Acmhainn Diagnóiseach Próitéiní Amyloidogenic Cuid 3

4.5. Brath Comhcheangailte

Roinneann galair neurodegenerative go leor comharthaí agus meicníochtaí paiteolaíocha.Go háirithe, is féidir le comhiomláin den phróitéin amyloidogenic céanna a bheith ann i ndaoine a bhfuil tionchar ag foirmeacha éagsúla neurodegeneration [151].

De réir mar a théann daoine in aois, léiríonn a sláinte fhisiciúil comharthaí meath agus dul in aois de réir a chéile. Ina measc, is galar tromchúiseach é galar neurodegenerative a théann i bhfeidhm ar fheidhmeanna fisiceacha daoine, ar leibhéal na hintleachta, agus ar chumas cuimhne. Mar sin féin, ní gá dúinn a bheith frustrachas agus eagla mar go bhfuil go leor bealaí chun moill a chur ar tharla galair néar-mheathlúcháin. Ag an am céanna, tá sé an-tábhachtach freisin ár n-intinn a choigeartú agus dearcadh dearfach i leith na beatha a choinneáil. Scrúdóidh an t-alt seo an gaol idir galair néar-mheathlúcháin agus cuimhne, agus soláthróidh sé roinnt bealaí éifeachtacha chun cuimhne a fheabhsú ionas gur féidir linn saol sláintiúil, sona sásta a bheith againn.

Is galair a bhaineann leis an néarchóras iad galair neurodegenerative, mar shampla galar Alzheimer, galar Parkinson, agus galar Huntington. Is gnách go mbíonn tionchar ag na galair seo ar chuimhne na ndaoine, a léirítear mar dearmad a dhéanamh ar rudaí le déanaí, na tascanna céanna a dhéanamh arís agus smacht a chailliúint de réir a chéile ar chúrsaí laethúla. Chun nach dtarlóidh na hairíonna seo, ní mór dúinn roinnt bearta gníomhacha a ghlacadh, mar shampla:

1. Coinnigh sláinte mhaith. Tá riocht fisiciúil maith ar cheann de na bealaí is fearr chun galair neurodegenerative a chosc. Má dhéantar aclaíocht mheasartha, féadtar feidhm fhisiciúil a fheabhsú agus soláthar fola agus ocsaigine don inchinn a choinneáil. Ina theannta sin, tá nósanna itheacháin shláintiúla an-tábhachtach freisin, ar féidir leo go leor cothaithe agus fuinnimh a sholáthar chun an comhlacht a choinneáil sláintiúil.

2. An inchinn a fheidhmiú go gníomhach. Más mian linn ár gcuimhne a choinneáil, ní mór dúinn ár n-inchinn a fheidhmiú go rialta. D’fhéadfadh go n-áireofaí leis seo rudaí nua, cluichí agus gníomhaíochtaí a fhoghlaim a thugann dúshlán do chumais chognaíoch na hinchinne, nó fiú an inchinn a spreagadh trí pháirt a ghlacadh i ngníomhaíochtaí sóisialta. Is féidir leis na gníomhaíochtaí seo cruthú naisc néaracha nua a chur chun cinn agus an inchinn a choinneáil solúbtha agus athléimneach.

3. Dearcadh dearfach a choinneáil ar an saol. Tá ról lárnach ag fachtóirí síceolaíochta freisin i gcosc fadtéarmach ar ghalair néar-mheathlúcháin. Is minic go mbíonn tionchar níos lú ag fachtóirí diúltacha ar dhuine atá áthasach, dearfach agus dóchasach ag fachtóirí diúltacha agus is mó an seans go gcoimeádfaidh sé sláinte mhaith fhisiciúil agus mheabhrach. Is féidir le dearcadh dearfach i leith an tsaoil bealaí nua a chur chun cinn chun aird agus smaointeoireacht a thabhairt, agus cabhrú leis an gcuimhne a fheabhsú.

