Galair Néar-ath-athlúcháin - Teorainneacha: Córas Luathscagtha Bunaithe ar Ghréasán Capsúil le haghaidh Aicmiú Galair Néar-athghiniúnach

a b s t r a c t

Is trasscríbhinní códaithe neamhphróitéine nó ísealphróitéine iad RNAanna fada neamhchódaithe (lncRNAs) a bhfuil níos mó ná 200 núicléatídí iontu. Is ionann iad agus sciar mór d’aschur trascríobh na cille agus léiríonn siad tréithe feidhmiúla viz. léiriú fíocháin-shonrach, cinniúint cille a chinneadh, léiriú rialaithe, próiseáil agus eagarthóireacht RNA, cúiteamh dáileoga, imphriontáil ghéanómach, tréithe éabhlóideacha caomhnaithe, etc. scitsifréine, galar Huntington, galar Parkinson, etc. Tá neamhoird néareolaíocha forleathan agus tá sé ríthábhachtach na meicníochtaí bunúsacha a bheith ar eolas ansin. Glacann na lncRNAnna páirt sa phataigineas trí neart meicníochtaí cosúil le decoy, scafall, forlámhas mi-RNA, modhnóirí histone, agus i gcur isteach trascríobh. Is féidir le heolas mionsonraithe ar ról na lncRNAnna cabhrú chun iad a úsáid a thuilleadh mar bhithmharcóirí núíosacha do ghnéithe teiripeacha. Anseo, san athbhreithniú seo, déanaimid plé ar rialáil agus ar róil fheidhmiúla lncRNAs in ocht ngalar néareolaíoch agus neamhoird shíciatracha agus na meicníochtaí trína ngníomhaíonn siad. Leis seo, déanaimid iarracht a róil mar mharcóirí féideartha agus uirlisí diagnóiseacha inmharthana a bhunú sna neamhoird seo.

Buntáistí cistanche tubulosa-Galar in aghaidh Alzheimer

1. Réamhrá

Tá sé léirithe anois go ndéantar beagnach 90 faoin gcéad den genome daonna a thrascríobh i móilíní RNA [1], agus ní aistrítear ach 1.2 faoin gcéad de na tras-scríbhinní seo go móilíní próitéine [2]. Níos luaithe, measadh go raibh na hathscríbhinní neamhchódaithe seo mar tháirgí díghrádaithe innealra próiseála RNA [3]. Mar sin féin, tá an ENCODE, cuibhreannais tar éis a athbhunú go gclúdaíonn tras-scríbhinní (neamhchódaithe den chuid is mó) 62 faoin gcéad -75 faoin gcéad den genome daonna [4,5]. Nuair a bhí an tionscadal géanóm daonna críochnaithe, cuireadh tús le hiniúchadh ar bhitheolaíocht na méideanna ollmhóra seo de RNAanna neamhchódaithe (ncRNAs) agus mar thoradh air sin feidhmíonn siad mar rialtóirí tábhachtacha ar ilfheidhmeanna fiseolaíocha agus ceallacha. Bunaithe ar a n-fhad, déantar ncRNAs a aicmiú i dtrascríbhinní beaga neamhchódaithe cosúil le miRNA, snRNA, RNA piwi agus RNA fada neamhchódaithe (lncRNAs) (trasscríbhinní níos faide ná 200 núicléatídí) [6]. Léirigh go leor staidéir rannpháirtíocht ncRNAs beaga cosúil le microRNAs (miRNAs) i galair casta éagsúla [1]. Ag an am céanna, tá tábhacht na lncRNAs mar rialtóirí ríthábhachtacha i bhforbairt, dul chun cinn, agus léiriú galair meitibileach tar éis tosú ag teacht chun cinn. Aicmítear LncRNAs i gcatagóirí éagsúla bunaithe ar fhad tras-scríbhinne, comhlachas le géinte códaithe próitéine anótáilte, comhlachas le heilimintí DNA eile a bhfuil feidhm aitheanta acu, cosúlacht RNA códaithe próitéine, comhlachas le hathchraoltaí, comhlachas le conair nó cobhsaíocht bithcheimiceach, seicheamh agus caomhnú struchtúir. , léiriú i stáit bhitheolaíocha éagsúla, comhlachas le struchtúir subcellular, suíomh genome, agus comhthéacs, feidhmiú agus meicníocht spriocdhírithe [7,8]. I measc cuid de na gnéithe suntasacha de lncRNAs tá caomhnú seicheamh lag trasna ordlathais agus seichimh le níos lú exons. D’fhéadfadh nó nach bhféadfadh LncRNAs a bheith il-adenylated agus braitheann na móilíní seo den chuid is mó ar a struchtúr tánaisteach dá bhfeidhm agus tá patrúin slonn lncRNAs sainiúil ó thaobh fíocháin [9]. Cosúil le mRNAs, déantar lncRNAs a thras-scríobh ag RNA polymerase II, caipínithe ag 5 chríoch, spliced, agus tá réigiúin tionscnóra acu. Tá an chuid is mó acu pola-adenylated freisin ag an 3ú [10].

Buntáistí cistanche tubulosa-Galar Frith Alzheimer

Is féidir róil fheidhmiúla na lncRNAs seo a chatagóiriú go leathan mar- decoy, scafall, mi-RNA sequestrator, histone modifiers, agus i gcur isteach trascríobh [11,12]. Is féidir leo a bheith cis- nó tras-ghníomhú bunaithe ar a n-tosta nó gníomhachtú léiriú géine ar an gcéanna nó difriúil crómasóim [9]. Tá LncRNAs an-ilchineálach agus taispeánann siad feidhmeanna bitheolaíocha ilghnéitheacha agus idirghníomhaíonn siad le héagsúlacht próitéiní eile [11]. Ag brath ar a logánú subcellular sa núicléas nó cíteaplasma, is féidir le lncRNAs cur isteach ar go leor rialacháin géine trascríobh agus iar-trascríobh trí fhachtóirí trascríobh a earcú nó a chosc [13,14], splicing malartach 15], chomh maith le haistriúchán mRNA [5,11, 16]. Is féidir le tras-scríbhinní núicléacha, mar shampla, idirghabháil a dhéanamh ar mhodhnuithe géine epigenetic [17,18] nó gníomhachtú agus tost tras-scríofa, ach is minic a idirghníomhaíonn lncRNAs cíteaplasmacha le miRNAs chun léiriú géine a rialáil go hiarbhír nó gníomhú mar scafaill mhóilíneacha do choimpléisc RNA-próitéin [15,19]. ,20]. Léirítear bealaí éagsúla chun lncRNAnna a fheidhmiú i bhFíor 1. Le deich mbliana anuas, tá líon mór staidéir fheidhmiúla bunaithe agus anois léirítear go bhfuil róil rialála ag na tras-scríbhinní seo maidir le mionchoigeartú a dhéanamh ar phróisis bhitheolaíocha éagsúla. Mar gheall ar leitheadúlacht domhanda na neamhoird néar-mheathlúcháin tá sé thar a bheith tábhachtach. Cuireann galar Alzheimer (AD) le breis agus 60 faoin gcéad de na 50 milliún othar néaltrú iomlán ar fud an domhain [21], agus tá breis agus deich milliún duine ag maireachtáil le galar Parkinson (PD) [22]. Measadh go raibh tarlú domhanda de ghalar Huntington (HD) ag 2.71 in aghaidh an 100 000 (95 faoin gcéad CI: 1.55-4.72) bunaithe ar mheit-anailís ar 13 staidéar [23]. Tá ráta minicíochta 2.2 in aghaidh an 100 000 duine-bliain (py) i ndaonra na hEorpa mar a mheastar ag cuibhreannas clárlainne Eorpach darb ainm EURALS, 0.89 in aghaidh an 100 000 py. san Áise Thoir, agus 0.79 in aghaidh an 100 000 py san Áise Theas [24]. De réir WHO, ar fud an domhain tá duine as gach 160 leanbh ag fulaingt ó neamhord speictrim uathachais (ASD) [25] agus tá breis agus 264 milliún duine ar fud gach aois ag fulaingt ó dhúlagar ar fud an domhain [26]. Tá baint ag LncRNAs le neamhoird néareolaíocha freisin. Anseo tugaimid achoimre ar rannpháirtíocht lncRNAnna in ocht n-neamhord néareolaíoch agus neamhoird shíciatracha, eadhon AD, scitsifréine, HD, PD, ASD, ALS, neamhord mór-dúlagair, gortú cheirbreach, agus neamhord néar-imdhíoneolaíoch.

