Trí Chás Teiripe Nivolumab Plus Ipilimumab in Othair Haema-scagdhealaithe a bhfuil Carcanóma Meiteastatach Cille Duánach acu

Teibí.

Cúlra: Cé gur dhearbhaigh triail CheckMate 214 éifeachtacht na teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab in ardcharcanóma cille duánach nó meiteastatach (mRCC), níl iniúchadh déanta fós ar a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht in othair le galar duánach deiridh (ESRD) ar haema-scagdhealaithe. Cás-Tuarascáil: Bhí gach othar fireann agus cuireadh cóireáil mRCC orthu le nephrectomy páirteach nó nephrectomy. Bhí ESRD acu agus bhí haema-scagdhealú á dhéanamh acu. Thaispeáin Cásanna 1 agus 2 metastases nód limfe agus scamhóg tar éis na máinliachta tosaigh agus fuair siad teiripe nivolumab-ipilimumab.

Bhí neamhdhóthanacht adrenal grád 3 ag cás 1 tar éis ceithre chúrsa, a bhí á rialú le stéaróidigh. Níor tharla teagmhais dhíobhálacha i gcás 2. Bhí an dá cheann rialaithe go maith le freagra iomlán (CR) nó páirteach (PR). D'fhulaing cás 3 atarlú áitiúil tar éis nephrectomy agus fuair sé teiripe teaglaim. Tharla neamhdhóthanacht adrenal Grád 3 tar éis trí chúrsa, agus níor tháinig aon athrú suntasach ar mhéid siadaí. Conclúid: Is féidir le teiripe teaglaim Nivolumab-ipilimumab cóireáil éifeachtach a dhéanamh ar othair mRCC a bhfuil ESRD ag dul faoi haema-scagdhealú orthu.

Tháinig athrú suntasach ar chóireáil charcanóma meiteastatach na gceall duánach (mRCC) le teacht na n-iniúchadh seicphointí imdhíonachta (ICI). I gcás othair atá aicmithe mar riosca idirmheánach agus droch-riosca de réir Cuibhreannas Bunachar Sonraí Idirnáisiúnta Metastatach RCC (IMDC) (1), cuireann teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab rátaí marthanais foriomlán níos airde (OS) i bhfad níos airde ná sunitinib mar a léirítear sa triail CheckMate 214 (2). . Mar sin féin, d'eisiaigh an triail chliniciúil seo othair ar a raibh ESRD ag dul faoi haema-scagdhealú. Tá minicíocht RCC in othair haema-scagdhealaithe níos airde ná sa daonra ginearálta (3). Ina theannta sin, is coitianta a bhíonn othair le mRCC i gcleachtas cliniciúil an domhain fíor. Mar sin féin, tá easpa straitéisí cóireála seanbhunaithe ann d’othair mRCC atá faoi haema-scagdhealú.

Anseo, tuairiscímid torthaí ó thriúr othar a bhfuil mRCC ag dul faoi haema-scagdhealú atá cóireáilte le teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab.

De réir mar a théann galar duáin chun cinn, féadfaidh na hairíonna seo a leanas a bheith le feiceáil. Nausea agus urlacan, cramps matán, caillteanas appetite, cosa agus rúitíní at, craiceann tirim, tochas, gann an anáil, insomnia, urinating iomarca nó ró-beag. Tarlaíonn na hairíonna seo de ghnáth ag céim níos déanaí, cé gur féidir leo tarlú freisin i galair eile. Inár dtaighde, fuaireamar amach gur féidir le Cistanche galar duáin ainsealach a chóireáil. Tá éagsúlacht de chomhábhair ghníomhacha ag Cistanche, mar shampla atractylide, Lycium, adenosine, adenine, deoxyadenosine, etc. Is féidir leis na comhábhair seo feidhm chóras imdhíonachta, frith-ocsaídiúcháin, frith-athlastach agus éifeachtaí eile a rialáil chun éifeacht a chóireáil galar duáin ainsealach. .

