Fágann Vacsaíniú Trí-dáileog Antasubstaintí Neodraithe i gCoinne Omicron
Mar 22, 2022
Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Braitheadh Omicron, an leagan SARS-CoV-2 B.1.1.529 imní (VOC), den chéad uair i ndeisceart na hAfraice i mí na Samhna 2021, agus tá a fholíne BA.1 ceannasach sa RA anois. Tá 32 athrú códaithe ar a phróitéin spíc in Omicron BA.1 (aguisín p 2), agus níl sé soiléir cé chomh mór is atá a leathadh mar gheall ar mhéadú intreach ar in-tarchurtha nó éalú ó dhíolúine de bharr ionfhabhtú agus vacsaín-spreagtha roimhe seo.
Sa RA, tá na BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) agus AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19, Oxford–AstraZeneca)COVID{0}}tugadh vacsaíní mar chuid de phríomhchúrsa dhá dháileog. Tá an tríú dáileog ina dhiaidh sin de cheachtar den vacsaín BNT162b2 nó mRNA1273 (Moderna) á riar ó Mheán Fómhair 2021. Chun cumas antasubstaintí de bharr vacsaíne a chinneadh chun omicron a neodrú, agus é seo a chur i gcomparáid lenár dtomhais roimhe seo ar neodrú VOC ag BNT162b2 agus AZD1222,1 ,2 rinneamar an tríú anailís ar an gcohórt staidéir Leagáid (NCT04750356). Bhunaigh Ospidéil Choláiste na hOllscoile Londain agus Institiúid Francis Crick i Londain, an Ríocht Aontaithe an staidéar Oidhreacht i mí Eanáir 2021, chun freagraí séireolaíochta ar vacsaíniú a rianú le linn an vacsaínithe náisiúnta.COVID{0}}clár vacsaínithe i bhfoireann shláintiúil oibrithe deonacha a earcaítear go hionchasach, nó tar éis dearfachCOVID{0}}tástáil, tar éis vacsaínithe. Tá sonraí faoi na modhanna agus an chohórt cliniciúil ar fáil san aguisín. D'fhormheas coiste Taighde agus Eitice an Údaráis Taighde Sláinte London Camden agus Kings Cross (uimhir IRAS 286469) an staidéar oidhreachta agus tá sé urraithe ag Ospidéil Choláiste na hOllscoile Londain.
Ag baint úsáide as measúnacht neodraithe beo SARS-CoV-2 ard-tréchuir, chinneamar titers antashubstainte (NAb) (NAbTanna) a neodrú in aghaidh omicron i 620 sampla serum ó 364 rannpháirtí uathúla (aguisín lch 3) agus chuireamar iad seo i gcomparáid le NAbTanna in aghaidh alfa agus VOCanna deilt, a bhfuil sonraí suntasacha maidir le héifeachtúlacht vacsaíne comhghaolaithe le NAbTanna.3
cisteanna luibhele haghaidh díolúine
Sna rannpháirtithe a ndearnadh sampláil orthu 2-6 seachtaine tar éis vacsaínithe dhá-dáileog le BNT162b2, bhí NAbT inchainníochtaithe i gcoinne omicron ag an gcuid is mó (166 [83 faoin gcéad ] de 199) (tiúchan coisctheach 50 faoin gcéad airmheán [IC50] 122 [IQR 46–173]), a bhí sé seacht mbliana níos ísle [95 faoin gcéad CI 6·3–7·4] ná NAbTanna in aghaidh alfa (IC airmheánach50 600 [IQR 384–1141]) agus faoi thrí [95 faoin gcéad CI 2·8–3·3] níos ísle ná NAbTanna i gcoinne deilt (IC airmheán50 301 [IQR 171–572]; aguisín p 2). Nuair a rinneadh sampláil orthu 12–16 seachtaine tar éis vacsaínithe dhá dháileog le BNT162b2, áfach, ní raibh NAbT inchainníochtaithe i gcoinne omicron ach thart ar leath de na rannpháirtithe (69 [51 faoin gcéad ] de 136), ach bhí NAbT inchainníochtaithe in aghaidh alfa ag beagnach gach ceann acu fós (131). [96 faoin gcéad ] de 136) agus deilt (132 [97 faoin gcéad] de 136). Bhí an titim in omicron NAbT sna 10 seachtaine tar éis an dara dáileog suntasach (χ2 lch<>
Léirigh an anailís chéanna ar rannpháirtithe tar éis vacsaínithe dhá dháileog le AZD1222 go raibh NAbT inchainníochtaithe ag níos lú ná leath in aghaidh omicron 2-6 seachtaine tar éis an dara dáileog (25 [37 faoin gcéad ] de 68), ag titim níos faide (cúig [19 faoin gcéad ] de 26) 12–16 seachtaine tar éis an dara dáileog, ach bhí NAbT inchainníochtaithe ag formhór na rannpháirtithe in aghaidh alpha (59 [87 faoin gcéad ] de 68) agus deilt (52 [76 faoin gcéad ] de 68) 2–6 seachtaine tar éis an dara dáileog de AZD1222 (aguisín lch 2). Go háirithe, bhí difríochtaí suntasacha idir NAbTanna tar éis an vacsaínithe AZD1222 ag brath ar cibé ar thuairiscigh rannpháirtithe go raibh taithí acuCOVID{0}}comharthaí (χ2 lch<0·0001): those="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" and="" had="" not="" experienced="">COVID{0}}Ní raibh aon fhreagra inbhraite NAb ar omicron den chuid is mó ag na hairíonna roimh a ndara dáileog vacsaíne (29 [73 faoin gcéad ] de 40; aguisín pp 2, 4). I gcodarsnacht leis sin, ní raibh ach mionlach díobh siúd a fuair dhá dháileog de BNT162b2 agus nach raibh taithí acuCOVID{0}}ní raibh aon fhreagra inbhraite NAb ag na hairíonna i gcoinne omicron (24 [16 faoin gcéad ] de 147), cé go raibh an t-airmheán NAbT i gcoinne omicron sa ghrúpa seo i bhfad níos ísle ná na faighteoirí BNT162b2 nach raibh taithí acuCOVID{0}}comharthaí roimh vacsaíniú (IC airmheán50 92 [IQR 42–158] vs 165 [122–387]; lch<0·0001), which="" is="" consistent="" with="" previous="" results="" of="" nabts="" against="">
cistanche pharma speisialtale haghaidh díolúine
Tar éis dhá dháileog den vacsaín, d’fhulaing 26 rannpháirtí ionfhabhtú SARS-CoV-2 ceannródaíoch ina dhiaidh sin idir Aibreán agus Samhain 2021; Is dócha gur ionfhabhtuithe deilte a bhí i 24 (92 faoin gcéad ) díobh seo (aguisín) agus cuireadh i láthair iad le haghaidh cuairt staidéir 1–7 seachtaine tar éis tástáil dhearfach COVID-19 (aguisín lch 2). Bhí na rannpháirtithe go léir, beag beann ar an gcineál vacsaíne, in ann omicron a neodrú ina dhiaidh sin (IC meánach50 573 [IQR 310–655]).