Forlíonadh cistanche in aice liom-Feabhsaigh Cuimhne

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Improve Memory a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Ról lncRNAs i neamhoird néareolaíocha

2.1. Ról lncRNAnna in AD

Tá AD tréithrithe go príomha ag carnadh plaiceanna amyloid béite (A ) i bhfíochán inchinne agus tugann sé ranníocaíochtaí subtle do phaitigineas na ngalar as a dtagann néaltrú [27]. Tá einsím scoilte APP b-suíomh aspartach atá ceangailte le membrane freagrach as scoilteacht próitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) a chatalú agus as plaiceanna A a tháirgeadh. Tá tras-scríbhinn antisense caomhnaithe de BACE1, snáithe antisense scoilte einsím 1 APP b-suíomh 1 (BACE1- AS) uasrialaithe in inchinn othair Alzheimer [28,29]. Ceanglaíonn BACE1-AS leis na tras-scríbhinní BACE1 agus déanann sé iad a chobhsú, rud a mhéadaíonn sintéis na heinsíme BACE1, agus as a chéile plaiceanna A [28]. Tuairiscíodh go gcuireann microRNA miR- 485–5p bac ar slonn BACE1 trí cheangal iomaíoch a dhéanamh le BACE1-AS [30]. Is tras-scríbhinn antisense chuig BDNF é an antisense lncRNA go fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe (BDNF-AS) agus rialaíonn sé go diúltach leibhéil BDNF in vivo agus in vitro [31], a íosrialaíonn tuilleadh géine láithreach-luath, a bhfuil baint aige le synaptogenesis agus plaisteacht synaptic. ar a dtugtar próitéin cítosnámharlach-ghaolmhar le gníomhaíocht (ARC) [32]. Laghdaíonn cóireáil le A i gcealla PC12 tiúchan BDNF ach méadaítear leibhéal BDNF-AS. Méadaíonn repressing BDNF-AS leibhéil BDNF, rud a chuireann inmharthanacht cille chun cinn [33]. Cuirtear fachtóir cille B luath 3 (EBF3) (ar a dtugtar olf freisin), fachtóir trascríobh ceangailteach DNA, in iúl sna néaróin receptor olfactory agus a réamhtheachtaithe [34] agus tá baint aige le neurogenesis, gabháil timthriall cille agus apoptosis [35,36] . Faightear amach go bhfuil an leibhéal EBF3 ardaithe i hippocampus lucha AD. Déantar an lncRNA EBF3-AS a thras-scríobh ón snáithe eile de EBF3 agus uasrialaítear é i hippocampus lucha APP/PS1. I gcealla daonna SH-SY5Y, laghdaíonn easnamh EBF{3-AS leibhéil EBF3 agus cuireann sé bac ar aigéad okadaic (OA) nó apoptosis spreagtha A, rud a léiríonn a ábharthacht mar sprioc bithmharcála agus teiripeach AD [37]. Ceanglaíonn an RNA neamhchódaithe núicléach fad-lncRNA (LoNA) le núicléilín agus laghdaítear a ghníomhaíocht, rud a rialaíonn trascríobh rRNA. Idirghníomhaíonn sé freisin le fibrillarin agus rialaíonn sé meitilation rRNA. Tá ról ríthábhachtach ag aistriú próitéin atá ar siúl ag soma neuronal i bhforbairt synaptic agus plaisteacht. Ag leibhéal an aistriúcháin, tá gníomhaíocht rialála ag LoNA trí chomhpháirteanna ribosómacha a mhodhnú agus a gcóimeáil [38–40]. Tá tiúchan LoNA uas-rialaithe go suntasach i hippocampus lucha AD mar aon le leibhéil laghdaithe rDNA. Tá tosta rDNA freagrach as easnamh ribosómach a bhaineann le AD agus faoi chois an cóimheas rRNA 28 S/18 S [41]. Le leagadh síos LoNA tá sé léirithe ag athchóiriú leibhéil rRNA agus feabhas ar easnaimh chognaíoch i lucha AD [42]. Tá feidhmeanna éagsúla ag an luch lncRNA lincRNA-Cox2 maidir le géinte imdhíonachta a aslú agus a chosc, mar a idirghníomhaíonn sé le ribonucleoprotein núicléach ilchineálach A/B agus A2/B1 atá ag teastáil le haghaidh cosc ​​géine sprice [43]. Tá an luch eile lncRNA antisense UchL1 fós forluite go páirteach le UchL1 mRNA agus gníomhaíonn sé polysomes dá aistriúchán [44]. Tá baint ag dhá luch eile lncRNA MIAT agus Pnky le tiomantas néarghineach agus rialáil neurogenesis de dhaonraí gaschealla néaracha suthacha agus iarbhreithe. Tá MIAT dírialaithe ina chúis le splicing lochtach Wnt7b agus tá éifeachtaí pleiotrópacha aige ar fhorbairt inchinne [45], agus tarlaíonn rialáil neurogenesis Pnky-idirghabhála ar dhaonraí gaschealla néaracha suthach agus iarbhreithe trína idirghníomhaíocht le fachtóir splicing PTBP1 [46]. Déanann an lncRNA PVT1 idirghabháil ar autophagy agus cosnaíonn sé néaróin hippocampal ó plasticity synaptic lagaithe [47], agus rialaíonn an lncRNA Evf2 léiriú Dlx5, Dlx6, agus Gad1 trí fhachtóirí trascríobh DLX agus MECP2 a earcú i réigiún intergenic Dlx5/6 [48]. Tá baint ag cíteaplasma inchinn lncRNA eile (BC) -200 RNA (BCYRN1) le pataigineas AD trí cheangal le próitéin poly(A)-cheangailteach 1 (PABP1), rialtóir ar thionscnamh aistriúcháin, tar éis iad a iompar mar cháithníní ribonucleoprotein chuig an dendritic. próisis. Mar sin, trí phróiseas an aistriúcháin a rialú, modhnaítear léiriú géine [49]. Fuarthas amach freisin go bhfuil baint aige le logánú neamhghnácha próitéine trí idirghníomhú le próitéiní atá ceangailteach le RNA [50]. Is féidir díghiniúint shionaptach nó dendritic a tharlú trí ró-léiriú BC-200, mar go nglactar leis go bhfuil logánú perikaryal cnuasaithe i meicníocht cúitimh struis arna idirghabháil ag sprouting dendritic agus athmhúnlú [50]. Fuarthas leibhéal BC-200 níos airde freisin i réigiún inchinne AD-buartha 9 in othair Alzheimer i gcomparáid le daoine sláintiúla [50]. D’fhéadfadh tuilleadh staidéir mhionsonraithe léargais a thabhairt ar ról BC{-200 i phaitigineas AD [51].

