Iompar atá íogair ó thaobh Phloridzin d'Echinacoside Agus Aceoside agus Bealach Ionsúite Stéig Athraithe Tar éis Sliocht Cistanche Tubulosa a Chur i bhFeidhm

Tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Tadatoshi Tanino et al

Cuspóirí Coimrithe

Ba é cuspóir an staidéir seo aghaidh a thabhairt ar na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann leSliocht Cistanche tubulosaar fheabhas a chur ar thréscaoilteacht íseal intestinal ofechinacoside (ECH) agus acteoside (ACT).

Modhanna

Ionsú ECH agus ACHT iSliocht Cistanche tubulosaag baint úsáide as monaiteoirí cealla Caco-2 intestinal daonna le comhdhúile slán. Deimhníodh ionsú ECH agus ACT le glúcós-iompar-spleách trí theicníc perfusion in-shuíomh.

Príomhthorthaí

Ní raibh mórán difríochta idir an tréscaoilteacht dealraitheach (Papp) idir ECH slán agus ACT slán. I láthair phloridzin, laghdaíodh an Papp of theECH agus ACT ag dáileog ard go 20 faoin gcéad den neamhchóireáil faoi seach ach níor athraíodh é le phloretin agus verapamil.Sliocht Cistanche tubulosaag dáileoga ísle agus ard, cuireadh feabhas ar Papp ECH agus ACT (an dá cheann faoi thrí), rud a d'fhág go raibh a rannpháirtíocht mhór i ionsú neamhspleách iompróir glúcóis sóidiam-spleách. Ag tiúchan íseal, chuir phloridzin leibhéil chomhréiteach ECH agus ACT san fhuil thairseach go suntasach faoi chois.

Conclúid

An aiste bia agus leighisSliocht Cistanche tubulosad'fhéadfadh feabhas a chur ar ionsú intestinal ECH agus ACT chun sláinte an duine a bhainistiú níos fearr, cé gur cheart rannpháirtíocht iompair atá íogair ó thaobh phloridzin a laghdú.

Eochairfhocailaicteóis; monasraitheanna cille Caco-2;Sliocht Cistanchetubulosa; echinacoside; iompróir glúcóis atá íogair ó phloridzin

Sliocht Cistanche tubulosa

Cliceáil chun púdar Cistanche tubulosa

Réamhrá

Úsáidtear fréamhacha Cistanche tubulosa go traidisiúnta le haghaidh leighis agus bia.Sliocht Cistanche tubulosais eol go bhfuil éifeachtaí cógaseolaíochta ag galair inchinne éagsúla, feidhmeanna frith-aosaithe, meitibileacht saille, agus fás gruaige.Cistanche tubulosa.[5,6] Is iad gliocóisídí feanileatánóideach, aicme de chomhdhúile polyphenolic, na príomh-chomhábhair cheimiceacha i speicis Cistanche,[7] cé go bhfuil a méideanna éagsúil i measc speiceas éagsúil. Tá Echinacoside (ECH; Fíor 1) ar cheann de na mór-gliocóisídí feinileatánóideach i HerbaCistanchis. Déantar é a hidrolyzed go aicteóisíd (ACT; ar a dtugtar freisinverbascoside) le heinsímí de thionscnamh baictéarach sa mhór-intestín.[8,9] Tá an ghníomhaíocht thairbheach maidir le heipitéistéis[10] agus frith-athlasadh[11] in ainmhithe creimirí ag ECH agus ACT. Is ionadh é, feabhsaíonn ECH atá an-intuaslagtha in uisce torthaí iompair agus néarcheimiceacha i múnla luiche de ghalar Parkinson agus chuir sé bac ar ghníomhachtú caspase-3 agus caspase{-8 i néaróin ghráinnín cerebellar.[9] Is eol go maith go gcuireann an bhacainn fola-inchinn teorainn dhian ar iontráil agus dáileadh xeanóbiotics san inchinn ón fhuil. Wu et al.[12] léirigh freisin go raibh ACT intuaslagtha in uisce scaipthe go tapa i bhfíocháin inchinne na bhfrancach. Mar sin, féadfar ECHAnd ACT a iompar isteach san inchinn, san inní, agus san ae tríd an gcóras/na córais ar leith.

