Ról Frithocsaídeach de Leigheas Sínis Traidisiúnta i nGalar Parkinson

Fahim Muhammad a,1 , Yan Liu b,1 , Yongtao Zhou c,d , Hui Yang e , Hongyu Li a,b,*

Coláiste na nEolaíochtaí Beatha, Ollscoil Lanzhou, Lanzhou, an tSín

b Scoil na Cógaisíochta, Ollscoil Lanzhou, Donggang West Road Uimh. 199, Lanzhou, 730020, an tSín

c An Roinn Néareolaíochta, Ospidéal Xuanwu Ollscoil Leighis Caipitil, Beijing, an tSín

d Ionad Cliniciúil le haghaidhgalar Parkinson Galar, Ollscoil Leighis Caipitil, Beijing, an tSín

e Institiúid na Bitheolaíochta Gansu Acadamh Eolaíochtaí, an tSín

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ábharthacht eitnopharmacological:NeuroprotectiveTraidisiúnta SíneachCógas(TCM) i leigheas malartach ó laethanta tosaigh. Comhdhúile neuroprotective díorthaithe TCM, mar shampla Chrysin, Cannabidiol, Toonasinoids, agus -Aaron, feidhmíonn éifeachtacht shuntasach i dtreogalar Parkinsongalar(PD). Thairis sin, tá na TCM neuroprotective (Traidisiúnta SíneachCógas)léirigh airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha, frith-meall, frith-sheipteach, anailgéiseacha. Léirigh taighde le déanaí gur laghdaigh an laghdú ar an speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) an tocsaineacht -synuclein (-syn) agus gur fheabhsaigh sé na hathghiniúna néaróin dopaminergic, príomh-shainmharcanna PD. (galar Parkinsongalar). Dá bhrí sin, éifeachtaí neuroprotective TCM núíosacha (Traidisiúnta SíneachCógas)bhí gá le himscrúduithe domhain mar gheall ar a ghníomhaíochtaí frithrádúla.

Aidhmeanna an staidéir:Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo an TCM neuroprotective (Traidisiúnta SíneachCógas)agus a chomhpháirteanna lena n-airíonna frith-ocsaídiúcháin don phobal eolaíoch le haghaidh taighde amach anseo.

Modh:An fhaisnéis ábhartha ar an TCM neuroprotective (Traidisiúnta SíneachCógas)bailíodh ó bhunachair shonraí eolaíocha (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Leabharlann Ar Líne Wiley, Foilseacháin ACS, agus CNKI). Fuarthas eolas freisin ó MS agus Ph.D. tráchtas, leabhair, agus bunachair shonraí ar líne. Dátaíonn an litríocht a luadh san athbhreithniú seo ó 2001 go 2 Meitheamh, 0201.

Torthaí:Teiripí nua le haghaidh PD saor in aisce,(galar Parkinsongalar)inrochtana, ag brath go príomha ar Rivastigmine agus Donepezil, cuireann sé moill ar dhul chun cinn an ghalair go luath ach cuimsíonn sé go leor míbhuntáistí. Tá taighdeoirí ag iarraidh teacht ar dhruga féideartha i gcoinne PD, atá inniúil ar dhul chun cinn an ghalair a chosc nó a leigheas, ach is gá fós a aithint tuilleadh. Ceaptar gurb iad maslaí ocsaídiúcháin agus mífheidhm miteachondrial an phríomhchúis le néar-mheathlú. Is é speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) an t-aon ghníomhaire cúiseach i ngach idirghníomhaíocht, rud a fhágann PD(galar Parkinsongalar), ó mhífheidhmí mitochondrial, -syn tocsaineacht chomhiomlán, agus díghiniúint néaróin DA. Is léir ón gcothromaíocht redox, atá cosúil le cur chuige teiripeach riachtanach i gcoinne PD agus a bhí riachtanach do ghníomhaíochtaí néaróin suntasacha.

Conclúid:Tá ár staidéar ag míniú an TCM nua-aimsithe (Traidisiúnta SíneachCógas)agus a n-airíonna neuroprotective agus antioxidative. Ach tabhair suas freisin na cineálacha cur chuige cóireála féideartha i gcoinne PD(galar Parkinsongalar)do thaighdeoirí amach anseo.

Eochairfhocail:galar Parkinsongalar, Speicis ocsaigin imoibríoch,Traidisiúnta SíneachCógas, Alfa-synuclein, néaróin Dopaminergic

Leigheas Sínis Traidisiúntaluibh Cistancheis féidir a chóireáilGalar Pharkinson

Táirgí Cistanche ó Chengdu Wecistanche

1. Réamhrá

galar Parkinsongalar(PD) an dara néar-mheathlúchán forásach ar domhan agus neamhord ainsealach coitianta i ndiaidh galar Alzheimer (AD). PD(galar Parkinsongalar)is neamhord néarmheathlúcháin a bhaineann le haois é le leitheadúlacht thart ar 1 faoin gcéad i ndaoine os cionn 60 bliain d’aois agus 4 faoin gcéad den daonra os cionn 85 bliain d’aois (Wright Willis et al., 2010). Na príomhfhachtóirí a bhaineann le PD a thionscnamh(galar Parkinsongalar)is meathlú néaróin dopaminergic (DA) agus carnáin -synuclein (-syn) i substantia nigra par compact (SNPs) na hinchinne. PD(galar Parkinsongalar)is cúis le tremors, stiffness, agus moilliú gluaiseachtaí (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). De réir staitisticí, bíonn tionchar ag PD ar 0.3 faoin gcéad den daonra iomlán i dtíortha tionsclaíocha, agus léiríonn an forleithneacht méadú de ~1 faoin gcéad den daonra os cionn 60 bliain d’aois (Zou et al., 2014). Ag an am céanna, is iad na rátaí minicíochta PD tuairiscithe ná 8-18 in aghaidh gach 100K duine gach bliain. Le 60 bliain anuas, léirigh tosú PD ardú mór i rátaí leitheadúlachta (Fíor 1). Trí shonraí meiteanailís ar fud an domhain, tá an ráta minicíochta PD thart ar 40 uair níos mó ceannasach i ndaoine aonair atá níos mó ná nó cothrom le 80 bliain d’aois ná iad siúd atá idir 40-49 bliain d’aois (de Lau agus Breteler, 2006). De ghnáth, tá PD eisceachtúil i ndaoine aonair<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">

Ina theannta sin, léirigh taighde go raibh PD(galar Parkinsongalar)níos airde i ndaonraí fireannaigh ná i measc baineannaigh (Lin agus Farrer, 2014). Ríomhadh an difríocht go staitistiúil idir dhá aoisghrúpa (49-59) (Blandini, 2013). Ach bhí an difríocht idir inscne níos lú i gcomparáid le daoine idir 49-59 bliain d’aois agus i bhfad níos suntasaí i ndaoine timpeall 80 bliain d’aois (Li et al., 2011). Ceann de na príomhchúiseanna le PD(galar Parkinsongalar)Is speiceas imoibríoch ocsaigine (ROS), a dhíghiníonn go gníomhach néaróin DA agus a fheabhsaíonn an próitéin -syn mífhillte mar aonáin intracellular tocsaineach (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). Ag cur san áireamh éilimh shochaíocha PD agus ualach eacnamaíoch ar theaghlaigh i gceist spreagann an néar-bhitheolaí chun drugaí teiripeacha neuroprotective a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin a aithint agus a fhorbairt go práinneach.

Fíor 1. Ag cur síos ar achoimre ar leitheadúlacht PD(galar Parkinsongalar)i ndaonra na Síne i gcomparáid leis an Eoraip agus freisin ag taispeáint meiteanailís ar leitheadúlacht PD ar fud an domhain, lena n-áirítear costas in aghaidh an othair PD.

1.1. Athruithe ar chomharthaí agus comharthaí PD

I measc na bhfeidhmeanna mótair sainiúla uachtaracha tá bradykinesia, rigidity, crith scíthe, agus neamhchinnteacht postural. Is éard a bhí sna gnéithe neamh-mhótair comharthaí síciatracha, lagú cognaíocha, mífheidhm olfactory, agus mífheidhmiú uathrialach (Li et al., 2011). Dá bhrí sin, go leor PD(galar Parkinsongalar)fochatagóirí, lena n-áirítear éagobhsaíocht staidiúir agus critheanna a bhaineann le teipeanna cognaíocha, deacracht le tuar, agus dul chun cinn galair níos airde (Su et al., 2021). Molann fochineálacha breise meicníochtaí pataigineacha éagsúla agus forbairt do roinnt PD(galar Parkinsongalar)tréithe (Surmeier et al., 2017). Go néareolaíoch, déantar PD a chatagóiriú de réir caillteanas néarónach, a bhaineann le carnadh -syn mar chomhlachtaí Lewy (LB) agus cuimsithe cíteaplasmacha, go háirithe i réigiúin brainstem agus cortical na hinchinne (Poewe et al., 2017). Léirigh staidéir reatha go bhfuil ról ríthábhachtach ag strus ocsaídiúcháin, mí-láimhseáil próitéine, agus mífheidhm mitochondrial i bpataigineas PD treallach. Tá fachtóirí neamh-ghéiniteacha ina luí ar na modhanna seo, b'fhéidir idirghníomhaíochtaí le fachtóirí géiniteacha so-ghabhálach (Lu et al., 2017). Mar sin, tá gá le feasacht maidir le fachtóirí neamh-ghéiniteacha chun pataigineas an ghalair a thuiscint agus chun straitéisí teiripeacha a fheabhsú go héifeachtach (Lu et al., 2013). Tá grúp-staidéar leathan, dea-phleanáilte agus todhchaí-bhunaithe bunaithe ar an daonra feiliúnach chun scrúdú a dhéanamh ar éifeachtacht roinnt fachtóirí riosca féideartha agus a gcomhcheangail (Wang et al., 2011). Tá ról ríthábhachtach ag strus ocsaídiúcháin (OS) maidir le neamhoird néareolaíocha; Le déanaí, tugadh aird ar leith ar OS i roinnt galar inchinne, lena n-áirítear PD. I ndáiríre, meastar gurb é táirgeadh iomarcach ROS ag suíomhanna slabhra iompair leictreon mitochondrial (ETC) an chúis atá ag teacht chun cinn le bás néarónach (Bohnen agus Albin, 2011). Go dtí seo, níl aon leigheas buan ann do PD, agus is gnách go mbíonn an chóireáil ina symptomatic. Ní dhíríonn cineálacha cur chuige cóireála atá ar fáil le déanaí maidir le galair néar-mheathlúcháin ach ar chuid bheag den daonra, gan ach comharthaí an neamhord a laghdú agus gan dul chun cinn galair a chosc (Selikhova et al., 2009). Mar sin, bhog an t-eolaí a leas i dtreo TCM neuroprotective (Traidisiúnta SíneachCógas)le hairíonna frith-ocsaídiúcháin chun an dul chun cinn PD a chosc agus a leigheas trí dhíriú ar tháirgeadh speiceas radacach saor in aisce i mitochondrial ETC chun an OS a laghdú.

