Éifeachtúlacht an Fho-aonaid Adjuvanted Próitéin COVID-19 Vacsaín, SCB-2019: Triail Illárnach Céim 2 Agus 3, Dúbailte, Randamach, faoi rialú phlaicéabó
Mar 22, 2022
Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Achoimre
Cúlra
Tá gá le raon vacsaíní sábháilte agus éifeachtacha in aghaidh SARS CoV 2 chun aghaidh a thabhairt ar phaindéim COVID 19. Bhí sé mar aidhm againn measúnú a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht anCOVID{0}}vacsaín SCB-2019.
Modhanna
Rinneadh an triail leanúnach seo de chéim 2 agus 3 dall dúbailte, faoi rialú phlaicéabó, i ndaoine fásta 18 mbliana d’aois agus níos sine a bhí i ndea-shláinte nó a raibh riocht sláinte ainsealach cobhsaí orthu, ag 31 suíomh i gcúig thír (an Bheilg, an Bhrasaíl, an Cholóim, na hOileáin Fhilipíneacha. , agus an Afraic Theas). Sannadh 1:1 go randamach do na rannpháirtithe ag baint úsáid as córas randamaithe idirlín láraithe chun dhá dháileog ionmhatánach de SCB{{1{0}} (3{0 µg, a fháil, aidiúvach le 1·50 mg CpG-1018 agus 0·75 mg alúm) nó phlaicéabó (clóiríd sóidiam 0·9 faoin gcéad le haghaidh instealladh arna sholáthar in ampaill 10 ml) 21 lá óna chéile. Clúdaíodh gach ball foirne staidéir agus rannpháirtithe, ach ní raibh riarthóirí vacsaíní. Ba iad na críochphointí príomhúla ná éifeachtúlacht vacsaíne, arna thomhas ag RT-PCR-deimhnitheCOVID{0}}d’aon déine le tosú ó 14 lá tar éis an dara dáileog i rannpháirtithe seronegative bunlíne SARS-CoV-2 (an daonra in aghaidh an phrótacail), agus an tsábháilteacht agus na teagmhais dhíobhálacha áitiúla agus sistéamacha a lorg i bhfothacar chéim 2. Tá an staidéar seo cláraithe ar EudraCT (2020–004272–17) agus ClinicalTrials.gov (NCT04672395).
sochair cistanche deserticolaardíolúine
Torthaí
Cláraíodh 30 174 rannpháirtí ón 24 Márta, 2021, go dtí an dáta scoite 10 Lúnasa, 2021, agus fuair 30 128 a gcéad vacsaín sannta (n=15 064) nó instealladh phlaicéabó (n{). {7}}). Bhí an daonra in aghaidh an phrótacail comhdhéanta de 12355 rannpháirtí bunlíne SARS-CoV{-2-naive (6251 vacsaín agus 6104 faighteoir phlaicéabó). Bhí formhór na n-eisiamh (13 389 [44·4 faoin gcéad ]) mar gheall ar sheirpositivity ag an mbunlíne. Deimhníodh 207 cás in aghaidh an phrótacail deCOVID{0}}ag 14 lá tar éis an dara dáileog, 52 vacsaín in aghaidh 155 faighteoir phlaicéabó, agus éifeachtúlacht fhoriomlán na vacsaíne in aghaidh aon déine de COVID-19 de 67·2 faoin gcéad (95·72 faoin gcéad CI 54·3–76·8), 83· 7 faoin gcéad (97·86 faoin gcéad CI 55·9–95·4) in aghaidh measartha-go-dianCOVID{0}}, agus 100 faoin gcéad (97·86 faoin gcéad CI 25·3–100·0) in aghaidh dian COVID{7}}. Bhí gach cás COVID-19 mar gheall ar leaganacha víreasacha; ba é éifeachtúlacht na vacsaíne in aghaidh aon déine COVID-19 mar gheall ar na trí phríomhathraitheach ná 78·7 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 57·3–90·4) i gcás deilt, 91·8 faoin gcéad (44·9–99·8) le haghaidh gáma, agus 58·6 faoin gcéad (13·3–81·5) i gcás mu. Níor tháinig aon saincheisteanna sábháilteachta chun solais sa tréimhse leantach don anailís éifeachtúlachta (82 lá airmheán [IQR 63-103]). Fuair an vacsaín rátaí níos airde de phian láithreach insteallta éadrom-go-measartha den chuid is mó ná an phlaicéabó tar éis an chéad (35·7 faoin gcéad [287 de 803] vs 10·3 faoin gcéad [81 de 786]) agus an dara ceann (26·9 faoin gcéad [ 189 de 702] vs 7·4 faoin gcéad [52 de 699]) dáileoga, ach bhí rátaí na dteagmhas díobhálach áitiúla agus sistéamach eile a iarradh mar a chéile idir na grúpaí.
Léiriú
Tugann dhá dháileog den vacsaín SCB móide CpG agus alúm cosaint shuntasach ar speictream iomlán déine naCOVID{0}}víris SAR-CoV-2 a scaiptear, lena n-áirítear an príomhathraitheach deilte is cúis leis.
Réamhrá
Tar éis teacht chun cinn SARS-CoV-2 i Wuhan, an tSín,1 agus an scaipeadh domhanda ina dhiaidh sin, bhí beagnach 265 milliún cás de COVID-19 a raibh 5·2 mhilliún bás mar thoradh orthu faoin 3 Nollaig, 2021.2 Mór Mar thoradh ar iarrachtaí taighde tá níos mó ná 130 vacsaín i bhforbairt chliniciúil, an chuid is mó ag díriú ar ghliocóphróitéin spike (próitéin S), an phríomhphróitéin víreasach a spreagann antasubstaintí neodraithe,3 le beagnach 10 billiún dáileog de na vacsaíní seo á riaradh go dtí seo.2,4 Úsáidtear go forleathan i measc na vacsaíní a bhfuil éifeachtúlacht léirithe acu tá vacsaíní uile-víreas neamhghníomhaithe, 5,6 vacsaíní mRNA códaithe don phróitéin S atá cuimsithe i nanacháithníní lipid,7,8 nó veicteoirí víreasacha a chuireann an próitéin S in iúl.9,10 Taispeánadh freisin próitéin aidiúvach, athchuingreach S. éifeachtúlacht a bheith aige ach níl sé údaraithe fós lena úsáid.11 Tá iarrthóir vacsaíne forbartha ag Clover Biopharmaceuticals, SCB-2019, arb é atá ann próitéin SARS-CoV-2 athchuingreach atá cobhsaithe i gcomhfhoirmiú triméireach prefusion dúchasach ag baint úsáide as a dílseánaigh Tri mer-Tag teicneolaíocht.12
Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go dtugann SCB aidiúvach-2019 freagairtí antashubstainte neodraithe cosanta i gcoinne dúshlán SARS-CoV-2 i bpríomhaigh neamhdhaonna.13 Léirigh staidéar céim 1 ar dhaoine fásta freagairtí imdhíonachta láidre le SCB{6 }} nuair a chuirtear aidiúvach leis an ngníomhaire gabhdóra dola CpG-1018 in éineacht le alúm,14 le hantasubstaintí a mhaireann níos mó ná an bhunlíne ar feadh 6 mhí tar éis an vacsaínithe. Éifeachtúlacht Chosanta agus sábháilteacht na vacsaíne um COVID-19 Athchuingreach Trimeric-bhunaithe próitéine agus Aidiúvach (SPECTRA) Seamair a mheas. Tá na staidéir seo á ndéanamh i measc daoine fásta nach bhfuil aon fhianaise ar nochtadh acu do SARS-CoV-2 roimhe seo chun sonraí a fháil ar shábháilteacht agus ar infhulaingteacht dhá dháileog SCB-2019 móide CpG-1018 agus alúm agus a n-éifeachtúlacht maidir le COVID siomptómach arna dheimhniú RT-PCR-19 a chosc.
