Cuid 2 Táirgí Nádúrtha Muirí: Iarrthóirí Gealtacha sa Mhodhnú Ais Gut-Brain i dtreo Néarchosaint

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Tugadh faoi deara le déanaí go bhfuil maoin neuroprotective astaxanthin ag dul trína éifeachtaí frith-athlastacha, frith-apoptotic agus frithocsaídeacha chomh maith le plaisteacht néarach a chothabháil [156-158]. An bailiúchán seo de ghnéithe, astaxanthin iarrthóir mar ghníomhaire teiripeacha i galair neurodegenerative. Cé go bhfuil, mar gheall ar a iompar frith-athlastach agus frithocsaídeach, imscrúduithe i sláinte chardashoithíoch, siondróm meitibileach, bainistiú ulcers gastric, agus urchóideacht, agus tá tréith choitianta ag gach ceann acu.athlasadhagus strus ocsaídiúcháin [159]. Agus an membrane cille á thógáil i gcoinne strus ocsaídiúcháin, atá á dhéanamh níos measa ag dul in aois, tá ról tábhachtach ag astaxanthin trí ghníomhairí frithocsaídeacha gaolmhara a chur i bhfeidhm ar nós SOD, heme oxygenase-1 (HO-1), agus GSH. Déanann a struchtúr uathúil fáinní ianóin a bhfuil céatóin orthu fréamhacha a chobhsú go sineirgisteacha leis an gcnámh droma polyene agus feabhsaíonn sé cumas frithocsaídeach [160]. Léiríodh go bhféadfaí ROS a ídiú in vitro trí úsáid a bhaint as astaxanthin [161]. Is feidhm eile de astaxanthin [118] é gníomhachtú microglial a chosc agus mar thoradh air sin, táirgeadh comhdhúile cíteatocsaineacha a ísliú. Scaoileadh NÍL ó microglia le linnathlasadh, imoibríonn le superoxide as a dtagann foirmiú sárocsaitrít ar ROS é, agus is é an iarmhairt deiridh a scriosann próitéiní/lipidí/DNA [162]. Léiríodh go raibh léiriú agus scaoileadh IL-6, COX-2 síos-rialaithe ag astaxanthin i microglia gníomhachtaithe LPS-spreagtha, in vitro [163]. Is féidir an córas imdhíonachta óstach a threisiú trí astaxanthin a riaradh. Ba é an toradh a bhí air ná spreagadh na gcealla T as a dtagann táirgeadh o IFN- , cealla B chun deireadh a chur le secretion IgA, agus cealla marfacha nádúrtha, chomh maith le giniúint IFN-c agus IL-6 [164] .

I staidéar le déanaí ag Wu et al., rinne astaxanthin athrú sa GM i dtreo an intestinal a chosc.athlasadh/ cosáin struis ocsaídiúcháin trí ghníomhachtú inflammasome an choilín NLRP3 a chosc [165]. Ar an iomlán, ar lámh amháin, d’fhéadfadh astaxanthin bealaí néarónach dírialaithe a mhaolú. Thairis sin, mhodhnaigh sé GM i dtreo modhnú intestinalathlasadh/strus ocsaídiúcháin/apoptosis. Idir an dá linn, tháinig laghdú ar léiriú fachtóirí ion-athlastacha lena n-áirítear TNF- agus INF-, agus tháinig méadú ar léiriú IL-10. I staidéar eile, trí microbiota cecal a rialáil, laghdaigh astaxanthin go brí le léiriú MyD88, TLR4, agus p-p65, agus méadú ar an abairt p65 [166]. Mar sin, ag smaoineamh ar ról modúlach comhuaineach astaxanthin ar an gut agus an inchinn, tugann sé astaxanthin isteach mar iarrthóir iontach chun an ais gut-inchinn a rialáil i dtreo neuroprotection.