Cé go bhfuil fianaise láidir ann a thugann le tuiscint go bhfuil tomhaltas deSliocht Cistanche tubulosatairbheach do shláinte an duine, tá tréscaoilteacht ECH íon ar fud na gceallmonolayers Caco ag tiúchan apical de 8.4 ± 1.6 ug/ml comhionann le nó faoi bhun an marcóra iompair paracellular.[13] Nuair a thugtar ECH íon ó bhéal do fhrancaigh (dáileog, 1{{1{0}}0 mg/kg), bíonn an ionsú thar a bheith tapa (Tmax,15 nóim), agus tá an tiúchan serum uasta an-íseal (Cmax, 0.61 ± {0.32 ug/ml).[14] Níl in-bhith-infhaighteacht ECH ach 0.83 faoin gcéad . Ar an gcaoi chéanna, nuair a dhéantar cealla Caco a ghoradh le fuíolluisce muileann uibheólach atá íonaithe go páirteach, tá glacadh ACT íon go tapa le buaiccharnadh tar éis 30 nóim agus éifeachtacht carntha iomlán de 0.1 faoin gcéad, ag soláthar leibhéil intracellular de130 próitéin cille pmol/mg.[15] I bhfrancaigh, thángthas ar an tiúchan uasta (0.13 ± 0.03 ug/ml) de ACT íon laistigh de 30 nóiméad tar éis dosing béil le 100 mg/kg,[12] rud a thugann ionsú mear-intestinal le tuiscint. Tá bith-infhaighteacht bhéil ACT, chomh maith le ECH, sách íseal (0.12 ± 0.04 faoin gcéad ), rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí éifeachtaí céad pas a fháil sa chonair intestinal agus san ae. I bile francach, is meitibilítí móra iad meitilation agus glucuronidation comhchuingeacha ECH,[16] cé go bhfuil méid na meitibileachta hepatic fós doiléir. Fuaireamar amach roimh ré go raibh ECH agus ACT seasmhach go leor maidir le homaigináití an mhúcóis stéigeach francach agus an ghastraicíd shaorga (sonraí nach bhfuil léirithe). Najar et al.[17] léirigh sé go gcuireann ACT bac ar ghníomhaíocht P-glycoprotein (P-gp)-ATPase in amanner cosúil le verapamil (coisctheoir ionadaíoch P-gp), rud a thugann modulator P-gp le tuiscint; níltear cinnte, áfach, an bhfuil ACT ar fáil mar fhoshraith P-gp. Is ábhar spéise é, léirigh torthaí le déanaí ó flavonoid-D-glúcósáit chothaithe gur cheil próitéin frithsheasmhachta ildrugaí (MRP2) an t-iompróir glúcóis atá ag brath ar sóidiam (SGLT)1-glacadh idirghabhálaithe de quercetin 4′-O{- -glúcóis,[18 ,19] atá freagrach as ionsú an-lag. Mar sin féin, is beag atá ar eolas faoi íogaireacht glúcóisídí polyphenolic chun iompróirí ionsúcháin, lena n-áirítear iompróirí glúcóis. .tubulosa.

Sa staidéar seo, rinneamar imscrúdú ar ionsú glúcóis trí mheán iompróra ar ECH agus ACT slán trí úsáid a bhaint as monashraitheanna cille daonna Caco-2. Ag an am céanna, iompar ionsúcháin ECH agus ACT comhchéimneach indietarySliocht Cistanche tubulosaarb iad is sainairíonna é córas perfusion intestinal in-vitromodel agus in-situ le sampláil fola tairseach, ar féidir idirdhealú a dhéanamh go héasca idir méid an ionsúcháin agus seachaint na chéad pas hepatic.

Abhair agus modhanna

Ábhair

Bronntanais fhlaithiúla ó EishinTrading Co., Ltd (Osaka, an tSeapáin) a bhí i ECH slán agus ACT. Ceannaíodh Phloridzin agus phloretin ó Tokyo Kasei Co., Ltd. (Tóiceo, an tSeapáin). Fuarthas Verapamil agus aigéad p-coumaric, a úsáidtear mar chaighdeáin inmheánacha do mheasúnú crómatagrafaíocht leachta ardfheidhmíochta (HPLC) ó Sigma-Aldrich (St Louis, MO). ,SAM). Bhí na ceimiceáin eile go léir a úsáideadh de ghrád anailíseach agus ar fáil go tráchtála.

Ábhar plandaí agus ullmhú eastóscáin theameatánólach

C. tubulosa (SCHRENK) Is planda seadánacha ilbhliantúla é R. WIGHT (Orobanchaceae) a fhásann ar fhréamhacha speiceas Calotropis Salvadoraor, agus a dháiltear i dtíortha na hAfraice Thuaidh, na hAraibe agus na hÁise. Rinneadh gais triomaithe an C. tubulosa a phúdar agus a bhaintear trí huaire le meatánól faoi aife ar feadh 3 h. Chuir galú an tuaslagóra brú ró-íseal ar fáil don sliocht meatánólach. Bronntanas flaithiúil ó Eishin Trading Co., Teo trí Muraoka andMorikawa (Ollscoil Kinki, an tSeapáin) ab ea sliocht téamaíeatánólach (grád tráchtála, Baisc Uimh. 20070130; trádainm cláir, Sabaku Ninnjinn Kanka), agus thug an tOllamh Jia Xiaoguang faoi aithint luibheolaíoch i. theXinjiang Institiúid Leigheasanna Sínis Traidisiúnta agus Ethnologic.

Anailís sliocht plandaí: crómatagrafaíocht

Chinneamar ábhar ECH agus ACT saSliocht Cistanche tubulosa(Baisc Uimh. 20070130) de réir anailís HPLC a ndéantar cur síos air thíos. Taispeántar na sonraí a fuarthas i dTábla 1.

Cultúr cille

Úsáideadh cealla caco, a ceannaíodh ón American Type CultureCollection (ATCC, Rockville, MD, USA), ag pasáistí 38–53. Fásadh iad i meán cultúir comhdhéanta de mheán modhnaithe Eagle Dulbecco (DMEM, Nacalai Tesque Co., Kyoto, an tSeapáin) arna fhorlíonadh le0.1 mM aimínaigéid neamhriachtanacha, 10 faoin gcéad de shéiream bó-ainmhithe teas-neamhghníomhaithe, 100 U/ml peinicillin G, agus 0.1 mg/mlstreptomycin sulfáit.

