Coscairí Comh-Iompar Glúcóis Sóidiam-2: Spotsolas ar Éifeachtaí Fabhracha ar Thorthaí Cliniciúla Taobh amuigh de Dhiaibéiteas Ⅱ

3. Meáchan coirp a laghdú

Thuairiscigh na chéad staidéir a rinne tástáil ar gliflozins le haghaidh éifeachtúlachta agus sábháilteachta de ghnáth achailleadh meáchan coirp[38-41], fiú mura bhfuil gach ceann acu [42]. Spreagann gliflozinsLipolysis,ocsaídiú lipid, aguscetogenesis, rud a chabhraíonn le saille comhlacht a laghdú [43]. D'fhéadfadh an t-athrú ar mhicribhiota putóige an laghdú ar mheáchan coirp a thiomáint go páirteach. Bhí sé seo cruthaithe i lucha [44], ach ní i ndaoine [45].Cailliúint glúcóislaghduithe ar ancaloriesar fáil don chomhlacht. D'fhéadfadh sé seo mar thoradh arhipearphagiamar chúiteamh, mar a tuairiscíodh i dTagairt [18]. Mar sin féin, níl gach turgnamh ag teacht leis seo. Sawada et al. níor thuairiscigh siad aon hyperphagia i gcomparáid le francaigh neamhchóireáilte nuair a chothaíodh francaigh ar aiste bia ard-saill. Ina dturgnamh, ba é an t-ais néarúil ae-inchinn-adóiseach an míniú ar na gnóthachain níos moille i meáchan coirp. Laghdaigh Tofogliflozin mais saille i lucha slána, ach maolaíodh an éifeacht seo le vagotomy hepatic [46]. Chuir cosc ​​SGLT2 le canagliflozin teirmegenesis adipose, bithgenesis mitochondrial, agus lipolysis tríd an adenosine -adrenoceptor-timthriallach adenosine30 5 0 -monophosphate-protein kinase A conair [47]. Ina theannta sin, spreagann coscairí SGLT 2 lipolysis fíocháin gheala. Níl an éifeacht seo an-inmhianaithe mar d'fhéadfadh sé ketoacidosis diaibéitis a spreagadh [48], ach is féidir leis carnadh saille arna thiomáint ag inslin a chosc. Ós rud é go moltar i dtreoirlínte Mheiriceá agus Eorpacha araon cóireáil a dhéanamh ar otracht i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 (T2D) acu [49], d'fhéadfadh laghdú a dhéanamh ar mheáchan coirp a bheith ina bhealach eile chun torthaí níos fearr a bhaint amach in othair chóireáilte.

CÉ FAD A THÓGANN SÍ CHUN CISTEÁN OIBRE D'OTHAIR GALAR DUINE?

