Cuid2: Gníomhaíocht Frith-ailse de Chalcóin Nádúrtha Agus Shintéiseacha

Cliceáil ar an nasc chun cuid 1 a fháil:https://www.xjcistanche.com/news/part1-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977104.html

Le haghaidh tuilleadh eolais, déan teagmháil letina.xiang@wecistanche.com

3. Gníomhaíocht Frith-ailse

Cailcóngníomhaíonn díorthaigh ar spriocanna éagsúla, mar shampla aromatase, fotheaghlach caiséad ceangailteach ATP G ball 2(ABCG2), próitéin atá frithsheasmhach in aghaidh ailse chíche (BCRP), fachtóir fáis cille B núicléach gníomhachtaithe (NF-kB), fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF), agus gabhdóirí tyrosine kinase (receptor fachtóir fáis eipideirm (EGFR)) agus fachtóir trasdula mesenchymal-epithelial (MET), a léiríonn gníomhaíochtaí tábhachtacha in vitro agus in vivo in ailsí so-ghabhálach agus teiripe-resistant [161,162]. tubulin agus trasnaíocht na gcomhdhúile seo le cóimeáil na micritiúbúl, eilimintí atá riachtanach chun cruth agus feidhm na gceall a chothabháil i bpróisis miotóise agus macasamhlú cille.apoptóis. Tá láithreacht iarmhar trimethoxyphenyl i móilíní chailcóin fabhrach do ghníomhaíocht antaibheathach do-aisiompaithe na gcomhdhúile seo, a bhfuil an cumas acu idirghníomhú le hiarmhair cistéin i tubulin trí imoibriú breisithe de chineál Michael [163]. Ina theannta sin, tá quinoline nó quinazoline in ionad iarmhar trimethoxyphenyl i cailcóin le gníomhaíocht frith-thubulin. Cruthaíonn na cailcóin heitreafháinneacha seo naisc hidrigine leis an gcuid eile de Cys241 agus ceanglaíonn siad go láidir leis an suíomh ceangailteach colchicine (cosúil le combretastatin A-4, Fíor7) [164,165].

3.1. Cailcóin Nádúrtha a bhfuil Airíonna Frith-ailse 3.1.1.Licochalcóin (AD)

Úsáidtear fréamhacha agus riosóim roinnt speiceas Glycyrrhiza sa leigheas traidisiúnta chun ulcers gastric, asma agus athlasadh a chóireáil. Tá níos mó ná 600 comhdhúil ó licorice leithlisithe, is iad na príomh-chomhábhair atá gníomhach go bitheolaíoch ná saponins agusflavonoids. I measc flavonoids, aithníodh sraith retrochalcóin, licochalcóin A, B, C, D, E, agus G, agus schematize. Tá go leor staidéir ar na héifeachtaí bitheolaíocha a bhaineann le comhdhúile gníomhacha licorice, an ceann is tábhachtaífrith-athlastach, airíonna frithmhiocróbach, frithocsaídeacha, antiulcer, cytoprotective, agus citotocsaineacha [166,167].

3.1.2. Licochalcone A

Is flavonoid é Licochalcone A (LA, Táblaí S1, agus S2, Comhdhúil 1) atá scoite ó Glycyrrhiza urakensis, G.glabra, agus G.inflata (Fabaceae). Táantitumor, airíonna frith-athlastacha, frithmhiocróbacha, antiparasitic, frith-otracht, frithocsaídeacha agus frithocsaídeacha,Frith-ailseTá éifeacht LA ​​léirithe do chineálacha éagsúla cealla ailse, lena n-áirítear cealla ailse gastric BCG-823, HepG2, OVCAR-3, agus SK-OV-3 (cealla ailse ovártha) MCF{{ 5}}, agus A549 [168-171]. Léiríonn staidéir go spreagann LA apoptosis de chealla glioma U87, cealla ailse nasopharyngeal, cealla carcinoma ovarian epithelial, agus cealla ailse lamhnán. Tá an cumas ag Chalcone freisin autophagy a mhéadú agus an timthriall cille a bhlocáil i gcealla ailse chíche. Ina theannta sin, ionduchtaíonn sé apoptosis trí phróitéin shonrach 1 a shochtadh in ailse chíche [172]. Tá cíteatocsaineacht íseal ag LA ar chealla fibroblast scamhóg suthach. Ina theannta sin, tá an cumas aige fás siadaí a chosc agus tocsaineacht cis-platanam-spreagtha a mhaolú[173]. I measc na meicníochtaí a fheidhmíonn flavonoids mar oibreáin fhrithailse tá cosc ​​ar ghníomhaíocht Akt trí ghliocólú meall heicsokinase a shochtadh in ailse gastrach, íosrialáil slonn metalloproteinase 2 agus ionduchtú apoptosis i gcealla ailse béil, cumas méadaithe miR{{16} }p chun strus a spreagadh sa reticulum endoplasmic agus apoptosis a spreagadh i gcealla scamhóg daonna, laghdaigh gníomhachtú PI3K/Akt/mTor agus laghdaigh uathphagaíocht in ailse chíche, blocáil céim G2/M de thimthriall na gceall, ag cur faoi chois ionradh cille ag MEK/ERKand ADAM9 cosáin chomharthaíochta i gcealla glioma daonna, agus aslú apoptosis caspase-spleách i gcealla ae daonna [174]. Meicníocht eile trína léiríonn LA éifeacht láidir citotocsaineach ná apoptosis ROS-spreagtha. Mar shampla, spreagann chalcone strus ocsaídiúcháin agus, dá bhrí sin, apoptosis de chealla T24 (línte cille a dhíorthaítear ó charcinoma lamhnán fuail daonna) trí bhealaí cleithiúnacha mitochondrial agus trí phróisis ocsaídiúcháin a spreagadh sa reticulum endoplasmic [175]. D’fhorbair Bortolotto et al staidéar eile ar chiteatocsaineacht agus géineatocsaineacht LA. Cuireadh LA i gcomparáid le tras-chalcone (Táblaí S1 agus S2, cumaisc 2). Cinneadh cítotocsaineacht cailcóin nádúrtha (LA agus traschalcóin) ar MCF-7 agus 3T3 (línte cille fibroblast suthach) ag 24 agus 48 h. Léiríonn na torthaí gníomhaíocht cíteatocsaineach marcáilte tar éis 48 h de chóireáil. Thaispeáin measúnacht cíteatocsaineachta MTT(3-[4,{{{{{{{{{{{{5-démheitilthiazol5-il)({41}}il]-2,{5-bróimíd tetrazolium) défheinile) freagairt ag brath ar dháileog ar MCF{ {45}} cealla cóireáilte le tras-chailín agus LA. Maidir le comhdhúile a ndearnadh anailís orthu, fuarthas go raibh géineatocsaineacht níos fearr ar chealla MCF{{{-7} i gcomparáid le cealla 3T3. saobhadh DNA is cúis leis anchóras imdhíonachtaa ghníomhachtú chun deireadh a chur le cealla scriosta. Mar sin féin, cuireann gníomhachtú an chórais imdhíonachta chun cealla DNA díghrádaithe a laghdú le próiseas athlastach ainsealach. Ina theannta sin, is féidir freagairt cheallacha ar DNA díghrádaithe a cheartú trí chonair intreach apoptotic a aslú. Is stát é céim G1 a thagann roimh mhacasamhlú DNA, ina mbíonn tionchar ag fachtóirí cosúil le coinníollacha ceallacha (meitibileacht, comharthaíocht, agus méid cille) ar dhul chun cinn an timthriall cille, rud a fhágann go n-atógáil DNA i gcealla nó a thionscnaíonn an próiseas apoptosis.IC50 de LA ag 60.46 uM. Spreagann tras-chalcone imshuí timthriall cille sa chéim G1 agus treisíonn sé apoptóis cheallacha. Tá sé molta go n-ardóidh cóireáil le LA agus tras-chalcone apoptosis tríd an gcosán mitochondrial, ag cur san áireamh go dtarlaíonn ionduchtú géinte ríthábhachtacha den chonair seo tar éis 24 h, mar fhachtóir gníomhachtaithe protease 1 de apoptosis próitéine agus próitéin X a bhaineann le Bcl{{ 9}}. Cé gur eol go bhfuil easnamh caspase 3 ar línte cille MCF-7, léirigh staidéar go n-eascraíonn cóireáil leis na cailcíní seo scoilteacht polai (ADP-ribose) polymerase (PARP), polaiméiráis a bhfuil a scoilteacht ina dhá chuid ina tháscaire. de apoptosis. Faoi chois

