Sáraíonn Thymoquinone Agus Curcumin Athruithe Ocsaídeacha a Bhaineann le hAosú de bharr D-Galactós in Inchinn agus Croí Francach
Oct 10, 2022
Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais
Coimriú:Is cúis le riarachán D-galactós (D-gal) neamhord ocsaídiúcháin agus úsáidtear go forleathan é i múnlaí ainmhithe atá ag dul in aois. Dá bhrí sin, rinneamar D-gal a instealladh go subcutaneously ag dáileog 200 mg/kg BW chun éifeacht coisctheach féideartha thymoquinone (TQ) agus curcumin (Cur) i gcoinne na n-athruithe ocsaídiúcháin a tharlódh D-gal a mheas. Seachas na grúpaí rialaithe, feithiclí, agus D-gal, forlíontar na grúpaí TQ agus Cur-chóireáilte ó bhéal ag 20mg/kg BW de gach ceann acu ina n-aonar nó le chéile. Chuir TQ agus Cur faoi chois go héifeachtach na hathruithe ocsaídiúcháin a chothaíonn D-gal i bhfíocháin inchinne agus croí. Laghdaigh an teaglaim TQ agus Cur go suntasach an necróis ardaithe san inchinn agus croí ag D-gal. Laghdaigh sé go suntasach caspase inchinn 3, calbindin, móilín oiriúntóra ceangailteach cailciam 1 (IBA1), caspase croí 3, agus BCL2. Rinneadh íosrialú suntasach ar léiriú mRNA na hinchinne agus an chroí TP53,p21, Bax, agus CASP-3 sa ghrúpa teaglaim TQ agus CCur mar aon le hathrialú BCL2 i gcomparáid leis an ngrúpa D-gal. Thug sonraí le fios gur cur chuige geallta é an teaglaim TQ agus Cur chun dul in aois a chosc.
Eochairfhocail:thymoquinone; curcumin; D-galachtós; strus ocsaídiúcháin; frith-aosú
Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil
1. Réamhrá
Is próiseas meathlaithe é an dul in aois a tharlaíonn go príomha mar gheall ar strus ocsaídiúcháin, rud a fhágann go bhfuil go leor galair ocsaídiúcháin a bhaineann le strus mar gheall ar charnadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus cumas laghdaithe frithocsaídeach [1,2]. Is múnla a úsáidtear go coitianta é samhail aosaithe de bharr D-galactós(D-gal) chun imscrúdú a dhéanamh ar dhrugaí frith-aosaithe [3]. Nuair a charnann D-gal sa chorp, féadann sé imoibriú le saor-aimíní aimínaigéad i bpróitéiní agus peiptídí, ag foirmiú ard-tháirgí glycation (AGEs) [4]. Mar thoradh air sin, idirghníomhaíonn AGEanna le gabhdóirí sonracha (RAGE) i go leor cineálacha cille agus spreagann siad gníomhachtú an fhachtóra núicléach iartheachtach kappa-B (NF-kB), agus cosáin chomharthaíochta eile, as a dtagann giniúint ROS, a d'fhéadfadh an próiseas aosaithe a luathú[4] ,5]. Mar thoradh ar na speicis ardaithe ROS agus nítrigine imoibríoch (RNS), lena n-áirítear anion superoxide agus ocsaíd nítreach, déantar damáistí ceallacha i bpróitéin, lipid, agus DNA atá in ann tacú le forbairt galair éagsúla, lena n-áirítear siadaí, neamhoird neurodegenerative, dul in aois, agus athlastacha. próisis[6-9].
is féidir cistanche frith-aging
Feidhmíonn comhdhúile nádúrtha mar ghníomhairí frithocsaídeacha coisctheacha i gcoinne athruithe éagsúla a bhaineann le haois [10]. Is cumaisc ghníomhach é thymoquinone (TQ) de shíolta Nigella sativa le gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla cosúil le gníomhaíochtaí frithocsaídeacha, frith-thocsaineacha, frith-athlastacha, frithdhibéitis agus frith-ailse (Fíor 1)[11-15]. Léirigh TQ ardú dearfach i leibhéil glutathione ae agus feabhas ar stádas ocsaídeach iomlán na fola i múnla francach le hepatotocsaineacht spreagtha teitreaclóiríde carbóin [16]. Chomh maith leis sin, cosnaíonn TQ matáin cairdiacha i gcoinne strus ocsaídiúcháin diaibéitis trí fhachtóir 2 (Nrf2) a bhaineann le fachtóir núicléach-erythroid a rialáil, rud a d'fheabhsaigh cumas frithocsaídeach na matáin chairdiacha agus a mhaolaigh an próiseas athlastach [12]. Thairis sin, maolaíonn TQ damáiste testicular i bhfrancaigh diaibéitis trína éifeachtaí cumhachtacha frithocsaídeacha agus hypoglycemic [1]. Ina theannta sin, léiríonn TQ acmhainneacht athghiniúna chun nerves forimeallacha damáiste a chóireáil [17]. Is lí buí é Curcumin (Cur) a fhaightear ó Curcuma longa, a úsáidtear go coitianta mar ghníomhaire spíosraí agus dathúcháin bia (Fíor 1). Tá airíonna coisctheacha nó toimhdeacha teiripeacha aige mar gheall ar a acmhainneacht frith-athlastach, frithocsaídeach, frith-aosaithe agus frith-ailse[18-24].
