Staid Ar Airíonna Frithocsaídeacha Curcuminoids i nGalar Néar-mheathlaithe Cuid 3

I gcomhlíonadh na dtorthaí seo, chuir Jaroonwitchawan et al. meastóireacht ar chumas curcumin chun táirgeadh A agus strus ocsaídiúcháin a laghdú i gcealla SH-SY5Y atá faoi lé paraquat.

Is cumaisc nádúrtha é Curcumin a mheastar go bhfuil buntáistí éagsúla aige do shláinte na hinchinne agus an chomhlachta. Agus tá go leor aird tarraingthe freisin ar a gcaidreamh le cuimhne.

Fuair ​​​​staidéir gur féidir le curcumin néaróin a chosaint ó dhamáiste trí athlasadh agus strus ocsaídiúcháin a laghdú. Spreagann an cumaisc seo táirgeadh fachtóirí fáis a chuireann fás agus naisc néaróin chun cinn, rud a fheabhsaíonn cuimhne. Ina theannta sin, is féidir le curcumin meitibileacht na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, meitibileacht fuinnimh agus scaipeadh fola na hinchinne a fheabhsú, agus cumas cuimhne agus foghlama a fheabhsú.

Ní hamháin sin ach meastar go bhfuil curcumin an-tairbheach chun tús a chur le galar Alzheimer a chosc. Is galar inchinn degenerative é galar Alzheimer le cúiseanna casta a mbíonn meath ar chumas cuimhne agus cognaíocha ag gabháil leis go minic. Féadfaidh Curcumin an baol a bhaineann le galar Alzheimer a laghdú trí chomhiomlánú amyloid a chosc agus leibhéil iarainn san inchinn a laghdú.

Is fiú a thabhairt faoi deara nach bhfeabhsaíonn curcumin feidhm inchinn daoine láithreach. Éilíonn sé carnadh fadtéarmach chun a éifeacht is fearr a bhaint amach. Dá bhrí sin, ba chóir dúinn a éileamh i gcónaí ar ithe bianna curcumin-saibhir, mar shampla ginger, púdar turmeric, etc go measartha. Ag an am céanna, ná déan dearmad dea-nósanna maireachtála a choinneáil, mar shampla ithe i gceart, a fheidhmiú go measartha, codlata maith a chothabháil, etc., chun éifeachtaí dearfacha curcumin ar ár sláinte a chur chun cinn.

Go hachomair, tá dlúthbhaint ag curcumin le cuimhne. Tá tomhaltas measartha curcumin tairbheach chun feidhm na hinchinne a fheabhsú agus chun sláinte a chosaint. Tá sé thar a bheith tábhachtach dúinn dearcadh dearfach a choinneáil i leith na beatha agus ár gcaighdeán maireachtála a fheabhsú. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Cóireáladh cealla SH-SY5Y le paraquat (0.5 mM) ar feadh 24 h, ag meastóireacht ar na héifeachtaí ar léiriú na ngéinte a bhaineann le dul chun cinn AD. Go mion, léirigh an chóireáil paraquat méadú ar an trascríobh mRNA de ghéinte APP agus PSEN1. Tar éis 2 h de réamhchóireáil le curcumin (5 agus 10 µM), breathnaíodh laghdú suntasach ar phróitéiní APPexpression agus APP.

Ina theannta sin, léireoidh laghdú suntasach ar an gcóimheas Bax/Bcl-2 de bharr curcumin éifeachtaí antiapoptotic an chomhdhúil seo. Ina theannta sin, léirigh an réamhchóireáil le curcumin an cumas frithocsaídeach trí leibhéil SOD agus GSH-Px a mhéadú. Díol suntais, gníomhaíocht uathphagy feabhsaithe curcumin trí LC3I/II a rialáil.

Toisc go bhfuil a fhios go bhféadfadh ról lárnach a bheith ag lagú an phróisis autophagic i bpróiseáil APP, d'fhéadfadh feabhas a chur ar an bpróiseas seo a bheith ina mheicníocht gníomhaíochta a úsáideann curcumin chun cosaint a dhéanamh i gcoinne neurodegeneration [99].