Cliceáil nuair a ghlacadh cistanche

Tuairisc Cháis

Tá achoimre ar shaintréithe agus ar thorthaí cóireála na dtrí othar i dTábla I.

Cás 1. Diagnóisíodh fireannach 70-bliain d'aois le meall duánach ceart le linn scagthástála scrúdaithe ultrafhuaime bhoilg agus atreoraíodh é chuig ár n-ospidéal le haghaidh tuilleadh measúnaithe. Bhí céim 4 galar duáin ainsealach (CKD) air mar gheall ar scléaróis duánach. Nocht tomagrafaíocht ríomh feabhsaithe (CT) RCC amhrasach le trastomhas de 55 mm atá suite i cuaille uachtarach an duáin dheis. Bhí nephrectomy páirteach le cúnamh robot air i mí Lúnasa 2018. Nocht torthaí paiteolaíocha soiléir RCC cille, pT1b, agus corrlach diúltach máinliachta. Léirigh CT leantach i Meán Fómhair 2019 metastasis ar an gcraiceann droma agus, ina dhiaidh sin, rinneadh metastasectomy. Ba é an diagnóis phaiteolaíoch ná RCC meatastatach. Tharla metastasis nód linf paraaortach (LN) i mí na Nollag 2019, agus breathnaíodh metastasis scamhóg i mí Feabhra 2020. Chuaigh a fheidhm duánach in olcas, agus tionscnaíodh haema-scagdhealú i mí Aibreáin 2020.

Mar gheall ar mhéadú metastases LN agus scamhóg, cuireadh cóireáil air le nivolumab (240 mg) móide teiripe ipilimumab (1 mg/kg) gach 3 seachtaine le haghaidh mRCC riosca idirmheánach IMDC i mBealtaine 2020. Tar éis 4 chúrsa de theiripe nivolumab-ipilimumab, LN (Fíor 1A) agus léirigh loit scamhóg CR.

Ina dhiaidh sin, de réir na gCritéir Choiteann Téarmaíochta le haghaidh Teagmhais Dhíobhálacha (CTCAE) leagan 5.0 tharla neamhdhóthanacht lárnach adrenal grád 3, ar teagmhas díobhálach imdhíonachta é (irAE). Rinneadh neamhdhóthanacht adrenal a rialú ag baint úsáide as stéaróidigh ó bhéal. Cuireadh cóireáil air le nivolumab (480 mg) gach 4 seachtaine. D'fhulaing sé arís agus arís eile neamhdhóthanacht adrenal mar gheall ar ionfhabhtú conradh urinary. Dá bhrí sin, cuireadh deireadh le teiripe nivolumab. Mar sin féin, tá an galar fós faoi smacht, agus d'fhan a stádas CR ar feadh seacht mí tar éis stop a chur le nivolumab.

Cás 2. Cuireadh fear 63-bliain d'aois ar aghaidh chuig ár n-ospidéal le haghaidh siadaí duánacha déthaobhacha a diagnóisíodh ag baint úsáide as CT feabhsaithe rialta. Bhí sé ag dul faoi haema-scagdhealú le haghaidh ESRD mar gheall ar glomerulonephritis ainsealach ó 1994. Rinneadh nephrectomy laparoscópach chlé i mí Aibreáin 2011, agus rinneadh nephrectomy ceart i mí an Mheithimh 2011. Léirigh torthaí paiteolaíocha RCC papillary (pT1a) ar chlé agus RCC cille soiléir ( pT1a) ar dheis; bhí an dá chorrlaigh máinliachta diúltach.

Tar éis máinliachta, chuir an t-othar stop le cuairteanna ospidéil. I mí Mheán Fómhair 2020, thug sé cuairt ar ár n-ospidéal le metastases scamhóg agus LN a diagnóisíodh ar CT ag ospidéal scagdhealaithe cothabhála. Cuireadh cóireáil air le nivolumab (240 mg) agus ipilimumab (1 mg/kg) gach 3 seachtaine le haghaidh mRCC riosca idirmheánach IMDC. Tháinig laghdú i méid (PR) ar mheitéisis na scamhóg agus LN gan aon imeachtaí díobhálacha (Fíor 1B). Tar éis 4 chúrsa de theiripe teaglaim, cuireadh tús le teiripe nivolumab gach 4 seachtaine. Go dtí seo, tá cúig chúrsa nivolumab faighte aige. Tá a fhás siadaí fós rialaithe le stádas PR, agus níor tugadh faoi deara aon imeachtaí díobhálacha go dtí gur scríobhadh an tuarascáil seo.