I Meán Fómhair 2{{021, chuir an RA tús le feachtas teanndáileog tríú dáileog spriocdhírithe dóibh siúd i nGrúpaí Tosaíochta 1–9 an Chomhchoiste um Vacsaíniú agus Imdhíonadh a fuair an dara dáileog níos mó ná 6 mhí roimhe sin. Áiríodh ar na grúpaí seo oibrithe cúram sláinte, daoine aonair níos sine ná 50 bliain, agus daoine atá leochaileach go cliniciúil. Tugadh cuireadh do rannpháirtithe cuairt staidéir ag am a dtríú dáileog (n=80; laethanta airmheánacha ón dara dáileog 192 [IQR 188–202]) agus tar éis an tríú dáileog (n=85; airmheánach). laethanta ón tríú dáileog 20 [IQR 18–22]; aois airmheánach 53 bliain [IQR 45–59]). Fuair na rannpháirtithe go léir BNT162b2 do na trí dháileog go léir (aguisín p 2). Sula bhfuair siad an tríú dáileog, bhí NAbTanna inbhraite ag 34 (42 faoin gcéad ) de 80 rannpháirtí i gcoinne omicron, ach rinne beagnach gach rannpháirtí (82 [96 faoin gcéad ] de 85) omicron neodraithe tar éis an tríú dáileog, le IC50 airmheánach de 332 [IQR 193– 596]. Tar éis an tríú dáileog de BNT162b2, ní raibh NAbTanna in aghaidh omicron ag thart ar 3 seachtaine i ndiaidh an vacsaínithe ach ceithre huaire níos ísle (95 faoin gcéad CI 3·3–4·5) ná in aghaidh alpha agus gan ach dhá oiread níos ísle (95 faoin gcéad CI 1· 7–2·0) ná in aghaidh deilt.
Ar deireadh, rinneamar breithniú ar cibé an raibh dhá chóireáil antashubstainte mhonaclónacha shintéiseacha ar fáil sa RA in ann omicron a neodrú. Bhí Xevudy (sotrovimab; Vir/GSK) in ann omicron (meán geoiméadrach IC50 385 ng/mL [95 faoin gcéad CI 354–419]) a neodrú, ach ní raibh casirivimab agus imdevimab (Ronapreve; Regeneron) le chéile, fiú ag tiúchain suas go dtí 300 000 ng/mL (aguisín p 2). Cé go raibh sotrovimab sé go hocht n-oiread níos lú éifeachtaí ag neodrú omicron ná deilt nó alfa, ba é an tiúchan serum meán de sotrovimab 29 lá tar éis insileadh 500 mg (24·5 µg/mL)4 64 huaire níos airde ná an in vitro IC50 tomhaiste anseo .
cisteán ar díolfaoidíolúine
Go hachomair, léiríonn ár dtorthaí nach leor dhá dháileog vacsaíne, de AZD1222 go háirithe, chun freagairt láidir NAb i gcoinne omicron a ghiniúint. Ghin rannpháirtithe a raibh ionfhabhtú COVID-19 orthu roimh nó tar éis vacsaíniú dhá-dáileog NAbTanna níos airde ná iad siúd nach raibh ionfhabhtú COVID-19 orthu, mar a rinne na rannpháirtithe a fuair an tríú dáileog de BNT162b2, a tháirg go comhsheasmhach. NAbTanna ard i gcoinne omicron (agus alfa agus deilt).
Tá dhá impleacht thábhachtacha ag na torthaí seo. Ar an gcéad dul síos, tugann siad le fios go gcothaíonn vacsaíní atá ar fáil a ionchódaíonn an phróitéin spíce sinsear a braitheadh den chéad uair i Wuhan, an tSín, freagairt NAb i gcoinne omicron atá comhionann leis an gceann a tharlódh de bharr ionfhabhtaithe le VOCanna eile le déanaí. Tacaítear leis seo ag breithnithe ar an bhfad antaigineach idir spící sinsear agus VOC.5,6 Sa dara háit, ach is cosúil go gcothaíonn gach malairt spíce an NAbT is airde chuige féin le hordlathas sainithe na tras-imoibríochta,7,8 tugaimid faoi deara go bhfuil an difreálach i laghdaítear tras-aitheantas spící heitreolaíochta go suntasach tar éis an vacsaínithe teannta, de réir tuairiscí le déanaí.5 Beidh sé tábhachtach na gnéithe a thiomáineann an fhreagairt leathan seo a dháileadh thar chohóirt éagsúla (cineál vacsaíne, ionfhabhtú roimhe seo, aois, comorbidities) mar atá le teacht. déantar machnamh ar straitéisí vacsaínithe teanndáileog.