I mbeagán focal, is tasc fadtéarmach é cosc ​​a chur ar ghalair neurodegenerative a éilíonn aird rialta ar shláinte fhisiciúil agus inchinn an duine. Trí aiste bia sláintiúil, aclaíocht mheasartha, agus bealach dearfach smaointeoireachta a chothabháil, is féidir linn ár neart agus ár bhfriotaíocht inmheánach a fheabhsú agus cosc ​​a chur go héifeachtach ar ghalair neurodegenerative. Ag an am céanna, ba cheart dúinn freisin dearcadh dóchasach, dearfach agus sona a choinneáil agus taitneamh a bhaint as saol sláintiúil, sona agus sásúil. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach mar is féidir le Cistanche cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola sreabhadh fola a fheabhsú agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Mar shampla, is féidir comhiomláin A agus p-tau a fháil freisin in othair le comhiomláin DLB, agus -syn in othair le AD. Tugann comhtharlú A , -syn, agus tau le fios go bhfuil forluí idir AD, tauopathies, andsynucleinopathies [152].

Is féidir le comhiomláin amyloid a bheith i láthair freisin i ndaoine nach léiríonn aon comharthaí galair [151]. Is é an tátal a bhaineann leis na breathnuithe seo ná gur leor, i gcásanna áirithe, monatóireacht a dhéanamh ar phróitéin amyloidogenic aonair amháin chun diagnóis chruinn a sholáthar.

Tá measúnú déanta ag staidéir éagsúla ar fheidhmíocht dhiagnóiseach monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil na bpróitéiní amyloidogenic éagsúla le chéile (Tábla 2). Mar shampla, bhí cainníochtú na dtiúchan CSF den dá p-tau181, ag iompar an Thr181 fosfarlaithe, agus an cóimheas A 42/A 38 in ann AD a dhifreáil ó ghalair néar-mheathlúcháin eile [66,104].

Staidéar le déanaí a rinneadh ar chohórt de 4444 rannpháirtí thar 14 bliana d'aois inúsáidte chun leibhéil plasma NFTs agus A 42 a chomhlachú leis an mbaol néaltrú AD agus uile-chúis a fhorbairt [153]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh anailís ar leibhéil CSF an dá iomlán -syn agus iomlán tau cabhrú le sainaithint synucleinopathies thar galair néar-mheathlúcháin eile [68].

Léirigh obair le déanaí go raibh cinneadh an chóimheas idir oligomeric -syn/total -syn, p- -syn129, agus p-tau181 sa CSF in ann othair PD a aithint ó rialuithe [154].

Tá sé léirithe freisin go raibh baint ag méadú ar glycation, -syn Tyr 39nitration, agus pTyr125, agus laghdú ar leibhéil SUMO-1 le PD [117].

Ar deireadh, fuarthas amach go ndéanann an tiúchan sa CSF den TDP iomlán-43 agus an cóimheas iomlán tau/pThr181-tau idirdhealaitheach ar othair ALS/FTD ó rialuithe sláintiúla [155].I dTábla 2, déanaimid achoimre na príomhphróitéiní ar féidir monatóireacht a dhéanamh orthu i dteannta a chéile chun críocha diagnóiseacha.

5. Dul Chun Cinn le Déanaí sa Teicneolaíocht Braite

Ag cur san áireamh a gcostais inacmhainne agus an fhéidearthacht iad a dhéanamh go héasca tréchur ard, is iad na tástálacha imdhíonachta, amhail ELISA agus imdhíonadh, na teicnící is coitianta a úsáideadh chun tiúchan na bpróitéiní amyloidogenic i sreabháin choirp agus fíocháin choirp a chainníochtú.

Tá cur chuige eile in úsáid freisin, lena n-áirítear PET, MS, agus micreascópacht, agus tá teicneolaíochtaí braite núíosacha le ultra-íogaireacht ag teacht chun cinn. Tá sampla tábhachtach á sholáthar ag MS.

D'fhéadfadh MS ianaithe ribe-iseatacafóréise a bunaíodh le déanaí tiúchain piceamólacha A [157] a bhrath. I staidéar eile, d'fhéadfadh mais-speictriméadar cliniciúil uathoibrithe malairtí éagsúla A a bhrath sa CSF ar mhodh ilphléacs [158]. Díol suntais, bhí an dá chur chuige saor ó fhrithshubstaintí agus ní raibh gá le céim saibhrithe imdhíonachta.