Cás 3. Bhí fear 40-bliain d'aois ag dul faoi haema-scagdhealú le haghaidh galar duánach ag céim deiridh (ESRD), nach raibh aéiteolaíocht anaithnid, ó 2008 i leith. Bhí nephrectomy laparoscópach air le haghaidh siadaí cisteach duánach clé ag ospidéal eile. in 2018, agus réabadh an chist duánach le linn na máinliachta. Bhí an diagnóis phaiteolaíoch soiléir RCC cille (pT1a), agus bhí an corrlach máinliachta diúltach. Nocht CT leantach i mí na Nollag 2019 maiseanna fíocháin bhoga sa spás retroperitoneal ar chlé.

Mhéadaigh na siadaí seo faoi Eanáir 2021, agus atreoraíodh chuig ár n-ospidéal é le haghaidh cóireála. Cuireadh tús leis ar nivolumab (240 mg) agus ipilimumab (1 mg/kg) gach 3 seachtaine le haghaidh mRCC riosca idirmheánach IMDC. Tar éis trí chúrsa de theiripe teaglaim, ligeadh isteach sa rannóg éigeandála é mar gheall ar fhiabhras ard agus tuirse. Diagnóisíodh neamhdhóthanacht adrenal lárnach Grád 3 le linn scrúdaithe breise, agus fuair an t-othar teiripe steroid. Níor tháinig athrú suntasach ar mhéid na tumaí athfhillteach go háitiúil, rud a thugann le tuiscint go bhfuil galar cobhsaí (SD). Tar éis an neamhdhóthanacht adrenal a rialú ag baint úsáide as stéaróidigh, chuireamar tús le monotherapy nivolumab (480 mg/4 seachtaine). Cuireadh trí chúrsa de nivolumab air agus tá stádas SD bainte amach aige gan AEanna breise.

Plé

Léirigh triail CheckMate 214 in 2018 éifeachtacht na cóireála céadlíne le teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab le haghaidh RCC cille soiléir ard nó méadastatach. Is féidir le teiripe teaglaim a bheith cabhrach freisin do RCC cille neamh-soiléir (4), fiú le metastases cairdiach (5). I gcodarsnacht leis sin, bhí ráta ard de ghalar forásach (PD) ag teiripe teaglaim le haghaidh RCC papillary agus marthanacht níos measa saor ó dhul chun cinn ná mar a bhí ag RCC cille soiléir (6). Mar sin féin, d'eisiaigh an dá staidéar othair haema-scagdhealaithe. Mar sin, níl aon straitéis cóireála bunaithe d'othair mRCC a bhfuil ESRD ag dul faoi haema-scagdhealú orthu.

Tá roinnt tuairiscí cáis ann maidir le hothair ESRD a bhfuil cóireáil déanta orthu ag baint úsáide as ICIanna mRCC. Tuairiscíodh go raibh galar rialaithe ag fear 68-bliain d'aois a bhfuil mRCC ag fáil haema-scagdhealaithe ar feadh 20 bliain le húsáid fadtéarmach nivolumab gan teagmhais dhíobhálacha imdhíonachta (irAEs) tar éis sunitinib a mheas neamhéifeachtach (7). I gcás eile, baineadh úsáid as nivolumab mar chóireáil ceathrú líne ar fhear 77-bliain d'aois a bhfuil mRCC ag dul faoi haema-scagdhealú air. D'fhulaing sé cliseadh riospráide dhá sheachtain tar éis dó nivolumab a thionscnamh agus bhí gá le hionadh. Breathnaíodh ar a chás mar pseudoprogression meall, agus tháinig feabhas ar a riocht le antaibheathaigh agus buinneach, rud a cheadaigh extubation tar éis 2 lá. Ocht mí tar éis nivolumab a thionscnamh, bhain ailse an othair stádas PR (8). Tá Cavalcante et al. thuairiscigh dhá chás d'othair haema-scagdhealaithe le melanoma metastatach cóireáilte ag baint úsáide as ipilimumab (9).

