Gníomhaíochtaí Neuroprotective Curcumin i nGalar Parkinson: Léirmheas ar an Litríocht

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Roinn na Cógaseolaíochta, Coláiste Leighis Dubai, Dubai 20170, Aontas na nÉimíríochtaí Arabacha; dr.eslam@dmcg.edu; Teil.: móide 971-4212-0556

Coimriú: galar ParkinsonIs neamhord ilchóras forásach mall é galar (PD) a dhéanann difear do néaróin dopaminergic den substantia nigra pars compacta (SNpc), arb iad is sainairíonna é laghdú dopamine (DA) ina gcríochfoirt striatal. Tagann cóireáil PD le levodopa nó agónaithe gabhdóirí DA in ionad fheidhm DA ídithe sa striatum. Is minic a bhíonn éifeachtaí teiripeacha athraitheacha ag cóireáil fhada leis na gníomhairí seo agus mar thoradh ar fhorbairt dyskinesia neamh-inmhianaithe. Dá bhrí sin, éileamh ríthábhachtach nár comhlíonadh i mbainistíocht nagalar ParkinsonIs éard atá i gceist le galair ná cineálacha cur chuige nua a aimsiú a d’fhéadfadh an próiseas néar-mhíothlaithe a mhoilliú, a stopadh nó a aisiompú. cóireálacha féideartha núíosacha a bhaineann le substaintí nádúrtha leneuroprotectivegníomhaíochtaí á bhforbairt. Is cumaisc polyphenolic é Curcumin scoite ó na riosóim de Curcuma longa (turmeric). Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cumasacha frith-athlastacha, frithocsaídeacha, scavenging radacach saor in aisce, cosanta mitochondrial, agus iarann-chelating, agus meastar go bhfuil tuar dóchais inti mar ghníomhaire teiripeach agus nutraceutical do chóireáil PD. Mar sin féin, tá meicníochtaí móilíneacha agus ceallacha a dhéanann idirghabháil ar ghníomhartha cógaseolaíochta curcumin fós anaithnid den chuid is mó. Fuarthas go raibh spreagadh gabhdóirí nicotín agus, níos cruinne, 7 gabhdóirí aicetylcholine nicotinic (7-nACR), ag imirt Lua: Nebrisi, EENeuroprotectiveGníomhaíochtaí Curcumin igalar ParkinsonGalar: Léirmheas ar an Litríocht. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11248. https://doi.org/ 10.3390/ijms222011248

Eagarthóir Acadúil: Tá ról mór modhnúcháin ag Botond Penke sa chóras imdhíonachta tríd an "cosán frith-athlastach cholinergic". Le déanaí, tá 7-nACHR molta mar chur chuige teiripeach féideartha i PD. San athbhreithniú seo, déanfar meicníochtaí mionsonraithe anneuroprotectivegníomhaíochtaí curcumin mar ghníomhaire teiripeach féideartha chun cabhrúgalar Parkinsontá othair á bplé agus á mionsaothrú.

Keywords: curcumin; galar Parkinson; neuroprotection; frith-athlastach; frithocsaídeach; 7-nACHR

Tá éifeacht neuroprotective an-mhaith ag Cistanche herba

1. Réamhrá

galar ParkinsonIs é galar (PD) an dara galar neurodegenerative is coitianta tar éisAlzheimer'sgalar (AD), ar chuir dochtúir agus máinlia Sasanach, James, síos ar dtúsParkinson, a scríobh a Essay on the Shaking Palsy in 1817, agus a ainmníodh níos déanaígalar Parkinsongalar le Jean-Marie Charcot [1]. Is neamhord ilchóras atá ag dul chun cinn go mall é PD seachas galar amháin, a bhaineann le meathlú ollmhór néarphaiteolaíoch i néaróin dopaminergacha an SNpc agus a gcríochfoirt sa striatum.

Go paiteolaíoch, déantar idirdhealú a dhéanamh ar an ngalar trí phosphorylation próitéine alfa-synuclein agus foirmiú cuimsithe próitéine, comhlachtaí Lewy (LB) i néaróin agus neurites Lewy (LN) in axons agus dendrites, chomh maith le díghiniúint néarónach dopaminergic nigrostriatal [2]. Go meicniúil, tá roinnt fachtóirí bainteach le díghiniúint néarónach dopaminergic: (1) Is cúis le sóchán géiniteach mífhillteach próitéine agus strus ocsaídiúcháin. (2) Mar thoradh ar nochtadh do tocsainí déantar mífheidhmiú mitochondrial agus méadú ar speicis ocsaigin imoibríoch (ROS). (3) Athlasadh néar-athlasadh agus gníomhachtú microglial ainsealach, a bhfuil an dá cheann ina chúis le meathlú néarónach trí idirghabhálaithe pro-athlasta a scaoileadh agus feidhmeanna móilíneacha agus ceallacha eile a athrú [3-5].

Is neamhord a bhaineann le haois é PD, áit a ardaíonn leitheadúlacht an ghalair le dul chun cinn in aois. I dtíortha tionsclaithe, tá an leitheadúlacht thart ar 1 faoin gcéad do dhaoine os cionn 60 agus 0.3 faoin gcéad do dhaoine de gach aois [6]. Cé go bhfuil formhór mór na gcásanna treallach, tá stair dhearfach PD teaghlaigh ag thart ar 10-15 faoin gcéad de na hothair. Cuireann maslaí comhshaoil, i measc fachtóirí eile, leis na hathruithe degenerative a fheictear i PD, lena n-áirítear mífheidhm mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, athruithe ar láimhseáil próitéine, oiriúnuithe imdhíonachta-modulator, agus athruithe ar fheidhmeanna móilíneacha agus ceallacha eile [3,7].