Staidéir iompair

Plátáladh cealla caco-2 ag dlús 6.4 × 103 cill/scagairí polacarbónáit cm2on. Baineadh úsáid as monolayers le haghaidh turgnaimh iompair 21-25 lá tar éis síolú. ECH agusACT slán a bhí comhionann lena n-ábhar iSliocht Cistanche tubulosa (4.5 and 13.5 mg/ml) were mixed with DMEM medium containing 0.5% dimethylsulfoxide to maintain the integrity of the cell monolayer over the periods of the experiments. Intact ACT equivalent to ECH content in the extract was also dosed in the incubation medium. The extract was suspended in a DMEM medium and was centrifuged to remove insoluble components. Supernatants were loaded to the apical side. At the indicated times, an aliquot of the incubation medium was withdrawn from the basolateral side and was mixed with acetonitrile containing an internal standard for the assay. In separate experiments, phloridzin (final concentration, 1 mM) and verapamil (final concentration, 0.2 mM) was added to the apical side of the monolayer; however, phloretin (final concentration, 0.3 mM) was treated on both sides of the monolayer. The integrity of monolayers was monitored by transepithelial electrical resistance (TEER) using Millicell-ERS (Millipore, Bedford, MA, USA) before and after transport experiments. TEER values of monolayers used were >300 Ω·cm2.

Echinacoside iSliocht Cistanche tubulosa

perfusion intestinal in-situ

Fuarthas francaigh Wistar fireann (230-250 g) ó SLCJapan (Hamamatsu, an tSeapáin). Coinníodh ainmhithe i seomra aerchóirithe faoi thimthriall 12 h éadrom/dorcha ar feadh seachtain amháin roimh úsáid. Cothaíodh francaigh bia caighdeánach saotharlainne (Oriental Yeast Co., Ltd., Tóiceo, an tSeapáin) le huisce ad libitum agus troscadh iad thar oíche roimh an tástáil. Rinneadh an staidéar perfusion in siturecirculating de réir an nós imeachta modhnaithe ar chuir Mihara et al síos air. Rinneadh incision lárlíne bhoilg agus nochtadh an stéig bheag. Bhí an duct bile ligated chun secretion bile isteach an perfusate a sheachaint. Rinsíodh an stéig bheag ar fad mar mhír chinn (ón duodenum go dtí an ileum) le gnáth-seile ag 37 céim ar feadh 10 nóiméad go dtí gur léir go raibh an níocháin soiléir. Ansin rinneadh feadáin ghloine a bhí ceangailte le feadáin silicone a chanáil isteach sa dá cheann den stéig bheag agus daingnithe le snáithe uaim. Ansin, cuireadh an stéig bheag in ionad an bolg, agus bhí na cannaí ceangailte le caidéal peristaltach. Bhí an vein thairseach cannáilte le feadánra poileitiléin (PE10).Sliocht Cistanche tubulosaar fáil go tráchtála ar fionraí i maolán décharbónáite Krebs-Henseleit (pH 7.4) chun tiúchan deiridh de 4.5 mg/ml a bhaint amach agus lártheifneoiríodh é ar feadh 10 nóim ag8{000 rpm chun comhpháirteanna dothuaslagtha a bhaint. In éagmais nó láithreacht phloridzin (1 mM) rinneadh é a mheabhrú isteach i dtaiscumar, a coinníodh ag teocht 37 ± 0.5 céim le linn an turgnaimh. Ag na hamanna sonraithe, tógadh an fhuil tríd an channula vein tairseach. Tar éis samplaí fola a lártheifneoiriú, díphróitíodh an plasma mar thoradh air le haicéatóintríle ina raibh an caighdeán inmheánach agus lártheifneoiríodh é ag 3000 rpm. Galaíodh súithíní, agus réitíodh an t-iarmhar le céim shoghluaiste ina raibh ofacetonitrile agus 0.5 faoin gcéad d'aigéad aicéiteach. Lódaíodh an tuaslagán measctha ar cholún HPLC. Úsáideadh francaigh de réir nósanna imeachta eiticiúla de réir na dTreoirlínte um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne arna n-eisiúint ag rialtas na Seapáine agus Ollscoil Kinki.

Anailís HPLC

Rinneadh anailís HPLC ar chóras atá feistithe le aShimadzu SPD{{{{0}}A, brathadóir UV, caidéal Shimadzu LC-10A, agus comhtháthóir chromatopac Shimadzu C-R4A (Kyoto, an tSeapáin). Scaradh ECH agus ACT ag baint úsáide as Inertsil ODScolumn (5 μm, 4.6 × 150 mm, GL Sciences Inc., Osaka, an tSeapáin). Baineadh úsáid as céim shoghluaiste aicéataitrile agus 0.5 faoin gcéad d'aigéad aicéiteach ag cóimheas 15:85 (v/v) ag ráta sreafa 1.0 ml/nóim. Rinneadh an braite ag 334 nm

Anailís chinéiteach

Measadh comhéifeachtaí tréscaoilteachta dealraitheacha (Papp) ó fhána na coda líneach den chúrsa ama iompair cumaisc thar mhonashraitheanna cille Caco-2, seo a leanas: P dQ dt AC app=( ) ( )

nuair is é dQ/dt an ráta tréscaoilteachta, is é C0 tiúchan tosaigh an tuaslagáit sa seomra deontóra, agus is é A achar dromchla an scannáin (4.7 cm2).

Sa staidéar perfusion intestinal in-situ ar francach, ríomhadh an limistéar faoin gcuar ama tiúchana plasma (AUC0-90) sa vein tairseach ó am náid go dtí an ceann deireanach a tomhaiseadh de réir na rialach trapezoidal líneach.