Cé go raibh an chuma ar itching grád 1, chabhraigh teiripe ipilimumab le stádas PR a bhaint amach sa chéad chás, agus sa chás eile baineadh amach stádas CR le pemphigoid bullous grád 3. Dúradh go raibh baint ag irAEanna le prognóis othar a raibh cóireáil orthu le hICIanna mRCC. Ina theannta sin, bhí maireachtáil i bhfad níos faide ó OS agus gan dul chun cinn ag othair le irAEanna ná iad siúd nach raibh acu (10).

Inár gcás, bhí an meall rialaithe go maith i ngach othar le stádas CR, PR, nó SD. Toisc go raibh ár gcásanna RCC cille nó papillary soiléir, ní raibh éifeachtacht na teiripe teaglaim d'othair a bhfuil galar cisteach faighte acu bainteach le RCC, a tharla in othair haema-scagdhealaithe, soiléir freisin. Ina theannta sin, ní mór dúinn a mheas go bhféadfadh freagairtí suíomh-shonracha do nivolumab a bheith éagsúil ag brath ar an orgán a bhfuil meatastasú déanta air (11).

Mar sin féin, i dtéarmaí imeachtaí díobhálacha, d'fhulaing dhá cheann de na trí othar neamhdhóthanacht adrenal lárnach grád 3, a bhí inrialaithe ag baint úsáide as teiripe steroid. Tháinig an neamhdhóthanacht adrenal arís sa chéad othar mar gheall ar ionfhabhtuithe.

Fuarthas amach in athbhreithniú córasach ar an litríocht go raibh minicíocht níos airde d’neamhdhóthanacht adrenal ag othair a fuair ICInna teaglaim ná iad siúd a fuair monaiteiripe ICI (12-14). Mar sin féin, níor phléigh an t-athbhreithniú seo cásanna othar haema-scagdhealaithe. Tuairiscítear go gcaithfidh go leor othar a bhfuil neamhdhóthanacht adrenal lárnach de bharr ipilimumab leanúint ar aghaidh le teiripe steroid mar gheall ar neamhdhóthanacht lárnach leanúnach adrenal (15). Is féidir le minicíocht ionfhabhtuithe níos airde a bheith ag othair le ESRD ná an daonra i gcoitinne mar gheall ar easnamh imdhíonachta faighte (16), agus is féidir le stéaróidigh an baol ionfhabhtuithe a mhéadú tuilleadh (17). Agus na tuairimí seo á gcur san áireamh, tá baol mór ionfhabhtaithe ag othair haema-scagdhealaithe agus iad ar stéaróidigh.

Bunaithe ar thorthaí ár gcás, measadh go raibh neamhdhóthanacht choibhneasta adrenal tar éis ionfhabhtuithe a spreagadh, mar a tharla sa chéad chás. D'fhéadfadh neamhdhóthanacht choibhneasta aidréana a bheith mar thoradh ar othair atá ag dul faoi haema-scagdhealú agus ag fáil ICIanna teaglaim. Mar sin féin, tá sé dúshlánach fós AE a chur i gcomparáid le hothair haema-scagdhealaithe mar gheall ar an líon teoranta tuairiscí cáis.

Ní mór othair haema-scagdhealaithe a fhaigheann stéaróidigh mar gheall ar iAEanna a leanúint go cúramach. Is féidir leis an teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab d’othair mRCC a bhfuil ESRD orthu cabhrú leis an ngalar a bhainistiú go héifeachtach.

