cognaíocha agus cuimhne an chomhlachta. Is féidir le cealla imdhíonachta forbairt agus cothabháil néaróin a chur chun cinn trína n-éifeachtaí ar néaróin nó ar a spreagthóirí, rud a chuireann isteach ar chuimhne agus ar iompar an duine. D'aimsigh taighde le déanaí freisin gur féidir le cealla imdhíonachta ciorcaid inchinn a rialáil agus cumas cognaíocha agus luas imoibrithe smaointeoireachta daoine a fheabhsú trí mhóilíní comharthaíochta éagsúla agus neurotransmitters a scaoileadh.

Ina theannta sin, is féidir le cealla imdhíonachta tionchar a imirt freisin ar naisc synaptic agus ar ghníomhaíocht néaróin san inchinn trí idirghníomhaíochtaí le néaróin. Ní hamháin go n-aithníonn agus scriosann cealla imdhíonachta pataiginí eachtracha ach freisin glanann siad dramhaíl néarónach agus táirgí meitibileach ón inchinn. Bíonn tionchar thar a bheith tábhachtach ag feidhmíocht na bhfeidhmeanna seo ar chuimhne agus ar chumas cognaíocha daoine.

Dá bhrí sin, ba cheart dúinn aird a thabhairt ar an tábhacht a bhaineann le cealla imdhíonachta, dea-shláinte a chothabháil, agus díolúine a fheabhsú chun ár gcumas cognaíocha agus cuimhne a fheabhsú. Ag an am céanna, ba cheart dúinn freisin gnáthfheidhm na gcealla imdhíonachta a chothabháil trí nósanna maireachtála maithe, mar shampla aiste bia sláintiúil a chothabháil, cleachtadh measartha, agus codlata leordhóthanach, chun bunús maith a leagan dár sláinte comhlacht agus inchinn. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola as na comhábhair ghníomhacha iolracha atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Mar shampla, úsáidtear teiripí ceallacha ó insileadh limficítí deontóra chun cóireáil a dhéanamh ar athiompaithe ailse tar éis trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic chun imoibriú graft-vs- leoicéime [71-73] a dhéanamh, áit a n-aithneodh cealla T a bhfuil taithí acu ar antaigin pataiginí cosúil le cítomegalovirus nó Epstein-Barr. víreas.

Ar an gcaoi chéanna, cuireadh galair thógálacha i bhfeidhm ar chealla T a bhaineann go sonrach le hantaigin a fuarthas trí leathnú cille nó clóin Tc a bhaineann go sonrach le pataigin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu [74,75]. Sa dá chás, forbraíodh APCanna saorga a chuireann ligands in iúl le haghaidh gabhdóirí cealla T chomh maith le móilíní comh-spreagthacha CD28 chun cealla Tc éifeachtóra pataigin-shonracha a phríomhú agus a leathnú [76].

Ina theannta sin, rinneadh gabhdóirí antaiginí chimeric (CARanna) a mhodhnú go géiniteach freisin i gcealla éifeachtóra cosúil le cealla T agus cealla NK, le receptor anextracellular ag aithint antaiginí sonracha nasctha chomh maith le móilín comharthaíochta intracellular a ghníomhódh cascades comhartha [52].

Ag cloí leis na prionsabail thuas, rinneadh trialacha cliniciúla ar othair COVID-19 a úsáideann APCanna agus limficítí éifeachtóra lena n-áirítear cealla TC agus NK maidir le sábháilteacht agus éifeachtúlacht a mheas.

4. Dúshláin agus Peirspictíochtaí

Cé go soláthraíonn díolúine gníomhach tar éis vacsaínithe díolúine próifiolacsach fadtéarmach i gcoinne pataiginí, d'fhéadfadh an t-achar a thógann sé dul thar an tréimhse cóireála.

Os a choinne sin, ceadaíonn díolúine éighníomhach imdhíonacht chosanta láithreach trí aistriú uchtaithe hyperimmunoglobulin a dhíorthaítear ó dheontóirí téarnaimh.