Modhanna
Déan staidéar ar dhearadh agus ar rannpháirtithe
Is staidéar leanúnach, dúbailte-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó céim 2 agus 3 é SPECTRA atá á dhéanamh i 31 ionad (ionaid vacsaínithe cliniciúla) i gcúig thír (an Bheilg, an Bhrasaíl, an Cholóim, na hOileáin Fhilipíneacha, agus an Afraic Theas). D’earcaigh na himscrúdaitheoirí oibrithe deonacha sláintiúla (a ndearnadh monatóireacht orthu le haghaidh comharthaí COVID-19) ag baint úsáide as fógraíocht áitiúil. Sa tuarascáil seo, cuirimid i láthair an anailís ar shonraí a fuarthas idir an 24 Márta 2021 (nuair a cláraíodh an chéad rannpháirtí), agus an scoithphointe eatramhach réamhshainithe ar 10 Lúnasa, 2021, nuair a braitheadh 150 cás incháilithe de COVID-19. chun measúnú a dhéanamh ar an bpríomhchuspóir éifeachtúlachta i ndaoine fásta. Don anailís seo, ba iad na rannpháirtithe incháilithe ná fir nó mná fásta 18 mbliana d’aois agus níos sine a bhí i ndea-shláinte nó a raibh riocht sláinte ainsealach cobhsaí orthu. Cuireadh cohórt ógánach (idir 12-18 mbliana d’aois) leis an bprótacal go déanach agus tuairisceofar torthaí an ghrúpa sin nuair a bheidh sé críochnaithe. Ba iad na príomhchritéir eisiaimh ná toircheas, fáil aon teiripe imdhíon-shochtadh leanúnach, stair anaifiolacsas d'aon chomhpháirt vacsaíne, nó aon vacsaín COVID{15}} eile a fháil roimhe seo. Ceanglaíodh ar mhná a bhfuil poitéinseal iompair leanaí acu foirm fhormheasta frithghiniúna a úsáid ó 30 lá roimh a gcéad dáileog go dtí 90 lá tar éis an dara dáileog. Ceanglaíodh ar fhir foirm fhormheasta frithghiniúna a úsáid ó lá a gcéad dáileog go dtí 6 mhí tar éis an dara dáileog agus ceanglaíodh orthu gan sperm a dheonú le linn na tréimhse sin. Soláthraítear critéir mhionsonraithe um chuimsiú agus eisiamh san aguisín (lgh 2-3).
Ceapadh an staidéar i gcomhar leis an gComhghuaillíocht um Nuálaíochtaí Ullmhachta Eipidéime, a chuir maoiniú ar fáil d’fhorbairt na vacsaíne, agus comhaontaíodh na nósanna imeachta staidéir agus na critéir éifeachtúlachta le húdaráis rialála (an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach, Leigheasra, agus Gníomhaireacht Rialála Táirgí Cúraim Sláinte an Aontais Eorpaigh). RA, An tIonad um Mheastóireacht Drugaí sa tSín, Anvisa na Brasaíle, agus Riarachán Bia agus Drugaí na hOileáin Fhilipíneacha) roimh thionscnamh. D'fhaomh gach bord athbhreithnithe institiúideach láithreán agus gach údarás náisiúnta is infheidhme an prótacal agus rinneadh an staidéar de réir phrionsabail Dhearbhú Heilsincí agus threoirlínte Dea-Chleachtais Chliniciúil na Comhairle Idirnáisiúnta um Chomhchuibhiú. Chuir bord neamhspleách monatóireachta sábháilteachta sonraí neamhscálaithe maoirseacht ar fáil a rinne athbhreithniú rialta ar na sonraí sábháilteachta ar fad, agus rinne coiste saineolaithe neamhspleách faoi cheilt gach cás a bhreithniú. Thug gach rannpháirtí toiliú feasach i scríbhinn ag an gclárú.
Randomization agus chumhdaigh
Sraíodh sannadh randamach de réir aoise (cohóirt 18-64 bliain agus Níos mó ná nó cothrom le 65 bliain), easpa nó láithreacht comhghalarachtaí a bhaineann le riosca ard COVID-19, agus stair aitheanta de COVID{{ 4}}. Baineadh úsáid as an gcóras Cenduit Interactive Response Technology (IQVIA, Durham, NC, USA) chun rannpháirtithe a shannadh go randamach (1:1), ag baint úsáide as blocmhéid de shé, chun dhá dháileog de SCB-2019 nó phlaicéabó a fháil, le 21 lá idir dáileoga. Sannadh bloic go dinimiciúil do gach suíomh do gach strataim ó linn bloc lárnach ar an gcéad rollú rannpháirtí isteach sa strataim. Leithdháileadh rannpháirtithe ina dhiaidh sin atá cláraithe ar shraith an tsuímh chuig an gcéad ghrúpa cóireála eile a bhí ar fáil sa bhloc randamúcháin. Staitisteoirí seachtracha gan mharcáil a chruthaigh na liostaí randamúcháin nach raibh ról ar bith acu in anailísí críochphointí. Clúdaíodh gach ball foirne staidéir eile agus na rannpháirtithe le tasc grúpa.
Nósanna Imeachta
Bailíodh sonraí maidir le gnéas, aois, riosca dian COVID{{{{{10}}}} (arna thomhas trí láithreacht comhghalarachtaí a bhfuil baint acu le riosca COVID-19), eitneachas, cine, corp mais-innéacs, stádas SARS-CoV-2, stair COVID-19, agus tír ag an mbunlíne. Cé go gcuirfear foirmiú tráchtála deiridh na vacsaíne seo i láthair in dhá vials (ceann amháin don vacsaín agus ceann don CpG-1018 chun réamh-riarachán a mheascadh), cuireadh an vacsaín ar fáil don staidéar turgnamhach seo i dtrí choimeádán: steallaire réamhlíonta. ina bhfuil 720 µg SCB-2019 in 1·0 mL saline maolánach fosfáite, an aidiúvach CpG-1018 (Dynavax Technologies, Emeryville, CA, USA) i 2· 0 vial mL ina bhfuil 12 mg/mL de 22-mer phosphorothioate oligodeoxynucleotide i saline maolánach Tris (24 mg in aghaidh an vial), agus alúm i vials de hiodrocsaíd alúmanaim 10 mg/mL (Alhydrogel, Croda Health Cúram). Stóráladh na comhpháirteanna go léir i cuisneoirí ag céim 2-8 . Measc riarthóirí vacsaíne gan mharcáil nár ghlac páirt in aon ghné eile den staidéar na comhpháirteanna de réir lámhleabhar na cógaslainne, agus mar sin bhí 30 µg SCB-2019 aidiúvach sa fhoirmliú vacsaíne deiridh agus 1·50 mg CpG-1018 agus 0·75 mg alúm in aghaidh na dáileoige. Fuarthas sampla serum ar dtús ó na rannpháirtithe chun a serostatus a shuíomh maidir le SARS-CoV-2 ag baint úsáide as tástáil próitéine ELISA S le haghaidh srathú na hanailíse go séanógach níos déanaí de réir an phrótacail. Ansin thug an riarthóir dáileog 0·5 ml den vacsaín nó den phlaicéabó (clóiríd sóidiam 0·9 faoin gcéad le haghaidh instealladh a soláthraíodh in ampaill 10 ml ó mhonaróirí áitiúla) trí instealladh ionmhatánach i deltoid na láimhe neamhcheannasaí. Rinneadh monatóireacht ar rannpháirtithe ar feadh 30 nóiméad tar éis gach instealladh.