Maidir le hacmhainn frithocsaídeach TQ agus Cur araon, rinneamar imscrúdú ar a n-acmhainneacht frith-aosaithe ina n-aonar nó i dteannta a chéile i gcoinne na n-athruithe ocsaídiúcháin i n-inchinn agus i gcroí na bhfrancach de bharr an tsamhail D-gal-aosaithe. 2.Results
Paraiméadair 2.1.Bithcheimiceacha
Nocht Figiúr 2 aon athruithe suntasacha i leibhéil glúcóis serum agus creatinín agus gníomhaíocht alanine aminotransferase (ALT, EC2.6.1.2) idir na grúpaí go léir. I gcodarsnacht leis sin, léirigh francaigh sa ghrúpa D-gal móide TQ móide Cur laghdú suntasach ar aminotransferase aspartate (AST, EC2.6.1.1)(p<0.05)activity and="" urea=""><0.05),and uric="" acid=""><0.001)level compared="" with="" the="" d-gal.="" d-gal+tq="" and="" d-gal+cur="" groups="" also="" revealed="" a="" marked="" lower="" uric="" acid="" than="" the="" control,="" vehicle,="" and="" d-gal="">
2.2.Measúnú Histapaiteolaíochta ar ae na bhFrancach
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha gnáth-ailtireacht hepatic (Fíor S1A,B). Ar an láimh eile, léirigh an grúpa D-gal meathlú hidreacóbach, bhí na féitheacha lárnacha dilated agus congestive, agus bhí carnadh insíothlú cille athlastacha (Fíor S1C). Léirigh an grúpa D-gal móide TQ struchtúr hepatic feabhsaithe le núicléis pyknotic níos ísle ná an grúpa D-gal (Fíor S1D). Nocht grúpa D-gal móide Cur struchtúr hepatic sách gnáth mar an grúpa rialaithe diúltach (Fíor S1E). Léirigh an grúpa D-gal móide TQ móide Cur cóireáilte le meascán an chosaint is fearr ar an ailtireacht hepatic (Fíor S1F). Dhearbhaigh anailís staitistiúil ar scóir loit hepatic go raibh scóir neacróis hepatic agus folúntas hepatic i bhfad níos airde ag na hainmhithe ar cuireadh cóireáil orthu le D-gal ná mar a bhí ag francaigh sa ghrúpa rialaithe. Mar sin féin, i gcomparáid le francaigh sa ghrúpa D-gal, laghdaigh grúpaí D-gal móide TQ, D-gal móide Cur, agus D-gal móide TQ móide Cur go suntasach an scór loit hepatic (Fíor S1G,H).
2.3.Measúnú Histapaiteolaíochta ar Spleen na bhFrancach
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha gnáth-ailtireacht splenach (Fíor S2A,B). I gcodarsnacht leis sin, léirigh an grúpa D-gal athruithe suntasacha laistigh dá laíon bán agus dearg; chuimsigh sé seo ídiú comhpháirt laíon dearg agus dífhoirmiú laíon bán (Fíor S2C). Léirigh grúpa D-gal móide TQ feabhas ar ailtireacht bolgán bán (Fíor S2D). Nocht grúpa D-gal móide Cur struchtúr splenic sách gnáth (Fíor S2E) Léirigh D-gal móide TQ móide Cur grúpa an chosaint is fearr ar an ailtireacht splenic (Fíor S2E). Fíor S2F). Dhearbhaigh anailís staitistiúil ar scóir loit splenic go raibh scóir i bhfad níos airde ag na hainmhithe ar cuireadh cóireáil orthu le D-gal maidir le ídiú laíon dearg splenic agus scóir dífhoirmithe nodules splenic ná na francaigh sa ghrúpa rialaithe. Mar sin féin, i gcomparáid le francaigh sa ghrúpa D-gal, laghdaigh grúpaí D-gal móide TQ, D-gal móide Cur, agus D-gal móide TQ móide Cur go suntasach an scór lot splenic (Fíor S2G,H).
2.4.Measúnú Histapaiteolaíochta ar Dhuán Rat
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha an gnáth-ailtireacht hippocampal (Fíor S3A,B). Ar an láimh eile, nocht an grúpa D-gal plódú de ribeadáin glomerular agus idirthubular, athruithe degenerative agus necrotic feadáin duánach, agus in-tratubular eosinophilic ábhair phróitéineach (Fíor S3C). Léirigh an grúpa D-gal plus TQ feabhas ar struchtúr duánach le necróis níos ísle ná an grúpa D-gal (Fíor S3D). Nocht an grúpa D-gal móide Cur struchtúr duánach réasúnta gnáth mar an grúpa rialaithe diúltach (Fíor S3E). Léirigh an grúpa D-gal plus TQ plus Cur an chosaint is fearr ar an ailtireacht duánach (Fíor S3F). Dhearbhaigh anailís staitistiúil scóir lota hippocampal go raibh scóir i bhfad níos airde neacróis duánach agus plódaithe ag na hainmhithe ar cuireadh cóireáil orthu le D-gal ná mar a bhí ag francaigh sa ghrúpa rialaithe. Mar sin féin, i gcomparáid le francaigh sa ghrúpa D-gal, léirigh grúpaí D-gal móide TQ, D-gal móide Cur, agus D-gal móide TQ móide Cur laghdú suntasach ar an scór loit duánach (Fíor S3G,H).