Conclúid

Thuairiscigh muid cásanna triúr othar a raibh mRCC ag dul faoi haema-scagdhealú cóireáilte ag baint úsáide as teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab. Measaimid go bhfuil sé ríthábhachtach irAEanna a bhrath go luath agus cóireáil chuí, go háirithe in othair haema-scagdhealaithe a gcaitear le teiripe teaglaim. Is féidir an teiripe teaglaim nivolumab-ipilimumab a mheas éifeachtach fiú in othair haema-scagdhealaithe le mRCC.

Coinbhleachtaí Leasa

Níl aon choinbhleachtaí leasa ag gach Údair faoin staidéar seo.

Ranníocaíochtaí Údair

Scríobh YK an lámhscríbhinn seo agus sholáthair sé tábla agus figiúr. Thug YK, KY, JI, TK, HI, KT agus TT aire do na hothair agus thug siad an teiripe teaglaim. Léigh na hÚdair go léir an lámhscríbhinn deiridh agus cheadaigh sé.

Tagairtí

1 Heng DY, Xie W, Regan MM, Harshman LC, Bjarnason GA, Vaishampayan UN, Mackenzie M, Wood L, Donskov F, Tan MH, Rha SY, Agarwal N, Kollmannsberger C, Rini BI agus Choueiri TK: Bailíochtú agus comparáid sheachtrach le samhlacha eile de mhúnla prognóiseach an Chuibhreannas Bunachar Sonraí Idirnáisiúnta Metastatach Duánach Carcanaigine: staidéar daonra-bhunaithe. Lancet Oncol 14(2): 141-148, 2013. PMID: 23312463. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70559-4.

2 Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B agus CheckMate 214 Imscrúdaitheoirí: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in ardcharcanóma cille duánach. N Engl J Med 378(14): 1277-1290, 2018. PMID: 29562145. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126.

3 Kondo T, Sasa N, Yamada H, Takagi T, Iizuka J, Kobayashi H, Yoshida K, Fukuda H, Ishihara H, Tanabe K agus Tsuzuki T: Is é carcinoma cille duánach a bhaineann le galair chisteach an fochineál is coitianta i fad-. othair dialyzed téarma: Torthaí paiteolaíochta lárnach de réir aicmiú WHO 2016 i staidéar il-institiúideach. Pathol Int 68(10): 543-549, 2018. PMID: 30187581. DOI: 10.1111/pin.12718.

4 Gupta R, Ornstein MC, Li H, Allman KD, Wood LS, Gilligan T, Garcia JA, Merveldt DV, Hammers HJ agus Rini BI: Gníomhaíocht chliniciúil ipilimumab móide nivolumab in othair a bhfuil carcinoma cille duánach meiteastatach neamh-soiléir orthu. Ailse Clin Genitourin 18(6): 429-435, 2020. PMID: 32800717. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.11.012

5 Shirotake S, Umezawa Y, Okabe T, Kaneko GO, Kanao K, Nishimoto K agus Oyama M: Éifeachtúlacht nivolumab móide ipilimumab in othar le carcinoma cille duánach comhchéimneach le metastasis cairdiach: tuairisc cáis. In Vivo 34(3): 1475-1480, 2020. PMID: 32354949. DOI: 10.21873/invivo.11932

6 Tachibana H, Kondo T, Ishihara H, Fukuda H, Yoshida K, Takagi T, Izuka J, Kobayashi H agus Tanabe K: Éifeachtúlacht measartha nivolumab móide ipilimumab in othair le carcinoma cille duánach papillary. Jpn J Clin Oncol 51(4): 646-653, 2021. PMID: 33212488. DOI: 10.1093/jjco/hyaa229

7 Morinaga R, Kawahara T, Miyoshi Y, Yao M agus Uemura H: Rialú nivolumab níos faide in othair charcanóma meiteastatach cille duánach a bhfuil galar duáin ag deireadh na céime orthu ar scagdhealú. Ionadaí Cás Oncol 12(2): 608-612, 2019. PMID: 31543776. DOI: 10.1159/000501768

8 Carlo MI agus Feldman DR: Freagra ar nivolumab in othar a bhfuil carcanóma cille duánach soiléir meiteastach air agus galar duánach ag deireadh na céime ar scagdhealú. Eur Urol 70(6): 1082-1083, 2016. PMID: 27311362. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.05.040