4. Brú Fola a ísliú

Laghdaíonn coscairí SGLT2 brú fola, mar a fuarthas i staidéir níos luaithe [40,41] agus sonraí comhthiomsaithe [50], agus deimhníodh i meitianailísí le déanaí [51,52]. Mar sin féin, níl an fíorlaghdú ach roinnt mmHg i gcomparáid leis an ngnáthchúram. Natriuresis spreagtha Canagliflozin, ach ní aschur fual, mar sin ní raibh aon diuresis osmotic le feiceáil [53]. Mar sin féin, i teip cairdiach géarmhíochaine, fuarthas diuresis osmotic, ach níor mhéadaíodh eisfhearadh sóidiam codánach [54]. Fuarthas amach go laghdaigh Dapagliflozin méid plasma measta thart ar 10%, rud a d'fhéadfadh cabhrú le brú fola a laghdú [55]. Laghdaíodh méideanna extracellular agus plasma freisin tar éis empagliflozin [56]. Laghdaíodh ábhar sóidiam an chraiceann tar éis 6 seachtaine de dapagliflozin [57]. Is dócha gurb iad toirt plasma níos ísle agus cion comhlacht sóidiam na meicníochtaí príomhúla a laghdaíonn brú fola. I gcás ainmhithe, d'fhéadfadh gliflozins dipping oíche a athchóiriú; i ndaoine, coinníodh an patrún [58]. Méadaítear an éifeacht seo i gcomhar le coscairí RAAS. Fuarthas tairbhe freisin i gcomhcheangal le bacóirí béite nó bacóirí cainéal cailciam [59] ach níor chuir diuretics thiazide nó furosemide potentied, is dócha toisc go spreagann gliflozins méadú suntasach i plasma renin agus aldosterone [29]. Mar sin féin, níor aimsigh gach staidéar comhghaol le frithhypertensives eile [60]. D'fhéadfadh laghdú ar an ngníomhaíocht báúil atá á thiomáint ag an duáin a bheith ar cheann de na meicníochtaí móra as a dtagann laghdú ar mhinicíocht cliseadh croí, mar a achoimríodh in athbhreithniú le déanaí [61]. Is é ár dtuairim, ancosaint duáinní féidir é a mhíniú leis an éifeacht brú fola amháin, toisc go raibh fiobróis glomerular agus interstitial agus infiltrates athlastacha maolaithe ag empagliflozin, gan aon éifeacht ar bhrú fola i Hipirtheannas cleithiúnach angiotensin-II i francaigh [62]. Bunaithe ar an bhfianaise atá ar fáil, molann treoirlínte cliniciúla cóireáil Hipirtheannas agus cothabháil gnáthbhrú fola i ndaonraí diaibéitis agus neamh-diaibéitis chuncosc a chur le deacrachtaí cardashoithíoch agus duáin[63–66]. D’fhéadfadh tairbhe eile a bheith mar thoradh ar an méid a chuireann coscairí SGLT2 le brú fola a ísliú as a dtiocfaidh torthaí níos fearr.

5. Éifeachtaí Soithíocha agus Athlasadh

D’fhéadfadh torthaí cardashoithíoch, chomh maith leis na torthaí duáin a luaitear thuas, a bheith mar thoradh ar athruithe soithíoch, athlastacha agus focheallacha. Go deimhin, bhí tionchar ag an gcógas seo ar athlasadh, angiogenesis, atherosclerosis, agus stiffness artaireach.

Spreagann gníomhachtú an teaghlaigh NLR, pyrin-fearainn-ina bhfuil 3 (NLRP3) inflammasome, agus scaoileadh interleukin (IL)-1 ina dhiaidh sin atherosclerosis agus cliseadh croí [67]. Fuair ​​​​othair le T2D agus ard-riosca cardashoithíoch inhibitor SGLT2 empagliflozin nó sulfonylurea ar feadh 30 lá, agus rinneadh anailís ar ghníomhachtú inflammasome NLRP3 i macrophages. Cé go bhfuil cumas laghdaithe glúcóis an inhibitor SGLT2 inchomparáide le sulfonylurea, léirigh sé laghdú níos mó ar secretion IL-1 i gcomparáid le sulfonylurea, in éineacht le serum méadaithe -hydroxybutyrate agus laghdaigh serum insulin [67].

Laghdaigh Canagliflozin leptin méadaithe adiponectin agus laghdaigh proinflamma tory IL-6. Fuarthas roinnt méadú ar fhachtóir necróis meall (TNF) alfa sa staidéar seo freisin; áfach, ní fios an chúis agus an tábhacht a bhaineann leis seo [68].

Laghdaigh Canagliflozin angiogenesis i lucha diaibéitis [69]. Mar sin féin, is claíomh dhá-imeall é seo. D'fhéadfadh sé an deisiú tar éis ischemia a laghdú, mar a rinneadh sa staidéar a luadh. Thuairiscigh triail CANVAS minicíocht níos airde de theascadh i ndaoine freisin, fiú murar deimhníodh é seo i staidéir eile. Ar an láimh eile, d'fhéadfadh dul chun cinn níos moille de reitineapaite diaibéitis a bheith mar thoradh ar chosc ar angiogenesis [70]. Bhain an dara staidéar úsáid as an múnla céanna de lucha diaibéitis ach druga difriúil, tofogliflozin. Laghdaigh an dá dhruga an fachtóir fáis endothelial soithíoch. Tugann triail phíolótach i ndaoine le fios freisin éifeachtaí tairbhiúla i reitineapaite [71].

