Antashubstaintí Neodraithe Omicron Tar éis an Tríú Dáileoige COVID{0}} in Othair a bhfuil Ailse orthu

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tá othair a bhfuil ailse orthu i mbaol níos mó go mórCOVID{0}}agus tá tosaíocht tugtha doCOVID{0}}vacsaíniú ar fud an domhain. Léiríomar roimhe seo gur tar éis dhá dháileog deCOVID{0}}vacsaíní, ag neodrú freagraí antashubstainte (nAb) i gcoinne na malairtí B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (béite), agus B.1.617.2 (deil) (VOCanna) a laghdaítear i gcomparáid leis an gcineál fiáin (WT). ) SARS-CoV-2, go háirithe in othair a bhfuil ailse fola orthu.1 Níos déanaí, thuairiscigh muid, tar éis an tríú dáileog vacsaíne, go méadaíonn freagairtí nAB ar na VOCanna seo i bhformhór na n-othar a bhfuil ailse orthu, lena n-áirítear iad siúd nach bhfuil aon fhreagra nó lagú ar bith acu ina dhiaidh sin. dhá dháileog vacsaíne.2 Ó mhí na Samhna 2021, tá an VOC B.1.1.529 (omicron) tar éis éirí mar an ceannasach SARS CoV-2 VOC ar fud an domhain. Seachnaíonn Omicron imdhíonacht vacsaín-spreagtha go páirteach,3 ach méadaíonn tríú dáileog vacsaíne freagairtí omicron NAb sa phobal i gcoitinne.4–6 Tá sonraí inchomparáide in othair a bhfuil ailse orthu in easnamh, rud a fhágann nach bhfuil na modhanna ag othair agus ag lianna ailse riosca ionfhabhtaithe a chalabrú7 agus iad á gcoimeád ar bun ag an am céanna cóireálacha ailse. D’úsáideamar measúnachtaí micrea-neodraithe beo-víreas chun freagairt ar omicron a mheas tar éis trí dháileog deCOVID{0}}vacsaín i rannpháirtithe an staidéir CAPTURE (NCT03226886), cohórt ionchasach, fadaimseartha othar a bhfuil ailse orthu.

aicteóisisteachbodybuilding cistanchele haghaidhdíolúine

Rinneamar measúnú ar 199 othar a raibh ailse orthu, a raibh ailse sholadach ag 115 (58 faoin gcéad) acu agus ailse fola 84 (42 faoin gcéad), agus fuair gach duine acu an tríú dáileog de BNT162b2 (aguisín lch 1) tar éis dhá dháileog de cheachtar de BNT162b2 (33 faoin gcéad ) . nó ChAdOx1 (67 faoin gcéad ). Rinneadh measúnú freisin ar shampla comhoiriúnaithe a fuarthas roimh an tríú dáileog i 179 as 199 othar (100 as 115 othar a raibh ailse sholadach orthu; 79 as 84 le hailse fola). Ba é an t-am airmheánach idir an dara agus an tríú dáileog ná 176 lá (IQR 166-188). Bhí stair d’ionfhabhtú SARS-CoV-2 ag 23 de 199 othar, go léir roimh an dara dáileog vacsaíne, agus ní raibh omicron ag aon cheann acu. Tomhaiseadh na leibhéil nAB (NAbT) in aghaidh deilt agus omicron ag meánmhéid 11 lá (IQR 0-78) roimh agus 23 lá (19-29) tar éis an tríú dáileog vacsaíne. Mar a thuairiscítear roimhe seo don mheasúnacht seo, rangaíodh NBT mar rud dobhraite (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