den ghéin Bcl-2 de réir LA agus tras-chalcone in anailís thurgnamhach PCR léirigh, ag an leibhéal próitéine, riarachán dáileog-spleách do chealla MCF-7 agus idirghabháil cosáin intreach. Is próitéin eile é Cyclin D1 atá faoi chois ar línte cille MCF-7 i láthair cailcóin. Tá an próitéin seo ríthábhachtach don dul chun cinn ó G1 go dtí an chéim S agus is bithmharcóir tábhachtach é do roinnt ailsí, lena n-áirítear ailse chíche. Ar na cúiseanna seo, is sprioc tarraingteach é díghrádú cyclin D1 chun gníomhairí antitumor nua a aithint agus tá sé comhghaolmhar le blocáil timthriall cille [176].

Qui et al. scrúdaíodh freisin éifeacht LA ​​ar chealla ailse scamhóg in vitro. Laghdaigh cóireáil flavonoid inmharthanacht cealla A549 agus H460 go suntasach (carcinoma scamhóg daonna neamh-bheag), tá tionchar láidir ag dáileog ar an athrú seo. Cuireann iomlán de 40 μM de licochalcone bac ar fhás cealla ailse scamhóg faoi 45-80 faoin gcéad. tar éis 24 nó 48 h de chóireáil Ina theannta sin, léiríonn an cumaisc cíteatocsaineacht íseal ar ghnáthchealla epithelial scamhóg daonna Chun aird a tharraingt ar cibé an ceann de na meicníochtaí de chosc ar fhás cille ailse scamhóg ag LA imshuí timthriall cille, déileáladh le línte cille le éagsúla tiúchain an chomhdhúil ar feadh 16h ansin rinneadh anailís ar an timthriall cille de réir cíteiméadracht sreafa Léiríonn na torthaí, ag brath ar an dáileog, go ndéanann an chalcóin an chéim G2/M ar chealla A549 agus H460 a bhlocáil. modh dathmhéadrach iaidíde /propidium Léiríonn na torthaí go bhfuil carnadh cealla apoptotic sa ghrúpa a chóireáiltear le LA, ag brath ar an tiúchan a úsáidtear. Scrúdaíodh iated le apoptosis ag an modh blot an Iarthair. Tá leibhéil PARP scoilte agus caspase scoilte 3 ardaithe, agus laghdaítear próitéiní antiapoptotic réamh-caspase 3, PARP, Bcl-xL, agus Bcl-2 20 h tar éis cóireála cailcóin. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil baint ag apoptosis spreagtha ag LA le conair PARP/Bcl[177]. Léirigh samhlacha móilíneacha go raibh LA curtha i bpócaí ceangailteach ATP de EGFR, lena n-áirítear sóchán scriosta exon 19, sóchán aonláithreáin L858R, sóchán dúbailte L858R/T790M, agus cineál fiáin. I sócháin L858R/790M, tá an cumas ag LA idirghníomhú le Lys745 trí idirghníomhaíocht catation-II. Cruthaítear bannaí hidrigine idir WT EGFRand licochalcone ar Met793, Lvs745, agus Asp 855. Tá an cumas ag scriosadh Exon 19 cruth an phóca a athrú ina meastar go dtarlaíonn idirghníomhú le licochalcone, ag foirmiú bannaí hidrigine le Met793, Thr790, agus Glu762 . Is pointe tábhachtach iad sonraí a fhaightear trí anailísí in silico ar LA chun coscairí EGFR nua, roghnacha a shainaithint ar chineálacha éagsúla sócháin [178].