D’fhéadfadh cosán coiteann eile as a dtiocfaidh torthaí níos fearr ná feidhm miteachondrial feabhsaithe [72,73]. Fuarthas táirgeadh fuinnimh feabhsaithe agus bithgenesis mitochondrial i staidéir thurgnamhach [74].

Níl aon trialacha fadtéarmacha le forbairt Atherosclerosis mar thoradh ar fáil i ndaoine faoi láthair. Bíonn tionchar ag gliflozins ar fhachtóirí riosca Atherosclerosis, mar shampla meitibileacht glúcóis, tiúchan aigéad uric, normalú brú fola, agus ísliú meáchan coirp. Rinneadh imscrúdú níos mine freisin ar na hathruithe próifíl lipid, chomh maith le paraiméadair stiffness soithíoch agus feidhm endothelial. Cruthaíodh go laghdaigh Dapagliflozin forbairt atherosclerosis agus mífheidhmiú endothelial i lucha diaibéitis apo-E-easnamhach [75]. I múnla difriúil, luathaigh empagliflozin aischéimniú Atherosclerosis [76]. Fuarthas ábhar tríghlicríde íslithe agus méadú ar cholesterol HDL freisin i lucha hypertriglyceridemic [77]. Fuarthas amach i meitea-anailís le déanaí go n-ardaíonn coscairí SGLT2 leibhéil iomlána colaistéaróil, colaistéaról lipoprotein ard-dlúis (HDL), agus colaistéaról íseal-dlúis lipoprotein (LDL). Laghdaigh Gliflozins tiúchan tríghlicríde freisin, atá comhsheasmhach le staidéir ainmhithe [28]. Níl éifeacht inmhianaithe ag colaistéaról LDL méadaithe. Mar sin féin, d'aimsigh staidéar le dapagliflozin méadú ar LDL-cholesterol níos lú atherogenic, buacach mór agus faoi chois colaistéaról atherogenic, beag dlúth LDL-[27], rud a thugann próifíl níos fabhraí le fios. Rinneadh staidéar freisin ar pharaiméadair soithíoch i ndaoine. Is fachtóir riosca bunaithe do riosca cardashoithíoch é stiffness artaireach. In anailís post hoc ar staidéar céim III le em pagliflozin, léirigh an t-innéacs stiffness artaireach siúlach treocht laghdaithe, agus bhí brú cuisle agus táirge dúbailte (ráta croí systolic BP *) i bhfad níos ísle [50]. In anailís chomhthiomsaithe ar chúig staidéar randamach le canagliflozin, laghdaíodh an brú cuisle agus an táirge dúbailte freisin [78]. Mar sin féin, níl an táirge dúbailte ina thuaróir an-chabhrach ar thorthaí cardashoithíoch [79]. Laghdaigh cógas dapagliflozin géarmhíochaine brachial artaire-endothelium-spleách agus neamhspleách vasodilatation agus treoluas tonn Pulse [80]. Feabhsaíodh dilation trí mheán sreafa i staidéar eile freisin [81]. D’fhéadfadh sláinte soithíoch feabhsaithe agus níos lú athlasadh a bheith ina bhuntáiste eile d’ choscairí SGLT2. Mar sin féin, tá staidéir dhaonna fadtéarmacha fós in easnamh.