2.5.Measúnú Histapaiteolaíochta ar Cheiribéalam Rat
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha an gnáth-ailtireacht cerebellar a bhí comhdhéanta de shraitheanna aonfhoirmeacha móilíneacha, gráinneacha agus cille Purkinje (Fíor S4A,B). Mar sin féin, léirigh an grúpa D-gal caillteanas agus neacróis cealla Purkinje i gciseal cealla Purkinje, néaróin. sa chiseal gráinneach, agus néaróin sa chiseal mhóilíneach (Fíor S4C). Léirigh an grúpa D-gal móide TQ méadú ar líon na gcealla Purkinje i gciseal cealla Purkinje le líon níos lú de núicléis pyknotic ná an grúpa D-gal (Fíor S4D). Léirigh D-gal móide Cur struchtúr cerebellar beagnach gnáth mar léirigh an grúpa rialaithe diúltach (Fíor S4E).D-gal móide TQ móide Cur an cosc ab airde in aghaidh D-gal (Fíor S4F).Léirigh anailís staitistiúil ar scóir lota cerebellar go raibh ráta suntasach ag na hainmhithe a riaradh leis an D-gal (lch.<0.001) higher="" cerebellar="" necrosis="" score="" than="" the="" rats="" in="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" compared="" with="" the="" rats="" in="" the="" d-gal+tq="" group,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups="" showed="" a="" marked=""><0.001) reduction="" in="" the="" cerebellar="" lesions="" score="" (figure="" s4g).="" in="" d-gal+tq+cur,="" the="" cerebellar="" necrosis="" extent="" was="" significantly="" decreased="" compared="" with=""><0.001)and><>
2.6.Measúnú Immunohistochemistry ar an gCeiribéal
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha frithghníomhartha caspase 3 diúltacha i ngach ciseal gránach-bellar (Fíor 3A,B), agus léirigh an grúpa D-gal na freagraí caspase 3 is airde i ngach ciseal gránach (Fíor 3C). Léirigh D-gal móide TQ leithdháileadh laghdaithe de núicléis imoibrithe caspase 3 i gcomparáid leis an ngrúpa D-gal (Fíor 3D). Thaispeáin D-gal móide Cur dáileadh éadomhain de caspase 3 sna núicléis (Fíor 3E). D'fhéadfaí an t-imoibriú caspase is ísle a fheiceáil i D- gal móide TQ móide Cur (Fíor 3F).A suntasach (lch<001) elevated="" expression="" of="" caspase="" 3="" was="" revealed="" in="" the="" nuclei="" of="" the="" cerebellar="" layers="" in="" the="" d-gal="" group="" compared="" with="" the="" control="" rats="" by="" statistical="" analysis="" caspase="" 3="" allocations.="" in="" the="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,="" the="" expression="" of="" caspase="" 3="" was="" significantly=""><001) lowered="" (figure="" 3g).="" a="" significant="" reduction="" (p=""><001) in="" caspase="" 3="" was="" recognized="" in="" d-gal+tq+cur="" compared="" with="" d-gal+tq="" and="" d-gal+cur.="" in="" the="" rat="" cerebellum,="" the="" staining="" by="" immunohistochemistry="" of="" calbindin="" showed="" the="" highest="" calbindin="" reaction="" in="" the="" purkinjecells="" of="" negative="" control="" and="" vehicle="" groups="" (figure="" 4a,b).however,="" in="" all="" cerebellar="" layers,="" the="" d-gal="" group="" revealed="" a="" negative="" calbindin="" reaction="" (figure="" 4c).in="" d-gal+tq,="" a="" more="" elevated="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" was="" displayed="" than="" in="" the="" d-gal="" group="" (figure="" 4d).a="" moderate="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" was="" revealed="" in="" d-gal+cur="" (figure="" 4e).d-gal+tq+cur="" revealed="" the="" highest="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" (figure="" 4f).in="" the="" d-gal="" group,="" a="" significant=""><001)lowering in="" the="" expression="" of="" the="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" was="" revealed="" by="" statistical="" analysis="" of="" the="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" compared="" with="" the="" control="" rats.="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,="" the="" low="" number="" of="" positive="" calbindin="" purkinje="" cells="" was="" significantly=""><0.001) raised="" (figure="" 4g).="" in="" rat="" cerebellum,="" the="" staining="" by="" immunohistochemistry="" of="" ionized="" calcium-binding="" adapter="" molecule="" 1="" (ibal)="" revealed="" a="" low="" number="" of="" microglia="" in="" negative="" control="" and="" vehicle="" groups="" (figure="" 5a,b).however,="" in="" all="" cerebellar="" layers,="" the="" d-gal="" group="" showed="" the="" highest="" microglia="" (figure="" 5c).in="" d-gal+tq,="" a="" lower="" number="" of="" microglia="" was="" revealed="" than="" in="" the="" d-gal="" group="" (figure="" 5d).a="" moderate="" number="" of="" microglia="" was="" shown="" in="" d-gal+cur="" (figure="" 5e).d-gal+tq+cur="" revealed="" the="" lowest="" number="" of="" microglia="" (figure="" 5f).in="" the="" d-gal="" group,="" a="" significant="" (p=""><0.001)lowering in="" the="" expression="" of="" the="" number="" of="" microglia="" by="" statistical="" analysis="" reduced="" the="" number="" of="" microglia="" compared="" with="" the="" control="" rats.="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,the="" low="" number="" of="" microglia="" was="" significantly=""><0.001) raised="" (figure="">