É sin ráite, d’fhéadfadh na antasubstaintí neamh-neodraithe nó fo-neodracha seo ionfhabhtú víreasach a thabhairt i spriocchealla a chuireann gabhdóirí Fc in iúl, ar a dtugtar feabhsú antasubstainte-chleithiúnach (ADE), nó imdhíonphaiteolaíocht a bhaineann le cíteatocsaineacht imdhíon-idirghabhálach cille i gcealla ionfhabhtaithe a d’fhéadfadh imdhíonachta áibhéalacha a spreagadh tuilleadh. frithghníomhartha, ar a dtugtar freisin cíteatocsaineacht cheallach spleách ar antasubstaintí (ADCC), an dá cheann á moladh i staidéir roimhe seo ar SARS-CoV-2 [77].

Mar sin, éilíonn sé íonú agus táirgeadh antasubstaintí neodraithe chun prognóis othar a bhfuil dian-COVID orthu a fheabhsú-19. Seachas deonú téarnaimh, d'fhéadfaí díolúine ceallacha a aistriú go díreach trí dhíolúine gníomhach oilte ex vivo a aistriú, ar a dtugtar freisin. imdhíonteiripe.

Mar shampla, bhain triail amháin úsáid as ACE2-CAR-NKs a ndearnadh innealtóireacht orthu chun SARSCoV-2-a dhíriú ar chealla ionfhabhtaithe a léiríonn próitéiní S, agus chun aistriú comhartha iartheachtach a ghníomhachtú, rud a dhéanann aithris ar úsáid CAR-NKanna in imdhíonteiripe ailse [78] .

Murab ionann agus teiripe CAR-T, inar tugadh faoi deara go cliniciúil éifeachtaí suntasacha tocsaineacha neamhrialaithe, d’fhéadfaí ACE2-CAR-NKs gníomhachtaithe a shochtadh agus iad ag gabháil le cealla neamhionfhabhtaithe/sláintiúla. Go sonrach, is féidir le gabhdóirí coisctheacha de chealla NK móilíní MHC I arna léiriú ag cealla neamhionfhabhtaithe a aithint, agus tarchur comhartha coisctheach agus maolú cíteatocsaineachta ina dhiaidh sin i gcealla sláintiúla a éascaítear le gabhdóirí marú imdhíon-ghlóbailin mar KIR2DL agusKIR3DL, nó gabhdóirí lectin de chineál C lena n-áirítear CD94. /NKG2A agus CD94/NKG2B [79].

Dá bhrí sin d’fhéadfadh trasphlandú allogenach ACE{{0}CAR-NK a bheith ina tháirge as an tseilf d’othair a bhfuil dian-COVID orthu-19, cé go dtógann sé go leor ama agus costais arís. Tá roinnt teorainneacha ag baint leis an meit-anailís seo.

Ar an gcéad dul síos, ós rud é go raibh ráta comhshó freagra antashubstainte do gach rannpháirtí ar fáil i gcéim 2 ach nach raibh sé ar fáil i dtrialacha cliniciúla chéim 3, ní féidir éifeachtúlacht fhadtéarmach ar riosca COVID-19 agus 28-lá leibhéal séiream a fháil. ag an am céanna trí thuarascálacha ar thrialacha cliniciúla den chéim chéanna.

Mar sin, níor phléigh ár staidéar ach leibhéal séirea-chomhshó ach níor pléadh leis an éifeachtúlacht daonra. Thairis sin, cé gur trí na tuarascálacha 27 ar thrialacha cliniciúla, thugamar faoi deara an seroconversion agus riosca AEanna i measc próitéiní, DNA, RNA, agus vacsaíní veicteoirí víreasacha, agus d'fhéadfadh córais seachadta ar nós vacsaíní RNA liposome-cuimsithe feabhas a chur ar an dá freagra antasubstainte agus sábháilteacht na vacsaíní aonair [80 ].

Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh sábháilteacht níos fearr ag vacsaíní amach anseo le seachadadh barrfheabhsaithe ná mar a measadh inár meiti-anailís.

Ar deireadh, mar gheall ar an líon teoranta trialacha cliniciúla a thuairiscíonn ar rannpháirtithe a raibh galair ainsealacha orthu roimhe seo, lena n-áirítear diaibéiteas mellitus, galar duáin ainsealach, galair réamatacha, nó rannpháirtithe leanaí a bhí ina leanaí, níorbh fhéidir linn éifeachtúlacht sábháilteachta agus séirea-thiontaithe gach vacsaíne a chinneadh ar na foghrúpaí seo.

5. Conclúidí

Go hachomair, gan drugaí éifeachtacha nua, measadh go bhfuil ionramháil díolúine mar rogha geallta chun cosaint a dhéanamh ar ionfhabhtú.

