Co-Iomparóir Glúcóis Sóidiam-2 Coscairí: Spotsolas ar Éifeachtaí Fabhracha ar Thorthaí Cliniciúla Taobh amuigh de Dhiaibéiteas Ⅲ

10. Éifeachtaí díobhálacha

SGLT 2 choscnó is féidir go mbeadh rioscaí suntasacha ag baint le neamhláithreacht freisin. Bhí rialú diaibéiteas níos fearr ag lucha a raibh easpa SGLT2 iontu ná rialuithe de chineál fiáin, ach bhí méadú mór tagtha ar bhásmhaireacht agus ar ráta ionfhabhtaithe. Bhí sé seo comhréireach le caillteanas géine; Bhí toradh ní b'fhabhraí ag heitrisiogótaí ná mar a bhí homaisigití. Bhí caillteanais urinary méadaithe maignéisiam agus cailciam sna lucha pee milis seo agus treocht áirithe i dtreo eisfhearadh méadaithe fosfáit [142]. Is díol suntais an neamhréireacht idir toradh na lucha seo agus othair a bhfuil cosc ​​SGLT2 orthu; Mar sin féin, bíonn torthaí an-mhaith ag na lucha seo mura dtugtar streptozotocin dóibh chun iad a dhéanamh diaibéitis. Níl an coinníoll seo inchomparáide lediaibéiteas cineál 2. D'eisfhearadh lucha homozygous méid ollmhór fual agus glúcóis. Is léir nach féidir a leithéid de dhúshlán i leith hoiméastáis a sheasamh ar feadh i bhfad. I ndaoine, is beag fo-iarmhairtí atá bagrach don bheatha, le díhiodráitiú [40],ketoacidosis diaibéitis(eoglycemic go minic),riosca theascadh, ionfhabhtuithe genitourinary, agus bristeacha an ceann is suntasaí.

CÉ FAD A THÓGANN SÍ CHUN CISTEÁN OIBRE D'OTHAIR GALAR DUINE?

Méadaíonn SGLT2 antiúchan comhlachtaí céatóinagus d’fhéadfadh go dtiocfadhketoacidosis diaibéitis euglycemic, go háirithe in othair nach bhfuil dóthain inslin sa chóras [143]). Ós rud é nach é seo an cás in othair neamh-diaibéitis, níor tuairiscíodh aon imeacht ketoacidosis sa daonra seo [10]. Seachas na rioscaí atá ar eolas, tá fo-iarmhairt amháin eile, is dócha nach bhfuil dóthain tuairisce déanta air, de ketoacidosis: d'fhéadfadh sé go spreagfadh sé arrhythmias. Mar sin féin, is dócha go gcuirtear ina choinne seo ag an laghdú ar ghníomhaíocht báúil a eascraíonn ascóireáil le gliflozin. Foilsíodh athbhreithniú an-críochnúil ar an ábhar seo le déanaí [144]. Léirigh athbhreithniú ar thuarascálacha chuig córas tuairiscithe imeachtaí díobhálacha an Riarachán Bia agus Drugaí níos lúfibrillation atrialimeachtaí in othair ar choscóirí SGLT2 i gcomparáid le drugaí antidiabetic eile [145].

Ionfhabhtuithe genitourinaryníos minice in othair a bhfuil cóireáil orthu le coscairí SGLT2, rud nach ionadh [38,41,42,146]. Is beag staidéar nár thuairiscigh an taobh-éifeacht seo. Tá siad i bhfad níos minice freisin in othair neamh-diaibéitis [10]. Mar sin féin, is gnách go mbíonn siad seo neamhchasta agus go príomha ina eipeasóid aonair [147,148]. Tá imní ann freisin faoi homeostasis cnámh. Fuarthas amach go raibh an baol méadaithe briste suntasach tar éis níos mó ranganna de dhrugaí antidiabetic, lena n-áirítear coscairí SGLT2 [53]. Mar sin féin, i bhformhór na staidéar mór, níor tuairiscíodh aon mhéadú ar bristeacha. Níl meitea-anailísí go hiomlán dochloíte. Fuair ​​​​ceann acu méadú suntasach ar bhristeacha tar éis canagliflozin [149]; níor aimsigh staidéar níos déanaí aon tábhacht staitistiúil i gcomparáid le phlaicéabó [150].

D’ardaigh an riosca níos airde de theascadh géaga a tuairiscíodh i staidéar CANVAS [5] imní. Mar sin féin, níor aimsigh an chuid is mó de na staidéir mhóra riosca méadaithe agus dheimhnigh meitea-anailís le déanaí nach raibh aon mhéadú ar theascadh i gcohórt comhcheangailte 63,716 othar [151]. Bhí an fhianaise seo comhsheasmhach thar chineálacha éagsúla coscairí SGLT2, daonraí bonnlíne agus fad úsáide cóireála. In anailís lena n-áirítear clár CANVAS agus trialacha CREDENCE, bhí stair theascadh roimhe seo ar an réamhaithriseoir is láidre ar theascadh amach anseo [152]; mar sin, níor ghá go raibh baint le cóireáil cúiseach. Ar an láimh eile, fuarthas aisghabháil lagaithe ó ischemia géaga deiridh i lucha diaibéitis turgnamhacha a ndearnadh cóireáil orthu le canagliflozin [69], agus mar sin ní mór faireachas leanúnach agus imscrúdú níos turgnamhaí a dhéanamh ar an mbaol seo.