Is carotenoid eile é lycopene trína gcuireann an gut agus an inchinn a gcaidreamh tairbheach i bhfeidhm. Tá sé ann i glasraí agus torthaí dearga, mar shampla piobar dearg, papaya, trátaí, watermelon, agus freisin i algaí. Tar éis 5 lá de riaradh aistí bia ar lycopene, méadaítear an méid plasma gaolmhar lycopene go suntasach i dtreo dáileadh san fhuil agus san inchinn. Dealraíonn sé go bhfuil lycopene freagrach as rialáil gut-inchinn ansin scaoiltear go háirithe undigested as an gcorp an duine [167]. Léirigh staidéir go bhfuil rannchuidiú ríthábhachtach ag an gcothromaíocht GM le tarlú / forbairt colitis, a chuireann isteach ar fheidhm na hinchinne ag rialachán fiseolaíochta gut [3,168]. Mar carotenoid, léirigh sé ról ríthábhachtach i colitis agus na neamhoird iompraíochta a bhaineann leo. Léirítear gur chuir 40 lá de theiripe lycopene (50 mg/kg meáchan coirp/lá) i lucha fireanna cosc ​​ar dhamáiste putóige agus ar fhreagraí athlastacha a tharlódh de bharr sóidiam dextran sulfáit (DSS). Laghdaigh Lycopene mífheidhmiú iompraíochta cosúil le himní agus dúlagar arna spreagadh ag DSS trí dhamáistí synaptic a shochtadh, trí choscnéar-athlasadh, agus na habairtí fachtóir neurotrófaigh agus próitéin postsynaptic-dlúis a mhéadú. Ina theannta sin, mar thoradh ar lycopene athmhúnlú GM lucha colitis trí laghdú a dhéanamh ar an raidhse coibhneasta de Proteobacteria agus ardaithe raidhse coibhneasta Lactobacillus agus Bifidobacterium. Spreag sé freisin táirgeadh SCFAanna agus chuir sé faoi chois tréscaoilteacht LPS i lucha colitis [169]. Léirigh torthaí le déanaí go bpéacann GM SCFAanna i Bacteroides agus i roinnt eile. Ina measc siúd, táirgeann Prevotella, Ruminococcus, Bacteroides, Clostridium, agus Streptococcus aigéad aicéiteach, Bacteroides, Coprococcus, agus Ruminococcus, aigéad propionic germinate, agus Lachnospiceae Bifidobacterium, agus Coprococcus fómhar aigéad butyric [170]. Tá balla cille na baictéir Gram-diúltach (m.sh., Proteobacteria agus Bacteroides) comhdhéanta go príomha de LPS, atá ina antigen gníomhachtaithe de TLR4 chun freagraí athlastacha a spreagadh [169]. Léirigh soláthar aiste bia Bifidobacteria agus Lactobacilli éifeachtaí geallta freisin ar neamhoird iompraíochta cosúil le dúlagar [168]. Tá sé tugtha le fios ag tuarascálacha atá ag fás go dtiocfadh méadú ar thréscaoilteacht putóige freisin dá scriosfaí an bacainn putóige. Ina dhiaidh sin, giniúint roinnt comhdhúile pataigineach (m.sh., LPS) ina dhiaidh sin ag dul tríd an epithelium intestinal agus an mbealach isteach fola, a spreagadhnéar-athlasadh[171]. Léirigh tuarascálacha go bhféadfadh gníomhachtú microglia agus cítocíní pro-athlastach (m.sh., IL-1 agus TNF- ) plaisteacht synaptic a dhírialú i dtreo neamhoird mhothúchánach agus iompraíochtaí cosúil le dúlagar [127]. Mar sin, maolaíonn lycopene neamhoird iompraíochta a tharchuirtear le DSS agus colitis trí chothromaíocht a dhéanamh in ais gut-inchinn an mhiocróib, rud a laghdaíonn gníomhachtú microglia inchinn agus cítocíní athlastacha gut/inchinn [172]. I gcomhaontú le staidéir a rinneadh le déanaí, d’fhéadfadh leibhéal íseal BDNF so-ghabhálacht struis a mhéadú chun cur isteach ar struchtúr néaróin forebrain. Dá bhrí sin, bhí sé ina marcóir auspicious ar fhreagra dearfach antidepressant ar dhrugaí gaolmhara [3]. Ina theannta sin, tá lycopene tar éis an inchinn a chosaint i gcoinne neamhoird iompraíochta trí léiriú inchinne BDNF a mhodhnú, chomh maith leis an plaisteacht synaptic a bhaineann leis. Go déthreoch, tá an t-athrú meitibilítí GM arna spreagadh ag an DSS á rialú aige lena n-áirítear SCFAanna agus LPS. Mar sin, tá lycopene ag athmhúnlú GM lucha colitis spreagtha DSS, rud a léiríonn gur meicníocht bhunúsach é cothromaíocht ais-inchinn gut [167]. Tríd is tríd, léirigh na staidéir go bhféadfadh lycopene colitis spreagtha DSS a fheabhsú, chomh maith le hairíonna gaolmhara imní agus dúlagar. D’fhéadfaí é a shoiléiriú trí éifeachtaí cabhracha lycopene ar shláine bhacainn gut chomh maith lena róil mhodhnúcháin ar GM agus táirgeadh gaolmhar meitibilítí [172].