Bailíodh táithíní pharyngeal nasal i feadáin mheán iompair víreasach agus baineadh RNA amach. Trascríobhadh RNA íonaithe droim ar ais go cDNA agus úsáideadh é le haghaidh ullmhúcháin leabharlainne le prótacal Illumina COVIDseq (Illumina, San Diego, CA, SAM). Go hachomair, méadaíodh cDNA sintéiseithe PCR le linnte priméire sainiúla SARS-CoV-2 chun 98 aimpliléine a ghiniúint ar fud an ghéanóim SARS-CoV{-2 (ilphléacs ARTIC PCR, Eurofins Genomics, Louisville, KY, USA). Bhí primers sna linnte primer freisin a dhírigh ar RNA daonna chun 11 aimplicon a ghiniúint mar rialuithe. Próiseáladh blúirí aimplithe PCR le haghaidh ligation oiriúntóra, saibhriú agus glanadh suas. Rinneadh blúirí comhthiomsaithe a chainníochtú, agus rinneadh anailís ar na méideanna blúirí chun an t-amplicón go tiúchan an oiriúnaitheora a normalú. Le haghaidh seicheamhú, dínádúraíodh, neodaíodh leabharlanna comhthiomsaithe, agus lódáladh iad ar shreabhadh oibre Illumina chun seicheamhú Illumina a dhéanamh. Próiseáladh sonraí amh a gineadh ó shreabhadh oibre Illumina ag baint úsáide as an tástáil DRAGEN COVIDseq le haghaidh seiceála cáilíochta agus seicheamh comhdhearcadh tuairiscithe comhthola SARS-CoV-2. Baineadh úsáid as Pangolin agus NextClade le haghaidh malairtí víreasacha agus sainaithint lineages.
planda cistancheardíolúine
Torthaí
Bhí dhá chuspóir chomhphríomha le críochphointí comhfhreagracha: imoibríocht na vacsaíne i staidéar leabaithe céim 2, agus éifeachtúlacht SCB-2019 i gcoinne COVID{3}} i rannpháirtithe nach raibh aon nochtadh acu do SARS-CoV roimhe seo. -2 sa staidéar chéim 3.
Bhí an críochphointe imoibríochtachta príomhúil bunaithe ar staidéar leabaithe chéim 2 a bhí beartaithe don chéad 1600 rannpháirtí cláraithe, 800 an ceann sna grúpaí vacsaíne agus phlaicéabó. Chríochnaigh rannpháirtithe sa chohórt seo dialanna leictreonacha (ePRO; Castor, Hoboken, NJ, USA) ag lorg frithghníomhartha áitiúla agus imeachtaí díobhálacha sistéamach ar feadh 7 lá tar éis gach instealladh, agus aon imeachtaí díobhálacha gan iarraidh suas go dtí an lá staidéir 43 (14 lá tar éis an dara dáileog) . Cuirtear sonraí i láthair mar chéatadáin de gach grúpa staidéir le himeacht de réir na déine is airde. Tá sábháilteacht á measúnú i mbeart leantach sábháilteachta atá beartaithe ar feadh 12 mhí tar éis an dara vacsaíniú sa tsraith sábháilteachta a chuimsíonn aon rannpháirtí a fuair dáileog amháin ar a laghad den vacsaín nó den phlaicéabó. Bhí ar gach rannpháirtí sa tsraith sábháilteachta a n-ionad staidéir a chur ar an eolas láithreach i gcás aon teagmhas díobhálach tromchúiseach, teagmhas díobhálach sainspéise, nó aon teagmhas díobhálach ar fhreastail sé air le linn an staidéir.
Bhí an anailís phríomhéifeachtúlachta bunaithe ar shonraí COVID-19 a fuarthas suas go dtí an dáta scoite ar an 10 Lúnasa, 2021, sa daonra in aghaidh an phrótacail arbh iad a rannpháirtithe incháilithe iad siúd nach raibh aon diall mór prótacail acu a d’fhéadfadh cur isteach ar thorthaí na héifeachtúlachta anailís agus bhí siad seronegative do phróitéin SAR-CoV-2 S ag bunlíne gan aon stair leighis de COVID-19.16 Measadh éifeachtúlacht freisin don tacar iomlán anailíse, a chuimsigh gach duine a fuair instealladh agus sholáthair siad sonraí don anailís éifeachtúlachta, beag beann ar a serostatus bonnlíne. Tá cur síos ar nósanna imeachta chun éifeachtúlacht a shuíomh san aguisín (lch 3). Go hachomair, sainaithníodh cásanna COVID-19 ar dhá bhealach. Bhain na rannpháirtithe úsáid as an gcóras ePRO chun comharthaí réamhshonraithe a thuairisciú go spontáineach nó rinne an fhoireann staidéir measúnú ar na hairíonna amhrasta ag ceann de na teagmhálaithe uair sa tseachtain (aguisín lch 4). Ina theannta sin, soláthraíodh feisteáin Tástála Antaiginí Mear COVID-19 do na rannpháirtithe go léir (Roche Diagnostics, Basle, an Eilvéis) le haghaidh féintástáil uair sa tseachtain tar éis traenála fairsing ag cuairteanna tosaigh ar an suíomh. Tuairiscíodh aon tástáil dhearfach le hairíonna nó gan na hairíonna don ionad staidéir le haghaidh tuilleadh tástála. Nuair a fíoraíodh na hairíonna nó nuair a bhí Tástáil Antaiginí Mear COVID-19 dearfach, bailíodh swab nasopharyngeal laistigh de 2-5 lá ó thosaigh sé chun SARS-CoV a dheimhniú RT-PCR-2. Rinneadh monatóireacht laethúil ar rannpháirtithe le COVID-19 deimhnithe ar feadh 10 lá nó go dtí go réitíodh an cás, le taifeadadh laethúil ar theocht an choirp, ar ráta croí agus ar sháithiú ocsaigine trí ocsiméadracht chuisle. Rinne na himscrúdaitheoirí measúnú ar dhéine aon cháis de COVID{-19 4 seachtaine tar éis é a thosú de réir na sainmhínithe san aguisín (lgh 5–6). Rinne coiste breithnithe críochphointe neamhspleách a bhí comhdhéanta de shaineolaithe neamhspleácha a bhí folaithe chun staidéar a dhéanamh ar gach cás a shannadh i ngrúpaí breithnithe ar chríochphointí éifeachtúlachta príomhúla agus tánaisteacha gach cáis maidir le comhsheasmhacht agus comhlíonadh sainmhínithe cáis.
Na príomhthorthaí tánaisteacha a scrúdaíomar, a bhí réamhshonraithe a priori sa phlean anailíse staidrimh agus a thuairiscítear anseo, lena n-áirítear éifeachtúlacht sa daonra in aghaidh an phrótacail i gcoinne COVID-19 agus COVID-19- measartha go dian agus trom{{4} }}glacadh isteach gaolmhar chuig an ospidéal, agus éifeachtúlacht vacsaíne de réir lineage víris aitheanta sa daonra in aghaidh an phrótacail. Rinneamar anailís freisin ar éifeachtúlacht i gcoinne gach agus déine éagsúil de COVID-19 sa tacar iomlán anailíse, a chuimsigh na rannpháirtithe go léir a fuair a n-instealltaí de réir an sceidil gan aon mhórimeachtaí prótacail.
Anailís staitistiúil
Ba é príomhchuspóir na héifeachtúlachta a spreag méid an tsampla staidéir. Ba é an sprioc le haghaidh anailíse deiridh ná 150 cás incháilithe d'aon COVID-deimhnithe RT-PCR-19 sa daonra in aghaidh an phrótacail, a sholáthródh thart ar 90 faoin gcéad de chumhacht chun an hipitéis nialasach a dhiúltú (éifeachtúlacht an vacsaín níos lú ná nó cothrom le 30 faoin gcéad do COVID-19 le haon déine), ag glacadh leis gurbh ionann fíoréifeachtúlacht na vacsaíne agus 60 faoin gcéad ar a laghad . Le ráta ionsaithe d’aon phéine COVID-19 de 0·60 faoin gcéad in aghaidh na míosa sa ghrúpa phlaicéabó, agus rannpháirtithe á leanúint suas ar feadh thart ar 2·04 mí don chríochphointe éifeachtúlachta príomhúil, cláraíodh 30 174 rannpháirtí, ag glacadh leis go raibh an neamh-inluacháil 40 faoin gcéad nó níos lú.
