Déanann an laghdú ar aosú go dinimic athróige amháin an tsamhail chainníochtúil de aosú i bhfoirm an Eq stochastic. (1) ó tag. 18 agus tá an staidéar seo difriúil ó mholtaí roimhe seo chun básmhaireacht a dhíorthú ó dhinimic stáit fiseolaíocha58,59. Is meafair mhatamaiticiúla iad samhlacha dá leithéid de shiúlóidí randamacha i spásanna tríthoiseacha an-ard agus mar sin d’fhéadfadh go mbeadh sé deacair iad a léirmhíniú nó tátal a bhaint astu ó chomharthaí bitheolaíocha gan boinn tuisceana breise. Creidimid gur uirlis phraiticiúil iontach í an criticiúlacht, agus gur uirlis phraiticiúil iontach í an criticiúlacht, ar féidir í a úsáid le chéile chun sainaithint na paraiméadair samhail agus a gcaidreamh le hairíonna orgánacha a shimpliú. Tugaimid faoi deara nach leor an míniú ar dhlí Gompertz ar bhásmhaireacht mar chruthúnas ar theoiric aosaithe. Is deacra i bhfad dinimic fadaimseartha stochastic na n-innéacsanna fiseolaíocha a mheaitseáil le tuar samhail agus ba cheart é a úsáid mar uirlis éifeachtach chun samhlacha a bhailíochtú.

Is féidir le glycosíde cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go suntasach an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdú ar ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, léirigh turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scavening agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar Bulc Púdar Cistanche

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mhéadaigh dFI go heaspónantúil le haois ag ráta dúbailte sainiúil de {{{0}}.02 in aghaidh na seachtaine. Tá an meastachán seo beagán níos lú ná (ach fós den ord céanna) an ráta luathaithe básmhaireachta Gompertz de 0.037 in aghaidh na seachtaine22 don brú SWR/J. I bhfianaise na rátaí dúblála dFI a breathnaíodh i lucha, t ~ 3 agus mar sin is iad na hathruithe feinitíopacha cinntitheacha is mó atá i gceannas ar na héifeachtaí randamacha trí fhachtóir 3 (féach Eq. (2) agus Fíor 3).

Níos suimiúla ná sin, sa tacar sonraí trasghearrtha, sáithíonn an dFI ag luach teorann, a shroichtear ag an aois a chomhfhreagraíonn do mheántréimhse saoil an ghrúpa. Mar sin féin, thugamar faoi deara go gcomhfhreagraíonn uasteorainn dFI do na leibhéil dFI i gcohóirt ainmhithe atá sceidealaithe le haghaidh eotanáis de bharr galracht iomarcach faoi phrótacail reatha saotharlainne, atá chomh gar do bhás ó chúiseanna nádúrtha agus a d'fhéadfadh ainmhithe a bheith i saotharlann nua-aimseartha.

Tá an dá ghné de na conairí aosaithe i MPD comhoiriúnach le réitigh anailíseacha Eq. (1) le haghaidh dinimic an pharaiméadar ordaithe. I tag. 18, mhínigh muid go dtagann méadú easpónantúil ar dFI go luath sa saol (féach Eq. (2)). Ag an aois a chomhfhreagraíonn do mheántréimhse saoil an daonra, glacann éifeachtaí neamhlíneacha le dinimic dFI, agus imíonn staid an orgánaigh óna staid ógánach fiú níos tapúla ná mar a bhí easpónantúil. Níl a leithéid de chás ag teacht le maireachtáil agus mar sin ní féidir é a fheiceáil sna sonraí. Inár múnla agus sa turgnamh, tarlaíonn bás go tapa nuair a shroichtear an t-uasleibhéal dFI ag pointe éigin i stair bheatha an ainmhí.

An Eq stochastic. (1) bunaítear “dlí na gluaiseachta” do staid fhiseolaíoch an orgánaigh agus réamh-mheastar luasmhoilliú mortlaíochta déanach sa saol i bhfoirm sáithiú básmhaireachta ar leibhéal an ardchláir, Mðt ≫ tÞ ≈ . An gaol tuartha idir an teorainn mortlaíochta agus an ráta básmhaireachta dúbailt ama a choinnítear i raon speiceas60 agus turgnaimh faoi ilchoinníollacha sa speiceas céanna, amhail néimeatóidí42. Anseo tuairiscímid bailíochtú réamh-mheastachán teorannaithe básmhaireachta i gcohóirt an-mhór lucha ó thag. 25.

Soláthraíonn an comhaontú leathchainníochtúil maith idir na cuair bhásmhaireachta eimpíreacha i dturgnaimh mhóra agus an tuar teoiriciúil tástáil neamhspleách íogair ar an tsamhail um aosú ar chriticiúlacht mar chreat teoiriciúil a mholtar anseo le haghaidh anailíse sonraí i dturgnaimh a bhaineann le hainmhithe atá ag dul in aois. Go sonrach, déanann an deimhniú turgnamhach don réamh-mheastachán ar luasmhoilliú mortlaíochta déanacha an Eq stochastic bunúsach a bhailíochtú. (1) agus an gaol idir a réiteach i bhfoirm dFI agus básmhaireacht de gach cúis. Tugaimid faoi deara freisin go n-eascraíonn luasmhoilliú mortlaíochta sa tsamhail as nádúr stochastic dhinimic pharaiméadar an oird agus gur cheart a bheith ag súil leis fiú i gcohórt ainmhithe atá comhionann go géiniteach (féach an plé i tag. 61).

Tarlaíonn diallais ó dhlí Gompertz i gcohóirt daonna freisin, ach ag aoiseanna a sháraíonn an meán-shaolré nuair a bhíonn an bhásmhaireacht cheana féin i bhfad níos faide ná an teorainn theoiriciúil a fhreagraíonn do ráta dúblála an ráta básmhaireachta le beagnach ord méide60. Ciallaíonn sé seo go bhfuil carachtar dhinimic stáit an orgánaigh le linn aosú an duine difriúil go cáilíochtúil ná mar atá i lucha nó néimeatóidí. I tag. 5, thugamar faoi deara go bhfuil luaineachtaí na n-innéacsanna fiseolaíocha i ndaoine faoi cheannas freisin ag athróg comhchoiteann arb iad is sainairíonna é aga uath-chomhghaolmhaireachta sách fada ach críochta (i raon cúpla seachtain) agus a bhaineann le básmhaireacht aoise agus uilechúise. Tháinig méadú easpónantúil ar líon na ndaoine aonair a léirigh comharthaí de chaillteanais na cobhsaíochta dinimiciúla (arna thomhas ag amanna ró-fhada uath-chomhghaolaithe) le haois ag ráta a bhí ag teacht leis an ráta dúblála básmhaireachta ó dhlí básmhaireachta Gompertz61.

Tugann an caidreamh dlúth idir airíonna uath-chomhghaolaithe na n-athróg stáit fiseolaíocha agus sainmharcanna an aosaithe le fios go bhféadfadh anailís AR feabhsaithe trí fhoghlaim dhomhain cuidiú le fáil amach sínithe aosaithe daonna agus dul chun cinn galair ainsealacha. D’fhéadfadh an tairbhe a bheith an-mhór i staidéir a bhaineann le tacair mhóra de thomhais fadaimseartha ach is minic a bhíonn easpa faisnéise iardain ar mhortlaíocht agus ghalracht iontu. Cé go bhfuil comhghaolú idir sainmharcanna aosaithe i lucha agus go príomha inchúlaithe, tá cuid mhór de na hathruithe fiseolaíocha a bhaineann le haosú i ndaoine stochastic agus d’fhéadfadh go mbeidís do-aisiompaithe go teirmidinimiciúil62. Dá bhrí sin, táimid ag súil go gcabhróidh cur i bhfeidhm córasach prionsabail teoiric na gcóras dinimiciúla ar anailís sonraí bithleighis le feinitíopaí inghníomhaithe aosaithe a aithint agus ar an gcaoi sin éascóidh sé fionnachtain agus forbairt teiripe frith-aosaithe a tháirgeann éifeachtaí athnuachana marthanacha.

Modhanna

tacair sonraí

Ullmhaíodh an tacar sonraí oiliúna ó na naoi bhfoinse sonraí atá ar fáil sa MPD19. Tá liosta de na foinsí a chuimsítear curtha i láthair i Sonraí Forlíontacha 1 le tagairtí do na taifid atá san áireamh agus atá in easnamh agus iad grúpáilte de réir inscne agus chohóirt aoise. D’úsáideamar na measúnachtaí a sholáthair na sonraí CBC amháin, níor breithníodh ar thástálacha le bithmharcóirí eile mar gheall ar líon neamhleor samplaí. Cuireadh oiliúint ar ár múnla ag baint úsáide as an bhforluí is fearr de na gnéithe CBC a bhí ar fáil ó gach foinse. Bhí 12 ghné CBC sa liosta deiridh: difreálach granulocytes (GR faoin gcéad), comhaireamh granulocytes (GR), haemaglóibin (HB), hematocrit (HCT faoin gcéad), difreálach limficítí (LY faoin gcéad), comhaireamh limficítí (LY), meán-ábhar haemaglóibine corpusach ( MCHC), meántiúchan haemaglóibin (MCH), meántoirte corpusach (MCV), comhaireamh pláitíní (PLT), comhaireamh cille fola dearga (RBC) agus comhaireamh cille fola bán (WBC). Féach Sonraí Forlíontacha 2 le haghaidh liosta na ngiorrúchán go léir. Mura raibh tomhais granulocytes san fhoinse sonraí, fuarthas é trí úsáid a bhaint as foirmlí:

Eisiadh na hainmhithe go léir a raibh paraiméadair amháin nó níos mó in easnamh orthu ón oiliúint. Ba é céatadán na dtaifead eisiata<2% and should not have affected the results.

Ainmhithe

D'fhaomh an Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe de chuid Institiúid Ailse Pháirc Roswell nó Coiste Úsáid Ainmhithe Explora BioLabs, Inc na turgnaimh ainmhithe go léir.

Fuaireamar lucha fireanna agus baineanna NIH na hEilvéise 4-{1} seachtain d'aois ó Charles River Laboratories (Wilmington, MA). Ceadaíodh dóibh dul in aois laistigh de shaoráid ainmhithe Ionad Cuimsitheach Ailse Pháirc Roswell (RPCCC). Le linn an ama seo bhí 1-3 in aghaidh an chliabháin ag lucha agus tugadh gnáthchow dóibh (Tekland Global 18 faoin gcéad Aiste bia Creimire Próitéin). Fuarthas samplaí fola ag aoiseanna difriúla mar chuid de chruthú an PFI3. Bailíodh samplaí fola ó fhuil aon fhéith fho-ordaitheach isteach i bhfeadáin Fholúis atá cóireáilte le EDTA (toirt iomlán de 20 ul) agus úsáideadh iad le haghaidh comhaireamh iomlán cille fola agus tomhais glúcóis ag baint úsáide as Hemavet 950 Analyzer (Drew Scientific). Bailíodh 75 ul eile fola isteach i bhfeadáin deighilteoir plasma cóireáilte Li-Heparin; íonaíodh plasma trí lártheifneoiriú ag 5000 × g ar feadh 5 nóiméad agus úsáideadh é chun an tiúchan de chitocíní agus tríghlicrídí pro-athlastach a scaiptear a thomhas.

Tógadh Dataset MA0071 i dturgnamh trasghearrtha ag baint úsáide as lucha na hEilvéise NIH fireann agus baineann. Bailíodh fuil ó lucha fireanna ag aois 26 (n=20), 64 (n=18), 78 (n=17), 92 (n=14), agus 132 (n=6) seachtaine. Léirigh aoisghrúpaí baineanna 30 (n=20), 56 (n=20), 68 (n=19), 82 (n=19), 95 (n=18), 108 (n=20), agus 136 (n=7) seachtaine. Fuarthas tacar sonraí MA0072 ó thurgnamh fadaimseartha. Bailíodh samplaí fola ag aoiseanna 66 (n=27), 81 (n=22), 94 (n=21), 109 (n=16), agus 130 (n=7) seachtaine. Áiríonn tacar sonraí MA0073 samplaí fola a bailíodh ó 97 lucha fireanna agus 127 baineannach d’aoiseanna difriúla nuair a shroich ainmhithe críochphointí ceadaithe turgnamhacha agus nuair a bhí eotanáis daonna ag teastáil. Rinneadh gach gnáthamh ainmhithe de réir phrótacal faofa an Choiste um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Ainmhithe (IACUC). Rinneadh monatóireacht laethúil ar lucha chun paiteolaíochtaí a bhaineann le haois a fhorbairt. Aon uair a tuairiscíodh saincheisteanna sláinte, chuaigh an fhoireann taighde i dteagmháil leis an bhfoireann tréidliachta agus lean siad a gcuid moltaí maidir le cóireáil nó eotanáis. Cuireadh cóireáil ar lucha go dtí go raibh an riocht feabhsaithe nó eotanúcháin nuair a baineadh amach críochphointe gach riocht sláinte a bhfuil cur síos air sa phrótacal. Rinneadh Eotanáis trí asphyxiation CO2 agus díláithriú ceirbheacs ina dhiaidh sin. Féach Sonraí Forlíontacha 3 le haghaidh líon iomlán na n-ainmhithe sna tacair sonraí seo.

p16/INK4a-LUC Fuarthas lucha baineann (p16-Luc) ag aois 44 go 106 seachtaine ó shaotharlann N. Sharpless in Ollscoil Carolina Thuaidh (Chapel Hill, NC). Coinníodh gach ainmhí faoi sholas 12:12: coinníollacha dorcha (12 uair an chloig solais agus 12 uair an chloig dorchadais ina dhiaidh sin) ag Áis Chomhroinnte Ainmhithe na Saotharlainne ag RPCCC. D'fhormheas IACUC Institiúid Ailse Pháirc Roswell gach turgnaimh ainmhithe. Rinneadh íomháú bithluminescence ag baint úsáide as córas íomháithe Speictrim IVIS (Caliper LifeSciences, Inc, Waltham, MA). p16/Ink4a-Luc móide /- rinneadh lucha a instealladh inperitoneally le D-Luciferin (150 mg/kg, Biteicneolaíocht Óir), 3 nóiméad níos déanaí a ainéistéisiú le isoflurane agus íomháithe ag baint úsáide as 20-dara ama comhtháthú agus binning meánach. Próiseáladh na híomhánna agus rinneadh iad a chainníochtú mar shuim an fhloscáin fhótóin a taifeadadh ón dá thaobh de gach luch ag baint úsáide as bogearraí Íomhá Beo (Perkin Elmer, Waltham, MA.).

Don turgnamh cóireála rapamycin, fuarthas 60-lucha fireann seachtaine C57BL/6J ó Jackson Laboratories (SAM). Roinneadh an cohórt de lucha fireanna C57BL/6 seachtaine d'aois i ngrúpaí cóireála (n=12) ​​agus rialaithe (n=48) ag baint úsáide as teicníc randamachithe srathaithe chun dáiltí do-aitheanta dFI a tháirgeadh luachanna roimh an turgnamh. Bailíodh na samplaí fola (toirt iomlán de 120 μL) isteach i bhfeadáin EDTA trí fhéith fhomandibular nó aghaidhe ag baint úsáide as lancet. D'fhaomh coiste úsáide ainmhithe Explora BioLabs, Inc (IACUC SP17-004-035B) gach gnáthamh ainmhithe agus ba iad na beartais a rinne Explora BioLabs, Inc maidir le cúram, leas agus cóireáil ainmhithe saotharlainne. Ceannaíodh Rapamycin ó LC Laboratories (MA, USA). Riaradh Rapamycin go laethúil ag 12 mg/kg trí thomhas béil ar feadh 8 seachtaine. Cóireáladh an grúpa rialaithe le feithicil (5 faoin gcéad Tween-80, 5 faoin gcéad PEG-400, 3 faoin gcéad DMSO).

Laghdú toise le PCA

Rinneamar an PCA le cabhair ó Python agus Scikit-learn package63. Ar dtús, chuireamar claochlú PCA i bhfeidhm ar an tacar sonraí oiliúna iomlán. Mar sin féin, bhí na príomh-chomhpháirteanna chun tosaigh ag an difríocht i tréithchineálacha lucha. Bhaineamar an difríocht stríoca amach trí mheánluachanna na ngnéithe CBC a ríomhadh don aois is luaithe a bhí ar fáil don tréithchineál roghnaithe a dhealú ó luachanna na ngnéithe CBC de gach ainmhí don phór seo:

i gcás ina n-áiríonn na hinnéacsanna i agus j na gnéithe agus na tréithchineálacha CBC, faoi seach, agus gurb í aois ainmhí é. Ar mhaithe le simplíocht, rinneamar tréithchineálacha luiche a scagadh amach, nár cuireadh i láthair i tacar sonraí Peters464.

Bhain an chuid is mó den éagsúlacht sna sonraí a léirigh an tacar sonraí iomlán le fás agus aibiú ainmhithe. Mhéadaigh an chéad scór PC le haois na n-ainmhithe go háirithe tar éis 25 seachtaine (Fíor Forlíontach 1). A mhalairt ar fad, faigheann an dara agus an tríú scóir PC modhanna neamh-nialasacha faoin aois chéanna de 25 seachtain. Tugann sé seo le tuiscint gur feinitíopaí éagsúla iad aosú agus forbairt luath i lucha. Ina dhiaidh sin, rinneamar ár ríomhanna go léir ag baint úsáide as na sonraí ó ainmhithe níos sine ná 25 seachtaine.

Anailís staitistiúil ar shonraí básmhaireachta

Bhí taifid báis ainmhithe a bhaineann le tacar sonraí MPD Peters4 ar fáil freisin sa MPD mar thacar sonraí ar leith darb ainm Yuan223. Cuimsíonn na tacair sonraí seo cohóirt éagsúla ainmhithe a bhfuil forluí ollmhór acu. Fuaireamar taifid básmhaireachta do 487 ainmhí i dtacar sonraí Peters4, agus bhí 393 ainmhí ar iarraidh. Ní fios cén chúis atá leis an easnamh. Chun taifid chinsireachta a chruthú, chuireamar san áireamh gach ainmhí a raibh ar a laghad dhá thomhas sheicheamhacha CBC acu. Ghlacamar leis gur dócha go ndearnadh na hainmhithe a soláthraíodh le tomhas CBC amháin a íobairt tar éis an bhailiúcháin fola. Mar sin, má tá níos mó ná tomhas CBC amháin ag ainmhí, measaimid gur cailleadh é ag an tomhas deiridh. San iomlán, fuaireamar 79 ainmhí a shásaigh an coinníoll seo. Eisíodh an chuid eile 314 ainmhí a raibh dátaí básmhaireachta anaithnid acu ón anailís.

Rinneadh tástáil chomhghaolmhaireachta céime an Spearman ar leithligh don dá chohórt lucha. Áiríodh sa chéad chohórt gach ainmhí ó thacar sonraí Peters4 le taifid básmhaireachta gan cinsireacht. Áiríodh leis an dara cohórt ainmhithe ó thacar sonraí Peters4 le tomhais BW agus an leibhéal serum IGF1 tógtha as an tacar sonraí MPD darb ainm Yuan1 24.

Rinneamar anailís aischéimniúcháin Cox PH le cabhair ó phacáiste Python agus Lifelines 65. Ar dtús, rinneamar an tsamhail Cox-PH ilathraithe faoi mhaoirseacht ag baint úsáide as aois, gnéas, agus gnéithe CBC mar covariates agus ag baint úsáide as na sonraí ó na hainmhithe go léir ón Peters4 tacar sonraí, lena n-áirítear teagmhais mortlaíochta cinsireachta agus neamhchinsirithe araon. Is é aschur an mhúnla, an cóimheas log-ghuaise (HRCBC) táirge ponc an veicteora a chuimsíonn na gnéithe CBC agus na comhéifeachtaí faoi seach ón tsamhail Cox-PH. Ansin, rinneamar tástáil ar chomhcheangal na gné HRCBC i samhail Cox-PH univariate taobh leis an scór dFI i cohóirt na n-ainmhithe den aois chéanna agus inscne (féach Sonraí Forlíontacha 6) mar mhalairt ar thástáil comhghaolú céim Spearman. D’aontaigh an dá thástáil go maith lena chéile.

Oiliúint ar an líonra néarach AE/AR

D’úsáideamar meascán de AE ​​domhain agus samhail AR simplí le haghaidh anailíse módúil (múnla AE-AR). Ag an bac a bhí air, tháirg an ghéag ionchódóra den AE léiriú 4-tríthoiseach y comhbhrúite den ionchur, an 12-veicteoir staide fiseolaíoch tríthoiseach x a tógadh ó na tomhais CBC a bhí ar fáil. D'athchruthaigh an ghéag díchódóra an 12-toiseachstát ~ x bunaidh ó ghnéithe an scrogaill.

Ag an am céanna leis an AE, rinneamar oiliúint ar an líonra chun an slice fadaimseartha de MPD (lena n-áirítear ainmhithe lánfhásta ag aoiseanna ó 26 go 104 seachtaine le eatramh samplála de Δt=26 seachtaine) a fheistiú chun an réiteach ar an líneach (g=0) leagan de Eq. (1),

i gcás inarb é z an teaglaim líneach is fearr is féidir de ghnéithe AE buidéal-mhuineál, is é r=expð ΔtÞ ≈ 1, agus z0 na luachanna is oiriúnaí don chomhéifeacht uathchúlchéimnithe agus don aistriú tairiseach, faoi seach. Anseo, is é ξ earráid an oiriúnach (an meascán d'earráidí torainn agus tomhais an chórais).

Ghlacamar leis an ailtireacht líonra néaraigh atá molta i tag. 45. Dhéileáil ár gcur chun feidhme le tomhais thrasghearrtha agus fadaimseartha ag an am céanna le héagothroime i bhfabhar sonraí tras-rannacha, atá tipiciúil do shonraí cliniciúla sa saol fíor. Mar ionchuir, tá trí 12-veicteoir dethoiseacha ag an líonra arna léiriú ag paraiméadair CBC: ceann amháin don tacar sonraí trasghearrtha (x), agus dhá cheann eile don tacar sonraí fadaimseartha a fhreagraíonn don am i láthair (xn) agus don todhchaí (xn móide 1 ) staideanna sampla (Fíor 7a).

Bhí na samplaí trasghearrtha mar ionchur san AE. Ghlac na samplaí fadaimseartha san ionadaíocht chomhbhrúite (yn, yn móide 1) páirt freisin sa chuid autoregression oiliúna. Is é an príomhbhuntáiste a bhaineann le cuimsiú AE sa ghréasán néarúil ná a chumas chun toise a laghdú go héifeachtach66 neamhlíneach, rud atá riachtanach le haghaidh méideanna comhghaolmhara mar chomhpháirteanna CBC (Fíor 1a). Feidhmíonn méid laghdaithe na dtoisí folaigh mar rialtacht agus cabhraíonn sé le hoiliúint gan rófheisteas a dhéanamh ar thacar sonraí fadaimseartha beag ag baint úsáide as níos mó samplaí ó thacar sonraí trasghearrtha níos mó.

Ionchódaíonn an bloc AE ionchur (x) chuig an 4-veicteoir tríthoiseach y=ϕ(x) agus ansin athchruthaíonn sé an comhartha bunaidh e x=ϕ 1 ðyÞ. Cuireadh AE i bhfeidhm mar chairn de shraitheanna dlútha lán-nasctha agus de bhloic líonra iarmharach (ResNet)67. Tá maitrís meáchain inathraithe W, veicteoir claonta b, agus feidhm gníomhachtaithe líneach de réir réamhshocraithe ag na sraitheanna dlúth. Is é an bloc ResNet, a thaispeántar i bhFíor 7b, cruachta de dhá shraith dlúth le feidhm gníomhachtaithe aonad líneach coigeartaithe sceite (Leaky ReLU). Nasctar an t-ionchur agus an t-aschur trí shuimiú eiliminteach a chur i bhfeidhm. Cuireann na bloic ResNet claochluithe ceartúcháin neamhlíneacha leis an ionchur bunaidh, rud a chabhraíonn le claochluithe neamhlíneacha a fhoghlaim. Cuirtear oiliúint ar an AE go comhuaineach ar thacair sonraí trasghearrtha agus fadaimseartha.

Glacann an bloc teilgeora 4-veicteora tríthoiseach mar ionchur agus athraíonn sé go scálach z=A ⋅ y, ar a dtugaimid dFI. Le linn na hoiliúna, cuirtear péire veicteoirí leis na hionchuir: ceann amháin i gcás staid reatha an chórais agus ceann amháin i móide 1 don staid amach anseo. Réitíonn an bloc dinimic líneach an fhadhb uath-aischéimnithe (7) agus déanann sé réamh-mheas ar staid Zn móide 1=ξ(rZn)=rzn móide b. Athchruthaíonn an bloc díchódóra cúnta an veicteoir bunaidh 12-toise CBC ó aschur an bhloic dinimic líneach ezn plus 1 ag úsáid an díchódóra ϕ−1 ón mbloc AE: e xn móide 1=ϕ 1 ðB ezn plus 1Þ.

Chun iallach a chur ar mhaitrísí A agus B sa teilgeoir agus sna bloic dinimic líneacha a bheith ina n-eignitheoirí clé agus ar dheis i dtuaslagán Eq. (7) chuireamar na srianta seo a leanas leis:

Anseo, is é LAE an caillteanas atógáil AE, is é Lpred an caillteanas atógáil stáit sa todhchaí, LAR an caillteanas aischéimnithí uathoibríoch, is é LC an caillteanas chun na srianta ó Eq a chur i bhfeidhm. (8), agus is é an téarma k Wk2 2 ná normalú L2 ar mheáchan NN chun ceist ró-fheistithe a sheachaint.

Sannadh na meáchain 1, 3, agus 4 do na luachanna 1, 100, agus 0.01, faoi seach. Méadaíodh an meáchan 2 de réir a chéile ó 0 go 1 le linn na hoiliúna. Cuireadh oiliúint ar an tsamhail ar feadh 600 ré le ráta foghlama de 0.001 agus Adam optimizer 68. Cuireadh oiliúint ar na 200 ré deiridh le ráta foghlama 0.0001. Cuireadh an ailtireacht AE/AR NN i bhfeidhm le creat Python agus TensorFlow69.

Tá dinimic neamhlíneach an pharaiméadar ordaithe ríthábhachtach chun mortlaíocht a mhíniú. Ag an am céanna, is féidir faillí a dhéanamh ar éifeachtaí an nonlinearity beagnach i gcónaí le linn shaolré ainmhí má tá an paraiméadar gan toise a chuireann in iúl saolré an ainmhí t in aonaid den ráta básmhaireachta dúbailt ama mór, t ≫ {{1} }. I bhfianaise na rátaí dúbailt dFI a breathnaíodh i lucha, níl t ~ 3 agus mar sin an tsamhail líneach AR ach comhfhogasú réasúnta. Ba cheart malairtí dFI níos fearr a fháil amach anseo tríd an gcéim i múnlaí AR a mhéadú, b’fhéidir éifeachtaí cúplála mód le dFI a áireamh.

Meastóireacht múnla

Rinneadh an tsamhail a bhailíochtú i dtacar sonraí tástála (féach Sonraí Forlíontacha 3), a fágadh as an áireamh go hiomlán ó oiliúint na samhla AE-AR. Fuarthas na tacair shonraí tástála ó thurgnaimh neamhspleácha trí shamplaí CBC a bhailiú ó chohóirt de lucha na hEilvéise NIH d’aoiseanna agus inscne éagsúla (tacar sonraí MA0071), cohórt de lucha fireanna na hEilvéise NIH a breathnaíodh ar feadh 15 mhí (sonraí MA0072), agus cohóirt fireannaigh naive agus baineann lucha na hEilvéise NIH a eotanaíodh go daonnachtúil tar éis dóibh críochphointí turgnamhacha ceadaithe a bhaint amach (tacar sonraí MA0073).

Mheasamar earráid atógála an AE trí ríomh na bunearráide cearnógach meánmheánach (RMSE) agus comhéifeacht an chinnidh R2 do gach gné CBC i dtacair oiliúna agus tástála (Sonraí Forlíontacha 4 agus Sonraí Forlíontacha 5). Ba é an meán RMSE sa tacar tástála ná 229.6 le R2=0.55; sa tacar oiliúna, bhí RMSE 106.4 agus R2=0.77. Baineadh an t-atógáil is fearr amach le haghaidh hematocrit (R2=0.95), cealla fola dearga (R2=0.92), agus limficítí (R2=0.87); ba iad na torthaí ba mheasa ná meántiúchan haemaglóibine chorpasaigh (R2=− 0.82) agus pláitíní (R2=− 0.14) sa tacar tástála. Tugaimid faoi deara, de réir an tsainmhínithe, −1 < R2 < 1 (féach, m.sh., 70), go bhféadfadh an chainníocht a bheith diúltach sna tacair traenach nó bailíochtaithe, rud a thugann le fios cásanna a bhfuil droch-oiriúnacht ar leith acu.

Éifeachtaí druga ar DFI a chinneadh

Rinneamar imscrúdú ar éifeachtaí rapamycin ar ruthag DFI in ainmhithe aonair. Go teicniúil, rinneamar comparáid idir na hincrimintí de leibhéil dFI feadh na staire saoil aonair in eatraimh ama ag brath ar an méid cóireála idir na pointí ama ina dhiaidh sin. Braitheann anailís den sórt sin go sainráite ar chothromóid tairiscint (7) don pharaiméadar oird, a dhéantar a chomhfhogasú ag dFI. Léirítear éifeacht an druga mar an téarma "fórsa" ag laghdú na n-incrimintí dFI idir na tomhais nuair a thugtar an druga agus gan aon éifeacht (gan aon fhórsa) aon uair nach ndéantar an druga a riaradh, sna grúpaí cóireála agus rialaithe araon.

Dá bhrí sin tá cinneadh éifeacht druga ar an bpróiseas aosaithe comhionann leis an téarma "fórsa" a chinneadh san fhadhb uath-aischéimniú in Eq. (4). Ós rud é go mbíonn éagsúlacht nádúrtha leibhéil dFI idir ainmhithe ard go minic, ba cheart go mbeadh níos mó cumhachta staidrimh ag staidéir fhadtéarmacha ná mar a bheadh ​​i gcomparáidí caighdeánacha grúpa. Cuireadh oiliúint ar an dFI leis an tsamhail AR (7). Dá réir sin, tá sé oiriúnach go maith an cóimheas comhartha-go-torann a uasmhéadú in anailís fadaimseartha ar éifeachtaí idirghabhála frith-aosaithe. Más gá, is féidir leis an tsamhail uathchúlchéimnithe freastal ar aon líon fachtóirí inbhréagnaithe, amhail baisce turgnamhach nó gnéas na n-ainmhithe. Go teicniúil, is féidir an sprioc a bhaint amach trí na covariates faoi seach a chur le taobh na láimhe deise Eq (4).

Anailís ar bhásmhaireacht agus ar mharthanas déanach

Tógadh na sonraí maidir le básmhaireacht lucha ó thag. 25. Níor roghnaíodh ach grúpaí rialaithe don anailís. Baineadh lucha a baineadh as an staidéar freisin ón anailís marthanais reatha. Rinneadh na lucha a chomhthiomsú ó na trí ionad staidéir agus na cohóirt go léir agus roinneadh iad ina dhá ghrúpa de réir gnéis. Ar an iomlán, bhí 3249 lucha fireann agus 2978 lucha ban.

Déantar an anailís ar bhásmhaireacht le cabhair ón bhfeisteoir Nelson-Aalen ón bpacáiste python línte tarrthála 65. Chun oiriúnacht Gompertz de na marthanachtaí agus anailísí marthanais eile, úsáideamar an cód saincheaptha a foilsíodh ar GitHub.

Achoimre tuairiscithe

Tá tuilleadh faisnéise ar dhearadh taighde ar fáil san Achoimre ar Thuairisciú Taighde Dúlra atá nasctha leis an alt seo.

Infhaighteacht sonraí

Tá na sonraí a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil ag an MPD (RRID: SCR{0}}). Tá comhaid sonraí amha agus scripteanna chun na torthaí go léir a atáirgeadh ar fáil ar shuíomh Gréasáin GitHub. Tá sonraí breise ar fáil ó na húdair chomhfhreagracha ar iarratas réasúnach. Cuirtear sonraí foinseacha ar fáil sa pháipéar seo.

Infhaighteacht cód

Beidh an cód ar fáil ar shuíomh Gréasáin GitHub.

Tagairtí

1. Horvath, S. DNA methylation aois fíocháin daonna agus cineálacha cille. Géanóim Biol. 14, R115 (2013).

2. Levine, ME et al. Bithmharcóir epigenetic aosaithe le haghaidh saolré agus sláinte. 10 mbliana d’aois, 573 (2018).

3. Antoch, MP et al. Innéacs leochaileachta fiseolaíocha (pdf): meastachán cainníochtúil sa saol ar aois bhitheolaíoch aonair i lucha. Ag dul in aois 9, 615 (2017).

4. Putin, E. et al. Bithmharcóirí domhain aosaithe daonna: líonraí néaracha doimhne a chur i bhfeidhm ar fhorbairt bithmharcála. Ag dul in aois 8, 1021 (2016).

5. Pyrkov, TV et al. Léiríonn anailís fadaimseartha ar mharcóirí fola go gcailltear athléimneacht de réir a chéile agus réamh-mheastar teorainn deiridh shaolré an duine. Nát. Cumann. 12, 2765 (2019).

6. Schultz, MB et al. Cloig ionchas aoise agus saoil bunaithe ar anailís meaisínfhoghlama ar laige luiche. Nát. Cumann. 11, 1 (2020).

7. Cohen, AA et al. Léiríonn cur chuige nua staidrimh fianaise ar dhírialáil fiseolaíoch ilchórais le linn aosaithe. Meicníochtaí Ag Aosú Dev. 134, 110 (2013).

8. Mitnitski, AB, Mogilner, AJ & Rockwood, K. Easnaimh a charnadh mar seachfhreastalaí ar aosú. ScientificWorldJournal 1, 323–336 (2001).

9. Mitnitski, A. et al. Lagacht a bhaineann le haois agus an bhaint atá aici le marcóirí bitheolaíocha an aosaithe. BMC Med. 13, 161 (2015).

10. Blodgett, JM, Theou, O., Mitnitski, A., Howlett, SE & Rockwood, K. Cumainn idir innéacs laige saotharlainne agus torthaí díobhálacha sláinte ar fud aoise agus gnéis. Ag dul in aois Med. 2, 11 (2019).

11. Ceartas, J. et al. Senolytics i fiobróis scamhógach idiopathic: torthaí ó staidéar píolótach lipéad oscailte den chéad duine. éibileighis 40, 554–563 (2019).

12. Fahy, GM et al. Aosú epigenetic agus treochtaí imdhíon-aiséiní i ndaoine a aisiompú. Cill Aosaithe 18, e13028 (2019).

13. Hermann Haken. Fis. Réaltnéal. ar líne Libr.

14. Scheffer, M. et al. Comharthaí luathrabhaidh maidir le haistrithe ríthábhachtacha. Dúlra 461, 53 (2009).

15. Scheffer, M. et al. Athléimneacht daoine agus ainmhithe eile a chainníochtú. Proc. Natl Acad. Sci. SAM 115, 11883 (2018).

16. Krotov, D., Dubuis, JO, Gregor, T. & Bialek, W. Morphogenesis agus criticiúlacht. Proc. Natl Acad. Sci. 111, 3683 (2014).

17. Kogan, V., Molodtsov, I., Menshikov, LI, Reis, RJS & Fedichev, P. Nascann anailís chobhsaíochta ar líonra géine samhail le friotaíocht strus ag dul in aois, agus le híogaireacht neamhbhríoch. Sci. 5, 13589 (2015).

18. Podolskiy, D. Is meicníocht í dinimic chriticiúil líonraí géine atá taobh thiar de dhul in aois agus dlí Gompertz.

19. Bogue, MA et al. Teacht ar acmhainní sonraí i mbunachar sonraí feinim na luiche chun anailís ghéiniteach a dhéanamh ar shaolré murine agus ar réise sláinte. J. Seaneolaíocht. Ser. A 71, 170 (2016).

20. Fiedler, BE Lámhleabhar na gCóras Dinimiciúla, Iml. 2 (Foilsitheoireacht Ghairmiúil na Murascaille, 2002).

21. Seydel, R. Anailís Phraiticiúil agus Chobhsaíochta, Iml. 1, lch. 477 (Springer Science & Business Media, 2009).

22. Hughes, BG & Hekimi, S. Meicníochtaí éagsúla fad saoil i mutants luch fadsaoil agus Caenorhabditis elegans le fios trí anailís staitistiúil ar rátaí mortlaíochta. Géineolaíocht 204, 905 (2016).

23. Yuan, R. et al. Crogallú géiniteach aois aibíochta gnéis ban agus saolré trí scaipeadh igf1 i measc tréithchineálacha luiche inbred. Proc. Natl Acad. Sci. 109, 8224 (2012).

24. Yuan, R. et al. Cineálacha lucha inbred ag dul in aois: dearadh staidéir agus tuarascáil eatramhach ar shaolréanna airmheánacha agus leibhéil igf1 a scaiptear. Cille Aosaithe 8, 277 (2009).

25. Harrison, DE et al. Síneann Rapamycin a chothaítear go déanach sa saol saolré i lucha ilchineálacha géiniteacha. Nádúr 460, 392 (2009).

26. Ó Conaill, KE et al. Hematopathology praiticiúil murine: athbhreithniú comparáideach agus impleachtaí do thaighde. Comp. Med. 65, 96 (2015).

27. Patel, KV et al. Leithead dáilte Red Cell agus básmhaireacht i ndaoine fásta: meitea-anailís. J. Mac Gearailt. 65 A, 258 (2010).

28. Baggiolini, M. Chemokines, agus trácht leukocyte.

29. Harris, TB et al. Cumainn de leibhéil ardaithe idirleukin-6 agus próitéin C-imoibríoch le mortlaíocht i ndaoine scothaosta. Táim. J. Med. 106, 506 (1999).

30. Mahmoudi, S., Xu, L. & Brunet, A. Ag casadh ar ais am le straitéisí athnuachana atá ag teacht chun cinn. Nát. Cill Biol. 21, 32 (2019).

31. Kuilman, T., Michaloglou, C., Mooi, WJ & Peeper, DS Bunús na seantachta. Genes Dev. 24, 2463 (2010).

32. van Deursen, JM Ról na gceall seanaoise san aosú. Nádúr 509, 439 (2014).

33. Halla, BM et al. Tá baint ag dul in aois lucha le carnadh macrophage dearfach p16(Ink4a)- agus -galactosidase a d’fhéadfadh cealla senescent a tharlú i lucha óga. Ag dul in aois 8, 1294 (2016).

34. Kim, WY & Sharpless, NE Rialú INK4/ARF in ailse agus aosú. Cill 127, 265 (2006).

35. Burd, CE et al. Monatóireacht a dhéanamh ar tumorigenesis agus senescence in vivo le múnla p16 INK4a-luciferase. Cill 152, 340 (2013).

36. Wilkinson, JE et al. Moillíonn Rapamycin dul in aois i lucha. Cille Aosaithe 11, 675 (2012).

37. Bitto, A. et al. Is féidir le cóireáil neamhbhuan rapamycin saolré agus sláinte a mhéadú i lucha lár-aois. elife 5, e16351 (2016).

38. Miller, RA et al. Braitheann méadú ar shaolré Rapamycin-idirghabhála i lucha ar dháileog agus ar ghnéas agus difriúil go meitibileach ó shrianadh aiste bia. Cille Aosaithe 13, 468 (2014).

39. Balleza, E. et al. Dinimic chriticiúil i líonraí rialála géiniteacha: samplaí ó cheithre ríocht. PLoS a hAon 3, e2456 (2008).

40. Nakamura, E., Miyao, K. & Ozeki, T. Measúnú ar an aois bhitheolaíoch trí anailís phríomh-chomhpháirte. Meicneoir. Ag dul in aois Dev. 46, 1 (1988).

41. Park, J., Cho, B., Kwon, H. & Lee, C. Cothromóid measúnaithe aoise bitheolaíochta a fhorbairt ag baint úsáide as anailís phríomh-chomhpháirt agus bithmharcóirí cliniciúla ar aosú i bhfear na Cóiré. Áirse. Gerontól. seanliachta 49, 7 (2009).

42. Tarkhov, AE et al. Nochtann síniú trascríobhach uilíoch d'aois an scálaithe ama ar chonairí aosaithe Caenorhabditis elegans. Sci. Rep. 9, 1 (2019).

43. Johnstone, IM & Lu, AY Ar chomhsheasmhacht agus ganntanas le haghaidh anailíse príomhchodanna i toisí arda. J. Am. Stait. Cumann. 104, 682 (2009).

44. Mardt, A., Pasquali, L., Wu, H. & Noé, F. VAMPnets le haghaidh foghlama domhain cinéitic mhóilíneach. Nát. Cumann. 9, 5 (2018).

45. Lusch, B., Kutz, JN & Brunton, SL Foghlaim dhomhain maidir le leabú líneach uilíoch dinimic neamhlíneach. Nát. Cumann. 9, 4950 (2018).

46. ​​Wu, T. & Tegmark, M. I dtreo fisiceoir hintleachta saorga le haghaidh foghlama gan mhaoirseacht. Fis. Ath. E 100, 033311 (2019).

47. Liu, Z. & Tegmark, M. Ai poincar\'e: dlíthe caomhnaithe meaisínfhoghlama ó chonairí. Fis. An tUrr. Lett. 126, 180604 (2020).

48. Hofmann, B. Déanann Youngblood corpáin a athnuachan: glao chun machnaimh agus iad ag bogadh ó lucha go fir. Karger 1, 45 (2018).

49. Beoirman, I. et al. Tá athruithe atá ag brath ar iomadú ar an tírdhreach meitilation DNA mar bhonn le haosú gascheall hematopoietic. Gas Cell 12, 413 (2013).

50. Franceschi, C. et al. Aosú athlasadh: peirspictíocht éabhlóideach ar imdhíon-bhreith. Ann. NY Acad. Sci. 908, 244 (2006).

51. Pawelec, G. Imdhíonacht agus ailse. Biogerontology 18, 717 (2017).

52. Crooke, SN, Ovsyannikova, IG, an Pholainn, GA & Kennedy, RB Immunosenescence agus freagairtí imdhíonachta vacsaín daonna. Imdhíonachta. 16, 25 bliain d’aois (2019).

53. Pang, WW et al. Méadaítear gaschealla hematopoietic smeara daonna i minicíocht agus myeloid-claonadh le haois. Proc. Natl Acad. Sci. USA 108, 20012 (2011).

54. López-Otín, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. & Kroemer, G. Sainmharcanna an aosaithe. cill 153, 1194 (2013).

55. Partridge, L., Fuentealba, M. & Kennedy, BK An tóraíocht chun aosú a mhoilliú trí fhionnachtain drugaí. Nát. Diosca Drugaí An tUrr. 19, 513–532 (2020).

56. Wang, Y. et al. Réamhfhrithghníomhartha díobhálacha ceimiteiripe agus básmhaireacht in othair scothaosta a bhfuil ailse scamhóg príomhúil acu trí innéacs laige bunaithe ar ghnáthshonraí saotharlainne. Clin. agallaimh. 14 bliain d’aois, 1187 (2019).

57. Kane, AE, Keller, KM, Heinze-Milne, S., Grandy, SA & Howlett, SE Innéacs leochaileachta murine bunaithe ar thomhais chliniciúla agus saotharlainne: tá difríocht idir naisc idir cítocíní laige agus pro-athlastacha ar bhealach a bhaineann go sonrach le gnéas. . J. Mac Gearailt. Ser. A 74, 275 (2019).

58. Sacher, G. & Trucco, E. Teoiric stochastic na mortlaíochta. Ann. NY Acad. Sci. 96, 985 (1962).

59. Yashin, AI, Manton, KG & Vaupel, JW Mortlaíocht agus aosú i ndaonra ilchineálach: samhail próisis stochastic le hathróga breathnaithe agus neamhbhraite. Teoiric. Popul. Biol. 27, 154 (1985).

60. Vaupel, JW et al. Conairí bithdhéimeagrafacha fad saoil. Eolaíocht 280, 855 (1998).

61. Pyrkov, TV, Sokolov, IS & Fedichev, PO Nochtann feinitíopáil dhomhain fadaimseartha ar shonraí braite inchaite marcóirí neamhspleácha fad saoil, struis agus athléimneachta. 13 bliain d’aois, 7900 (2021).

62. Tarkhov, AE, Denisov, KA, & Fedichev, PO Cloig aosaithe, eantrópachta, agus teorainneacha na haisiompaithe aoise. bioRxiv (McGraw-Hill, 2022).

63. Pedregosa, F. et al. Scikit-lean: meaisínfhoghlama in {P}ython. J. Mach. Foghlaim. Res. 12, 2825 (2011).

64. Peadar, LL al. Scagadh mórscála, ard-thréchuir le haghaidh téachtadh agus feinitíopaí hematologic i lucha. Fisiol. Géanómaíocht.11, 185–193 (2002).

65. Davidson-Pilon, C. Lifelines.

66. Hinton, GE & Salakhutdinov, RR Ag laghdú toise sonraí le líonraí néaracha. Eolaíocht 313, 504 (2006).

67. He, K., Zhang, X., Ren, S. & Sun, J. Foghlaim iarmharach domhain le haghaidh aitheantais íomhá. in 2016 Comhdháil IEEE ar Fhís Ríomhaireachta agus Aithint Patrún (CVPR), 2016, lgh. 770–778 (IEEE Computer Society, 2016).

68. Kingma, DP & Ba, JL Adam: modh chun leas iomlán a bhaint as stochastic.

69. Abadi, M. TensorFlow: meaisínfhoghlaim ar scála mór ar chórais ilchineálacha.

70. Steel, RGD & Torrie, JH Prionsabail agus nósanna imeachta staidrimh: ag tagairt go speisialta do na heolaíochtaí bitheolaíocha. (McGraw Hill, 1960). 71. Avchaciov, K. AI le haghaidh foghlaim gan mhaoirseacht ar phrionsabail aosaithe ó shonraí fadaimseartha.

Buíochas

Gabhaimid buíochas le Norman Sharpless as lucha tuairisceora p16-Luc a sholáthar go fial. Thacaigh deontas P30 CA016056 de chuid na hInstitiúide Náisiúnta Ailse (NCI) leis an obair seo le húsáid Acmhainní Comhroinnte um Íomháú Ainmhithe agus Aistritheach Saotharlainne Lárionad Ailse Pháirc Roswell (MPA agus AVG) agus trí chonradh ó Genome Protection, Inc. (MPA agus AVG). Meánlíon). Tá na húdair buíoch de M. Kholin ó Gero as tuairimí agus plé úsáideacha.

Ranníocaíochtaí údair

Dhear agus rinne MPA agus EIA turgnaimh, rinne siad anailís agus léirmhíniú ar shonraí, agus rinne siad athbhreithniú ar an lámhscríbhinn. Rinne KA agus AET ríomhaireachtaí agus anailís sonraí agus scríobh siad an lámhscríbhinn. Phléigh OG, LIM, AVG, agus POF na torthaí agus scríobh agus rinne athbhreithniú ar an lámhscríbhinn.

Leasanna iomaíocha

Is scairshealbhóir é POF de Gero PTE. TEO. Tá AVG ina bhall de Gero PTE. TEO. Bord Comhairleach. Is fostaithe de chuid Gero PTE iad KA, AET, LIM, OB, agus POF. TEO. Is comhbhunaitheoir agus scairshealbhóir Genome Protection é AVG. Is fostaí de chuid Cosanta Géanóim é EIA. Níl aon leasanna iomaíocha ag MPA. Ba é Gero PTE a mhaoinigh an staidéar. TEO.

Eolas breise

Eolas forlíontachTá ábhar breise ar fáil sa leagan ar líne.

Comhfhreagras agus iarrataisle haghaidh ábhar ba chóir a sheoladh chuig Peter O. Fedichev.

Faisnéis athbhreithnithe piaraíBuíochas le Nature Communications le Konstantin Arbeev, Arnold Mitnitski, agus leis na hathbhreithneoirí gan ainm as a rannchuidiú leis an athbhreithniú piaraí ar an obair seo.

Nóta ón bhfoilsitheoirTá Springer Nature fós neodrach maidir le héilimh dhlínsiúla i léarscáileanna foilsithe agus i gcleamhnachtaí institiúideacha.

Rochtain OscailteTá an t-alt seo ceadúnaithe faoi Creative Commons Attribution 4.0 Cheadúnas Idirnáisiúnta, a cheadaíonn úsáid, comhroinnt, oiriúnú, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán nó formáid, chomh fada agus a thugann tú creidmheas cuí don bhunúdar(na húdair ) agus an fhoinse, nasc a sholáthar leis an gceadúnas Creative Commons, agus cuir in iúl an ndearnadh athruithe. Tá na híomhánna nó ábhar tríú páirtí eile san alt seo san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt mura gcuirtear a mhalairt in iúl i líne creidmheasa an ábhair. Mura bhfuil ábhar san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt agus mura bhfuil d’úsáid bheartaithe ceadaithe ag rialachán reachtúil nó má sháraíonn tú an úsáid cheadaithe, beidh ort cead a fháil go díreach ó shealbhóir an chóipchirt.

Tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501