Go dtí seo, ní leigheas nó cuireann aon druga stop le dul chun cinn PD. Ós rud é go bhfuil sé mífheidhmiúil go príomha sa chóras dopaminergic san inchinn, tugadh isteach Levodopa nó L-dopa (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) sna 1960í mar tháirgí dopamine (DA) a fheabhsaíonn tiúchan DA intracerebral. Ó d’fhaomh an FDA é i 1970, is é L-dopa an chóireáil chaighdeánach óir do PD. Mar sin féin, tar éis roinnt míonna le blianta de chóireáil le L-dopa, forbraíonn othair éifeachtaí díobhálacha cosúil le dyskinesias [8,9], ar a dtugtar dyskinesias L-dopa-spreagtha (LIDs). Le teorainn le húsáid L-dopa, tá straitéisí eile curtha i bhfeidhm chun scaoileadh dopamine a fheabhsú, mar shampla agonist DA, coscóirí monoamine oxidase cineál B (MAO-B), coscóirí catechol-O-methyl transferase (COMTIs), anticholinergic, beta- seachfhreastalaithe, antipsychotic, agus amantadine [10]. Éiríonn idirghabháil máinliachta ina rogha le spreagadh inchinn dhomhain (DBS) mar éifeacht dhíreach in othair PD roghnaithe [11,12]. De ghnáth, déantar na drugaí go léir atá ar fáil a dhearadh chun feidhm DA ídithe sa striatum a athsholáthar gan aon cheannneuroprotectiveghníomhaíocht. Mar sin féin, is minic a bhíonn éifeachtaí teiripeacha athraitheacha ag cóireáil fhada leis na gníomhairí seo agus mar thoradh ar fhorbairt frithghníomhartha díobhálacha neamh-inmhianaithe. Le himeacht ama, tosaíonn éifeachtúlacht cóireála ag dul i laghad agus éiríonn comharthaí agus míchumas na n-othar níos measa, rud a chuireann isteach ar cháilíocht na beatha mar gheall ar an ngá atá le cúram baile agus le hiontráil ospidéil go minic [13,14]. Bunaithe ar roinnt staidéar, tá ionchas saoil na n-othar PD, tar éis tosú an ghalair, idir 6.9 agus 14.3 bliana [15].

Mar a dúradh roimhe seo, is iad mífheidhmiú mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, agus modhnuithe ar láimhseáil próitéin na trí phríomhshocrú paiteolaíochta i PD a chuireann isteach ar fheidhmeanna ceallacha [2,3,5]. Mar sin, chun níos lú fo-iarmhairtí a chinntiú agus chun díriú ar bhealaí comharthaíochta intracellular éagsúla, tá gá le cur chuige ildisciplíneach a úsáideann roinnt drugaí nó comhdhúile ag dáileoga nach bhfuil chomh héifeachtach céanna. Tá go leor airíonna bitheolaíocha fabhracha ag comhdhúile polyphenol nádúrtha a dhíorthaítear ó phlandaí, mar shampla curcumin. Curcumin ag teacht chun cinn mar iarrthóir tuar dóchais inti maidir le húsáid straitéisí nuálacha móilíní nádúrtha leneuroprotectiveairíonna mar theiripe aidiúvach igalar Parkinsongalar.

Sa chomhthéacs seo, díríonn an t-athbhreithniú seo ar anneuroprotectivegníomhaíochtaí curcumin in PD agus na meicníochtaí éagsúla atá i gceist. Tugtar aghaidh ar chógaschinéitic, cógas-dinimic, bitheolaíochta, ceallacha agus móilíneacha Curcumin. Leagtar béim ar leith ar curcumin'sneuroprotectivegníomhaíochtaí trí mheicníocht idirghabhála 7-NAChR, próifíl sábháilteachta, trialacha cliniciúla reatha agus trialacha atá le teacht le haghaidh feidhmiúcháin chliniciúil.

capsúil cumaisc bioflavonoid citris 100mg

2. Curcumin mar Ghníomhaire Neuroprotective Féideartha

Ainmníodh Curcumin i ndiaidh Vogel agus Pelletier, an chéad duine a leithlisíodh "ábhar dathúcháin buí" ó riosóim Curcuma longa i (turmeric) 1815. Níos déanaí, i 1842, fuair siad amach gur meascán casta comhábhar é turmeric agus d'éirigh leis. aonrú ola curcumin íon. Sa bhliain 1910, shaintréith Milobedeska agus Lampe a struchtúr mar diferuloylmethane, nó 1,6-heptadiene-3,5-dione{8}},7-bis ({{10}) }hiodrocsa-3-methoxyphenyl) (Fíor 1), agus trí bliana ina dhiaidh sin shintéisigh siad curcumin [16].

2.1. Airíonna Ceimiceacha agus Fisiceacha Curcumin

Is móilín siméadrach é Curcumin comhdhéanta de thrí phríomh-eintiteas ceimiceach: dhá chóras fáinne aramatacha ina bhfuil grúpaí feanólacha O-methocsa atá nasctha le nascóir seacht-charbóin ina bhfuil , -neamhsháithithe diketone moiety (Fíor 2). Is ionann Curcuminoid (an t-ullmhúchán turmeric buí-lí) agus 3-5 faoin gcéad de turmeric agus tá sé comhdhéanta go príomha de thrí dhíorthaigh: curcumin (diferuloylmethane, curcumin I ~ 77 faoin gcéad), dimethoxy- curcumin (DMC, curcumin II), bisdemethoxycurcumin (BDMC, curcumin III), agus cyclo- curcumin [17,18]. Meastar gur analóga turmeric nádúrtha iad na trí dhíorthaigh ar fad. Léiríonn Curcumin tautomerism keto-enol, le foirmeacha enol is mó i meáin alcaileach agus foirmeacha keto is mó i meáin aigéadach nó neodrach [17]. Is cumaisc hidreafóbach é Curcumin atá dothuaslagtha i dtuaslagóirí polacha nó neodracha ar nós uisce. Is féidir é a thuaslagadh i dtuaslagóirí orgánacha nó hidreafóbach mar dimethylsulfoxide (DMSO), eatánól, agus aicéatón [19]. tá tetrahydrocurcumin (THC), dimethyl curcumin, di-dimethyl curcumin, Vanillylidenacetone, Di-(tert-butyl-dimethylsilyl) curcumin, O-tert-butyl-dimethylsilyl curcumin, agus curcumin-d6 go léir meitibilítí curcumin ar fáil go tráchtála.