Acteoside iSliocht Cistanche tubulosa

Airíonna fisiciceimiceacha

Ríomhadh an t-achar dromchla polach agus achar dromchla neamhpholach na gcomhdhúile trí úsáid a bhaint as an gclár SAS (leagan 0.8,Olsson, T.; Sherbukhin, V., Riarachán Sintéis agus Struchtúr, 1997-2001, AstraZeneca, Cary , NC, SAM). Fuarthas luachanna loga P agus pKa a cinneadh go turgnamhach ón litríocht.

Anailís staitistiúil

Rinneadh anailís ar na sonraí trí anailís aontreo ar athraitheas agus ansin tástáil iar-hoc Tukey. Measadh go raibh luachanna dóchúlachta níos lú ná 5 faoin gcéad suntasach.

Torthaí

Iompar ionsúiteach echinacoside andacteoside trí mhonashraitheanna cille Caco-2

I lucha agus francaigh, déantar ECH[10,14] agus ACT[12,21] slán a riar ó bhéal ag dáileoga 100–1000 mg/kg. Tá anSliocht Cistanche tubulosabhí tuairim is 30 faoin gcéad ECH agus 15 faoin gcéad ACT in aghaidh na dáileoige. Ós rud é gur athraigh an sliocht brú osmotic agus pH sa mheán goir, socraíodh tiúchan 4.5 agus 13.5 mg/ml bunaithe ar an dáileog béil (comhdhúile slána: 2–2{0 mg/2{{2{{31}) }}} g meáchan coirp) i lucha. Bhí 2.0 agus 6.1 mg do ECH agus 1 sa sliocht ag dáileoga íseal (4.5 mg/ml) agus dáileoga arda (13.5 mg/ml).0 agus 6.1 mg do ECH agus 1.0 agus 3.0 mg forACT, faoi seach. Chuireamar i bhfeidhm C. tubulosa eastóscáin méideanna a bhí i bhfad níos ísle ná an dáileog ó bhéal de ECH andACT a tuairiscíodh i ndaoine (liúntas aiste bia de sliocht: 150 mg ina bhfuil thart ar 45 mg forECH agus 22.5 mg le haghaidh ACT). Ag dáileoga ísle agus arda de chomhdhúile slána, ní raibh difríocht shuntasach idir próifílí ionsúcháin (Fíor 2) agus Papp idir ECH agus ACT mar choibhéis anECH (Tábla 2). Nuair a lódaíodh sliocht C. tubulosa ag dáileog ard 13.5 mg/ml isteach sa mheán, Pappvalues ​​(1.27 ± 0.13 agus 0.34 ± 0.03 × 10−6 cm/s, faoi seach) bhí comhchéimneach ECH agus ACT faoi thrí níos airde ná iad siúd (0.38 ± 0.09 agus 0.10 ± 0.03 × 10−6 cm/s, faoi seach)de ECH slán agus ACT (Tábla 2). Chuir an sliocht, murab ionann agus comhdhúile slán, go mór le hiompar ionsú ECH agus ACT.

Éifeacht choisctheach phloridzin, phloretin, agus verapamil

To characterize the intestinal absorption of ECH and ACT, Caco-2 cell monolayers were incubated with representative inhibitors. Apical glucose transporter 1-sensitive phloridzin dramatically reduced the Papp of intact ECH and ACT to 20% of non-treatment at the high dose (Table 2). Basolateral glucose transporter (GLUT) 2-sensitive phloretin did not decrease the transport of intact ECH and ACT (Figure 3). In this study, higher concentrations (>Níorbh fhéidir 0.3 mM) de phloretin a úsáid mar gheall ar thocsaineacht cille inbhraite. Ina theannta sin, sainaithníodh P-gp mar imreoir tábhachtach atá freagrach as an idirghníomhú idir leigheasanna luibhe agus P-gpsubstráit atá tábhachtach go cliniciúil. Níor chuir Verapamil feabhas ar iompar ionsúiteach comhdhúile slán (Fíor 3).

Chuir phloridzin bac suntasach ar iompar ionsúiteach ECH agus ACT sa sliocht (dáileog íseal) (Tábla 2 agus Fíor 4). Tá an sliocht ag an dáileog ard faoi chois cosc ​​ar phloridzin-íogair, cé go raibh iompar ECH slán agus ACT níos íogaire do phloridzin (Tábla 2).

An staidéar perfusion intestinal in-situ

I staidéar in-situ, rinneamar tástáil ar cé acu ECH agus ACT iSliocht Cistanche tubulosaá n-iompar ag SGLT1 atá suite ar thaobh apical an stéig bheag. Nuair a bhí an sliocht cothaithe ag an dáileog íseal (4.5 mg/ml) perfused, tháinig ECH andACT le feiceáil go tapa san fhuil tairseach (Fíor 5). Chinn an AUCWAS mar 2702.8 ± 384.1 μm · min do ECH agus698.3 ± 197.2 μm · min don Acht. Tar éis don AUC a bheith normalaithe le hábhar óSliocht Cistanche tubulosa, ní raibh difríocht shuntasach idir an méid absorbed idir ECH agusACT. Chuir SGLT 1- phloridzin íogair, murab ionann agus phloretin, faoi chois go mór an t -iompar ionsúiteach de chomhordaíocht (AUC, 649.4 ± 248.2 μm · min) agus ACT (Neamhthuairiscithe).