Ba é críochphointe na héifeachtúlachta príomhúla an chéad tarlú de COVID-19 daingnithe le RT-PCR-19 d’aon déine, le tosú 14 lá ar a laghad tar éis an dara vacsaíniú (an pointe ag a raibh súil go mbeadh an buaicfhreagairt imdhíonachta ar an vacsaín. bainte amach) sa daonra in aghaidh an phrótacail comhdhéanta de rannpháirtithe a bhí seronegative do SARS-CoV-2 ag an mbunlíne agus a fuair gach instealladh staidéir de réir an sceidil de réir threoir Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA).16 Don phríomhphointe críochphointe , ba é an hipitéis null (H10) ná go bhfuil éifeachtúlacht vacsaín comhionann le nó níos lú ná 30 faoin gcéad agus ba é an hipitéis eile (H1a) ná go bhfuil éifeachtúlacht vacsaín níos mó ná 30 faoin gcéad. Ríomhtar éifeachtúlacht vacsaíne mar 100 × (cóimheas ráta 1-mhinicíocht). Is é an ráta teagmhas ná líon na rannpháirtithe a bhfuil aon COVID-19 daingnithe ag RT-PCR-19 acu d’aon déine roinnte ar am leanta carnach duine i measc na rannpháirtithe uile atá i mbaol. Léirítear éifeachtúlacht vacsaíne, san anailís dheiridh, má sháraíonn teorainn níos ísle an CI coigeartaithe d’éifeachtúlacht vacsaíne i gcoinne COVID-19 d’aon déine 30 faoin gcéad . Déantar an príomhchuspóir seo a mheas ar bhonn an mhodha dhéthéarmaigh bheacht agus CIanna coigeartaithe de chineál 1.
Bhí sé beartaithe anailís éifeachtúlachta eatramhach amháin a dhéanamh nuair a tuairiscíodh 50 faoin gcéad de na sprioc-imeachtaí (75 cás de COVID dearbhaithe RT-PCR-19) ar fud na ngrúpaí gníomhacha agus rialaithe. Don anailís eatramhach, úsáideadh an fheidhm caiteachais gáma (–2) le haghaidh sonraíocht teorann éifeachtúlachta. Ní dhearna an anailís eatramhach seo ach measúnú ar an bpríomhchuspóir éifeachtúlachta. Bhí éifeachtúlacht vacsaíne le dearbhú dá mba rud é gur comhlíonadh an príomhchuspóir idir an dá linn; murach sin, bhí an staidéar le leanúint. D’úsáid an anailís eatramhach seo alfa de 0·0067 le CI coigeartaithe de chineál 1 de 98·66 faoin gcéad . Don anailís deiridh le 150 cás, d’úsáideamar 0·0214 le CI coigeartaithe de chineál 1 de 95·72 faoin gcéad . Le hearráid chineál 1 de 0·0067 don anailís eatramhach agus 0·0214 don anailís éifeachtúlachta deiridh, coinnítear earráid iomlán chineál 1 ag 0·025 (aontaobhach).
Tuairiscíodh éifeachtúlacht vacsaíne mar laghdú coibhneasta riosca agus an laghdú iomlán riosca, arb é an difríocht iomlán idir rátaí ionsaithe (an céatadán de dhaonra i mbaol a dhéanann an galar a chonradh le linn eatramh ama sonraithe) le vacsaín agus gan vacsaín, lena mbaineann. ríomhadh an 95 faoin gcéad CI leis an modh Clopper-Pearson.17 Cuirtear sonraí i láthair mar cheapacha Kaplan-Meier de mhinicíocht COVID-19 i ndaonraí i mbaol sa chohórt in aghaidh an phrótacail agus an tacar anailíse iomlán. Cuireadh éifeachtúlacht an vacsaín in iúl freisin mar an líon is gá chun vacsaíniú a dhéanamh chun cás amháin de COVID-19 a chosc, is é sin cómhalartach an laghdaithe riosca absalóideach (1/laghdú riosca iomlán).
Rinneadh éifeachtúlacht sa daonra in aghaidh an phrótacail i gcoinne iontráil ghaolmhar COVID-19 agus COVID{-19- a bhaineann le COVID-measartha go dian{-19 agus-19- a bhaineann le COVID, a mheas le CIanna coigeartaithe de chineál 1-. Rinneadh éifeachtúlacht vacsaíne a mheas de réir lineage víreas aitheanta le 95 faoin gcéad CI mar aon le héifeachtúlacht i gcoinne gach agus gach déine de COVID-19 sa tacar anailíse iomlán. De réir mholtaí US FDA,16 ba é an critéar réamhshainithe chun éifeachtúlacht vacsaíne a thaispeáint in anailísí tánaisteacha ná dá mbeadh teorainn íochtair an CI coigeartaithe le haghaidh éifeachtúlacht na vacsaíne níos mó ná 0 faoin gcéad . Rinneadh anailís staitistiúil agus úsáid á baint as SAS 9.4.
Tionóladh bord faireacháin sonraí agus sábháilteachta neamhspleách chun athbhreithniú a dhéanamh ar shonraí an staidéir charnaigh chun sábháilteacht, iompar an staidéir, bailíocht eolaíoch, agus sláine sonraí an staidéir a mheas chun a dhul chun cinn a mheasúnú agus chun moltaí a sholáthar don urraitheoir le linn na tréimhse staidéir ar fad. Tá an staidéar seo cláraithe ar EudraCT (2020–004272–17) agus ClinicalTrials.gov (NCT04672395).
Ról an fhoinse maoinithe
Ghlac údair atá fostaithe ag Seamair Bithchógaisíochta (IS, HHH, PLi, JL, agus BH) nó comhairleoirí eolaíochta don staidéar (FR, RC, DA, PR, agus GS) páirt i ndearadh agus i bhforbairt an phrótacail, anailís sonraí, agus léirmhíniú. Rinne an maoinitheoir (an Comhghuaillíocht um Nuálaíochtaí Ullmhachta Eipidéime) athbhreithniú ar an bprótacal. D’oibrigh IS, HHH, PLi, FR, agus RC le scríbhneoir leighis arna maoiniú ag Clover Biopharmaceuticals chun an chéad dréacht-lámhscríbhinn a ullmhú a d’athbhreithnigh agus a d’athbhreithnigh na húdair go léir chun an dréacht deiridh a chruthú.