6. Iarmhairtí Comhdhéanaimh Meitibileach agus Fola Eile

Mar a luadh cheana, tá éifeachtaí suntasacha ag gliflozins freisin ar pharaiméadair nach mbaineann go díreach lena bpríomhról antidiabetic [82,83]. Is féidir le cuid acu cur le héifeachtaí tairbhiúla gliflozins. Is féidir le daoine eile idirghabháil a dhéanamh ar na himeachtaí díobhálacha a bhaineann leis an gcógas seo. Méadaíonn glycosuria eisfhearadh aigéad uric [84]. Is dócha nach bhfuil sé seo idirghabhála ag SGLT2 toisc nach n-iompraíonn SGLT2 fruchtós agus tá an éifeacht uricosuric céanna ag fructosuria i lucha [85]. Is féidir leis an iompróir nasctha a bheith ina iompróir glúcóis cineál 9 (GLUT9), a iompraíonn an dá heicseóis agus aigéad uric sa treo eile. Má tá flúirseach glúcóis sa lumen, méadaíonn eisfhearadh aigéad uric sa tubule cóngarach agus sa ducht bailithe, áit a bhfuil isfhoirmeacha éagsúla de GLUT 9 suite [86]. Mar sin féin, i staidéar le déanaí i lucha, bhí gá le hiompróir urate URAT1, seachas GLUT9, le haghaidh éifeacht uricosuric canagliflozin [87]. Bhí baint ag leibhéil aigéad uric bunlíne le torthaí níos measa i bhfo-anailís ar staidéar EMPA-Reg agus d'fheabhsaigh empagliflozin na torthaí seo [88]. I sonraí comhthiomsaithe ó cheithre staidéar le canagliflozin, fuarthas laghdú 13% ar thiúchan aigéad uric [25]. Dheimhnigh meitianailís líonra le déanaí [26] na torthaí seo. Is éifeacht aicme é Uricosuria; áfach, níor aimsíodh comhdhúile aonair comhionann sa staidéar seo. Fuair ​​​​anailís Seapáine ar thrí staidéar le luseogliflozin laghdú agus méadú ar aigéad uric tar éis 12 seachtaine, agus bhí an éifeacht seo ag brath ar thiúchan aigéad uric bunlíne, haemaglóibin glycosylated, agus scagachán glomerular [89]. Mar sin, tá gá le tuilleadh taighde chun na difríochtaí seo a shoiléiriú.

Méadaíonn easnamh maignéisiam rioscaí cardashoithíoch agus is minic a bhíonn hypomagnesemia ag diabetics [90]. Méadaíonn cóireáil gliflozin maignéisiam plasma [22]. I sonraí comhthiomsaithe ó 10 staidéar, fuarthas ceartú hypomagnesemia ag dapagliflozin [23].

Is minic a bhíonn hyperkalemia in othair le scagachán glomerular laghdaithe agus diaibéiteas. Méadaíonn drugaí a chuireann bac ar an gcóras renin-angiotensin-aldosterone an riosca seo go suntasach. Ar an láimh eile, tá hypokalemia i mbaol freisin, go príomha in othair cliseadh croí. Méadaíonn sreabhadh nephron distal méadaithe caillteanais potaisiam. Léirigh anailís iar-hoc ar thriail CREDENCE minicíocht níos ísle de hyperkalemia nó tionscnaíonn ceanglóirí potaisiam [20]. De réir athbhreithnithe ag Fillipatos et al., tuairiscíodh méadú an-bheag ar thiúchan potaisiam i roinnt staidéir, ach níor aimsíodh aon athrú suntasach [21].

Méadaíonn coscóirí SGLT2 hematocrit, agus tá an éifeacht seo ag brath beagán ar dáileog [30]. Is féidir é a chur i leith go páirteach le laghdú ar an méid plasma, mar a luadh cheana. Mar sin féin, in anailís ar staidéar EMPA-REG, breathnaíodh méadú neamhbhuan ar reticulocytes freisin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil méadú ar tháirgeadh erythrocyte [91]. Fuarthas táirgeadh méadaithe erythrocyte freisin i staidéar eile le empagliflozin: bhí an t-aistriú ardaithe, agus laghdaigh ferritin, iarann ​​iomlán, agus saturation transferrin. Bhí treocht éigin i dtreo méadaithe erythropoietin [92].