Chomh maith leis sin, rinne Shi et al measúnú ar éifeachtaí neuroprotective curcumin. i staidéar a rinneadh ar chealla néarónach hippocampal luiche HT-22 atá cóireáilte le haicrilein chun an tsamhail AD a atáirgeadh.

Léirigh an réamhchóireáil le curcumin (5 µg/mL) ar feadh 30 nóiméad méadú ar inmharthanacht cille agus laghdú ar an bpróiseas apoptotic, ag laghdú éifeachtaí néara-tocsaineacha acrolein. Ina theannta sin, léirigh réamhchóireáil le curcumin méadú ar leibhéil SOD, agus GSH agus léirigh sé laghdú ar leibhéil MDA i gcealla HT-22 cóireáilte acrolein. Ar an láimh eile, is féidir le curcumin dul i ngleic leis an gcosc ar chomharthaíocht BDNF/TrkB de bharr tocsaineachta a chothaítear le hacrolein.

Dhearbhaigh na torthaí curcumin mar ghníomhaire neuroprotective i gcoinne AD.Go háirithe, breathnaíodh méadú ar -secretase (ADAM-10), rud a éascaíonn briseadh síos APP.

Ag an am céanna, athchóiríodh einsím tiontúcháin béite-amyloid 1 (BACE1) trí nochtadh acrolein [100]. Morales et al. rinne sé staidéar chun meastóireacht a dhéanamh ar airíonna frithocsaídeacha cealla neuroblastoma curcuminin N2a tar éis nochtadh do chomhdhúile citotocsaineacha.

Cóireáladh cealla N2a ar leithligh le nitrilotriacetate ferric agus H2O2, agus ina dhiaidh sin cóireáilte le curcumin (5-15 µM). Léirigh cóireáil Curcumin méadú ar inmharthanacht cille, rud a dhearbhaigh an éifeacht cytoprotective i gcealla neuronal. Ina theannta sin, chothaigh na taighdeoirí tau(htau40) daonna i gcealla N2a chun an tsamhail AD a atáirgeadh.

Goradh cealla N2a ar feadh 8 lá le htau40 monaiméireach agus heparin chun comhiomláin Tau a fhoirmiú. Rinneadh na torthaí turgnamhacha a léirshamhlú ag baint úsáide as anailís fhluaraiseachta thioflavin-S, atá comhréireach go díreach le tiúchan comhiomlánaithe Tau.

Léirigh cóireáil chomhuaineach curcumin agus heparin tar éis lá amháin goir laghdú ar fhluaraiseacht, agus mar sin tháinig laghdú ar chomhiomláin Tau. [101].

Agus na torthaí seo á mbreithniú, tá Buccarello et al. meastóireacht ar airíonna frithocsaídeacha curcumin i gcealla SH-SY5Y cóireáilte H2O. Rinneadh na cealla a réamhchóireáil le curcumin (1, 2.5, 5, 10, agus 15 µM) ar feadh 24, agus cóireáil ina dhiaidh sin le 0.5 mM de H2O2 ar feadh 30 nóiméad. Léirigh an dáileog LDH agus inmharthanacht cille go raibh curcumin cealla cosanta i gcoinne strus ocsaídiúcháin a tharlódh de bharr H2O2.

Mar thoradh ar réamhchóireáil le curcumin tháinig laghdú ar leibhéal an incaspase (ag na dáileoga arda) agus cóimheas LC3B II/I (ag gach dáileog a tástáladh). Os a choinne sin, léirigh cealla ar cuireadh cóireáil orthu le 10 µM de curcumin leibhéil ubiquitin méadaithe. Ina theannta sin, tugadh faoi deara gur tháinig laghdú suntasach ar an leibhéalú SUMO agus ar fhosfarylation c-JNK agus ERK de bharr curcumin.