Fuaireamar amach freisin gur neodraigh an sotrovimab antashubstaint mhonaclónach (ach gan a bheith comhcheangailte casirivimab agus imdevimab) omicron in vitro, cé gur ag toilleadh laghdaithe i gcomparáid le alfa agus deilt. Tá an toradh seo ag teacht le réamhthuarascálacha9 eile agus tacaíonn sé le pleananna chun tosaíocht a thabhairt d’úsáid sotrovimab i ndaoine fásta atá leochaileach go cliniciúil tar éis don Ghníomhaireacht um Rialáil Leigheasra agus Táirgí Cúraim Sláinte formheas a fháil i mí na Nollag 2021. Cé gur dócha go gcoimeádann sotrovimab gníomhaíocht in aghaidh omicron, tugann ár dtorthaí le fios é. bheadh sé stuama aon athruithe ar a éifeachtúlacht a mheas thar ilshuíomhanna agus réimeanna dáileoga, mar thaca leis an gcinneadh staidéar a dhéanamh ar sotrovimab sna trialacha TABHAINNE agus PANORAMIC in 2022. Idir an dá linn, áfach, tugann ár dtorthaí le fios freisin, i bhfianaise na heaspa aon cóireáil antashubstainte mhonaclónach eile atá ar fáil dóibh siúd a bhfuil ionfhabhtuithe omicron orthu, bheadh sé stuama breithniú práinneach a dhéanamh ar úsáid sotrovimab a leathnú thar na cinn sin nach dteastaíonn ocsaigin bhreise uathu - ie, dóibh siúd atá tinn níos tromchúisí agus ar tugadh casirivimab agus imdevimab comhcheangailte dóibh roimhe seo ach b'fhéidir nach bhfuil faofa chun sotrovimab a fháil faoi láthair.
Ar an iomlán, tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil NAbTanna in aghaidh omicron tar éis tríú dáileog vacsaíne BNT162b2 ar ordú cosúil le NAbTanna i gcoinne deilt tar éis an dara dáileog de BNT162b2. Cé go bhféadfadh athruithe ar shaintréithe víreasacha intreacha cosúil le trópaiceacht fíocháin nó in-tarchurtha an leibhéal beacht NABS a chomhghaolú le cosaint ó bhreoiteacht a athrú, is iad NAbTanna a thomhaistear sa tsaotharlann an comhghaolú cosanta is láidre i gcoinne breoiteachta siomptómacha agus tromaí thar ilathraithigh.3,10
Go deimhin, tá na NAbTanna a thugaimid faoi deara ag teacht go ginearálta le réamhshonraí eipidéimeolaíocha faoi éifeachtúlacht vacsaíne i gcoinne galar siomptómach.11
Is fiú a thabhairt chun suntais go bhfuil mearbhall ar chomparáidí idir na cohóirt a chuirtear i láthair anseo de réir aoise: tá rannpháirtithe a sampláladh tar éis dhá dháileog AZD1222 i bhfad níos óige ná na rannpháirtithe a sampláladh tar éis dhá dháileog de BNT162b2 (aois airmheánach 35 bliain vs 45 bliain; p.<0.0001; appendix="" p="" 3),="" whereas="" the="" converse="" is="" true="" for="" participants="" who="" were="" sampled="" after="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (median="" age="" 55="" years).="" comparison="" of="" this="" latter="" group="" to="" an="" older="" subset="" of="" the="" two-dose="" bnt162b2="" cohort="" (n="88;" age="" ≥45="" years;="" appendix="" p="" 5),="" however,="" shows="" similar="" results="" (appendix="" p="" 5).="" should="" the="" correlation="" between="" younger="" age="" and="" higher="" nabts="" we="" previously="" observed="" after="" two-dose="" vaccination1="" continue="" to="" hold="" true,="" our="" results="" would="" imply="" that="" absolute="" nabts="" after="" three-dose="" bnt162b2="" vaccination="" measured="" here="" is="" an="" underestimate="" of="" those="" in="" younger="" cohorts.