2.7.Measúnú Histapaiteolaíochta ar Hippocampus Rat
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha gnáth-ailtireacht hippocampal (Fíor S5A,B). Mar sin féin, sa ghrúpa D-gal, bhí necróis na néaróin gyrus dentate dian. Chomh maith leis sin, íslíodh sraitheanna agus líon na gceall hippocampal le cealla neamhord agus bhí an chuid is mó de na cealla laghdaithe, le pyknosis i núicléis (Fíor S5C). Léirigh D-gal móide TQ cealla hippocampal necrotic níos ísle ná an grúpa D-gal (Fíor S5D). Nochtadh struchtúr hippocampal measartha gnáth i D-gal móide Cur i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diúltach (Fíor S5E). Chonacthas na héifeachtaí cosanta is airde ar ailtireacht hippocampal i D-gal móide TQ móide Cur (Fíor S5F).A suntasach (lch.<0.001)more elevated="" hippocampal="" necrosis="" scores="" in="" the="" d-gal="" group="" were="" revealed="" by="" statistical="" analysis="" of="" hippocampal="" lesion="" scores="" than="" the="" control="" group="" rats.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="" d-gal="" group,="" d-gal+tq=""><><0.001),and><0.001)groups,rats showed="" a="" marked="" lowering="" in="" the="" hippocampal="" lesions="" score="" (figure="" s5g).="" hippocampal="" necrosis="" in="" d-gal+tq+cur="" was=""><0.001) decreased="" compared="" with="" d-gal+tq="" and="" d-gal+cur.="" 2.8.immunohistochemistry="" assessment="" of="">
Nocht grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha imoibriú diúltach do caspase 3 sa hippocampus (Fíor 6A,B), agus nochtadh an t-imoibriú caspase 3 is láidre sa ghrúpa D-gal (Fíor 6C). Taispeánadh dáileadh caspase 3 níos ísle i D. -gal móide TQ ná an grúpa D-gal (Fíor 6D).Nochtadh dáileadh an-íseal de núicléis caspase 3 i D-gal móide Cur (Fíor 6E). Chonacthas an t-imoibriú caspase 3 is laige i D-gal móide TQ móide Cur (Fíor 6F).Sa ghrúpa D-gal, marcáilte (lch).<0.001) elevated="" expression="" of="" caspase="" 3="" was="" revealed="" by="" statistical="" analysis="" of="" the="" number="" of="" caspase="" 3="" nuclei="" in="" the="" hippocampal="" layers="" with="" the="" control="" rats.="" in="" the="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,="" the="" high="" caspase="" 3="" expression="" was=""><0.001) lowered="" (figure="" 6g).caspase="" 3="" levels="" in="" d-gal+tq+cur="" were="" markedly=""><0.001) decreased="" compared="" to="" for="" d-gal+tq="" and="" d-gal+cur="">
Léirigh staining imdhíon-aisticeimiceach ar ghíreascóip dentate hippocampal francach le calbindin le frithghníomhú láidir calabindin rialaithe diúltach agus grúpaí feithiclí (Fíor 7A,B) Mar sin féin, chonacthas imoibriú laghdaithe calbindin sa ghrúpa D-gal (Fíor 7C). Nochtadh cealla D-gal móide TQ ná an grúpa D-gal (Fíor 7D). Nocht D-gal móide Cur líon measartha de chealla dearfacha calbindin (Fíor 7E)D-gal móide TQ móide Cur an líon is airde de chailbindin deimhneach cealla (Fíor 7).Sa ghrúpa D-gal, marcáilte (lch<0.001) reduction="" in="" the="" expression="" of="" positive="" calbindin="" cells="" was="" revealed="" by="" statistical="" analysis="" of="" positive="" calbindin="" cells="" compared="" with="" the="" control="" rats.in="" the="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,="" the="" reduction="" in="" expression="" of="" positive="" calbindin="" cells="" was="" markedly="" (p="" <="" 001)="" elevated="" (figure="" 7g).="" hippocampal="" calbindin="" was="" significantly=""><0.001)increased in="" d-gal+tq+cur="" compared="" to="" in="" d-gal+tq="" and="">
Nochtadh staining inmunohistocheimiceach ar ghíreascóip dentate hippocampal francach ag móilín oiriúnaitheora ianaithe cailciam-ceangail 1 (IBA1) líon íseal microglia i ngrúpaí rialaithe diúltacha agus feithiclí (Fíor 8A,B). Mar sin féin, sa ghrúpa D-gal, léiríodh an líon is airde microglia i ngach sraitheanna (Fíor 8C). Nochtadh líon níos lú microglia sa D-gal móide TQ ná sa ghrúpa D-gal (Fíor 8D). Taispeánadh líon measartha microglia i D-gal móide Cur (Fíor 8E). Nocht D-gal móide TQ móide Cur an líon is ísle microglia (Fíor 8F).Sa ghrúpa D-gal, marcáilte (lch<0.001) reduction="" in="" the="" number="" of="" microglia="" was="" revealed="" by="" statistical="" analysis="" of="" the="" number="" of="" microglia="" compared="" with="" the="" control="" rats.="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats,="" the="" reduction="" in="" the="" number="" of="" microglia="" was="" markedly=""><0.001) elevated="" (figure="" 8g).hippocampal="" iba1="" content="" was="" significantly=""><0.001) increased="" in="" d-gal+tq+cur="" compared="" to="" in="" d-gal+tq="" and="">