Buntáistí cistanche tubulosa-Feabhsaigh Cuimhne

Ceanglaíonn homalóg BC-200 i lucha, ar a dtugtar BC1, le próitéin siondróm X leochaileach (FMRP) agus spreagann sé aistriúchán ar APP [52]. Cuirtear bac ar chomhiomlánú plaic i lucha Alzheimer ar ídiú BC1 nó BC1-coimpléasc FMRP. Feabhsaíonn sé freisin foghlaim agus cuimhne i lucha [52]. Cruthaíonn an lncRNA-17A barrachas de tháirgeacht A nuair a dhéantar ró-shásamh air. De rogha air sin, spliceann sé receptor GABA B (GABAB) agus táirgeann sé leagan isoform de trí receptor G-próitéin-chúpláilte 51 (GPR51) a threorú. Ní féidir leis an receptor GABA isoform A ceangal leis an leagan isoform seo agus ní féidir leis gabhdóirí heitidiméire feidhmiúla a tháirgeadh [53]. Déanann lncRNA eile, SNHG1 (géin óstach RNA núicléasach beag 1) idirghabháil miR-137 spúinse a chuireann faoi deara an éifeacht idirghabhála A a mhaolú trí dhíriú go roghnach ar an réigiún neamhaistrithe de chringle gabhdóra trasmembrane intreach pro-apoptotic ina bhfuil próitéin trasmembrane 1 (KREMEN1) . Cothaíonn cóireáil léiriú SNHG1 agus laghdaítear éifeacht A ar acmhainneacht membrane mitochondrial agus inmharthanacht cille trí chois faoi chois i gcealla cóireáilte A [54–56]. I SH-SY5Y agus i gcealla néaróin príomhúla daonna, tarlaíonn sé seo le spúinse miR idirghabhála SNHG a dhíríonn go roghnach ar an réigiún neamhaistrithe de ghabhdóir trasmembrane le gníomhaíocht intreach pro-apoptotic, ar a dtugtar díriú ar KREMEN1 [56 ]. Idirghníomhaíonn SNHG1 freisin lena chomhpháirtithe próitéine MATR3, Ezh2 [56]. Tá an lncRNA NAT-Rad18 uas-rialaithe i Alzheimer agus rialaíonn iar-thras-trascríobhach próitéin Rad-18, baint acu le iomadú ubiquitination antaigin núicléach cille (PCNA), deisiú DNA, agus gortú nerve agus méadaíonn an so-ghabhálacht i leith apoptosis neuronal agus cille. bás [57]. Ar an gcaoi chéanna, cabhraíonn lncRNA 51A, a tháirgtear ó intron 1 de shórtáil géine receptor 1 (SORL1) a bhaineann le próitéin, le carnadh A 42 trí fhoirm spliced ​​SORL1 mRNA a athrú [58]. Forluíonn lncRNA-GDNFOS (antisense de fhachtóir néartrófach díorthaithe glial-ceall-líne) le 5 -UTR de GDNF (fachtóir néartrófach díorthaithe ó chill-líne glial) agus rialaíonn sé go diúltach léiriú GDNF agus cuireann sé pataigineas AD chun cinn. I gyrus ama aibí na n-othar AD, tá an peptide GDNF síos-rialaithe a léiríonn stop a chur le héifeacht neuroprotective trí mheán GDNF [59,60]. Laghdaíonn an lncRNA LRP1-AS slonn LRP1 ag leibhéil próitéine agus RNA araon; Laghdaíonn LRP1-AS tras-scríobh LRP1 a thrascríobh trí ghníomhaíocht tionscnóra LRP1 a tharlódh de bharr coimpléasc trascríobh a chuimsíonn fachtóir trascríobh Srebp1, a rialaíonn trascríobh LRP1 agus a chomhpháirtí idirghníomhaíochta Hmgb2 [61]. I cortex cerebral na hinchinne luch atá ag forbairt, ceanglaíonn Sox2OT le próitéiní FUS agus YY1 agus cuireann sé neurogenesis agus difreáil neuronal chun cinn trí Sox2 [62] a athbhrú. Cuirtear Sox2OT in iúl go difreálach freisin i gcéimeanna galair luatha agus déanach sa luch múnla AD a thugann le tuiscint a ról féideartha mar bhithmharcóir in AD [63]. Tá marcóir difreála neuroblastoma 29 (NDM29), arna thrascríobh ag RNA polymerase III, mar thoradh ar secretion Ab, agus sintéis APP in AD [64]. Cuireann an lncRNA H19 polarú microglial M1 chun cinn HDAC agus is cúis le néar-athlasadh [65]. Léiríodh Lethe, lncRNA i lucha, chun comharthaíocht athlastach a rialáil. Cuireann idirghníomhaíocht Lethe-RelA (NF-B subunit RelA) bac ar cheangal RelA le DNA agus dá bhrí sin cuireann sé bac ar léirithe géine sprice [66]. Tá baint ag an lncRNA Dali le rialáil difreála néarúil trí mheitiliú DNA tionscnóirí a bhaineann le hoileáin CpG a rialáil trí idirghníomhú DNMT1 DNA methyltransferase in trans [67]. Tá gá le lncRNA RMST eile chun réigiúin tionscnóra fachtóirí trascríobh neurogenic a cheangal le Sox2 agus tá baint aige le rialáil cinniúint gaschealla neural [68]. Ceanglaíonn an tras-scríbhinn tionóil paraspeckle núicléach lncRNA 1 (NEAT1), le NONO, SFPQ, PSF, agus Ezh2 agus athlonnaítear SFPQ ón tionscnóir IL8 chuig na paraspeckles, rud a fhágann go ndéantar gníomhachtú trascríobh ar chitocíní antiviral cosúil le IL8 [69-73]. Tá baint ag an lncRNA MALAT1 le freagairt imdhíonachta agus le rialáil dlúis shionaptach. Cuireann sé chun cinn Rialachán um uas-rialáil trí mheán glúcóis ar chitocíní athlastacha IL-6 agus TNF-alpha trí léiriú SAA3 a ghníomhachtú [74] agus rialaíonn sé dlús synaptic trí earcú teaghlaigh serine / arginine-saibhir (SR) a mhodhnú. fachtóirí réamh-mRNA-splicing (SRSF1, SFPQ) ag an suíomh trascríobh [75-77]. Ilmhoirfeas i ngéin lncRNA TCONS_00021856/linc-SLITRK5–11 ag rs7990916 (T > C) Fíor 2 – Róil éagsúla lncRNAnna i ngalar Alzheimer. i láthair go difreálach in othair Alzheimer i gcomparáid le daoine aonair sláintiúla [78]. Tá Zhou et al. fuair 84 lncRNA íosrialaithe agus 24 lncRNA uas-rialaithe intergenic den chuid is mó in othair AD, léiríonn ceann amháin de na lncRNAs íosrialaithe seo, n341006 baint le conair uibiachtaithe próitéine agus tá baint ag lncRNA uas-rialaithe eile, n336934, le hoiméastáis colaistéaróil i ndiaidh géine anailís saibhrithe tacair (GSEA) [79]. Tá Zhang et al. d'aimsigh 114 tras-scríbhinní lncRNA laghdaithe go suntasach agus 97 tras-scríbhinní lncRNA uas-rialaithe go suntasach ón múnla SAMP8 (luch sean-luathaithe seans maith 8) agus SAMR1 (luch-fhrithsheasmhach in aghaidh na seanaoise 1). Tá baint ag na hathscríbhinní seo leis an gcosán comharthaíochta kinase próitéin mitogen-gníomhach, téarma fachtóir fáis nerve, agus an cosán AD [80]. Déanann Tábla 1 agus Fíor 2 achoimre ar mheicníochtaí rialála éagsúla lncRNAs in AD.

Fíor 1 – Slite éagsúla chun lncRNAs a fheidhmiú. I. Is féidir le LncRNAnna próisis trascríobh a rialáil trí ghníomhú mar athmhúnlú crómatin nó trí phróitéiní histone a mhodhnú. Féadfaidh sé feidhmiú mar scafall freisin do phróitéiní nó do chromatins. II. Is féidir feidhmeanna rialála iar-thscríbhinne a bheith ag LncRNAs freisin. Is féidir leis splicing modúil, cabhrú le meathlú mRNA nó is féidir leis an aistriúchán a chosc. Is féidir le roinnt lncRNAs endo siRNA a ghiniúint freisin. III. Ag leibhéal an aistriúcháin, féadann sé gníomhú mar mhodúltóir ar ghníomhaíocht próitéin, scafall, decoy of mar spúinse miRNA.

Fíor 2 – Róil éagsúla na lncRNAnna i ngalar Alzheimer.