2.2. Cógaschinéitic agus Cógas-dinimic Curcumin

Thug staidéir dhaonna ar chógaschinéitic curcumin torthaí a bhí cosúil leo siúd a fuarthas ó staidéir ainmhithe. Mar gheall ar a dhroch-ionsú, tá bith-infhaighteacht íseal ag curcumin i bplasma agus fíocháin, meitibileacht hepatic tapa, chomh maith le díothú sistéamach tapa tríd an gut le buaicleibhéal plasma daonna de 0.41–1.75 umol/L tar éis an bhéil. riar 4-8 g de curcumin [20,21]. Tá sé léirithe ag go leor staidéir go ndéantar curcumin a mheitibiliú go príomha san ae, áit a ndéantar laghdú mór air trí alcól dehydrogenase, agus comhchuingeú glucuronate agus sulfáit ina dhiaidh sin [8,21]. Ina theannta sin, thuairiscigh Perkins agus comhghleacaithe go dteastaíonn dáileog laethúil de 1.6 g curcumin ó dhaoine chun na torthaí inmhianaithe a bhaint amach [22].

Tá sé deimhnithe ag beagnach gach staidéar go bhfuil bith-infhaighteacht íseal ag curcumin neamhfhoirmithe in ainmhithe agus i ndaoine araon [23,24]. Forbraíodh foirmlithe éagsúla chun bith-infhaighteacht curcumin a fheabhsú. Forbraíodh Nano curcumin, mar shampla, chun tuaslagthacht curcumin a fheabhsú i dtuaslagán uiscí. Tá Cheng et al. ghin foirm nanacháithníní de curcumin a raibh tiúchan plasma níos airde mar thoradh air agus AUC sé huaire níos airde le meán-am cónaithe níos faide i brains lucha. [25]. D'fheabhsaigh aigéad polalactic-comhglycolic (PLGA) agus curcumins liposomal-formed tuaslagthacht uisce an chomhdhúil [26-28]. Maidir le tréscaoilteacht curcumin, d'fheabhsaigh cyclodextrin (CD) curcumin incapsulated tréscaoilteacht curcumin i gcomparáid le curcumin neamhfhoirmithe [29]. Laghdaigh riarachán comhchéimneach piperine le curcumin díothú go suntasach agus imréiteach leathré curcumin [23,24]. Nanacháithníní alginate-curcumin (Alg-NP-Cur) [30], nanacháithníní mona-oiléitigh gliocról luchtaithe le piperine agus curcumin (GMO-NP-Pip/Cur) [31], nanacháithníní lactoferrin luchtaithe curcumin (Lf-NP-Cur) [32], agus nanacháithníní keratome mionathraithe (CPC) (NPanna) [33], polysorbate curcumin-luchtaithe, atá forbartha chun bith-infhaighteacht curcumin a uasmhéadú.

2.3. Airíonna Bitheolaíochta Curcumin

Úsáidtear Curcumin, cumaisc il-spriocdhírithe, go traidisiúnta mar spíosra aiste bia agus luibh leighis i dtíortha na hÁise le haghaidh éagsúlacht paiteolaíochtaí mar gheall ar a chuid maoine frith-athlastach [34], agus airíonna frithocsaídeacha [35,36]. Thairis sin, tá seilbh ag curcumin antibacterial [37], antiviral [38], antifungal [39], frith-airtríteacha [40], hepatoprotective [41], frith-thrombotic [42], cardio-cosanta [43], hypoglycemic [44], frith-ailléirgeach [45,46], leighis fhoirceannadh [47], agus airíonna ceimiceacha-choisctheacha agus frith-ailse [48-50]. Tá éifeachtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha Curcumin, i measc nithe eile, mar bhunús le criticiúil curcuminneuroprotectiveéifeachtaí ar ghalair néareolaíocha éagsúla a théann i bhfeidhm ar an néarchóras lárnach agus imeallach araon. Sainaithníodh roinnt spriocanna móilíneacha curcumin bunaithe ar fhianaise fhairsing ó staidéir in vitro agus in vivo.