Cliceáil chun tuilleadh eolais a fháil. ar dhíolúine

3.1.3. Licochalcone B

Frith-ailseléiríodh éifeachtaí licochalcone B (LB, Táblaí S1, agus S2, cumaisc 3) trí anailís ar línte cille éagsúla, lena n-áirítear cealla daonna ó ailse lamhnán T24 agus EJ, cealla ailse béil HN22 agus HSC4, MCF-7, A375 (líne ceall meileanóma daonna), agus A431 (carcanóma cille squamous). Tá sé léirithe ag staidéir go mbíonn tionchar ag LB ar fhás cealla ailse, go gcuireann sé bac ar fhoirmiú metastases, go gcuireann sé bac ar thimthriall na gceall, agus go n-ascaíonn sé apoptosis[161]. Rinne Kang et al. imscrúdú ar an meicníocht mhóilíneach trína n-ardaíonn LB apoptosis i meileanóma daonna agus cealla i carcinomas cille squamous. Tá sé léirithe go gcothaíonn Licochalcone apoptosis de chealla A375 agus A431 trí bhealaí intreacha agus eistreach. I gcás an éifeacht antiproliferative de chalcone a thástáil le staining gorm trypan, tugadh faoi deara go n-eascraíonn LB laghdú suntasach ar inmharthanacht cille, tá an laghdú seo comhghaolmhar le comhchruinniú Tar éis LB a chur leis, breathnaíodh athruithe suntasacha ar shaintréithe cille, lena n-áirítear crapadh cille, réabadh na seicní cille, agus méadú ar an gcéatadán de chealla núicléas ilroinnte. Tugadh faoi deara freisin céatadáin mhéadaithe de chealla réamh-G agus cealla apoptotic [38]. Léirigh staidéar eile go gcuireann LB bac suntasach ar thimthriall cille sa chéim G2/M i gcás línte cille ailse de chineál HepG, agus i gcás cealla meall lamhnán agus cíche, bloic cumaisc S céim [179]. Leag Song et al. aird ar éifeacht choisctheach LB ar fhás cealla squamous carcanoma esophageal de chineál JAK. Rinneadh staidéir dhuga le bogearraí Autodock Vina, a úsáideadh chun modh ceangailteach a thuar. Tá struchtúr an ghabhdóra JAK2 le poitéinseal coisctheach ar fáil i Protein Data Bank (PDB iontráil 2B7A, iarmhair 840-1.132). Tá ról tábhachtach ag IAK2, mar idirghabhálaí infhéitheach de chomharthaíocht cítocine, agus is próitéin tyrosine kinase de theaghlach JAK é. Ceanglaíonn ATP go láidir le

hiain mhaignéisiam i bhfearann ​​​​catalytic kinases tyrosine. Sa pharaiméadar dugála, cuimsíonn méid an spáis imscrúdaithe suíomh ceangailteach ATP arb iad is sainairíonna é iarmhair 855-863 agus 822, áit ar ríomhadh ATP le coscairí féideartha JAK2 éagsúla. I réamh-mheastacháin a rinneadh, rinneadh an ligand LB le bogearraí Marvin Sketch. Tar éis dó a bheith curtha, bailíodh na trí leagan ceangailteach is fearr a d'fhéadfadh a bheith ann, a bhfuil cleamhnas comhchosúil acu. Bhí conclúidí na tuar fabhrach maidir le hidirghníomhaíocht LB le póca ceangailteach ATP ag JAK2[180,181].

3.1.4.Liochalcóin C

Is eol go laghdaíonn Licochalcone C(LC, Táblaí S1, agus S2, cumaisc 4) freagairt athlastach ar línte cille monocyte. Tá sé seo mar gheall ar laghdú ar léiriú iNOS agus athchóiriú ar ghníomhaíocht líonra frithocsaídeach de superoxide dismutase, catalase, agus glutathione peroxidase. Tá Kwak et al. rinne sé staidéar chun cur síos a dhéanamh ar an ngaol idir ROS, c-Meitheamh NH2 críochfort kinase (INK), agus kinase próitéine gníomhachtaithe p38mitogen (MAPK) agus bhunaigh sé tionchar LC in aslú apoptosis ar línte cille ailse esophageal KYSE 30 agus KYSE450. Chinn staidéir roimhe seo luachanna IC50 do chóireáil LC (45 ug/mL) tar éis 24 h chun iomadú línte cille A549, MCF-7, agus T24 a chosc. Fuarthas toirmisc de 40,47 agus 68 faoin gcéad ar feadh trí líne cille. Tá Kwak et al. fuair sé cosc ​​in vitro ar dháileog agus ar am-spleách ar iomadú cille ailse esophageal. Ó na cúig chineál cille a ndearnadh anailís orthu, bhí freagra comhchosúil ag KYSE30 agus KYSE450, a bhfuil tacaíocht ghéiniteach choitianta acu, ar chóireáil LC. In anailís ar fhás ancaireachta-neamhspleách in agar bog, léiríonn torthaí laghdú suntasach ar chumas cealla KYSE30 agus KYSE450 coilíneachtaí a fhoirmiú. Ag brath ar an tiúchan, spreagtha cailcóin apoptosis sa dá líne cille. D'eascair an cumaisc freisin rialachán aníos de p24 agus p27 (rialtóirí trasdula diúltacha i gcéimeanna G1 agus S den timthriall cille) agus mhéadaigh ciclin rialáilte D. LC giniúint ROS i gcealla KYSE30 agus KYSE450 freisin. Gníomhaíonn ROS an cosán próitéin kinase mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) agus aslúapoptosis cille. Ina theannta sin, mhéadaigh an cumaisc an leibhéal JNK, c-Jun, agus phosphorylation p38 agus cosáin apoptotic gníomhachtaithe [182]. Cosúil leis an staidéar docking le Song et al. do LB[180], d'aibhsigh Oh et al.idirghníomhaíochtaí ceangailteacha idir cealla LC agus JAK2 daonna. Baineadh úsáid as Autodock Vina insamhladh duga. Chun an staidéar dugála a thionscnamh, fuarthas struchtúr an ghabhdóra JAK2, a réitigh turgnamh X-gha, ón mBanc Sonraí Próitéine (iontráil PDB 2B7A). Mhúnlaigh bogearraí Marvin Sketch struchtúr an ligand LC agus rinne bogearraí Chimera é a bharrfheabhsú. Comhghaolaíodh suíomh catalaíoch JAK2 le réigiún insí (iarmhair 929-935), DFGloop (iarmhair 994-996), agus Ploop (iarmhair 858-865). Tá an réigiún insí lúb-chruthach riachtanach chun ATP a aithint agus cruthaíonn sé bannaí hidrigine le substaintí. Tá trí aimínaigéad ag DFGloop (aigéad aspartach, feiniolalainín, agus glicín) agus tá baint aige le ceangal miotail a theastaíonn le haghaidh fosfarylation catalaíoch. Tá Plop úsáideach chun idirghníomhaíochtaí le ligands a chobhsú agus a fhoirmiú. Mar is léir, rinneadh réamh-mheastachán ar cheangal féideartha i dtrí áit fheidhmiúla. Léirigh staidéar Docking go n-idirghníomhaíonn LC le suíomh ceangailteach ATP toJAK2 agus léirigh sé go bhfuil JAK2 ina sprioc díreach aige. Chuir Chalcone uathfhosfarú JAK2 faoi chois freisin trína cheangal le póca ATP p-JAK2 [183,184].