2.2. Ról lncRNAnna i HD

Is neamhord néar-mheathlúcháin oidhreachtúil é HD arb iad is sainairíonna suaitheadh ​​síciatrach, dyskinesias forásach, chorea, agus néaltrú, agus is cúis le leathnú neamhghnácha ar trinucleotide CAG sa chéad exon den ghéine huntingtin. Tá leibhéal léirithe níos ísle ag an tras-scríbhinn antisense den ghéine Htt ar a dtugtar lncRNA HttAS_v1 i cortex tosaigh othar HD, rud a fhágann go bhfuil léiriú níos airde ar Htt mRNA, agus ar phataigineas HD [95]. Feidhmíonn Htt mar mhodúltóir ar thrasuíomh núicléach an fhachtóra trascríobh athbhrúite RE1 tosta/fachtóir tostóra néar-shrianta (REST/NRSF). Is é an toradh a bhíonn ar shóchán in Htt ná iompar neamhghnácha núicléach-cíteaplasma de REST/NRSF, rud a fhágann gur léiriú neamhghnácha ar spriocghéinte REST [96,97]. Eile lncRNA antisensense to inchinn-díorthaithe fachtóir neurotrophic (BDNF-OS), upregulates tiúchan BDNF agus tá ról cosanta ar néaróin agus dá bhrí sin feabhsaíonn sé feinitíopa galar Huntington [98]. Fuarthas an tiúchan de NEAT1 níos airde i lucha R6/2 agus othair HD [99]. Tá sé riachtanach freisin le haghaidh táirgeadh agus cothabháil comhlachtaí subnuclear a fhaightear i gcealla mamaigh ar a dtugtar paraspeckles [100].

Tábla 1 – Ról na lncRNAnna i ngalar Alzheimer.

Tábla 2 – Ról na lncRNAnna i ngalar Huntington

Tá baint ag na lncRNAs HAR1F agus HAR1R, antisense go géine HAR1 (réigiún luathaithe daonna 1) le plaisteacht synaptic, struchtúr cuimhne, agus neurotransmission san inchinn aibí, agus tá siad síos-rialaithe i striatum na hinchinne daonna HD mar a tuairiscíodh [101]. I striatum HD, fuarthas amach go bhfuil malartú ró-núicléach-cíteaplasmach REST faoi chois go héifeachtach HAR1 go trascríobh [102]. Tá lncRNA DGCR5 eile (réigiún criticiúil DiGeorge 5) ina shuíomh ceangailteach genome do REST agus tá sé íosrialaithe i HD, agus mar sin tá ról ríthábhachtach aige i bpaitifiseolaíocht HD [103]. Fuarthas amach freisin go gcuireann REST bac ar íosrialáil an lncRNA MEG3 (géine 3 in iúl go máthair), a laghdaítear ar shlí eile i bhfíochán inchinn HD [104]. I staidéir a rinneadh le déanaí, fuarthas amach go gcruthaítear néarthocsaineacht trí ghéin lncRNA Abhd11os (ABHD11-AS1 i ndaoine) sa mhúnla luch HD a bhualadh, ach tá éifeacht néar-chosanta ag ró-eisiúint Abhd11os agus neodaíonn sé tocsaineacht Htt mRNA i samhlacha murine de HD [105]. Idirghníomhaíonn lncRNA TUG1 eile, atá uas-rialaithe i HD le PRC2 tar éis é a ghníomhachtú le p53 agus rialaíonn sé na géinte iartheachtacha [104,106]. Léirítear an TUNA lncRNA go mór sa thalamus agus sa striatum. D'fhéadfadh baint a bheith ag dírialú hTUNA sa núicléas caudate le paiteolaíocht HD [107]. Léiríonn Tábla 2 agus Fíor 3 róil na lncRNAnna i ngalar Huntington.

2.3. Ról na lncRNAnna i PD

Is neamhord néarmheathlúcháin é PD de bharr ídiú néaróin rúnda dopamine, a mbíonn lagú ar chumas mótair mar thoradh air. Tá ról ríthábhachtach ag LncRNAs agus próifíl léirithe athraithe i pathogenesis PD [108]. Fuarthas amach go n-ardóidh an lncRNA antisense ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (AS-UchL1) léiriú próitéine UchL1, a bhaineann go dlúth le feidhm na hinchinne agus galair neurodegenerative, ag leibhéal iar-trascríobh ag brath ar sheicheamh forluí 5r agus an. seicheamh SINEB2 inbhéartaithe leabaithe [67]. Mar chomhpháirt de líonra géine cleithiúnach Nurr, is cúis le laghdú ar aistriúchán próitéine UchL1 i múnlaí néarcheimiceacha PD mar chuid den ghréasán néar-cheimiceach ASUch1. Seo mar thoradh ar chosc ar an gcóras ubiquitin-proteasome [109] (Fig. 5). Tá baint ag feidhm mhótair lagaithe nó scaoileadh neamhghnácha dopamine le mínormáltacht i léiriú kinase 1 spreagtha PTEN (PINK1) [110]. Fuarthas amach go ndéanann RNA neamhchódaithe daonna-shonrach RNA NaPINK1 PINK1 a chobhsú, rud a mhéadaíonn a shloinneadh [111]. Tá an tras-scríbhinn adenocarcinoma scamhóg metastasis lncRNA 1 (MALAT1) (ar a dtugtar NEAT2 freisin) in iúl go mór i néaróin agus upregulates táirgeadh -synuclein nuair overexpressed [75,98]. Laghdaíonn díriú ar MALAT1 le -asarone a leibhéal agus dá bhrí sin is féidir é a úsáid mar sprioc teiripeach féideartha do PD [112]. 2.2-kb-long lncRNA HOTAIR (RNA idirgenach tras-scríbhinn Hox antisense) uas-rialaithe i lucha samhail Parkinson tar éis instealladh intraperitoneal de MPTP agus cobhsaíonn Leucine-saibhir kinase atriallta 2 (LRRK{{43}). }) baint acu le tionscnamh agus forbairt PD [113]. Spreagann sé apoptosis neuronal a thuilleadh [114]. Is beag lncRNAs H19 in aghaidh an tsrutha caomhnaithe 1 agus 2 (Huc1 agus Huc2), lincRNA-p21, MALAT1, SNHG1, agus TncRNA in iúl go difreálach i PD le tuiscint go bhfuil siad rannpháirteach i bpataigineas galair, atá fós le fáil amach [115]. Léirigh staidéir le déanaí go gcuireann lncRNAs AL049437 agus SNGH1 le cíteatocsaineacht MPP [116-118] i gcealla néarónach SH-SY5Y lncRNAs. Tá an lncRNA MAPT-AS1 (próitéin a bhaineann le microtubule tau antisense 1) síos-rialaithe i brains na n-othar PD agus feidhmíonn sé mar rialtóir epigenetic de léiriú MAPT a bhfuil ról pataigineach aige i PD [119]. I gcealla SH-SY5Y atá cóireáilte le MPP, agus i substantia nigra othar PD tá NEAT1 uasrialaithe go suntasach. Cuireann sé autophagy chun cinn agus tá ról cosanta aige i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus gortú néarónach [120-122]. I gcealla MPP-spreagtha SH-SY5Y, fuarthas amach go rialaíonn LncRNA-p21 gortú néaránach tríd an ais miR-626-TRMP2 [123]. Laghdaíonn an lncRNA BACE1-AS ocsaíd nítreach synthase agus cuireann sé cosc ​​ar strus ocsaídiúcháin trí microRNA-34b{-5p-5p) a rialáil sa tsamhail francach PD [124]. Tá LncRNA HAGLROS uas-rialaithe i gcealla SH-SY5Y agus múnla luch PD agus tá baint aige le cosc ​​ar apoptosis agus uathphagaíocht trí ghníomhachtú conair PI3K/Akt/mTOR agus rialáil miR-100/ATG10 ais [125]. I múnlaí PD lucha, fuarthas amach go léiríonn an lncRNA H19 a tuairiscíodh níos luaithe in ailsí iolracha agus galair croí ról cosanta i gcoinne apoptosis agus caillteanas néaránach dopaminergic trí miR- 301b-3p-3p agus miR{) a rialú. {96}}–3p [126,127]. Arís, i múnlaí lucha PD, fuarthas amach go gcuireann an lncRNA GAS5 athlasadh microglial chun cinn trí chonair NLRP3 a rialáil trí miR a spongáil- 223–3p [128]. I gcealla múnla SH-SY5Y múnla galar PD cóireáilte MPP, fuarthas NORAD anuasrialaithe. Tá róil chosanta aige i gcoinne cíteatocsaineacht a tharchuirtear le MPP [129]. Déanann an lncRNA UCA1 upregulates SNCA agus cuireann sé forbairt PD chun cinn [130]. Fuarthas amach go bhfuil léiriú méadaithe ag an lncRNA LINC-PINT i substantia nigra othar PD. Léiríonn ídiú RNAi-idirghabhála an lncRNA seo bás méadaithe cealla saothraithe N2A agus SHSY5Y faoi strus ocsaídiúcháin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil feidhm neuro-chosanta de LINC-PINT i phaitifiseolaíocht PD [131]. Mar thoradh ar laghdú AK021630 tháinig laghdú ar mhais mitochondrial, acmhainneacht transmembrane mitochondrial (ψm), inmharthanacht cille, agus secretion tyrosine hydroxylase (TyrH) i neuroblastoma daonna SH-SY5Y líne cille le tuiscint ról cosanta AK021630 i PD[109, 13nc], agus an lRNAnc Léirigh NR_030777 ról cosantach i néarthocsaineacht Paraquat-spreagtha trí Zfp326 agus Cpne5 [133] a rialáil. Sa substantia nigra de paraquat agus múnla luiche spreagtha MPTP, tá baint ag lncRNAs a bhaineann le Nrf le strus ocsaídiúcháin [134]. I lucha transgenic frith-NGF AD11, tá baint ag an lncRNA Sox2OT le léiriú géine Sox2 comh-tras-scríofa a rialáil chun neurogenesis síos [135]. Tuairiscítear na lncRNAs UchL1-AS, PINK{1- AS, HAR1A, Sox2OT, BCYRN1, ANRIL, in othair PD i ndaonra na hUngáire. Tá baint acu le cur isteach ar chleamhnas ceangailteach fachtóirí trascríobh cosúil le HNF4A, rud a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar léiriú neamhghnácha ar spriocghéine, mar BCYRN1 [136]. Tá meicníochtaí rialála lncRNA a bhfuil baint acu le PD liostaithe i dTábla 3 agus Fíor 4 .