Torthaí
As {{0}} oibrithe deonacha a scagadh, cláraíodh 30 174 agus sannadh iad go randamach do ghrúpa ó 24 Márta go 19 Iúil, 2021 (figiúr 1). Bhí sonraí séireolaíocha bonnlíne bailí ag 30 155 san iomlán, a raibh 13 389 (44·4 faoin gcéad ) séirpositive; ba é 11·3 faoin gcéad (80 as 709) sa Bheilg rátaí séireashuímh do na tíortha éagsúla, 25·0 faoin gcéad (1992 de 7974) sa Bhrasaíl, 36·7 faoin gcéad (2456 de 6696) sa Cholóim, 61·5 faoin gcéad (8406 de 13 676) sna hOileáin Fhilipíneacha, agus 41·4 faoin gcéad (455 as 1100) san Afraic Theas. San iomlán fuair 30128 an chéad dáileog de SCB-2019 (15064 rannpháirtí) nó phlaicéabó (15 064 rannpháirtí); ba é a bhí sna rannpháirtithe seo go léir an tacar sábháilteachta (tábla 1). Tar éis eisiamh ón ngrúpa seo, bhí an fhoireann anailíse iomlán comhdhéanta de 25 812 rannpháirtí a fuair an dá dháileog (12 989 sa ghrúpa vacsaíní agus 12823 sa ghrúpa phlaicéabó) agus a ndearnadh anailís orthu le haghaidh éifeachtúlacht vacsaíne. Díobh seo, bhí 6251 sa ghrúpa vacsaíní agus 6104 sa ghrúpa phlaicéabó ina ndaoine aonair seronegative bonnlíne a áiríodh sna hanailísí in aghaidh an phrótacail ar éifeachtúlacht an daonra. Ba é an mheánaois sa tacar sábháilteachta ná 32·1 bliain, idir 18 agus 86 bliain, agus bhí comhghalarachtaí bunúsacha ar eolas ag 18·1 faoin gcéad (5463 de 30 128), rud a chuir i mbaol méadaithe iad. galar trom COVID-19 de réir threoir US FDA.16
I mbreithniú na gcomhad cáis a fuarthas roimh an 10 Lúnasa, 2021, sainaithníodh 248 cás de chuid COVID-deimhnithe RT-PCR-19 a tharla 14 lá ar a laghad tar éis an dara dáileog sa daonra tacair anailíse iomlán, agus 207 RT-PCR-deimhnithe -19 cásanna de COVID sa daonra in aghaidh an phrótacail (tábla 2). Samplaí víreasacha ó 213 ( { {14}} faoin gcéad ) cás sa tacar iomlán anailíse agus 179 ( { {16}} faoin gcéad ) de na cásanna sa daonra in aghaidh an phrótacail in ord agus aithníodh lineage i 169 ( 68 faoin gcéad ) cás i an tacar anailíse iomlán agus 146 (71 faoin gcéad ) sa daonra in aghaidh an phrótacail. Ní raibh aon cheann de na víris sainaitheanta mar bhunchineál WH Human1 SARS-CoV-2; Bhí gach líne aitheanta ó rannpháirtithe sraith anailíse ina leagan, an chuid is mó deilt (73 cás [43 faoin gcéad de na leaganacha aitheanta]), mu (38 cás [22 faoin gcéad ]), agus gáma (13 cás [8 faoin gcéad]; Tábla 2). I measc na leaganacha eile a aithníodh nach raibh chomh coitianta bhí alfa, B.1.623, béite, lambda, agus téite. Breathnaíodh dáileadh comhchosúil sna cásanna in aghaidh an phrótacail (tábla 3).
Rinneadh measúnú ar an bpríomhchuspóir sna 207 gcás breithnithe sa daonra seronegative per-protocol bonnlíne SARS-CoV-2, 52 sa ghrúpa vacsaíní (ráta ionsaithe 0·88 faoin gcéad) agus Bhí 155 sa ghrúpa phlaicéabó (ráta ionsaithe 2·67 faoin gcéad ), éifeachtúlacht vacsaíne 67·2 faoin gcéad (95·72 faoin gcéad CI 54·3–76·8) i gcoinne aon déine de COVID-PCR-dearbhaithe{{20 }} galar (figiúr 2A; Tábla 3). Ba é an laghdú iomlán riosca—is é sin, an difríocht idir rátaí ionsaithe le vacsaín agus gan vacsaín—1·79 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 1·31–2·30). Mar thoradh air sin, ba é 56 (95 faoin gcéad CI 44-77) an líon ba ghá le vacsaíniú chun cás amháin eile de COVID a chosc-19. Sa daonra in aghaidh an phrótacail, bhí sé chás den ghalar measartha-go-dian i vacsaíní agus 36 i bhfaighteoirí phlaicéabó, rud a thug éifeachtúlacht vacsaíne de 83·7 faoin gcéad (97·{{{{{}} faoin gcéad CI 55·9–) 95·4). Ní raibh aon chásanna de COVID trom{-19 i vacsaíní i gcomparáid le hocht gcás sa ghrúpa phlaicéabó, rud a léirigh éifeachtúlacht vacsaíne 100 faoin gcéad (97·86 faoin gcéad CI 25·3–100). Glacadh ochtar rannpháirtí isteach san ospidéal le COVID-19, seachtar le COVID trom-19, agus duine amháin le COVID measartha-19 le niúmóine; níor tugadh isteach rannpháirtí amháin a raibh COVID trom-19 air san ospidéal. Tharla gach cás d’othair a ligeadh isteach san ospidéal i bhfaighteoirí phlaicéabó, rud a léirigh éifeachtúlacht vacsaíne in aghaidh iontrála chuig an ospidéal de 100 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 42·7–100·0). Tharla trí bhás a bhain le COVID-19-, agus iad ar fad i bhfaighteoirí phlaicéabó.
Ba é éifeachtúlacht vacsaíne in aghaidh COVID{{{0}} d’aon déine mar gheall ar na trí phríomhathraitheach ina n-aonar sa daonra in aghaidh an phrótacail ná 78·7 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 57·3–90·4) i gcás deilt, 58 ·6 faoin gcéad (13·3–81·5) i gcás mu, agus 91·8 faoin gcéad (44·9–99·8) i gcás gáma. Maidir leis na 40 cás de COVID-19 a tharla de bharr lineages eile nó nuair nárbh fhéidir an víreas a aithint, a raibh 13 chás i vacsaíní agus 27 cás sa ghrúpa phlaicéabó, ba í éifeachtúlacht na vacsaíne ná 55·0 faoin gcéad. (95 faoin gcéad CI 24·9–73·8) in aghaidh COVID-19 d’aon déine agus 90·2 faoin gcéad (31·2–99·8) in aghaidh galair measartha go dian.
Nuair a bhí siad srathaithe maidir lena bpriacal bunlíne maidir le dian-COCOVID de bharr láithreacht comhghalarachtaí aitheanta, bhí 52 cás d’aon déine de COVID-19 i measc na ndaoine sin a bhfuil ardriosca ann: 14 as 1027 rannpháirtí sa ghrúpa vacsaíní agus 38 de 949 rannpháirtí sa ghrúpa phlaicéabó (tábla 3). Ba í éifeachtúlacht an vacsaíne sa ghrúpa seo a bhí i mbaol ard ná 65·9 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 35·7–82·9) in aghaidh aon déine den ghalar COVID-19 arna dhearbhú ag RT-PCR agus 78·7 faoin gcéad (22·3 –96·1) i gcoinne galair measartha go dian. Bhí seacht gcás de ghalair thromchúiseacha agus sé cinn a spreag iontráil chuig an ospidéal, agus tharla gach ceann acu sa ghrúpa phlaicéabó.
Bhí éifeachtúlacht na vacsaíne in aghaidh aon déine de COVID{{{{0}} go comhsheasmhach sa raon 66·0–67·6 faoin gcéad (tábla 3) nuair a rinneadh measúnú uirthi sa daonra in aghaidh an phrótacail de réir aoise (dóibh siúd atá in aois). 18-59 bliain d’aois), inscne fireann nó baineann, nó an t-innéacs murtaill a nglactar leis go ginearálta (innéacs mais choirp Níos mó ná nó cothrom le 30 kg/m²). Ní raibh go leor líon san aoisghrúpa níos sine (Níos mó ná nó cothrom le 60 bliain) le haghaidh measúnú bríoch.