I measc na 100 othar a raibh ailse soladach orthu, tar éis dhá dháileog vacsaíne, bhí NAbT i gcoinne omicron inbhraite i 37 (37 faoin gcéad) othar (aguisín lch 4), ach bhí NAbT i gcoinne deilt inbhraite i 56 (56 faoin gcéad) othar (tástáil McNemar, p{). Bhí {6}}·0002) agus nBT i gcoinne WT SARS-CoV-2 inbhraite i 97 (97 faoin gcéad) othar (lch<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

ciste amazonle haghaidhdíolúine

I measc 79 othar a raibh ailse fola orthu, tar éis dhá dháileog vacsaíne, bhí NAbT in aghaidh omicron inbhraite i 15 (19 faoin gcéad) othar (aguisín p 4), agus bhí NAbT i gcoinne deilt inbhraite i 31 (39 faoin gcéad) othar (tástáil McNemar, p{{). 6}}·0002) agus NAbs in aghaidh WT SARS-CoV-2 inbhraite i 31 (89 faoin gcéad) othar (lch<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Tríd is tríd, léiríonn ár sonraí ó othair a bhfuil ailse orthu an cumas imdhíonach imdhíonach níos airde atá ag omicron ná deilt, atá ag teacht leis na breathnuithe sa daonra i gcoitinne. Fuaireamar amach gur chuir tríú dáileog vacsaíne dlús leis an bhfreagairt neodraithe i gcoinne omicron in othair a bhfuil ailse orthu, ach bhí an éifeacht blunted in othair a bhfuil ailse fola orthu i gcomparáid leo siúd a bhfuil ailse soladach orthu.

cisteanna luibhele haghaidhdíolúine

Dheimhnigh anailís aischéimniúcháin loighisticice ilathraithe (aguisín lch 3) go raibh baint shuntasach ag NAbT inbhraite i gcoinne omicron, tar éis trí dháileog, le cineál ailse (cóimheas idir na hailse soladach vs fola [OR] 7·51 [95 faoin gcéad CI 4·05–14·63] , lch<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

In anailís aischéimniúcháin loighisticice ilathraithe ar leith, níor mheasamar ach othair a raibh ailse fola orthu. Bhain cóireáil le hantasubstaintí monaclónacha frith-CD20 laistigh de 12 mhí agus coscairí tyrosine kinase Bruton (BTKi) laistigh de 28 lá ón tríú dáileog vacsaíne go suntasach le nAbT do-bhraite i gcoinne omicron (NÓ 0·{{9 }}4 [95 faoin gcéad CI 0·003–0·21], p=0·0074. Ní bhfuair aon cheann de dheichniúr othar frith-CD20 agus ceann amháin as cúig othar a fuair BTKi bhí NAbT inbhraite in aghaidh omicron tar éis trí dháileog vacsaíne Bhí baint shuntasach freisin ag láithreacht galair fhorásacha in aghaidh freagra iomlán tar éis na cóireála frith-ailse is déanaí le NAbT do-bhraite i gcoinne omicron (NÓ 0·08 [95 faoin gcéad CI 0· 01–0·46], p=0·027) Ní raibh baint shuntasach ag an bhfochineál ailse fola, an cineál vacsaíne a tugadh mar an chéad dáileog agus an dara dáileog, ná aois le NAbT inbhraite in aghaidh omicron.

Ar deireadh, rinneamar measúnú ar omicron NAbT i gceithre othar a raibh stair d’ionfhabhtú ceannródaíoch deilt orthu tar éis dhá dháileog vacsaíne. Bhí an t-achar idir an dara dáileog vacsaíne agus ionfhabhtú idir 112 agus 176 lá. Bhí na hairíonna COVID-19 éadrom (n{3}} othar, WHO COVID-19 innéacs déine 2–3, lena n-áirítear fiabhras [n=2], coryza [n=2 ], casacht [n=2]), agus bhí othar amháin asymptomatic. Ní raibh NAbT inbhraite ag aon othar i gcoinne omicron nó deilt2) roimh ionfhabhtú. Tar éis ionfhabhtaithe, d'fhorbair gach othar NAbT inbhraite i gcoinne omicron (chomh maith le deilt²; aguisín p 5), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh freagairt imdhíonachta feidhmiúil i gcoinne omicron a bheith mar thoradh ar dhá dháileog vacsaíne agus an tríú dúshlán antaigineach trí ionfhabhtú delta.6