Mar a luadh cheana, léirigh lycopene éifeachtaí tairbheacha i CNS. Gheall a ghníomhaíocht maidir le strus ocsaídiúcháin a laghdú agus apoptosis cille tertbutyl hydroperoxide-spreagtha ag baint úsáide as lycopene in AD. Tá gníomhaíochtaí éagsúla ag Lycopene lena n-áirítear leibhéil einsím GSH / GSSG a ardú, acmhainneacht membrane mitochondrial a chothabháil, ídiú ROS [173], laghdú ar leibhéil cítocín athlastach, agus laghdú ar TLR4 agus NF-κB p65 mRNA agus léirithe próitéine [174]. Thairis sin, éifeachtaí lycopene ar aisghabháil néareolaíoch agusfrith-athlasadhRinneadh imscrúdú freisin ar ghníomhaíochtaí ar shamhlacha francaigh chun ischemia chorda an dromlaigh/gortú reperfusion a bhainistiú [175]. Le linn trialach cliniciúla, mhéadaigh lycopene raidhse coibhneasta próifílí GM, mar shampla Bifidobacterium adolescentis agus Bifidobacterium longum [176]. Mar sin, de réir ról ríthábhachtach lycopene i modhnú GM agus idirghabhálaithe gaolmhara an ais gut-inchinn, bheadh ​​​​sé ina ghníomhaire tuar dóchais inti i dtreo neuroprotection.

5.2. Polaisiúicrídí: Fucoidan, Chitosan, Alginate, agus Laminarin

Is iad na móilíní frith-athlastacha eile a d'fhéadfaí a fháil ó algach ná polaisiúicrídí, lena n-áirítear chitosan, laminarin, fucoidan, agus alginate [177]. Mar thoradh ar mhaolú ar bhealaí NF-κB agus ERK/MAPK/Akt i microglia BV2 a tharlódh ó LPS bhí freagraí frith-athlastacha depressed ag polaisiúicríd sulfated ainmnithe fucoidan [178]. I staidéar in vivo le Shang et al., mhaolaigh fucoidan an GM i lucha trí raidhse Ruminococcaceae agus Lactobacillus [179] a mhéadú. I staidéar eile, mhaolaigh sé athlasadh coilíneach agus dysbiosis GM trí IL-1 , IL-6, agus TNF- , a chosc, agus IL-10 [180] a mhéadú. I staidéar níos déanaí, d'athraigh beathú fucoidan ó Okinawa mozuk comhdhéanamh miocróib intestinal na n-iasc séabra fásta, arb iad is sainairíonna é teacht chun cinn agus barrachas na mbaictéar iolrach atá cleamhnaithe le Comamonadaceae agus Rhizobiaceae. Fuair ​​​​siad freisin léiriú laghdaithe ar IL intestinal-1 [181]. Léirigh Shi et al., freisin gur mhéadaigh fucoidan ó Acaudina molpadioides raidhse táirgeoirí gearr SCFAs Coprococcus, Butyricicoccus, agus Rikenella, trínar mhaolaigh díobháil mucosal intestinal [182]. I staidéar le déanaí dúbailte-dall, placebo-rialaithe, teiripe teaglaim de fucoidan méadú fecal SCFAs, Pseudocatenulatum, Bifidobacterium, Bacteroides intestinalis, Eubacterium siraeum, agus laghdú Prevotella copri [183]. Dhírigh staidéir bhreise freisin ar chumas fucoidan i modhnú GM trí dhíriú ar idirghabhálaithe frithocsaídeacha (eg, Nrf2, agus GSH/GSSG) [184]. Laghdaigh olagaishiúicrídí sulfáit de algaí mhóra Ulva Lactuca agus Enteromorpha prolifera gníomhairí pro-athlastacha, laghdaigh p53 agus géinte próitéin bosca ceann forc O1 (FoxO1), agus ba chúis le ró-léiriú géine Sirt1 i lucha SAMP8 [185]. Ina theannta sin, d’uasrialáil sé léiriú BDNF tríd an gcosán receptor kinase B (TrkB) a bhaineann le ERK/CREB/tropomyosin agus einsímí frithocsaídeacha ar nós HO-1, NAD(P)H quinine oxidoreductase-1 (NQO{). {30}}), agus fo-aonad catalaíoch ligáis glutamate-cysteine ​​(GCLC) trí Akt [186].