Fíor 3 – Meicníochtaí rialála lncRNAs i HD

Fíor 4 – Dearcadh líonra ar lncRNAs i PD agus a rannpháirtíocht i bhfeidhmeanna bitheolaíocha éagsúla cosúil le uathphagy, apoptosis, strus ocsaídiúcháin, néar-athlasadh agus uileláithreach próitéin.

2.4. Ról na lncRNAnna sa scitsifréine

Tábla 3 – Ról na lncRNAnna i ngalar Parkinson.

Is galar meabhrach é scitsifréine arb é is sainairíonna é laigí néar-cognitive. Fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil ​​araon, lena n-áirítear lncRNAs [137–139], is cúis le paiteolaíocht na scitsifréine. D'athraigh roinnt lncRNAs léiriú ar imeall agus ar CNS othar le scitsifréine [138,140-142]. Léirigh staidéir go bhfuil an lncRNA MIAT (ina chónaí ar chrómasóim 22q12.1, in aice leis an réigiún iarrthóra scitsifréine, crómasóim 22q11.2), síos-rialaithe in othair scitsifréine [143]. Tá an polymorphism G go T ag an MIAT SNP rs18944720 ceangailte freisin le so-ghabhálacht i leith scitsifréine paranoid [144]. Rialaíonn MIAT splicing malartach i scitsifréine trí cheangal a dhéanamh ar na fachtóirí splicing, SF1, QKI, SRSF1, agus CELF [143,145,146] agus cuirtear in iúl é i ndaonraí néarónacha i CNS, áit a bhfuil tras-scríbhinní aibí núicléas logánta [147,148]. Nuair a dhéantar gníomhachtú néaránach, déantar an lncRNA MIAT, (ar a dtugtar Gomafu [143] nó RNCR2 freisin), a ísliú sa scitsifréine [149] agus feidhmíonn sé mar RNA iomaíoch inghineach (ceRNA) do miR-150–5p, miR{{ 28}}, miR-22–3p nó miR-150, dá bhrí sin spreagann iomadú cille, apoptosis, is féidir MIAT ceangal freisin le rialtóir splicing homolog quaking (QKI) agus SF1 agus is féidir a athrú slonn géine sa néaróin ( Fíor 6). Tá DISC1 (cur isteach air i scitsifréine 1), ERBB4 (v-erb-a leoicéime erythroblastic víreasach oncogene homolog 4) agus leaganacha spliced ​​díobh go léir anuas-rialaithe mar gheall ar an upregulation MIAT i othar scitsifréine réigiún hippocampus iarbháis de brains [150 152] toisc go bhfeidhmíonn sé mar scafall chun tionchar a imirt ar splicing malartach na ngéinte seo a bhaineann le scitsifréine mar a thuairiscítear níos luaithe [153,154,149]. Tá lncRNA úrscéal, EU358092 ar chrómasóim 1p21.3, arna shloinneadh i CNS bainteach le scitsifréine trí anailís bhithfhaisnéisíochta agus GWAS [155]. Thaispeáin EU358092 freisin slonn athraithe i gcealla néaránach daonna SHSY5Y mar fhreagra ar na drugaí sícighníomhacha [155], rud a léiríonn gaolmhaireachtaí féideartha le paiteolaíocht scitsifréine.

Fíor 5 – Ról rialála HOTAIR agus As-UchL1 i PD.

Fíor 6 – Ról rialála MIAT sa scitsifréine.

2.5. Ról lncRNAnna in ASD

Sainmhínítear grúpa neamhoird neurodevelopmental ilchineálach, arb iad is sainairíonna iad idirghníomhaíochtaí sóisialta cómhalartacha lagaithe, cumarsáid, agus iompraíochtaí steiréitíopúla athchleachtach, mar ASD [156]. Sainaithníodh 222 lncRNA a léiríodh go difreálach in ASD. Tá sé léirithe go bhfuil roinnt lncRNAs a chuirtear in iúl go difreálach níos airde i ndaoine aonair rialaithe i gcomparáid le samplaí Uathachais [157]. Baineann go leor de na lncRNAs a chuirtear in iúl go difreálach le galair néarfhorbartha agus síciatracha. Mar shampla, tá baint ag UBE3A (ubiquitin protein ligase E3A) le siondróm Angelman, a roinneann tréithe coitianta le ASD. Aithníodh MSNP1AS lncRNA 3.9 kb, atá ionchódaithe ag an snáithe antisense den moesin pseudogene 1 (MSNP1), i staidéir comhlachais géanóim (GWAS) ASD. Rialaíonn sé leibhéal próitéine moesin agus tá baint aige le hailtireacht néarónach agus le freagraí imdhíonachta. Sa iarbháis, tá cortex ama ASD, MSNP1AS uas-rialaithe go suntasach [158,159].

2.6. Ról na lncRNAnna in ALS

Tá an galar neurodegenerative ALS tréithrithe ag pairilis forásach na géaga agus na matáin agus meathlú néaróin mótair spontáineacha a chuireann deacracht le slogadh cainte agus riospráid. Ba é an chéad sóchán cúiseach a aithníodh in ALS agus néaltrú ama tosaigh ná aimpliú arís agus arís eile ar mhóitíf sé-núicléitíd (GGGGCC) sa ghéine códaithe próitéin C9ORF72 (crómasóim 9 ORF 72) [160,161]. Tá an trascríobh déthreo ag an lócas C9ORF72 a tháirgeann RNAanna ciall agus antisense, [162] logánaithe sa núicléas [163] agus tá an dá cheann ardaithe in othair ALS agus is féidir leis an lncRNA antisense bac a chur ar léiriú mRNA C9ORF72. Cé go bhfuarthas amach nach féidir leis an géine ceartaithe a bhaineann le galair i fibroblast an galar a leigheas [163]. Tá dhá núicléas próitéiní logánaithe RNA ceangailteach, eadhon TDP43 (próitéin fearainn ceangailteach DNA TAR 43) agus FUS/TLS (comhleáite i sarcoma / aistrithe i liposarcoma) carntha neamhghnácha sa chitosól agus mar thoradh ar misfolding wtSOD1 (fiáin-cineál Cu/Zn superoxide dismutase) i SALS (ALS treallach) agus neamh-SOD1 FALS (ALS teaghlaigh), rud a chuireann le paiteolaíocht ALS [164]. Fuarthas amach go n-earcaítear LncRNAnna FUS/TLS chun lócas géanómach D1 a chur faoi chois chun tras-scríobh cyclin D1 a chosc [165,166]. (Fig. 7)