2.9.Measúnú Histapaiteolaíochta ar Chroí Francach
Léirigh grúpaí rialaithe agus feithiclí diúltacha gnáth-ailtireacht chairdiach (Fíor S6A,B). Mar sin féin, léiríodh na mióifibéirí necrotic disarrays sa ghrúpa D-gal (Fíor S6C). Léirigh D-gal móide TQ necróis laghdaithe agus feabhas ar mhiocítítí cairdiacha (Fíor S6D). Athdhéanadh struchtúr cairdiach measartha gnáth mar ghrúpa rialaithe diúltach i D-gal móide Cur (Fíor S6E). Léiríodh an chosaint is fearr ar ailtireacht chairdiach i D-gal móide TQ móide Cur (Fíor S6F).A marcáilte (lch).<0.001)higher cardiac="" necrosis="" score="" was="" declared="" by="" statistical="" analysis="" of="" cardiac="" lesion="" scores="" than="" the="" rats="" in="" the="" control="" group="" or="" in="" the="" d-gal="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups="" revealed="" a="" marked=""><0.001)lower cardiac="" lesion="" score="" than="" the="" rats="" d-gal="" group="" (figure="" s6g).d-gal+tq+cur="" exhibited="" a="" considerable=""><001) reduction="" in="" heart="" tissue="" necrosis="" compared="" with="" d-gal+tq="" and="">
2.10.Measúnú Immunohistochemistry ar an gCroí
I ngrúpaí rialaithe diúltacha agus feithiclí, léirigh rannóga cairdiacha francacha a dhaite go himdhíon-histochemical go Bcl2 an t-imoibriú is airde de Bcl2 i mióicítí cairdiacha (Fíor 9A,B). Mar sin féin, léiríodh freagra lag Bcl2 sa chuid is mó de mhiocítítí cairdiacha sa ghrúpa D-gal (Fíor 9C). Nochtadh imoibriú Bcl2 níos láidre sa ghrúpa D-gal plus TQ (Fíor 9D). Léirigh an grúpa D-gal plus Cur freagra measartha Bcl2 (Fíor 9E). Léirigh D-gal móide TQ móide Cur an t-imoibriú Bel2 is láidre (Fíor 9F).A marcáilte (lch<001)lowered bcl2expression="" was="" revealed="" in="" the="" d-gal="" group="" by="" statistical="" alalysis="" of="" bcl2="" distribution="" in="" the="" cardiac="" my-ocytes="" compared="" with="" the="" control="" rats.="" a="" reduced="" bcl2="" expression="" in="" the="" d-gal="" group="" was="" significantly=""><0.001) increased="" in="" the="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" treated="" rats="" (figure="" 9g).="" cardiac="" bel2="" content="" was="" markedly=""><001) elevated="" in="" d-gal+tq+cur="" compared="" to="" in="" d-gal+tq="" and="" d-gal+cur.="" a="" negative="" caspase="" 3="" reaction="" in="" all="" myocytes="" were="" revealed="" in="" negative="" control="" and="" vehicle="" groups="" (figure="" 10a,b).in="" contrast,="" the="" strongest="" caspase="" 3="" reaction="" in="" all="" cardiac="" myocytes="" was="" revealed="" in="" the="" d-gal="" group="" (figure="" 10c).in="" d-gal+tq,="" a="" less="" reduced="" caspase="" 3="" distribution="" was="" shown="" than="" the="" d-gal="" group="" (figure="" 10).a="" very="" low="" caspase="" 3="" distribution="" was="" revealed="" in="" d-gal+cur="" (figure="" 10e).="" the="" weakest="" caspase="" 3="" reactions="" could="" be="" seen="" in="" d-gal+tq+cur="" (figure="" 10f).in="" the="" d-gal="" group="" compared="" with="" the="" control="" rats,="" a="" marked=""><0.001) a="" high="" expression="" of="" caspase="" 3="" by="" statistical="" analysis="" of="" caspase="" 3="" distribution.="" the="" increased="" caspase="" 3="" expression="" markedly="" reduced="" in="" the="" d-gal+tq=""><0.01),d-gal+cur><0.001),and><0.001) treated="" rats(figure="" 10).="" cardiac="" caspase="" 3="" content="" was="" markedly=""><0.001) decreased="" in="" d-gal+tq+cur="" compared="" to="" in="" d-gal+tq="" and="">
2.11.Éifeacht Thymoquinone agus Curcumin ar na Géinte Athraithe Aosaithe san Inchinn
Nochtadh méadú suntasach ar slonn TP53 i D-gal (p < 0.01), D-gal móide TQ(p<0.05),and d-gal+cur=""><0.001) in="" comparison="" with="" the="" control="" group.="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur,="" the="" tp53="" were="" markedly="" downregulated=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal="" group.="" besides,tp53="" in="" the="" d-gal+cur="" group="" was="" markedly="" (p=""><0.05) elevated="" compared="" with="" the="" d-gal+tq+cur="" combination="" group="" (figure="" 11a).="" the="" illustrated="" data="" in="" figure="" 11b="" showed="" significant=""><001)upregulation of="" p21="" in="" d-gal="" compared="" with="" the="" control,="" while="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups,="" the="" p21="" relative="" gene="" expression="" was="" markedly=""><001) downregulated="" compared="" with="" the="">
