Conas a dhéileálann echinacoside ó cistanche galar Parkinson?
Mar 05, 2022
Teagmháil: emily.li@wecistanche.com
Cuid Ⅰ: Éifeachtaí Neuroprotective agus Meicníochtaí Gaolmhara Echinacoside i PD MPTP-spreagthagalar Parkinson (PD) lucha
Zhen-Nian Zhang'*Zhen Huil Chang Chen Yan Li-Li Tang'Su-Lei Wang Cheng-Cheng Xul Hui Yang'Jing-SiZhang²Yang Zhao
Cuspóir: Iniúchadh a dhéanamh ar an éifeacht neuroprotective agus ar na meicníochtaí gaolmhara deechinacoside (ECH)ócistéiri 1-meitil-4-feinil-1,2,3,6-teitreahidrea-piridín (MPTP)-spreagthagalar Parkinson (PD) lucha. Modhanna: Cothaítear galar Parkinson i lucha trí MPTP agus breathnaítear néar-iompraíochtaí lucha i ngrúpaí éagsúla. Ansin, glactar le immunohistochemistry agus anailís blot an Iarthair chun léiriú tyrosine hydroxylase (TH) agus -synuclein sa substantia nigra (SN) a thomhas. Braitear ábhar dopamine (DA) agus neurotransmitters eile san inchinn le crómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta. Déantar léiriú fachtóirí fáis nerve agus fachtóirí athlastacha i SN i lucha i ngach grúpa a thomhas trí imoibriú slabhra cainníochtúil polymerase. Ar deireadh, déantar an léiriú ar pharaiméadair ocsaídiúcháin a bhaineann le strus i ngach grúpa a thomhas. Torthaí: I gcomparáid leis an ngrúpa múnla, an t-am cuaille-dreapadóireachta i measc lucha sa dáileog measartha agus ardechinacosidelaghdaítear grúpaí go suntasach (P < {{0}}.{5}}1).="" léiríonn="" am="" fanachta="" an="" rótaróid,="" chomh="" maith="" le="" dul="" chun="" cinn="" na="" géaga="" tosaigh="" agus="" cúil,="" méadú="" suntasach="" (p="">< 0.01),="" mar="" a="" dhéanann="" gníomhaíocht="" spontáineach="" (p="">< 0.01).="" thairis="" sin,="" léiríonn="" leibhéil="" slonn="" th,="" da,="" fachtóir="" neurotrófach="" de="" dhroim="" líne-chill="" glial,="" agus="" fachtóir="" neurotrófaigh="" inchinn-díorthaithe="" i="" sn="" i="" lucha="" méaduithe="" suntasacha="" sa="" dá="" ghrúpa="" seo="" (p=""><0.01). léiríonn="" ábhar="" superoxide="" dismutase,="" catalase,="" agus="" glutathione="" peroxidase="" méaduithe="" suntasacha="" ar="" an="" dáileog="" íseal,="" measartha="" agus="">echinacosidegrúpaí (P < {{0}}.01),="" agus="" laghdaíodh="" ábhar="" an="" mda="" (p="">< 0.01).="" sa="" dáileog="">echinacosidegrúpa, léiriú interleukin (IL) 6 agus fachtóir neacróis siadaí- laghdaítear go suntasach (P < 0.01),="" agus="" léiríonn="" an="" abairt="" il-10="" méadú="" suntasach="" (="" p="">< 0.01)="" taobh="" le="" laghdú="" i="" slonn="" -synuclein="" (p="">< 0.01).="">Echinacosideócistéirfheabhsaíonn comharthaí neurobehavioral igalar Parkinsonlucha agus méaduithe go suntasach an abairt de TH agus DA. Tá an éifeacht neuroprotective féideartha i gcomhghaolú le gníomhartha frith-athlasadh agus frith-ocsaídiúcháin, cuireann sé chun cinn léiriú fachtóirí fáis nerve, agus laghdaítear carnadh -synuclein.
