Caomhnaíonn Tocilizumab Feidhm Duánach d'Othair Le Airtríteas Réamatóideach

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Caomhnaíonn Tocilizumab feidhm duánach in airtríteas réamatóideach le amyloidosis AA agus galar duáin deireadhchéime: dhá thuarascáil cháis

Makoto Fukuda, Naoki Sawa, Junichi Hoshino, Kenichi Ohashi, Miyazono Motoaki, agus Yoshifumi Ubara

Réamhrá

Is casta tromchúiseach é amyloidosis AA tánaisteach a tharlaíonn in othair a bhfuil stair fhada acuairtríteas réamatóideach(RA) agus is sainairíonna é sil-leagan eischeallacha fibrilí comhdhéanta de phróitéin serum amyloid A (SAA). I measc na n-orgán sprice le haghaidh sil-leagan amyloid in AA amyloidosis tá an duán, an conradh gastrointestinal, agus an croí.Duánachdéantar bithóipse go ginearálta le haghaidh diagnóis AA amyloidosis [1]. Ós rud étocilizumab, tá antashubstaint receptor frith-idirléacine daonnaithe (IL)-6, agus bacóirí fachtóir neacróis siadaí (TNF) ar fáil mar chóireáil chaighdeánach le haghaidh RA(airtríteas réamatóideach), Is galar inchóireáilte agus inchoiscthe anois é amyloidosis AA [2].TocilizumabTuairiscíodh go gcuireann sé cealú amyloid gastrointestinal chun cinn agus feabhas suntasach ar ghalar croí amyloid chomh maith le loghadh RA a bhaint amach(airtríteas réamatóideach)[3], ach an éifeachttocilizumabar na duáin i AA amyloidosis nár tuairiscíodh. Tuairiscímid anseo 2 othar a bhfuil dul chun cinn acuduánachmífheidhmcuireadh cosc ​​air tar éis thionscnamhtocilizumabteiripe.

Cistanchecosc tubulosa galar duáin, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

Tuarascálacha cáis Cás 1

In 2008, ceadaíodh bean Sheapánach 59-bliain d'aois chun meastóireacht a dhéanamh uirthiduánachgalar. RA(airtríteas réamatóideach)diagnóisíodh in ospidéal eile i 1972 nuair a tháinig sí airtríteas déthaobhach na lámha, na glúine, na rúitíní agus na gcos. Cuireadh tús le cóireáil le meascán d'ullmhú óir agus drugaí frith-athlastach neamhsteroidal (NSAIDs) ach ní raibh sé éifeachtach. Cuireadh tús le Prednisolone (PSL; 15 mg laethúil) agus bucillamine (BUC; 200 mg laethúil) i 1987, ach d'fhan a galar gníomhach. Tosaíodh Methotrexate (MTX; 5 mg laethúil) i 1995 ach scoireadh de mar gheall ar nausea. I 2002, fuarthas amach go raibh an phróitéin urinary dearfach trí thástáil fuail maidí rámha, agus cuireadh stop le BUC. Ansin leanadh den chóireáil le PSL (5 mg / lá) agus loxoprofen (50 mg / lá). Mar sin féin, mhéadaigh eisfhearadh próitéin fuail i 2007, agus ardaíodh creatiníne serum (Cre) go 1.96 mg/dL.

Ar ligean isteach, bhí an t-othar 154.2 cm ar airde agus meáchan 44.0kg, le brú fola de 128/60 mmHg agus teocht 36.4 céim . Níor léirigh scrúdú fisiceach aon neamhghnáchaíochtaí sa chroí agus sna scamhóga. Léirigh hailt a lámha, a glúine, a rúitíní agus a cosa at déthaobhach agus mífhoirm. Ina theannta sin, bhí na foircinn níos ísle edematous. Bhí a spine ceirbheacsach éagobhsaí, agus an t-flexion ina chúis le numbness sna géaga uachtaracha.