Sa tsraith anailíse iomlán, lena n-áirítear iad siúd a bhí séirpositive ag an mbunlíne, bhí 248 cás de COVID-19 deimhnithe d’aon déine, le beart leantach meánach 74 lá. Tharla na cásanna seo i 63 de 12 153 duine a bhí i mbaol (107{{40}}·2 bhliain leantacha) sa ghrúpa vacsaíní, agus 185 de 11 983 daoine atá i mbaol (1045·8 duine-bliain de ghníomhaíocht leantach) sa ghrúpa phlaicéabó (figiúr 2B; aguisín p 7), rud a thugann éifeachtúlacht vacsaíne de 66·7 faoin gcéad (95) do SCB{18}} faoin gcéad CI 55·5–75·4) in aghaidh aon déine den ghalar COVID-19 atá deimhnithe ag RT-PCR, neamhspleách ar an tseirostatus bunlíne. Sa tsraith anailíse iomlán, ba é 100 faoin gcéad (42·7–100·0) éifeachtúlacht vacsaíne in aghaidh dian-COVID-19 nó ligean isteach san ospidéal a bhaineann le COVID-19. I gcoinne na dtrí leagan ceannasach, bhí na rátaí éifeachtúlachta cosúil leo siúd sa daonra in aghaidh an phrótacail: 78·8 faoin gcéad (61·0–89·3) le haghaidh deilte, 91·9 faoin gcéad (45·0–99·8) do gáma, agus 60·2 faoin gcéad (17·1–82·2) i gcás mu (aguisín p 7).
Rinneadh measúnú ar reactogenicity i bhfothacar chéim 2 de 1601 rannpháirtí: 808 vacsaín agus 793 a fuair phlaicéabó. Léirigh an measúnú seo gur glacadh go maith leis an vacsaíniú go ginearálta, le 290 (36·1 faoin gcéad ) de 803 vacsaín agus 89 (11·3 faoin gcéad ) de 786 faighteoir phlaicéabó ag tuairisciú frithghníomhartha díobhálacha áitiúla tar éis an chéad dáileog (aguisín lch 8). Bhí an difríocht idir na grúpaí mar gheall ar níos mó tuairiscí ar phian instealladh éadrom-go-measartha den chuid is mó; i 287 (35·7 faoin gcéad ) de 803 vacsaín i gcomparáid le 81 (10·3 faoin gcéad ) de 786 faighteoir phlaicéabó (aguisín lgh 9–10). Bhí na rátaí frithghníomhartha díobhálacha áitiúla iarrtha (28·2 faoin gcéad i vacsaíní agus 8·2 faoin gcéad sa ghrúpa phlaicéabó) níos ísle tar éis an dara dáileog, freisin go príomha mar gheall ar phian láithreán insteallta áitiúil (i 189 [26·9 faoin gcéad ] de 702 vacsaíní vs 52 [7·4 faoin gcéad ] de 699 faighteoir phlaicéabó). Bhí na rátaí tuairiscithe d’imeachtaí díobhálacha sistéamach iarrtha sa vacsaín (288 [36 faoin gcéad ] de 803) agus grúpaí phlaicéabó (268 [34 faoin gcéad ] de 786) i ndiaidh an chéad dáileog comhchosúil agus go ginearálta bhí siad níos ísle tar éis an dara dáileog (162 [23). faoin gcéad ] de 702 sa ghrúpa vacsaínithe agus 147 [21 faoin gcéad ] de 699 sa ghrúpa phlaicéabó). Cuireadh síos ar fhrithghníomhartha áitiúla agus ar theagmhais dhíobhálacha sistéamach ba mhó a iarradh mar fhrithghníomhartha díobhálacha sistéamach éadrom nó measartha, agus tuairiscíodh roinnt teagmhais dhíobhálacha throma neamhbhuan sna grúpaí vacsaíne (n=34) agus phlaicéabó (n=48) (aguisín lch 10).
Tá measúnú sábháilteachta ar siúl i ngach ceann de na 30128 rannpháirtí i gcéim 3 den staidéar a fuair an chéad dáileog vacsaíne nó phlaicéabó (aguisín lch 9), agus déanfar anailís dhomhain ar shábháilteacht a thuairisciú ar leithligh. , lena n-áirítear éifeacht an nochta roimhe seo ar SARS-CoV-2. Níor shainaithin an bord neamhspleách um fhaireachán ar shábháilteacht sonraí aon imní arbh fhiú sos nó modhnú a dhéanamh air sa staidéar. Go dtí seo, tá an tarlú d'imeachtaí díobhálacha gan iarraidh cothromaithe idir an dá ghrúpa (12·3 faoin gcéad i vacsaíní vs 12·4 faoin gcéad i faighteoirí phlaicéabó). As na 16 bás a tuairiscíodh suas go dtí an dáta scoite sábháilteachta, bhí trí cinn sa ghrúpa vacsaíní agus 13 sa ghrúpa phlaicéabó, lena n-áirítear na trí cinn a bhain le galar COVID-19 (aguisín lch 8). Thuairiscigh 49 de na 150 64 (0·3 faoin gcéad) vacsaíní agus 59 de na faighteoirí phlaicéabó 15 064 (0·4 faoin gcéad) teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha, ach ba annamh a bhí cásanna a bhain le vacsaíní. Measadh go raibh teagmhais a bhain le cóireáil ag cúigear rannpháirtí: nuair a díchuireadh iad fuarthas amach go raibh ceithre vacsaín iontu ina raibh cásanna aonair hipiríogaireachta measartha, pairilis éadrom Bell, ginmhilleadh spontáineach a tharla 31 lá tar éis an chéad vacsaínithe, agus imoibriú anaifiolachtach 3 laethanta tar éis an dara vacsaíniú. Ba chás bagrach don bheatha de COVID-19 é an cúigiú ceann le cliseadh riospráide agus niúmóine 53 lá tar éis an dara instealladh phlaicéabó.
cad is ciste annle haghaidhdíolúine
Plé
Léirigh an staidéar leanúnach seo éifeachtúlacht vacsaíne de 67·2 faoin gcéad (95·72 faoin gcéad CI 54·3–76·8) i gcoinne aon déine de COVID{{10}}, arna dhearbhú ag RT-PCR, agus 83·7 faoin gcéad (97·86 faoin gcéad CI 55·9–95·4) éifeachtúlacht in aghaidh measartha-go-trom COVID-19 i ndaonra in aghaidh an phrótacail rannpháirtithe gan nochtadh do SARS-CoV roimhe seo{{24 }}. Ba é 100 faoin gcéad an éifeachtúlacht in aghaidh iontrála chuig an ospidéal agus ní raibh aon bhásanna bainteach le COVID sa ghrúpa vacsaínithe, cé go gciallaíonn an líon íseal cásanna den sórt sin sna faighteoirí phlaicéabó go bhfuil CIanna an-leathan ag na meastacháin seo. Ina theannta sin, léirigh an staidéar freisin go raibh éifeachtúlacht vacsaíne 66·7 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 55·5–75·4) i gcoinne aon COVID dian-19 agus 82·5 faoin gcéad (60·3–93·4) in aghaidh COVID-measartha go dian-19 i ndaonra iomlán an staidéir neamhspleách ar serostatus bunlíne, rud a léiríonn cás sa saol fíor. Tá na meastacháin seo comhsheasmhach leis an éifeachtúlacht réamh-mheasta bunaithe ar chomparáid a dhéanamh idir na tiúchain antashubstainte atá