3.1.5. Licochalcone D

Is flavonoid gníomhach é Licochalcone D(LD, Tables S1, agus S2, cumaisc 5) atá scoite ó Glycyrrhiza inflata. Rinneadh staidéar chun meastóireacht a dhéanamh ar chumas LD chun iomadú cille a chosc trí dhá sprioc do chealla ailse scamhóg (EGFR agus MET) ag baint úsáide as cealla daonna íogaire agus gefitinib-resistant. Chun ceangal díreach cailcóin le EGFR agus MET a thuiscint, baineadh úsáid as línte cealla gefitinib-íogair (HCC827) agus línte cille resistant gefitinib (HCC827GR). Léiríonn torthaí meastóireachtaí go gceanglaíonn flavonoid le dhá ghabhdóir, rud a shochtadh gníomhaíocht EGFR agus kinases MET mar choscóir iomaíoch ATP. Sa choimpléasc EGFR, tá dhá bhanna hidrigine déanta ag Met793 ag chailcón mar phríomhphointe agus cúinne cliathánach Asp855 sa lúb DFG.4-Hidrocsa-3-(3-meitil ach{{13} }einil)grúpa feinile agus 3,4-dé-hiodrocsa-2-grúpa meatocsaifheinile socraítear iad ar an eitleán céanna agus cuirtear bac orthu idir iarmhair hidreafóbach Leu718, Val726, agus Ala743 de P loop agus Leu 844. Sa choimpléasc Met, an keto

foirmíonn grúpa an chailcín nasc hidrigine le Met1160. Bhí Tyr1159 mar phríomhphointe agus clúdaíodh le1084, Vall092, Ala1108, agus Lys1110 de Ploop mar an gcéanna le caipín. Tá tacaíocht láidir ag Luis freisin ó thaobh slabhraí hidreafóbach de phríomhphointe Met1160 agus Leu1140, Met1211, agus Ala1221 de shuíomh ceangailteach póca ATP níos ísle. Tá Chalcone suite go comhionann sa réigiún ceangailteach don dá ghabhdóir. Is féidir le cobhsú coimpléasc a mhéadú trí idirghníomhaíocht hidreafóbach. Cuireadh torthaí tuartha i gcomparáid le sonraí turgnamhacha, rud a léiríonn go gcuireann flavonoid bac ar an dá ghabhdóir [185] go hiomaíoch.

3.1.6. Xanthohumol

Tá airíonna bitheolaíocha éagsúla ag cailcíní prenyl, mar gheall ar a n-éagsúlacht struchtúrach, lena n-áirítear gníomhaíochtaí frith-athlastacha, anticancer, agus antimutagenic [186]. Tá sé léirithe ag staidéir go bhféadfadh cailcóin nádúrtha le grúpaí prenyl cur isteach ar p53. Mar shampla, má dhéantar cealla A549 a chóireáil le prenyl chalcone xanthohumol (XN, Táblaí S1, agus S2, cumaisc 6) go gcothaítear bás cille apoptotic agus bloictear timthriall cille sa chéim G1. Tá na gníomhaíochtaí seo mar gheall ar an upregulation de p53 agus p21 ó thimthriall na cille agus downregulation de ciclin D1. Tá apoptosis spreagtha ag gníomhachtú caspase 3 [187].

Is é XN((3'-(3,3-démheitilail)-2',A',4-tríhidroxy-6'methoxychalcone) an flavonoid réamh-chailíneach is flúirseach({{7 }}.1-1 faoin gcéad de réir meáchain thirim) d'inflorescences leannlusanna baineann (Humulus lupulus)[180] Is comhábhar beorach é XN freisin, ar príomhfhoinse chothaithe é de réamh-chothaithe.flavonoids, i gcás ina bhfuil sé i láthair i dtiúchan os cionn 0.96 mg/L. Mar gheall ar a ghníomhaíochtaí bitheolaíocha uathúla agus a thionchar fabhrach ar shláinte, rinneadh staidéar forleathan le déanaí ar prenylchalcone [188]. Tá sábháilteacht theiripeach agus bithghníomhaíochtaí éagsúla ag an gcomhdhúil, lena n-áirítear airíonna frith-ailse, frith-diaibéitis, frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus antibacterial. Le blianta beaga anuas, léirigh líon méadaithe staidéar speictream leathan de ghníomhaíocht fhrithailse XN in ailse scamhóg, carcinoma hepatocellular, ailse chíche, leoicéime, ailse próstatach, ailse pancreatach, ailse drólainne, ailse pancreatach, agus ailse glioblastoma. Cuireann nochtadh cealla ailse do XN bac ar a n-iomadú, a n-imirce, agus a n-ionradh agus modhnaítear uathphagy. Tá an cumas ag Chalcone freisin apoptosis a aslú agus an timthriall cille [189-193] a bhlocáil. Ina theannta sin, induces chalcone apoptosis ag brath ar agus go neamhspleách ar ghníomhaíocht caspase agus inhibits ionradh cille ailse agus angiogenesis [194]. Tá a chuid airíonna frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus frith-ailse comhghaolaithe le héifeacht chemopreventive an chomhdhúil [195]. Déantar prenylchalcone a mheitibiliú freisin go 8-prenylnaringenin, an fíteas-estrogen is cumhachtaí atá ar eolas go dtí seo [196].