2.4. Meicníochtaí Néarchosanta Móilíneacha agus Ceallacha de Curcumin i PD

Díríonn an t-athbhreithniú reatha ar dhul chun cinn le déanaí agus ar na meicníochtaí is bun leis an raon leathan d’éifeachtaí bitheolaíocha atá ag curcumin i gcoinne galair néar-mheathlúcháin, go háirithe.galar Parkinsongalar. Tá cumas Curcumin chun feidhmeanna na n-ilbhealaí aistrithe comhartha a mhodhnú nasctha le laghdú ar dhul chun cinn galair. Idirghníomhaíonn Curcumin le fachtóirí trascríobh cosúil le próitéiní trascríobh z (STAT) [51], fachtóirí fáis agus a gcuid gabhdóirí, m.sh., gabhdóirí fachtóir fáis epidermal agus HER2 [52,53], cytokines, m.sh., interleukin 1b (IL-1). b), interleukin 6 (IL-6) [54], einsímí, m.sh., heicsidheachúlach (HO-1) [55], agus géinte a rialaíonn iomadú cille agus apoptosis [56]. Léiríonn cumas curcumin modhnú agus idirghníomhú le cosáin chomharthaíochta iolracha agus próitéiní go láidir gur cumaisc éifeachtach il-spriocdhírithe é an polyphenol seo [57-59]. Tá an chonclúid seo ag teacht le roinnt tuarascálacha a foilsíodh le déanaí a shainaithníonn curcumin mar rialtóir epigenetic cumhachtach [60,61]. Go suimiúil, fuarthas go leor aird le blianta beaga anuas ar éifeacht coisctheach curcumin ar an einsím MOA-B [62], rud a d’fhágfadh méadú ar leibhéal agus infhaighteacht DA san inchinn, le blianta beaga anuas, mar a phléitear thíos.

Riachtanas ríthábhachtach neamhchomhlíonta i mbainistíocht PD is ea teacht ar chur chuige nua a d'fhéadfadh an próiseas néarmheathlaithe a mhoilliú, a stopadh nó a aisiompú go hidéalach. Curcumin arneuroprotectivetá acmhainneacht léirithe i roinnt staidéar le déanaí ag baint úsáide as samhlacha éagsúla ainmhithe degalar Parkinsongalair [63-70]. Mar shampla, rinne Zbarsky cur síos ar éifeachtaí cosanta curcumin ar líon na néaróin TH-dearfach chomh maith le leibhéal DA striatal agus a mheitibilítí; aigéad déhidroxyphenylacetic (DOPAC) agus aigéad homafilic (HVA) i gcoinne 6-hiodrocsa dopamine (6-OHDA) néar-mheathlú spreagtha i múnlaí ainmhithe de PD [71]. Tuairiscíodh an buntáiste a bhaineann le curcumin thar díorthaigh eile, mar shampla demethoxycurcumin (DMC) agus bisdemethoxycurcumin (BDMC), ar ghníomhaíochtaí ceangailteach receptor DA (D2) agus ar líon na néaróin TH móide ve [72]. Tá Yang et al. cur síos ar éifeachtaí cosanta curcumin ar an hippocampus gortaithe i múnla 6-OHDA de PD, lena n-áirítear feabhas suntasach ar stádas meabhrach, meáchan a fháil, néar-iompraíochtaí, foghlaim agus cuimhne, leibhéil dopamine agus norepinephrine, athghiniúint néarach i bhfíochán hippocampal , agus cosáin chomharthaíochta a bhaineann le maireachtáil cille ar nós BDNF, TrkB, agus PI3K [73]. Thairis sin, tá tionchar ag fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe (BDNF), ball den teaghlach fachtóir fáis neurotrophin, a bhfuil baint aige le feidhmeanna néareolaíocha éagsúla, i PD [74]. Déanann Curcumin athghiniúint néarónach a athbhunú trí easghluaiseacht cheallacha comharthaíochta Trk/PI3K a spreagadh, ag laghdú leibhéil fachtóir neacróis siadaí- (TNF- ) agus gníomhaíocht caspase, agus mar sin méadú ar leibhéil BDNF i múnla 6-OHDA de PD [73,75]. Le déanaí, rinneamar imscrúdú ar éifeachtaí neuroprotective curcumin i múnla ainmhí 6-OHDA de PD [70]. Léirigh na torthaí go gcuireann curcumin le maireachtáil snáithíní striatal TH agus néaróin SNpc, laghdaíonn sé iompar casadh neamhghnácha, agus go n-imríonn sé.neuroprotectivemaoine go páirteach ar a laghad trí mheicníocht idirghabhála 7- NAChR. Soláthraíonn na torthaí seo fianaise go bhféadfadh 7-nAChRs a bheith ina sprioc theiripeach ionchasach agus gurbh é curcumin an chéad oibreán nádúrtha a thuairiscítear chun gabhdóirí nicotín a mhodhnú i PD.

2.4.1. Éifeachtaí Frith-Athlasta Curcumin

Próiseas fiseolaíoch oiriúnaitheach is ea an t-athlasadh trína throideann ár gcoirp in aghaidh gortuithe nó ionfhabhtuithe, agus trína gcuirtear tús le freagairt óstaigh-imdhíonachta. Tá ról mór ag athlasadh i roinnt coinníollacha paiteolaíocha lena n-áirítear neamhoird neurodegenerative (PD agus AD), autoimmune, cardashoithíoch, inchríneacha agus neoplastic [76,77]. Is idirghníomhaíocht chasta é a bhfuil sé mar aidhm aige an oibreán ionrach nó an fíochán damáiste a bhaint trí idirghabhálaithe athlastacha éagsúla a ghníomhachtú. D’fhéadfadh go ndéanfadh róghníomhaíocht ar an gcóras imdhíonachta agus freagairtí athlastacha tuilleadh damáiste fíocháin [78,79]. Tá néar-athlasadh nasctha le galair néar-mheathlúcháin, lena n-áirítear PD, ach tá sé fós conspóideach cibé an spreagtar néar-athlasadh nó mar thoradh ar chaillteanas néarónach [78,79]. Soláthraíonn dul chun cinn reatha i mbitheolaíocht mhóilíneach fianaise go bhfuil ról tábhachtach ag néar-athlasadh i bpataigineas PD [80,81]. Féadfaidh imoibrithe imdhíonachta i bhfoirm gníomhachtaithe glial agus próisis athlastacha a bheith rannpháirteach freisin i easghluaiseachta na n-imeachtaí, as a dtiocfaidh meathlú néarónach i PD. Cuireann microglia gníomhachtaithe gabhdóirí éagsúla dromchla cille in iúl, rud a fhágann go bhfuil leibhéil mhéadaithe cítocíní mar TNF- , interleukin -1 (IL-1 ), agus interferon-y i substantia nigra na n-othar PD [82]. Forfheidhmíonn siad seo athlasadh ainsealach na hinchinne, mífheidhmiú néarónach, agus caillteanas neurodegenerative i PD [79,82]. Is iontach an rud é go dtaispeánann curcumin gníomhaíochtaí frith-athlastacha trí chitocíní athlastacha, idirléicíní (ILs), ceimicíní, chomh maith le heinsímí athlastacha, cycloxygenase-2 (COX-2), leibhéal GFAP, agus ciclin D1[83, a chosc. 84]. Ina theannta sin, cuireann curcumin an abairt de phróitéin ocsaíd nítreach inducible (sloinneadh iNOS mRNA), táirgeadh TNF- , IL-1 , IL-6 spreagtha LPS, agus JNK phosphorylation, cosc ​​le chéile ar chonair apoptotic cille agus feabhas a chur ar mharthanas. [85,86]. Deimhníonn idirghníomhú le agus modhnú éifeachtaí idirghabhálaithe athlastacha éagsúla le curcumin a chuid airíonna frith-athlastacha [16,65].