Is é an dara polaisiúicríd is flúirseach ná chitin tar éis ceallalóis [187]. Tá roinnt feidhmeanna teiripeacha léirithe ag an díorthach dí-aicéitilithe, chitosan, lena n-áirítear éifeachtaí frithmhiocróbacha/antifungal [188,189], frithocsaídeach [190], agus antitumor [191]. Léirigh go leor staidéir airíonna neuroprotective, antioxidative, agus frith-athlastacha chitosan. Dhá chinntitheach de na hairíonna seo is ea céim díacetylation agus méid slabhra [192]. I staidéar ag He et al., baineadh úsáid as chitooligosaccharides mar chosantóir i gcoinne strus ocsaídiúcháin de bharr H2O2, agus tuairiscíodh gurb é 0.02 mg / mL an tiúchan is ísle leis an éifeachtúlacht is airde. Léiríodh freisin go raibh éifeacht shásúil ag chitosan carboxymethylated maidir le cealla Schwann a chosaint i gcoinne damáiste sárocsaíd hidrigine trí chosán cleithiúnach mitochondrial [193]. Sna tuarascálacha is déanaí, d'fhéadfadh chitosan GM a mhodhnú [194] trí Helicobacter a shochtadh, Akkermansia [195] a chur chun cinn, agus leibhéil serum IL-6 agus IL-1 [196] a laghdú. Léirigh Yu et al., freisin gur fheabhsaigh forlíonadh chitosan an Prevotella i gceal na muc [197]. Ullmhaíodh polaisiúicríd eile a bhaintear as algaí selenopolymannuronate as alginate-díorthaithe polymannuronate. Is é Alginate an mór-pholaisiúicríd struchtúrach de mhacraalgae donn, a úsáidtear go forleathan mar bhreiseáin bia agus mar chomhábhair fheidhmiúla bia de bharr na n-airíonna fisiciceimiceacha atá ag teastáil agus éifeachtaí tairbhiúla dea-aitheanta ar éiceolaíocht gut [198]. Tá Bacteroides ovatus freagrach as coipeadh ailgináit sa phut. Is é toradh coipeadh alginate ag miocrorgánaigh gut ná SCFAanna, a fheidhmíonn mar sholáthraí fuinnimh do chealla intestinal agus imdhíonachta [199]. Cóireáil le marcóirí athlastacha laghdaithe IL-1 agus CD11c alginate, agus d'fheabhsaigh sé fás GM Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, agus Akkermansia muciniphila i lucha [200]. Tuairiscíodh róil thairbheacha dá leithéid d’ailgináit ar GM i staidéir eile [201]. Ina theannta sin, laghdaigh olagaishiúicrídí alginate-díorthaithe slonn oibreáin pro-athlastacha agus einsímí i micriglia BV2 spreagtha LPS/A. Laghdaigh an oligosaccharide seo freisin léiriú TLR4 agus NF-κB [202]. Ón bpointe meicniúil, tá bealaí ocsaídiúcháin (m.sh., ROS) agus neuroinflammation (m.sh. TLR4) dírithe ar alginate chun damáistí neuronal a chosaint. Mar sin, trí bhealaí dírialaithe GM agus néarónacha dírialaithe a rialáil trí algináit, réitíonn siad an bóthar chun ais gut-inchinn a bhfuil tuar dóchais inti a bhaint amach [203]. I measc na polaisiúicrídí eile a d'fhéadfaí a choipeadh le GM tá Laminarin [204]. Tá polaisiúicríd líneach darb ainm laminarin i bhfeamainn dhonn, mar Laminariaceae mar fhoinse agus speicis Laminaria, Saccharina, nó Eisenia mar thánaisteach [205]. Léirigh staidéir a n-airíonna neuroprotective in imeachtaí ischemic cheirbreacha trí laghdú gliosis agus rialú microglia pro-athlastach. I staidéar in vivo, laghdaigh laminarin Firmicutes GM go brí agus mhéadaigh Bacteroidetes [206]. Ar an láimh eile, léiríonn laminarin éifeachtaí neuroprotective féideartha trí mhaolú athlasadh agus strus ocsaídiúcháin. Maidir leis seo, laghdaigh laminarin IL-1 , TNF- , agus méadú ar SOD, IL-4, agus IL-13 i ngeirbilí d’aois [207]. Mar sin, trí dhíriú ar GM agus trí idirghabhálaithe frith-athlastacha agus frithocsaídeacha a spreagadh, d'fhéadfadh laminarin an bóthar a réiteach i modhnú an ais gut-inchinn i dtreo neuroprotection. Thairis sin, is móilín bithpholaiméir ard-mheáchan móilíneach é carrageenan a dhíorthaítear ó algaí dearga, i gceist le galactáin sulfáitithe líneacha [205]. Thaispeáin κ-carrageenan a bhaintear as algaí dearga Hypnea musciformis an t-airí neuroprotective i néarthocsaineacht de bharr 6-hidroxydopamine ar chealla SH-SY5Y trí acmhainneacht mitochondria transmembrane a rialáil agus trí ghníomhaíocht caspase a laghdú-3 [208]. Chuir Porphyrin ó Porphyra yezoensis NÍL giniúint faoi chois i gcealla RAW264.7 spreagtha LPS trí downregulation de abairt iNOS [209]. Thairis sin, bhí airíonna frithocsaídeacha ag codáin polaisiúicríde sulfáit ó hairiness Porphyra agus seachnaíodh sárocsaídiú lipid i miocróim ae francach [131].