Bhí slonn coibhneasta BCL2 suntasach (lch<0.001) downregulated="" in="" d-gal="" compared="" with="" the="" control,="" while="" in="" comparison="" with="" the="" d-gal,="" the="" bcl2="" expressions="" were="" signifi-cantly=""><0.001) upregulated="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups="" (figure="" 11c).in="" contrast,in="" the="" d-gal="" group,="" the="" relative="" expressions="" of="" bax="" (figure="" 11d)and="" casp-3="" (figure="" 11e)="" were="" markedly=""><0.001) upregulated="" in="" comparison="" with="" the="" control,="" while="" in="" the="" d-gal+tq,="" d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups,="" the="" expression="" levels="" of="" bax="" and="" casp-3="" were="" markedly=""><0.001) downregulated="" in="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups="" in="" comparison="" with="" the="" d-gal="" (figure="" 11c).="" 2.12.effect="" of="" thymoquinone="" and="" curcumin="" on="" the="" aging-altered="" genes="" in="">
Tá upregulation suntasach ar na leibhéil choibhneasta slonn TP53 i D-gal (lch<0.001) and=""><0.05)in comparison="" with="" the="" control.="" in="" the="" d-gal+tq=""><0.01) and="" d-gal+tq+cur=""><0.001)groups,tp53 was="" markedly="" downregulated="" in="" comparison="" with="" the="" d-gal="" (figure="" 12a).="" in="" figure="" 12b,="" the="" data="" revealed="" significant="" upregulation="" in="" p21="" d-gal=""><001) and=""><0.05)in comparison="" with="" the="" control.="" also,="" it="" was="" significantly="" upregulated="" in=""><0.05)and><0.001)groups compared="" with="" the="" d-gal.="" a="" significant="" downregulation=""><0.001) of="" the="" bcl2="" expression="" in="" the="" d-gal="" group="" was="" also="" significantly=""><001) upregulated="" in="" d-gal+tq+cur="" in="" comparison="" with="" the="" control="" (figure="" 12c).="" compared="" with="" the="" d-gal,="" bcl2="" was="" markedly="" upregulated="" in=""><><0.01),and><001)groups. in="" the=""><><0.01)groups,the bcl2="" was="" markedly="" downregulated="" in="" comparison="" with="" the="">
Thaispeáin na sonraí nochta i bhFíor 12D uasrialú marcáilte i slonn Bax sa D-gal (lch<0.001)and d-gal+cur=""><0.05)in comparison="" with="" the="" control.="" in="" the=""><><0.01),and><001)groups,bax was="" significantly="" downregulated="" in="" comparison="" with="" the="">
A marcáilte (lch<0.001) increase="" of="" casp-3="" relative="" expression="" levels="" was="" revealed="" in="" d-gal="" compared="" with="" the="" control="" and="" vehicle="" groups.="" in="" contrast,="" it="" was="" significantly="" (p=""><0.001) downregulated="" in="" the="" d-gal+tq,d-gal+cur,="" and="" d-gal+tq+cur="" groups="" in="" comparison="" with="" the="">
3. Plé
Is éard atá i gceist le dul in aois (seansacht) caillteanas feidhm orgán agus fíocháin de réir a chéile le himeacht ama [25] Tá caillteanais feidhmeanna a bhaineann le haois mar gheall ar charnadh macromóilíní damáiste ocsaídiúcháin (próitéiní, DNA, agus lipidí) ag ROS agus RNS [26]. Carnann cealla Senescent trí dul in aois agus bhí baint acu le feabhas a chur ar ghalair éagsúla a bhaineann le haois [27]Mar thoradh ar ionduchtóirí seanaoise d'éirigh le p53 a rialáil, rud a d'ardaigh an t-inhibitor kinase cleithiúnaí cyclin p210WAF1/CIP1), go príomha ag idirghabháil ar ghabháil fáis Gl [28].
Aithnítear go maith an mheicníocht a spreagann aosú D-gal agus tá sé bunaithe ar ghiniúint ROS agus RNS a chothaíonn athlasadh agus apoptosis de chealla éagsúla coirp[4,5]. Sa staidéar reatha, rinneamar measúnú ar na marcóirí aosaithe agus apoptotic mar gheall ar riarachán D-gal agus ról cosanta TQ, Cur agus a gcomhcheangal. Rinne D-gal p21 agus TP53 a rialáil go suntasach, rud a fhágann go bhfuil athruithe ocsaídiúcháin ag dul in aois sna fíocháin inchinne agus croí. Upregulation D-gal-spreagtha de p21 agus p53 i múnlaí luch [29] agus francach [30] cóireáilte ag D-gal. Ina theannta sin, léirigh torthaí blot an iarthair go raibh an cosán comharthaíochta p53/p21 i hippocampus lucha [31].
Rinne TQ, Cur, agus a gcomhcheangal íosrialáil suntasach ar an slonn méadaithe p21 agus TP53 mar gheall ar D-gal. Chomh maith leis sin, tá TQ freagrach as ionduchtú apoptosis in ailse cholaireicteach trí chosc a chur ar an p53-chleithiúnach CHEK1 [32]. Tugann roinnt réasúnaíocht le fios go bhfuil feidhm frith-aosaithe Curcumin mar gheall ar a chumas chun seanchas ceallacha a chur siar i gcealla a thógann an vasculature [32].