Toisc go bhfuil imdhíonacht phróifiolacsach agus theiripeach ríthábhachtach chun SARS-CoV-2 a chomhrac ag céimeanna éagsúla de dhul chun cinn an ghalair, seoladh trialacha cliniciúla chun sábháilteacht agus séirea-thiontú straitéisí chun díolúine a mheas.

Baineann na trialacha seo le vacsaíní BCG as an tseilf le haghaidh díolúine ilchineálach i gcoinne SARS-CoV-2 i soláthraithe cúram sláinte agus aistriú díreach imdhíon-ghlóbailin ó dheontóirí téarnaimh nó cealla imdhíonachta oilte ex vivo chun scaipeadh víreasach a chosc nó chun cealla ionfhabhtaithe a dhíchur i COVID{{ 4}} othar, chomh maith le vacsaíní traidisiúnta ina bhfuil víreas neamhghníomhaithe nó fo-aonad pataiginí a mheallann cosán cuimhne Th-spleách B do phróifiolacsas sonrach i ndaoine fásta sláintiúla (Fíor 4).

Bhí treochtaí i dtreo imdhíonacht ghníomhach de bharr vacsaíne le sonrú i dtrialacha cliniciúla atá san áireamh san athbhreithniú sistéamach agus sa mheit-anailís reatha.

Bhí éifeachtúlacht na bhfreagraí imdhíonachta humoral i gcoinne SARS-CoV-2do na vacsaíní seo tuar dóchais inti, cé go raibh teagmhais dhíobhálacha sistéamach fós le feiceáil do vacsaíní RNA-bhunaithe agus vacsaíní víreasacha bunaithe ar veicteoir.

Tá gá le staidéir bhreise chun imscrúdú a dhéanamh ar na meicníochtaí bunúsacha a bhaineann le hionramháil éifeachtach freagairtí imdhíonachta i gcoinne COVID-19 le héifeachtaí díobhálacha íosta.

6. Ábhair agus Modhanna

Rinne na Míreanna Tuairiscithe Roghnaithe le haghaidh Athbhreithniú Córasach agus Meta-anailís ar Staidéir Cruinneas Tástála Diagnóiseacha [81] agus Meta-anailís ar Staidéir Bhreathnóireachta in Eipidéimeolaíocht [82] an staidéar seo. Ní raibh baint ag othair ná ag an bpobal le dearadh, iompar, tuairisciú nó scaipeadh pleananna an taighde seo. Léirítear critéir chuimsithe agus eisiaimh i bhFíor 5.

Don athbhreithniú córasach, chuireamar san áireamh trialacha cliniciúla atá cláraithe ar Bhunachar Sonraí Trialacha Cliniciúla na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH) (https://clinicaltrials.gov/ a ndearnadh rochtain air an 25 Bealtaine 2021) a chuimsigh vacsaíniú agus díolúine eochairfhocail suas go dtí 25 Bealtaine 2021. An straitéis chuardaigh "COVID-19" AGUS "imdhíonacht", nó "COVID-19" AGUS "Vacsaín" a bhí ann (Fíor 5).

Chun a chinntiú go mbíonn meicníochtaí imdhíon-mhéadaithe chun teiripí COVID-19 a fhorbairt (Fíor 5) i gceist leis na trialacha seo, rinne ceathrar údar (KSM, CCL, KJL, agus LTW) na trialacha a scagadh agus shainaithin 389 triail incháilithe a rinne cúbláil dhíreach ar dhíolúine, lena n-áirítear 32 trialacha a chothaigh díolúine oiliúna trí vacsaíniú, 249 triail a d’fhág díolúine spreagtha trí vacsaíniú, 59 triail a d’aistrigh imdhíonacht éighníomhach, agus 59 triail imdhíonmhódúcháin nó feabhas ar dhíolúine frithvíreasach bunaithe ar imdhíon-theiripí (Tábla Forlíontach S2).

Maidir le sonraí eipidéimeolaíocha ar chásanna cláraithe COVID-19 i dtíortha a bhfuil nó nach bhfuil polasaí vacsaínithe Bacillus Calmette-Guérin (BCG) acu, rinneamar meastachán ar an ráta básmhaireachta COVID faoi seach a cláraíodh an 12 Meán Fómhair ag Ionaid Johns Hopkins um Thionchar Cathartha [4] agus dá réir sin rinne sé meastóireacht ar chláir BCG i measc na dtíortha ardioncaim atá liostaithe in Atlas BCGWorld [9].