1.2. Dírialú mitochondrial agus PD(galar Parkinsongalar)

Léiríonn mitochondria róil ríthábhachtacha i saol agus i mbás an orgánaigh. Rinne Mitochondria cineálacha de phríomhfhorbairtí rialála i gcealla orgánaigh: glúnta ROS (Han et al., 2020), bás cealla apoptotic (Tamtaji et al., 2020), homeostasis cailciam (Elyasi et al., 2020), aimínaigéad agus meitibileacht nítrigine , léirithe ATP, heme, agus biosintéis iarann-sulfair agus díthocsainithe (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). Soláthraíonn Mitochondria méid ollmhór fuinnimh cheallacha i bhfoirm ATP trí thimthriall fosfarlaithe ocsaídiúcháin; Mar gheall ar an timthriall seo, aistrítear leictreoin ó chomhfhachtóirí trí choimpléisc I–IV, atá suite sa membrane mitochondrial inmheánach (Yang et al., 2020). Ag suíomhanna éagsúla mitochondrial ETC, is féidir ROS a ghiniúint, go háirithe ar choimpléasc I go III, nuair is ar éigean a sceitheann leictreoin go ocsaigin agus go ndéanann siad anion superoxide (O2.-) chun ROS a tháirgeadh i mitochondria (Yamaguchi et al., 2020). Is iad mitochondria príomhshuíomh léiriúcháin ROS ag an leibhéal ceallacha, le thart ar 1-4 faoin gcéad den iontógáil mitochondrial O2 aistrithe go ROS (Ahmed et al., 2021). Thairis sin, san ETC, tarlaíonn imoibrithe einsímeacha ina bhfuil einsímí -ketoglutarate dehydrogenase a tháirgeann superoxide. Sárocsaíd cheallacha uasta arna thiontú go H2O2, trí imoibriú redox nó dismutase spontáineach (Akanji et al., 2021). Is radacach saor in aisce imoibríoch cobhsaí agus membrane-thréscaoilteach é H2O2, tá seilfré fada aige, agus ceadaíonn sé idirleathadh laistigh de chealla. Mar speiceas redox-ghníomhach, is féidir le H2O2 díobháil a dhéanamh ar roinnt einsímí trí ocsaídiú a dhéanamh ar a ngrúpaí thiol. Is féidir le H2O2 a bheith básaithe le córais frithocsaídeacha miteachondrial agus citosólacha. Féadann sé na radacacha imoibríocha hiodrocsaile (OH) a ghiniúint trí fhrithghníomhartha Fenton (Bento-Pereira agus Dinkova-Kostova, 2021). Mar gheall ar acmhainneacht láidir ocsaídiúcháin OH is féidir dochar a dhéanamh don mhacramóilín (DNA agus próitéin) ag na suíomhanna tionscnaimh. Níos déanaí, déantar grúpaí OH mar ghné thar a bheith contúirteach don orgánach trí dhírialú mitochondrial, cúis shuntasach le PD.(galar Parkinsongalar).

Leigheas Sínis TraidisiúntaCistancheféidirgalar Parkinson a chóireáil

cistanche tubulosa vs deserticola

1.3. ROS agus PD

Tá baint ag giniúint ROS le NO synthase le raon iompraíochtaí díobhálacha. Is foinse ROS iad mitochondria freisin, ar dealraitheach go gcuireann siad le dul in aois agus galair neurodegenerative. I measc na gcásanna eile chun ROS a ghiniúint tá coimpléisc miotail, cytochrome P450, agus monoamine oxidase (Yan et al., 2013). Tá damáiste DNA ocsaídeach de bharr ROS ar cheann de na heintitis dealraitheacha i PD(galar Parkinsongalar)(Chen et al., 2020). Is é an phríomhchúis le bás cille néarónach ná mífheidhmiú mitochondrial agus OS. Ina dhiaidh sin, cuir chuige teiripeacha a fheabhsaíonn ROS agus a uasghrádaíonn feidhmeanna mitochondrial chun PD a chosc(galar Parkinsongalar)mínítear go mion iad sa chás reatha. Déantar ROS, mar shampla fréamhacha hiodrocsaile, sárocsaíd hidrigine, agus superoxide, a tháirgeadh go leanúnach in orgánaigh aeróbach. I gcoinníollacha fiseolaíocha gnáth, tá leibhéal táirgthe ROS i gcothromaíocht le cumas frithocsaídeoirí. Is bagairt mhór é OS don néarchóras lárnach (CNS), go háirithe mar gheall ar thomhaltas ard ocsaigine agus freisin a shaibhriú in aigéid shailleacha il-neamhsháithithe, rud a fhágann go bhfuil sé so-ghabhálach do shárocsaídiú lipid. Is iad seo na fachtóirí is cúis le feabhas a chur ar tháirgeadh ROS i PD (Fu et al., 2020). Tá baint ag gortuithe ó OS le pataigineas galair néar-mheathlúcháin, lena n-áirítear PD(galar Parkinsongalar)agus neamhoird ghaolmhara éagsúla eile (Fíor 2). PD(galar Parkinsongalar)roinnt gnéithe paiteolaíocha éagsúla, a chuimsíonn taiscí próitéine neamhghnácha (-Syn) atá nasctha le gníomhachtú micriglial agus athruithe ar chothromaíocht ocsaí fíocháin chun ROS a aslú (Angelova, 2021). Sin é an fáth mar PD(galar Parkinsongalar)rannchuidíonn sé le táirgí ROS a fheabhsú. Tá fachtóirí neamh-ghéiniteacha ina luí ar na modhanna seo, b'fhéidir idirghníomhaíochtaí le fachtóirí géiniteacha so-ghabhálach (Ghosh et al., 2020). Mar sin, tá gá le feasacht maidir le fachtóirí neamh-ghéiniteacha chun pataigineas an ghalair a thuiscint agus chun straitéisí teiripeacha a fheabhsú go héifeachtach. Cé gur cúiseanna féideartha le foirmiú ROS i PD (Dorszewska et al., 2021) iad easnaimh Choimpléasc I sa slabhra riospráide mitochondrial, dírialú na nglún apoptosis néar, meathlú néaróin DA, agus sócháin ghéiniteacha LRRK2, SNCA, PINK1. Mar fhíric, is cúis le strus ocsaídiúcháin an iomarca rannpháirtíochta i dtáirgeadh ROS. Tá baint ag strus ocsaídeach le pataigineas PD (A et al., 2020). Tá gá le líon mór frithocsaídeoirí chun éifeachtaí cosantacha a bhaint amach i CNS othar PD. Thairis sin, tá riarachán frith-oxidant neamhleor chun deireadh a chur le tocsaineacht ROS ag dáileoga arda, rud a fhágann go bhfuil fuinneog bheag theiripeach oscailte sa neamhord néareolaíoch. Léirigh sé seo an gá atá le cineálacha cur chuige eile chun gníomhú in aghaidh go teiripeach agus chun éifeachtaí díobhálacha ROS a neodrú. Ansin chun an t-iarmhéid redox cheallacha a athbhunú trí airíonna frithocsaídeacha ó leigheas luibhe (Zeng, 2017).

Fíor 2. Meicníochtaí gníomhaíochta féideartha de mhífheidhm mitochondrial trí ROS as a dtiocfaidh PD(galar Parkinsongalar).