ceangailteach le próitéin S tar éis an SCB{-2019 leis na cinn de cheithre vacsaín údaraithe a bhfuil éifeachtúlacht aitheanta acu.18 Baineadh na torthaí seo amach i gcomhthéacs na gcásanna go léir a raibh línéadaigh sainaitheanta ina leith. mar gheall ar leaganacha SARS-CoV{-2 agus ráta ionsaithe 2·67 faoin gcéad sna faighteoirí phlaicéabó seronegative, atá i bhfad níos mó ná i staidéir éifeachtúlachta roimhe seo ar vacsaíní údaraithe.7–11 Ba é 56 ( Tá 95 faoin gcéad CI 44–77) don SCB-2019 níos ísle ná an raon luachanna measta de 78–119 do na vacsaíní údaraithe mRNA-1273, BNT162b2, ChAdOx1 nCov-19, agus Ad26. COV2.s.19 Ba é an laghdú riosca absalóideach do SCB-2019 ná 1·79 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI 1·31–2·30), atá níos airde ná raon na luachanna, 0·84–1·3 faoin gcéad , arna ríomh do na vacsaíní údaraithe thuasluaite.19
Údaraíodh vacsaíní a úsáidtear faoi láthair ar bhonn meastacháin éifeachtúlachta a bunaíodh go déanach in 2020,7–9 nuair a bhí an víreas a bhí i gcúrsaíocht COVID-19 beagnach ina bhun-víreas WH-Human1, nach mór, le ranníocaíochtaí méadaithe ó na leaganacha alfa agus béite.20 Tá an eipidéimeolaíocht athraithe anois le teacht chun cinn leaganacha nua: deilt (B.1.617.2) san India i Meán Fómhair 2020; gáma (P.1) sa Bhrasaíl i mí na Samhna 2020; agus mu (B.1.621) sa Cholóim i mí Eanáir, 2021.21 Ba cheart go gcuirfeadh measúnuithe éifeachtúlachta cliniciúla ar vacsaíní SARS-CoV{-2 nua seo san áireamh éabhlóid na paindéime mar gheall ar shóchán leanúnach agus teacht chun cinn na malairtí. Tá an eipidéimeolaíocht athraitheach seo léirithe go soiléir inár staidéar thar cheithre mhór-roinn nár aimsíodh aon ionfhabhtú leis an víreas WH-Human1 bunaidh. Bhí gach cás de COVID-19 de bharr athraithigh víreasacha, go háirithe an t-athraitheach deilte, a ba chúis le 73 (34 faoin gcéad) de 213 cás inar aithníodh an lineage. Tá an toradh seo comhsheasmhach le heipidéimeolaíocht athraitheach SARS-CoV-2 atá ag teacht chun cinn; amhail an 18 Samhain, 2021, tugann na sonraí le tuiscint go bhfuil COVID-19 ar fud an domhain ag druidim le bheith 100 faoin gcéad mar gheall ar an malairt deilt.20 Ó shin i leith malairt athraitheach nua, omicron (B.1.1.529), a tuairiscíodh ar dtús san Afraic Theas ar 24 Samhain, 2021, sainaithníodh ina dhiaidh sin ar fud an domhain.22 Mar sin, tá na meastacháin tánaisteacha éifeachtúlachta i gcoinne aon déine de COVID-19 mar gheall ar mhalairt deilte 78·7 faoin gcéad sa daonra in aghaidh an phrótacail agus D’fhéadfadh go mbeadh 78·8 faoin gcéad sa daonra tacair anailíse ar an táscaire is ábhartha d’éifeachtacht dhóchúil SCB-2019 má úsáidtear go forleathan anois é. Is breithniú tábhachtach é seo toisc go bhfuil baint ag an malairt deilt le tarchur méadaithe agus déine COVID-19.23 Tá na sonraí seo cosúil leo siúd ó vacsaíní ceadaithe; Léiríonn réamh-mheastacháin éifeachtúlachta i gcoinne Siomptómach COVID-19 mar gheall ar an malairt deilt, tar éis dhá dháileog, go raibh éifeachtacht 88 faoin gcéad ag an vacsaín mRNA BNT162b2 agus go raibh 67·0 faoin gcéad ag an vacsaín veicteoireach, ChAdOx1 nCoV-19. 24 Is ábhar misnigh é freisin go raibh éifeachtúlachtaí 58·6 faoin gcéad (sa daonra in aghaidh an phrótacail) agus 60·2 faoin gcéad (sa thacar anailíse iomlán) ag SCB i gcoinne an brú mu a tháinig chun cinn le déanaí (B.1.621). , toisc gur tuairiscíodh go bhfuil an tréithchineál nua seo frithsheasmhach in aghaidh antasubstaintí ó shamplaí séiream téarnaimh othair COVID agus ó vacsaíní mRNA BNT162b2.25 Cé go raibh na meastacháin éifeachtúlachta vacsaíne seo do na malairtí bunaithe ar líon íseal cásanna, ba leor iad chun a bhfuil teorainneacha CI níos ísle acu de níos mó ná 0 faoin gcéad , is é an critéar réamhshonraithe a mheastar a léiríonn éifeachtúlacht rathúil sna hanailísí tánaisteacha seo. anailís bunscoile a bheith beidh cúis na séireashuímh bhonnlíne ó nochtadh SARS-CoV-2 roimhe seo chomh tábhachtach céanna leis an daonra in aghaidh an phrótacail. Déanfar na hanailísí leanúnacha ar chosaint a thug ionfhabhtú roimhe seo agus an éifeachtúlacht bhreise a tharraingíonn an vacsaín sa daonra seo a thuairisciú ar leithligh.
Tar éis an chéad dáileog, bhí rátaí teagmhais dhíobhálacha áitiúla (36·1 faoin gcéad ) agus sistéamach iarrtha (35·9 faoin gcéad ) níos ísle ná iad siúd a tuairiscíodh roimhe seo do na vacsaíní mRNA,7,8 veicteoir,9,10 agus fo-aonaid11 a raibh 49 ina leith. – Bhain 84 faoin gcéad de na chéad dáileoga le frithghníomhartha áitiúla a iarradh agus 46-72 faoin gcéad le teagmhais dhíobhálacha sistéamacha. Tháinig laghdú ar na rátaí seo tar éis an dara dáileog, cé gur tuairiscíodh go n-ardóidh siad tar éis an dara dáileog de chuid de na vacsaíní údaraithe.8,11 Tugann sonraí tosaigh le fios go bhfuil SCB-2019 sábháilte, le rátaí ísle d’imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha nó teagmhais dhíobhálacha a d’fhreastail ar chúrsaí leighis. Cé go bhfuil an tréimhse faireachais sách gearr, le meán de 82 lá de athleanúint, agus gur gá í a dheimhniú le hanailísí mionsonraithe ón bhfaireachas leanúnach atá beartaithe le leanúint suas go dtí 12 mhí tar éis an dara vacsaínithe, tá an phróifíl tosaigh seo tuar dóchais inti. . Áireofar sa staidéar pleanáilte breise freisin anailís ar na freagraí imdhíonachta ó fho-thacair na rannpháirtithe sa staidéar chun imscrúdú a dhéanamh ar phróifíl cinéiteach na freagartha imdhíonachta agus tras-imoibríocht leis na leaganacha.