2.4.2. Éifeachtaí frithocsaídeacha Curcumin

Tá ról mór ag strus ocsaídiúcháin i ngalar géara, ainsealacha agus meathlaithe. Tá strus ocsaídiúcháin mar thoradh ar éagothroime idir foirmiú agus neodrú speiceas ocsaigin imoibríoch inár gcomhlachtaí, rud a fhágann go gcruthófar fréamhacha saor in aisce agus teip fuinnimh [87]. Tá nasc díreach idir an néarthocsaineacht dopaminergeach forásach in SNpc agus strus ocsaídiúcháin mar phríomhghné den easghluaiseachta meathlaithe atá mar bhunús ag meathlú néarónach i PD. Tá baint sainráite ag strus ocsaídiúcháin ROS le mífheidhmiú einsímí mitochondrial den slabhra riospráide, eadhon, casta I, rud a fhágann go bhfuil an chuid is mó de dhíghiniúint néaróin díobhálach i PD [5,65]. Ina theannta sin, de bharr flúirse aigéid shailleacha il-neamhsháithithe san inchinn, a dhéantar sárocsaídiú lipid i strus ocsaídiúcháin, saorann sé seachtháirgí níos tocsaineacha. Thairis sin, tuairiscíodh éifeachtaí díobhálacha speiceas nítrigine imoibríoch mar ocsaíd nítreach (NO) agus sárocsaitrít ar roinnt céimeanna de shintéis dopamine, mífheidhm mitochondrial, agus dá bhrí sin aosú cille dopaminergic agus bás i PD [88,89]. Tá gníomhaíocht chumhachtach curcumin i gcoinne pro-oxidants cosúil le fréamhacha superoxide, sárocsaíd hidrigine, agus fréamhacha ocsaíd nítreach, chomh maith le feabhas a chur ar einsímí frith-oxidant cosúil le catalase, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), agus heme oxygenase{ {8}} (OH-1), mar thoradh ar laghdú ar sárocsaídiú lipid agus damáiste orgán [90-92]. Trína héifeachtaí frithocsaídeacha, tá Song et al. thuairiscigh go bhfuil éifeachtaí aisiríocha ag curcumin ar néaróin meathlaithe i substantia nigra, agus táirgeann sé feabhas suntasach ar athruithe mótair, ceallacha agus bithcheimiceacha i bhfrancaigh PD [93]. Mar an gcéanna, chuir Khawaja fianaise fhairsing ar fáil maidir le gníomhaíocht potent curcumin i gcoinne pro-oxidants cosúil le fréamhacha superoxide agus fréamhacha sárocsaíd hidrigine, chomh maith le feabhas a chur ar einsímí frithocsaídeacha cosúil le catalase, superoxide dismutase (SOD), agus glutathione peroxidase (GPx), a eascraíonn. i laghdú ar sárocsaídiú lipid agus ina dhiaidh sin damáiste néarónach i SNpc i múnla 6-OHDA de PD [94]. Torthaí cosúla ar an frithocsaídeoirneuroprotectivedeimhníodh airíonna curcumin agus, go pointe níos lú, díorthaigh curcuminoid eile mar demethoxycurcumin agus bisdemethoxycurcumin, níos déanaí [72]. Ina theannta sin, rinne gníomhaíochtaí frithocsaídeacha curcumin athchóiriú ar leibhéil dopamine chomh maith le leibhéil hidroxylase tyrosine i múnla MPTP de PD [95]. Ceann de na príomhghnéithe i bhforbairt an néarchórais agus rialáil neurogenesis inchinn ná gníomhachtú cosán comharthaíochta Wnt/ -catenin [96]. Taispeánadh go gcosnaíonn Curcumin i gcoinne néar-mhíothlú ocsaídiúcháin de bharr strus in 6-OHDA PD tríd an gcosán Wnt/ - catenin a spreagadh, rud a fhágann go bhfeabhsaítear inmharthanacht cille, marthanacht, agus laghdaítear apoptosis néarónach [97]. D’fhéadfadh ról nach beag a bheith ag modhnú na n-idirghabhálaithe ceallacha iartheachtacha, mar shampla c-Myc agus cyclin D1 i gcascáid chomharthaíochta Wnt.neuroprotectivegníomhaíochtaí curcumin [98]. Meastar go bhfuil na grúpaí meatocsa agus feanólacha ar na fáinní beinséine agus an -diketone moiety sa struchtúr curcumin (Fíor 2) riachtanach dá n-airíonna frith-ocsaídeacha [17,99]. Is díol spéise é go léiríonn curcumin gníomhaíocht frith-ocsaídeach níos láidre fiú nuair a chuirtear i gcomparáid le vitimín C agus E [92].