Cistanche le haghaidh cóireáil galar Parkinson
Eochairfhocail: Galar Parkinson, MPTP, echinacoside,-synuclein, strus ocsaídiúcháin, néarchosaint, BDNF, GDNF, IL-6, TNF- , IL-10
Réamhrá
galar Parkinson (PD)Is galar néar-mheathlúcháin ainsealach agus forásach é. Gné phaiteolaíoch tipiciúil degalar ParkinsonIs é foirmiú comhlachtaí Lewy, ina bhfuil -synuclein agus ubiquitin na comhpháirteanna príomhúla. Cé go bhfuil an pathogenesis degalar Parkinsonnach bhfuil soiléirithe go hiomlán, léiríonn níos mó fianaise go bhfuil fachtóirí comhshaoil, strus ocsaídiúcháin, mífheidhm mitochondrial, íosrialáil fachtóirí neurotrófacha, athlasadh imdhíonachta, tocsaineacht aimínaigéad excitatory, ró-ualach cailciam, agus meicníochtaí paiteolaíochta eile idirghníomhú agus rannpháirteach sa tarlú nó forbairt nagalar Parkinson. Mhol staidéir go bhféadfadh fachtóirí riosca, cosúil le strus ocsaídiúcháin méadaithe agus mífheidhm mitochondrial, a bheith mar thoradh ar mhífhilleadh agus comhiomlánú neamhghnácha - synuclein. D'fhéadfadh sé seo ar a sheal strus ocsaídiúcháin agus mífheidhm miteachondrial a mhéadú. Féadfaidh na fachtóirí seo idirghníomhú lena chéile agus éifeacht na díobhála a mhéadú go leanúnach, rud a fhágann go dtiocfaidh meath leanúnach agus bás néaróin dopaminergacha.3 Ag cur san áireamh nach féidir le haon druga cosc a chur ar dhul chun cinngalar Parkinsonfaoi láthair, in éineacht leis an pathogenesis agus tréithe paiteolaíocha lárnacha degalar Parkinson, d'fhéadfadh díriú ar -synuclein treo tábhachtach a léiriú chun drugaí a aimsiú a d'fhéadfadh moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair agus na héifeachtaí neuroprotective a fhiosrú.
Léirigh staidéir le déanaí go bhfuilechinacoside(ECH)ócistéirtá raon leathan éifeachtaí cógaseolaíochta aige, lena n-áirítear feidhmeanna frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus neuroprotective; ina theannta sin, féadfaidh sé cur le feabhas a chur ar fhoghlaim agus cuimhne, cosaint hepatic, agus rialáil imdhíonachta a sholáthar, agus éifeachtaí frith-meall a sholáthar.5 Deimhníodh i staidéir reatha a rinne an grúpa staidéir seo freisinechinacoside ócistéirb'fhéidir go mbeifear in ann gait neamhghnácha a fheabhsú sa 1-meitil-4-feinil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)- spreagthagalar Parkinsonmúnla lucha. D’fhéadfadh sé freisin léiriú Bax/Bcl-2 a laghdú go suntasach agus laghdú néaróin dopaminergacha sa striatum a chosc, chomh maith le bac a chur ar ghníomhachtú microglia agus cineálacha nua cealla glial.6–10 I bpataigineas degalar Parkinson, is féidir le gníomhachtú microglia go leor substaintí néartocsaineacha cosúil le chemokines, fachtóirí athlastacha, agus fréamhacha imoibríocha ocsaigine a scaoileadh, agus damáiste a dhéanamh do na néaróin trí strus ocsaídiúcháin, athlasadh, agus ionduchtú apoptosis. Taighdeoirí a fuarthas amach go bhfuil sa MPTP-spreagthagalar Parkinsonmúnla lucha, is féidir cosc a chur ar ghníomhachtú microglia bás néaróin dopaminergic a chosc.8 Léirigh samhlacha cille gocistéirechinacosideb'fhéidir go mbeifear in ann léiriú na bhfachtóirí athlastacha a tharlódh de bharr 6-hiodrocsadopamine a laghdú. Mar sin féin, is beag tuairiscí ar éifeachtaí naechinacoside ócistéiragus a mheicníochtaí teiripeacha gaolmhara maidir le himréiteach -synuclein, an croí-tháirge paiteolaíoch igalar Parkinson. Sa staidéar reatha, rinneadh staidéar breise ar dhíothú -synuclein trí staidéir atá ann cheana féin a chomhcheangal, ag smaoineamh ar mheicníochtaí neuroprotective ECH (strus frith-athlastach, frith-ocsaídiúcháin), agus feabhas a chur ar fhachtóir fáis nerve díorthaithe cille glial (GDNF) agus fachtóir fáis nerve díorthaithe ón inchinn (BDNF).