1.4. Strus ocsaídiúcháin (OS) agus PD(galar Parkinsongalar)

Is meicníocht lárnach de neamhoird néareolaíocha é OS a fhéadfaidh dochar díreach a dhéanamh do CNS. Is é OS an t-imoibriú easghluaiseachta arb iad is sainairíonna é méadú suntasach ar chomhdhúile ocsaíde. Chuir na ocsaídí cumaisc feabhsaithe seo isteach ar na héilimh ocsaigine agus laghdaigh siad na frithocsaídeoirí. Dá bhrí sin, déantar móilíní éagobhsaí agus citotocsaineacha ar a dtugtar fréamhacha saor in aisce (ROS). Ní dhéanann an méid beag ROS damáiste agus comhordaíonn sé le córas frith-oxidant an chomhlachta chun gnáth-homeostasis a chothabháil. Léirítear na frith-oxidants ag einsímí frith-oxidant mar fhachtóirí cosanta ROS, m.sh. catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), agus glutathione-S-transferase (GST); agus cuimsíonn na fachtóirí neamh-einsímeacha frith-ocsaídeacha carotenoid, melatonin, agus microelements (Blesa et al., 2015). Tagann na fachtóirí seo le chéile chun cosaint a thabhairt ar ghortuithe ROS. Is gnách go bhfeidhmíonn einsímí cosúil le SOD i gcomhar le fachtóirí frith-oxidant neamh-einsímeacha, ar a dtugtar comhfhachtóirí, agus scáthláin frith-ocsaídiúcháin bunaithe chun fréamhacha saor in aisce a neodrú, agus mar sin athbhunú gnáth-homeostasis istigh. Mar sin féin, a luaithe a sháraíonn ROS an ghníomhaíocht cheallacha frith-oxidant, tarlaíonn OS, rud a fhágann go bhfuil carnadh comhdhúile cíteatocsaineacha mar thoradh ar mhainneachtain einsímí, neamhord próitéiní (-Syn), agus ocsaídiúcháin lipidí (Sarrafchi et al., 2016). Ina theannta sin, mar thoradh ar OS scriostar na fíocháin néarónacha DA i SNPc, rud atá suntasach i PD(galar Parkinsongalar)pataigineas. Níl aon amhras ann, i CNS, go gcuireann OS go mór le damáiste ocsaídiúcháin do lipidí, próitéiní agus DNA. Ach is iad aigéid shailleacha il-neamhsháithithe na cinn is mó a bhíonn i mbaol ocsaídiúcháin in aghaidh lipidí, agus bíonn tionchar mór ag OS ar fheidhm lipidí chun sreabhach agus tréscaoilteacht an scannáin a choinneáil. Mar an gcéanna, athraíonn damáiste DNA OS a n-airíonna códaithe ag tras-scríbhinní nó cuireann sé isteach ar ghnáthfheidhmeanna meitibileach agus tarlaíonn an damáiste seo go príomha ag modhnuithe iar-aistrithe (Narne et al., 2017). Mar thoradh air sin, ghin cúpla géinte is cúis le PD cosúil le PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2, agus SNCA feidhmiú mitochondrial agus bíonn tionchar acu ar ghiniúint ROS atá i mbaol OS. Mar sin, tá modhanna homeostatacha ceallacha cosúil le mitophagy agus ubiquitin-proteasomes faoi thionchar OS freisin (Desai et al., 2018). Cuireann an t-idirghníomhú idir meicníochtaí géiniteacha agus treallacha éagsúla le néar-mheáchain de bharr imoibrithe ocsaídiúcháin as a dtagann OS, ag déanamh dochair do phróitéiní pataigineacha ceallacha ríthábhachtacha (-syn), agus is cúis le díghiniúint néaróin DA (Fig. 3). Dá bhrí sin, foirmeacha monoogenic éagsúla PD(galar Parkinsongalar)aimsíodh iad le sócháin i kinase athfhillteach saibhir leucine-2 (LRRK2). Is é LRRK2 an chúis is coitianta le PD treallach agus géiniteach. Is próitéin chasta é LRRK2 le sócháin fearainn catalaíoch a bhaineann le pataigineas PD(galar Parkinsongalar)(Shah et al., 2018). Tá baint ag an sóchán coitianta G2019S le gníomhaíocht mhéadaithe kinase agus is cúis le lochtanna in uathphagy, struchtúr cítea-chnámharlaigh, agus iompar vesicle synaptic. Le déanaí, tugtar faoi deara go ndéanann LRRK2-G2019S OS agus gortuithe a aslú trí dhíghníomhú frithocsaídeoirí miteachondrialacha atá in ann gníomhartha LRRK2 a rialáil ag an leibhéal miteachondrial. Dá bhrí sin tá gá le frithocsaídeoirí chun an timpeallacht ocsaídiúcháin a chothabháil agus gortuithe ROS a íoslaghdú ag an leibhéal mitochondrial (Ramos-Gonzalez et al., 2021). Is iad drugaí luibhe an phríomhfhoinse frith-ocsaídiúcháin, lena n-áirítear comhdhúile éagsúla eile a ghlac páirt i dtáirgeadh ROS a laghdú ar chóireáil, mar shampla, flavonoids plandaí-bhunaithe (Tábla 1).

Fíor 3. Ag léiriú meicníocht fhéideartha strus ocsaídiúcháin trí ROS as a dtiocfaidh PD(galar Parkinsongalar). ROS ginte ag mitochondrial ETC trí imoibriú ocsaí. Mar gheall ar an easpa frithocsaídeoirí, ghin agus chuir an iomarca ROS isteach ar an SNCA, PINK-1, DJ-1, agus LRRK-2 chun próitéin -Syn a fhoirmiú. Lagaigh an sóchán géiniteach seo na cosáin díghrádaithe próitéine trí dhíghníomhú innealra líseasómach, agus mar thoradh air sin, is cúis le néaltrú coirp Lewy, foirm tosaigh de strus ocsaídiúcháin, de bharr carnuithe síne. Ina theannta sin, rinne táirgeadh iomarcach ROS míchothromaíocht freisin ar an gcóras cosanta frith-ocsaídiúcháin sna cealla agus stiúraigh sé na carnáin iarainn. Déanann an carnadh iarainn seo damáiste do mheitibileacht dopamine. Go hachomair, míníonn an figiúr ról tosaigh ROS trí bhealaí éagsúla chun strus ocsaídiúcháin a ghiniúint, rud atá mar phríomhchúis le PD.(galar Parkinsongalar)i gcealla néaróin.

1.5. -Syn agus PD(galar Parkinsongalar)

Ghlac próitéin -syn a bhaineann le mitochondrial páirt i léirithe fuinnimh mitochondrial agus bithghineas a bhaineann go ginearálta le PD(galar Parkinsongalar)pathogenesis (Ryan et al., 2015). Is próitéiní néarthocsaineacha iad na snáithíní fibrile, an oligomeric, agus an dothuaslagtha -Syn ag roinnt fachtóirí. Foirmlí coirp Lewy agus neurites Lewy i néaróin PD(galar Parkinsongalar)tá cuimsiú comhiomlán de -syn ag othair (Lashuel et al., 2013). Tá ról mór ag na carnuithe -syn seo i ndul chun cinn PD agus cuireann siad le bagairt néaltrú coirp Lewy (Mittal et al., 2017). I staidéar fíocháin inchinne othair PD, tá -syn protofibrils agus oligomers an-uasrialaithe (Duffy et al., 2018). -syn is féidir ceangal agus logánú le membrane mitochondrial agus cur isteach ar na feidhmeanna. Cuimsíonn roinnt fachtóirí a ghníomhaíonn ar struchtúr -syn modhnuithe iar-aistrithe agus sócháin ghéiniteacha (Ono et al., 2011). Thairis sin, tugann -syn gníomhaíochtaí casta I agus III laghdaithe i lucha membrane istigh mitochondrial le fios go bhfuil dlúthcheangal idir feidhmeanna mitochondria agus -syn trí rialacháin meitibileachta lipid (Ferrer et al., 2011). -syn sócháin (A30P agus A53T) sa membrane istigh mitochondrial freagrach as cumas amphiphilic na fosfailipidí, as a dtiocfaidh dysfunction mitochondrial trí stop a chur le gníomhaíocht casta I (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo, -syn d’fhéadfadh sóchán A30P cur le damáiste ocsaídiúcháin i mitochondria agus spreagann sé apoptosis mitochondrial (Kleiner et al., 2021). Chuir na héifeachtaí ocsaídiúcháin agus níotráiteacha seo ar iarmhair -syn na comhiomláin neamhghnácha -sin chun cinn. Cé gur spreag sócháin LRRK2, DJ-1, Parkin, agus PINK1 a aithníodh sa ghéineolaíocht PD na carnáin -syn, rud a chuir faoi deara strus ocsaídiúcháin agus ag cur isteach ar thimpeallacht homeostasis inmheánach an néaróin (Shah et al., 2020). Cé go bhfanann meicníochtaí tocsaineachta -Syn ar membrane mitochondria subtle, comhartha spreagúil é go bhféadfadh mífheidhm mitochondrial a bheith ar an gcéad fhachtóir a bhaineann le comhiomláin néartocsaineacha -Syn i néaróin DA an SNPc. Le déanaí, dheimhnigh taighde a rinneadh i lucha Mito-Park go bhfuil damáiste DNA mitochondrial i gceist leis na comhiomláin fhoirmithe -syn in aice le foirmíochtaí comhlacht Lewy. Go cuimsitheach, is dócha go mbeidh caidreamh frithpháirteach idir -syn paiteolaíochta comhiomlán agus mífheidhmithe mitochondrial agus tá baint ag sócháin DJ-1 LRRK2, PINK1 agus PARKIN le dul chun cinn paiteolaíochta an -syn (Ryan et al., 2015). Thairis sin, rinne taighde roimhe seo cur síos ar na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le -syn ar an leibhéal ceallacha seachas na héifeachtaí díobhálacha a luaitear thuas. Léirigh sé go bhfeidhmíonn -syn, i gcoinníollacha ar leith, mar phróitéin cabhrach do shaol na gcealla. Tarlaíonn sé seo nuair a chuirtear in aghaidh -syn endogenous le methamphetamine meisce. Cé go bhfuil paiteolaíocht na gceall mar thoradh ar dhírialáil próitéine cistéin-teaghrán- alfa chaperone, rud a chuirtear i gcoinne ró-léiriú -syn. I sraith leis seo, chosain nathanna upregulation -syn na cealla ó dhamáiste dopamine ocsaídiúcháin. Ina theannta sin, rinne giorrú -syn, mar aon le - agus -synuclein ídiú, struchtúr agus feidhm na hinchinne a mhodhnú (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).

1.6. Néaróin dopaminergic (DA) agus PD(galar Parkinsongalar)

DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 faoin gcéad de líon iomlán na néaróin inchinn agus ról suntasach i rialáil gnéithe éagsúla de inchinn simplí. Is dócha go bhfuil baint acu le hiompraíochtaí mótair, spreagthaí, agus cuimhne oibre (Walton et al., 2020). I dtocsaineacht néaróin DA, tá ról ceannasach ag strus ocsaídiúcháin trí dhírialú mitochondrial, an phríomhchúis le PD(galar Parkinsongalar)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)Bhí ról ríthábhachtach aige maidir le néaróin degenerative DA a ghnóthú trí airíonna frith-ocsaídiúcháin mar chuid den oideas traidisiúnta i stair leighis (Chen et al., 2007). Dhearbhaigh taighde níos luaithe go dtacaíonn TCM le hairíonna frith-ocsaídiúcháin feabhsaithe 6-néaróin DA nochta OHDA i múnlaí PD éagsúla agus feidhmeanna cuimhne lagaithe (Zhang et al., 2015; Zou et al., 2014). Luaitear thíos an TCM neuroprotective a úsáideadh roimhe seo le hairíonna iolracha.