Seo a leanas torthaí na saotharlainne: ba é serum Cre ná 4.2 mg/dl, ba é an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ná 9.3 mL/min/1.73m³, próitéin C-imoibríoch (CRP) ná 0.9 mg/dL, agus bhí SAA ag 43.2. Ina theannta sin, bhí fachtóir réamatóideach (RF) dearfach ag 59 U/mL (gnáth:<10), and="" cyclic="" citrullinated="" peptide(ccp)="" antibodies="" were="" positive="" at=""><4.5).24-hour urinary="" protein="" excretion="" was="" 6.5="" g,="" and="" the="" urine="" sediment="" contained="" 1-5="" red="" cells="" per="" high-power="" field="" (hpf).="" the="" disease="" activity="" score="" (das)-crp="" was="" 7.1.="" radiographs="" showed="" deformation="" of="" the="" finger="" and="" foot="" joints="" as="" well="" as="" atlantoaxial="" joint="" subluxation.="" a="">duánachrinneadh bithóipse chun measúnú a dhéanamh ar a galar duáin.

Fíor 1. Torthaí micreascópacha éadroma ar eiseamal bithóipse duánach cás 1. a: stain PAS; b: stain PAM; c: stain dearg Chongó; d: amyloid AA; e: stain dearg Chongó; f: micreascópacht leictreon.

bithóipse duánach

Nocht scrúdú micreascópach éadrom ar eiseamal bithóipse ina raibh 4 glomeruli scléaróis dhomhanda i ngach ceann de na 4 cinn. Bhí atrophy feadánach dian, agus fiobróis tubulointerstitial áitiú-95 faoin gcéad den iomlánduánachcortex. Chuimsigh na 4 glomeruli struchtúir ilmhodúla d'ábhar éagruthach le teorainn PAM-dearfach. Bhí an t-ábhar seo dearfach do Chongó-dearg agus amyloid A ach bhí sé diúltach do slabhraí k agus λ, -2 micrea-globulin, agus trasthyretin (Fíor 1). Thaispeáin micreascópacht leictreoin fibrí eagraithe go randamach ag tomhas8-12 nm ar trastomhas a fhreagraíonn do na taiscí amyloid (Fíor 1f). Diagnóisíodh amyloidosis AA ó na torthaí seo. Chomh maith leis na glomeruli, breathnaíodh taiscí amyloid go príomha i mballaí na n-artaire idirlobular agus an tubulointerstitium (Fíor le). Nocht bithóipse ionscópach ar an boilg, an duodenum, agus an colon taiscí AA-dearfach sna hartairí beaga agus i bhfíocháin bheaga na ciseal submucosal (Fíor 2a).

bodybuilding cistanche

Cúrsa cliniciúil

Cuireadh deireadh le PSL, agus cuireadh tús le riaradh ar choscóir gabhdóra fachtóir neacróis siadaí intuaslagtha (TNF) (etanercept; 25 mg gach 2 sheachtain) i mBealtaine 2008, ach ní raibh sé éifeachtach. Faoi Mheán Fómhair 2008, méadaíodh Cre go 6.0 mg/dL. Chuaigh sí faoi obráid chun fistula arteriovenous a ullmhú le haghaidh haema-scagdhealaithe. Cuireadh deireadh le Etanercept, agus cuireadh antashubstaint dhaonnaithe frith-idirleukin-6 gabhdóra(tocilizumab;8 mg/kg= 360 mg/mí) i mí Feabhra 2009. Tar éis 3 mhí, laghdaigh a CRP go 0.0 mg/dL, agus ba é 2.12 an tinn DAS28-CRP. Tar éis 2 bhliain detocilizumabteiripe, laghdaíodh eisfhearadh próitéin urinary go 1.1 g/lá, agus Cre bhí 4.0 mg/dL. Ina dhiaidh sin, d'fhan Cre sa raon 4.5-5.0 mg/dL go dtí an 2 Nollaig017. Cé gur mhéadaigh Cre go 7.1 mg/dL tar éis tús a chur le cóireáil le denosumab (antasubstaint mhonaclónach daonna a cheanglaíonn le gníomhachtú gabhdóra ligand NFkB) le haghaidh oistéapóróis i mí Dheireadh Fómhair 2018, d’fhan sé ag 7.0 mg/dL i mí an Mheithimh 2019 (Fíor 3).

Rinneadh bithóipse gastroduodenal i mí na Bealtaine 2013 agus i mí na Bealtaine 2017. Ar an dá ócáid, níor aimsíodh aon taiscí amyloid sna soithigh fola submucosal (Fíor 2b).