Tá an fhianaise ar athruithe meitibileachta cnámh beagán contrártha. Níor aimsigh roinnt staidéir bheaga aon athruithe ar pharaiméadair fhoirmiú cnámh nó resorption [39,93]. Ar an láimh eile, in oibrithe deonacha sláintiúla, mhéadaigh canagliflozin fosfáit, fachtóir fáis fibroblast 23 (FGF-23), agus parathormone (PTH), agus laghdaigh sé 1,25-OH vitimín D, i staidéar crossover, agus tá torthaí an-chosúil léirithe tar éis cóireála dapagliflozin [22,24]. In anailís post hoc ar an triail IMPROVE, mhéadaigh dapagliflozin serum fosfáit, PTH, agus FGF- 23 agus ba ghnách leis laghdú 1,25-OH vitimín D, gan aon chomhghaolú leis na hathruithe ar an ráta scagacháin glomerular measta. (eGFR) agus albaiminiúria [24].

Tá baint ag roinnt athruithe ar pharaiméadair saotharlainne le torthaí níos fearr agus roinnt le riosca méadaithe aimhréidh, mar a luadh thuas. Mar sin féin, toisc go bhféadfadh siad a bheith measctha in othair aonair, is deacair an toradh a thuar ar an mbonn seo amháin.

7. Cosaint Duán

Toisc go bhfuil SGLT 2 le fáil sa duán, ba cheart an chéad éifeacht orgán dearfach a fháil ann. Go deimhin, oibríonn meicníochtaí hemodinimiciúla, glomerular, agus tubulointerstitial le chéile agus cuireann siad go léir leis an éifeacht tairbhiúil, a léirítear mar mheathlú níos moille ar scagachán glomerular [94], agus maireachtáil duánach níos fearr i staidéir chliniciúla, mar aon le albaiminuria laghdaithe [3, 95]. Bhain othair gan diaibéiteas tairbhe chomh mór céanna, mar othair a raibh feidhm duánach laghdaithe acu [96]. Ní raibh an éifeacht seo maolaithe ag scagachán glomerular bunlíne i bhfad níos ísle agus bhí na buntáistí d'othair le grád 4 CKD comhsheasmhach le hothair eile i DAPA-CKD [97]. Fuair ​​​​anailís post hoc ar thoradh EMPA-REG laghdú comhsheasmhach ar thoradh duánach ar fud catagóirí riosca KDIGO [98].

Léirigh othair neamh-diaibéitis le cliseadh croí níos lú torthaí duánach thar 16 mhí de chóireáil [9].

Is é cosaint glomerular an príomhbhealach chun torthaí níos fearr. Tá brú fola sistéamach níos ísle agus laghdú ar hyperscagadh luaite cheana féin. Mar sin féin, tá titim i ráta scagacháin glomerular le feiceáil ag tús na cóireála, rud is dócha as láthair i ndaoine aonair a bhfuil gnáthráta scagacháin glomerular acu [99] agus nach bhfuil sé marthanach. I lagú duánach measartha, bhí laghdú ar scagachán glomerular ag tús na cóireála, ach fuarthas amach go raibh sé seo inchúlaithe tar éis tarraingt siar drugaí tar éis 24 seachtaine de chóireáil [100]. I staidéar DECLARE-TIMI, bhí an laghdú níos mó tar éis bliana, mar an gcéanna tar éis 2 bhliain, agus níos ísle ná i rialuithe tar éis 3 nó 4 bliana [3], rud a léirigh caomhnú feidhm duánach níos fearr tar éis cóireála dapagliflozin. Fuarthas torthaí comhchosúla le canagliflozin sa staidéar CREDENCE. Coinníodh an éifeacht seo i ngrúpaí GFR níos ísle [101,102].