Go ginearálta, déanann polaisiúicrídí mara-díorthaithe GM a mhodhnú nó dírialú néaránach a shochtadh chun an ais gut-inchinn a mhaolú agus neuroprotection a fhorbairt.

5.3. Macrolactins/Anthraquinones: Macrolactin A

Sampla eile de tháirgí nádúrtha mara ná gníomhartha macra. Is cnámh droma timthriallach poiléin iad seo atá comhdhéanta de 24-lachtóin fháinne a bhfuil baill orthu agus athruithe ar nós glúcóis-piranoside a cheangal. Tá thart ar 32 gníomh macra aimsithe go dtí seo lena n-áirítear, 7-O-succinyl prolactin A, gníomhartha macra A–Z, 7-O-succinyl prolactin F, 7-O-malonyl prolactin A, agus trí prolactin ina bhfuil éitear A. Is iad a bhfoinsí dríodar muirí agus aonrúcháin ithreach. Tá éifeachtaí antibacterial léirithe ag Macrolactin A i gcoinne S. aureus agus B. subtilis ag tiúchan 5 agus 20 µg/diosca, faoi seach, leis an gcumas bac a chur ar B16-F10 cealla ailse melanoma murine in vitro, víris mamacha Herpes simplex , agus cosaint cealla lymphoblast i gcoinne VEID trí mhacasamhlú víreas a chosc [210]. Is foinse eile prolactin A é baictéar Gram-dearfach atá ina áitritheoir de dhríodar domhainfharraige. Tá gníomhaíochtaí antibacterial, antiviral agus citotocsaineacha ag an gcomhdhúil seo. Léiríonn sé cosc ​​láidir ar víreas herpes simplex mamaigh (cineál I agus II), cosaint cealla T ar mhacasamhlú VEID, agus cosc ​​​​ar chealla melanoma murine B{16-F10 i dtástálacha in vitro [211]. Cuireann gníomhartha macra a dhíorthaítear ó mhiocrorgánaigh mhuirí bac ar idirghabhálaithe athlastacha trí HO-1/Nrf2 a mhodhnú agus TLR4 [212] a shochtadh. Tá Yan et al. léirigh gur chuir cóireáil le gníomhartha macra bac ar na habairtí mRNA de iNOS, IL-1 , agus IL-6, in vitro [213]. D’fhéadfadh siad sin go léir gníomhaíochtaí macra a thabhairt isteach mar mhodhnóirí gealltanais ar ais an phuirt-inchinn.

Chomh maith le prolactin A, tá airíonna frithocsaídeacha ag anthraquinones, cosúil le carotenoidí [88,214] agus tá an mhaoin seo dlite don struchtúr quinoid a fhágann go bhfuil siad in ann páirt a ghlacadh in imoibrithe laghdaithe-ocsaídiúcháin [215]. An frithocsaídeoir / pro-oxidant [216], frithmhiocróbach / frithvíreasach / antiparasitic [217], inmunomodulatory [218], diuretic / purgóideach bheith mar thoradh [109], vasorelaxant [219], lipid / glúcóis-ísliú [220], agus gníomhaíochtaí estrogenacha [221]. ] de antraquinones a bhaintear as foinsí muirí a thuairisciú freisin [222]. Léirigh na haicmí drugaí mara seo freagairtí neuroprotective féideartha trí chosáin athlastacha / apoptotic / ocsaídiúcháin a shochtadh [223]. Ag tagairt don ais gut-inchinn, chuir anthraquinones fás ceannasach Akkermansia muciniphila chun cinn agus chuir sé faoi chois fás Clostridium tyrobutyricum agus Clostridium butyricum chomh maith le baictéir a tháirgeann butyrate, rud a laghdaigh leibhéil butyrate [224].

Mar sin, má chuirtear san áireamh ról neuroprotective macrolactins/anthraquinones chomh maith lena n-éifeachtaí modhnúcháin ar GM d'fhéadfadh a dtodhchaí inghlactha ar an ais gut-inchinn i dtreo neuroprotection.