="" ultimately,="" our="" observational="" study="" is="" constrained="" by="" the="" roll-out="" of="" the="" national="" covid-19="" vaccination="" program:="" further="" assessment="" of="" nabts="" in="" younger="" individuals,="" waning="" of="" nabts="" over="" time,="" and="" the="" effect="" of="" third-dose="" vaccination="" in="" participants="" who="" previously="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" (which="" has="" formed="" the="" backbone="" of="" the="" global="" vaccination="" program)="" will="" be="">
echinacosidele haghaidhdíolúine
Mar fhocal scoir, tacaíonn na torthaí ónár gcohórt de dhaoine fásta sláintiúla in aois oibre le straitéis vacsaínithe trí-dáileog i gcoinne COVID-19 don phobal i gcoitinne, agus molann an fhreagairt leathan neodraithe a breathnaíodh gníomhaíocht domhanda phráinneach chun vacsaíniú trí-dáileog a sheachadadh. d’fhéadfadh díolúine daonra a mhéadú i gcoinne VOCanna reatha (lena n-áirítear omicron) agus cuidiú le cosc a chur le teacht chun cinn leaganacha nua. Tá staidéir ó dhaonraí éagsúla, lena n-áirítear daoine scothaosta agus daoine atá thar a bheith leochaileach go cliniciúil, amhail iad siúd atá ar haema-scagdhealú12 nó atá ag fáil cóireála le haghaidh ailse13 ríthábhachtach chun díolúine a thuiscint sna grúpaí is mó atá i mbaol agus a dteastaíonn sciar níos mó d’acmhainní cúraim sláinte uathu má thiteann siad tinn. Tríd is tríd, tá sé ríthábhachtach fós monatóireacht a dhéanamh ar NAbTanna thar am i gcohóirt éagsúla. Tá go leor gnéithe den imdhíonacht cheallacha i bhfeidhm, ach fós féin tá an dá réamhthuarascáil ar laghdú mortlaíochta i ndaoine fásta diúltacha antashubstainte atá ionfhabhtaithe leis an alfa VOC agus cóireáilte le casirivimab agus imdevimab comhcheangailte),14 agus tuairiscí le déanaí go bhfuil NAb comhchéimneach ag laghdú agus ag méadú an riosca dul san ospidéal nó tugann bás15 thar daonraí iolracha le fios go leanfaidh measúnú leanúnach ar NAb i gcoinne leaganacha SARS-CoV-2 de bheith mar chuid de straitéis éifeachtach i gcoinne COVID-19 de réir mar a leanann an phaindéim ag forbairt.
Mary Wu, Emma C Wall, Edward J Carr, Ruth Harvey, Hermaleigh Townsley, Harriet V Mears, Lorin Adams, Svend Kjaer, Gavin Kelly, Scott Warchal, Chelsea Sawyer, Caitlin Kavanagh, Christophe J Queval, Yenting Ngai, Emine Hatipoglu, Karen Ambrose, Steve Hindmarsh, Rupert Beale, Steve Gamblin, Michael Howell, George Kassiotis, Vincenzo Libri, Bryan Williams, Sonia Gandhi, Charles Swanton, *David LV Bauer
Institiúid Francis Crick, Londain NW1 1AT, RA (MW, ECW, EJC, HT, HVM, SK, GKe, SW, CSa, CK, CJQ, KA, SH, RB, SGam, MH, GKa, Sgan, CSw, DLVB); An Institiúid Náisiúnta um Thaighde Sláinte (NIHR) Ionad Taighde Bithleighis Ospidéil Choláiste na hOllscoile Londain (UCLH) agus Áis Taighde Cliniciúil NIHR UCLH, Londain, RA (ECW, HT, VL, BW); Ionad Fliú Domhanda, Institiúid Francis Crick, Londain, an RA (RH, LA); Coláiste na hOllscoile, Londain, Londain, an RA (YN, EH, RB, VL, BW, Sgan, CSw); An Roinn Galar Tógálacha, Ospidéal Naomh Muire, Imperial College London, London, UK (GKa)
Tagairt
1 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Gníomhaíocht antashubstainte a neodrú i gcoinne SARS-CoV-2 VOCanna B.1.617.2 agus B.1.351 le vacsaíniú BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.