Is suntasach an laghdú ar an gcóimheas albaimin/creatinine i measc na ndaoine a thosaíonn le halbaiminiúria agus, murab ionann agus an laghdú ar scagachán glomerular, is gnách go leantar é [96,103]. Is comhartha ionaid é pro proteinuria/albuminuria, agus ní féidir leis an laghdú sin teacht in ionad torthaí crua. Mar sin féin, i dtriail CREDENCE, bhí baint neamhspleách ag an laghdú ar albaminuria de bharr canagliflozin le riosca níos ísletoradh duáin bunscoile, imeachtaí móra cardashoithíoch, agus ospidéalú le haghaidh cliseadh croí nó bás cardashoithíoch. Bhí albuminuria iarmharach tar éis 26 seachtaine ina fhachtóir riosca neamhspleách d'imeachtaí duáin agus cardashoithíoch [101]. I neamh-diabetics, laghdaítear ísliú albuminuria i gcomparáid le diabetics, ach tá an éifeacht ar thorthaí inchomparáide [104].

Méadaíonn ionsú laghdaithe sóidiam sa tubule proximal seachadadh sóidiam go macula densa. Méadaíonn an t-aiseolas tubuloglomerular ansin ton soithíoch arteriolar afferent agus laghdaítear scagachán glomerular, ag cur deireadh leis an hyperfiltration as a dtagann damáiste albaminuria agus glomerular, a fuarthas freisin in othair diaibéiteas cineál 1 (T1D) [105]. Mar sin féin, i diabetics cineál 2, fuarthas vasodilatation postglomerular seachas preglomerular [106].

Cosnaítear cealla feadánacha freisin faoi chosc SGLT2. Mhol Gilbert, ina litir chuig an eagarthóir [107], an mheicníocht bhunúsach atá leis seo: tá ath-ionsú sóidiam agus glúcóis sa tubule cóngarach ag ídiú fuinnimh agus ocsaigine. Má chuirtear bac ar an iompar seo, laghdaíonn an t-ualach oibre laghdaithe agus an t-éileamh ocsaigine damáiste tubulointerstitial. Mar sin féin, i staidéar daonna, níor aimsíodh aon difríocht in ocsaiginithe cortical nó medullary. Tháinig laghdú ar ath-ionsú sóidiam proximal ach athchóiríodh é tar éis 1 mhí mar gheall ar an méadú ar renin agus aldosterone [29].

Sa turgnamh, fuarthas cosaint podocyte trí athchóiriú autophagy tar éis cógais le empagliflozin [108]. Is próiseas athchúrsála ceallach é autophagy a bhaineann le féin-dhíghrádú agus atógáil organelles agus próitéiní damáiste. Tá an próiseas seo ríthábhachtach do podocytes [109]. Laghdaigh Dapagliflozin leathnú mesangial, fiobróis tubulointerstitial collagen duánach, agus carnadh fibronectin. Modhnaíonn sé freisin freagairt cealla feadánacha ar hypoxia i diaibéiteas streptozotocin-spreagtha i bhfrancaigh [110].

Laghdaíonn cosc ​​SGLT2 an N-acetylglucosamine-acylation de mheigilín atá nasctha le O-nasctha, rud a fhágann go dtiocfaidh inmheánú luathaithe. Mhéadaigh an ró-ualach próitéine seo de chealla feadánacha cóngaracha, mínormáltacht moirfeolaíoch mitochondrial, strus ocsaídiúcháin duánach, agus fiobróis tubulointerstitial [111]. I feadáin, laghdaigh cosc ​​​​SGLT2 apoptosis agus taisceadh droplet lipid i gcealla feadánacha [112].

Tá fíocháin bhreise agus éifeachtaí ceallacha sna duáin. Li et al. Tá sé léirithe go bhfuil laghdú ar infhaighteacht mitochondrial deacetylase sirtuin 3 i gcealla tubule proximal lucha diaibéitis [113]. Mar thoradh air seo meitibileacht glúcóis aberrant agus trasdul endothelial-memenchymal méadaithe i soithí in aice láimhe, a ardaíonn an méid fiobróis interstitial. Bhí Empagliflozin, ach ní insulin, in ann na hathruithe seo a chur ar ais, agus, ag an am céanna, feabhas ar damáiste glomerular.