Cás 2

In 2012, glacadh 71-fear 71-bliain d'aois chuig ár n-ospidéal le measúnú a dhéanamh airduánachmífheidhm. RA(airtríteas réamatóideach)diagnóisíodh é i 1982 nuair a d'fhorbair sé airtríteas na lámha agus na gcosa déthaobhacha. Cuireadh tús le cóireáil le BUC agus Salazar sulfapyridine (SSAP). I mí na Nollag 2009, cuireadh MTX ag 4 mg in aghaidh na seachtaine, ach scoireadh de mar gheall ar anemia in Eanáir 2010 agus cuireadh PSL (5 mg / lá) leis ó mhí Feabhra 2010. Cuireadh tús le Etanercept i mí na Nollag 2010, agus cuireadh tús le cóireáil le abatacept (an Fc. Réigiúin Glóbailin Imdhíonachta IgG1 comhleádh le fearann ​​eischeallach antaigin 4 (CTLA-4) cíteatocsaineacha T-limficítí) i mí an Mhárta 2011. Ina dhiaidh sin, cuireadh tús lenafeidhm duánachthosaigh meath.

Ar ligean isteach, bhí sé 167.1 cm ar airde agus meáchan 53.0 kg, le brú fola de 115/83 mmHg agus teocht 36.9 céim . Bhí joints an dá lámh ata agus deformed, agus bhí éidéime na foircinní níos ísle.

Bhí torthaí na saotharlainne mar seo a leanas: Bhí Cre 2.8 mg/dL, bhí eGFR 19.1 mL/nóiméad/1.73 m², CRP bhí0.1 mg/dL, bhí antashubstaint frith-CCP 59{{1{0 }}.0 U/mL, agus bhí SAA 16.5 ug/mL. Ba é 0.06 g in aghaidh an lae eisfhearadh próitéin urinary, agus bhí an dríodar fuail ann<1 rbc="" per="" hpf.="" the="" das-crp="" score="" was="">

An chéad bithóipse duánach

Scrúdú micreascópach éadrom ar aduánachnocht eiseamal bithóipse ina raibh 25 glomeruli scléaróis dhomhanda i 7. Bhí atrophy feadánach dian, agus bhí fiobróis tubulointerstitial i -80 faoin gcéad den iomlánduánachcortex. Braitheadh ​​taiscí éagruthacha sa glomeruli, cuaille soithíoch glomerular, artairí idir-lobular, agus réigiún tubulointerstitial. Bhí na taiscí seo dearfach do Chongó dearg agus amyloid A ach bhí forcanna diúltacha agus λchains, -2 microglobulin, agus transthyretin (Fíor 4). Nocht bithóipse an bholg agus an duodenum freisin taiscí amyloid AA sna hartairí beaga agus i bhfíocháin bheaga na ciseal submucosal (Fíor 5a). Mar thoradh ar na torthaí seo diagnóisíodh amyloidosis AA.

Cúrsa cliniciúil

Barrchaolaíodh PSL go 2 mg/lá, agus cuireadh deireadh le habatacept, tráthtocilizumabi mí Lúnasa 2012. Laghdaigh an scór DAS28-CRP go 1.5.PSL i mí Feabhra 2017. Tháinig laghdú ar cre ó 2.82 go 2.5 mg/dL agus d’fhan sé ag 2.3 mg/dL i Meitheamh 2019 (Fíor 6) .

An dara bithóipse duánach

An daraduánachrinneadh bithóipse i mí Aibreáin 2014. Scrúdú micreascópach éadrom ar aduánachnocht eiseamal ina raibh 36 glomeruli scléaróis dhomhanda i 20. Fiobróis Tubulointerstitial áitiú -80 faoin gcéad den cortex ar fad. Ní raibh aon athrú nó méadú beag ar thaiscí amyloid sna glomeruli agus sna hartairí beaga i gcomparáid leis an gcéad bithóipse. Mar sin féin, léirigh bithóipse gastroduodenal athuair laghdú suntasach ar an sil-leagan amyloid (Fíor 5b).

