Leoicéime Granulocytic Spontáineach i A NOD/Shi-scid IL-2R null Luiche

Coimriú:Anseo, tuairiscímid cás leoicéime granulocytic spontáineach i 51-fhir NOD/Shi- seachtaine d'aois.ScidIL-2R null (NOG) luch. Léirigh an luchanemia forásachagusgluaiseacht riospráide garbh. Go macrascópach, bhí an spleen mí-dhaite agus méadaithe. Histologically, an smior ansternumagus bhí femur thar a bheith ceallacha agus beagnach go hiomlán líontacealla neoplastic. Bhí núicléis na gceall neoplastic mór, ubhchruthach go beagán neamhrialta i gcruth, agus bhí líon beag cealla acuduán- nó núicléis fáinne-chruthach.Cealla neoplastachainfiltrated go forleathan ar na horgáin, agus bhí an spleen agus ae i gceist go feiceálach. Go himdhíon-cheimiceach, bhí daonra mór cealla neoplastic i laíon dearg an spleen agus sinusoid an ae dearfach domyeloperoxidase. Bunaithe ar na gnéithe histological, diagnóisíodh an cás seoleoicéime granulocytic. An t-eolas úrscéal seo arsiadaí spontáineachd’fhéadfadh sé a bheith ina chuidiú le húsáid chuí a bhaint as an mbrú luiche seo le linn tuilleadh taighde. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

Eochairfhocail: leoicéime granulocytic, luch NOG, meall spontáineach

Cliceáil anseo chun Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE CHUN FEIDHM DUINE

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siopa

leoicéime granulocytic spontáineachis annamh a thuairiscítear i roinnt cineálacha lucha, cé go bhféadfadh oibreáin cheimiceacha agus radaíocht ianaíoch an mhinicíocht a mhéadú i roinnt tréithchineálacha luiche1, 2. Tá lucha NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) go mórainmhithe imdhíonachta-easnamhach, agus cuireann siad lochtanna i gcealla marfacha T-, B-, agus nádúrtha, agus macrophages agus cealla dendritic ag feidhmiú go dona trí receptor IL-2 receptor -chain (IL2R c) a chur isteach sa strain NOD-scid3. Úsáidtear an brú luiche seo do thástálacha neamhchliniciúla, mar shampla an tástáil siadimhiginicity, chun cáilíocht agus sábháilteacht táirgí bitheolaíocha do leigheas athghiniúnach a mheas ag baint úsáide as cill/fíochán daonna-díorthaithe, mar gheall ar ghreamú cealla xenogeneic4-6 i bhfad níos fearr. Cé go bhfuil staidéar maith déanta ar an staid imdhíon-easpa agus ar a impleachtaí do xenografts, is beag eolas atá ar fáil faoi siadaí spontáineacha a tharlaíonn sa bhrú luchóg seo, amhail liomfóma thymic,mamairefaireog adenoma/adenocarcinoma, carcinoma bronchioloalveolar, Rhabdomyosarcoma, agus teratoma7. Anseo, tuairiscímid cás leoicéime granulocytic i 51-luchóg fireann NOG seachtaine d'aois.

Fuarthas an t-ainmhí ó In-Vivo Science Inc. (Kanagawa, an tSeapáin) ag aois 6 seachtaine agus coinníodh gan chóireáil é. Cuireadh an t-ainmhí ina n-aonar i gcliabhán plaisteach le córas cage aeráilte ina n-aonar (Córas Maxi Miser Caging; Oriental Giken Inc., Tóiceo, an tSeapáin) laistigh de sheomra córais bacainn atá faoi rialú comhshaoil, a coinníodh ag teocht 22 ± 2 céim le bogthaise 50 ± 20% agus timthriall solais/dorcha 12-h. Chothaíodh an luch aiste bia millíní uathchlábhaithe (CRF-1; Charles River Japan, Inc., Tóiceo, an tSeapáin) le huisce sconna uathchlábhaithe agus libitum. Láimhseáladh an t-ainmhí de réir an phrótacail arna fhaomhadh ag Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe CMIC Pharma Science Co., Ltd., atá creidiúnaithe ag AAALAC International.

Léirigh an luch seo comharthaí cliniciúla de lagú, mar shampla anemia, gluaiseacht garbh riospráide, agus laghdú ar mheáchan coirp idir 49 agus 51 seachtaine d'aois. Bhí an t-ainmhí euthanized ag 51 seachtain d'aois. Ag necropsy, bhí an spleen mí-dhaite agus méadaithe. Níor breathnaíodh aon ollthorthaí mínormálta soiléire sna horgáin eile. Bhí an thymus agus an nód limfe atrophic, cosúil leis na cinn de ghnáth lucha NOG.