Go hachomair, feabhsaíonn cóireáil SGLT2 paraiméadair fheidhmiúla agus struchtúracha duáin trí mheicníochtaí iolracha, a deimhníodh i dturgnaimh agus i ndaoine araon. Tarlaíonn athruithe feidhmiúla, go príomha an laghdú ar hyperscagadh agus ró-ualach próitéine feadánacha, go tapa agus d'fhéadfadh gurb iad seo an bhunchúis leis na torthaí gearrthéarmacha. Táthar ag súil go léireoidh feabhsuithe struchtúracha éifeachtaí fadtéarmacha ar dhaoine sa todhchaí.

8. Cosaint Croí agus Cardashoithíoch

Laghdaigh cóireáil gliflozin an baol mainneachtain croí in othair diaibéitis, mar a léiríodh i dtrialacha cliniciúla níos mó agus a deimhníodh i meite-anailís [114]. Bhain othair le cliseadh croí bunaithe le codán ejection laghdaithe brabús as an gcóireáil freisin, mar a léiríodh i staidéir iomadúla: EMPA-HEART i diabetics [115], Sainmhínigh-HF sa daonra diaibéitis agus neamh-diaibéitis [116], nó DAPA-HF [4,117]. Bhí na torthaí comhsheasmhach i staidéar mór ar othair fíor-saoil i gclárlanna [6]. Léiríonn torthaí DAPA-HF go gcoimeádtar torthaí fabhracha i gcatagóirí aoise níos sine [118]. Ní hamháin gur laghdaigh Empagliflozin an baol dul in olcas ach bhí baint aige le folláine cardiorespiratory feabhsaithe [119]. Bhí laghdú suntasach ar mhais ventricular chlé innéacsaithe d'achar dromchla an chomhlachta i staidéar EMPA-HEART [115]. Mar sin féin, ní raibh an triail REFORM, ag earcú othair le diaibéiteas agus cliseadh croí le codán ejection laghdaithe (HFrEF), in ann aon athmhúnlú suntasach ar an ventricle clé. Mar sin féin, ní raibh ach 56 othar ag an staidéar agus bhí aicme I-II ag Cumann Croí Nua-Eabhrac (NYHA) ag an gcuid is mó acu, mar sin is dócha gur staidéar gann-chumhachta a bhí ann. Os a choinne sin, d’earcaigh staidéar ATRU-4 othair neamhdiaibéitis le HFrEF NYHA rang II-III. Tar éis 6 mhí leantach, bhí siad in ann athmhúnlú suntasach croí a léiriú. Bhí laghdú ar an toirt deireadh-systolic agus deireadh-diastolic, laghdú ar an maitrís intracellular agus an méid fíocháin adipose epicardial, agus laghdú stiffness artaireach [120]. Léiríodh freisin buntáistí cliniciúla suntasacha, chomh maith le cáilíocht na beatha feabhsaithe [121]. I staidéar ar 244 othar le 12 seachtaine dapagliflozin, bhí laghdú ar aschur cairdiach toirte stróc, agus stiffness soithíoch, mar aon le brú fola meánach. Ní raibh comhghaol idir na hathruithe sistéamach agus athruithe hemodinimic duánach. [122]

Thuairiscigh staidéir aonair aon athrú ar N-críochfort propeptide natriuretic cineál B (NT proBNP) in othair a bhfuil cliseadh croí le codán ejection laghdaithe [116]. Mar sin féin, feabhsaíodh na críochphointí cliniciúla i gcliseadh croí géarmhíochaine [123]. Léirigh anailís na rannpháirtithe i gclár CANVAS, tar éis 1 bliana agus 6 bliana, laghdú comhsheasmhach ar NT-BNP in othair le canagliflozin i gcoinne iad siúd gan canagliflozin [124]. Fuair ​​​​staidéar EMPEROR-REDUCED laghduithe freisin ar thorthaí díobhálacha cairdiacha agus duánach i daoine aonair neamh-diaibéitis [9]. Feabhsaíodh feidhm diastólach, seachas systolic, i staidéar beag le empagliflozin [125]. Mar sin féin, fuair staidéar eile leis an druga céanna feabhsuithe freisin ar fheidhm systolic agus laghduithe ar mhais ventricular chlé in othair le HFrEF tar éis 6 mhí de chóireáil [126]. Laghdaíonn Empagliflozin toirt extracellular sa chroí, agus mar sin feabhsaítear méid fíocháin ghníomhacha [127]. Laghdaigh dhá sheachtain déag de theiripe le dapagliflozin freisin toirt sreabhach scamhóg [128]. Mar sin féin, níor fheabhsaíodh cúlchiste sreabhadh miócairdiach tar éis 13 seachtaine de empagliflozin [129].