Bhain teorainneacha an staidéir seo go príomha le fachtóirí nach bhfuil smacht againn orthu: scaipeadh tapa na paindéime SARS-CoV-2 le rátaí athraitheacha d’ionfhabhtuithe asymptomatic, dul chun cinn feachtais ollvacsaínithe ar fud an domhain ag tosú i ndaonraí níos sine, agus an nádúr athraitheach. den víreas SARS-CoV-2 ionfhabhtaithe. Mar thoradh ar an ráta ard tarchuir SARS-CoV-2 sna láithreacha staidéir bhí céatadán mór de na rannpháirtithe séirpositive ag an mbunlíne ionas nach raibh ach 41 faoin gcéad (12 355 de 30128) den bhí an daonra cóireáilte incháilithe don anailís in aghaidh an phrótacail. Mar sin féin, bhí na meastacháin ar éifeachtúlacht na vacsaíne don tsraith iomlán anailíse agus don daonra in aghaidh an phrótacail comhchosúil. Ina theannta sin, mar thoradh ar na rátaí arda ionsaithe agus céatadán suntasach de rannpháirtithe le comorbidities (18 faoin gcéad) bhí líon leordhóthanach cásanna le galar trom (0·14 faoin gcéad) i bhfaighteoirí phlaicéabó seronegative chun éifeachtúlacht shubstaintiúil a thaispeáint i gcoinne galair thromchúiseacha. Dhírigh oll-vacsaíniú le vacsaíní údaraithe ar dhaoine fásta ar dtús, rud a d’fhág nach raibh mórán rannpháirtí scothaosta gan vacsaín ar fáil don staidéar. Is díol suntais, áfach, gur tharla na cúig chás COVID-19 i rannpháirtithe 65 bliana d’aois nó níos sine i bhfaighteoirí phlaicéabó. Mar fhocal scoir, léirigh muid éifeachtúlacht a bhfuil brí cliniciúil léi i gcoinne na malairtí a tháinig in ionad an bhunvíreas WH-Human1 agus a bhí i gcúrsaíocht tráth ár staidéir, go háirithe an leagan Delta. Leis an bhfaireachas fadtéarmach leanúnach, socrófar fad na héifeachtúlachta sin agus soláthrófar anailís sábháilteachta níos mionsonraithe. Teorainn eile is ea an ceanglas maidir le réamh-mheascadh na gcomhpháirteanna vacsaíne a sholáthraítear ar leithligh, toisc nár cheadaigh na hamlínte don fhorbairt chliniciúil seo, sa phráinn a chuir an paindéim COVID-19, ar chumas an phróisis déantúsaíochta a bheith curtha i gcrích ó rinneadh an cinneadh cliniciúil. Baineadh úsáid as an bhfoirmliú seo bunaithe ar thorthaí staidéir chéim 1.14,15 Táthar ag súil le staidéar cliniciúil chun na sonraí imdhíon-ghineachta ón bhfoirmliú turgnamhach seo a nascadh le sonraí an fhoirmlithe tráchtála deiridh.
Léiríonn an staidéar seo go bhfuil thart ar 67 faoin gcéad éifeachtúlacht ag SCB-2019 móide CpG agus alúm i gcoinne aon COVID thromchúiseach-19 agus éifeachtúlacht 84 faoin gcéad i gcoinne COVID measartha go dian-19, agus éifeachtúlacht 100 faoin gcéad i gcoinne galair thromchúiseacha agus ligean isteach san ospidéal mar gheall ar SARS-CoV-2, lena n-áirítear galair de bharr na bpríomhathraithigh atá i gcúrsaíocht faoi láthair. Tá próifíl sábháilteachta agus imoibríocht fabhrach aige i gcomparáid le cuid de na vacsaíní atá ar fáil faoi láthair, agus éascóidh na ceanglais maidir le stóráil ag gnáth-theocht chuisneáin a dháileadh agus a úsáid ar fud an domhain i gcomparáid le cuid de na vacsaíní sin a dteastaíonn teocht i bhfad níos ísle uathu le haghaidh stórála.
sochair gas cistancheardíolúine
Tagairtí
1 Wu F, Zhao S, Yu B,et al.A coronavirus nua a bhaineann le galar riospráide daonna sa tSín. Nádúr 2020; 579:265-69. Tá an
2 Ollscoil Leighis Johns Hopkins. Deais COVID-19.
3 WHO.Dréacht-tírdhreach agus rianaire ar vacsaíní iarrthóra COVID-19. Samhain 16,2021.
4 Ár nDomhan i Sonraí. Staitisticí agus taighde: vacsaíní don choróinvíreas (COVID-19).
5 Jara A, Undurraga EA, Gonzalez C, etal. Éifeachtacht vacsaín SARS-CoV2 neamhghníomhaithe sa tSile. N Béarla J Meán 2021; 385: 875-84.
6 Tanriover MD, Dofanay HL, Murat Akova M, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht SARS-CoV iomlán díghníomhaithe.
7 vacsaín BNT162b2 mRNA COVID-19. N Béarla agus Meán 2020; 383:2603-15.
8 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht an vacsaín mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Béarla agus Meán 2021; 384:403-16.
9 Falsey AR,Sobieszczyk ME,Hirsch I,etal.Phase 3 sábháilteacht agus éifeachtúlacht an vacsaínithe AZD1222 (ChAdOxl nCoV-19) COVID-19. Béarla Nua I Med 2021; 385: 2348-60.
10 Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, et al.Sábháilteacht agus éifeachtúlacht na vacsaíne Ad26.COV2.S aon-dáileog in aghaidh COVID-19. N Béarla J Meán 2021; 384:2187-201.
11 Heath PT, Galiza EP, Baxter DN, et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht vacsaíne NVX-CoV2373 COVID-19. N Béarla J Meán 2021; 385:1172-83.
12 Ma J, Su D, Sun Y, et al. Struchtúr micreascópachta crió-leictreoin de Strimer, iarrthóir vacsaíne fo-aonad do COVID-19. I Vrol 2021; 95: agus00194-21.
13 Liang JG,Su D,Song TZ,etal. Cothaíonn S-Trimer, iarrthóir ar fho-aonad COVID-12, díolúine chosanta i bpríomhaigh neamhdhaonna. Cumann Nat 2021; 12: 1346.
14 Richmond P, Hatchuel L, Dong M, et al. Sábháilteacht agus imdhíon-ghineacht S-Trimer (SCB-2019), iarrthóir vacsaíne fo-aonad próitéine do COVID-19 i ndaoine fásta sláintiúla: triail chéim 1, randamach, dhá-dall, faoi rialú phlaicéabó. Lancet 2021; 397: 682–94.
15 Richmond P, Hatchuel L, Pacciarini F, et al. Marthanacht na bhfreagairtí imdhíonachta agus gníomhaíocht tras-neodrach le malairtí imní tar éis dhá dháileog den vacsaín aidiúvach SCB-2019 COVID-19. J Infect Dis 2021; 224: 1699–706.
16 Riarachán Bia agus Drugaí. Forbairt agus ceadúnú vacsaíní chun COVID a chosc-19: treoir don tionscal. Meitheamh 2020.
17 Newcombe RG. Meastachán eatramh don difríocht idir comhréireanna neamhspleácha: comparáid idir aon mhodh déag. Staid Med 1998; 17: 873–90.
18 Ambrosino D, Han HH, Hu B, et al. Imdhíonacht na vacsaíne SCB don ghalar coronavirus 2019 i gcomparáid le 4 vacsaín ceadaithe. J Infect Dis 2021; foilsithe ar líne Nov
19 Torreele E, Vaillant M. Éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht na vacsaíne COVID—(ní) an eilifint sa seomra. Miocrób Lancet 2021; 2: e279–80.
20 An Chéad tSraith Eile. Eipidéimeolaíocht ghéanómach SARS-CoV-2 le foshampláil dhomhanda.
21 CÉ. Leaganacha SARS-CoV-2 á rianú. 2 Meán Fómhair, 2021.
22 CÉ. Aicmiú omicron (B.1.1.529): leagan eile de chuid SARS-CoV-2 atá ina ábhar imní. 26 Samhain, 2021. https://www.who.int/news/item/26-11-2021- classification-of-omicron-(B.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- imní (ar rochtain 3 Nollaig, 2021).
23 Bernal JL, Andrews N, Gower C, et al. Éifeachtacht na vacsaíní COVID-19 i gcoinne an leagain B.1.617.2 (delta). N Engl J Med 2021; 385: 585–94.
24 Ong SWX, Chiew CJ, Ang LW, et al. Gnéithe cliniciúla agus víreolaíocha de leagan SARS-CoV-2 atá ina n-imní: staidéar cohóirt siarghabhálach a dhéanann comparáid idir B.1.1.7 (alfa), B.1.315 (béite), agus B.1.617.2 (deilte). Clin Infect Dis 2021; foilsithe ar líne 23 Lúnasa.
25 Uriu K, Kimura I, Shirakawa K, et al. Neodrú ar an malairt SARS-CoV-2 Mu de réir séiream téarnaimh agus vacsaíne. Béarla Nua J Med 2021; 385: 2397–99.