2.7. Ról lncRNA i neamhoird shíciatracha

Tá neamhord síciatrach coitianta, neamhord mór-dúlagar (MDD) bainteach le leibhéil i bhfad níos airde galrachta, míchumais, agus mortlaíochta [167]. Aithnítear trí lncRNA ag poist chr10:874,695–874,794, chr10:75,873,456–75,873,642, agus chr3:47,048,304–47,048,518 chun idirghníomhú le tras-scríbhinní códaithe agus tá baint acu le mór-neamhord dúlagair. Léirigh Cui et al., sé lncRNAs (TCONS_00019174, ENST00000566208, NONHSAG045500, ENST00000517573, NONHSAT034045, agus NONHSAT142707) mar íosrialaithe in othair MDD [193]. Léirigh na lncRNAs seo léiriú íslithe freisin i neamhord imní ginearálaithe (GAD) [194]. I dtaighde eile, dúirt Li et al. léirigh 9 lncRNAs (TCONS_L2_00001212, NONHSAT102891, TCONS_00019174, ENST00000566208, NONHSAG045500, ENST00000591189, ENST00000517573, NONHSAG045500, ENST00000591189, ENST00000517573, NONHSAT 0.05) síos-rialaithe go suntasach i PBMC de Othair MDD [195]. Ag baint úsáide as anailís slonn genome-leathan microarray agus anailís líonra comh-léirithe lncRNA-mRNA, léirigh Liu et al. Is féidir le 47,048,512 a bheith ríthábhachtach maidir le léiriú mRNAs i MDD [196] a rialáil.

2.8. Ról na lncRNAnna i gortú cheirbreach

Is é stróc an dara cúis báis is coitianta ar domhan agus tá sé de bharr damáiste hemorrhagic nó ischemia cheirbreach san inchinn [169,170]. Fuarthas patrúin sainiúla ama agus spáis de lncRNAs i ngortú ischemia cheirbreach chomh maith le damáiste inchinne de bharr ischemia hypoxic [171-175]. Féadfar paitifiseolaíocht iar-ischemic a mhodhnú trí ghníomhaíochtaí lncRNAnna próitéiní modhnaithe crómatin (CMPanna). Tar éis ischemia fócasach fuarthas amach go raibh lncRNAs dírialaithe i bhfrancaigh ag occlusion artaire cheirbreach lár [171]. Bhí na lncRNAs seo homalógach do ghéinte códaithe próitéine [171]. Léiríodh freisin, tar éis ischemia inchinn, gur léirigh 177 de na 2497 lncRNA a cuireadh in iúl i gcortex cerebral francach ceangailteach láidir le próitéin héilics amfafatach péireáilte Sin3A (Sin3A) nó croíbhrúiteoirí an fhachtóir trascríobh tosta RE-1 (ceart) [172 ]. Fuarthas amach le déanaí, i múnla in-vitro de ghortú ischemic-reperfusion, gur féidir le miR- 377 in éineacht le lncRNA mRNAs Ncam1 agus Negr1 a mhodhnú chun struchtúr agus feidhm néarónach a choinneáil le linn forbairt néarónach [173]. I brains hypoxic-ischemic na francaigh, fuarthas amach go raibh iomlán de 322 lncRNAs a chuimsíonn lncRNA BC088414 (a bhaineann le géinte a bhaineann le apoptosis) in iúl go difreálach [175]. Seachas iad seo, tar éis stróc ischemic fuarthas amach go bhfuil lncRNAs endothelial-roghnach roghnach ag feidhmiú mar aicme de rialtóirí máistir núíosacha i bpaiteolaíochtaí endothelial cerebrovascular [174].

Fíor 7 – Ról rialála na lncRNAnna in ALS

Tábla 4 – Ról na lncRNAnna i Scitsifréine, Neamhord speictrim an Uathachais, neamhoird síciatracha agus neamhoird imdhíoneolaíocha eile.

2.9. Ról lncRNAs i neamhoird néar-imdhíoneolaíochta

Tá baint ag LncRNAs le neamhoird néar-imdhíoneolaíochta freisin [176,177]. Fuarthas lncRNA a fuarthas ó thionscnóir luch T luath (TEA) maidir le húsáid tionscnóra iartheachtacha a rialáil [178]. Tá líon maith lncRNAs le cur in iúl go dinimiciúil sa phróiseas difreála atá neadaithe in introns den ghéin IL2RA, tá an lncRNA M21981 uas-rialaithe go suntasach le linn gníomhachtú T-chealla a thugann le tuiscint go páirteach a ról rialála i pataigineas neamhoird néar-imdhíoneolaíochta. . Léirigh LncRNAs caidreamh rialála suntasach i scléaróis iolrach, neamhord casta autoimmune. I gcealla mononuclear fola imeallacha na n-othar a bhfuil scléaróis iolrach orthu, aithníodh iomlán de 2353 lncRNAs suas-rialaithe, agus 389 lncRNAs síos-rialaithe [179]. Fuarthas amach go bhfuil trí lncRNA, eadhon 7SK beag núicléach (RN7SK RNA), taurine up-rialaithe 1 (TUG1) agus NEAT1 suas-rialaithe in othair Scléaróis Iolrach athiompaithe i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [180]. Fuarthas an lncRNA linc-MAF-4 a rialaíonn difreáil Th1/Th2 i bpataigineas an Scléaróis Iolraigh trí phróiseas chun díriú ar MAF [181]. Déanann Tábla 4 achoimre ar ról lncRNA i gceithre ghalar néareolaíoch eadhon, scitsifréine, ASD, neamhoird shíciatracha, agus neamhoird néar-imdhíoneolaíochta.

Fíor 8 – Ról rialála na n-lncRNAs éagsúla i gcoinne neamhoird néareolaíocha agus síciatracha.

3. Gnéithe cliniciúla agus teiripeacha féideartha

LncRNAs le feiceáil mar spriocanna núíosacha le haghaidh diagnóis agus cóireáil raon de ghalair daonna le cúpla lá anuas [197-200] go háirithe i gcoinne sraith de neamhoird néareolaíoch (Fíor 8). Is féidir leibhéil na n-athscríbhinní lncRNA agus a modhnuithe iar-thscríbhinne a chinneadh trí úsáid a bhaint as PCR, seicheamhú RNA, micrea-eagar agus teicnící anailísithe cille aonair, amhail seicheamhú scRNA. Is féidir gáinneáil intracellular de lncRNA a thomhas ag ábhar na micrea-vesicles san fhuil agus sreabhach cerebrospinal [201]. Tá rabhcháin mhóilíneacha oligonucleotide agus nanacháithníní poncanna chandamach a fheidhmíonn mar thaiscéalaithe íomháithe móilíneacha núíosacha á n-úsáid chun lncRNAs a léirshamhlú a d'fhéadfaí a úsáid tuilleadh i bhfíor-am íomháithe in vivo. Is féidir é seo a úsáid i gcur chuige cliniciúil trí lncRNAs a úsáid mar mharcóirí móilíneacha. Mar shampla Kam et al. thuairiscigh rabhcháin mhóilíneacha FIT-PTA chun lncRNA CCAT1 a bhrath sa dá chealla beo chomh maith le samplaí fíocháin colon adenocarcinoma daonna [202]. Mar straitéis theiripeach, léirigh nuclease finger since-finger athchuingreach (ZFN) a bhfuil airí aige chun eilimintí díchobhsaithe RNA a thabhairt isteach torthaí geallta maidir le lncRNA NEAT2 [203] a thost. Léiríonn straitéisí in vitro tosaigh cosúil le teiripí bunaithe ar ZFN a úsáid le haghaidh neamhord néareolaíoch lena n-áirítear straitéis T cill-dhírithe le haghaidh glioblastoma (NCT01082926), bealach chun tuilleadh féidearthachtaí teiripeacha a bhfuil gealladh fúthu. Le díriú ar einsímí epigenetic ós rud é go bhfuil róil rialála ag na heinsímí seo i gcomhthéacs galair, léirigh fianaise shoiléir ar léiriú athraithe lncRNAs [204]. Go hachomair bhí fianaise ann go n-úsáidfí lncRNAnna mar spriocanna teiripeacha a d’fhéadfadh a bheith ann, a ndéanfar tuilleadh imscrúdaithe orthu amach anseo.

