Cailliúint Hemizygous Sócháin Feidhme i CLCN5 Is cúis le Galar Duán Céim Deiridh Gan Feinitíopa Galar Fiacla

TeibíTá amhras ann go bhfuil galar fiaclóra de chineál 1 i láthair i láthair feinitíopa iomlán de phróitéinuria ísealmheáchan móilíneach (LMW), hypercalciuria agus ceann amháin díobh seo a leanas ar a laghad:nephrocalcinosis, nephrolithiasis, haematúire, hypophosphatemia nógalar duáin ainsealach(CKD). Cuirimid i láthair beirt deartháireacha a chuir i láthair iadCKDina aonar. In éagmais gnéithe cliniciúla tipiciúla, níor tugadh faoi mheasúnú breise ar phróitéiniúir LMW agus hypercalciuria. Léirigh seicheamh iomlán-ghéanóm go raibh caillteanas heimiceasach sócháin feidhme i gcainéal clóiríd-gheataithe le voltas 5 (CLCN5)comhsheasmhach le galar Dent. Ba cheart, dá bhrí sin, galar fiacla a chur san áireamh in othair a bhfuil feinitíopa neamhiomlán acu, lena n-áirítear CKD neamhmhínithe amháin.

Eochairfhocail:galar duáin ainsealach, CLCN5, Galar fiacla,nephrocalcinosis, nephrolithiasis

Cliceáil ANSEO CHUN CISTANCHE Luibhe A FHÁIL LE hAGHAIDH GALAR Fiaclóireachta AGUS CKD

RÉAMHRÁ

Is neamhord X-nasctha é galar fiacla cineál 1 a théann i bhfeidhm go príomha ar fhir le sócháin cúiseacha i gcainéal 5 le voltas clóiríd-gheataithe (CLCN5), agus mar thoradh ar mhífheidhm tubule duánach cóngarach. Roimh dhiagnóisí géiniteacha móilíneacha gnáthaimh, diagnóisíodh galar Dent in othair mar shiondróm le feinitíopa iomlán. Tá sé amhrasta go traidisiúnta i láthair leibhéil arda de mheáchan móilíneach íseal (LMW) proteinuria, hypercalciuria, agus ar a laghad ceann amháin díobh seo a leanas: nephrocalcinosis, nephrolithiasis, haematuria, hypophosphatemia nó galar duáin ainsealach (CKD) [1].

CÁS-TUAIRISC SIBLING

1 Fear 23-bliain d'aois a tháinig i láthair le galar duáin ag an gcéim deiridh (ESKD) (créatanam serum 1246 μmol/L) (féach Tábla 1). Thaispeáin sis fualáin +1 fuil agus +3 próitéin. Nocht ultrafhuaime duáin bheaga déthaobhacha le cysts iolracha ach gan aon nephrocalcinosis nó nephrolithiasis. Chuir sé tús le scagdhealú peritoneal leanúnach siúlach (CAPD) agus trasphlandú duáin ina dhiaidh sin. Rinne sé gearán faoi phian mhatánchnámharlaigh i gcomhthéacs hyperparathyroidism tánaisteach, a d'fheabhsaigh le parathyroidectomy 26 bliain d'aois. Ag 41 bliain d'aois, bhí scanadh CT bhoilg/pelvic aige a léirigh duáin dhúchasacha atrophic, chailcithe ina raibh ilchisteacha agus calcalas asymptomatic 2 mm laistigh de chalyx lár-cuaille.

CÁS-TUAIRISC SIBLING

2 The younger brother of sibling 1 volunteered as a kidney donor for transplantation, aged 17 years. Past medical history was of nocturnal enuresis and polydipsia at 3 years, febrile seizures, generalized developmental delay (walking and talking), short stature, obesity and cryptorchidism. He had an elevated serum creatinine (179 mmol/L) consistent with CKD (see Table 1). He was hypokalaemic (serum potassium 2.9 mEq/L). He also had microscopic haematuria and proteinuria (>3 g/L). Léirigh bithóipse duáin 2/10 glomeruli le scléaróis dhomhanda. Bhí atrophy tubular fánach agus fiobróis idirstitial fánach le ramhrú ó am go chéile ar an membrane íoslach feadánacha. Chonacthas go leor castachtaí hyaline laistigh den lumen feadánacha. Bhí imdhíonfluaraiseacht diúltach, agus ní raibh aon fhianaise ar nephrocalcinosis. Chuaigh a CKD chun cinn, agus fuair sé trasphlandú duáin. Thuairiscigh radagraf simplí den duán, den úiréadar agus den lamhnán nach raibh aon calcalaí infheicthe ann agus léirigh sé cnámha osteosclerotic idirleata a raibh baint acu le hipearpharthyroidachas. Chuaigh sé faoi parathyroidectomy in aois a 24 bliana.

The two brothers had whole genome sequencing via the UK 100 000 Genomes Project due to unexplained kidney failure in young people. The project was a hybrid research-clinical project that completed recruitment in December 2018. Both brothers had a hemizygous protein-truncating loss of function variant in CLCN5 on chromosome Xp11.22 (c.1249C>T; p.Arg417Ter) tuairiscithe ar ais ag píblíne chliniciúil an tionscadail (féach Sonraí Forlíontacha). Deimhníodh é seo le seicheamhú Sanger ag Saotharlann Géineolaíochta Réigiúnach Wessex. Tá an t-athraitheach seo as láthair sa bhunachar sonraí um chomhiomlánú genome (gnomAD) agus níor tuairiscíodh roimhe seo sa litríocht. Aicmíodh an t-athraitheach mar phataigineach de réir threoirlínte Choláiste Géineolaíocht Leighis Mheiriceá.