D'fhéadfaí cóimheas 42/A 40 inCSF a chinneadh freisin trí mheasúnacht LC-MS/MS le híogaireacht chliniciúil ard [159]. I measc na mbuntáistí a bhaineann le MS tá sampla beag, aga slánúcháin tapa, infheidhmeacht leathan, agus íogaireacht.

Is féidir anailís aoncháithníneach ar amyloids a dhéanamh trí mhodhanna micreascópacha lena n-áirítear fluaraiseacht, fórsa adamhach, agus micreascópacht leictreoin. Go háirithe, soláthraíonn modhanna fluaraiseachta-bhunaithe braite ultrasensitive ar fibrilí amyloid aonair agus galair inneurodegenerative oligomers. Ina theannta sin, cuireann modhanna sárréitigh léargas ar airíonna struchtúracha agus hidreafóbacht dromchla [17].

Is teicníocht neamhoptúil é braite na nanopóir a léiríodh le déanaí chun anailís aon-mhóilín ar phróitéiní polaiméire a cheadú agus d'fhéadfaí é a leathnú chuig amyloids agus oligomers [160,161].

I braite na nanópóir, aistrítear bithmhóilín trí ananópóir atá leabaithe laistigh de membrane tréleictreach tanaí a scarann ​​dhá sheomra le leictrilítí. Is féidir comhréireanna ar leith den bhithmhóilín a shaintréithriú nuair a aistrítear é tríd an nanópóir trí anailís a dhéanamh ar an athrú ar sheoladh ianach an phóir [162,163].

I measc na modhanna eile le déanaí tá measúnuithe síolaithe amyloid, mar aimpliú timthriall mífhillte próitéine [164], agus comhshó quaking-induced fíor-ama (RT-QuIC) [165]. Sna measúnachtaí seo, déantar comhdhéanamh agus líon na n-amalóideach i samplaí bitheolaíocha a chinneadh ag cumas na samplaí seo chun comhiomlánú próitéin monaiméiricamyloidogenic athchuingreach a aslú ag baint úsáide as tomhais chomhiomlánaithe bunaithe ar ThT.

Bunaíodh na measúnachtaí seo le haghaidh roinnt próitéiní amyloidogenic. Go háirithe, léirigh measúnacht RT-QuIC do -syn íogaireacht dhiagnóiseach ard do PD agus DLB [165]. Tá ionstraimíocht sofaisticiúil ag teastáil ó theicnící MS agus micreascópacha.

Tá ELISAkits do roinnt bithmharcóirí lena n-áirítear A 42, p-tau, total-tau, agus -syn ar fáil ar bhonn tráchtála. Mar sin féin, is féidir le ELISA a bheith dian ar shaothar le bunú agus le híogaireacht theoranta. Forbraíodh teicnící éagsúla ard-íogaireachta ELISA. Mar shampla, thomhais taighdeoirí tiúchan iomlán -syn i sreabhán coirp ag baint úsáide as lipidí díluailithe [166].

Chomh maith leis sin, tá ELISA in éineacht le teicneolaíochtaí braite eile, mar shampla electrochemiluminescence pláta-bhunaithe úrscéal [167]. Bhain an cur chuige seo amach an t-am próiseála a bhí giorraithe go suntasach, agus ceanglais níos lú de réir toirte samplaí agus próiseáil chomhuaineach ar il-bhithmharcóirí [167]. Chomh maith le electrochemiluminescence, forbraíodh ELISA digiteach le teicneolaíocht eagar móilín aonair (Simoa).

Tuairiscítear go bhfuil íogaireacht mhéadaithe ag an modh seo le haghaidh braite A 42 sa phlasma daonna (sa raon pM) [168]. Thairis sin, bunaíodh measúnacht anailíse ar dhéine fluaraiseachta dromchla-bhunaithe (sFIDA) cosúil le ceapaire ELISA áit a raibh A oligomers díluailithe ar an bhfód. dromchla gloine feidhmiúil trí antasubstaintí, íomháithe ag fluaraiseacht micreascópacht ardtaifigh [169].

Seasann an t-ardán Próifílithe Il-Anailíte (xMAP) amach ó raon leathan cur chuige bunaithe ar a chumas ilphléacsála.