Forlíonadh cistanche in aice liom-Feabhsú Cuimhne

4. Conclúid

Tá neamhghnáchaíochtaí meitibileach thar a bheith casta agus déantar iad a chinneadh ag líonraí casta agus ag traschainteanna idir roinnt eintiteas ceallach agus leibhéal fíocháin. Imríonn LncRNAs róil i mionchoigeartú meitibileacht cheallacha. Mar gheall ar a bhfionnachtana tá athrú nua paraidíme maidir le mionchoigeartú próisis cheallacha a thuiscint. Thug éascaíocht infhaighteachta agus teacht ar mhodheolaíochtaí chun lncRNA a aithint le huimhreacha cóipe an-íseal deiseanna nua chun iad a bhunú mar mharcóirí. Tá feidhmeanna agus cumais rialála intracellular ilghnéitheacha ag lncRNAs freisin chun cumarsáid agus idirghníomhaíochtaí idircheallacha a athrú [182]. Tá leathshaol na móilíní RNA seo sách níos giorra ná athscríbhinní códaithe próitéine. Ach cuireann a gcomhlachas le próitéiní atá ceangailteach le RNA agus fillte isteach i struchtúr tánaisteach cobhsaíocht fheabhsaithe agus frithsheasmhacht in aghaidh díghrádaithe RNases ar fáil dóibh. De bhua a struchtúr tánaisteach agus eireaball poly-A, tá lncRNAs in ann maireachtáil i sreabhán coirp [183]. Tá sé léirithe gur féidir lncRNAs a bhrath i raon leathan sreabhán coirp eischeallach amhail fuil iomlán, plasma, serum, fual, seile, sú gastrach agus athrú dinimiciúil ar ghalair a thaispeáint [11,184-186]. Is féidir le LncRNAs dul isteach freisin sa sruth fola atá cuimsithe i exosomes [187] agus vesicles extracellular nó is féidir a scaoileadh ó na comhlachtaí apoptotic [188]. Mar sin, leis na hairíonna seo, is tras-scríbhinní spéise ar leith iad lncRNAnna chun fónamh mar aicme nua de mharcóir/bithmharcóir prognóiseacha agus diagnóiseacha neamh-ionracha [184,189,190] agus tá siad bunaithe go maith maidir le neamhord néareolaíoch éagsúla [191,192]. Anseo tá iarracht déanta againn breathnú ar ghnéithe éagsúla de lncRNAs agus a róil i rialacháin na ngalar néareolaíoch éagsúla lena n-áirítear neamhoird néar-mheathlúcháin. Anseo san athbhreithniú seo rinneamar iarracht féachaint ar an bpoitéinseal a bhaineann le lncRNAs éagsúla lena n-úsáid mar spriocanna teiripeacha agus mar mharcóirí diagnóiseacha i raon leathan de ghalair éagsúla néareolaíocha agus néar-mheathlúcháin.

tagairtí

[1] Pertea M. An tras-scríbhinn dhaonna: scéal neamhchríochnaithe. Géinte 2012; 3(3):344–60.

[2] Jarroux J, Morillon A, Pinskaya M. Stair, fionnachtain, agus rangú lncRNAs. AdvExp Med Biol 2017; 1008: 1 – 46.

[3] Zhang X, Hong R, Chen W, Xu M, Wang L. An ról atá ag noncoding RNA fada i galair daonna móra. BioorgChem 2019; 92: 103214.

[4]             Barr AJ. Bunús bithcheimiceach an ghalair. Aistí Bithcheimic 2018; 62(5):619–42.

[5]             Khalil AM, Guttman M, Huarte M, Garber M, Raj A, Morales DR, et al. Comhcheanglaíonn go leor RNAanna móra neamhchódaithe idirgenacha daonna le coimpléisc a mhodhnaíonn crómatin agus bíonn tionchar acu ar léiriú géine. Proc Natl AcadSci USA 2009;106(28):11667–72.

[6] Ma L, Bajic VB, Zhang Z. Ar aicmiú RNAanna fada neamhchódaithe. RNA Biol 2013; 10(6):925–33.

[7]             Djebali S, Davis CA, Merkel A, Dobin A, Lassmann T, Mortazavi A, et al. Tírdhreach trascríobh i gcealla daonna. Nádúr 2012; 489(7414): 101–8.

[8] St Laurent G, Wahlestedt C, Kapranov P. An Tírdhreach d'aicmiú RNA fada noncoding. Treochtaí Genet 2015; 31(5):239–51.

[9] Kornienko AE, Guenzl PM, Barlow DP, Pauler FM. Rialáil géine tríd an ngníomh trascríobh RNA fada neamhchódaithe. Biol BMC 2013; 11:59.

[10] Li Z, Zhao W, Wang M, Zhou X. Ról na RNAs noncoding fada i rialachán léiriú géine. In: Vlachakis D, eagarthóir. Próifíliú slonn géine san ailse. Londain, RA: Intech Open; 2019. lch. 1–17. [11]             Quiat D, Olson GA. MicroRNAs i ngalar cardashoithíoch: ó phataigineas go cosc ​​agus cóireáil. J Clin Invest 2013; 123(1):11–18.

[12] Marchese FP, Raimondi I, Huarte M. Meicníochtaí iltoiseach feidhm RNA noncoding fada. Géanóim Biol 2017; 18(1):206.

[13] Burenina OY, Oretskaya TS, Kubareva EA. RNAS neamhchódaithe mar rialtóirí trascríobh in eukaryotes. Gníomhartha Náisiúnta 2017;9(4):13–25.

[14] Long YC, Wang XY, Youmans DT, Cech TR. Conas a rialaíonn lncRNAs trascríobh? SciAdv 2017; 3(9): eaao2110.

[15] Yoon JH, Abdelmohsen K, Gorospe M. Rialachán géine iar-thscríbhinne ag RNA neamhchódaithe fada. J Mol Biol 2013; 425(19):3723–30.

[16]             Bertone P, Stolc V, Royce TE, Rozowsky JS, Uirbeach AE, et al. Aithint dhomhanda seichimh tras-scríofa daonna le eagair tíliú géanóim. Eolaíocht 2004; 306(5705):2242–6. [17] Sawyer IA, Dundr M. Lúba chromatin agus lúba cúisíochta: tionchar RNA ar ailtireacht spásúil núicléach. Crómasóm 2017; 126(5):541–57.

[18] Wang CG, Wang LZ, Ding Y, Lu X, Zhang G, Yang J, et al. Saintréithe struchtúracha LncRNA i rialachán epigenetic. Int J Mol Sci 2017; 18(12):2659.

[19] Yoon JH, Abdelmohsen K, Gorospe M. Idirghníomhaíochtaí feidhme i measc microRNAs agus RNAs noncoding fada. Seimineár. Cell Dev Biol 2014; 34:9–14.

[20] Rashid F, Shah A, Shan G. Ranna fada neamhchódaithe sa chiteaplasma. Genom Proteom Bioinform 2016; 14(2):73–80.

[21] Ar fáil ó https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/dementia.

[22] Ar fáil ó: https://www.parkinson.org/ Understanding-Parkinsons/Statistics#:∼: text=Níos mó faoin gcéad 20 faoin gcéad 2010 faoin gcéad 20milliún faoin gcéad 20daoine,tá faoin gcéad 20 faoin gcéad galar Parkinson 20 faoin gcéad 20 faoin gcéad 20 bean . 2021

[23] Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, Dykeman J, Steeves T, Jette N. An mhinicíocht agus leitheadúlacht an ghalair Huntington: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. MovDisord 2012; 27(9):1083–91.