Ábhair agus Gaireas
Ainmhithe Turgnamhach:Chuimsigh an grúpa turgnamhach 108 lucha fireann ocht seachtaine d’aois C57BL/6J (grád sainiúil saor ó phataigin (SPF)) ar mheá 20–22 g. Coinníodh ceithre lucha in aghaidh an chliabháin ag 22 céim -25 céim . Chuir Ionad Shanghai um Ainmhithe Saotharlainne, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, atá lonnaithe in Ollscoil Nanjing um Leigheas na Síne (Nanjing, an tSín) na lucha ar fáil. Cóireáladh ainmhithe go daonnachtúil de réir threoirlínte na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte i seomra grád SPF le teocht 22 céim - 25 céim , taiseachas coibhneasta 55 faoin gcéad, agus faoi 12-h rithim circadian. Bhí rochtain saor in aisce ag na lucha ar bhia agus ar uisce. Imoibrithe Bunscoile: Ba iad seo a leanas na himoibrithe bunscoile a úsáideadh sa staidéar reatha: MPTP (Sigma-Aldrich, Uimhir Táirge: M0896), luch frith-tyrosine hydroxylase (TH) frith-chomhlacht monaclónach (Sigma-Aldrich Company), Alexa Fluor 555 frith - antashubstaint coinín (Institiúid Biteicneolaíochta Biyuntian), antasubstaint frith-choine Alexa Fluor 488 (Institiúid Biteicneolaíochta Biyuntian), selegiline (Sigma-Aldrich), peroxidase frith- horseradish (HRP) - gabhar frith-coinín antashubstaint tánaisteach (Institiúid Biteicneolaíochta Biyuntian ), antasubstaint polyclonal -synuclein coinín (Teicneolaíocht Comharthaíochta Cille), antashubstaint thánaisteach frith-mhíle gabhar HRP (Institiúid Biteicneolaíochta Biyuntian), aguscistéirechinacoside(Co Biteicneolaíocht Chengdu Linghangzhe, Ltd). Ullmhú MPTP: Cuireadh 10 0 mg púdar MPTP le 10 mL 0.9 faoin gcéad saline gnáth, croitheadh go maith agus measctha chun solas a sheachaint, agus ansin roinnte i 10 1.5 mL feadáin Eppendorf agus a stóráil ag - 20 céim . Sular úsáideadh é, caolaíodh an tuaslagán uair amháin chun tiúchan deiridh de 5 mg/ml a bhaint amach.