bodybuilding cistanche

Plé

Okuda et al.[4] athbhreithniú ar 199 othar ar diagnóisíodh amyloidosis AA ó 2 Eanáir012 go 2 Nollaig014. Ba é an príomhghalar ná airtríteas réamatóideach i 60.3 faoin gcéad, galar uath-imdhíonachta neamhrangaithe i 11.1 faoin gcéad, urchóideacht i 7.0 faoin gcéad, galar putóige athlastach i 4.5 faoin gcéad, ionfhabhtú ainsealach i 4.5 faoin gcéad, agus galar Castleman i 4.0 faoin gcéad. Bhí léirithe cliniciúla móra measarthaduánachmífheidhmi 46.2 faoin gcéad, próitéin measartha i 30.7 faoin gcéad, agus buinneach i 32.2 faoin gcéad. Rinneadh an diagnóis trí bhithóipse mucosal gastroduodenal i 66.3 faoin gcéad, bithóipse duánach i 22.1 faoin gcéad, bithóipse miócairdiach i 5.5 faoin gcéad, agus bithóipse saille bhoilg i 4.0 faoin gcéad. Tá sé tábhachtach táirgeadh SAA a shochtadh chun amyloidosis AA a rialú. Táirgtear SAA san ae mar gheall ar spreagadh ó chitocíní pro-athlastacha mar IL-6, TNF, agus IL-1, agus mar sin tá sé inmhianaithe leibhéil na cítocíní sin a laghdú chun SAA a laghdú. Cé go laghdaítear leibhéil SAA le coscairí TNF- agus gníomhairí a dhíríonn ar CTLA-4, mar abatacept, ní dhéantar normalú i gcónaí. Ar an taobh eile de, tá sé tuairiscithe gur féidir le cóireáil le coscairí I{-6 an leibhéal SAA a normalú i bhformhór na n-othar [2,5]. I measc naduánachloit ag déanamh RA casta(airtríteas réamatóideach), tuairiscí ar glomerulonephritis membranoproliferative, nephropathy membranous, agus amyloidosis AA go minic [6]. Maidir leis an gcomhlachas idir -6 agus damáiste duáin histologach, léirigh turgnaimh i lucha go gcuireann I-6 hipertróf glomerular agus iomadú mesangial chun cinn [7]. Kuroda et al.[8] riaradh coscairí TNF ar 14 othar a raibh amyloidosis AA tánaisteach orthu (infliximab i 10 n-othar agus etanercept i 4 othar) agus thuairiscigh laghdú CRP agus SAA araon. Chuaigh naoi gcinn de na 14 othar faoi bithóipse mucosal gastraistéigeach faoi dhó agus léirigh siad laghdú ar an sil-leagan amalóideach. Maidir lefeidhm duánach, tugadh faoi deara feabhas ar imréiteach creatinine (CCr) i 4 de na 14 othar, cé go raibh sé gan athrú i 5 othar agus léirigh meath i 3 othar. Laghdaíodh eisfhearadh próitéin urinary i 3 de na 14 othar, cé go raibh sé gan athrú i 6 agus méadú i 3. Ina theannta sin, tá Ishii et al. [9]tuairiscíodh aischéimniú suntasach ar thaiscí amyloid mucosal gastrach agus duodenal laistigh de 4 mhí tar éis cóireáil a thosú le prednisolone agus etanercept in RA(airtríteas réamatóideach)othair a raibh amyloidosis AA orthu, agus tuairiscíodh éifeacht frith-athlastach an TNF- inhibitor chun aischéimniú taiscí amyloid a chur chun cinn. Ina theannta sin, Yamada et al. [10] thuairiscigh RA(airtríteas réamatóideach)othar le siondróm nephrotic agus amyloidosis AA arduánachbithóipse, inar tháinig feabhas mór ar phróitéinuria go luath i ndiaidh tionscantatocilizumab.