Leigheas Sínis TraidisiúntaCistancheféidirgalar Parkinson a chóireáil

antocyanin

2. Spriocanna teiripeacha roimhe seo de TCM neuroprotective le hairíonna frith-ocsaídiúcháin i gcoinne PD(galar Parkinsongalar)

Ginkgo biloba [G. biloba] is TCM a bhfuil an-tóir air(Traidisiúnta SíneachCógas), agus a sleachta a úsáidtear go forleathan chun neamhoird lagaithe cuimhne a chóireáil ar feadh i bhfad (Li et al., 2020). Laghdaigh réamhchóireáil sliocht G. Biloba díghiniúint néaróin DA i bhfrancaigh turgnamhacha a bhí ar meisce le neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA), dáileog-spleách (Guo et al., 2015; Ren agus Zuo, 2012 ). D'fheabhsaigh sliocht breise G. Biloba na heasnaimh mhótair, chuir feabhas ar chomhordú matáin, neodraigh seachtháirgí sárocsaídiúcháin lipid, agus d'athchóirigh sé an glutathione (GSH) sa SNPc. Cé gur aisghabháil réamhchóireáil sliocht G. Biloba catalas agus dismutases superoxide (SOD). Is comhpháirt ó G. Biloba é EGb761 agus tá feabhas suntasach tagtha ar mhífheidhmithe i lucha atá ar meisce ag 1-meitil-4-feanile-1, 2, 3, 6-teitrihidrea-piridín (MPTP). Thairis sin, laghdaigh EGb761 caillteanas de bharr MPTP-spreagtha leibhéil dopamine san inchinn go suntasach (B ajenaru et al., 2021). Bhí baint ag éifeacht neuroprotective EGb761 i gcoinne cóireáil MPTP le laghdú glúnta ROS agus cosc ​​​​ar sárocsaídiú lipid (Yin et al., 2021). Mar an gcéanna, réamhchóireáil Le ania somnifera [W. Léirigh sliocht Somnifera] airíonna frith-ocsaídiúcháin i 6-samhlacha PD (francach) cóireáilte le OHDA (Rajput et al., 2017; Sengupta et al., 2016). I staidéar eile, d’aisghabh comhriarachán eastósc Centella Asiatica i bhfrancaigh cóireáilte MPTP go suntasach an tocsaineacht spreagtha MPTP i mbithmharcóirí ocsaídiúcháin agus chuir sé feabhas ar líon na n-einsímí frithocsaídeacha sa striatum agus sa hippocampus (Haleagrahara agus Ponnusamy, 2010). Ina theannta sin, chuir Rhizoma Curcuma longa i Sínis Jiang Huang ar chóireáil bac suntasach ar an laghdú GSH a ghin MPTP agus sárocsaídiú lipid agus d'fheabhsaigh sé na habairtí SOD agus SNPc (Jurenka, 2009). Mar an gcéanna, is TCM cáiliúil é Quercus dentata (Q. dentata) i Sínis [Hu shu] agus mhaolaigh sé go suntasach na degenerations trí 6-nochtadh OHDA i PD(galar Parkinsongalar)samhlacha francach (Taib et al., 2020). Ina theannta sin, laghdaigh Q. dentate ar chóireáil na glúine ROS mitochondrial, feabhsaíodh an slonn SOD, agus glutathione peroxidase (GPx) i gcomparáid le grúpaí rialaithe (Lee et al., 2020). D'fheabhsaigh réamhchóireáil quercetin an t-iarmhéid mótair agus an comhordú comhartha sna lucha turgnamhacha a cóireáladh le MPTP agus laghdaigh sé go suntasach an leibhéal 4-hiodrocsa-2- ainmniúil (4-HNE) sa SNPC na hinchinne i gcomparáid le grúpaí rialaithe. Ina theannta sin, bhí airíonna frith-ocsaídiúcháin ag sliocht quercetin, laghdaigh léirithe ROS go suntasach, agus léirithe SOD feabhsaithe san inchinn (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Tá Radix Scutellaria (R. Scutellaria) i Sínis [Huang qin] ar cheann de na TCM éifeachtach(Traidisiúnta SíneachCógas)drugaí a úsáidtear go forleathan chun néaltrú a chóireáil i ndaoine scothaosta. Mar shampla, chosnaigh R. Scutellaria néaróin dopamine i gcoinne tocsain agus feidhm mhótair fheabhsaithe i lucha saotharlainne cóireáilte MPTP ag brath ar dháileog. Cé gur athchóirigh R. Scutellaria na habairtí ar an bithmharcóir frith-oxidant i striatum na hinchinne (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). I PD(galar Parkinsongalar),Breathnaíodh ar apoptosis mar phríomh-mheicníocht bás néaróin DA. Déanann roinnt tionscnóirí agus caspás seiceadóirí idirghabháil in apoptosis. Rinne gníomhachtú an thionscnóra caspase-9 idirghabháil a dhéanamh ar an gcosán intreach ar a dtugtar an cosán mitechondrial-mediated. Ar an gcaoi chéanna, rinne gníomhachtú caspase-8 idirghabháil a dhéanamh ar an gcosán apoptotic eistreach ar a dtugtar cosán idirghabhála na ngabhdóirí báis cille. Ceanglaíonn an dá chás tionscnóra isteach i gcosán amháin de chásanna seiceadóir agus cuimsíonn siad caspase-3 agus caspase-6. Dá bhrí sin, tá gníomhachtú caspases executioner mar thoradh ar na gnéithe moirfeolaíocha apoptosis, mar shampla blúirí DNA ina dhiaidh sin. Léirigh staidéir charntha an mhaoin frith-apoptotic atá ag roinnt sleachta luibhe Síneacha. Na hairíonna frith-apoptotic seo de TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)ról an-tábhachtach maidir le deireadh a chur le PD agus a dhul chun cinn. Mar shampla, le réamhchóireáil Ginsenoside (Rg1), druga comhpháirt-bhunaithe ó Radix ginseng sa tSínis ar a dtugtar [Ren shen] feabhsaíodh an próitéin frith-apoptotic Bcl-2 agus Bcl-2 mRNA, agus laghdaigh sé an pro-apoptotic Bax, nathanna mRNA Bax i lucha cóireáilte MPTP (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). I staidéar eile, chuir Herba Cistanche (H. Cistanche) i Sínis [Rou Cong Rong] stop leis an laghdú dopamine agus feabhas ar fheidhm mhótair ar chóireáil i lucha nochta MPTP. Ina theannta sin, laghdaíonn H. Cistanches an gníomhachtú MPTP-spreagtha ar chonairí comharthaíochta pro-apoptotic caspase-3 agus caspase-8 (Li et al., 2016). Cé gur ghlaoigh Fructus Mori (F. Mori) i Sínis ar a dtugtar [Sang Shen] staidéar sliocht i lucha MPTP-mheisce gur fheabhsaigh sé go mór an t-easnamh mótair agus laghdaigh sé na glúnta ROS mitochondrial i gcomparáid le grúpa rialaithe (Deng et al., 2014; Kim agus Ó, 2013). Staidéar in vitro, chosnaigh sliocht torthaí Mulberry ar chóireáil na línte cille SHSY5Y trí chosc a chur ar an gcosán comharthaíochta apoptotic (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). Mar an gcéanna, laghdaigh sliocht Radix Notoginseng (R. Notoginseng) i Sínis [San Qi] ar chóireáil - slonn Syn agus rialaíodh an pro-caspase-3, pro-caspase-9 caspase-12, agus nathanna comharthaíochta pro-apoptotic i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Ina theannta sin, chuir R. notoginseng na móilíní le hairíonna frith-ocsaídiúcháin struis chun cinn agus chuir sé bac ar léiriú einsímí pro-athlastacha i bhfrancaigh de mhúnlaí PD (Lan et al., 2012). Is TCM an-tóir é Radix chuanxiong (R. chuanxiong) i Sínis [Chuan xiong], agus tá sé in úsáid go forleathan chun galair duáin, croí agus inchinn a leigheas leis na céadta bliain (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). Chuir riarachán tetramethylpyrazine bis-nitrone (TN-2), díorthach ó R. chuanxiong, go francaigh nochta MPTP ar feadh 14-laethanta cosc ​​ar an laghdú dopamine i gcomparáid le grúpa rialaithe (Zeng et al., 2018 ). Ina theannta sin, rialaigh TN-2 ar chóireáil mífheidhmithe na sloinn Bcl-2 agus Bax agus chuir sé na próitéiní caspase i ngníomh (Jin et al., 2014).

Ar an gcaoi chéanna, is luibh traidisiúnta aitheanta é Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae), i Sínis [Danshen], a úsáidtear go forleathan chun galair neurodegenerative a chóireáil ar feadh na mílte bliain. Tá Tanshinone I ar cheann de na flavonoids bithghníomhacha móra de RS Miltiorrhizae. D’fhéadfadh modhnú ró-imoibriú microglial sprioc teiripeach nua a léiriú chun dul chun cinn neamhoird néareolaíocha a laghdú. Tá luacháil déanta ag Tanshinone I chun an néar-athlasadh ar chóireáil a laghdú trí chosc a chur ar abairt mRNA de TNF- , IL-1 , iNOS, agus scaoileadh TNF- agus ocsaíd nítreach (NO) i micreaglial gníomhachtaithe lipopolysaccharide (LPS). cosán (Phung et al., 2020).