D’fhéadfaí suas le 100 sampla a chainníochtú go comhuaineach in aon mheasúnacht amháin ar mheasúnú leath-uathoibríoch. D'fhoráil staidéir go raibh comhghaol idir sonraí xMAP don iomlán tau, p-tau, A 40, agus A 42 agus luachanna ELISA bunaithe ar thaighde a bhfuil íogaireacht agus sainiúlacht níos airde acu [170].

Úsáideann imoibriú slabhra imdhíon-pholaiméiráis (I-PCR) PCR fíor-ama (ar a dtugtar PCR aschainníochtúil freisin) chun aimpliú aigéid núicléacha a chomhcheangal le measúnachtaí bunaithe ar antasubstaintí chun íogaireacht 10 go 109-huaire na ngnáth-thástálacha imdhíonachta a mhéadú.

Rinne taighdeoirí cainníochtú ar eipitéipí tau fosfarylated iolracha ag baint úsáide as I-PCR i CSF [171] agus d'fhorbair siad cur chuige anano-I-PCR a d'úsáid nanacháithníní óir feidhmiúil le antasubstaint monaoclonal tau-shonrach le haghaidh cainníochtú iomlán tau i samplaí CSF [172]. D'fhéadfaí an leibhéal iomlánA 40 atá i láthair i néaróin microdissected a chainníochtú freisin ag baint úsáide as I-PCR le raon ard-íogaireachta agus braite [173].

Tá an teicníocht seo oiriúnach le haghaidh méideanna beaga samplaí, cuireann sé am tapa ar fáil chun torthaí a fháil, agus is féidir í a úsáid le haghaidh ilphléacsála. Is treocht atá ag teacht chun cinn, gan dabht, diagnóis phointe cúraim (POC).

Leis an gcur chuige seo is féidir ELISA, Luminex xMAP, agus qPCR a fhorbairt ina bhfeistí POC atá neamhchostasach, iniompartha agus éasca le húsáid [174]. Is é ELISA páipéar-bhunaithe an rogha is simplí le haghaidh diagnóisic POC.

6. Conclúidí agus Treonna Féideartha Amach Anseo

Is bunriachtanas iad bithmharcóirí galair chun cineálacha cur chuige diagnóiseacha cruinne a fhorbairt. San athbhreithniú seo, phléamar an chaoi a bhfuil poitéinseal ag próitéiní amyloidogenic mar bhithmharcóirí do ghalair néar-mheathlúcháin agus rinneamar cur síos ar theicneolaíochtaí braite chun a dtiúchan sa chorp a mheas (Fíor 3).

Chomh maith le sócháin ghéiniteacha, tá baint ag go leor PTManna agus comhréireanna sonracha próitéiní amyloidogenic le galair agus tá siad ag teacht chun cinn mar bhithmharcóirí féideartha (Táblaí 1 agus 2). Sa chomhthéacs seo, is fiú a lua i measc na gcomhfhoirmithe comhiomlána go léir na holagaiméirí, atá an-tocsaineach agus a mheastar a bheith ina n-imreoirí móra i dtosú agus dul chun cinn an ghalair.

Tagann dúshláin le húsáid próitéiní amyloidogenic mar bhithmharcóirí. Ar an gcéad dul síos, tá roinnt príomh-mheicníochtaí paiteolaíocha i bpáirt ag galair néar-athghiniúna, lena n-áirítear foirmiú comhiomláin ag an bpróitéin amyloidogenic céanna (m.sh., is féidir taiscí A agus p-tau a fháil in othair le DLB) [152].

Dá bharr sin bíonn sé deacair idirdhealú a dhéanamh idir cineál amháin néar-ghlúinte agus foirm eile bunaithe ar phróitéin amyloidogenic ar leith amháin a bhrath. Ina theannta sin, tá sé deacair teacht ar phróitéiní amyloidogenic laistigh den CNS agus tá luaineachtaí suntasacha ag a dtiúchan i sreabhán coirp dorochtana, go háirithe ag céimeanna tosaigh an ghalair.

Is é ár dtuairim gur straitéisí diagnóiseacha geallta a d’fhéadfadh na saincheisteanna seo a shárú ná iad siúd atá bunaithe ar phróitéiní amyloidogenic iolracha nó gnéithe próitéine a bhrath (Mír 4.5).