Mar sin, tá tuairiscí ann maidir le feabhsú gearrthéarmach nafeidhm duánachagus eisfhearadh próitéin urinary (Tábla 1), ach ní raibh aon tuarascálacha roimhe seo ar chothabháil fheidhm duánach ar feadh tréimhse fada (1l bliana agus 7 mbliana inár 2 chás). I 27 othar le RA teasfhulangach(airtríteas réamatóideach)ar cuireadh cóireáil orthu cheana féin le hullmhú bitheolaíoch amháin ar a laghad, Addimanda et al.[11] scrúdaigh sé paraiméadair éagsúla ag 3 mhí agus 6 mhí tar éis tosútocilizumabteiripe. I gcomparáid leis an mbunlíne, fuair siad laghdú CRP RF, antasubstaint frith-CCP, ESR, agus DAS28, agus d'fhéadfaí an dáileog steroid a laghdú freisin.TocilizumabTuairiscíodh freisin go raibh sé éifeachtach d'othair a bhí frithsheasmhach in aghaidh oibreán bitheolaíoch eile. Ina theannta sin, Courtesies et al.[12] eisfhearadh próitéin urinary meastóireacht, GFR, agus antocilizumabráta leantach i 12 othar a bhfuil amyloidosis AA deimhnithe go hineolaíoch acu. Bhí RA ag ochtar othar(airtríteas réamatóideach), Bhí stair teiripe TNF- inhibitor ag 6, agus bhí 2 ar scagdhealú cheana féin. Ba é an eisfhearadh próitéin urinary ná 5 ± 3.3 g / lá, agus bhí GFR 53.6 nuair a cuireadh tús leistocilizumab. Tar éis meántréimhse leantach 13 mhí,tocilizumabd'fhéadfaí leanúint ar aghaidh leis an riarachán i7 as 12 othar (58 faoin gcéad ).Tocilizumabéifeachtach chun gníomhaíocht galair a rialú i 6 as 8 othar le RA(airtríteas réamatóideach). Duánachléirigh amyloid dul chun cinn i 3 othar agus bhí sé cobhsaí i 3, agus laghdaigh eisfhearadh próitéin fuail go seasta. I measc na 6 othar le RA(airtríteas réamatóideach)a bhí cóireáilte roimhe seo le coscairí TNF-, tháinig feabhas ar amyloidosis i l agus bhí sé cobhsaí i 3.

In othair le nephropathy IgA, an "pointe gan filleadh (PNR)", tar éis dul ar aghaidh go dtí an chéim deiridhduánachéiríonn an galar dosheachanta, tuairiscítear gur Cre of2 é.0 mg/dL (comhionann le eGFR de 30-35 mL/nóiméad/1.73m2)[13]. Mar sin féin, tugann ár 2 chás le fios go bhfuiltocilizumabd'fhéadfadh cóireáil a bheith in ann iarmharach a chaomhnúfeidhm duánachin RA(airtríteas réamatóideach)othair a bhfuil amyloidosis AA agus galar duáin deiridh-chéim acu, agus mar sin athraíonn an PNR le haghaidh RA(airtríteas réamatóideach)le amyloidosis AA toisc gur coinníodh feidhm duánach an dá othar (eGFR: 19.1 agus 9.3mL/min/1.73m²） ar feadh 6 bliana agus 8 mbliana tar éis tosútocilizumab, faoi seach.

sochair cistanche fireann

Tagairtí

[1] Papa R, Lachmann HJ.Secondary, AA, Amyloidosis. Rheum Dis Clin Thuaidh Am.2018;44:585-603.

[2] Okuda Y. AA amyloidosis - Buntáistí agus ionchais coscairí IL-6. Mod Rheumatol. 2019; 29:268-274.

[3]             Hattori Y, Ubara Y, Sumida K, Hiramatsu R, et al.Tocilizumabfeabhsaíonn galar cairdiach in othar haema-scagdhealaithe le AA amyloidosis tánaisteachairtríteas réamatóideach. Amyloid.2012;19:37-40.

[4] Okuda Y, Yamada T, Ueda M, Ando Y. An chéad suirbhé ar fud na tíre ar 199 othar le amyloid A amyloidosis sa tSeapáin. Med Intéirneach. 2018; 57:3351-3355.

[5] VinickiJP, De Rosa G,Laborde HA.Duánachamyloidosis tánaisteach goairtríteas réamatóideach: loghadh próitéine agusfeidhm duánachfeabhsú letocilizumab. J Clin Rheumatol. 2013;19:211-213.

[6] Helin HJ, Korpela MM, MustonenJT, Pasternack AI.Duánachtorthaí bithóipse agus comhghaolta clinicopathologic iairtríteas réamatóideach. Airtrítis Rheum. 1995; 38: 242-247.

[7] Brandt SJ, Bodine DM, Dubar CE, Nienhuis AW. Táirgeann abairt idirleukin 6 dysregulated siondróm cosúil le galar Castleman i lucha. J Clin Invest.1990;86:592-599.