Cé gur féidir le gníomhachtú microglial neuroprotection a sholáthar trí néar-athlasadh a chosc. Tá baint ag an néar-athlasadh ceallach seo mar cheann de na fachtóirí is cúis le galair néar-athlúcháin éagsúla cosúil le PD(galar Parkinsongalar). Tá ról suntasach ag cosán meitibileach sphingolipid (SMP) in iomadú cille, maireachtáil, chemotaxis, agus néar-athlasadh i macrophages imeallacha. Cuirtear Sphingosine kinase1 (SphK1), einsím ríthábhachtach den SMP, agus a chuid gabhdóirí in iúl i gcealla microglial de lucha, áit a n-athraíonn SphK1 na habairtí de cítocíní pro-athlastach ocsaíd nítreach i microglia nochta le LPS. D'fheabhsaigh cóireáil LPS an mRNA SphK1 agus nathanna próitéine i microglia. Laghdaigh coscairí SphK1 léiriú mRNA de iNOS, TNF- , IL-1 , agus scaoileadh TNF- agus ocsaíd nítreach (NO) i microglia gníomhachtaithe LPS (Jiang et al., 2020).

Ina theannta sin, mhéadaigh cur leis fosfáit sphingosine 1 (S1P), táirge miondealaithe de mheitibileacht sphingolipid, na leibhéil slonn TNF- , IL-1 , agus iNOS agus táirgeadh TNF- agus NO i microglia gníomhachtaithe. Mar sin, chun achoimre a dhéanamh, cuireann cosc ​​​​ar SphK1 i microglia gníomhachtaithe táirgeadh cítocíní pro-athlastacha agus NÍL, agus cuireann cur S1P exogenous le microglia gníomhachtaithe lena gcuid freagraí athlastacha. Ina theannta sin, bhí baint ag táirgeadh cítocine pro-athlastach ainsealach ag microglia le modhnú SphK1, S1P, agus néar-athlasadh (Yuan et al., 2020). Dá bhrí sin, meitibileacht sphingolipid faoin TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)d’fhéadfaí breathnú ar chóireáil mar chur chuige teiripeach féideartha amach anseo maidir le rialú néar-athlasadh chun neamhoird néar-mheathlúcháin a leigheas (Rahman et al., 2021).

Mar a luadh thuas, gach ceann de na TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)agus a róil neuroprotective trí na meicníochtaí éagsúla i gcoinne PD a leanúint(galar Parkinsongalar)Bhí ról suntasach aige sna heolaíochtaí néareolaíocha. Ach ní leor an staidéar orthu chun riachtanas iarbhír PD a chomhlíonadh chun cosc ​​​​a chur nó a dhíothú go hiomlán. Dá bhrí sin, tá taighdeoirí inchinne ar fud an domhain ag obair ar shubstaintí neuroprotective agus sleachta ó dhrugaí luibhe chun an chóireáil éifeachtach i gcoinne PD a fháil amach. Dá bhrí sin, is tasc práinneach agus dúshlánach é sna heolaíochtaí bunúsacha agus sa leigheas cliniciúil druga sintéiseach nua a fhorbairt nó a aimsiú chun neamhoird néar-mheathlúcháin a chóireáil. Is éard atá i dteiripí athsholáthair atá bunaithe ar dopamine ná réamhtheachtaithe dopamine; áfach, d'fhéadfadh éifeachtaí trua a bheith le feiceáil sa todhchaí le haghaidh úsáide fadtéarmach (Wu et al., 2021). Teastaíonn meastóireachtaí fairsinge ar chógasteiripe nua agus ar theiripí athsholáthair cille a úsáidtear go rialta roimhe seo ar mhúnlaí daonna (Zhu et al., 2021).

Leigheas Sínis TraidisiúntaCistancheféidirgalar Parkinson a chóireáil

propiedades cistanche

3. TCM neuroprotective a fuarthas le déanaí le hairíonna frith-ocsaídiúcháin i gcoinne PD(galar Parkinsongalar)

Ní dhíríonn na cineálacha cur chuige cóireála inrochtana atá ann faoi láthair maidir le neamhoird néareolaíocha ach ar chuid bheag de na daoine aonair, is ar éigean a fheabhsaíonn comharthaí galair agus ní stopann siad dul chun cinn. Drugaí ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) i gcoinne PD(galar Parkinsongalar), mar shampla Rivastigmine agus Donepezil, laghdú ar an PD(galar Parkinsongalar)comharthaí agus moill a chur ar an dul chun cinn, ach neamhshábháilte le húsáid fadtéarmach. D'fheabhsaigh cóireáil L-DOPA na hairíonna mótair PD(galar Parkinsongalar)i bhformhór na n-othar ach ba mhinic a ba chúis le deacrachtaí mótair, a aithnítear mar dyskinesia spreagtha L-DOPA mar gheall ar a úsáid fhadtéarmach. Na drugaí atá ceadaithe ag FDA faoi láthair chun PD a chóireáil(galar Parkinsongalar)atá frithsheasmhach in aghaidh antimalarial agus antaibheathach, seachas na córais cardashoithíoch agus inchríneacha. Bíonn míchumas buan nó bás othar mar thoradh ar gach fadhb den sórt sin leis na cóireálacha reatha. Tá roinnt modheolaíochtaí cógaseolaíochta á scrúdú, a bhaineann le sliocht nádúrtha as TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)chun éifeacht bhuntáisteach i gcoinne PD a chur in iúl (Guo et al., 2007). Déanann gnáthdhrugaí frith-pharkinsonachais na hairíonna PD a uasghrádú go héifeachtach le linn na mblianta tosaigh éagsúla in othair mar a luadh thuas (Prasad agus Hung, 2021). Bíonn othair PD níos lú ó am go chéile ó comharthaí neamh-mhótair (dúlagar, imní, agus greannaitheacht). Cé go bhfuil, ar bhealaí eile, ag fulaingt go mór ó luaineachtaí mótair mar chomharthaí céadfacha, néar-shíciatracha, gastrointestinal, agus uathrialacha, lena n-áirítear tuirse, pian agus suaitheadh ​​codlata. B’fhéidir gurb iad na hairíonna mótair seo agus gan aon comharthaí mótair ná torthaí cóireála le hidirghabhálaithe dopaminergic (Rota et al., 2020). D'aithin staidéir éagsúla go bhfuil na hairíonna mótair PD comhcheangailte i ngach céim leis an roinn bhunúsach de cháilíocht na beatha (Meloni et al., 2020). TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)tá stair fhada na n-iarratas ar fud an domhain agus de réir a chéile meastar gur leigheas malartach é chun neamhoird a dhíchur trí chur chuige éagsúla (Matos et al., 2021; Ren agus Zuo, 2012). Cuireann stair fhada, úsáid fhairsing, sean-traidisiún, agus uaslíon taifead leighis gan aon fo-iarmhairtí béim ar fhiúntas iomlán TCM(Traidisiúnta SíneachCógas). Le cúpla bliain anuas, tá taighde ar an ngaol idir comhpháirteanna gníomhacha (oideas) de TCM agus galair néar-mheathlúcháin foilsithe i go leor irisí SCI. Spreagann an nuacht seo eolaithe tuiscint a fháil ar mheicníochtaí TCM le peirspictíocht nua taighde, rud a thugann bunús teoiriciúil nua d'fheidhmeanna cliniciúla. Tá meicníocht bheacht mhóilíneach gníomhaíochta TCM le hairíonna frith-ocsaídiúcháin i gcoinne galair néareolaíocha fós faoi imscrúdú agus ní mór taighde a dhéanamh ar scála iomlán. Mar sin féin, meastar go maith gurb é an leas iomlán a bhaint as táirgeadh ROS trí chonair frith-ocsaídiúcháin Nrf2, a ghlacann páirt in aschur PD trí DLB (Lewy Bodies dementia), príomhsprioc na dtáirgí TCM seo (Ji, (2021)). ; Ji et al., 2021a,b). D'éiligh iarrthóir gealladh ón TCM neuroprotective a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin aige damáiste ROS-idirghabhála a neodrú trí einsímí frithocsaídeacha ingineacha atá logánaithe sa CNS a spreagadh. Chuimsigh na heinsímí seo sárocsaiginí, catalasanna, agus superoxide dismutases (Schreibelt et al., 2007; van Muiswinkel et al., 2005). Tá trascríobh próitéiní cytoprotective á rialú ag fachtóir trascríobh núicléach Nrf2, a bhfuil ról lárnach aige i rialacháin imoibrithe redox ceallacha (Nguyen et al., 2004). Mar sin féin, ar nochtadh ROS, scoiteann Nrf2 ó Keap1 cytoplasmic. Ansin aistríonn sé isteach i núicléi an núicléas, ag gabháil leis na heilimintí freagartha frith-ocsaídeacha de réigiúin thionscnóra na géine agus ag ionchódú na n-einsímí frithocsaídeacha (Nguyen et al., 2003). Ar an gcaoi chéanna, déanann an iliomad seineabóit a chuimsíonn 1, 2-dé-thiole-3-thione, tertbutyl hydroquinone, sulforaphane, agus dimethil fumarate aithris ar chomharthaí ocsaídiúcháin neamhbhuan a fhormhuiníonn an trascríobh einsímí frithocsaídeacha tiomáinte ag Nrf (Itoh et al). ., 2003). Sa pháipéar seo, déanaimid athbhreithniú ar rannpháirtíocht TCM neuroprotective le hairíonna frith-ocsaídiúcháin chun díobháil ROS-spreagtha i bpaiteolaíocht PD a laghdú trí chonair ghinte frith-ocsaídiúcháin spreagtha Nrf a leanúint (Clements et al., 2006) Tábla 1. Thairis sin, thaispeáin TCM neuroprotective roimhe seo gníomhaíochtaí frith-apoptotic trí fheabhas a chur ar an Bcl-2 agus laghdú ar na habairtí Bax ag leibhéal mRNA ar chóireáil (Li et al., 2014; Xue et al., 2014). Ina theannta sin, ghníomhaigh na TCM neuroprotective seo na cosáin autophagy agus chuir siad deireadh leis an tocsaineacht próitéin neamhghnácha ag an leibhéal ceallacha i SNPc (Ting et al., 2018). Déanann OS cur síos ar nósanna imeachta millteach a eascraíonn as éagothroime idir foirmiú ROS agus cosaintí teoranta frith-ocsaídeacha. Mar gheall ar tháirgeadh ROS feabhsaithe agus/nó cosaint frithocsaídeach lagaithe, déantar athruithe ocsaídiúcháin ar mhacramóilíní bitheolaíocha, mar phróitéiní, lipidí, agus aigéid núicléacha (Ganie et al., 2016).