Ina theannta sin, d'fhéadfaí monatóireacht a dhéanamh ar phróitéiní amyloidogenic i gcomhar le cineálacha eile bithmharcóirí, amhail meitibilítí. Léirigh imscrúduithe le déanaí go bhfuil tionchar ag neurodegeneration ar bhealaí meitibileach, agus forbraíodh ardáin braite le haghaidh próifíliú meitibileach [175].

Mar shampla, úsáideadh athshondas maighnéadach núicléach agus MS go rathúil chun athruithe meitibileach i gcórais cheallacha a chinneadh [176], samplaí inchinne iarbháis [177], agus CSF ó othair [178].

D'fhéadfadh measúnú néar-shíceolaíoch agus néar-íomháú a bheith i gceist le cur chuige comhcheangailte. Ina theannta sin, is féidir próitéiní amyloidogenic a bhrath i réigiúin den chorp seachas an CNS agus sreabhán coirp.

Mar shampla, tá foirmeacha comhiomlánaithe -syn le fáil i gcóras díleá othair PD [179]. Tá ábharthacht dhiagnóiseach an toraidh seo faoi dhó: taispeánann sé gur féidir codanna eile den chorp a scrúdú le haghaidh bithmharcóirí féideartha de néar-dhíghiniúint [180]; tugann sé le tuiscint freisin go bhféadfadh othair comharthaí/neamhoird a léiriú nach mbaineann leis an riocht néar-mheathlúcháin ach go bhféadfaí iad a úsáid le haghaidh diagnóis luath.

Is tréithe tábhachtacha de theicneolaíochtaí braite do phróitéiní amyloidogenic iad íogaireacht agus sainiúlacht. I gCodanna 4.3 agus 5, rinneamar cur síos ar roinnt cur chuige a bhfuil gealladh fúthu atá á bhforbairt faoi láthair.

Tá siad seo bunaithe ar bhithbhraiteoirí, ar bhrath aonmhóilín, agus ar thaiscéalaithe móilíneacha (eg, antasubstaintí). Is é ár dtuairim go bhfuil an-acmhainneacht ag cuir chuige atá bunaithe ar antasubstaintí go háirithe toisc go gceadaíonn siad iad a bhrath i meascáin chasta. Ina theannta sin, is féidir antasubstaintí a fhorbairt chun díriú ar ghnéithe éagsúla próitéine, lena n-áirítear PTManna agus comhfhoirmíochtaí (eg, na holagaiméirí).

Mar fhocal scoir, tá próitéiní amyloidogenic tarraingteach do bhithmharcóirí féideartha de néar-mheathlú. Tá a rath diagnóiseach fite fuaite le forbairt straitéisí braite comhcheangailte, a bhaineann le cineálacha eile bithmharcóirí, córais orgán, agus teicneolaíochta ultra-íogair.

Ranníocaíochtaí Údair: Scríobh-ullmhú dréachta bunaidh, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA; scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Gabhaimid buíochas le Taighde agus Nuálaíocht na RA (Comhaltacht Cheannairí na Todhchaí MR/S033947/1), Cumann Alzheimer, RA (Deontas 511), agus Alzheimer’s Research UK (ARUK-PG2019B-020) as tacaíocht a thabhairt.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Buíochas: Cruthaíodh figiúirí le ChemDraw v19.1 agus Biorender.com (ar rochtain ar 5 Aibreán 2021).

Coinbhleachtaí Leasa: Is aireagóir paitinne PCT/GB2020/051965 é FAA.