2.4.3. Gníomhaíochtaí Scavening Fréamhacha Saor in Aisce Curcumin

Is é ocsaigin an fórsa spreagtha don chuid is mó de na gortú ceallacha do-aisiompaithe agus athruithe néara-mheathlúcháin a tharlaíonn i PD. Cé go bhfuil ocsaigin an-bhunúsach d'aon chóras maireachtála, tá sé díobhálach ó dhúchas ag an am céanna, feiniméan ar a dtugtar "an paradacsa ocsaigine" [100,101]. Thacaigh anailís inchinn iarbháis ar othair PD go láidir le réamhfhianaise ar ról an paradacsa ocsaigine i PD a léirigh leibhéil arda DNA ocsaídithe, próitéin, agus lipid [102,103]. Braitheann an teoiric taobh thiar den paradacsa ocsaigine ar an meath ar ghníomhaíocht scavenging cheallacha, le carbylation próitéine sa deireadh, foirmiú nitrotyrosine, agus comhiomlánú próitéin ina dhiaidh sin [104,105]. Mar thaca leis sin, tuairiscíodh comhiomláin próitéine paiteolaíocha mar -synuclein, an córas ubiquitin-proteasome (UPS), agus chaperones i PD [106]. Cuimsíonn Curcumin roinnt grúpaí feidhmiúla atá freagrach as a ghníomhaíocht frithocsaídeach. Ina theannta sin, is féidir le curcumin móilíní imoibríocha a scaveneáil go díreach agus an slabhra ocsaídiúcháin a bhriseadh [107]. Laghdaíonn cóireáil curcumin go suntasach próitéin carbónilaithe agus próitéiní modhnaithe nitrotyrosine i múnla PD a spreagtha le rotenone [104]. Is éard atá i ROS ná ocsaídeoirí radacacha saor in aisce agus ocsaídeoirí móilíneacha neamh-radacach. Glacann ocsaídeoirí radacacha saor in aisce páirt in imoibrithe aistrithe leictreon aonair agus astarraingt adamh hidrigine. Is féidir leis na trí shuíomh gníomhacha, grúpaí meitocsaí agus feanólacha ar fháinní beinséine agus an -diketone moiety de curcumin, dul faoi ocsaídiú trí aistriú leictreon agus asbhaint hidrigine, agus mar sin foirmíonn siad fréamhacha feanocsaile cobhsaithe. Is scavenger den scoth é Curcumin don chuid is mó de ROS ar mhodh tiúchan nó dáileog-spleách [92]. Go suntasach, cuireann curcumin bac ar oligomerization de -synuclein, comhiomlánú próitéin, agus dá bhrí sin tocsaineacht néarach [65,108], agus táirgeann éifeachtaí coisctheacha féideartha ar ghníomhachtú astrocytic chomh maith le córas NADPH oxidase [65]. D'fhéadfaí stádas ocsaídiúcháin curcumin a athghiniúint trí bhriseadh slabhra nó frithocsaídeoir deontóra hidrigine, mar shampla vitimín E nó aigéad ascorbic (Fíor 3).

2.4.4. Cosaint Mitochondrial

Tá ról lárnach ag mitochondria maidir le hoiméastáis cheallacha a chothabháil [100]. Tá cealla neuronal ag brath go mór ar tháirgeadh fuinnimh mitochondrial [109,110]. Léiríonn sonraí fairsinge ó staidéir ainmhithe ceallacha, géiniteacha, spreagtha tocsain agus inchinn an duine iarbháis mífheidhm mitochondrial i PD i bhfoirm coimpléasc coiscthe I agus cosc ​​​​slabhra leictreoin mitochondrial ina dhiaidh sin, teip fuinnimh, strus ocsaídiúcháin, agus bás cille dopaminergic i PD [3,109,111 – 113]. Is cumaisc il-spriocdhírithe é Curcumin is féidir a úsáid mar aneuroprotectivegníomhaire. Cosnaíonn riarachán béil curcumin lucha albino na hEilvéise i gcoinne mífheidhmiú rotenone-spreagtha sa slabhra riospráide mitochondrial agus caomhnaíonn sé an coimpléasc einsím mitochondrial, a léirítear i bhfeabhsú iompar mótair na n-ainmhithe tar éis trí seachtaine de riarachán curcumin [114]. Ina theannta sin, modhnaíonn curcumin mífheidhmiú mitochondrial agus seanaoise neamhaibí go tairbheach [115,116]. Feabhsaíonn sé go héifeachtúil gníomhaíochtaí casta einsímí mitochondrial sa tsamhail PD a chothaítear rotenone [114]. Ina theannta sin, sa toimhdeach kinase 1 (PINK1) arna spreagadh ag PTEN, múnla PD atá sóchán go géiniteach i lucha, cruthaíonn réamhchóireáil le curcumin inmharthanacht cille, feabhsaíonn sé acmhainneacht membrane mitochondrial agus laghdaítear apoptosis i gcealla neuroblastoma SH-SY5Y [117]. .