Tá teorainneacha lenár staidéar. Bhí anailísí foghrúpa breise teoranta ag ilchineálacht agus méid an chohórt ailse fola agus beidh gá le níos mó othar. Tá comhghaolú cruinne na cosanta imdhíonachta i gcoinne VOC fós neamhshainithe; Mar sin féin, léirigh staidéir iolracha go bhfuil comhghaol idir NAbT níos airde agus riosca laghdaithe d'ionfhabhtú siomptómach. tá freagairtí i gcoinne omicron fós inchomparáide le malairtí sinsear sa daonra ginearálta gan ailse.12, 13

Mar fhocal scoir, léirímid go raibh easpa NAB inbhraite i gcoinne omicron ag formhór na n-othar a raibh ailse orthu sa chohórt CAPTURE tar éis dhá dháileog vacsaíne, neamhspleách ar an gcineál vacsaíne. Mar thoradh ar an tríú dáileog de BNT162b2 tháinig méadú suntasach ar líon na n-othar a raibh NBT acu in aghaidh omicron. Cé nach raibh ach beagán othar le hailse soladach in easnamh ar NAB i gcoinne omicron tar éis trí dháileog vacsaíne, níor ghlac céatadán suntasach d'othair a bhfuil ailse fola orthu, go háirithe iad siúd ar theiripí a ídíonn B-chealla nó a bhfuil ailse forásach orthu, freagra inbhraite. Thaispeáin muid roimhe seo go n-aimsítear freagraí T-chealla i gcoinne deilt in othair a bhfuil ailse orthu fiú in éagmais freagartha humoral.1 Is dócha go leanann cealla T ar aghaidh ag tairiscint leibhéal cosanta i gcoinne dian-COVID-19, agus tugaimid faoi deara go bhfuil SARS sinsir -CoV-2-tras-aithnítear cealla T ar leith omicron.12 I bhfianaise in-tarchurtha ard agus leitheadúlacht reatha an omicron, beidh caitheamh maisc leanúnach, fadú fisiceach, agus vacsaíniú dlúththeagmhálacha ríthábhachtach chun othair a chosaint le hailse fola. Ina theannta sin, d’fhéadfadh go mbeadh sé tairbheach cóireáil luath le neodrú antasubstaintí monaclónacha⁶ nó frithvíreasach agus tá siad á n-imscaradh chuig grúpaí othar leochaileacha sa RA.14 Tugann an tairbhe incriminteach a bhaineann le tríú dáileog vacsaíne chun freagairtí nAb a threisiú in othair a bhfuil ailse fola orthu tacaíocht don cheathrú dáileog sa an daonra seo, de réir na treorach ón RA tráth scríofa na tuarascála seo.

Annika Fendler, Scott TC Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr , Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O’Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew JS Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David LV Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlic, thar ceann cuibhreannas CAPTURE

Saotharlann Dinimic Ailse (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), Tréchur Ard

Saotharlann Scagtha (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Ionad Fliú Domhanda (RH), Struchtúrtha