2 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Spreag AZD1222- gníomhaíocht antashubstainte neodraithe i gcoinne SARS-CoV-2 Delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–08.
3 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Titiméirí antashubstainte a neodrú mar thuar ar chosaint i gcoinne leagan SARS-CoV-2 agus tionchar treisithe: meiteanailís. Miocrób Lancet 2021; 3: E52–61.
4 An Ghníomhaireacht Rialála Leigheasra & Táirgí Cúraim Sláinte. Achoimre ar shaintréithe an táirge do Xevudy. 2 Nollaig, 2021.
5 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Neodrú laghdaithe ar SARS-CoV-2 athraitheach omicron B.1.1.529 ag séiream iar-imdhíonta. Lancet 2021; 399: 234–36.
6 Cele S, Jackson L, Khoury DS, et al. Éalaíonn Omicron neodrú Pfizer BNT162b2 go forleathan ach go neamhiomlán. Dúlra 2021; foilsithe ar líne 23 Nollaig.
7 Faulkner N, Ng KW, Wu MY, et al. Laghdú ar thras-imoibríocht antashubstainte tar éis ionfhabhtaithe le B.1.1.7 ná le tréithchineálacha SARS-CoV-2 tuismitheora. Elife 2021; 10: e69317.
8 Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Tarrthálann ionfhabhtú SARS-CoV-2 roimhe seo freagraí cealla B agus T ar leaganacha tar éis an chéad dáileog vacsaíne. Eolaíocht 2021; 372: 1418–23.
9 Planas D, Saunders N, Maes P, et al. Éalú suntasach ó omicron SARS-CoV-2 chuig neodrú antashubstainte. Dúlra 2021; foilsithe ar líne 23 Nollaig.
10 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Tá leibhéil neodrúcháin antashubstainte an-tuarthach ar chosaint imdhíonachta ó ionfhabhtú siomptómach SARS-CoV-2. Med Dúlra 2021; 27: 1205–11.
11 Gníomhaireacht Slándála Sláinte na RA. UKHSA Variant Technical Briefing 33. Dec 21, 2021.
12 Carr EJ, Wu M, Harvey R, et al. Antasubstaintí a neodrú tar éis vacsaínithe COVID-19 in othair haema-scagdhealaithe na RA. Lancet 2021; 398: 1038–41.
13 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Laghdaítear freagairtí imdhíonachta tar éis an tríú vacsaíniú COVID-19 in othair le hurchóideacht haemaiteolaíochta i gcomparáid le hothair a bhfuil ailse sholadach orthu. Cill Ailse 2021; foilsithe ar líne 29 Nollaig.
14 RECOVERY Comhghrúpa. Casirivimab agus imdevimab in othair a ligtear isteach san ospidéal le COVID-19 (RECOVERY): triail ardáin randamach, rialaithe, lipéad oscailte. medRxiv 2021; foilsithe ar líne 16 Meitheamh.
15 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, et al. Cosaint vacsaíne dhá dháileog ChAdOx1 nCoV-19 i gcoinne iontrálacha ospidéil agus básanna de chuid COVID-12 le himeacht ama: staidéar siarghabhálach, daonra-bhunaithe ar an gcohórt in Albain agus sa Bhrasaíl. Lancet 2021; 399: 25–35.