Ina theannta sin, i measc na dáileoga curcumin, níor eascair ach 5 µM de laghdú suntasach i bhfosfarylation Tau i gcomparáid leis an rialú, rud a léiríonn ról curcumin i gcosc fosfarylation Tau.

Díol spéise é, léirigh anailís imdhíonfhluaraiseachta gur laghdaigh réamhchóireáil le curcumin (5 µM) comhlonnú próitéiní SUMO-1-p-JNK-Tau i gcomhlachtaí núicléacha de bharr cóireáil H2O2 [102].

Rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht cóireála curcumin i gcoinne strus ocsaídiúcháin i macrófagáin othar le AD. Jairani et al. turgnaimh le cealla THP moncytic daonna a dhíorthaítear ó leoicéime ghéarmhonaicíde, difreáilte ina mhacrophages ina dhiaidh sin. Cóireáladh macrophages le H2O2 (500 µM) chun an tsamhail AD a atáirgeadh.

Léirigh na torthaí fagaicíotóis nach raibh chomh héifeachtach céanna i macraifítí cóireáilte H2O. Ina dhiaidh sin, goradh macrophages thar oíche le HiLyte Plúr 488-lipéadaithe A 1–42 (1 µg/mL) chun inmheánú A 1–42 a mheas.

Ina theannta sin, úsáideadh an marcóir líseasómach chun inmheánú 1–42 isteach i líseasóim a mheas. Dá bhrí sin, chóireáil na húdair na macrophages le curcumin (10 µM).

D'fheabhsaigh Curcumin inmheánú A 1-42 i logánú macrophages aguslysosomal. Rinne an t-imscrúdú meastóireacht freisin ar láithreacht polymorphisms ApolipoproteinE (APOE) in othair AD. Déanann macrophages othar APOEε3 cóireáilte le curcumin inmheánú níos mó A 1-42 ná othair APOEε4. Dá bhrí sin, curcumin amelioratedphagocytic gníomhaíocht i macrophages trí chosc neurodegeneration [103].

Léirigh staidéar le déanaí éifeacht chosanta curcumin i gcealla SH-SY5Y a aistrítear leis an géine APPswe, sóchán Sualainnis, rud a fhágann carnadh peptídí A.

Cóireáladh na cealla le curcumin (0.625-5 µM) ar feadh 4 h agus ina dhiaidh sin nochta do H2O2 (250 µM) ar feadh 24 h chun strus ocsaídiúcháin a chothú. Chuir cóireáil Curcumin feabhas ar iomadú cille agus laghdaigh scaoileadh LDH, rud a thaispeánann gur laghdaigh sé damáiste cille spreagtha H2O.

Laghdaíonn Curcumin athruithe struchtúracha na gcealla neuronal, is cúis le comhdhlúthú gan chromatin le laghdú iarmhartach ar an bpróiseas apoptotic. Chun meastóireacht a dhéanamh ar an damáiste a tharlódh de bharr strus ocsaídiúcháin don fheidhm miteachondrial, tugadh faoi deara go raibh curcumin in ann gníomhaíocht dhíobhálach an tslabhra leictreoniompair a laghdú agus dípolarú membrane mitochondrial de bharr H2O2 a laghdú.

Tá sé léirithe go bhfuil tionchar ag strus ocsaídiúcháin ar léiriú na ngéinte APP agus BACE1 a athchóiríodh, os a choinne sin, le curcumin. Thairis sin, chuir curcumin cosc ​​ar scoilteacht APP, agus spreagadh intracellular A giniúint ó H2O2.

Dá bhrí sin, na héifeachtaí antioxidant de curcumin, freisin in ann a laghdú intracellular A , a neartú an hipitéis gur féidir é a úsáid chun cóireáil AD [104]. I gcomhréir leis an staidéar roimhe seo, Yan et al. léirigh freisin gur laghdaigh curcumin (6.25–25 µM) H2O2-strus ocsaídiúcháin i gcealla néarónach PC12. Mar sin féin, tá curcumin, de bhreis ar leibhéil ROS a laghdú, in ann roinnt ian miotail a chealú freisin.