Chun a chinneadh an bhfuil, i ndaonraí atá i mbaol do COVID-19 nó othair le COVID-19, aon difríocht i bhfreagairt agus sábháilteacht antashubstainte leis na ceithre chineál vacsaíne éagsúla, lena n-áirítear vacsaíní próitéine, vacsaíní RNA, veicteoir víreasach vacsaíní, agus vacsaíní neamhghníomhaithe, rinneamar an t-athbhreithniú córasach agus an meitea-anailís seo. Go háirithe, sainmhíníodh an fhreagairt antasubstainte mar leibhéil séirea-thiontaithe iar-vacsaínithe, agus sainmhíníodh sábháilteacht mar theagmhais dhíobhálacha iar-vacsaínithe (AEanna), lena n-áirítear imoibrithe sistéamacha iarrtha, imoibrithe áitiúla iarrtha, agus AEanna gan iarraidh.

Chun meitea-anailís a dhéanamh ar thorthaí eisithe trialacha cliniciúla chun díolúine gníomhach a mhéadú (Fíor 5), chuardaigh muid PubMed, Embase, Scopus, agus Clár Lárnach Trialacha Rialaithe Cochrane le haghaidh alt a foilsíodh trí 25 Bealtaine 2021 a chuimsigh na huimhreacha trialacha cliniciúla san áireamh. trialacha cláraithe ar Bhunachar Sonraí Trialacha Cliniciúla an NIH agus aithníodh 27 bunalt a thaispeánann sábháilteacht agus seir-thiontú trialacha.

Áiríodh leis na 27 alt foilsithe cúig cinn le haghaidh vacsaíní bunaithe ar phróitéin [18-22], sé cinn le haghaidh vacsaíní RNA-bhunaithe [23-28], ceann amháin le haghaidh vacsaíní DNA-bhunaithe [29], ocht le haghaidh veicteoirí víreasacha [30-37], sé cinn do víris neamhghníomhaithe [38–43], agus ceann amháin do cháithníní cosúil le víreas (VLPanna) [44]. Bhain ceathrar údar (KSM, CCL, KJL, agus LTW) sonraí as staidéar ar dhéimeagrafaic agus torthaí bunscoile agus tánaisteacha araon.

Ba é an príomhthoradh an tsábháilteacht fhoriomlán a léirigh AEanna iar-vacsaínithe i dtéarmaí (1) AEanna sistéamacha amhail fiabhras agus tuirse, (2) imoibríocht áitiúil nó AEanna áitiúla cosúil le pian agus maol, agus (3) AEanna gan choinne nó gan iarraidh arna gcatagóiriú i ndiaidh an Domhain. Treoir don Eagraíocht Sláinte [11,83,84]. Ba é an toradh tánaisteach ná imdhíon-ghineacht, mar a léirítear le sonraí onseroconversion.

Anailís staitistiúil

Baineadh úsáid as t-tástáil an dalta chun na difríochtaí (meán ± SD) idir an idirghabháil agus an grúpa rialaithe a chur i gcomparáid le bogearraí GraphPad Prism (CA, USA). Measadh go raibh luach p < 0.05 suntasach go staitistiúil. Rinneadh meitea-anailís ar vacsaíní próitéin-, RNA-, víreasach-, agus víreas-bhunaithe díghníomhaithe le haghaidh cóimheasa comhthiomsaithe (ORs) le eatraimh muiníne 95% (CIanna) le múnla éifeacht randamach ag baint úsáide as bogearraí RevMan5 (Cochrane Collaboration) [85 ].

Ábhair Fhorlíontacha: Tá na hábhair seo a leanas ar fáil ar líne ag https://www.mdpi.com/article/10.3390/pathogens10121537/s1, Tábla S1: Sonraí eipidéimeolaíocha ar chásanna COVID-19 agus cláir CG i measc tíortha ardioncaim, Tábla S2 : Trialacha cliniciúla um mhéadú imdhíonachta i gcoinne ionfhabhtú víreas SARSCoV-2; Fíor S1: Léirigh anailísí eipidéimeolaíocha básmhaireacht íseal i gcomparáid le COVID-19 i dtíortha ardioncaim a bhfuil beartais vacsaínithe BCG acu; Fíor S2: Ceapacha foraoise agus meastacháin achomair maidir le sábháilteacht vacsaíní, arna sainiú mar inbhéartach d’imeachtaí díobhálacha áitiúla (AEanna); Fíor S3: Ceapacha foraoise agus meastacháin achoimre ar shábháilteacht vacsaíní, arna sainmhíniú mar AEanna inbhéartacha gan iarraidh.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, KS-KM agus L.-TW; modheolaíocht, KS-KM, C.-CL, K.-JL, JC-CW, agus L.-TW; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta, KS-KM, agus L.-TW; scríobh-athbhreithniú agus eagarthóireacht, KS-KM, Y.-TL agus L.-TW; éadáil maoinithe, KS-KM, Y.-TL, agus L.-TWAll údair tar éis an leagan foilsithe den lámhscríbhinn a léamh agus a chomhaontú.