D'aithin an t-imscrúdú go leor plandaí a léiríonn airíonna leighis i gcoinne galair néar-mheathlúcháin cosúil le PD(galar Parkinsongalar)le cúpla scór bliain anuas. Tá ainmneacha na gcomhpháirteanna TCM neuroprotective a fuarthas le déanaí liostaithe i dTábla 1, a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin acu. Mar sin, is é an aidhm atá leis an alt athbhreithnithe seo a scríobh ná cuid de na TCM suntasacha a phlé (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, HuangQin) i milieu a n-acmhainneacht neuroprotective le hairíonna frith-ocsaídiúcháin mar shaintréithe breise i gcoinne DLB agus PD (Tábla: 1) (Ren agus Zuo, 2012).

4. Fadhbanna reatha le sárú i dteiripe PD

Luaigh roinnt staidéir go bhfuil TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)tá cóireáil i gceist le modhnú iar-thscríbhinne ag an leibhéal mRNA (Lyu et al., 2019). D’fhéadfadh na hathruithe seo a bheith tairbheach nó ról contúirteach a bheith acu i PD(galar Parkinsongalar), bhí gá le himscrúduithe breise ar scála mór. Mar shampla, úsáidtear sleachta duilleoga G. Biloba chun neamhoird néareolaíocha ainsealach a chóireáil. Ar an ábhar sin, cuireadh oligonucleotide micrea-ailt ard-dlúis i bhfeidhm chun cur síos a dhéanamh ar na héifeachtaí tras-scríobhacha sa chortical agus sa hippocampus ar francach SNPc. Thaispeáin anailís slonn géine ar mRNAs athrú níos mó ná 3-huaire ina slonn. Sa cortex, feabhsaíodh mRNAanna le haghaidh comhlachais microtubule agus fosfatase threonine go suntasach. Léiríonn an staidéar go ndearna bianna francacha arna bhforlíonadh le sliocht G. Biloba idirdhealú a dhéanamh ar éifeachtaí neuromodulators in vivo agus léirigh siad athruithe géanómaíochta in iúl (Singh et al., 2019). Dá bhrí sin, tá gá le tuilleadh imscrúdaithe chun monatóireacht a dhéanamh ar ghníomhartha bitheolaíocha sleachta cóireáilte ag an leibhéal iar-thscríbhinne. Cé go bhfuil, i staidéar eile, splicing mRNA réamhtheachtaithe ina chéim riachtanach i modhnú iar-trascríobhach na n-abairtí géinte, ag soláthar leathnú suntasach ar na próitéamaí feidhme na n-orgánach eucaryotic le líon teoranta géine ar neuroprotective TCM.(Traidisiúnta SíneachCógas)cóireáil. Is éard atá sa mheánghéine daonna seacht n-intrín agus ocht exon, a tháirgeann trí nó níos mó d'isfhoirmeacha splicing mRNA malartacha. Cheadaigh staidéir bhithcheimiceacha anailís struchtúrach, fheidhmiúil agus chomhdhéanaimh ar choimpléasc splicing ag céimeanna iomadúla laistigh de na timthriallta spliceosomes. I measc na meicníochtaí splicing malartacha tá naisc próitéine mRNA de fhachtóirí splicing le suíomhanna monatóireachta ar a dtugtar feabhsaitheoirí nó tostóirí. Mar sin, is minic a aimsítear sócháin as a dtagann galair i suíomhanna splice in aice le teorainneacha aiseacha nó intron nó is féidir leo tarlú fiú in aice le feabhsaitheoirí rialála RNA nó le heilimintí tostóra. Le chéile, soláthraíonn na staidéir seo tuairimí córasacha ar an gcaoi a dtarlaíonn tionóil spliceosome, a ndinimic, agus catalú agus conas a rialaítear agus a théann chun cinn innealra splicing malartach ag TCM (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). Déanann fionnachtana den sórt sin an t-innealra spliceosome a bheith ina sprioc nua agus tarraingteach do TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)agus a chomhpháirteanna mar idirghabhálacha teiripeacha i gcoinne PD. Thairis sin, is féidir leis a bheith ina bhagairt i bhfoirm TCM agus éifeachtaí iompraíochta a chomhpháirt neuroprotective maidir le gníomhartha innealra splicing a athrú. Sa CNS, is meicníocht éifeachtach é splicing malartach a rialaíonn feidhmeanna na ngéinte (Su et al., 2018), ach is gá tuilleadh staidéir a dhéanamh ar scála leathan faoi thionchar TCM neuroprotective le hairíonna frith-ocsaídiúcháin sa todhchaí.

5. Spriocanna teiripeacha PD don todhchaí(galar Parkinsongalar)

5.1. Fospho-transferase Tyrosine (Fyn)

Is kinase neamh-receptor teaghlaigh Src é Fyn agus tá baint mhór aige le forbairt inchinne, rialacháin chóras imdhíonachta, agus iomadú cille. Le chéile, léirigh staidéir réamhchliniciúla ról forásach Fyn i ngnéithe de phaitigineas PD. Féadfaidh sé bás fosfarylation de -syn, néaróin DA a tharlódh de bharr OS nó glutamáit fheabhsaithe agus excitotoxicity neuroinflammatory a rialú chun idirghabháil a dhéanamh ar an gcosán comharthaíochta. Thug na fionnachtana seo le fios go bhféadfadh spriocdhíriú teiripeach ar Fyn nó ar na cosáin ghaolmhara a bheith ina shaintréith de mhodheolaíocht nua i gcoinne PD.(galar Parkinsongalar)cóireáil sa todhchaí (Angelopoulou et al., 2021).

5.2. Saracatinib

Is inhibitor neamh-roghnach de Fyn é Saracatinib agus tá sé fíoraithe cheana féin i dtrialacha cliniciúla do ghalar Alzheimer. Dá bhrí sin, díriú ar ról roghnach úrscéal de choscóirí Fyn i PD(galar Parkinsongalar)d’fhéadfadh sé cabhrú le straitéisí teiripeacha spriocdhírithe Fyn a fhorbairt amach anseo faoi TCM neuroprotective(Traidisiúnta SíneachCógas)(McFarthing et al., 2020).

5.3. Axon degenerated

Is céim ríthábhachtach é axon degenerated i bpataiginéis na ngalar néareolaíoch (Lingor et al., 2012). Thug fianaise carnach le fios go dtarlaíonn meathlú axonal go luath sa PD(galar Parkinsongalar)cosáin agus léiríonn siad sprioc geallta do straitéisí teiripeacha amach anseo (Cheng et al., 2010).

5.4. Hippocampal do dhaoine fásta

Meastar gur cuid shuntasach inchinn é neurogenesis maidir le dul chun cinn agus cóireáil dúlagar agus imní. Samhlacha iarbháis daonna agus ainmhithe géiniteacha PD(galar Parkinsongalar)thug staidéir faoi deara go gcuirfí isteach ar neurogenesis an-hippocampal (Lim et al., 2018). Is cineálacha neamh-mhótair comharthaí gaolmhara iad seo go léir atá le feiceáil cheana féin i PD(galar Parkinsongalar). D’fhéadfadh sprioc teiripeach úrnua i gcoinne PD a bheith mar thoradh ar neurogenesis hippocampal d’aosaigh d’eolaithe sa todhchaí agus leigheas a bhfuil gealladh fúthu a sholáthar do PD (Agrawal agus Schaffer, 2005).

5.5. Próitéiní turrainge teasa (HSPanna)

Tá HSPanna atá aitheanta mar chaperones móilíneacha chun tacú le fillte próitéine tagtha chun bheith ina sprioc taighde nua i PD le déanaí(galar Parkinsongalar). I PD, leagtar béim ar phataigineas an ghalair trí phróitéiní mífhillte agus foirmíochtaí comhlachtaí cuimsithe intracellular (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). Ina theannta sin, d'fhéadfadh éifeachtaí frith-apoptotic a bheith ag HSPanna agus homeostasis an néaróin DA a choinneáil go rialta i gcoinne strusanna. Mar sin, mhol roinnt fionnachtana le déanaí ar ionduchtóirí HSPanna núíosacha go bhféadfadh HSPanna a bheith ina sprioc teiripeach féideartha do PD agus neamhoird neurodegenerative eile sa todhchaí (Erekat et al., 2014).

5.6. Gabhdóir cannabinoid CB2 (CB2r)

Is cur chuige nua é CB2r chun galair CNS a chosc agus a chóireáil. Thángthas ar na gabhdóirí seo i CNS agus sna fíocháin forimeallacha. Éilíonn staidéir le déanaí go bhféadfadh CB2r a bheith ina sprioc teiripeach PD faoin gcóireáil TCM neuroprotective i staidéir amach anseo (Teodoro et al., 2021).

5.7. Gabhdóirí Peroxisome Proliferator-Active (PPARs)

Is le sár-theaghlaigh na ngabhdóirí núicléacha iad Gabhdóirí Iomadaitheoir Gníomhachtaithe Peroxisome (PPARanna). Roimhe seo, i nósanna imeachta meitibileach éagsúla, tá PPAR ina phríomhsprioc d'íogairí inslin, a chuimsíonn homeostasis glúcóis. Cé gur dheimhnigh staidéir le déanaí tréithe gníomhachtaithe PPAR i neurogenesis. Mar sin, i staidéir néareolaíocha sa todhchaí, is féidir le PPAR fónamh mar sprioc teiripeach féideartha i gcoinne PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).