Go deimhin, tá sé léirithe go n-oibríonn coimpléisc curcumin le hiain mhiotalacha ar bhealach cosúil le SOD. Sa chomhthéacs seo, rinne na húdair imscrúdú ar éifeachtaí cosanta coimpléisc curcumin-Cu2+ nó-Zn{{2+ i gcoinne díobhála i gcealla PC12 a tharlódh H2O2.

Fuarthas amach gur mhéadaigh an choimpléasc curcumin-Cu2+ inmharthanacht cille i gcomparáid leis an gcoimpléasc curcumin nó curcuminZn2+. Ina theannta sin, léirigh an coimpléasc curcumin-Cu2+ méadú tapa ar leibhéil na n-einsímí frithocsaídeacha ar nós SOD, CAT, agus GSH-Px agus laghdaigh sé leibhéal MDA, caspase-3, agus caspase{{7} }}.

Ar an láimh eile, mhéadaigh coimpléisc curcumin agus curcumin-Cu2+nó -Zn{2+ an cóimheas Bcl-2/Bax, agus laghdaigh siad an leibhéal NF-κB p65, rud a léiríonn go sáraíonn curcumin apoptóis.

Dá bhrí sin, cuireann na torthaí seo béim ar luach teiripeach féideartha curcumin casta le hiain miotail in AD [105]. Mar sin féin, is eol go bhfuil bith-infhaighteacht íseal ag curcumin, rud a fhágann go bhfuil sé deacair a éifeachtaí cógaseolaíochta a thuiscint go soiléir. D'fhonn bith-infhaighteacht an chomhdhúil seo a mhéadú, rinne Djiokeng Paka et al., turgnamh in vitro trí churcumin a chuimsiú taobh istigh de nanacháithníní polai (lachtaid-chomhghlicríde) (PLGA) (NPanna) le cóimheas de 50% d'aigéad lachtaigh (LA). agus aigéad glycolic 50% (GA) (NPs-Curcumin 50:50) nó le cóimheas de 65% LA agus 35% GA (NPs-Curcumin 65:35).

Cóireáladh cealla SKN-SH le curcumin saor in aisce (0.5 µM), NPs-Curcumin 50:50 agus NPs-Curcumin 65:35 ar feadh 1 h. Léirigh na torthaí dea-ionsú NPs-Curcumin 50:50 i gcealla néarónacha. Chun éifeachtaí frithocsaídeacha curcumin a mheas, bhí na cealla faoi lé H2O2. Laghdaigh NPs-Curcumin 50:50 leibhéil ROS go suntasach.

Mar sin, dhírigh na húdair a n-aird ar an Nrf2/Keap1pathway ag taispeáint gur laghdaigh an chóireáil le curcumin in aisce (0.5 µM) agus NPs-Curcumin50:50 i SK-N-SH H2O2-chealla cóireáilte gníomhachtú Keap1 agus dá réir sin gníomhachtú Nrf2.

Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin freisin in Akt agus Tau phosphorylation. Sa chás seo, tá NPsCurcumin 50:50 éifeachtach chun a bhfosphorylation a laghdú.

Rinne sé measúnú freisin ar léiriú athraithe na ngéinte a bhfuil ról tábhachtach acu i bpróisis frithocsaídeacha agus neuroprotective. Go háirithe, mhéadaigh NPs-Curcumin tras-scríbhinní de glutaredoxine (GLRX), thioredoxine (TRX), agus laghdú ar apolipoprotein J (APOJ). Is cosúil go bhfuil BothNPs-Curcumin 50:50 agus NPs-Curcumin 65:35 níos éifeachtaí ná curcuminin saor in aisce ag modhnú na ngéinte seo.

Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh úsáid curcumin atá cuimsithe i PLGAnanoparticles a bheith ina straitéis theiripeach bhailí chun na fadhbanna a bhaineann le cur i bhfeidhm cliniciúil curcumin a shárú a bhaineann lena dhroch-bhith-infhaighteacht [106].