PLÉ

Is é sainmharc galar Dent ná LMW proteinuria (i láthair i 99%–100% de na cásanna) mar thoradh ar mhífheidhm tubular cóngarach agus a tharlaíonn go luath i gcúrsa an ghalair [2, 3]. Mar sin féin, ní thuairiscítear ach mionlach na n-othar (∼10%) go bhfuil siondróm Fanconi iomlán acu le fosfaturia, aminoaciduria agus glycosuria in éineacht le osteomalacia nó rickets [3]. Ní dhearnadh tástáil ar LMW proteinuria sa teaghlach seo toisc nach raibh aon amhras cliniciúil ar shiondróm Fanconi. Tá hypercalciuria coitianta freisin i ngalar Dent (∼92%–100%) [3]. Os a choinne sin, níl nephrocalcinosis (42%) agus nephrolithiasis (32%) chomh coitianta le héagsúlacht shuntasach idir agus laistigh den teaghlach [1, 3]. Ní raibh aon stair nephrolithiasis nó nephrocalcinosis ag an teaghlach seo, agus ní raibh aon fhianaise ar hypophosphatemia. Dá bhrí sin, níor rinneadh anailís ar chailciam fual.

Shroich na deartháireacha ESKD faoi aois 21 agus 23 bliain gan nephrocalcinosis soiléir go cliniciúil. Tá sé seo comhsheasmhach le cohórt de 108 othar, rud a léirigh aon difríocht shuntasach staitistiúil i ráta dul chun cinn CKD agus láithreacht nephrocalcinosis [3]. Nocht bithóipse duán de sibling dhá, cé go neamh-sonrach le roinnt glomerulosclerosis agus fiobróis tubulointerstitial ainsealach agus atrophy, castaí hyaline iolracha comhsheasmhach le tuarascálacha roimhe seo i Dent cineál galar 1 [4].

A similar nonsense variant (c.1039C>T p.Arg347Ter) tuairiscithe roimhe seo le feinitíopaí éadrom, lena n-áirítear 7-bliain d'aois ón tSeapáin le LMW proteinuria agus feidhm duáin gnáth [2]. Bhí an sóchán p.Arg347Ter céanna ag 4-bliain d'aois ón Tuirc le feinitíopa comhchosúil i dteannta le siondróm Bartter-chosúil le alcalóis meitibileach hypokalaemic agus hipearaldosteronachas inaemic hyperren tánaisteach nach ndearnadh cur síos air roimhe seo i ngalar Dent [5]. D'fhéadfadh na gnéithe deiridh seo a bheith comhsheasmhach le deirfiúr nó deirfiúr a dó, a raibh hypokalaemia ag teastáil uathu

Tugann na cásanna seo le tuiscint gur cheart galar Dent a chur san áireamh, ní hamháin in othair leis an bhfeinitíopa iomlán ach freisin sna hothair sin a bhfuil feinitíopaí páirteacha nó aitíopúla acu, lena n-áirítear CKD iargúlta neamhmhínithe.

SONRAÍ FORLÍONTACHA Tá sonraí forlíontacha ar fáil ag ckj ar líne.

BUÍOCHAS

Bhí an taighde seo indéanta trí rochtain ar na sonraí agus na torthaí a ghin an Tionscadal 100,000 Genomes. Tá an Tionscadal 100,000 Genomes á bhainistiú ag Genomics England Limited (cuideachta faoi lánúinéireacht na Roinne Sláinte agus Cúraim Shóisialaigh). Tá an Tionscadal 100,000 Géanóim maoinithe ag an Institiúid Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus NHS Shasana. Mhaoinigh an Wellcome Trust, Cancer Research UK agus an Chomhairle um Thaighde Míochaine bonneagar taighde freisin. Úsáideann an Tionscadal 100,000 Géanóim sonraí a sholáthraíonn othair agus a bhailíonn an tSeirbhís Sláinte Náisiúnta mar chuid dá gcúram agus dá dtacaíocht. An National Genomics Research and Healthcare Knowledgebase v5, Genomics England.

TAGAIRTÍ

1. Devuyst O, Thakker R V. Galar Dent.Dílleachtlann J Rare Dis2010; 5: 28 

2. Akuta N, Lloyd SE, Igarashi Tet al.Sócháin de CLCN5 inleanaí Seapáine le próitéin idiopathic meáchan móilíneach íseal, hypercalciuria agus nephrocalcinosis.Duán Int1997; 52: 911–916

3. Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger Tet al.Breathnaighions de chohórt mór galar Dent.Duán Int2016; 90: 430–439 

4. Moulin P, Igarashi T, Van Der Smissen Pet al.Polaracht athraitheagus léiriú ar H+-ATPase gan ultrastructuralathruithe i duáin othar galar Dent.Duán Int2003; 63: 1285–1295

5. Besbas N, Ozaltin F, Jeck Net al.Sóchán CLCN5 (R347X) bainteachle alcalóis meitibileach hypokalaemic i Tuircisleanbh: Cur i láthair neamhghnách de ghalar Dent.Diailiú NephrolTrasphlandú2005; 20: 1476–1479

Seirbhís Tacaíochta:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop