Is í aois an príomhfhachtóir riosca do ghalair fhorleithne agus bás. Mar sin féin, ní thuigtear go dona an gaol idir athruithe fiseolaíocha a bhaineann le haois agus saolré. Chuireamar uirlisí anailíse agus meaisínfhoghlama le chéile chun cur síos a dhéanamh ar an bpróiseas aosaithe i dtacair mhóra de thomhas fadaimseartha. Ag glacadh leis go n-eascraíonn aosú de bharr éagobhsaíocht dhinimiciúil an stáit orgánaigh, dhearamar líonra nóral saorga domhain, lena n-áirítear comhpháirteanna uath-ionchódóra agus uath-aischéimniú (AR). Cheangail an tsamhail AR dinimic an stáit fiseolaíoch le héabhlóid stochastic athróg amháin, an "táscaire leochaileachta dinimiciúil" (dFI). I bhfo-thacar de thástálacha fola ó Bhunachar Sonraí Feiniméin Luiche, mhéadaigh dFI go heaspónantúil agus thuar an saolré a bhí fágtha. Bhí an breathnú ar an dFI teorannaithe comhsheasmhach leis an luasmhoilliú mortlaíochta déanach sa saol. D'athraigh dFI mar aon le sainmharcanna aosaithe, lena n-áirítear innéacs laige, marcóirí móilíneacha athlasadh, carnadh cille seanaoise, agus freagairt ar chóireálacha giorrú saoil (aiste bia ard-saill) agus síneadh saoil (rapamycin).

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdaigh ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scaveneáil agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil Ar Sochair Táibléad Cistanche

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Léiríonn aosú é féin ar leibhéil iolracha eagraíocht an orgánaigh. Dá réir sin, is féidir tacair éagsúla d’athróga stáit fiseolaíocha, amhail patrúin meitilaithe DNA nó marcóirí comhdhéanamh fola 1–5, a úsáid chun aosú a chainníochtú. Tháinig bithmharcóirí den scoth an aosaithe amach ó mhúnlaí maoirsithe a éilíonn aois chroineolaíoch nó aois bhásmhaireachta mar lipéid le haghaidh oiliúna (féach, m.sh., an 6 is déanaí). De rogha air sin, tá comhghaol idir líon na n-easnamh sláinte carntha7 nó innéacsanna ilchodacha leochaileachta8,9 le hualach galair agus le saolré fágtha daoine agus ainmhithe9,10 agus aimsítear feidhmchláir i dturgnaimh saotharlainne agus i dtrialacha cliniciúla ar idirghabhálacha frith-aosaithe3,11,12. Beidh úsáid bithmharcóirí aosaithe sa todhchaí ag brath ar thuiscint níos fearr ar an gceangal idir sainmharcanna aosaithe, réamhaisnéiseoirí bitheolaíocha aoise, innéacsanna laige, agus an saolré atá fágtha.

Anseo, léirímid teaglaim de theicnící agus de chur chuige meaisínfhoghlama nua-aimseartha a fuarthas ar iasacht ó theoiric na gcóras dinimiciúla ag obair le chéile chun rialacha cainníochtúla a aithint a rialaíonn cineálacha aosaithe agus a ngaol le básmhaireacht uilechúiseach i mórshonraí bithleighis. Tosaímid ag glacadh leis gur cás ar leith é an dul in aois de dhinimic córais chasta a thagann chun cinn in aice le bifurcation nó pointe tipping ar theorainn réigiún cobhsaíochta dinimiciúil. Faoi na himthosca, ba cheart go mbeadh luaineachtaí staid an orgánaigh á dtiomáint ag dinimic fíorbheagán, más rud é nach gné amháin comhchoiteann a bhfuil brí na bparaiméadar oird a fhreagraíonn don chéim éagobhsaí13-15. I measc samplaí de laghdú toise den sórt sin sna heolaíochtaí bitheolaíocha tá forbairt16, aosú, agus luasghéarú básmhaireachta5,17,18.

Chuireamar leis an gcoincheap teoiriciúil seo agus chuireamar gréasán néarach saorga domhain ar fáil comhdhéanta d’uath-ionchódóir denoising (AE) agus samhail uath-aischéimnitheach (AR) - meafar ríomhaireachtúil do dhinimic stochastic pharaiméadar an ordaithe. Chun an cur chuige a thástáil, d’úsáideamar an líonra chun tuairisceoir ar aosú a tháirgeadh bunaithe ar thomhais iomlán an chomhairimh fola (CBC) ón bhfoinse rochtana oscailte is mó de shonraí feinitíopacha, Bunachar Sonraí Feiniméin Luiche (MPD)19. Is í an athróg aschuir líonra, dá ngairtear an táscaire leochaileachta dinimiciúil anseo feasta (dFI), an comhfhogasú uimhriúil is fearr don pharaiméadar oird a bhaineann le díscaoileadh staid an orgánaigh agus dá bhrí sin dul in aois ó aon sonraí ar leith. Léiríomar gurb iad dinimic dFI a spreagann an luasghéarú básmhaireachta agus míníonn muid diallais saoil dhéanach ó dhlí mortlaíochta Gompertz. Thaispeáin an DFI na hairíonna is inmhianaithe a bhaineann le marcóir aoise bitheolaíoch: mhéadaigh sé go heaspónantúil le haois, thuar saolré fágtha na n-ainmhithe, comhghaolú le sainmharcanna iolracha aosaithe, agus d'fhreagair sé d'idirghabhálacha arbh eol dóibh dlús a chur (aiste bia ard-saill) agus luasmhoilliú ( rapamycin) ag dul in aois i lucha.

Torthaí

Anailís phríomh-chomhpháirte ar CBC sa MPD

D’úsáideamar an fhoinse sonraí feinitíopach fadaimseartha is mó atá ar fáil go poiblí, an MPD19. Chun an chomhoiriúnacht is fearr agus is féidir a bhaint amach le staidéir níos luaithe, rinneamar scanadh ar thaifid an bhunachair shonraí chun líon na dtomhas a bhí ar fáil is coiteann dóibh siúd a úsáideadh chun an t-innéacs leochaileachta fiseolaíocha (PFI) a thógáil mar thagairt. 3. Mar thoradh air sin, roghnaigh muid fo-thacar de 12 thomhais CBC as naoi dtacar sonraí, lena n-áirítear 6693 ainmhí san iomlán (féach Sonraí Forlíontacha 1 le haghaidh liosta iomlán na dtacar sonraí a úsáideadh chun na samhlacha a oiliúint san obair seo).

Chun na sonraí tríthoiseach CBC ón MPD a shamhlú, rinneamar anailís ar phríomhchodanna (PCA). Bhí PCA na slise MPD a sheasann d’ainmhithe lánfhásta (os cionn 25-seachtain d’aois, féach Modhanna le haghaidh sonraí maidir leis an gcinneadh raon aoise ábhartha) thar a bheith simplí. Sa chás seo, mínítear an chuid is mó den éagsúlacht sna sonraí (31 faoin gcéad ) ag an gcéad scór PC, z0, agus na scóir PC ina dhiaidh sin (z1, z2, etc., gach ceann ag míniú 19 faoin gcéad , 16 faoin gcéad , etc. den éagsúlacht iomlán sna sonraí, faoi seach). Thug cnuasú ordlathach na ngnéithe CBC le fios go bhféadfaí an chéad dá scór PC a nascadh go príomha leis na háirimh cille fola dearga agus bán, mar a léirítear i bhFíor 1a, faoi seach.

Níor léirigh ach an chéad scór PC, z0, comhghaol suntasach leis an aois chroineolaíoch (ba iad comhéifeachtaí comhghaolaithe comhfhreagracha Pearson ná r=0.59 (p < 10−5 ) agus r=0 .08 (p=0.003) don chéad dá scór ríomhaire, faoi seach (Fíor 1b) Mhéadaigh éagsúlacht na scóir PC le haois (féach an t-insint i bhFíor 1b), arb ionann é agus síniú de próiseas stochastic.

Aosú agus dinimic chriticiúil staid an orgánaigh (an achoimre ar thorthaí teoiriciúla)

Tá fréamhacha doimhne i dteoiric na gcóras dinimiciúla agus feiniméin chriticiúil ag baint leis na luaineachtaí feadh an ríomhaire ceannasach leis an bpróiseas dinimiciúil is moille (aosú, inár gcás). Go hiondúil baineann an t-aistriú ó chobhsaíocht go héagobhsaíocht i líonraí nach bhfuil siméadracht ar leith ag na graif líonra acu le désholáthar códaithe 1 (nó diallait nód)20,21. Is sainairíonna iad aistrithe den sórt sin go gcailltear cobhsaíocht feadh treo amháin i spás an veicteora stáit, ag an am céanna thart ar an gcéad phríomh-chomhpháirt. I gcodarsnacht leis sin, fanann ranníocaíochtaí na bpríomhchodanna eile seasmhach (agus dá bhrí sin neamhspleách ó thaobh aoise). Dá réir sin, thar amscálaí sách fada, meastar go leanfaidh luaineachtaí na n-innéacsanna fiseolaíocha (cosúil le gnéithe CBC), xi, dinimic an pharaiméadar oird, z, a bhaineann leis an éagobhsaíocht: xi ≈ biz móide ξi. Anseo is torann é ξi, is veicteoir é bi, agus áiríonn an t-innéacs slánuimhir I na gnéithe tomhaiste.

In aice leis an bpointe tipping, tá dinimic an stáit fiseolaíoch mall agus timpeall líneach. Mar sin sásaíonn an athróg z cothromóid stochastic Langevin leis na téarmaí díorthach ama ardoird a ndearnadh faillí orthu:

Anseo is ionann an téarma líneach, z, ar thaobh na láimhe deise den chothromóid, d'éifeacht an stiffness líonra rialála a rialaíonn freagraí an orgánaigh ar strusanna beaga agus a tháirgeann diallais bheaga ar staid an orgánaigh ón suíomh is cobhsaí aige. Léiríonn an téarma seo a leanas, gz2, na héifeachtaí cúplála neamhlíneacha den ord is ísle atá ag idirghníomhaíochtaí rialála.

Léiríonn na fórsaí stocastaíocha f struis sheachtracha agus éifeachtaí fachtóirí ingineacha nach gcuireann an Cothromóir éifeachtach síos orthu. (1). Ar ndóigh, glacaimid leis go bhfuil suaitheadh ​​randamach staid an orgánaigh neamh-chomhghaolú go sraitheach, ionas go mbeidh ðtÞf ðt0 Þi ~ Bδðt0 tÞ, áit a bhfuil B cumhacht an torainn, δ feidhm deilt an Dirac , agus seasann 〈…〉 meánú feadh an trajectory aosaithe. Eq. Is gaol matamaiticiúil é (1) idir ráta athraithe athróg staid an orgánaigh, z_=dz=dt, ar thaobh na láimhe clé den chothromóid, agus éifeachtaí cinntitheach ( z, gz2 ) agus fórsaí stochastic (f), ar an taobh deas.

Ag brath ar chomhartha an chomhéifeacht stiffness, , d'fhéadfadh staid an orgánaigh a bheith cobhsaí go dinimiciúil (má < {{0}}) nó éagobhsaí (má tá > 0). Sa chás deiridh sin, déantar mion-dialltaí ar staid an orgánaigh a mhéadú go heaspónantúil le himeacht ama, agus mar sin ní féidir aon chothromaíocht a dhéanamh. Sa chás seo, réiteach Eq. (1) cur síos ar orgánach ag dul in aois. Go hiondúil, tá sé beag, agus dá bhrí sin, léiríonn éabhlóid na n-innéacsanna fiseolaíocha sainmharcanna criticiúla: tá dinimic an pharaiméadar oird mall (moilliú criticiúil), ach tá luaineachtaí an stáit fiseolaíoch tar éis na héagsúlachtaí i z mór, z2 ~ B expð2 tÞ=2 ≫1 (luaineachtaí criticiúla).

Go han-luath sa saol, tá na diallais ón bpointe criticiúil beag, agus tá éabhlóid staid an orgánaigh faoi cheannas idirleata. Níos déanaí sa saol, glacann an téarma líneach ar láimh sa chaoi is go luathaíonn na diallais ón stát óg go heaspónantúil:

áit ar tairisigh iad z ~ ðB{{0} Þ 1=2 agus z0 a léiríonn éifeachtaí carntha luathfhórsaí randamacha agus cinntitheacha, faoi seach.

Ar deireadh, a luaithe a bhíonn an paraiméadar ordaithe sách mór, z ≳ Z=/g, glacann na téarmaí neamhlíneacha ar láimh, téann díscaoileadh staid an orgánaigh ar aghaidh ag ráta níos mó ná an t-easpónantúil, agus faigheann an t-ainmhí bás go críochta. am. Eq. (1) is féidir é a réiteach chun an slonn anailíseach simplí a fháil don chodán ainmhithe a mhaireann suas go dtí an aois t: SðtÞ ≈ ErfðZ=z expð tÞÞ, áit arb é Erf(x) an fheidhm earráide18. Ní hionann an fheidhm marthanais theoiriciúil agus an fheidhm atá ag dlí básmhaireachta Gompertz a thugann le tuiscint go bhfuil luasghéarú easpónantúil ar bhásmhaireacht ag gach aois.

Méadaíonn an mhortlaíocht uilechúiseach sa tsamhail, MðtÞ =  _ SðtÞ=SðtÞ, go tapa ar dtús sa réimeas atá faoi cheannas idirleata agus ansin mhoillíonn sé in aois, ag comhtharlú beagnach leis an meánréimhse t {{4). }} logðZ=zÞ. Sna hainmhithe is sine, is é an t-easaontas le dlí mortlaíochta Gompertz an ceann is láidre: luasmhoillíonn an mhortlaíocht sa mhúnla agus sroicheann sí an ardchlár ag Mðt ≫ tÞ ≈ .

Ar deireadh, tugaimid faoi deara go bhfuil an maitrís comhathraitheas samplach de na hathróga stáit orgánaigh sa réimeas éagobhsaí faoi cheannas dinimic an pharaiméadar ordaithe:

áit a seasann 〈…〉 do mheán samplach. Sa teorainn lag neamhlíneachta, t ≫ 1, thaispeánfadh PCA comhartha den sórt sin an veicteoir lódála a fhreagraíonn don chéad scór PC i gcomhthráth le bi. Is é an chéad scór PC z0=(b, x) ansin an comhfhogasú don pharaiméadar oird z ≈ z0 féin.

Tuairisceoirí aosaithe domhainfhoghlama ó shonraí fadaimseartha

Seans gur coincheap úsáideach teoiriciúil é aosú agus criticiúlacht. Mar sin féin, ní sholáthraíonn sé algartam praiticiúil chun paraiméadar an ordaithe a aithint seachas cur i bhfeidhm neas PCA. Chun an próiseas aosaithe a shainiú ó na tomhais, rinneamar anailís ar na conairí fadaimseartha aosaithe de thomhais CBC ó 6,693 sampla i naoi dtacar sonraí MPD (féach Modhanna agus Sonraí Forlíontacha 1) le cabhair ó líonra néarach saorga. Áiríodh leis an algartam teaglaim d'uath-ionchódóir domhain (AE) chun toise a laghdú agus samhail AR shimplí chun léiriú líonra na dtomhas ina dhiaidh sin a oiriúnú ar réitigh Eq. (1) (AE–AR; féach Modhanna).

Is é réiteach na faidhbe AR, z, aschur an algartaim agus is é an meastachán is oiriúnaí ar an bparaiméadar ordaithe a bhaineann le díscaoileadh staid an orgánaigh agus mar sin ag dul in aois ó na sonraí atá ar fáil. Anseo thíos bunaímid naisc z le sainmharcanna aosaithe, leochaileachta agus básmhaireachta. Dá réir sin, roghnaigh muid tagairt a dhéanamh don dFI. z mar an dFI.

Léiríodh feidhmíocht na samhla AR trí airí uath-chomhghaolaithe dFI a bhreacadh, is é sin an comhghaol idir luachanna dFI arna dtomhas feadh conairí aosaithe na lucha céanna ag pointí aoise atá scartha le 14 agus 28 seachtaine sa tacar sonraí tástála MA{{8 }}072 (Fíor 2). Ba iad na comhéifeachtaí comhghaolaithe comhfhreagracha Pearson idir na meastacháin dFI aoischoigeartaithe faoi seach ná r=0.71 (p < 0.{{20}}01) agus r=0 .70 (p < 0.001 ). Bhí na comhghaolta dFI níos fearr ná na comhghaolta uathoibríocha den chéad scór PC z0 do na lucha céanna, féach Fíor Forlíontach 2; ba iad na luachanna comhghaolaithe comhfhreagracha Pearson ná r=0.55 (p < 0.001) agus r=0.71 (p < 0.001) le haghaidh 14- agus {28-am moille na seachtaine, dá réir sin .

Tháirg cnuasú ordlathach leathchainníochtúil de chomhathraitheas gnéithe an CBC sa tacar sonraí tástála comhghaolta trasna na ngnéithe a bhaineann leis an gcóras imdhíonachta (áirimh chealla fola bána agus na cainníochtaí gaolmhara), ráta meitibileach / tomhaltas ocsaigine (áirimh chealla fola dearga agus tiúchan haemaglóibin ), agus fochóras neamhspleách déanta ag pláitíní (Fíor Forlíontach 6).

Mhéadaigh dFI le haois na n-ainmhithe sa tástáil agus sna tacair oiliúna (Fíor 3 agus Fíor Forlíontach 3, faoi seach). Mar a bheifí ag súil leis ó réiteach cáilíochtúil Eq. (1), d'ardaigh DFI suas go dtí an aois a fhreagraíonn do shaolré meánach ainmhithe (~100 seachtain inár gcás). Rinneamar feistiú easpónantúil i bhfoirm Eq. (2) maidir leis na sonraí ó na tacair sonraí tástála (gan ainmhithe a mhair níos faide ná meánréimse saoil an strainséara agus ainmhithe ag deireadh a saoil a áireamh ón tacar sonraí MA0073). Thug an ríomh easpórtálaí fáis dFI de=0.02 in aghaidh na seachtaine.

Léirigh sáithiú an DFI thar an meán-shaolré sna tacair sonraí oiliúna agus tástála luach teorann nach bhfuil ag luí le marthanacht na n-ainmhithe. Chun aird a tharraingt ar an bhféidearthacht seo, rinneamar na raonta dFI a bhreacadh ó chohórt ar leith de lucha "míshláintiúla" ó thurgnamh MA0073, a léirigh na hainmhithe a bhí sceidealta le haghaidh eotanáis faoi riachtanais saotharlainne (Fíor 3, réaltaí dearga).

Is táscairí maithe iad carachtar luasghéaraithe dFI le haois agus an ráta dúblála dFI a mheaitseálann an ráta luasghéaraithe mortlaíochta (comhionann le 0.037 in aghaidh na seachtaine22) ar an mbaint atá idir DFI agus básmhaireacht. D’fhéadfaí tacaíocht bhreise a thabhairt don bhreathnóireacht trí chomhghaol céime Spearman a ríomh idir an “luasghéarú” dFI (.i. an difríocht idir dFI ainmhí agus a mheánluach sna cohóirt comhfhreagracha aoise agus inscne) agus ord an bháis. imeachtaí i measc ainmhithe den aois chéanna agus den ghnéas céanna (féach Tábla 1). Fuaireamar comhghaolta suntasacha idir an dFI agus an saolré a bhí fágtha do gach cohóirt.

Mar thagarmharc, chuireamar samhail um ghuaiseacha comhréireacha Cox (PH) maoirsithe ar fáil a thuar marthanacht ainmhithe sna sonraí céanna. Go háirithe, thuar an dFI atá coigeartaithe ó thaobh aoise agus gnéis go raibh an saolré fágtha chomh maith nó beagán níos fearr ná an tuaróir cóimheas log-ghuaise ón tsamhail faoi mhaoirseacht atá oilte sna sonraí céanna (cf na sraitheanna a fhreagraíonn do "dFI" agus "HRCBC" sa Tábla 1).

Thuar an dFI go mbeadh an saolré fágtha níos déanaí sa saol níos fearr ná an meáchan coirp (BW) nó leibhéal séiream fachtóir fáis 1 (IGF1) cosúil le inslin. Taispeánadh roimhe seo go raibh baint ag an dá fhachtóir le básmhaireacht i dtagairtí. 23 agus 24. Mar atá léirithe i tag. 24 agus seiceáilte anseo, bhí baint shuntasach ag tiúchan IGF1 i séiream le saolré (r=− 0.28, p=0.008) ach amháin i gcohórt amháin níos óige, {{ 12}lucha fireann seachtaine d’aois. De réir tag. 23 agus ár n-áirimh, tá baint níos fearr ag BW le mortlaíocht sna hainmhithe is óige (aois 26 agus 52 seachtaine).

Luasghéarú mortlaíochta sa saol déanach agus teorainn a chur le mortlaíocht

Níor leor líon na n-ainmhithe a raibh saolréanna taifeadta acu i MPD le tuiscint a fháil ar chlaonadh na mortlaíochta ó dhlí mortlaíochta Gompertz, mar a bhí tuartha ag an tsamhail aosaithe tráth critice ag na haoiseanna is airde chun cinn. Ar ámharaí an tsaoil, d’fhéadfaí anailís chainníochtúil a dhéanamh ar bhásmhaireacht dhéanach sa saol ag baint úsáide as na sonraí ó na rialuithe neamhchóireáilte i dturgnamh mór a bhain leis na mílte lucha25. Tháirg feisteas básmhaireachta Gompertz na meastacháin seo a leanas don saolré, t, an t-easpónant Gompertz, , agus an ráta básmhaireachta tosaigh, M0 ar leithligh d’fhir: t=100:3 seachtaine,=0. 0385 ± 0.0002 in aghaidh na seachtaine, M0=(4.1 ± 0.1)⋅ 10−4 in aghaidh na seachtaine; agus do mhná: t=115:8 seachtaine,=0.0568 ± 0.0003 in aghaidh na seachtaine, M0=(3.4 ± 0.1)⋅ 10−5 in aghaidh na seachtaine.

Go déanach sa saol sa dá inscne, titeann na cuair mharthanais eimpíreacha níos moille ná na tuartha ó dhlí mortlaíochta Gompertz (féach na línte daite gorma agus oráiste i bhFíor. 4a agus Fíor Forlíontach 4a, faoi seach). Is comhartha é seo ar luasmhoilliú na mortlaíochta. Is iad na línte gorma i bhFíor 4b agus i bhFíor Fhorlíontach 4b na cuair bhásmhaireachta eimpíreacha. Freagraíonn na línte briste liath don ionchas teoiriciúil maidir le leibhéal na mbásmhaireachta ar an ardchlár, a fhreagraíonn don mhortlaíocht teorannaithe teoiriciúil Mðt ≫ tÞ=, áit a bhfuil ráta dúbailt an ráta básmhaireachta ó oiriúnach Gompertz.

Tá leibhéalú na mortlaíochta le sonrú níos fearr sna cohóirt ban (Fíor 4) agus tá sé ag teacht leis an réamh-mheastachán teoiriciúil ar an mbásmhaireacht ardchlár déanach sa saol inár múnla. Sna cohóirt fireann, téann na hainmhithe in éag sula sroichfear an ardchlár (Fíor Fhorlíontach 4), b'fhéidir mar gheall ar an mbásmhaireacht chúlra ardaithe níos luaithe sa saol idir seachtainí 40 agus 100. Mar sin féin, níl an t-uasbhásmhaireacht a breathnaíodh fós i bhfad ó (agus cinnte den ord céanna leis) an luach teorann tuartha fiú i gcohóirt fireanna.

dFI agus sainmharcanna aosaithe

Chun DFI a bhailíochtú tuilleadh mar bhithmharcóir ar aosú, rinneamar scrúdú ar a gaol leis an PFI, beart cainníochtúil ar aosú agus laige a moladh le déanaí i tag. 3. Fuarthas go raibh comhghaolú láidir idir dFI agus PFI (r=0.64, p < 0.001) Pearson, Fíor 5a. Is scór ilchodach leochaileachta é PFI agus braitheann sé freisin ar bhearta CBC lena chinneadh. Mar sin féin, tá níos mó fachtóirí i gceist le ríomh TCP, lena n-áirítear bearta traidisiúnta laige in ainmhithe agus i ndaoine, mar neart greim, sláinte chardashoithíoch, marcóirí athlasadh, etc. Is díol suntais é gur fhan an comhghaol idir PFI agus DFI suntasach tar éis coigeartú a dhéanamh ar ghnéas agus aois ( Forlíontach Fíor 5, Pearson's r=0.59, p < 0.001).

Mar a léirítear i bhFíor 5b agus i bhFíor Forlíontach 6, 7, thugamar faoi deara go raibh baint shuntasach ag an DFI le sraith leathnaithe de ghnéithe CBC thar fochórais fheidhmiúla neamhspleácha (go háirithe, ach gan a bheith teoranta do, lineage cille mialóideach). Ní raibh an comhghaol idir gnéithe cille dFI agus myeloid chomh domhain sa tacar oiliúna, a bhain le ilchineálacha (Fig. 7 Forlíontach). Is tomhas é an chomhéifeacht comhghaoil ​​ar fhreagra DFI ar éagsúlacht gnéithe CBC aonair agus tá sé difriúil (uaireanta fiú an comhartha eile) i dtréithchineálacha luiche éagsúla (Fíor Fhorlíontach Fíor 8). Dúshlán suntasach a bheadh ​​ann d’aon mhúnla líneach d’aon mhúnla líneach a bheadh ​​i gcomhcheangail na ngnéithe aonair agus an dFI a athrú agus is léiriú é ar charachtar neamhlíneach an AE.

Bhí baint láidir ag an dFI le leithead dáileacháin cille fola dearga (RDW) agus BW (Fíor 5b), réamhaisnéiseoirí aitheanta ar laige i lucha26 agus i ndaoine27. Bhí baint láidir ag dFI freisin le leibhéil phróitéin C-imoibríoch (CRP, r=0.39, p < 0.001) agus an cheimicín murine CXCL1 (KC, r {{ 9}}.28, p < 0.001), a bhfuil an dá cheann díobh ina marcóirí aitheanta ar athlasadh sistéamach agus ar bhásmhaireacht28,29.

Tá baint ag aosú le hualach méadaitheach ar chealla seanaoise30-32, a mheastar go forleathan mar fhoinse athlasadh sistéamach steiriúil ainsealach, "athlasadh" 33. Braitear cealla seanaoise (SC) go coitianta in vivo mar dhaonra de chealla p16/Ink4a-dearfach carntha le aois atá aitheanta ag gníomhaíocht tuairisceoirí tionscnóra p16/Ink4a34. D'úsáideamar lucha tuairisceora p16/Ink4a homaisigeach le ailléil p16/Ink4a amháin a leagadh isteach le firefly luciferase cDNA35. Léiríonn Fíor 6a an comhghaol idir aois an ainmhí agus láithreacht na gceall seanaoise, arna thomhas ag an flosc ó ghníomhaíocht luciferase tionscnóra p16/Ink4a (r=0.54, p=0.008).

Bhí comhghaolú an seachfhreastalaí SC seo (flux luciferase iomlán) le dFI níos láidre fós (r {{0}}.69, p < 0.001; Fíor 6b). Tagann an bhreathnóireacht go maith lenár dtuar teoiriciúil: tá an chothromóid cinéiteach don pharaiméadar ordaithe (dFI) uathrialach (ní bhraitheann a comhéifeachtaí ar an am). Ciallaíonn sé seo go bhféadfadh sé nach mbraitheann athróga staid an orgánaigh, lena n-áirítear tomhais ar ualach cille seanaoise, ar aois, agus mar sin ní fhéadfaidh an spleáchas aoise teacht ach tríd an spleáchas ar dFI.

Freagraíonn DFI d'idirghabhálacha modhnaithe ar feadh an tsaoil

Chun úsáid na dFI a mheasúnú chun anailís a dhéanamh ar éifeachtaí na n-idirghabhálacha ar aosú, rinneamar measúnú siarghabhálach ar an DFI agus ar a ghaol leis an saolré atá fágtha mar fhreagra ar aiste bia ard-saill (HFD) ag baint úsáide as na sonraí ón turgnamh níos luaithe3. Tugadh HFD do lucha fireanna in ionad aistí bia rialta (RD) ag tosú ag 50 seachtaine d’aois agus bhí tréimhsí saoil laghdaithe go suntasach acu (Fíor Fhorlíontach 9a) agus léirigh siad méadú suntasach freisin ar an meán DFI arna thomhas ag seachtain 78 (p=0). 05, T-tástáil dhá eireaball an Mhic Léinn; Fíor 6c) i gcomparáid le fireannaigh a chothaítear le RD a rialú. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh tionchar ag beathú HFD ar lucha baineanna ar shaolré nó ar mheán-dFI (Fíor Forlíontach 9b agus Fíor. 6d). Mar sin, ba chosúil go raibh DFI ina réamhaithriseoir maith ar dhifríochtaí inscne-spleách san orgánach do HFD, agus tá na bunchúiseanna le míniú fós.

Thaispeáin ár n-áirimh gur chomhaontaigh an luasghéarú aosaithe a ghlac an dFI leis an ngnóthachan a tuairiscíodh roimhe seo sa PFI (p=0.02 de réir t-thástáil an Mhic Léinn) i bhfear agus gan aon éifeacht ar lucha baineanna ag seachtain 78 mar an gcéanna turgnamh. Is ráiteas suntasach é seo maidir le híogaireacht dFI ó forbraíodh (oilte) PFI i dturgnamh MA0071 agus úsáideann sé níos mó (18 vs. 12) athróg ná CBC amháin chun é a chinneadh. Os a choinne sin, níor úsáideamar aon sonraí ó thacair shonraí MA0071-73 chun an tsamhail dFI a oiliúint. Léiríonn Fíor 6c, d feidhmíocht dFI i gcomparáid leis an PFI a forbraíodh go neamhspleách i dtacar sonraí seachtrach.

I dturgnamh eile, rinneamar tástáil ar fhreagairt dFI ar chóireáil ghearr le gníomhaire seanbhunaithe síneadh saoil, rapamycin36,37. Anseo cuirimid i láthair torthaí thurgnaimh le cohórt de 60 60- lucha fireann seachtaine d'aois C57BL/6. Cuireadh cóireáil laethúil ar 48 ainmhí (an grúpa cóireála) le rapamycin ag dáileog 12 mg/kg ar feadh 8 seachtaine. Fuair ​​an 12 ainmhí eile (an grúpa rialaithe) an fheithicil ar an sceideal céanna.

Tomhaiseadh BWanna gach seachtain agus méadaíodh iad mar a bhíothas ag súil leis sa ghrúpa rialaithe (Fíor 6e). I gcodarsnacht leis sin, d'fhan BW sa ghrúpa cóireáilte le rapamycin beagnach tairiseach in aice leis an luach tosaigh ar feadh na tréimhse breathnadóireachta 10 seachtaine. Tá BW níos ísle tipiciúil do lucha atá cóireáilte le rapamycin i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe3,38. Chun luachanna dFI a ghiniúint do na lucha sa turgnamh seo, bhailigh agus tháirgeamar CBC ó shamplaí fola ó gach ainmhí gach coicís (Fíor 6f).

Ligeann carachtar fadaimseartha na samplála sa turgnamh dúinn úsáid a bhaint as an anailís uathchúlchéimnithe chun éifeachtaí féideartha druga ar dhinimic dFI agus ar aosú dá réir a bhrath. Aon uair a bhíonn fórsa neamhrandamach (is é sin éifeacht an druga) i láthair in Eq. (1), ba cheart go sásódh an léim in dFI idir aon cheann de na tomhais iarmhartacha ón ainmhí céanna an Eq modhnaithe. (7):

áit a bhfuil J éifeacht charntha an druga feadh an trajectory aosaithe idir na tomhais. Is gnách go mbíonn na tréimhsí ama an-bheag, Δt ≪ 1, agus mar sin an chomhéifeacht uathchúlchéimnithe r ≈ 1. Mar sin, bhíomar ag súil go n-aithneofaí éifeacht rapamycin trí dháileacháin na n-incrimintí dFI, ΔdFI=z(t) a aithint. móide Δt) − z(t), in ainmhithe a fhaigheann nó nach bhfuil an chóireáil idir na tomhais sna grúpaí rialaithe agus sna grúpaí rialaithe (féach Modhanna le haghaidh sonraí na hanailíse staidrimh). Léirigh an anailís staitistiúil ar na hincrimintí dFI luasmhoilliú suntasach ag dul in aois a bhaineann leis an gcóireáil rapamycin (Fíor 6g, p=0.05, tástáil dhá eireaball an Mhic Léinn).

Plé

Thugamar isteach bealach nua chun bithmharcóirí aoise agus laige ó shonraí móra bithleighis a bhaineann le tomhais fadaimseartha a nochtadh, ie samplaí iolracha de na hainmhithe céanna a bailíodh feadh na conairí aosaithe. Baineann an cur chuige leis an aicme halgartaim foghlama gan mhaoirseacht sa chaoi is nach dteastaíonn lipéid a bhaineann le haois, básmhaireacht agus galracht. D’fhéadfaí é a léiriú trí fhionnachtain agus tréithriú bithmharcóir aosaithe i lucha, an DFI, ó thomhais thraidisiúnta agus uathoibrithe CBC agus trí oiliúint a fháil ó na sonraí ó MPD.

Is próiseas an-mhall é aosú a tharlaíonn ar scálaí ama sainiúla i bhfad níos mó ná amanna a bhaineann le próisis mhóilíneacha nó le hoibríochtaí fochórais fheidhmiúla orgánaigh. Go hiondúil, eascraíonn ordlathas scála dá leithéid as criticiúlacht, ar cás speisialta é de chóras dinimiciúil a oibríonn gar do phointe tipping a scarann ​​an réigiún cobhsaí agus éagobhsaí15–17,39. I tag. 18, mholamar go n-eascraíonn aosú torthaí ó éagobhsaíocht dhinimiciúil dhinimiciúil na ngréasán rialála bunúsacha agus go léirítear é féin mar chlaonta beaga ar athróga stáit an orgánaigh (innéacsanna fiseolaíocha) a mhéadú go heaspónantúil agus go dtiocfaidh luasghéarú easpónantúil ar bhásmhaireacht mar thoradh air. Is ionann an chéad scór comhpháirte príomhoide ansin agus comhfhogasú ar pharaiméadar an oird a shainíonn an chéim éagobhsaí agus a bhfuil brí líon iomlán na n-earráidí rialála a carnaíodh le linn shaolré an ainmhí17. Mar sin, creidimid go dtugann an t-aosú agus an tuairim chriticiúil míniú maith ar an rath a bhí ar Anailís ar Phríomh-Chomhpháirteanna (PCA) mar uirlis leathchainníochtúil i dtaighde ar aosú40–42.

Is éard atá i smaoineamh an pharaiméadar oird a bhaineann le héagobhsaíocht ná ginearálú ar choincheap a tugadh isteach ar dtús i dteoiric Ginzburg-Landau chun cur síos a dhéanamh ar aistrithe céime sa teirmidinimic. Forbraíodh an smaoineamh tuilleadh le haghaidh iarratais ar chórais neamhchothromaíochta a oscailt i bhfoirm an "phrionsabal enslaving" 13, a deir go bhfuil dinimic na gcomhpháirteanna tapa-scíthe (cobhsaí) de chóras a chinneadh go hiomlán in aice leis an bpointe ríthábhachtach. an dinimic ‘mall’ a bhaineann le cúpla ‘ord-paraiméadar’. Ní hionann an dFI a shainaithnítear mar chomhfhogasú ar pharaiméadar an oird mar sin ach uirlis mheaisínfhoghlama a forbraíodh le haghaidh réamh-mheastacháin ar leith, ach is airí bunúsach macrascópach an orgánaigh atá ag dul in aois mar chóras neamhchothromaíochta.

Mar sin féin, tá teorainn le cumais na dteicnící laghdaithe céime líneach, mar PCA, chun cur síos cruinn dinimiciúil ar aosú a réiteach ar na cúiseanna seo a leanas. Ar an gcéad dul síos, níl aon chúiseanna ann chun a chreidiúint gur beag an tionchar a bhíonn ag idirghníomhaíochtaí neamhlíneacha idir fochórais dinimiciúla éagsúla. Sin é an fáth nach féidir a bheith ag súil go n-éireoidh go maith le bithmharcóir a tháirgtear ó anailís líneach den sórt sin i gcomhthéacsanna bitheolaíocha éagsúla (bithmharcanna, coinníollacha saotharlainne, nó idirghabhálacha teiripeacha amhail drugaí). Ar an dara dul síos, is minic a bhíonn tomhais bhitheolaíocha torannach. Mar sin, d’fhéadfadh go dteipfeadh ar theicníochtaí simplí nach bhfuil rialtacht éifeachtach iontu spás na n-athróg folaithe a athchruthú i gceart mura bhfaightear líon ró-mhór samplaí43. Ar deireadh, níl baint ag an gcéad phríomh-chomhpháirt leis an bparaiméadar ordaithe ach neasráiteas. Go bunúsach, níl aon bhealach ann chun dinimic an chórais a aithint ó na sonraí, rud nach n-áirítear an dinimic féin i dtomhais iolracha an orgánaigh chéanna feadh an trajectory aosaithe.

Chun na míbhuntáistí a bhaineann le PCA a chúiteamh agus bealach éifeachtach a léiriú chun comhfhogasú cruinn a dhéanamh ar DFI ó na sonraí, d’fhostaigheamar líonra néarach saorga, meascán de AE ​​denoising domhain agus samhail AR. Is ginearálú neamhlíneach de PCA é an chuid AE den algartam agus úsáideadh é chun na tomhais bhitheolaíocha chomhghaolmhara agus a bhfuil gá le torann orthu a chomhbhrú isteach i sraith dhlúth d’athróga folaigh, léiriú íseal-tríthoiseach ar staid an orgánaigh. Níl sa ghéag AR den ghréasán ach an tuar is fearr is féidir ar staid an ainmhí chéanna sa todhchaí ó na tomhais reatha. Is é an réiteach ar an bhfadhb AR a sholáthraíonn an líonra an meastachán don pharaiméadar ordaithe ó na sonraí a thugtar, an táscaire leochaileachta dinimiciúil (dFI).

Bhí an ailtireacht líonra a chuirtear i bhfeidhm anseo spreagtha ag ailtireachtaí domhainlaghdaithe céime, a úsáideadh le déanaí chun réitigh uimhriúla de chórais mhóra dinimiciúla neamhlíneacha44,45 a shainiú. Sa chiall is leithne, tugaimid tuairisc ar fhorbairt agus ar thréithriú algartam inmhínithe (múnla-bhunaithe), ar sampla ar leith é d’aithint cothromóidí gluaiseachta an chórais dinimicigh bhunúsach ó shonraí le cabhair ó dhomhainfhoghlaim46,47. De réir chaighdeán na n-eolaíochtaí fisiceacha, is "intuaslagtha go díreach" a bhíonn an dul in aois i lucha. Léiríomar samhail inrianaithe go hanailíseach a cheangail dinimic an stáit fhiseolaíoch agus marthanacht na gcúiseanna uile le héabhlóid chainníocht shingil aois-spleách, paraiméadar oird na céime éagobhsaí, agus tar éis cothromóid difreálach stochastic simplí den chéad ordú.

D’fhéadfadh go léireodh na comhghaolta as cuimse idir gnéithe CBC agus DFI ról lárnach in aosú fíocháin hematopoietic maidir le haosú an orgánaigh ar fad a chinneadh. Tá an coincheap seo inghlactha go hintuigthe i bhfianaise fheidhm fhiseolaíoch chórasach uilíoch na fola. Mar mhalairt ar a mhíniú, d’fhéadfadh athruithe ar pharaiméadair fola a bhraitheann ar aois a bheith ina n-imeachtaí tánaisteacha de bharr dul in aois an chuid eile den orgánach (ie, fíocháin soladacha éagsúla). Mar sin féin, áitíonn fianaise turgnamhach carntha i gcoinne seo. Léiríonn tuarascálacha iolracha na héifeachtaí “athnuachana” a bhíonn ag córais hematopoietic óga ar sheanainmhithe a sheachadtar trí thrasphlandú smeara nó trí parabiosis (athbhreithnithe i tag. 48). Ina theannta sin, léirigh athchóiriú hematopoiesis luiche trí ghaschealla hematopoietic a thrasphlandú (HSCanna) ó dheontóirí óga vs. deontóirí aosta nach féidir le timpeallacht chorp óg HSCanna d'aois a athnuachan49. Chomh maith leis sin, bheadh ​​deacrachtaí foirmiúla ag baint le léirmhíniú spleáchas aoise ar ghnéithe díorthaithe HSC mar éifeachtaí tánaisteacha aosaithe ós rud é gur cheart go léireodh dinimic fachtóirí den sórt sin amanna dúblála níos giorra, i ndáiríre faoi dhó ar a laghad, ná an DFI agus amanna dúblála an ráta básmhaireachta.

Toradh suaithinseach ar ár n-anailís is ea go díríonn ár sonraí go láidir i dtreo lineage myeloid a sholáthraíonn tuar i bhfad níos cruinne ar aois bhitheolaíoch ná paraiméadair an lineage limfóideach. Tá sé seo frith-iomasach ós rud é go nglactar leis go ginearálta go bhfuil baint ag aosú leis an meath ginearálta ar dhíolúine ar a dtugtar imdhíonacht50, an feiniméan a léirítear ag éifeachtúlacht laghdaithe an vacsaínithe51 agus minicíocht agus marfacht mhéadaithe na ngalar tógálach agus na hailse in orgánaigh níos sine52. Mar sin féin, tá fianaise turgnamhach láidir ann a thacaíonn agus a sholáthraíonn míniú meicníoch dár gcinneadh go bhfuil níos mó meáchain ag paraiméadair myeloid ná na cinn limfide mar tháscairí aoise bitheolaíochta. I staidéar cuimsitheach ar mheicníochtaí epigenetic aosú HSC, rinne Beerman et al.49 cur síos ar athchlárú epigenetic aois-spleách as a dtagann aistriú suntasach i dtreo difreáil lineage myeloid ar an sliocht na HSCs49,53 d'aois. Tá an t-athrú seo á thiomáint ag athruithe sonracha i meitilation DNA HSCanna a tharlaíonn le linn aosú luiche. Is ionadh é nach dtarlaíonn na hathruithe seo ar mheitiliú, a athraíonn léiriú géine, sa chuid den ghéanóm a rialaíonn feinitíopa HSC, ach a mhodhnaíonn réigiúin DNA ionchódú géinte a rialaíonn céimeanna difreála le sruth. Go suntasach, is cosúil go léiríonn patrún na n-athruithe meitilation DNA a bhaineann le dul in aois HSCanna an próiseas céanna a ndearnadh cur síos air roimhe seo mar chlog DNA bunaithe ar mheitiliú1,49, agus mar sin d'fhéadfadh sé a bheith mar chuid den mheicníocht bhunúsach aosaithe epigenetically rialaithe céanna. Fachtóir eile a d'fhéadfadh tionchar na bparaiméadar a bhaineann le líneáil lymphoid a laghdú mar mharcóirí aoise bitheolaíochta ná nádúr imoibríoch an bhrainse seo de hematopoiesis, a fhreastalaíonn ar fhreagairt go tapa ar imeachtaí treallacha mar ionfhabhtú víreasach nó baictéarach, créachtú, agus cineálacha eile strus a éilíonn. freagra éigeandála de ghnáth i bhfoirm athlasadh géarmhíochaine. Ós rud é go bhfuil an t-am a dtarlóidh teagmhais den sórt sin dothuartha, d'fhéadfadh athruithe a bhaineann le haois a bheith faoi cheilt ag an torann a thagann ó luaineachtaí ar scála mór nach mbaineann le haois san urrann lymóideach.

Ní chiallaíonn na tuairimí seo go bhfuil an fhuil an chinntitheach aonair ag dul in aois (ar shlí eile, bheadh ​​aois bhitheolaíoch a bheith 100 faoin gcéad a shainmhínítear leis an aois na HSCs), ach ar a laghad áit, tá sé i measc na tiománaithe móra an phróisis agus a mhíniú go hiontaofa ar ár rath. aois bhitheolaíoch a chinneadh ó shonraí tástála fola. Tagann dul in aois inár múnla chun cinn go comhoibritheach ionas nach bhfuil aon am rianaithe fochórais ar leith (nó aois) in ainmhí in ainneoin an chuma ar "clog ag dul in aois" i bhfoirm pharaiméadar an ordaithe nó a meastachán ó na sonraí, an dFI.

Déantar cur síos ar dhinimic an stáit orgánaigh le Eq uathrialach. (1), i gcás nach mbraitheann aon cheann de chomhéifeachtaí na samhla go sainráite ar am. Dá réir sin, ní féidir le haon athróg stáit fiseolaíoch brath ar aois na n-ainmhithe go sainráite, ach go hintuigthe trí spleáchas ar an athróg chomhchoiteann, an dFI. Sin an fáth ar thugamar faoi deara na comhghaolta idir an dFI, ar thaobh amháin, agus bearta iolracha aosaithe agus laige ar a dtugtar sainmharcanna an aosaithe54, ar an taobh eile. Ina measc seo tá neart greim, BW, RDW, agus marcóirí athlasadh mar CRP agus KC (IL-8). Bhí comhghaol maith freisin ag dFI leis an flosc p16-luciferase, seachfhreastalaí do líon na gceall seanaoise i lucha aosta. Os a choinne sin, táimid ag tuar gur cheart go ndéanfadh cóireáil fhrith-aosaithe a athraíonn an dFI sainmharcanna eile aosaithe a mhaolú go suntasach ag an am céanna. Níl an airí seo neamhchoitianta i measc idirghabhálacha a bhféadfadh éifeachtaí síneadh saoil a bheith acu55.

Ina theannta sin, ciallaíonn éagobhsaíocht staid an orgánaigh nach féidir leis na hainmhithe a scíth a ligean chuig aon chothromaíocht fiú tar éis suaitheadh ​​gearr (go foirmiúil, léirítear an mhaoin seo mar uath-chomhghaolta láidre dFI thar thréimhsí fada). Mar sin, is dócha go mairfeadh éifeachtaí na gcóireálacha gearra go dtí deireadh an tsaoil. Dá réir sin, d’fhéadfaí éifeachtaí na gcóireálacha díomuana sin a bhrath, i bprionsabal, i dturgnaimh ghearra ina mbeadh tomhais fadaimseartha dFI i gceann cúpla seachtain. Cé nach bhfuil méid na héifeachta agus an cóimheas comhartha-go-torann sa turgnamh cóireála rapamycin peirspictíochta gearr an-mhór, tá an luasmhoilliú aosaithe a breathnaíodh san obair seo ag luí leis na héifeachtaí ar feadh an tsaoil ar feadh an tsaoil a tuairiscíodh níos luaithe de chóireáil neamhbhuan rapamycin37.

Braitheann bithmharcóirí coitianta an aosaithe ar bhearta aonair nó ilchodacha maidir le himeacht orgánach óna staid óige. Is samplaí suntasacha iad foirmeacha den innéacs leochaileachta (FI) a shainmhínítear mar chomhréir na n-easnamh carntha in aon chomhartha atá ar fáil8,9 nó, go sonrach i sonraí tástála fola9–11,56,57. Ós rud é nach mbeimid ag súil le haon spleáchas ar na hathróga stáit fiseolaíocha ar aois seachas an spleáchas ar pharaiméadar an oird, ba cheart go mbeadh comhréir mhaith idir marcóirí ilchodacha aosaithe agus dFI. Go deimhin, thugamar faoi deara leibhéal an-ard comhréire idir an dFI agus an PFI ó thag. 3, ar sampla é den fhad Mahalanobis ó shean-stáit go stáit óga7 agus a dhíorthaítear ó raon leathan gnéithe lena n-áirítear CBC, folláine fhisiceach, sláinte chardashoithíoch, agus bithcheimic.

As gach beart den sórt sin, tagann dFI amháin le cothromóid bhunaithe gluaisne (1) agus mar sin tá an t-airíonna uath-chomhghaolmhaireachta is fearr aige feadh na conairí aonair aosaithe (féach, m.sh., uath-chomhghaolú dFI agus an chéad ríomhaire i bhFíor 2). agus Fíor 2 Forlíontach, faoi seach). Tá an mhaoin áisiúil chun éifeachtaí drugaí nó idirghabhálacha eile ar aosú a chinneadh i dturgnaimh a bhaineann le comparáid a dhéanamh ar staid orgánach na n-ainmhithe céanna roimh na cóireálacha agus lena linn.

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】