5.4. Diterpenes/Sesquiterpenes: Lobocrasol, Excavatolide B, Crassumol E, agus Zonarol

Is éard atá i gcoiréil bhoga ná taiscumair diterpenes eile atá ainmnithe ó thaobh struchtúir de ó mhuirí mar mheitibilítí tánaisteacha a bhfuil airíonna frithocsaídeacha acu. Glacann siad páirt i bhfreagraí imdhíonachta trí chonair comharthaíochta NF-κB a rialáil ag leibhéil éagsúla [225,226]. D'fhéadfadh diterpene ó chultúir Taiwan gorgonian Briareum excavatum, ar a dtugtar Excavatolide B, léiriú mRNA de COX-2 agus iNOS a chosc i múnlaí lucha macrophage-ghníomhachtaithe LPS-spreagtha trí éifeachtaí frith-athlastacha [227]. Tá TNF- mar thoradh ar ghníomhachtú NF-κB ag láithreacha athlasadh i galair éagsúla, agus mar sin chonaic Lobocrasols A agus B agus diterpenes cembranoid eile cosc ​​​​láidir ar ghníomhachtú NF-κB (crassumol E agus (1R,4R,2E,7E,). 11E)-cembra-2,7,11-trien4-ol) a fuarthas ó eastóscán meatánólach den choiréal bog Vítneamach Lobophytum crassum [228]. Léirigh comhdhúile diterpenoid núíosacha ó L. crissum éifeachtaí frith-athlastacha trí chosc a chur ar COX-2 agus iNOS [229]. Ina dhiaidh sin, mar sesquiterpene, díorthaítear rialú ó fhoinse mara Dictyopteris undulata le héifeachtaí frithocsaídeacha féideartha (ag méadú NQO-1, HO-1, agus PRDX4) chun an ais gut-inchinn [139,230] a mhodhnú. D'fhéadfadh na héifeachtaí seo diterpenes/sesquiterpenes a thabhairt isteach mar ghníomhairí teiripeacha tuar dóchais inti chun ais gut-inchinn a mhodhnú agus mífheidhm néarónach.

5.5. Fíteastaróil: Fucosterol agus Solomonsterol A

D'fhéadfaí stéaróidigh le gníomhaíocht láidir frith-athlastach agus cosc ​​​​ar fhreagra imdhíonachta a fháil i spúinsí mara. Modhnaíodh gabhdóirí farnesoid X agus pregnane X ag móilíní stéaróideach [231]. Léirigh agonists gabhdóirí torracha X éifeachtaí tuar dóchais inti maidir le hísliú intestinalathlasadhagus gníomhaíocht NF-κB [232]. Fucosterol, mar fíteastaról, le raon éagsúil gníomhaíochtaí lena n-áirítear, antioxidant, anti-inflammatory, anticholinesterase, tá neuroprotection bhaintear as algaí donn. Ina theannta sin, féadann sé bac a chur ar aicéitil- agus butyryl-cholinesterase (AChE agus BChE) agus -secretase (einsím a bhfuil baint acu le táirgeadh A, atá ina príomh-imreoir in AD) agus laghdaítear bás néarónach A-spreagtha [233]. Tá sé cruthaithe ag staidéir le déanaí go bhféadfaí fucosterol a úsáid i galair néar-mheathlúcháin. Cé go bhfuil a mheicníocht beacht anaithnid. Mar gheall ar a struchtúr cosúil le colaistéaról, tá spriocanna cosúil le próitéiní intracellular insroichte don chomhdhúil seo, agus is féidir leo an scannán cille a thrasnú. Léirigh fianaise litríochta go bhfuil baint ag spriocphróitéiní fucosterol le cosáin athlastacha cosúil le comharthaíocht TNF, fachtóir induchtaithe hypoxia 1- alfa (HIF-1), NF-κB, agus fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF). Glacann NF-κB mar fhachtóir trascríobh páirt i bhfreagraí athlastacha agus imdhíonachta agus mar sin tá ról mór aige i ngalar neurodegeneration. I dtaighde, léiríodh go bhfuil éifeacht lagú ag fucosterol arathlasadharna tharlú ag LPS in RAW 264.7 macrophages [234]. Tá hoiméastáis colaistéaról san inchinn á rialú ag LXRanna ar gabhdóirí núicléacha iad a bhfuil cumas braite colaistéaróil acu. Tar éis na gabhdóirí seo a ghníomhachtú, cuireann siad bac ar tháirgeadh cítocíní pro-athlastacha ar nós TNF- agus IL-1 . Chomh maith le LXRanna a dhéanann difear do léiriú géinte a bhaineann le meitibileacht lipid, cuireann siad bac freisin ar léiriú géine athlastach arna thionscnamh ag gníomhachtú TLR [234].

Modhnaíonn cosán PI3K/Akt i gcomhthreo le cosán comharthaíochta MAPK fás agus marthanacht na cille. Glacann na cosáin seo le comhdhúile le sruth cosúil le CREB, Bcl-2, caspase-9, IKK, agus NF-κB páirt i bpróisis mharthanas cille freisin. Tá sé léirithe gur dhírigh fucosterol ar CREB, atá ina rialtóir trascríobh a bhraitheann an comhartha in aghaidh an tsrutha ó chonair PI3K/Akt.