Bitheolaíocht Ardán Teicneolaíochta Eolaíochta (SK), Cill

Saotharlann Bitheolaíochta Ionfhabhtaithe (EJC, RB), Sábháilteacht,

Sláinte & Inbhuanaitheacht (SC), Eolaíoch

Ardán Teicneolaíochta Eolaíochta na Ríomhaireachta (MG),

Ardán Teicneolaíochta Eolaíochta Metabolomics

(JIM), An Roinn Bithfhaisnéisíochta agus

Bithstaitisticí (GKe), Éabhlóid Ailse agus

Saotharlann Éagobhsaíochta Géanóim (CS),

Saotharlann Bitheolaíochta Néar-ghlúin (Sian),

Bitheolaíocht Struchtúrtha Próisis Galar

Saotharlann (SGam), Macasamhlú Víreas RNA

Saotharlann (DLVB), Imdhíoneolaíocht Aisviral

An tSaotharlann (GKa), Institiúid Phroinsias Crick,

Londain NW1 1AT, RA; Aonaid Craicinn agus Duánacha (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); An Roinn Paiteolaíochta (RLS, GG, DM), Aonad Scamhóg (NY), Seirbhís Géar-Oinceolaíochta (NY), Anaeistéitic, Roinn Míochaine Perioperative agus Péine (SJ, KT, SW), Aonad Gastrointestinal (DC), Aonad Oinceolaíochta Cliniciúil (NVA). ), An tAonad Haemato-oinceolaíochta (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londain, RA; Ionad Taighde Bithleighis Iontaobhas Fondúireacht SNS, Coláiste na hOllscoile Londain, Londain (ECW); An tSaotharlann Bithcheimic Ailse Aistritheach (RLS) agus an Fhoireann Mheilanóma agus Ailse Duán (ST), Institiúid Taighde Ailse, Londain, an RA; Rannóg an Leighis, Coláiste na hOllscoile Londain, Londain, An Ríocht Aontaithe (RB); Institiúid Ailse Choláiste na hOllscoile Londain, Londain, RA (CS); Institiúid Néareolaíochta Chearnóg na Banríona UCL, Londain, RA (SGan)

bienfaits cisteanche le haghaidhdíolúine

Tagairt

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Díolúine oiriúnaitheach agus antasubstaintí a neodrú i gcoinne SARS-CoV-2 athraithigh imní tar éis vacsaínithe in othair a bhfuil ailse orthu: staidéar CAPTURE. Ailse an Dúlra 2021; foilsithe ar líne 27 Deireadh Fómhair.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Laghdaítear freagairtí imdhíonachta tar éis an tríú vacsaíniú COVID-19 in othair le hurchóideacht haemaiteolaíochta i gcomparáid le hothair a bhfuil ailse sholadach orthu. Cill Ailse 2022; foilsithe ar líne 29 Nollaig.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Éalaíonn Omicron neodrú Pfizer BNT162b2 go forleathan ach go neamhiomlán. Dúlra 2021; foilsithe ar líne 23 Nollaig.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. spreagann imdhíonadh teanndáileog mRNA gníomhaíocht shéiream neodraithe in aghaidh an athraitheach SARS CoV-2 Omicron. Cearnóg Taighde 2021; foilsithe ar líne 27 Nollaig.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. An tríú vacsaíniú BNT162b2 neodrú ar ionfhabhtú Omicron SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; foilsithe ar líne 29 Nollaig.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. fágann vacsaíniú trí-dáileog antasubstaintí i gcoinne omicron a neodrú. Lancet 2022; foilsithe ar líne 19 Eanáir.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. Vacsaíniú COVID-19 agus Ionfhabhtuithe Ceannródaíocha in Othair a bhfuil Ailse orthu. Ann Oncol 2021; foilsithe ar líne 24 Nollaig.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Spreag AZD1222- gníomhaíocht antashubstainte neodraithe i gcoinne SARS-CoV-2 delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Gníomhaíocht antashubstainte a neodrú i gcoinne SARS-CoV-2 VOCanna B.1.617.2 agus B.1.351 le vacsaíniú BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Titiméirí antashubstainte a neodrú mar thuar ar chosaint i gcoinne leagan SARS-CoV-2 agus tionchar treisithe: meiteanailís. Miocrób Lancet 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Tá leibhéil neodrúcháin antashubstainte an-tuarthach ar chosaint imdhíonachta ó ionfhabhtú siomptómach SARS-CoV-2. Med Dúlra 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. Tras-aithint cealla T ar leith SARS-CoV-2-Omicron. Med Dúlra 2022; foilsithe ar líne 14 Eanáir.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Freagraí Éagsúla SARS CoV-2 Freagraí T- agus B-chealla Omicron-shonracha i bhfaighteoirí vacsaíní COVID{5}}. medRxiv 2021; foilsithe ar líne 29 Nollaig.

14 Roinn Sláinte agus Cúraim Shóisialaigh na RA. Preasráiteas: Na daoine is leochailí sa RA chun cóireálacha COVID a shábháil-19 a fháil sa phobal. 8 Nollaig, 2021.