Maoiniú: Fuair ​​an obair seo tacaíocht i bpáirt le maoiniú ó Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta na Téaváine (MOST: 108-2813-C-040-040-B go KSM agus 109-2326-B-002-016-MY3 go LTW) , Ospidéal Ollscoile Leighis ChungShan, Taiwan (CSH-2020-C-011 go YTL), agus deontas taighde ón bhFoireann Idirnáisiúnta um Implanteolaíocht (ciste uimh. 1577_2021 do KSM).

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Buíochas: Gabhann na húdair buíochas le Rafi Ahmed (Ollscoil Emory) agus MichaelKarin (Ollscoil California, San Diego, CA, SAM) as plé cuiditheach agus as a dtuairimí a thabhairt ar na sonraí a cuireadh i láthair.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon leasanna iomaíocha.

Tagairtí

1. Ma, KS; Creat stoc-charnadh trealaimh cosanta pearsanta Tsai, SY Big Data-tiomáinte faoi Chúram Sláinte Uilíoch um Rialú agus Cosc ar Ghalair sa Ré COVID-19. Int. J. Surg. 2020, 79, 290–291. [CrossRef]

2. Ma, KS Stair taistil a chomhtháthú trí mhór-anailísíocht sonraí faoi chreat cúram sláinte uilíoch do rialú agus cosc ​​galar sa phaindéim COVID-19. J. Clin. Eipidéim. 2021, 130, 147–148. [CrossRef] [PubMed]

3. Téalainn, RA; Safdar, M. ; Ozaslan, M. Tréithriú géanómaíochta ar úrscéal SARS-CoV-2. Gine Ionadaí 2020, 19, 100682. [CrossRef]

4. Dong, E .; Du, H.; Gardner, L. Deais idirghníomhach gréasán-bhunaithe chun COVID-19 a rianú i bhfíor-am. Lancet infect. Dis. 2020, 20,533–534. [CrossRef]

5. Bonam, SR; Kaveri, SV; Sakuntabhai, A.; Gillardin, L.; Bayry, J. Imdhíon-theiripí Aidiúnacha chun Othair a Bhainistiú go Mór-ThillCOVID-19. Cill Rep. Med. 2020, 1, 100016. [CrossRef]

6. Netea, MG; Joosten, LA; Latz, E.; Muilte, KH; Natoli, G. ; Stunnenberg, HG; Ó Néill, LA; Xavier, RJ Díolúine oilte: Clár cuimhne imdhíonachta dúchasach i sláinte agus galair. Eolaíocht 2016, 352, aaf1098. [CrossRef]

7. Gerth, HJ [Bunphrionsabail na n-imdhíonta gníomhacha agus éighníomhacha]. Intéirneach 1979, 20, 264–272.

8. Yang, Y. Imdhíonteiripe ailse: Leas a bhaint as an gcóras imdhíonachta chun ailse a chomhrac. J. Clin. Infheistiú. 2015, 125, 3335–3337. [CrossRef][PubMed]

9. Zwerling, A.; Behr, MA; Verma, A.; Brewer, TF; Menzies, D.; Pai, M. Atlas Domhanda BCG: Bunachar sonraí de bheartais agus de chleachtais vacsaínithe BCG domhanda. PLoS Med. 2011, 8, e1001012. [CrossRef] [PubMed]

10. Zimmermann, P.; Perrett, KP; van der Klis, FR; Curtis, N. Éifeachtaí inmunomodulatory vacsaíniú na bruitíní-leicneach-rubella ar marthanacht freagraí vacsaíne heitreolaíochta. Imdhíonól. Cill Biol. 2019, 97, 577–585. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com