Tá gníomhaíocht ar son an mharthanais ag CREB trí Bcl-2 a uasrialáil. Tá synapses cholinergic, dopaminergic, agus serotonergic an-flúirseach le CREB, rud a fhágann go bhféadfadh tionchar mór a bheith ag fucosterol ar fhás neuronal, maireachtáil agus gníomhaíocht. Braitheann aibiú néaróin atá ag teacht chun cinn, fás agus marthanacht néaróin aibí ar chonair chomharthaíochta na néaratróifín. Dá bhrí sin, beidh mínormáltacht ar bith sa chonair seo ina chúis le néar-mheathlú. Léirigh fianaise go bhféadfaí gníomhairí mímeatacha neurotrophin a úsáid i dteiripe AD. Tá TrkB mar receptor BDNF ar cheann de na spriocanna atá ag an fucosterol a dhearbhaíonn a ghníomhaíocht mimetic neurotrophin [234].

D'fhéadfadh fucosterol bac a chur ar 1-42-chíteatocsaineacht spreagtha trí chomharthaíocht ERK1/2 trí mheán TrkB a ghníomhachtú i néaróin hippocampal príomhúla, bunaithe ar obair a rinne Oh agus a chomhghleacaithe i measúnú in vitro. Rinneadh aistriúchán ar thorthaí in vitro trí éifeachtaí fucosterol a thaispeáint ar mhaolú A 1-42-lagú meabhrach spreagtha i bhfrancaigh atá ag dul in aois [15]. Dhearbhaigh duga móilíneach agus ríomh fuinnimh cheangailteach in anailís in silico cleamhnas láidir ceangailteach fucosterol le TrkB a bhféadfaí glacadh leis mar fhianaise bhreise ar ghníomhaíocht BDNF-mimetic fucosterol.

Cruthaíodh gníomhaíocht frithocsaídeach an fucosterol trína éifeacht a d'ardaigh leibhéil na n-einsímí frithocsaídeacha mar glutathione peroxidase (GPX1), SOD, CAT, agus HO-1 trí ghníomhachtú Nrf2 agus i sonraí silico ar cheangailteach TrkB [235]. Is féidir plaisteacht shionaptach a rialú le Ca2 móide comharthaíocht ag sinapses glutamatergic. Tá baint ag próitéiní synaptach, mar GluN2A agus AChE, a bhfuil cleamhnas acu le fucosterol le comharthaíocht Ca2 móide, rud a chuireann isteach ar phlaisteacht shionaptach a chuireann isteach ar chuimhne agus ar chognaíocht. Bunaithe ar an bhfaisnéis thuas, d'fhéadfaí fucosterol mar agonist receptor NMDA GluN2A a úsáid chun othair AD a fheabhsú [234].

Tá ról ag an easnamh cholinergic i bpaiteolaíocht AD. Is féidir le cosc ​​​​AChE, trí infhaighteacht an acetylcholine a mhéadú, an t-easnamh seo a chúiteamh, agus mar sin is féidir fucosterol le maoin choisctheach AChE, (dearbhaithe ag torthaí docking móilíneach) a úsáid go héifeachtach i gcóireáil othair AD [236]. Is príomhról-imreoirí na himdhíonachta dúchasach iad TLRanna trí phatrúin mhóilíneacha a bhaineann le pataiginí a bhrath. Tá baint ag pathogenesis de ghalair ainsealacha lena n-áirítear neurodegeneration le mífheidhmiú comharthaíochta TLR. Léirigh anailís in silico le TLRanna mar sprioc próitéin idirghníomhaíocht an fhucosterol le TLR2 agus TLR4 araon, rud a fhágann go bhfuiltear ag smaoineamh é a úsáid i néar-mheathlú de bharr athlasadh.

Ardaíodh leibhéil ghníomhaíochta frithocsaídeacha SOD, GPx, agus CAT i múnlaí francach arna spreagadh ag fucosterol [237]. Léirigh Jung agus comhghleacaithe gur sheachain fucosterol giniúint ROS i macrophages tert-butyl hydroperoxide (t-BHP)-spreagtha RAW264.7 [238]. Chomh maith leis sin, i dtaighde eile, thángthas ar an gconclúid go raibh cealla HepG2 cosanta i gcoinne ocsaídiúcháin trí fucosterol [239], agus ba é an mheicníocht trína gcosnaíodh na cealla epithelial scamhóg ingearchló SOD, CAT, agus HO-1, agus traslonnú núicléach Nrf2 [240]. D'ardaigh glycoprotein U. pinnatifid gníomhaíocht SOD (53.45 faoin gcéad) agus laghdaíodh gníomhaíocht xanthine oxidase faoi 82.05 faoin gcéad. Léirigh Diphlorethohydroxycarmalol agus 6,60 -bieckol ó Ishige okamurae gníomhaíocht frithocsaídeach agus laghdaigh leibhéal ROS i gcealla RAW264.7 [131].