Tuairiscíodh roinnt torthaí suimiúla agus neamhiomasach nuair a cuireadh gliflozins le chéile le hoiliúint agus le modhnuithe eile ar stíl mhaireachtála. Chuir Dapagliflozin bac ar an bhfeabhsú ar íogaireacht inslin de bharr cleachtadh seasmhachta [153]. Cuireadh bac ar éifeacht na comhairleoireachta aiste bia freisin leis an druga céanna [154]. Ar an láimh eile, i staidéar eile, laghdaigh cleachtadh dian + dapagliflozin mais saille an trunk [155]. Mar sin féin, fuair na rialuithe cóireáil dapagliflozin amháin, agus ní raibh aon rialú le hoiliúint gan chóireáil.

Ní raibh na héifeachtaí díobhálacha a ndearnadh cur síos orthu iomadúla agus ní raibh siad dian go leor chun deireadh a chur leis na torthaí tairbhiúla sna staidéir a luadh thuas.

11. Conclúidí

Laghdaíonn gliflozins an méid salainn agus uisce sa chorp, rud a laghdaíonn ualach oibre an chroí. Feabhsaíonn infhaighteacht mhéadaithe comhlachtaí cetóin agus aistriú tomhaltas fuinnimh ó ghlúcós go foinsí eile a gcothú. Tá anualach oibre duáinlaghdaítear freisin de réir mar a chuirtear deireadh le hipearscagadh agus go bhfuil an t-ath-ionsú sóidiam agus glúcóis níos ísle, rud a fhágann go n-íslítear riachtanais fuinnimh. Baineann an dá orgán leas as sreabhadh fola feabhsaithe agus soláthar ocsaigine níos fearr le hematocrit méadaithe. Cuidíonn feidhm mitochondrial níos fearr freisin le húsáid fuinnimh agus ocsaigine níos fearr sna cealla. D’fhéadfadh go gcuirfeadh gníomhaíocht báúil laghdaithe go mór leis an dá cheannsochair duáin agus cairdiacha. Tá na héifeachtaí seo tapa agus d'fhéadfadh go míníonn siad go páirteach na héifeachtaí tairbhiúla a fheictear le linn obair leantach gearrthéarmach.

Is dócha go mbaineann cúiteamh feabhsaithe diaibéiteas nó brú fola le torthaí fadtéarmacha níos fearr tar éis coiscthe SGLT2. Ina theannta sin, d'fhéadfadh gliflozins ualach an "ghéinitíopa thrifty" [156] a mhaolú freisin. Tá níos lú calraí agus salainn ar fáil don chorp, fiú gan athrú ar nósanna aiste bia. Ní hionann an éifeacht seo agus éifeacht aiste bia íseal-carbaihiodráit mar go gcabhraíonn gliflozins le ní amháin an glúcós a ionghabháil a eisfhearadh ach freisin glúcós a eascraíonn as cineálacha eile cothaithigh agus gluconeogenesis. Tá buntáistí breise ag baint le lipolysis méadaithe saille bán d'orgáin eile, mar shampla ae. Soláthraítear achoimre ghrafach shimplithe ar éifeachtaí tairbhiúla coscairí SGLT2 i bhFíor 1.

Fíor 1. Éifeachtaí tairbhiúla coscairí SGLT2 ar na duáin, ar an gcóras cardashoithíoch, agus ar an ae.

Níl sé soiléir an gcuireann gach ceann de na hathruithe meitibileach a thuairiscítear thuas leis an éifeacht tairbhiúil, agus cé chomh mór. Is dócha go dtabharfaidh laghdú ar athlasadh agus ar Atherosclerosis buntáistí fiú amháin nuair a bhíonn obair leantach fadtéarmach ar fáil. Mar sin féin, d'fhéadfadh méadú freisin ar an riosca fadtéarmach briste. Mar is amhlaidh le gach druga nua, tá gá le monatóireacht chríochnúil agus dhian ar éifeachtaí díobhálacha. Tá suim ollmhór tarraingthe ag coscairí SGLT2, agus is dócha go bhfuil sé ag an mbuaic faoi láthair. Feabhsaíonn a n-éifeachtaí tairbhiúla iomadúla ár n-armementarium i gcoinne ualach galair na sibhialtachta. Má dhéantar na fo-iarsmaí a sheiceáil agus a rialú go cúramach, tá a gcuid buntáistí ollmhór. De réir mar a scagann gach duán daonna feidhmiúil glúcós, is féidir le daoine gan diaibéiteas brabús a dhéanamh freisin as éifeacht an ghrúpa drugaí seo, mar a léiríodh arís agus arís eile.

Ranníocaíochtaí Údair: V. ˇC.C. agus rinne OZ an obair a phleanáil go cothrom, bhain sé eolas as an bhfianaise a bhí ar fáil, agus rinne meastóireacht orthu maidir le hábharthacht don pháipéar. V. ˇC.C. scríobh an páipéar. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú: Fuair ​​an taighde seo maoiniú ó Thionscadal Taighde an Ospidéil Ollscoile Ginearálta RVO-VFN64165.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa a bhaineann le hábhar an pháipéir seo.