Bailíodh na samplaí orgán agus fíocháin go léir go rialta, socraíodh iad i formalin maolánach neodrach 10%, leabaithe i pairifín, agus altaíodh iad ag thart ar 3 μm. Chun a scrúdú paiteolaíochta, bhí na hailt dhaite le hematoxylin agus eosin (HE). Rinneadh codanna den spleen agus den ae a dhaite go himdhíon-cheimiceach le haghaidh antashubstaint pholaiclónach frith-daonna myeloperoxidase (MPO) coinín (Dako Japan, Tóiceo, an tSeapáin) mar mharcóir cille myeloid, antasubstaint mhonaclónach CD3 coinín frith-dhaonna (Nichirei Biosciences Inc., Tóiceo, an tSeapáin). ) mar mharcóir cealla T, agus antasubstaint mhonaclónach frith-dhaonna Pax-5 coinín (Abcam Inc., Cambridge, UK) mar mharcóir cille B8. Gortaíodh codanna leis na antasubstaintí ag teocht an tseomra ar feadh 1 h, agus rinneadh braiteadh imdhíonachta ag baint úsáide as trealamh MÚSESTAIN Histofine® (Nichirei Biosciences Inc.) le 3,3′-diaminobenzidine/H2O2 mar an crómogen. Bhí hailt imdhíonta ansinfrithdhaite le hematoxylin.

Go histopathologically, bhí smeara an sternum agus an femur an-cheallach agus beagnach go heisiach líonta le cealla neoplastacha (Fíor 1 A). Bhí an fíochán saille díláithrithe go hiomlán. Bhí fócais cheallacha ó am go chéile comhdhéanta d’eilimintí erythroid agus meigeacarocytic sa smior, a measadh a bheith ina iarsmaí dehematopoiesis gnáth. Léirigh an chuid is mó de na cealla neoplastacha cuma sobhlasta, arb iad is sainairíonna iad núicléis mhóra, ubhchruthach go beagán neamhrialta, agus crómatin reticular ina raibh núicléi feiceálach amháin nó níos mó. Bhí líon beag cealla le núicléis duáin nó fáinne-chruthach agus bhí roinnt cealla le núicléis lobed i láthair freisin ( Fíor. 1 B). Ní raibh gráinníní i gcíteaplasma na gcealla neoplastacha soiléir sna hailt a dhaite le HE. Fuarthas go leor figiúirí miotóiseacha sa smior, agus breathnaíodh corpáin apoptotic ó am go chéile freisin. Rinne cealla neoplastacha ionradh suntasach ar an periosteum agus ar an matán cnámharlaigh máguaird. Bhí insíothlú fairsing de chealla neoplastacha isteach in orgáin agus fíocháin eile, agus bhí baint shuntasach ag an spleen agus ae. Sa spleen, breathnaíodh cealla neoplastic ar fud an laíon dearg (Fíor 2). Ba léir insíothlú capsúil ar chealla neoplastacha. Breathnaíodh cúpla sraith erythroid agus megakaryocytes ag forbairt. Breathnaíodh megakaryocytes ina bhfuil ceann amháin nó roinnt cealla myeloid sa cíteaplasma, rud a thugann le tuiscint emperipolesis, ó am go chéile. San ae, insíothlú cealla neoplastic capsule an Glisson agus sinusoids hepatic idirleata (Fig. 3). Bhí cealla neoplastacha le núicléis duáin nó fáinne-chruthach le feiceáil i roinnt soithigh fola freisin. Léirigh roinnt heipitocytes sa limistéar periportal, le insíothlú cille neoplastic feiceálach, meath nó neacróis, ach d'fhan gnáth-struchtúr an lobule hepatic slán. Fuarthas insíothlú cille neoplastic freisin in orgáin eile, lena n-áirítear balla alveolar agus réigiún perivascular na scamhóg, staidiam idir na duáin, sinusoid sna faireoga adrenal, agus an mhúcóis agus an submucosa sa chonair gastrach (boilg agus stéig). Immunohistochemically, bhí daonra mór de chealla neoplastic i laíon dearg an spleen (Fíor 4) agus an sinusoid an ae dearfach do MPO. Níor aimsíodh cealla dearfacha CD3 agus Pax-5. Bhí torthaí imdhíonchothaithe CD3 agus Pax-5 cosúil leo siúd a bhaineann le spleen gnáth-lucha NOG, a bhí hipoplastic histologically agus níor léirigh cealla dearfacha CD3 nó Pax-5.