2.4.5. Airíonna Iarann-Chelating Curcumin

Tá iarann ​​​​ag teastáil le haghaidh feidhmeanna bunúsacha éagsúla san inchinn. Is éard atá i gceist le bainistiú hoiméastáis iarainn sní isteach, eisilteach agus stóráil iarainn a rialú. Carnann miotail mar iarann ​​(Fe), since (Zn), agus copar (Cu) san inchinn agus muid in aois [118]. Le haois a mhéadú, tá méadú ar thiúchan agus ar thaisceadh iarann ​​inchinn mar thoradh ar mhíbhainistíocht iarainn, rud a fhágann gortú ocsaídiúcháin agus díghiniúint néaróin [119]. Stóráiltear iarann ​​i líseasóim nó tá sé ceangailte le neuromelanin agus ferritin i gcealla néarónacha. Is chelator bith-riachtanach é an dara ceann atá á rialú ag na mitochondria [120,121]. Breathnaíodh freisin ar thaisce iarainn i gcealla néarónacha mar cheann de na príomhthorthaí in inchinn PD iarbháis, lena n-áirítear substantia nigra [122,123]. Go háirithe, tá cur síos déanta roimhe seo ar ghníomhaíocht iarann-chelating curcumin [124]. Du et al. léirigh go rathúil laghdú i gcealla iarann-dearfach tar éis cóireála curcumin i 6-mhúnla PD spreagtha OHDA [125]. Léiríonn fianaise tacaíochta ar chóireáil chomhcheangailte curcumin agus desferrioxamine, gníomhaire potent iarann-chelating, éifeacht chosanta curcumin ar chaillteanas neuronal dopaminergic sa mhúnla PD [126]. úsáid deferoxamine i gcomhar le córas seachadta úrscéal; tacaíodh le déanaí le curcumin-loaded-nanocarrier i múnla galar Parkinson rotenone-spreagtha, chuir teaglaim den sórt sin cosaint shoiléir ar fáil do néaróin dopaminergic i gcoinne sil-leagan iarainn [127]. Fuair ​​Sharma agus comhghleacaithe torthaí den chineál céanna nuair a chuir siad bac ar sil-leagan iarainn i néaróin dopaminergic [65].

Cá háit is féidir liom coirt cistanche a cheannach

3. Meicníochtaí Neuroprotective Curcumin trí Gabhdóirí Acetylcholine Nicotinic

Ceaptar go ndéantar gníomhartha cógaseolaíochta Curcumin a idirghabháil ag éagsúlacht bealaí agus gabhdóirí ian ligand-gated [128]. Soláthraíonn an staidéar le déanaí ar éifeachtaí an chomhdhúil polyphenol nádúrtha fianaise go bhfuil cumas láidir ag curcuminneuroprotectiveéifeacht mar go gcaomhnaíonn sé sláine an chórais dopaminergic nigrostriatal. Tá sé seo le sonrú go soiléir san fheidhmíocht iompraíochta mhótair fheabhsaithe sna hainmhithe a gcuirtear cóireáil orthu le curcumin trí mheicníocht idirghabhála 7-nACHRs [70]. Cuireann an staidéar seo le staidéir in vitro roimhe seo a léiríonn go gcuireann curcumin le héifeachtaí acetylcholine (ACh) trí fheidhm 7-nAChRs ar bhealach atá ag brath ar thiúchan [129]. Ina theannta sin, cuireann torthaí staidéar in vitro eile béim ar ról suntasach curcumin maidir le sreafaí iain chailciam (Ca2 móide ) a mhodhnú trí 7-nAChRs [130]. Bunaithe ar na torthaí roimhe seo go bhfeidhmíonn curcumin mar PAM de chineál II de 7-nAChRs agus potentiator feidhm gabhdóra trí laghdú suntasach a dhéanamh ar dí-íogrú [129], tá sé réasúnta a thabhairt i gcrích go bhfuil gníomhaíocht PAM Curcumin ar 7-nAChRs tá éifeacht thairbheach aige san idirghabháilneuroprotectiveéifeachtaí [131,132]. Sábháilteacht tástáil ama Curcumin,neuroprotectiveMar gheall ar éifeachtúlacht, agus ar réamh-rath cliniciúil gníomhairí atá ag díriú ar ghabhdóirí nicotíneacha i PD, is iarrthóir nádúrtha tarraingteach é le haghaidh tuilleadh imscrúdaithe agus forbartha sa chuardach le haghaidh teiripe PD.

Tugann ár dtorthaí in vitro, in silico, agus in vivo le fios go bhféadfadh méadú a bheith ag sní isteach Ca2 móide.neuroprotectivemeicníocht i gcealla néarónacha agus neamh-néarónacha trí mheicníochtaí intracellular éagsúla, mar a thaispeántar i bhFíor 4 [70,129,130]. Spreagann spreagadh presynaptic 7-nAChR scaoileadh DA soithíoch trí mheicníocht éascaithe Ca2 móide-spleách [133-135]. Is féidir le kinase próitéine A (PKA) agus / nó kinase próitéine cailciam-calmodulin-chleithiúnach (CaMK) [136] a spreagadh le gníomhachtú kinase próitéine mitogen-ghníomhachtaithe (ERK / MAPK) extracellular comhartha-rialaithe. Breathnaítear ar ardú i leibhéil Ca2 móide intracellular mar fhachtóir spreagtha don dá easghluaiseachta comharthaíochta. Is imeacht comharthaíochta ríthábhachtach é gníomhachtú (ERK/MAPK) i gcosán marthanais na gceall trí uasrialáil an fhachtóir trascríobh ceallach; eilimint-cheangailteach freagra cAMP (CREB), léiriú géine tyrosine hydroxylase a mhéadú agus scaoileadh DA a fheabhsú [137,138]. 7-Sloinntear nAChR freisin ar mhicriglia agus astrocytes agus tá ról tábhachtach aige i bhfreagairt imdhíonachta tríd an "cosán frith-athlastach cholinergic". Is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú 7-nAChR ná méadú ar thiúchan Ca2 intracellular móide, agus mar sin modhnaítear Janus kinase 2 (JAK2) agus/nó trasduchtóir comhartha agus gníomhaí trascríobh 3 (STAT3), ag críochnú le upregulation próitéin kinase B (PKB), rud a fhágann cosc ​​​​ar fhachtóir núicléach-kB (NF KB) [139]. Tá an easghluaiseachta comharthaíochta lipid a thosaíonn le próitéin kinase C (PKC), trí phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K/Akt), creidiúnaithe le gníomhaíochtaí a mhodhnú.neuroprotectiveagus fachtóirí apoptotic, mar Bcl-2 agus caspases, faoi seach [140–142]. Léiríonn sonraí le déanaí go dtarlaíonn rialáil imoibrithe néar-athlasta le curcumin trí mhodhnú an chonair chomharthaíochta microglial JAK/STAT [143]. I dteannta a chéile, bíonn apoptosis laghdaithe mar thoradh ar na fachtóirí seo go léir nó cuid acu, feabhsaíonn siad maireachtáil néarónach, athraítear freagrúlacht imdhíonachta, agus táirgeann siad athrú ar plasticity synaptic [144].