Tá leibhéal ROS ardaithe ag gabháil le dul in aois daoine agus ainmhithe níos airde i mitochon-dria, rud a spreagann apoptosis, ag ísliú líon na gcealla feidhmiúcháin [33]. Léirigh aosú inchinn spreagtha D-gal athruithe ar fheidhm chognaíoch agus mitochondria inchinn [34]. Chomh maith leis sin, tá hypertrophy na myocytes agus myocytes'loss sealgaireachta tréith i gcroílár na mamach [35].cistanche tubulosa dosage redditLe linn teip croí agus gnáth-aging croí, tá baint ag meicníochtaí necróis agus apoptosis le caillteanas cille myocyte [36,37]. Sa staidéar seo, rinneadh monatóireacht ar neacróis D-gal-spreagtha agus apoptosis fíocháin inchinne agus croí trí upregulation de ghéinte apoptotic (CASP-3 agus Bax agus próitéin caspase 3) agus downregulation marcóirí antiapoptotic (Ble2 géine agus próitéin). Sa chomhthéacs céanna, chothaigh D-gal laghduithe suntasacha sa chóimheas Bax/Bcl-2 agus caspase-3 in inchinn lucha[38] agus francaigh [39]. Chomh maith leis sin, laghdaigh D-gal go suntasach an cóimheas Bax/Bcl-2 agus caspase{-3 i gcridimiicítí francaigh atá ag dul in aois[40]. I gcodarsnacht leis sin, mhaolaigh TQ agus Cur na hathruithe necrotic agus apoptotic ar inchinn agus croí na bhfrancach, go háirithe a gcomhcheangal. Mar an gcéanna, tá Abulfadl et al. Dúirt [41] gur chuir TQ cosc ar mheath chognaíoch spreagtha ag D-gal/AlCl trí plasticity synaptic agus feidhm cholinergic a chur chun cinn agus damáiste ocsaídiúcháin apoptosis néarónach agus néar-athlasadh i bhfrancaigh a shochtadh. Chomh maith leis sin, laghdaigh curcumin na hathruithe a tharlódh i gcealla Purkinje[4] agus scoilt sé slonn caspase [43] i bhfrancaigh de bharr D-gal.
Tá ról lárnach ag cailciam sa phróiseas neurodegeneration agus tá ról riachtanach aige mar idirghabhálaí comharthaíochta intracellular [44]. Dá bhrí sin, tagann cosáin ilghortaithe le chéile chun méadú breise a spreagadh ar leibhéil cailciam intracellular, rud a fhágann go dtiocfaidh sraith caspáis as a dtiocfaidh an apoptosis.luibh cistánachMar sin, tá cothabháil hoiméastáis cailciam laistigh de néaróin riachtanach dá sláinte, lena n-áirítear go leor meicníochtaí[45]. Is próitéin atá ceangailteach le cailciam é Calbindin a chosnaíonn néaróin ar dhamáiste a dhéanann an iomarca Ca4 móide ingearchló[46]Mar sin, san imscrúdú reatha, d’eascair calbindin inchinn laghdaithe spreagtha D-gal i bhfrancaigh as a d’eascair gníomhachtú caspase 3 a d’eascair apopttosis fíocháin inchinne, agus mhaolaigh TQ, Cur, agus a gcuid teaglamaí an laghdú calbindin de bharr D-gal. Níl aon alt foilsithe maidir le tionchar D-gal nó TQ ar léiriú calbindin inchinn. Ag an am céanna, d'eascair easnaimh chuimhne spáis agus cailleadh calbindin i hippocampus samhail luiche an ghalair Alzheimer[47].
Próitéin cíteischnámharlaigh é IBAl atá logánaithe i macrophages agus microglia amháin [48].Sliocht Cistanche Frith-radaíochtTá an slonn IBAl uasrialaithe i microglia spreagtha tar éis ischemia[49], gortú nerve forimeallach [50,51], agus go leor galair inchinne[52]. San imscrúdú seo, d'aithin muid ardú suntasach i slonn IBA1 i bhfíochán inchinne. Mar an gcéanna, mhéadaigh D-gal go suntasach an marcóir neuroinflammatory, IBAl, in inchinn na luiche [53,54]. Os a choinne sin, laghdaigh TQ agus Cur agus a gcomhcheangail go suntasach an IBAl ardaithe mar fhreagra ar D-gal.
4. Ábhair agus Modhanna
4.1.Ráiteas Eitice
D’fhormhuinigh Coiste Eitice Dhámh an Leighis Tréidliachta, Ollscoil Damanhour, an Éigipt an t-imscrúdú seo (DVM-034-20, Eanáir 2020), de réir Threoir NIH um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne.