5.8. Hypoxia

Is coinníoll é hypoxia de sholáthar íseal ocsaigine don inchinn. Léirigh sraith staidéir éagsúla ról ríthábhachtach hypoxia i PD(galar Parkinsongalar)pataigineas. Mar sin féin, tá hypoxia dian díobhálach don inchinn. Anseo táimid ag cur hypoxia i láthair, sprioc teiripeach nua chun PD a chóireáil(galar Parkinsongalar)faoi ​​thionchar neuroprotective TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin (Burtscher et al., 2021).

Leigheas Sínis TraidisiúntaCistancheféidirgalar Parkinson a chóireáil

sochair salsa cistanche

6. Na meicníochtaí TCM neuroprotective féideartha

Táimid ag tabhairt isteach éifeachtaí TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)luibheanna ar athghiniúintí néaracha agus a dtionchar ar mhór-thinnis éagsúla na néar-mhíothlú, lena n-áirítear logáin, ischemia cheirbreach AD, agus PD, a d'fhéadfadh a bheith ina thagairt do chóireálacha cliniciúla (Bandiwadekar et al., 2021). Mar thoradh air sin, tá méadú ag teacht ar líon na n-othar a bhfuil PD orthu(galar Parkinsongalar)leigheas comhlántach agus malartach (CAM) a úsáid. Mheas na sonraí eipidéimeolaíocha go bhfuil minicíocht úsáidí CAM le haghaidh PD idir 25.7 agus 76 faoin gcéad de réir seacht dtír ar leith (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). Ina theannta sin, TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)ar cheann de mhodúil phríomha CAM, ag imirt ról ríthábhachtach i gcúram leighis ar feadh na mílte bliain sa tSín i gcoinne othair lagú cuimhne agus néaltrú. Baineann leigheasanna luibhe na Síne den chuid is mó le teiripí cógaseolaíochta. Is féidir le sleachta luibhe cosc ​​a chur ar chaillteanas neuronal, agus cuimsíonn a gcomhdhúile bithghníomhacha éifeachtaí frith-athlastacha, frith-apoptotic agus frithocsaídeacha (Meng et al., 2020; Mohd Sairazi agus Sirajudeen, 2020). Tá torthaí dearfacha éagsúla bunaithe ag cóireálacha PD atá bunaithe ar TCM, mar shampla gníomhaíochtaí coiscthe DAT, gníomhaíochtaí struis frith-ocsaídiúcháin, coscanna frith-apoptotic agus neuroinflammation, méadú neurogenesis, ardú i secretion fachtóir neurotrófaigh (NTF), deireadh a chur le próitéin neamhghnácha. tocsaineacht, agus laghduithe ar chealla inmheánacha glúine ROS trína saintréithe frith-ocsaídiúcháin i gcealla néarónacha. Ón taighde níos luaithe, rinneadh roinnt sonraí a thástáil chun buntáistí teiripeacha féideartha TCM i gcoinne PD a mheas(galar Parkinsongalar). Ach ní féidir a dtoimhdí a thuar mar gheall ar cháilíocht an taighde phríomhúil agus níos lú sonraí, agus mar sin bhí gá le tuilleadh taighde a dhéanamh (Chang et al., 2021).

6.1. Gníomhaíocht choiscthe DAT

Tá sé léirithe ag Léiriú Todhchaí go bhfuil go leor tocsainí comhshaoil ​​rannpháirteach i PD(galar Parkinsongalar)pataigineas. An PD cóireáilte le neurotoxin(galar Parkinsongalar)Tá sé aitheanta ag staidéar samhlacha go bhfuil ról riachtanach ag gníomhaíocht iompróra DA (DAT) i mbás néaróin DA de bharr strus ocsaídiúcháin tríd an iontógáil néaratocsaíní (Chen et al., 2007). Dá bhrí sin, úsáidtear samhlacha nochta neurotoxin i staidéir neuroprotective i gcoinne PD (Chia et al., 2020). Fuarthas éifeachtaí coisctheacha polyphenols ó thae ar ghníomhaíocht DAT ar na néaróin DA sa SNPc de mhúnlaí lucha nochta (Prediger et al., 2011). Cuireann tae glas, TCM aitheanta, stop le glacadh 1-meitil-4- feinil piridiniam (MPP móide ) agus 3H-dopamine, rud a chosnaíonn néaróin DA ó leochaileacht trí ghníomhaíocht DAT a chosc. Mhol cruthúnas breise gur féidir le EGCG gortuithe radacacha saor in aisce agus strus ocsaídiúcháin a laghdú trí chosc ar DAT i SNPc (Limanaqi et al., 2019).

6.2. Gníomhaíocht strus frith-ocsaídiúcháin

TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)agus feidhmíonn a n-sleachta go ginearálta mar éifeachtaí frith-OS frith-oxidants. TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)Fuarthas gníomhaíochtaí frith-ocsaídeacha i sleachta Passionflower, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Baicalein, Green Tea, Ginsenoside, agus Curcumin le taighde in vitro agus in vivo (Ding et al., 2018). Mar shampla, d'imoibrigh flavonoids mar fhrithocsaídeoirí trí iain thrasmhiotail, speicis nítrigine agus ROS a scavening. Bhí an chuma ar an sliocht ina raibh polyphenols ó TCM a bheith neamh-tocsaineach do néaróin DA SNPc agus chosnaigh sé na néaróin DA ó ghortuithe ocsaídiúcháin (Javed et al., 2018). D’fhéadfadh go mbeadh giúmar frithocsaídeach flavonoids agus polyphenols mar gheall ar chosc ar phróitéin núicléiche agus gníomhachtaithe-1 agus ar fhachtóirí trascríobh atá íogair do redox. Léirigh sleachta luibhe glycosídí gníomhaíochtaí frith-ocsaídeacha, rud a laghdaigh sárocsaídí lipid san inchinn francach (Lv et al., 2007). Fuarthas amach, trí strus ocsaídiúcháin a rialú, go laghdaíonn TCM apoptosis spreagtha DA i gcealla PC12. Ag an am céanna, neodraigh gach TCM neuroprotective eile a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin na glúnta ROS i PD ainmhithe éagsúla(galar Parkinsongalar)samhlacha ar chóireáil. Mar shampla, neodraigh réamhchóireáil le Chrysin na glúnta ROS spreagtha ag DA agus scaoil sé an cytochrome-C mitochondrial isteach i gcíteasól na gceall (Liu et al., 2015).

6.3. Gníomhaíochtaí frith-apoptosis agus frith-athlastacha

Is minic a breathnaítear gníomhaíochtaí frith-apoptosis agus frith-athlastacha i sleachta Ginsenosides, Passionflower, Toona Sinensis, Huangqin, Baicalein, Tae Glas, agus Curcumin. Cóireáil na TCM seo(Traidisiúnta SíneachCógas)sleachta ar línte cille ar meisce ag 6- OHDA laghdaithe NF-kappa B, príomhfhachtóir i mbás cille néarónach athlastach (Zhang et al., 2017). Chuir Baicalein cosc ​​ar an NF-kappa B agus laghdaigh sé an abairt ocsaíd nítreach synthase (iNOS) trí chosc a chur ar thionscnóir iNOS le haghaidh trascríobh (Qi et al., 2013). Tá baint ag microglia gníomhachtaithe freisin le feabhas a chur ar léiriú iNOS agus cuireann siad leis an néar-athlasadh i néaróin DA. TCM a aimsíodh roimhe seo(Traidisiúnta SíneachCógas)Tá a n-éifeachtaí ar microglia gníomhachtaithe fíoraithe chun an slonn mRNA de IL-1 , iNOS, agus TNF- in LPS a laghdú chun néar-athlasadh a stopadh a luadh níos luaithe. D’fhéadfadh an cosán gníomhachtúcháin microglial seo a bheith ina sprioc theiripeach chun na drugaí núíosacha a fhíorú i gcoinne neamhoird néareolaíocha. Thairis sin, léirigh trialacha cliniciúla tae glas gur stop NF-kappa B na T-limficítí agus léirigh sé neuroprotection i galair autoimmune. Fuarthas ról neuroprotective na flavonoids ó Chrysin agus baicalein ó TCM ag a n-imoibrithe coiscthe néar-athlastacha agus gníomhachtú microglial (Song et al., 2020). Níos déanaí laghdaigh na polyphenol agus flavonoids seo díghiniúint néaróin DA néar-athlasadh-idirghabhála (Li et al., 2005). I Ginsenoside (Rb1, Rb2), aimsíodh na héifeachtaí frith-athlastacha. Chuir an Ginsenoside seo an NF-kappa B i ngníomh agus chuir sé na slonn cyclooxygenase-2 (COX-2) faoi chois sna lucha. Ina theannta sin, chuir éifeachtaí frith-apoptóis agus frith-athlasta TCM feabhas ar scaipeadh fola inchinn i gcoinníollacha paiteolaíocha (Xu et al., 2018).

6.4. Éifeachtaí cosúil le neurotrophin ar fhásanna néarait

Is iad línte cille PC-12 an meán tábhachtach chun an PD a scrúdú(galar Parkinsongalar)galair ag an gcéim tosaigh sna saotharlanna taighde. Fuarthas éifeachtaí neuroprotective i TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)sleachta cosúil le Ginsenoside, passionflower, curcumin, cannabis Sativa, etc. (Xu et al., 2021). Faoi láthair fachtóirí fáis nerve, d'fhás cealla PC-12 agus measadh go raibh siad rialaithe, agus rinneadh measúnú ar ról neurotrófach na dtiúchan éagsúla Ginsenoside trí anailís a dhéanamh ar eisfhás néaráit. Tugadh faoi deara gur chuir an Ginsenoside seo an t-éirí amach neurite chun cinn i láthair dáileog suboptimal de (3-4 ng/ml) NGF do chultúr 8d. Tar éis an chultúir 18d, mhéadaigh an Ginsenoside eisfhás néaraíoch in éagmais NGF (Sng et al., 2021).