Plé

Is foshraitheanna de P-gp an-léirithe san ae, an intestine, an inchinn agus na duáin iad roinnt comhábhair luibhe. Is é P-gp an fachtóir cinntitheach maidir le bith-infhaighteacht in-vivo, diúscairt agus dáileadh leigheasanna luibhe, lena n-áirítear lus na gréine, curcumin, echinacea, ginseng, ginkgo, agus sinséar.[22,23]Bith-infhaighteacht genistein{{5} }Bhí glúcósíd, díorthach flavonoideach, teoranta freisin ag an iompróir MRP2 intestinal.[24] Dá bhrí sin, ceapadh an staidéar seo chun imscrúdú a dhéanamh ar airíonna ionsúcháin ECH agus ACT indietary and medicinative.Sliocht Cistanche tubulosa.

Cuireann monolayers cille Polarized Caco, chomh maith leis an stéig,[25], mór-iompróirí eisilteach drugaí intestinal, mar P-gp, MRPs, agus próitéin friotaíochta ailse chíche[26] flavonoids aiste bia. léiríodh go gcuireann quercetin[27] agus myricetin[28] bac ar eisreabhadh P-gp-idirghabhála sna ceallalínte agus sa mhúnlaí ainmhithe araon. Níor athraigh Verapamil, coscaire P-gp, tréscaoilteacht ACT agus ECH ar fud na monashraitheanna cille Caco (Fíor 3), rud a thugann le fios nach raibh ECH agusACT slán teoranta ag an gcaidéal eisilte P-gp. Léirigh ár staidéir roimhe seo nach raibh próitéiní MRP2 curtha in iúl i monasraitheanna cille Caco.[29] D’fhéadfaí eisreabhadh idirghabhálaithe P-gp agus MRP a eisiamh in iompar ECH agus ACT. Glacadh níos éifeachtaí le roinntglycosides de quercetin le lipofilicity íseal ná quercetin féin. Díríodh ár n-aird ar chomhghníomhú dhá iompróir glúcóis inenterocytes: SGLT sa membrane teorann scuab agus iompar glúcóis idirleata éascaithe (GLUT) sa membrane basolateral. Is féidir saothrú cille Caco-2 a úsáid mar shamhail chun staidéar a dhéanamh ar iompróirí GLUT2, SGLT1 agus 2 atá íogair ó thaobh phloretin-íogair, andfloridzin. ag ráta ard le Pappof 36.8 ± 1.1×10−6 cm/s.[35] Tá Pappanolól níos airde aige ná an marcóir iompair trascheallacha propranolol(23.4 ± 2.8 × 10−6 cm/s). Mar a léirítear i dTábla 2, bhí Papp i bhfad níos ísle ag ECHand ACT ná mar a thuairiscítear i glúcós agus i bprópraolól éighníomhach. Ríomhamar logarithm an chomhéifeacht deighilte (ochtán-uisce), ríomhadh log P, mar −2.32 agus 0.077 le haghaidh ECH agus ACT, faoi seach. Creidtear go n-iompraítear comhdhúile Polaror hydrophilic trí chosán paracellular (trasna acomhail daingean). Is cosúil go n-iompraítear na gliocóisídí dháfheinileatánóideach, cosúil le mannitol, trí bhealach paracellular. Mar sin féin, laghdaigh phloridzin tréscaoilteacht ionsúiteach ECH agus ACT (Tábla 2) go mór, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról mór ag apicalSGLT1 in ionsú intestinal ECH agus ACT. Ag dáileog choibhéiseach, bhí tréscaoilteacht hidreafóbach ACT níos airde gar do thréscaoilteacht ECH (Fíor 2 agus Tábla 2). Yoshikawa et al.[36] Tá sé léirithe go bhfuil iompróirí éascaithe (GLUT 1 agus 2), chomh maith le SGLT1 íogair phloridzin, in iúl go dian sa stéig bheag. Ós rud é go bhfuil méideanna absorbtha comhdhúile bunaithe ar an ollchothromaíocht idir glacadh agus díothú, rinneamar measúnú ar rannpháirtíocht GLUT2. Glúcós trasnú na seicní apical na enterocytes ag SGLT1 withhigh cleamhnas agus cumas íseal agus bealaí amach ar fud thebasolateral membrane trí GLUT2 le cleamhnas íseal agus cumas ard. Níor chuir Phloretin (cosc ar leith de GLUT2) deireadh le hiompar ECH andACT slán (Fíor 3). Funes et al.[37] léirigh sé go ndearna ACT idirghníomhú go láidir leis na grúpaí fosfáit de sheicní fosfailipidí. Toisc go bhfuil grúpaí hiodrocsaile flúirseach i struchtúr ACT, is iad naisc hidrigine idir na grúpaí seo agus na cinn polacha gliocról nó grúpaí fosfáit fosfailipidí na hidirghníomhaíochtaí is dóichí a tharlóidh. Nuair a goradh ECH slán agus a ACT coibhéiseach le monaiteoirí Caco-2 ar feadh 11 h, bhí carnadh ceallacha ACT(0.24 ± 0.04 nmol/cm2) faoi thrí níos mó ná an méid de ECH (0.07 ± 0.01 nmol/cm2). Shíleamar go raibh SGLT-íogair ECH agus ACT á n-aistriú go mall ó eintreachicítí go sruth na fola, rud a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar an bpaip íseal a breathnaíodh. I gcomparáid le ECH an-hidreafilic, d'fhéadfadh tréscaoilteacht íseal ACT a bheith mar gheall ar sheicní isteach cille idir-chalaithe.

Sliocht Cistanche tubulosa

Déantar comhdhúile polyphenolic a chaitheamh i meascáin luibhe le linn a n-iarratas cliniciúil agus tá siad ar fáil go tráchtála mar fhorlíonta aiste bia. I staidéar in vitro, léiríodh nach raibh tionchar ag comhdhéanamh comhábhar na n-ábhar bia dí ar ionsú na heipiceiciní feanólacha.[38] I gcodarsnacht leis sin, Hypericum perforatumL. bíonn tionchar ag maitrísí táirgí ar iompar quercetinglúcosides (rutin agus isoquercitrin) agus hipearóisea trasna na gcealla Caco mar gheall ar dhifríochtaí i gcomhdhéanamh maitrísfhiteiceimiceach agus saintréithe iompair, ie aistriú paracellach agus iompar iompróir-idirghabhálaithe nó gníomhach.[39] Sa staidéar seo, sholáthair C. tubulosa iompar trasepithelial faoi thrí níos airde ná ECH agus ACT (Fíor 2 agus Tábla 2). speculate againn go bhfuil comhpháirteanna intheSliocht Cistanche tubulosaan t-iompróir atá íogair ó thaobh phloridzin a ghníomhachtú agus/nó díothú ECH incheallach agus ACT a luathú.Sliocht Cistanche tubulosaag an dáileog ard chuma a cheilt go mór an chumhacht an iompair phloridzin-íogair (Tábla 2). Idirghníomhaíonn carbaihiodráití cothaitheacha[40] agus próitéiní[41] le roinnt polyphenols sna conairí gastrointestinal.Morikawa et al.[10] léirigh sé go bhféadfaí cúig iridoids, kankanosides AD, agus kankanol, gliocóisíd mhonaterpéine, kankanoside E, dhá olagaglycosides feinileatánóideach, kankanosides F agus G, agus siúcra oligo aicilithe,kankanose, a leithlisiú ónSliocht Cistanche tubulosa

a úsáidtear faoi láthair. comhábhair eile, lena n-áirítear próitéiní saSliocht Cistanche tubulosa, fós doiléir. In éineacht leis an tuairimíocht thuas, tá muid deartha chun scrúdú a dhéanamh cibé an idirghníomhaíonn comhpháirteanna eile le SGLT1 agus ionsú ECH agus ACT.

Ní féidir le turgnaimh in-vivo idirdhealú a dhéanamh go héasca idir an méid ionsúcháin agus seachaint an diúscartha céad-pas tríd an ae. Tá buntáiste ag an tsamhail perfusion stéigeach in-situ thar mhúnlaí in-vivo agus in-vitro mar gheall ar rialú éasca ar pharaiméadair turgnaimh agus eisiamh tionchar na n-orgán eile agus cothabháil an tsoláthair fola stéigeach antact.[22] Rinneadh measúnú ar rannpháirtíocht iompróir glúcóis íogair thephloridzin i gcóras perfusion intestinal anin-situ. Mar a léirítear i bhFíor 5, d’ionsúigh sé méideanna comhchéimneach ECH agus ACT iSliocht Cistanche tubulosa (low dose) were greatly abolished by phloridzin, which agrees with our in-vitro data (Figure 4). Using peptides and 20 drugs passively absorbed, a good correlation is obtained between in-vivo drug absorption and the drug permeability of Caco-2 monolayers.[42] Drugs with a Papp of >Tá 1 × 10−6 cm/s absorbtha go hiomlán i ndaoine, cé go bhfuil droch-ionsú déanta ar dhrugaí agus peptídí (<1% of="" dose)="" have="" papp="" values="" of=""><1 ×="" 10−7="" cm/s.="" surprisingly,="" the="" papp="" of="" the="" ech="" concomitant="" (high="" dose)="" was="">1 × 10−6 cm/s (Tábla 2), rud a thugann le tuiscint go bhfuil ard-bhith-infhaighteacht béil in ainmhithe agus i ndaoine. Crespy et al.[43] léirigh sé nach raibh difríocht shuntasach idir an eisreabhadh i staidéar perfusion intestinal in-situ idir phloridzin agus phloretin. Thaispeáin siad[44] freisin nach raibh infhaighteacht bhéil phloridzin le híogaireacht ard do SGLT1 ach 10 faoin gcéad i bhfrancaigh. Ní mór do staidéir amach anseo measúnú a dhéanamh ar bith-infhaighteacht agus éifeacht hepatic chéad phas an chomhábhair ECH tar éis an sliocht aiste bia a riaradh ó bhéal ag an dáileog ard. Tugann torthaí in-situ le tuiscint go n-iontógáilSliocht Cistanche tubulosaféadfaidh sé feabhas a chur ar ionsú íseal ó bhéal ECH agus ACT slán.

Conclúid

An aiste bia agus leighisSliocht Cistanche tubulosad'fhéadfadh feabhas a chur ar ionsú intestinal ECH agus ACT chun sláinte an duine a bhainistiú níos fearr, cé gur cheart rannpháirtíocht iompair atá íogair ó thaobh phloridzin a laghdú.

Dearbhuithe

Coinbhleacht leasa

Dearbhaíonn an t-Údar(na) nach bhfuil aon choinbhleachtaí leasa le nochtadh acu

Maoiniú

Thacaigh an tIonad Taighde Ardteicneolaíochta ó Ollscoil Kinki leis an obair seo i bpáirt.

Buíochas

Is mian leis na húdair buíochas a ghabháil le Osamu Muraoka (Ollscoil Kinki, Osaka, an tSeapáin) agus le Toshio Morikawa (Ollscoil Kinki, Osaka, an tSeapáin) as an soláthar deSliocht Cistanche tubulosaagus comhábhair íona. Táimid an-bhuíoch do Masahiro Iwaki (Ollscoil Kinki) as an tacaíocht staidéir.

Sliocht Cistanche tubulosatáirgí

Ó: ' Iompar atá íogair ó thaobh phloridzin d'echinacoside agus aicteóisíd agus bealach ionsúite intestinal athraithe tar éis é a chur i bhfeidhmSliocht Cistanche tubulosa' leTadatoshi Tanino et al

---© 2015 Royal Pharmaceutical Society, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67, lgh. 1457–1465,Glúcóisídí feinileatánóideach arna n-iompar ag SGLT1

Tagairtí

1. Tanaka J et al. ÉifeachtSliocht Cistanche tubulosaar ghalair inchinne éagsúla. Stíl Bhia 21 2008; 12:24–26.

2. Tanaka J et al. Feidhmeanna frith-aosaithe deSliocht Cistanche tubulosa. Stíl Bhia 21 2008; 12:27–29.
3. Tanaka J et al. Feidhmeanna áilleacht agus fás gruaige deSliocht Cistanche tubulosa. Stíl Bhia 21 2008; 12:29–32.
4. Tanaka J et al. Éifeacht metabolizing saill deSliocht Cistanche tubulosa. Stíl Bhia 21 2008; 12:30–33.
5. Yoshizawa F et al. Comhábhair Cistanche tubulosa Schrenk (Hook) f.II. leithlisiú agus struchtúr glycosíde feanilethanoid nua agus glycosíd neolignan nua. Tarbh Cheim Pharm 1990; 38: 1927–1930.
6. Yoshikawa M et al. Oligoglycosides phenylthanoid agus oligosugars acylated le gníomhaíocht vasorelaxant ó Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475.
7. Tu PF et al. Anailís ar gliocóisídí feinileatánóideach de chistíní Luibhe ag RP-HPLC. Yao Xue Xue BAO 1997; 32: 294–300.
8. Lei L et al. Rialú meitibileach ar gliocóisídí feinileatánóideach ó chistíní Herba i gastrointestinal madraí. Yao Xue Xue BAO 2001; 36: 432–435.
9. Geng X et al. Éifeachtaí neuroprotective de echinacoside i múnla MPTP luch de ghalar Parkinson. Eur J Pharmacol 2007; 564: 66–74.
10. Morikawa T et al. Oligoglycosides feinilethanoid acylated le gníomhaíocht hepatoprotective ón planda Desert Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2010; 18:1882–1890.
11. Paola RD et al. Éifeachtaí verbascoside, íonaithe go biteicneolaíoch ag cultúir cille plandaí syringa Vulgaris, i múnla creimire de periodontitis. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 707–717.
12. Wu YT et al. Cinneadh acteóisíd i Cistanche deserticola agus Boschniakia rossica agus a chógaschinéitic i bhfrancaigh shaorghluaiseachta ag úsáid LC-MS/MS. J Chromatogr B Sci Beatha Bithmhéadaithe Teicneol Anailít 2006; 844: 89–95.
13. Matthias A et al. Staidéir tréscaoilteachta ar alcailimíd agus comhchuingeacha aigéid chaiféin ó echinacea ag baint úsáide as samhail monashraith cille caco-2. Teiripe J Clin Pharm 2004; 29:7–13.
14. Jia C et al. Echinacoside i serum francach a chinneadh trí chrómatagrafaíocht leachta ardfheidhmíochta céim droim ar ais le brath ultraivialait agus a chur i bhfeidhm ar chógaschinéitic agus bith-infhaighteacht. J Chromatogr 2006; 844: 308–313.
15. Cardinali A et al. Verbascosides ó uisce muileann olóige: measúnú ar a mbith-inrochtaineacht agus ar iontógáil intestinal ag baint úsáide as córas múnla díleá in vitro/caco-2. J Bia Sci 2011; 176: H48–H54.
16. Jia C et al. Metabolism echinacoside, frithocsaídeoir maith, i bhfrancaigh: aonrú agus sainaithint a mheitibilítí bile. Diúscairtí Meitibileacha Drugaí 2009; 37: 431–438.
17. Najar IA et al. Modhnú ar ghníomhaíocht P-glycoprotein ATPase ag roinnt fítea-chomhábhair. Phytother Res 2009; 24: 454–458.
18. Walgren RA et al. Efflux de quercetin 4′-beta-glucoside flavonoid chothaithe ar fud an cacó intestinal daonna-2 monashraitheanna cille ag próitéin apical ildrugaí-ghaolmhar le friotaíocht{6}}. J Pharmacol Cait Ther 2000a; 294: 830–836.
19. Walgren RA et al. Glacadh ceallach de flavonoid aiste bia quercetin 4′-beta-glucosidase ag iompróir glúcóis sóidiam-spleách SGLT1. J Pharmacol Cait Ther 2000b; 294: 837–843.
20. Mihara K et al. Meitibileacht chéad pas intestinal eperisone sa francach. Pharm Res 2001; 18: 1131–1137.
21. Isacchi B et al. Gníomhaíocht frithhyperalgesic de verbascoside i dhá mhúnla de phian neuropathic. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 594–601.

22. Cook TJ et al. Tréscaoilteacht intestinal clorpyrifos ag baint úsáide as an modh perfusion intestinal aon-pas sa francach. Tocsaineolaíocht 2003; 184: 125–133.

23. Kumar YS et al. Rinne P-glycoprotein-agus cíteochrome P-450-idirghníomhú le drugaí luibhe. Idirghníomh Meitibileach Drugaí 2010; 25:3–16.
24. Walle UK et al. Iompar genistein-7-glúcóisíd ag cealla CACO intestinal an duine: ról féideartha do MRP2. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1999; 103: 45–56.
25. Ito K et al. Léiriú dromchla apical/basach ar iompróirí drugaí agus a ról in iompar drugaí veicteoireach. Pharm Res 2005; 22: 1559–1577.
26. Laitin L et al. Saothraithe cille caco i measúnú ar ionsú stéigeach: éifeachtaí roinnt drugaí comh-riartha agus comhdhúile nádúrtha i maitrísí bitheolaíocha. (Ollscoil Heilsincí, an Fhionlainn, 2006) Tráchtas Acadúil, lgh. 1–66.
27. Scambia G et al. Cuireann Quercetin le héifeacht adriamycin i líne chill ailse chíche daonna MCF-7 atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí: P-glycoprotein mar sprioc féideartha. Cógaslann Cheimic Ailse 1994; 34: 459–464.
28. Choi DH et al. Éifeacht myricetin, ar frithocsaídeoir, ar chógaschinéitic losartan agus a mheitibilít ghníomhach, EXP-3174, i bhfrancaigh: ról féideartha an chitocróim P450 3A4, cíteochrome P450 2C9 agus P- cosc glycoprotein ag myricetin. J Pharm Pharmacol 2010; 62: 908–914.
29. Tanino T et al. Is féidir le táirgeadh Paclitaxel-2′-eitilcarbónáit dul timpeall ar eisreabhadh ceallacha P-glycoprotein-idirmheánach chun cíteatocsaineacht drugaí a mhéadú. Pharm Res 2007; 24:555–565.
30. Hollman PC et al. Ionsú gliocóisídí quercetin aiste bia agus quercetin in oibrithe deonacha ileostomy sláintiúil. Am J Clin Nutr 1995; 62: 1276–1282.
31. Kellett GL et al. Déantar an chomhpháirt idirleata d’ionsú glúcóis intestinal a idirghabháil trí earcú GLUT2 de bharr glúcóis go membrane an bhoird scuab. Biochem J 2000; 350: 155–162.
32. Ábhar K et al. Tarlaíonn sórtáil próitéiní plasma-membrane ingenous ó dhá shuíomh i gcealla epithelial intestinal daonna saothraithe (Caco-2). Cill 1990; 60: 429–437.
33. Mahraoui L et al. Láithreacht agus léiriú difreálach mRNAnna iompróra heicsóis SGLT1, GLUT1, GLUT2, GLUT3, agus GLUT5 i gcluain ceall Caco-2 maidir le fás cille agus tomhaltas glúcóis. Biochem J 1994; 298: 629–633.

34. Mesonero J et al. Slonn spleách ar shiúcra ar an iompróir fruchtós GLUT 5 i gcealla Cac-2. Biochem J 1995; 312: 757–762.

35. Walgren RA et al. Iompar quercetin agus a ghlúcóisídí trasna cealla Caco-2 epithelial intestinal daonna. Cógaslann Bithcheimic 1998; 55: 1721–1727.
36. Yoshikawa T et al. Léiriú comparáideach ar iompróirí heicseóis (SGLT1, GLUT1, GLUT2, agus GLUT5) ar fud chonair gastrointestinal na luiche. Histochem Cell Biol 2011; 135: 183–194.
37. Funes L et al. Éifeachtaí verbascoside, glycosíde feanilpropanoid ó líomóid verbena, ar sheicní samhail fosfailipidí. Lipidí Ceimic Phys 2010; 163: 190–199.
38. Neilson AP et al. Tionchar chomhdhéanamh maitrís seacláide ar fhlaván cócó-3-ol bith-inrochtaineacht in vitro agus bith-infhaighteacht i ndaoine. J Agric Food Chem 2009; 57: 9418–9426.
39. Gao S et al. Bíonn tionchar ag inneachar an-athraitheach feanólachta i dtáirgí Wort Naomh Eoin ar a n-iompar i múnla cille Caco intreach daonna: réasúnaíocht chógaisíochta agus bhithchógaisíochta do chaighdeánú táirgí. J Agric Bia Cheimiceach 2010; 58: 6650–6659.
40. Schramm DD et al. Éifeachtaí bia ar ionsú agus cógas-chinéitic flavanols cócó. Life Sci 2003; 73: 857–869.
41. Laurent C et al. Spreagann maitrís saor ó eatánól agus ilfheinólach idirdhealú idir cealla Caco-2 intestinal daonna. Tionchar a gcomhlachas le sliocht síolta fíonchaor procyanidin-saibhir. J Agric Food Chem 2005; 53: 5541–5548.
42. Artursson P et al. Comhghaol idir ionsú drugaí béil i ndaoine agus comhéifeachtaí dealraitheacha tréscaoilteachta drugaí i gcealla epithelial inmheánacha daonna (Caco-2). Biochem Biophys Res Commun 1991; 175: 880–885.
43. Crespy V et al. Comparáid idir an ionsú intestinal de quercetin, phloretin, agus a n-glucosides i bhfrancaigh. J Nutr 2001a; 131: 2109–2114.
44. Crespy V et al. Bith-infhaighteacht phloretin agus phloridzin i bhfrancaigh. J Nutr 2001b; 131: 3227–3230.