Tagairtí

1. Graham, ME Urrúsú an néaltraithe: Sóisialachtaí urrúsaithe ar aonaid shlánchúraim néaltraithe. Soc Aosaithe. 2021, 41,439–455. [CrossRef]

2. Agrawal, M. ; Biswas, A. Diagnóisic mhóilíneach neamhoird neurodegenerative. Tosaigh. Mol. Bitheolaíocht. 2015, 2, 54. [CrossRef][PubMed]

3. Hussain, R. ; Zubair, H.; Pursell, S.; Shahab, M. Galair neurodegenerative: Meicníochtaí athghiniúnach agus cur chuige teiripeacha núíosacha. Brain Sci. 2018, 8, 177. [CrossRef] [PubMed]

4. Reul, S.; Lohmann, H.; Wiendl, H.; Duning, T. ; Johnen, A. An féidir le measúnú cognaíoch idirdhealú a dhéanamh ar na luathchéimeanna de néaltrú tosaigh athraitheach tosaigh iompraíochta Alzheimer agus ag cur i láthair cliniciúil tosaigh? Alzheimer's Res. Ther. 2017, 9, 61. [CrossRef][PubMed]

5. Van Steenoven, I.; Koel-Simmelink, MJ; Vergouw, LJ; Tijms, BM; Piersma, SR; Pham, teilifís; Bride, C. ; Ferri, G.-L. ; Cocco, C.;Noli, B.; et al. Aithint na n-iarrthóirí bithmharcála sreabhán cerebrospinal núíosacha do néaltrú le comhlachtaí Lewy: A proteomicapproach. Mol. Neurodegener. 2020, 15, 36. [CrossRef] [PubMed]

6. Li, B. ; Ge, P.; Murray, KA; Sheth, P. ; Zhang, M.; Nair, G. ; Sawaya, MR; Shin, WS; Boyer, DR; Sea, S.; et al. Nochtann Cryo-EM fad-fhad -synuclein polymorphs fibril le heithne struchtúrach coiteann. Nat. Cumann. 2018, 9, 3609. [CrossRef]

7. Dobson, CM Próitéin fillte agus misfolding. Dúlra 2003, 426, 884–890. [CrossRef]

8. Knowles, TP; Vendruscolo, M.; Dobson, CM An stát amyloid agus an bhaint atá aige le galair mhífhillteacha próitéine. Nat. Ath.Mol. Cill Biol. 2014, 15, 384–396. [CrossRef] [PubMed]

9. Astoricchio, E.; Alfano, C. ; Rajendran, L.; Temussi, PA; Pastore, A. Domhan Leathan na gCórasúite: Ón bhFarraige go dtí Giniúint Néar-mhíghlú. Treochtaí Bithcheimic. Sci. 2020, 45, 706–717. [CrossRef]

10. Buratti, E.; Baralle, FE TDP-43: Gumming suas néaróin trí próitéin-próitéin, agus próitéin-idirghníomhaíochtaí RNA. Treochtaí Biochem.Sci. 2012, 37, 237–247. [CrossRef] [PubMed]

11. Vogler, TO; Wheeler, JR; Nguyen, ED; Hughes, MP; Britson, KA; Lester, E. ; Rao, B. ; Dallas Betta, N.; Whitney, ON; Ewachiw,TE; et al. Cruthaíonn TDP-43 agus RNA mio-ghráinníní cosúil le amyloid agus matán á n-athghiniúint. Nádúr 2018, 563, 508–513. [CrossRef]

12. Bhardwaj, A. ; Myers, MP; Buratti, E.; Baralle, FE Tréithe idirghníomhaíocht TDP-43 lena spriocanna RNA. Aigéid Núicléacha An Res.2013, 41, 5062–5074. [CrossRef]

13. Bucciantini, M. ; Rigacci, S.; Stefani, M. Comhiomlánú amyloid: Ról na seicní bitheolaíocha agus an chórais comhiomlán-membrane.J. Fis. Ceimic. Lett. 2014, 5, 517–527. [CrossRef] [PubMed]

14. Chen, SW; Drakulic, S.; Deas, E. ; Oubairi, M.; Aprile, FA; Arranz, R.; Nis, S.; Roodveldt, C.; Guilliams, T. ; De-Genst, EJ; et al.Tréithriú struchtúrach olagaiméirí tocsaineacha atá gafa go cinéiteach le linn foirmiú fibril -synuclein. Proc. Natl. Acad.Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2015, 112, E1994–E2003. [CrossRef] [PubMed]

15. Ghosh, D. ; Mehra, S.; Sahay, S.; Singh, PK; Comhiomlánú Maji, SK -synuclein agus a mhodhnú. Int. J. Biol. Macromol. 2017, 100, 37–54. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com