Is kinase serine / threonine-próitéin ar leith é Akt (ar a dtugtar próitéin kinase B nó PKB freisin) agus pointe tábhachtach i mbealaí comharthaíochta ceallacha. Athraítear gníomhaíocht Akt i go leor cineálacha ailsí agus bíonn baint aige le próisis bhitheolaíocha éagsúla, lena n-áirítear iomadú cille, apoptosis, trascríobh, imirce agus ionradh. Chun cumas XN ceangal a dhéanamh le Akt a dhearbhú, rinneadh staidéar duála in silico ag baint úsáide as bogearraí Schrodinger Suite 2015. Baineadh móilíní uisce, agus measadh go raibh pH na n-adamh hidrigine ag 7. Gineadh suíomh ceangailteach ATP don staidéar dugála. Ullmhaíodh XN lena chur in éagmais paraiméadair ag baint úsáide as an gclár LigPrep. Ina dhiaidh sin, bhí paraiméadair neamhláithreachta ag gabháil le staidéir dhuga ar XN le Aktl agus Akt2 ag baint úsáide as an modh cruinneas breise leis an gclár Glide chun na hionadaíochtaí struchtúracha is fearr a fháil. Léiríonn torthaí an staidéir dhugála go ndéanann XN bannaí hidrigine le Ala230, Glu228, Glu234, agus Lys158 de Akt1 agus le Glu236, Thr213, agus Lvs181 de Akt2. Aithníodh samhlacha Xenograft (PDX) chun staidéir thaighde bhunúsacha a aistriú go feidhmeanna cliniciúla. Go pointe méadaithe, meastar go bhfuil tréithe bitheolaíocha agus géiniteacha othar deontóra á gcaomhnú ag samhlacha PDX, arb é an buntáiste mór é thar shamhlacha atá bunaithe ar chealla. Baineadh úsáid as samhlacha PDX chun anailís a dhéanamh ar bhithmharcóirí agus chun freagairt ar theiripe XN i dtrialacha cliniciúla a thuar. Rinneadh comparáid idir éifeachtaí ceimcoisctheacha prenylchalcone bunaithe ar leibhéil Akt. Léiríonn torthaí go bhfuil laghdú suntasach ar líon agus meáchan meall ag samhlacha meall a léiríonn ardleibhéal Akt nuair a dhéantar cóireáil orthu le XN [197]. Tá Guo et al. staidéar in vitro agus in vivo ar éifeacht XN in ailse gastrach, ag taispeáint go spreagann prenylchalcone apoptosis trí caspases a ghníomhachtú, Bcl-2 a rialú, agus tionchar a imirt ar PI3K/Akt/mTOR kinase. Cuireann XN bac ar inmharthanacht cealla ailse gastric ar bhealach a bhraitheann tiúchan. Ar línte cille, cuireann flavonoid an éifeacht is fearr ar inmharthanacht cealla SGC-7901 agus ní bhíonn tionchar aige ar an bparaiméadar seo ar chealla GES{-1 ag 6, 8, agus 10 ug/mL de chailcón. Ó anailís cítiméadrach sreafa, tugadh faoi deara go méadaíonn prenylchalone go suntasach líon na gcealla apoptotic in ailse gastrach. Leagadh béim ar éifeacht XN ar phróitéiní pro-agus frith-apoptotic ag anailís blot an Iarthair. Tháinig laghdú ar leibhéil phróitéin Bcl-2 agus Bcl-XL tar éis riarachán flavonoid, tá an laghdú seo comhghaolaithe le tiúchan riartha. Mhéadaigh XN leibhéil próitéine Bax agus Tairisceana freisin, agus breathnaíodh an ghníomhaíocht is fearr le haghaidh 10 uM/mL de chailcón. Ina theannta sin, tháinig méadú suntasach ar leibhéil caspase scoilte 3 agus próitéin PARP scoilte i láthair cailcóin. Ar na cúiseanna seo, is féidir a rá go bhfuil flavonoids tionchar fabhrach agus suntasach ar leibhéil próitéiní pro-agus frith-apoptotic. Tá iomlán de 10 uM/mL de XN aslú apoptosis suntasach de chealla SGC-7901. Spreagann iomlán de 8 agus 6 uM / ml de chailcín apoptosis de chealla 34 ± 3 faoin gcéad agus cealla 23 ± 2 faoin gcéad, faoi seach. Ina theannta sin, athraíonn flavonoid fosfarylation PI3K, Akt, agus mTOR go mór an leibhéal p-PTEM agus laghdaítear an leibhéal p-Akt (Thr308), p-Akt (Ser473), agus m-Tor (Ser2448). Léiríonn na sonraí a eascraíonn as seo nach mbíonn tionchar suntasach ag prenylchalcone ar leibhéil Akt, PTEN, GSK{-3 , agus mTOR. Léirigh cinntí i lucha SGC7901xenograft gur laghdaigh cóireáil XN toirt siadaí ar bhealach réasúnta comhchruinnithe. Chun a dheimhniú go bhfuil comharthaíocht PI3K/Akt faoi chois in vivo, rinneadh meastóireacht ar léiriú fosfarlaithe Akt agus mTOR ar siadaí xenagrafaíochta. Léirigh scrúdú paiteolaíoch ar ailt hematoxylin agus eosin neamhghnáchaíochtaí suntasacha moirfeolaíocha. Mar sin féin, laghdaíonn XN leibhéil Akt fosfarylated agus mTOR tiúchan-spleách. Laghdaigh cóireáil prenylchalcone go suntasach iomadú cille agus méadú ar apoptosis cille meall i gcomparáid le cealla rialaithe [198].

Cuireann XN, ag tiúchain níos airde ná 10 umol/L, bac ar iomadú ceall ailse paincréasach in vitro. Ag tiúchan níos ísle ná 5 umol/L, cuireann an chailcón bac ar ghníomhaíocht angaigineach atá ag brath ar NF-kB i gcealla ailse pancreatacha. Ag an tiúchan seo, níor tugadh faoi deara aon chiteatocsaineacht ar chealla pancreatacha tríd an modh WST-1. Mar sin féin, ba é conclúid an staidéir go mbíonn tionchar ag XN angiogenesis a chothaítear le hailse pancreatach trí tháirgeadh VEGF agus IL-8 (interleukin) a dhírialú, atá sainiúil agus idirghabhálaithe ag díghníomhú NF-kB [194]. meastóireacht a dhéanamh ar ghníomhaíocht frith-ailse XN, cuireadh línte cille HepG2 faoi anailís MTT chun iomadú cille a chinneadh. Laghdaigh prenylchalcone iomadú cille ag brath ar thiúchan agus am. Tá Zhao et al. tugadh faoi deara nach bhfuil sé chomh héifeachtach línte cille a nochtadh do 200 μM de XN ar feadh aon lá amháin agus iad a chóireáil le 100-200 μM de chailcón ar feadh 2-3 lá. Ag 50 uM de chailcón, breathnaíodh cosc ​​​​suntasach ar iomadú cille HepG2 tar éis 3 lá. Sa staidéar céanna, léiríodh go n-eascraíonn prenylchalcone méadú suntasach ar ghníomhaíocht caspase 3. Ina theannta sin, trí anailís blot an Iarthair, léiríodh gur chuir 100-150 uM de XN bac suntasach ar léiriú NF-kBprotein ar línte cille. De réir na hanailíse seo, tugadh faoi deara freisin go bhfuil an cumas ag prenylchalcone léiriú próitéin p53 a mhéadú, agus chinn 20 uM de XN diansaothrú ar chomharthaíocht Bax, agus é seo á chomhghaolú le ham [199]. Léiríonn staidéir ar phróifíl sábháilteachta XN nach n-athraíonn 1000 mg/kg den chomhdhúil feidhmiú orgáin ríthábhachtacha agus hoiméastáis i lucha. Tá an cumas ag Prenylchalcone táirgeadh IL-2 a mhéadú i gcealla T, rud a léiríonn a chumas freagairt imdhíonachta The-mediated a chur chun cinn. Cuireann XN cosc ​​ar -12 freisin. a tháirgeann go hindíreach idirdhealú ar Na cealla sa chóras imdhíonachta trí mhóilíní trascríobh a ghníomhachtú. Is cineál éifeachtóra cheallacha iad cytototocsaineacha tlymphocytes atá ríthábhachtach d'imdhíonacht cheallacha agus tá ról tábhachtach acu sa phróiseas imdhíoneolaíochta antitumor. Tá limficítí cíteatocsaineacha CD8 móide T ann mar CTL-P, réamhtheachtaí cille neamhghníomhach in vivo. Gníomhaíonn antaigin an réamhtheachtaí seo i láthair cítocíní Th1 agus ansin forbraíonn sé ina limficítí T cíteatocsaineacha aibí. Léiríodh méadú suntasach ar CD8 móide /CD25 móide, tar éis aistriú Th2 go Th1 i micriaeráide siadaí. Méadaítear an cóimheas CD8 móide /CD25* de chealla T go mór nuair a ghníomhaíonn CoCl2 limficítí T cíteatocsaineacha ar línte cille 4T1. Tá feidhm cealla Th1 agus Th2 ag brath ar secretion cytokines éagsúla. Chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí XN ar chitocíní Th1 agus Th2, ba cheart Zhang et al. leibhéil séiream cinnte de Th1l agus Th{{2-chítocínín gaolmhara ag baint úsáide as feisteáin ELISA. Tá sé léirithe go méadaíonn díorthach prenyl slonn cítocine Th1 go suntasach (lena n-áirítear IL-2 agus IFN-y) agus go laghdaítear leibhéil cítocín Th2 (lena n-áirítear IL-4 agus IL-10). Mínítear an chonclúid seo leis an bhfíric gur coscóirí frithpháirteacha iad Th1 agus Th2. Ina theannta sin, socraíodh an cóimheas Th1/Th2 ag cítoiméadracht sreafa, rud a léiríonn go bhfuil sé méadaithe go suntasach ag XN. Thuairiscigh staidéir chomhchosúla an toradh seo maidir le tumaí éagsúla. Tá leibhéil ísle cítocíní Th1 ag othair a bhfuil ard-charcinomas cille squamous acu sa mhuineál agus sa cheann i gcomparáid le hothair nach bhfuil chomh dian agus a bhfuil leibhéil arda cítocíní Th2 acu. Táirgeann teiripe teaglaim aistriú cítocíní Th2 go Th1 i dtimpeallacht meall. Léiríonn torthaí staidéar neamhord de chóimheas cítocine Th1/Th2, an t-athrú seo le tabhairt faoi deara i gcás roinnt cineálacha siadaí, is minice i gcéimeanna deiridh ailse. Chun meicníocht fhéideartha XN a dhearbhú ar an gcóimheas cítocine Thl/'Th2, socraíodh léiriú na bpríomhfhachtóirí i gcosán difreála Th1 agus Th2. Go fiseolaíoch, déantar cealla Th0 a dhifreáil go comhréireach i gcealla Thl agus Th2. Ina theannta sin, tá ról ríthábhachtach ag gníomhachtú móilíní trascríobh 4 agus 6 maidir le cealla Th0 go Th1 agus Th2 a dhifreáil. Tá dhá ról lárnacha ag T-bet agus GATA-3 freisin. Laghdaíonn CpG-ODN (guanán cytosine-phosphorothioate-guanine ina bhfuil oligodeoxynucleotide), aidiúvach cumhachtach Th1, GATA-3 slonn agus gníomhachtú móilín trascríobh 6 trí T-geall agus móilíní trascríobh 1 agus 4 a ghníomhachtú i samhlacha ailse scamhóg. Méadaíonn XN slonn T-geall agus laghdaítear slonn GATA-3. Méadaítear gníomhachtú móilín trascríobh 4 i láthair XN, ach ní chuireann sé isteach ar ghníomhachtú mhóilín tras-scríobhach 6. Ar an gcúis seo, is féidir a rá go bhfuil ról dearfach ag gníomhachtú móilín trascríobh 4 maidir le cítocín Th1/Th2 a rialú. cóimheas faoi XN [200].

Tá ról suntasach ag an gcosán comharthaíochta notch in ailse chíche, ar sprioc theiripeach é dá chóireáil. Tá baint aige le hailse chíche a thionscnamh agus a chur chun cinn, agus tá baint ag gníomhaíocht neamhghnách an chosáin seo leis an bpaiteolaíocht seo. Tá cosc ​​ar chonair chomharthaíochta Notch ag coscairí gáma-rúnda agus ag antashubstaint mhonaclónach frith-delta 4 fabhrach do chóireáil leoicéime lymphoblastic géarmhíochaine agus siadaí soladacha. I measc meicníochtaí na ngníomhairí seo tá blocáil timthriall cille nó apoptosis agus cur isteach ar angiogenesis. Tá Sun et al. rinne sé imscrúdú ar acmhainneacht theiripeach XN ar línte cille ailse chíche, ag cur béime ar a chumas chun iomadú cille a chosc, timthriall cille a bhlocáil, agus apoptosis in vitro a aslú. Socraíodh laghdú ar fhás meall in vivo freisin. Ina theannta sin, tá imscrúdú déanta ar an bhféidearthacht go bhféadfadh prenylchalcone bac a chur ar fhás cealla ailse chíche daonna trí chonair chomharthaíochta Notch. Chun a chinneadh an bhfuil XN ag díriú ar chonair chomharthaíochta Notch, baineadh úsáid as modh feidhmiúil Notch 1, ag baint úsáide as coscaire gáma-rúnda (DAPT) mar rialú. Ba é aidhm an staidéir meastóireacht a dhéanamh ar an bhféidearthacht go laghdódh prenylchalcone gníomhaíocht cheangailteach Notch1 go CBF1 transgene. Tá sé léirithe go gcuireann XN bac ar iomadú agus go gcothaíonn sé apoptosis trí chosc a chur ar chonair Notch 1. Ina theannta sin, tríd an modh MTT agus micreascópacht éadrom, léiríodh go gcuireann prenylchalcone bac ar iomadú cille ar línte cille ailse chíche. Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo go bhfuil coscairí cosáin Notch mar choscóirí ar léiriú EGFR freisin, gné inchoiritheach eile in ailse chíche. Ina theannta sin, gníomhaíonn XN ar phróitéiní a bhaineann le meitéisis siadaí agus cuireann sé bac ar imirce cille trí léiriú na próitéiní seo a mhéadú. Leag staidéar béim ar imshuí thimthriall na gceall sa chéim G0/G1 agus ionduchtú apoptóis do chealla MCF-7 agus MDA-MB{-231 faoi XN [201].

3.1.7.Panduretin A

Frith-ailseTá staidéar déanta ar ghníomhaíocht pandurate A (PA, Táblaí S1, agus S2, cumaisc 7), cicliheacsanylchalcóin atá scoite ó Boesenbergia pandurate. Tá cailcóin prenyl agus flavonoids eile sa phlanda mar mhóilíní móra bithghníomhacha, a gcuirtear síos orthu sa litríocht go bhfuil airíonna cíteatocsaineacha fabhracha acu ar chilllíne pancreatach PANC-1 daonna. [202,203] Tá PA gníomhach i meileanóma, adenocarcinoma drólainne agus ailse phróstataigh. Léiríonn anailísí próitéamacha go bhfuil cíteatocsaineacht ag PA ar chealla melanóma atá ag brath ar dhínádúrú próiseas fosfarlaithe ocsaídiúcháin mitochondrial, le gníomhaíocht cosán rúnda agus apoptosis de bharr próisis ocsaídiúcháin. I dtaca leis seo, tá sé léirithe go bhféadfadh strus ocsaídiúcháin a bheith mar thoradh ar autophagy a spreagadh mar fhreagra tánaisteach ar ROS ardaithe [204]. Tugann an litríocht le fios go gcuireann tiúchan de 9 ug/mL de PA bac iomlán ar fhás ceall MCF agus cealla HT (líne cille ailse drólainne daonna)[2{{{05]). Tá airíonna frith-ailse ag an gcailín ar chineálacha éagsúla cille, lena n-áirítear meileanóma, adenocarcinoma drólainne, agus ailse próstatach [2{{{{{{{{204})4]. Dúirt Liu et al. aibhsíodh éifeacht cíteatocsaineach an chailcóin ar línte cille MCF-7, T47D (ailse chíche daonna), agus MCF-10A (cealla cíche neamh-meall). Ba é luachanna IC50 PA ar chealla MCF-7 ná 15 uM ag24h agus 11.5 μM ag 48 h.I gcás cealla T47D, bhí an IC50 17.5 μM ag 24h agus 14.5 μM ag 48 h. Ní bhíonn tionchar ag PA ar iomadú cealla MCF-10A. Chun meicníochtaí a aithint trína n-ardaíonn an chailcín imshuí ar thimthriall cille i gcealla MCF{-7 sa chéim GO/G1, baineadh úsáid as anailís blot an Iarthair, a raibh sé mar aidhm aici modhnú próitéiní rialála sa timthriall cille a mheas. Léiríonn torthaí go n-eascraíonn cóireáil PA laghdú ar léiriú cyclin D1 agus CDK4 agus go méadaítear slonn p21Cip1 agus p27, rud a mhíníonn an imshuí sa chéim G0/G. Spreagann PA scoite ó Kaempferia pandurate imshuí ar thimthriall cille i gcealla PC-3 atá neamhspleách ar androgen (adenocarcinoma próstatach) agus i gcealla daonna DU145 (líne cille ailse próstatach daonna). Is comhartha de apoptosis é ilroinnt DNA internucleosomal. Toisc go mbaintear blúirí DNA íseal-mheáchan móilíneacha trí chealla a staining i dtuaslagáin uiscí, is féidir cealla apoptotic a aithint trí histeagraim minicíochta d'ábhar DNA i bhfoirm cealla le hábhar DNA codánach. Rinneadh anailís ar dhaonra cealla MCF{{-7 chéim Fo-G1. Ba é ábhar céim G1 na gcealla ná 1.17 ±0.11 agus i gcealla cóireáilte le PA （10,15, agus 20 μM） bhí sé 1.84 ± 0.18,2.62 ± 0.21, agus 4.52 ± 0.28, faoi seach. Tharla an méadú ar an gcóireáil chailcóin mar gheall ar dhianú ilroinnt DNA ar línte MCF-7, rud a dheimhnigh an daonra cealla céime fo-G1 [206].

I measc na bpríomhphróitéiní a bhaineann le ionradh cille ailse agus metastasis, tá ionduchtú metalloproteinases maitrís. Díghrádaíonn siad comhpháirteanna den mhaitrís extracellular agus éascaíonn siad ionradh agus imirce cealla. Ina theannta sin, d’fhéadfadh trasdul epithelial-mesenchymal a bheith mar thoradh ar ró-eisiúint mhiotalopróitéine. Sochtann PA an secretion agus gníomhachtú metalloproteinase 2, is cúis le cosc ​​ar imirce cille endothelial, ionradh, agus morphogenesis ar chealla endothelial vein imleacáin daonna (HUVEC) cealla. Ina theannta sin, is leor dáileoga subtoxic de chalcóin chun metalloproteinase 2 a íosrialáil i gcealla ailse scamhóg [207].

3.1.8. Cardamóinín

Méadaíonn Cardamon (CD, Táblaí S1, agus S2, comhdhúil 8), cailcón ó Campomanesia adamantium (Myrtaceae), ilroinnt DNA agus laghdaítear gníomhaíocht NF-kB i gcealla PC-3. Léiríonn na torthaí seo an acmhainneacht theiripeach a bhaineann le cailcéin i gcóireáil ailse próstatach [20]. Meastar go bhfuil CD ar cheann de na comhdhúile antitumor is gníomhaí ina bhfuil gníomhachtú víreas Epstein-Barr i gceist [208]. Déantar éifeachtaí frith-ailse CD a chomhghaolú le hionduchtú apoptosis, cosc ​​ar iomadú cille agus imirce, agus tionchar ar an timthriall cille. Tá an cumas ag an gcailín freisin friotaíocht na gcealla ailse go teiripe a laghdú. I gcomhcheangal le 5-fluorouracil nó cis-platinum, faightear gníomhaíochtaí méadaithe antitumor. Mar shampla, tá an cumas ag an CD bac a chur go mór ar fhriotaíocht ceimiteiripe cealla ailse drólainne, ionduchtaítear apoptosis, gníomhaíonn sé caspases 3 agus 9, éascaíonn sé léiriú próitéine Bax, cuireann sé bac suntasach ar c-myc, agus iompraíonn sé 50 agus NF-kB ar leith [209. ]. Hou et al. rinne sé imscrúdú ar acmhainneacht theiripeach agus ar mheicníochtaí móilíneacha CD ar 5-chealla gastrach atá frithsheasmhach in aghaidh fluairacil. Deimhníodh íogaireacht BGC-823/5-fluorouracil chuig 5-fluorouracil trí apoptóis a mhéadú agus timthriall na cille a bhlocáil i láthair CD. Méadaíonn an chalcone íogaireacht na gceall ailse go dtí 5-fluorouracil trí chonair chomharthaíochta Wnt/ -catenin (a bhfuil ról suntasach aige i tumorigenesis) a shochtadh, agus tá baint ag sócháin gníomhachtaithe i ngéinte Wnt/ -catenin le frithsheasmhacht in aghaidh teiripe frith-ailse. . Coscann sé slonn P-glycoprotein, -catenin, agus TCF-4. Ina theannta sin, cuireann CD bac go sonrach ar fhoirmiú an choimpléasc -catenin/TCF{-4, rud is cúis le comharthaíocht aberrant Wnt/ -catenin [210]. Seomraí Leapa et al. imscrúdaíodh éifeachtaí frith-iomaíocha agus apoptotic CD ar chealla HepG2. Gníomh coisctheach na

bhí an chailcón ar iomadú cille HepG2 suntasach tar éis 72 h, agus bhí an cíteatocsaineacht cosúil le 5-fluaracil. Bhí na luachanna a socraíodh le haghaidh oibreáin cheimiteiripeacha eile a úsáideadh mar chaighdeáin (eg, sorafenib) i bhfad níos ísle. Ina theannta sin, tá éifeacht cíteatocsaineach an chomhdhúil roghnach ar chealla meall agus ní bhíonn tionchar diúltach aige ar ghnáthchealla, rud atá ina bhuntáiste CD i gcomparáid le 5-fluorouracil. Breathnaíodh carnadh CD i gcéim G1 den timthriall cille tar éis 72 h agus léiríonn sé cosc ​​​​ar fhás cille HepG2 trí rannán cille a chosc [211].

Léiríonn staidéir chomparáideacha docking ar CD agus5-fluorouracil agus a idirghníomhaíocht le BaxBH3 go bhfuil 5-fuinneamh ceangailteach níos airde ag fluorouracil ná ag CD. Déanann an chailcón trí bhanna hidrigine (Phe30, Val50, agus Gln52). Déantar an t-idirghníomhú idir CD agus Bcl trí bhanna hidrigine (Asp15, Gln18, agus Ser28), agus i gcás 5- déantar fluorouracil a bhaint amach trí cheithre nasc. Ina theannta sin, i gcás an idirghníomhaíochta seo, tá fuinneamh ceangailteach CD níos ísle ná mar atá i gcás 5-fluorouracil. Is féidir é seo a chur i leith iarmhair aramatacha i struchtúr an chailcín, a bhfuil baint acu le bannaí II, a bhfuil an cumas acu an póca gníomhach a chobhsú agus a chur faoi deara laghdú ar an bhfuinneamh ceangailteach. Léiríonn torthaí i staidéir silico go bhfuil 5-fuinneamh ceangailteach níos airde ag fluorouracil ná caspase 3 i gcomparáid le CD.CD. Tá bannaí II-II ag an gcailín freisin le TYR204. Tá an fuinneamh ceangailteach saor in aisce de 5-fluorouracil níos fearr ná fuinneamh CD, rud a mhínítear trí chobhsú an phóca gníomhach ag dhá iarmhar aramatacha i struchtúr an chailcóin [212].

3.1.9. lonchocarpin

Is cailcón nádúrtha é Lonchocarpin (Táblaí S1 agus S2, cumaisc 9) a bhaintear as Lonchiocarpus sericeus. Tá cur síos déanta ar éifeachtaí citotocsaineacha an chailcín seo ar línte cille neuroblastoma agus leoicéime. Tá sé ar eolas go dtarlaíonn ionduchtú fosfair AMPK tar éis cóireála le 50 uM lonchocarpin ar línte neuroblastoma SK-N-SH, rud a mhéadaíonn ionsú glúcóis agus a chuireann bac ar shintéis próitéin. Tá an cumas ag an gcailín freisin inmharthanacht cille a laghdú. Ar línte cille ailse cholaireicteach HCT116, SW480, agus DLD, laghdaíonn lonchocarpin inmharthanacht cille faoi 20μM. Léiríonn staidéir go bhfuil an cumas ag lonchocarpin cealla ailse scamhóg H292 in vitro a chosc trí bhás cille spreagtha caspase a thagann roimh apoptosis. Ina theannta sin, breathnaíodh go gcuireann lonchocarpin bac ar chomharthaíocht Wnt/ -catenin in vivo i múnlaí suthanna Xenopus laevis. Mar thoradh ar instealladh an chailcóin isteach i múnla gabhdóra sainiúil Wnt8-(SO1234) comh-instealladh cuireadh faoi chois 82 faoin gcéad de ghníomhachtú géine gabhdóra comharthaíochta Wnt/ -catenin [213].

I staidéar le Chen et al., léiríonn torthaí na hanailíse 3D-QSAR C-4, C-5, C-11, C-1/, agus C. -2 idirghníomhú i lonchocarpin. Méadaíonn an idirghníomhaíocht seo cumas cíteatocsaineach an chomhdhúil seo, agus ranníocaíocht 23 faoin gcéad sa mhúnla aige. Fuarthas na torthaí céanna ó staidéir dhuála le haghaidh lonchocarpin agus an tsamhail hidreafóbach 3D-QSAR, leis an dromchla hidreafóbach sna C-4, C-5, C-11, C-1' , agus C-2'réigiúin loncocarpine ag idirghníomhú leis an gcoimpléasc Bcl-2. Déanann lúb hidreafóbach an phróitéin Bcl-2 coimpléasc leis an peptide BaxBH3, ar féidir le comhdhúile navitoclax sintéiseacha nó lonchocarpin cur isteach air. Léiríonn sé seo go bhfuil an lúb hidreafóbach de bhaill teaghlaigh Bcl-2 ina sprioc le haghaidh apoptosis loncocarpine-spreagtha ar chealla H292 agus mar sin le haghaidh gníomhachtú caspase 3 [214].

Is iad cailcóin nádúrtha eile a bhfuil airíonna frith-ailse acu ná butein (Táblaí S1 agus S2 cumaisc 10), isoliquiritigenin (Táblaí S1 agus S2, comhdhúil 11), flavokawain (Táblaí S1 agus S2, comhdhúil 12), agus isobavachalcone (Táblaí S1 agus S2, comhdhúil 13) [155].

Cliceáil ar an nasc chun cuid 3 a fháil:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html