4.2.Dearadh Turgnamhach
Ceannaíodh daichead a hocht bhfrancach Wistar fireann fásta (120 ± 20 g) ón Lárionad um Thaighde agus Seirbhísí Leighis, Ollscoil Alexandria, an Éigipt agus iad lonnaithe i gcoinníollacha saotharlainne caighdeánacha le timthriall éadrom / dorcha 12h. Cuireadh uisce óil agus millíní bia ar fáil ad libitum. Tá comhábhair an bhunaiste bia liostaithe i dTábla 1[11].fás bod cistancheTar éis 10 lá, leithdháileadh na francaigh go randamach i sé ghrúpa (n=8 in aghaidh an ghrúpa) i dtrí mhacasamhail an ceann, lena n-áirítear grúpa rialaithe; ardaithe ar uisce driogtha arna riaradh ag gavage agus aiste bia basal chomh maith le instealladh subcutaneous de thuaslagán salanda fiseolaíocha (0.9 faoin gcéad ), grúpa feithicle;ardaithe ar ola arbhar riaradh le gavage agus aiste bia basal chomh maith le instealladh subcutaneous de tuaslagán salanda fiseolaíocha (0.99 faoin gcéad) ar feadh 42 lá, grúpa D-gal, arna ardú ar aiste bia basal agus arna instealladh go subcutaneously le 200 mg de D-gal tuaslagtha i dtuaslagán saline in aghaidh an kg meáchan coirp (BW) agus ola arbhar ó bhéal in aghaidh an lae ar feadh 42 lá [55]; An grúpa D-gal móide TQ, a tógadh ar aiste bia basal agus instealladh subcutaneously le 200mg de D-gal in aghaidh an kg BW laethúil chomh maith le forlíonadh ó bhéal TQ (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAM) tuaslagtha in ola arbhair ag dáileog de 20 mg in aghaidh an kg BW laethúil ar feadh 42 lá [56]. Thóg an grúpa D-gal móide Cur ar aiste bia basal agus instealladh subcutaneously le 200 mg de D-gal in aghaidh an kg BW laethúil in éineacht le forlíonadh ó bhéal Cur (Sigma-Aldrich) tuaslagtha in ola arbhar trí dáileog de 20mg in aghaidh an kg BW laethúil le haghaidh 42 lá [21,57], agus D-gal móide TQ móide Cur grúpa; fuair an aiste bia basal agus instealladh subcutaneously le 200 mg de D-gal in aghaidh an kg BW laethúil chomh maith le forlíonadh ó bhéal de TQ (20 mg in aghaidh an kg BW.) agus Cur (20 mg in aghaidh an kg BW) tuaslagtha in ola arbhar laethúil ar feadh 42 lá ( Fíor 13).
4.3.Sampláil
Chun an sampláil cheart a dhearbhú, rinneadh ainéistéiseach ar fhrancaigh le hinstealladh peinteabarbít infhéitheach (30mg/kg) i ngach grúpa(n=5 in aghaidh an ghrúpa) ar lá 42. Fágadh samplaí fola chun téachta agus ansin lártheifneoiríodh iad ar feadh 15 naoi gcinn ag 1409× g chun serum a fháil le haghaidh anailísí bithcheimiceacha.
Le haghaidh socrú samplach, nite codanna d'inchinn agus de chroí gach francach le saline maolánach fosfáite (PBS,pH7.4) agus socraíodh iad i 4 faoin gcéad paraformaildéad tuaslagtha i PBS le haghaidh scrúduithe histeapaiteolaíochta agus imdhíon-histochemistry. Le haghaidh anailís choibhneasta slonn ar mRNA, reoadh codanna eile den inchinn agus den chroí ag -80 céim . Chomh maith leis sin, tógadh samplaí ae, spleen, agus duáin le haghaidh histeapaiteolaíocht.
4.4. Measúnuithe Bithcheimiceach, Histeapaiteolaíochta, Imdhíon-aisticeimiceach agus Droim-Trascríobh-Imoibriúcháin Slabhra Polaiméaráise (RT-PCR)
Cuireadh samplaí serum faoi réir leibhéil glúcóis, AST, ALT, creatinine, úiré, agus aigéad uric a chinneadh de réir threoracha an mhonaróra (Bithdiagnóiseacha, Dokki, Giza, an Éigipt).
Rinneadh measúnuithe histeapaiteolaíocha [58], imdhíon-histochemistry [59,60], agus RT-PCR ar shamplaí inchinn agus croí mar a thuairiscítear inár staidéar roimhe seo, El-Far et al. [61]. Tá antasubstaintí a úsáidtear sa mheasúnacht imdhíon-histocheimiceach liostaithe i dTábla 2, agus tá seicheamh géinte tástáladh an primer liostaithe i dTábla 3.
4.5.Anailísí Staidrimh
Rinneadh anailís ar na sonraí le hanailís aontreo ar athraithis (ANOVA), agus ina dhiaidh sin bhí triail chomparáide iolra Tukey ag baint úsáide as GraphPad Prism 5 (San Diego, CA, SAM). Bhí gach dearbhú suntais ag brath ar lch<0.05. 5.="">
Tá baint ag aosú le hathruithe struis ocsaídiúcháin in orgáin choirp éagsúla. Athruithe histeapaiteolaíocha spreagtha D-gal san inchinn, croí, ae, spleen, agus fíocháin duáin, chomh maith le feabhas suntasach apoptosis. Bhain TQ agus Cur amach athruithe ocsaídiúcháin na hinchinne agus an chroí arna ngníomhú ag D-gal.sochair salsa cistancheSuimiúil go leor, léirigh an meascán TQ agus Cur níos mó cosanta d'fhíocháin inchinne agus croí ná mar a forlíonta TQ nó Cur ina n-aonar. Chruthaigh na torthaí seo an poitéinseal frith-aosaithe de chomhcheangal forlíontach TQ agus Cur.
Tá an t-alt seo a bhaintear as Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6839. https://doi.org/10.3390/ijms22136839 https://www.mdpi.com/journal/ijms