Modhanna Turgnamhach
Grúpáil Ainmhithe Turgnamhach:Roinneadh na lucha 108 C57BL/6J go randamach i sé ghrúpa le 18 lucha i ngach ceann acu. Ba iad seo a leanas sonraí na grúpála: an gnáthghrúpa rialaithe (an gnáthghrúpa saline, grúpa MPTP, dáileog ísealechinacosidegrúpa [an grúpa EL], dáileog measarthaechinacosidegrúpa [an grúpa EM], ard-dáileogechinacoside grúpa [an grúpa EH], agus an grúpa selegiline [an grúpa SL]). Samhaltú Ainmhithe Turgnamhach agus Cógas: Ba é 30 mg/ kg/d an dáileog MPTP le haghaidh instealladh ion-peritoneal ar feadh seacht lá as a chéile. Ba é an dáileog gavage selegiline ná 1 mg/kg/d. An dáileog deechinacosidei ngrúpaí EL, EM, agus EH bhí 10 mg/kg/d, 20 mg/kg/d, agus 30 mg/kg/d, faoi seach. I measc na ngrúpaí seo, riaradh na lucha sa ghnáthghrúpa salanda le 0.1 mL de shalainn go hingastrach agus rinneadh iad a instealladh go hin-peritoneally le 0.1 mL de shalainn le linn na tréimhse samhaltaithe. Cuireadh tús leis an gavage sa trí-dáileogechinacosidegrúpaí agus an grúpa SL, 3 lá roimh an instealladh MPTP, agus lean na lucha ag fáil gavage ar feadh 7 lá tar éis deireadh a chur leis an instealladh MPTP.
Tagairtí
1. Betarbet R, Sherer TB, MacKenzie G, Garcia-Osuna M, Panov AV, Greenamyre JT. Atáirgeann nochtadh lotnaidicídí sistéamach ainsealach gnéithe degalar Parkinson. Nat Neurosci. 2000; 3 (12): 1301–1306. do:10.1038/81834
2. Dunnett SB, Björklund A. Ionchais le haghaidh cóireálacha nua aisiríoch agus neuroprotective igalar Parkinson. Dúlra. 1999; 399(6738 Soláthraí): A32–A39. do: 10.1038/399a032
3. Parihar MS, Parihar A, Fujita M, Hashimoto M, Ghafourifar P. Tá comhlachas mitochondrial de alfa-synuclein ina chúis le strus ocsaídiúcháin. Cill Mol Life Sci. 2008; 65(7–8): 1272–1284. doi:10.1007/s00018-008-7589-1
4. Liu M, sé ZL. An fhianaise ar agónists gabhdóirí dopamine i gcóireáilgalar Parkinson. Chin J Evid Bunaithe Med. 2010;10 (03):232–234. Airteagal i Sínis.
5. He WJ, Fang TH, Tu PF. Dul chun cinn taighde ar ghníomhaíochtaí cógaseolaíochta deechinacoside. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2009;34 (04):476–479. Airteagal i Sínis.
6. Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D. Neurotrophic agus neurorescueéifeachtaí echinacosidesa mhúnla luch MPTP subacute degalar Parkinson. Brain Res. 2010; 1346: 224-236. doi:10.1016/j. brains.2010.05.018
7. Zhu M, Zhou M, Shi Y, Li WW. Éifeachtaícistéirechinacosidear MPP ( móide )-ilroinnt mitochondrial spreagtha, mitophagy agus apoptosis cille i SH-SY5Y cealla. Zhong Xi Yi Jie He Xue BAO. 2012; 10 (12): 1427–1432. doi:10.3736/jcim20121215
8. Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Éifeachtaí neuroprotective deechinacosidemaidir le comharthaí strus-ghníomhach p38MAPK agus NF-κB p52 a rialáil i múnla lucha degalar Parkinson. Neurochem Res. 2017; 42 (4):975–985. doi:10.1007/s11064-016-2130-7
9. Zhao Q, Yang X, Cai D, et al.Echinacosideócistéircosnaíonn sé in aghaidh apoptóis néarónach arna spreagadh ag MPP ( móide ) trí rialáil cosáin ROS/ATF3/CHOP. Tarbh Neurosci. 2016; 32(4):349–362. doi:10.1007/s12264- 016-0047-4
10. Chen C, Xia B, Tang L, et al.cistéirEchinacosidecosnaíonn sé in aghaidh néarthocsaineacht móide-spreagtha MPTP/MPP trí chonair uathphagaíochta arna idirghabháil ag Sirt1 a rialáil. Metab Brain Dis. 2019; 34(1): 203–212. doi:10.1007/s11011-018-0330-3