Tá cobhsaíocht lag agus bith-infhaighteacht íseal curcumin mar gheall ar -diketone moiety a chothaíonn díghrádú tapa. Sa chomhthéacs seo, tá dhá analóg mhonacarbóinile curcumin,(1E, 4E)-1,5-bis(4-hiodrocsa-3-methocsaifeinil)penta-1, 4-bás-3-ceann amháin (CB) agus (1E, 4E)-1-(3,4-methocsafheinile)-5-(4-hiodrocsa{{ Sintéisíodh 18}}, 5-methocsaifheinile) Penta-1, 4-déag-3-ceann amháin (FE).

Cóireáladh cealla PC12 le A 25-35 (10 µM) roimh, i gcomhthráth, nó tar éis cóireála le curcumin, CB, agus FE ag tiúchan éagsúla (0.1-20 µM).

Léirigh cóireáil le CB agus FE feabhsuithe ar inmharthanacht na gceall agus chuaigh sé i ngleic leis an méadú ar ROS tar éis tocsaineacht spreagtha A 25-35.

Ina theannta sin, tá CB agus FE éifeachtach maidir le leibhéil einsímí frithocsaídeacha cosúil le CAT agus SOD a athshlánú. Fuarthas laghduithe suntasacha ar dháileoga MDA agus LDH tar éis cóireála le curcumin agus analógacha.

Mhéadaigh CB agus FE freisin an cóimheas Bcl2/BAX agus laghdú ar scaoileadh cíteochrome c mar thoradh ar chosc ar apoptosis. Mar sin féin, rinneadh meastóireacht ar phróitéiní an chosáin chomharthaíochta Keap1/Nrf2/HO{-1 i gcealla PC12, eochairbhealach chun na cealla a chosaint ó strus ocsaídiúcháin agus apoptosis. Sloinn Curcumin, CB, agus FEreduced Keap1 agus ag an am céanna mhéadaigh slonn Nrf2 agus HO-1.

Léirigh an staidéar seo gur léirigh analógacha mona-charbóinile curcumin éifeachtúlacht iontach ag dáileoga níos ísle i gcomparáid le curcumin. Léirigh sé seo gur úsáid an CB agus FE meicníocht chomhchosúil de curcumin, agus léirigh siad cobhsaíocht mhór.

Mar sin, d'fhéadfadh feabhas a chur ar chobhsaíocht agus ar bhith-infhaighteacht curcumin de bharr modhnú moiety mona-ceatóin. Mar fhocal scoir, léirigh torthaí an staidéir seo go bhféadfadh analógacha mona-charbóinile curcumin a bheith bainteach le cóireáil AD [107]. Ina ionad sin, tá Pinkaew et al. meastóireacht ar na héifeachtaí neuroprotective di-O-demethylcurcumin, aschur modhnaithe de curcumin. Sa staidéar seo, rinneadh réamhchóireáil ar chealla SK-N-SH le diO-demethylcurcumin (1-8 µM) ar feadh 2 h agus ansin goraíodh iad le A 25-35 (10 µM) thar oíche.

Léirigh an réamhchóireáil di-O-demethylcurcumin laghdú ar thocsaineacht cille agus i leibhéil ROS agus NÍL i gcomparáid leis an ngrúpa A 25-35. Rinne an réamhchóireáil le di-odemethylcurcumin slonn iNOS íosrialaithe, rud a laghdaigh NÍL táirgeadh. Ina theannta sin, mhéadaigh nochtadh di-O-demethylcurcumin léiriú próitéine Nrf2 sa núicléas le méadú iarmhartach ar phróitéiní a bhaineann le cosán mar HO-1, NQO1, agus SOD.

Ina theannta sin, léirigh di-O-demethylcurcumin airíonna frith-athlastacha ag seachaint traslonnú NF-kB p65 isteach sa núicléas. Mar sin, d’fhéadfadh di-O-demethylcurcumin a bheith ina iarrthóir neamhbhailí i gcoinne A 25–35-néarathocsaineacht spreagtha [108].