Léirigh imscrúdú imdhíonhistoceimiceach gur tháinig na cealla neoplastacha ó na línte cille myeloid. I gcuid de na réimsí a bhí i gceist, go háirithe an spleen agus an t-ae, bhí cruthanna duáin, fáinneacha nó lobed ag líon beag cealla a léirigh idirdhealú a dhéanamh ar shraitheanna myeloid. Tugann na torthaí seo le fios go ndíorthaítear cealla neoplastacha ó ghranulocytes neamhaibí. Is féidir cás myelopoiesis dian a bheith le feiceáil ag láithreacht gach cineál sraithe myeloid a fhorbairt, i gcodarsnacht le ceannas cealla neamhaibí i leoicéime. Ina theannta sin, is comhartha cliniciúil coitianta de leoicéime granulocytic é anemia forásach, agus tá méaduithe i gcealla erythroid agus megakaryocytic bocht1. Léiríonn an daonra mion de granulocytes le núicléis lobed sa limistéar difear gan athlasadh soiléir torthaí an cháis reatha a bheith neoplastic agus nach myelopoiesis imoibríoch.

I leoicéime granulocytic, féadfar cealla myeloid neamhaibí agus aibí a chur in ionad an smior cnámh. I dtuarascáil roimhe seo ar chineálacha eile lucha, rinne na cealla neoplaisteach seo insíothlú iomlán ar an ae, an spleen, na nóid limfe, etc.2, agus bhí na cealla seo sa spleen agus san ae lonnaithe go príomha sa laíon dearg agus timpeall capsule an Glisson1. Mar sin, bhí dáileadh na gceall leucemic sa chás seo comhionann leis an dáileadh sa chás roimhe seo. Bunaithe ar mhoirfeolaíocht na gcealla, déantar leoicéime granulocytic i lucha a aicmiú i dhá chineál: an cineál ógánach, atá inchomparáide le leoicéime myelogenous géarmhíochaine daonna, agus an cineál aibí le leoicéime myelogenous ainsealach daonna1. I gcás na n-óg, bhí na cealla neoplastacha sa smior, an spleen agus an ae chun tosaigh ag cealla a raibh drochdhifreáil orthu, ach is féidir gnéithe myeloid a léiríonn céimeanna éagsúla aibithe a fheiceáil agus bhí céatadán na mieloblasts íseal i gcásanna aibí áirithe2, 9. Sa chás seo, bhí foirm neamhaibí i gcealla leucemic le núicléis mhóra, ubhchruthach go beagán neamhrialta. Ina theannta sin, ag breithniú na dtorthaí cliniciúla gur fhorbair meath géar ar shláinte ghinearálta, lena n-áirítear ainéime forásach agus gluaiseacht garbh riospráide; mar sin, glactar leis gur cás ógánach é an cás seo.

Fíor 1. Íomhánna histeolaíocha de smeara an femur. A: Méadaíonn cealla neoplastacha go scaipthe, rud a chuireann in ionad an smior. B: Tá na núicléis mór, ubhchruthach go beagán neamhrialta i gcruth. Tá núicléis múnlaithe duán-(ceann saighde buí), fáinne-(ceann saighde glas), nó lobe-(ceann saighde bán) ag líon beag cealla. Tá an figiúr mitotic léirithe ag an saighead bán. stains HE. Barra dubh=50 μm (A), 10 μm (B).

I bhfoilseachán roimhe seo ar lucha NOG, bhí loit neoplastacha neamhchoitianta go ginearálta; áfach, tá an linfoma thymic tuairiscithe ag 0.82% san aoisghrúpa ó 16 go 40 seachtain7, 10. Ar feadh ár n-eolas, níor tuairiscíodh leoicéime ús-granulocytic spontáineach roimhe seo i lucha NOG. I roinnt cineálacha lucha, lena n-áirítear B6C3F1 agus BALB/c, is annamh a tharla leoicéime granulocytic2, 11, agus níor tuairiscíodh i gcás na lucha seo ag 12 mhí d'aois nó níos óige. D'fhorbair an cás reatha leoicéime granulocytic ag 51 seachtaine d'aois, a bhí ina aois réasúnta óg. D’fhéadfadh an t-eolas nua seo ar siadaí spontáineacha a bheith ina chuidiú chun úsáid chuí a bhaint as brú na luiche seo i dtaighde breise.