Níl iniúchadh iomlán déanta ar na meicníochtaí is bun leis na héifeachtaí seo. Is dócha gurb iad na ceanglais fuinnimh laghdaithe agus an mheitibileacht mitochondrial feabhsaithe agus úsáid na gcorp céatóin na mínithe is inchreidte air seo [130,131]. Fuarthas go raibh Dapagliflozin cosanta freisin i gortú ischemia-reperfusion sna turgnaimh ainmhithe [132]. Laghdaíonn Luseogliflozin saille pericardial agus mais muscle [133]. Mar fhocal scoir, feabhsaíonn coscairí SGLT2 tréithe feidhmiúla agus struchtúracha na gceanglas croí agus fuinnimh agus úsáid. Seachas athruithe struchtúracha, is féidir le gach ceann eile a bheith tairbheach sa ghearrthéarma agus d’fhéadfadh go míneodh siad na buntáistí cardashoithíoch gearrthéarmacha.

9. Steatosis ae

Is minic a aimsítear feabhsuithe ar thiúchan na n-einsímí ae i staidéir. De réir meitea-anailísí le déanaí, laghdaíonn gliflozins tiúchan alanine aminotransferase (ALT) agus gamma-glutamyl transferase (GGT) agus laghdaítear cion saille ae [134]. I meta-anailís dhifriúil, bhí na torthaí cosúil, ach bhí aspartate aminotransferase (AST) i bhfad níos ísle freisin [135]. Is dócha nach mbraitheann an éifeacht seo ar meáchain caillteanas amháin [135]. Fuair ​​​​staidéar beag san India laghdaigh saille ae ar íomháú athshondais maighnéadach tar éis 20 seachtaine de empagliflozin [136], agus fuarthas éifeacht den chineál céanna i ndaonra na hEorpa [137]. Mar sin féin, níl aon staidéir chliniciúla ann a chuimseodh histeolaíocht ae; mar sin, ní dhéantar athruithe ar struchtúr ae a dhoiciméadú go díreach.

Tá níos mó fianaise ann ó shonraí turgnamhacha. Fuarthas amach go laghdaigh Empagliflozin steatosis ae mar an gcéanna le metformin agus athraíonn sé tras-scríbhinn ae i múnla francach de T2D [138]. Rinneadh steatohepatitis neamh-alcólach (NASH) a mhaolú freisin, ach i gcomparáid le metformin i dturgnaimh creimirí [139]. I dturgnamh eile, baineadh úsáid as samhail réamhdhiaibéiteach neamh-mhurtallach de fhrancaigh hipeartriglyceridemic oidhreachtúil agus cóireáil le empagliflozin. Laghdaigh fachtóir fáis fibroblast hepatokines 21 (FGF21) agus fetuin-A i rialuithe agus francaigh hypertriglyceridemic tar éis cóireála. Tháinig laghdú suntasach freisin ar glycogen hepatic [140]. Toisc go bhfuil galar ae sailleacha neamh-alcólach (arb é NASH an chéim is déine) ina fhachtóir riosca le haghaidh torthaí cardashoithíoch [141], d'fhéadfadh torthaí feabhsaithe a bheith mar thoradh ar mhaolú ar fheidhm agus ar struchtúr ae tar éis cosc ​​​​SGLT2.

Seirbhís Tacaíochta na Wecistanche

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le Tuilleadh Sonraí Sonraíochtaí:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siopa