Fíor 4. Múnla hipitéiseach de mheicníocht marthanais cille Ca2 móide -spleách. Déanann Curcumin 7-nAChR a mhodhnú go allosterically ag ligean do níos mó Ca2 móide dul isteach sa chill mar a léirítear ón taifeadadh leictreifiseolaíoch. Mar thoradh ar mhéadú ar thiúchan Ca2 móide intracellular beidh cascáid imeachtaí i néaróin dopaminergic (ó chlé go deas): Éascaíocht a dhéanamh ar scaoileadh dopamine ó veicíní synaptic. Gníomhachtaigh ERK ag PKA agus / nó CaMK, próitéin CREB a uasrialú, gníomhaíocht tyrosine hydroxylase a mhéadú, agus scaoileadh dopamine a ghníomhachtú. Tá cosán comharthaíochta JAK2/STAT3 mar thoradh ar chosc ar thraslonnú NF-kB trí ghníomhachtú PKB. Laghdaíonn méadú ar IC Ca2 móide freagairt inflamach i gcealla imdhíonachta a ghníomhaíonn próitéin kinase C, is cosúil go ngníomhaíonn PKC cosáin chomharthaíochta PI3K/AKT iartheachtacha a chuireann traslonnú Nrf{-2 chun cinn, rud a fhágann modhnú próitéiní marthanais cille; Bcl-2 agus caspase.

4. Nuashonrú agus Peirspictíochtaí Reatha ar Curcumin

7-Ceaptar gur oibreán nútraiceodach féideartha é nACR le haghaidh neamhoird néareolaíocha éagsúla, lena n-áiríteargalar Parkinson, Alzheimer's, agus scitsifréine. Tá trialacha cliniciúla ar siúl faoi láthair do roinnt gníomhaithe agus modhnóirí 7-nACHR [145]. Is díol spéise é gur léirigh modhnóirí allosteric-dearfacha (PAManna) 7-nAChR-dearfach torthaí an-dearfach agus geallta. Is cumaisc nádúrtha é Curcumin, PAM de chineál II [129], a bhfuil próifíl ard sábháilteachta aige agus nach bhfuil aon tocsaineacht tuairiscithe ó in vitro go in vivo, agus trialacha cliniciúla [20,146-150] má riartar ag an dáileog molta [22,151]. Tá roinnt trialacha cliniciúla déanta ag Curcumin chun cóireáil a dhéanamh ar neamhord neurodegenerative agus léirigh sé éifeacht réamh-chognaíoch i gcreimirí agus príomhaigh neamhdhaonna [152-161].

Tríd is tríd, tá torthaí reatha na trialach cliniciúla ar ghabhdóirí nicotín agus PD nó curcumin agus neamhoird néara-mheathlúcháin cosúil le PD an-gealtach, ach tá gá le níos mó staidéir réamhchliniciúla agus trialacha cliniciúla chun bith-infhaighteacht Curcumin a fheabhsú agus a spriocanna folaithe a shainiú.

cisteanche tubulosa

5. Nótaí Deiridh

Tá Curcumin aneuroprotectivegníomhaire le frithocsaídeach [35,36], frith-athlastach [86], scavenging radacach saor in aisce [107], cosaint mitochondrial [62], agus airíonna iarann-chelating [125], a fheabhsaíonn leibhéil DA san inchinn [125]. 62]. Soláthraíonn idirghníomhú curcumin le gabhdóirí 7-nACh fianaise bhreise ar acmhainnneuroprotectiveról do curcumin i PD. Ina theannta sin, taispeánann curcumin agus díorthaigh ardphróifíl sábháilteachta le híosmhéid tocsaineachta tuairiscithe mar a léirítear i staidéir in vitro agus in vivo i múnlaí PD. Dá bhrí sin, tuiscint níos fearr a fháil ar anneuroprotectived'fhéadfadh impleachtaí teiripeacha suntasacha a bheith ag airíonna curcumin. Tacaíonn an fhianaise a athbhreithníodh le héifeachtaí cumhachtacha móilíneacha agus ceallacha curcumin i neamhoird neurodegenerative mar straitéis achomharcach chun bainistíocht agus prognóis PD a fheabhsú.

Maoiniú: Tacaíonn an t-ionad taighde ag DMC leis an obair seo.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Buíochas: Admhaíonn an t-údar buíochas le Dia Safa Shehab (Coláiste an Leighis agus na nEolaíochtaí Sláinte, Ollscoil Aontas na nÉimíríochtaí Arabacha, Al-Ain, UAE) as a threoir luachmhar, agus buíochas ó chroí le Hafez Abdel Fattah Ahmed (Coláiste Leighis Dubai, Dubai, UAE) as a chuid luachmhar cabhrú le hathbhreithniú na lámhscríbhinne.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.