Le linn na staidéar iarmhartach, tugadh faoi deara go ndearnadh athlasadh arna spreagadh ag LPS a mhaolú trí úsáid a bhaint as fucosterol i RAW 264.7 macrophage [112] agus macrophage alveolar [241]. Laghdaíodh néar-athlasadh LPS- nó A-idirghabhála i gcealla microglial spreagtha freisin ag fucosterol. Ecklonia spp. táirgeann phlorotannins mar stiúrthóir, phlorofucofuroeckol A [242], phlorofucofuroeckol B 6,60 -bieckol, agus 8,80 -bieckol le hairíonna frith-athlastacha trí chosáin NF-κB agus MAPK [243] a chosc.

Mar a luadh cheana, tá róil ríthábhachtacha ag roinnt cineálacha eile de tháirgí nádúrtha muirí maidir le modhnú ais na hinchinne. Díobh siúd, neoechinulin B, mar alcalóideach a bhaintear as Eurotium sp. SF-5989 fungais mhara. ar an mbealach seo trí NF-κB agus p38MAPK a shochtadh i dtreo neuroinflammation a chosc [244].

Go ginearálta, tá roinnt gníomhaíochtaí bitheolaíocha agus tairbhí sláinte ag carotenoidí, polaisiúicrídí, fíteastaróil, terpenoids, comhdhúile feanólacha, agus alcalóidigh a bhaintear as foinsí mara. Taispeánann Figiúr 1 struchtúr ceimiceach na dtáirgí nádúrtha mara iarrthóra thuasluaite atá in ann an ais gut-inchinn a mhodhnú i dtreo neuroprotection.

Tá an poitéinseal acu GM a mhodhnú i dtreo néarchosaint, rud a mhaolaíonn ais an gut-inchinn. Léiríonn Tábla 2 comhdhúile mara-díorthaithe, chomh maith le foinsí gaolmhara i dtreo freagraí neuroprotective.

Tá caidreamh déthreorach GM agus inchinn, chomh maith le ról ríthábhachtach táirgí nádúrtha muirí, ar fáil i bhFíor 2. Mar a thuairiscítear, tá táirgí nádúrtha muirí ag modhnú an GM i dtreo bealaí struis athlastach/apoptotic/ocsaídiúcháin criticiúla dí-rialaithe i galair néar-mheathlúcháin a mhodhnú. , rud a nochtann neuroprotection.

6. Conclúidí

Chomh maith le ról GM i modhnú dysbiosis, ní féidir a shéanadh a ról ríthábhachtach maidir le galair néar-mheathlúcháin a chosc/a chóireáil (m.sh. AD, ASD, ALS, MS, agus PD), chomh maith leis na haimhleasa gaolmhara. Ciallaíonn fianaise atá ag fás go bhfuil an ais gut-inchinn mar phríomhsprioc féideartha maidir le maolú neamhoird néareolaíocha.

Is gníomhairí il-sprioc iad táirgí nádúrtha mara i modhnú comhuaineach ar neamhoird intestinal agus for-intestinal. Dá réir sin, d’fhéadfaí carotenoidí, polaisiúicrídí, fíteastaróil, terpenoids, comhdhúile feanólacha, agus alcalóidigh trí mhodhnú indíreach GM nó trí néar-athlasadh/apoptóis/strus ocsaídiúcháin a chosc go díreach, mar straitéis fhéideartha/éifeachtach chun galair néar-mheathlúcháin a chomhrac. Chun é sin a dhéanamh, d’fhéadfadh táirgí nádúrtha muirí flúirse choibhneasta GM díobhálach a laghdú, agus GM tairbheach a mhéadú chun na hidirghabhálaithe athlastacha a mhodhnú (m.sh., NF-kB, TNF- , ILs, COX-2, agus TLRs), apoptosis( m.sh., caspase, Bax/Bcl-2), agus strus ocsaídiúcháin (m.sh., ROS, Nrf2, HO{-1, agus AREs) sa bhroinn. Rialaíonn na comhdhúile seo bealaí criticiúla gaolmhara sa phutóg freisin, lena n-áirítear PI3K/Akt/mTOR, MAMPs, BDNE, agus ERK/CREB/MAPK. Agus an gaol déthreoch idir an gut agus an inchinn á gcur san áireamh, d'fhágfadh modhnú na n-idirghabhálaithe/idirghabhálaithe comharthaíochta seo sa gut a rialáil san inchinn i dtreo neuroprotection.

Ba cheart go ndíreodh réimse taighde eile ar staidéir réamhchliniciúla chun cumarsáid mhóilíneach bheacht na haise gut-inchinn a nochtadh, agus trialacha cliniciúla dea-rialaithe ina dhiaidh sin. Cabhróidh staidéir den sórt sin le himscrúdú a dhéanamh ar na táirgí nádúrtha mara-díorthaithe níos mó a d’fhéadfadh a bheith ann chun an ais gut-inchinn a chosc, a bhainistiú agus a chóireáil i dtreo neuroprotection.