9 Cavalcante L, Amin A agus Lutzky J: Bhí Ipilimumab sábháilte agus éifeachtach in dhá othar a raibh meileanóma meiteastatach agus galar duánach ag an gcéim deiridh orthu. Manag Ailse Res 7: 47-50, 2015. PMID: 25632239. DOI: 10.2147/CMAR.S73389

10 Fiala O, Sorejs O, Sustr J, Kucera R, Topolcan O agus Finek J: Éifeachtaí díobhálacha a bhaineann le himdhíonacht agus toradh othar a bhfuil ailse orthu a gcuirtear cóireáil orthu le coscairí seicphointe imdhíonachta. Anticancer Res 40(3): 1219-1227, 2020. PMID: 32132018. DOI: 10.21873/ anticanres.14063

11 Negishi T, Furubayashi N, Nakagawa T, Nishiyama N, Kitamura H, Hori Y, Kuroiwa K, Son Y, Seki N, Tomoda T, Okajima E agus Nakamura M: Freagra suíomh-shonrach ar nivolumab i carcinoma cille duánach. Antiancer Res 41(3): 1539-1545, 2021. PMID: 33788747. DOI: 10.21873/anticanres.14913

12 Brahmer JR, Lacchetti C agus Thompson JA: Bainistíocht ar imeachtaí díobhálacha imdhíonachta a bhaineann le hothair a chóireáiltear le teiripe imdhíon-choiscthe seicphointe: Achoimre ar threoirlíne cleachtais chliniciúil Chumann Oinceolaíochta Cliniciúla Mheiriceá. Cleachtadh J Oncol 14(4): 247-249, 2018. PMID: 29517954. DOI: 10.1200/JOP.18. 00005

13 Salinas C, Renner A, Rojas C, Samtani S agus Burotto M: Neamhdhóthanacht adrenal bunscoile le linn cóireáil coscaire seicphointe imdhíonachta: Tuarascálacha cáis agus athbhreithniú ar an litríocht. Ionadaí Cás Oncol 13(2): 621-626, 2020. PMID: 32595473. DOI: 10.1159/000507652

14 Corsello SM, Barnabei A, Marchetti P, De Vecchis L, Salvatori R agus Torino F: Fo-iarmhairtí inchríneacha de bharr coscairí seicphointe imdhíonachta. J Clin Endocrinol Metab 98(4): 1361- 1375, 2013. PMID: 23471977. DOI: 10.1210/jc.2012-4075

15 Mahzari M, Liu D, Arnaout A agus Lochnan H: Teiripe coscaire imdhíonachta a bhaineann le hipififíteas. Insights Clin Med Diaibéiteas Inchrínóil 8: 21-28, 2015. PMID: 25861234. DOI: 10.4137/CMED.S22469

16 Sarnak MJ agus Jaber BL: Básmhaireacht de bharr sepsis in othair a bhfuil galar duánach ag an gcéim deiridh orthu i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne. Duán Int 58(4): 1758-1764, 2000. PMID: 11012910. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2000.00337.x

17 Youssef J, Novosad SA agus Winthrop KL: Riosca ionfhabhtaithe agus sábháilteacht úsáide corticosteroid. Rheum Dis Clin North Am 42(1): 157-76, ix-x, 2016. PMID: 26611557. DOI: 10.1016/j.rdc.2015. 08.004

YUKI KOBARI 1, KAZUHIKO YOSHIDA1, JUNPEI IIZUKA1, TSUNENORI KONDO2, HIDEKI ISHIDA1, KAZUNARI TANABE1 agus TOSHIO TAKAGI 1.

1An Roinn Úireolaíochta, Ospidéal Ollscoile Leighis na mBan Tóiceo, Tóiceo, an tSeapáin; 2An Roinn Úireolaíochta, Ionad Leighis Ollscoil Leighis na mBan Tóiceo Thoir, Tóiceo, an tSeapáin.

For more information:1950477648nn@gmail.com