Rinne Orteca et al iniúchadh freisin ar iompar díorthach curcumin. i gcealla luiche hippocampalHT-22. Chun bith-infhaighteacht agus cobhsaíocht curcumin a fheabhsú, d'athraigh na taighdeoirí an móilín curcumin tríd an gcodán keto-enol a bhaint, fáinne pirazóil a chur leis, nó an slabhra feidhmiúil phthalimide a chur isteach.

Toinduce néarthocsaineacht, cóireáladh cealla HT-22 le glutamáit (2 µM) agus ina dhiaidh sin comhchóireáladh iad le díorthaigh curcumin agus curcumin (1 µM) ar feadh 24 h. Léirigh na curcuminderivatives i gcomparáid le curcumin laghdú níos mó ar na héifeachtaí cíteatocsaineacha agus an próiseas apoptotic a tharlódh de bharr cóireála le glutamáit.

Ina theannta sin, laghdaigh curcuminderivatives iNOS agus laghdaigh an cóimheas idir tras-scríbhinní Bax/Bcl2, rud a dhearbhaigh a ngníomhartha cíteachosanta agus antiapoptotic i gcoinne strus ocsaídiúcháin.

Ina theannta sin, rinneadh anailís fhluaraiseachta chun staidéar a dhéanamh ar an idirghníomhú idir díorthaigh curcumin agus fibrilí amyloid. Chuige seo, déileáladh le cealla HT-22 le A 1–40 (10 µM) chun an tsamhail AD a aslú. Léirigh an chóireáil le díorthach curcumin (10 µM) ar feadh 24 h go bhfuil cleamhnas ceangailteach níos airde ag na comhdhúile seo agus dípholaiméiriú comhiomláin fibrillar i gcomparáid le curcumin.

Dá bhrí sin léirigh na comhdhúile curcumin-díorthaithe ard-bhith-infhaighteacht i gcomparáid le curcumin, agus nochtann siad cumas sásúil chun cur i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus dípholaiméiriú comhiomláin fibrillar [109].

5.2. Éifeachtaí Frithocsaídeacha sa tSamhail In Vivo AD

Rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí curcumin ar iompraíochtaí agus ar mharcóirí bithcheimiceacha a bhaineann le comharthaí cosúil le AD in vivo samhail turgnamhach AD.

Spreag instealladh déthaobhach hippocampal de streptozotocin (3.0 mg/kg) an tsamhail AD ar feadh 7 seachtaine, a bhain le riaradh fo-chraicneach D-galactós (125 mg/kg) ar feadh 7 seachtaine, rud a d’fhreastail ar néar-mhíothlú barrróim agus a mhéadaigh strus ocsaídiúcháin.

Cóireáladh francaigh le curcumin (10 mg/kg) trí instealladh inperitoneal ar feadh 7 seachtaine. Tar éis cóireála, breathnaíodh méadú ar ghníomhaíocht einsímeach GSHPx i samplaí fola an ghrúpa cóireála curcumin i gcomparáid leis na grúpaí AD.

Laghdaigh Curcumin damáiste struis ocsaídiúcháin mar gheall ar chomhcheangal streptozotocin agus D-galactose. Cheadaigh na himscrúduithe histocheimiceacha dó éifeachtaí cóireála curcumin-idirghabhála sa cortex agus hippocampusregions CA1 agus CA3 a fheiceáil.

Seachnaíodh caillteanas suntasach néaróin san fhíochán hippocampal leis an gcóireáil trí mheán curcumin. Thairis sin, laghdaigh curcumin an APP - scoilteadh agus foirmiú amyloid-mhaith agus laghdaigh sé an A 1-42 sa hippocampal i gcomparáid leis an ADgroup. Chomh maith leis sin, sa ghrúpa curcumin, breathnaíodh laghdú PSEN1 agus BACE1expression.

Dá bhrí sin, chuir curcumin cosc ​​ar neurodegeneration agus caomhnaigh sé sláine fíocháin hippocampal [110].

For more information:1950477648nn@gmail.com