6.5. Gníomhaíocht choisctheach gabhdóirí NMDA

An TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)Léirigh sliocht luibhe éifeachtaí coisctheacha ar ghabhdóirí NMDA a intercedes comharthaí neuronal nó excitotoxicity glutamáit. An Rb1 agus Rg3 a bhaintear as TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)chuir ginseng sa tsaotharlann taighde marthanacht néarónach go suntasach fada agus laghdaigh néartocsaineacht spreagtha ag glútamáit i néaróin cortical cheirbreacha na lucha (Huang et al., 2019). I gcultúr cealla hippocampal, is féidir leis an ginseng Rg3 bac a chur ar ghníomhachtú gabhdóirí néaróin NMDA, rud a léiríonn go bhféadfadh éifeachtaí coisctheacha gabhdóirí NMDA a bheith ar cheann de na meicníochtaí nua de ghníomhartha neuroprotection do TCM éagsúla (Ip et al., 2016). Breathnaíodh freisin gur léirigh sliocht TCM ar a dtugtar SY-21 neuroprotection trí ghníomhaíochtaí gabhdóirí NMDA a chosc (Dajas et al., 2005). Tyrosine phosphorylation's, fo-aonad NR2A de ghabhdóirí NMDA a bhaineann le gníomhachtú gabhdóirí NMDA. Chuir riaracháin SY-21 bac ar ischemia, rud a fhágann go bhfuil leibhéal na bhfo-aonaid gabhdóirí NMDA fosfarylation tyrosine in airde (NR2A) a léiríonn uas-rialáil gníomhaíochtaí gabhdóirí NMDA (Wang et al., 2009).

6.6. Idirghabhálacha féideartha ar kinase próitéine C

Mhol na sonraí ón taighde roimhe seo go gcuireann meicníochtaí áirithe amhail maireachtáil cille nó bás agus conairí aistrithe comhartha leis an TCM.(Traidisiúnta SíneachCógas)feidhmeanna neuroprotective (Lin et al., 2014). Breathnaíodh cosán comharthaíochta PKC agus géinte marthanais ilfheidhmeach cille i 6-PDA ar meisce OHDA(galar Parkinsongalar)samhlacha. Níos déanaí cóireáilte neuroprotective TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)a bhfuil airíonna frith-ocsaídiúcháin. Léirigh sé go laghdaíonn cóireáil le TCM neuroprotective bás línte cille (SH-SY5Y) faoi lé 6-OHDA (Tian et al., 2007). Tugann TCM ar ais ídiú PKC agus gníomhaíochtaí seachcheallacha kinases rialaithe comharthaí trí 6- thocsaineacht OHDA. Cuireadh deireadh leis na héifeachtaí neuroprotective ag coscairí PKC (Menard et al., 2013). Léirigh anailís slonn géine gur chuir TCM stop le laghdú ar chomharthaí apoptóis cosúil le Mdm2 mRNAs agus BAX agus gur mhéadaigh sé na comharthaí frith-apoptóis Bcl-w, Bcl-2, agus Bcl-x mRNAs a spreag trí 6- OHDA meisce (Moghadam et al., 2018). Léirigh sé gur breathnaíodh éifeacht dáileog-spleách TCM le linn modhnú ar bhealaí marthanais cille nó bás cille. Athbhreithníodh imeachtaí móilíneacha luatha agus déanacha i néar-mhíothlú agus ról cosanta TCM le hairíonna frith-ocsaídiúcháin i MPTP PD(galar Parkinsongalar)samhlacha (Bian et al., 2020).

7. Conclúid agus peirspictíocht don todhchaí

7.1. Conclúid

An TCM neuroprotective(Traidisiúnta SíneachCógas)spreagann staidéir a chuirtear i láthair san alt athbhreithnithe seo na taighdeoirí chun smaoineamh ar TCM agus a chomhpháirteanna i gcoinne neamhoird néareolaíocha. Ina theannta sin, spreag ár n-athbhreithniú eolaithe amach anseo chun taighde a dhéanamh ar an sliocht TCM úrnua agus a chomhpháirteanna i gcoinne neamhoird néar-mheathlúcháin a luaitear i dTábla 1. Tá go leor scríofa againn faoi TCM neuroprotective agus a chuid airíonna frithocsaídeacha. Níl fiú amhras amháin ann maidir le cumas neuroprotective aon sleachta drugaí nó a gcomhpháirteanna a luaitear i dTábla 1. Ag an am céanna, ba cheart éifeachtaí TCM neuroprotective agus a chomhpháirteanna ar mhúnlaí néareolaíocha éagsúla a phlé freisin i staidéir amach anseo. Mar shampla, i gcógasgenomics, ról cruinn TCM neuroprotective(Traidisiúnta SíneachCógas)ba cheart aghaidh a thabhairt ar shleachta agus ar a gcomhpháirteanna ar scála mór freisin. Tá ról gníomhach ag comhpháirteanna TCM maidir le díolúine laistigh den chorp a fheabhsú, neurogenesis a chur chun cinn, deireadh a chur le próitéiní néarthocsaineacha, agus díobháil néarúil a dheisiú i réigiún SNPc na hinchinne trí bhealaí frith-apoptotic, frith-athlastacha agus frith-ocsaídiúcháin, a pléadh thuas. Anseo ba mhaith linn a thabhairt chun suntais go mbaineann TCM leis an bplé loighciúil sa chóras cógas eolaíoch, a mheastar na coincheapa uilíocha agus na difríochtaí siondróm (Du et al., 2020a,b). Tá úsáid luibheanna na Síne nó foirmlí leighis na Síne casta gan treoir teoiric TCM.

Leigheas Sínis TraidisiúntaCistancheféidirgalar Parkinson a chóireáil

forlíonadh anthocyanin

7.2. Dearcadh sa todhchaí

TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)tá il-sprioc i ngníomhartha aige, seachas éifeacht amháin i gcoinníollacha paiteolaíocha agus fiseolaíocha le roinnt straitéisí cóireála coisctheacha agus deisiúcháin, atá difriúil go hiomlán ó chóras leighis an iarthair. Mar gheall ar spás cúng nó easpa feasachta, níor tuairiscíodh ach cúpla cineál litríochta go fóill, gach ceann acu foilsithe in Irisí idirnáisiúnta go príomha ag taighdeoirí na Síne le blianta beaga anuas. Fós féin, tá sé ag tógáil spéise i staidéar ar an leibhéal idirnáisiúnta ag scoláirí idirnáisiúnta le blianta beaga anuas de thaighde ar mheicníochtaí gníomhartha TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)comhpháirteanna bunaithe ar éifeachtacht chliniciúil fhadtéarmach. Ina measc, roghnaítear cúpla comhpháirteanna dinimiciúla, arb iad na táirgí nádúrtha a bhaintear as TCM. Tá struchtúr sainithe aige le foirmle ceimiceach

agus bhí sé cabhrach i ngníomhaíocht frith-ocsaídiúcháin i gcorp an duine, go háirithe i gcoinne neamhoird néareolaíocha le blianta fada anuas Tábla 1. Na TCM seo(Traidisiúnta SíneachCógas)tá comhpháirteanna a bhfuil cumais frith-ocsaídiúcháin acu go hiomlán difriúil ó na comhdhúile saorga a fhaightear trí scagadh ard-thréchuir. Mar sin glactar leis go bhfuil éifeachtaí TCM ag formhuiniú athghiniúint néarach i PD(galar Parkinsongalar)ag an leibhéal ceallacha tuilleadh tacaíochta chun TCM a thabhairt isteach(Traidisiúnta SíneachCógas)staidéir sa taighde, go heolaíoch agus go suntasach ar chur chuige cliniciúil. Mar sin féin, roinnt dúshlán a shárú roimh móilíní nádúrtha ó TCM(Traidisiúnta SíneachCógas)d'fhéadfadh feidhmiú mar leigheas neuroprotective agus malartach do PD(galar Parkinsongalar). Is gá éifeachtaí iompraíochta TCM ar mhodhnuithe iar-thscríbhinne a fháil amach i staidéir amach anseo. Bhí roinnt ceisteanna fós le freagairt maidir le teacht ar dhruga éifeachtach in aghaidh PD, mar shampla; Conas cógais na n-iarrthóirí is féidir a úsáid le haghaidh cóireálacha néarchosanta in aghaidh PD a scagadh amach go hinniúil(galar Parkinsongalar)ón líon mór TCM atá ar fáil(Traidisiúnta SíneachCógas)? Cad iad spriocanna in vitro agus in vivo na móilíní nádúrtha ó TCM? Conas na móilíní a spreagadh chun pas a fháil tríd an membrane extracellular agus bacainn fola-inchinn (BBB) ​​chun tocsaineacht -Syn a laghdú go díreach nó na néaróin DA a chosaint i SNPanna na hinchinne? Tá sé geallta, ach ní mór go leor oibre a dhéanamh chun comhpháirteanna nádúrtha a aimsiú ar deireadh thiar. Níos déanaí, a ghlacadh mar neuroprotective agus a chur i bhfeidhm i gcóireáil PD(galar Parkinsongalar)othair ar fud an domhain.

Dearbhú leasa iomaíoch

Dearbhaíonn na húdair go léir nach bhfuil aon leasanna iomaíocha iarbhír nó ionchasacha acu.

Buíochas

Gabhaimid buíochas ó chroí leis an bhFondúireacht Eolaíochta Nádúrtha i gCúige Gansu, an tSín, 20JR10RA596, 20JR10RA756, agus le tionscadal nuálaíochta agus fiontraíochta Talent i gCathair Lanzhou, 2020-RC-43 as an deontas agus an tacaíocht sa staidéar seo, go háirithe do Dr Liu, Yan cabhrú i scríbhinn agus go cúramach a mhodhnú.

Ó: " Ról frithocsaídeach deTraidisiúntaSíneach Cógasisteachgalar Parkinsongalar" le Fahim Muhammad, et al

---Iris na hEitneopharmacology 285 (2022) 114821