[24] Logroscino G, Piccininni M. eipidéimeolaíocht thuairisciúil scléaróis cliathánach amyotrophic: bunús na difríochta geografaí. Néar-eipidéimeolaíocht 2019; 52(1–2):93–103.

[25] Ar fáil ó: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ autism-spectrum-disorders#:∼:text{5}}Eipidéimeolaíocht,figiúirí faoin gcéad 20 go 20 faoin gcéad go 20 faoin gcéad go substaintiúil faoin gcéad 20 níos airde. 2021

[26]             Ar fáil ó: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression 2021

[27] Hardy J, Selkoe DJ. An hipitéis amyloid de ghalar Alzheimer: dul chun cinn agus fadhbanna ar an mbóthar chuig teiripe. Eolaíocht 2002; 297:353–6.

[28]             Faghihi MA, Modarresi F, Khalil AM, Wood DE, Sahagan BG, Morgan TE, et al. Tá léiriú ar RNA neamhchódaithe ardaithe i ngalar Alzheimer agus tiomáineann sé rialáil bhéite-rúnda réamh-chothaithe tapa. Nat Med 2008; 14:723–30.

[29]             Modarresi F, Faghihi MA, Patel NS, Sahagan BG, Wahlestedt C, Lopez-Toledano MA. Modhnaíonn Knockdown of BACE1-AS tras-scríbhinn neamhchódaithe neamhphróitéine néargenesis hippocampal a bhaineann le béite-amyloid. Int J Alzheimer's Dis 2011: 929042.

[30]             Faghihi MA, Zhang M, Huang J, Modarresi F, Van der Brug MP, Nalls MA, et al. Fianaise maidir le cosc ​​tras-idirghabhála nádúrtha ar fheidhm microRNA. Géanóim Biol 2010; 11(5):R56.

[31]             Modarresi F, Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Fatemi RP, Magistri M, Brothers SP, et al. Is é an toradh a bhíonn ar chosc ar thrascríbhinní antisense nádúrtha in vivo ná uasrialú tras-scríofa a bhaineann go sonrach le géine. Biteicneolaíocht Nat 2012;30(5):453–9.

[32]             Bohnsack JP, Teppen T, Kyzar EJ, Dzitoyeva S, Pandey SC, et al. Is rialtóir epigenetic é an lncRNA BDNF-AS san amygdala daonna i neamhoird úsáide alcóil a thosaíonn go luath. Síciatracht Aistriúcháin 2019; 9(1):34.

[33]             Guo CC, Jiao CH, Gao ZM. Laghdaíonn tosta LncRNA BDNF-AS A 25-35-néarathocsaineacht chothaithe i gcealla PC12 trí apoptóis cille agus strus ocsaídiúcháin a shochtadh. Neurol Res 2018; 40(9):795–804.

[34] Wang MM, Giolcach RR. Clónáil mhóilíneach ar an bhfachtóir trascríobh néaránach olfactory Olf-1 trí roghnú géiniteach i giosta. Nádúr 1993; 364(6433): 121–6.

[35]             Chao HT, Davids M, Burke E, Pappas JG, Rosenfeld JA, McCarty AJ, et al. Neamhord néarfhorbartha siondrómach de bharr athraithigh De Novo in EBF3. Am J Hum Genet 2017; 100(1):128–37.

[36]             Zhao LY, Niu Y, Santiago A, Liu J, Albert SH, Robertson KD, et al. Clár tras-idirghabhála EBF3-a spreagann gabháil timthriall cille agus apoptosis. Ailse Res 2006; 66(19):9445-52.

[37]             Gu C, Chen C, Wu R, Dong T, Hu X, Yao Y, et al. Neamhchódú fada RNA EBF3-Cuireann AS apoptosis néaróin chun cinn i ngalar Alzheimer. Bith Ceall DNA 2018; 37(3): 220–6.

[38] Richter JD, Klann E. An plasticity agus an chuimhne shionaptach a dhéanamh go deireanach: meicníochtaí rialaithe aistriúcháin. Gene Dev 2009; 23(1):1–11.

[39] Riba A, Di Nanni N, Mittal N, Arhné E, Schmidt A, Zavolan M. Léiríonn rátaí sintéise próitéine agus áitíochtaí ribosome cinntithigh rátaí fadaithe aistriúcháin. Proc Natl AcadSci USA 2019; 116(30):15023–32.

[40] Martin KC, Ephrussi A. logánú mRNA: léiriú géine sa ghné spásúil. Cill 2009; 136(4):719–30.

[41] Pietrzak M, Rempala G, Nelson PT, Zheng JJ, Hetman M. Tost epigenetic ar ghéinte rRNA núicléacha i ngalar Alzheimer. PLoS One 2011; 6(7):e22585.

[42]             Li DF, Zhang J, Wang M, Li X, Gong H, Tang H, et al. Rialaíonn LNA atá ag brath ar ghníomhaíocht an t-aistriúchán trí thrascríobh rRNA agus meitiliú a chomhordú. Cumann Nat 2018;9(1):1726.

[43] Chen L, Feng P, Zhu X, He S, Duan J, Zhou D. Cuireann RNA fada neamhchódaithe Malat1 eisfhás néarach chun cinn trí ghníomhachtú cosán comharthaíochta ERK/MAPK i gcealla N2a. J Cell Mol Med 2016; 20(11):2102–10.

[44] Gui Y, Liu H, Zhang L, Lv W, Hu X. Próifílí microRNA athraithe i exosome sreabhach cerebrospinal i galar Parkinson agus galar Alzheimer. Oncotarget 2015; 6(35):37043–53.

[45]             Area J, Prenninger S, Dori M, Ghosh T, Monasor LS, Wessendorf E, et al. Aithníonn seicheamh trascriptome le linn fhorbairt inchinne luiche RNAanna fada neamhchódaithe a bhfuil baint acu go feidhmiúil le tiomantas néarghineach. EMBO J 2013; 32(24):3145–60.

[46] Hollands C, Bartolotti N, Lazarov O. Galar Alzheimer agus neurogenesis fásta Hippocampal; Meicníochtaí comhroinnte a iniúchadh. Neurosci tosaigh 2016; 10:178. [47] Abrous DN, Koehl M, Le Moal M. Neurogenesis do dhaoine fásta: ó réamhtheachtaithe go líonra agus fiseolaíocht. Fisiol Rev 2005; 85(2):523–69.

[48]             Choi SH, Bylykbashi E, Chatila ZK, Lee SW, Pulli B, Clemenson GD, et al. Déanann neurogenesis le chéile daoine fásta agus BDNF éifeachtaí cleachtaidh ar chognaíocht i múnla luiche Alzheimer. Eolaíocht 2018; 361(6406): 1–17.

[49]             Muddashetty R, Khanam T, Kondrashov A, Bundman M, Iacoangeli A, Kremerskothen J, et al. Tá próitéin polai(A) ceangailteach le cáithníní néarónacha BC1 agus BC200 ribonucleoprotein. J MolBiol 2002; 321(3):433–45.

[50] Mus E, Hof PR, Tiedge H. Dendritic BC200 RNA in aosú agus i ngalar Alzheimer. Proc Natl AcadSci USA 2007;104(25):10679–84.

[51] Dieci G, Fiorino G, Castelnuovo M, Teichmann M, Pagano A. An tras-scríbhinn méadaithe RNA polymerase III. Treochtaí Genet 2007; 23(12):614–22.

[52]             Zhang T, Pang P, Fang Z, Guo Y, Li H, Li X, et al. Cuireann léiriú BC1 isteach ar fhoghlaim spásúil agus cuimhne i ngalar Alzheimer trí aistriúchán APP. Mol Neurobiol 2018; 55(7):6007–20.

[53]             Massone S, Vassallo I, Fiorino G, Castelnuovo M, Barbieri F, Borghi R, et al. Rialaíonn 17A, RNA nua neamhchódaithe, splicing agus comharthaíocht mhalartach GABA B mar fhreagra ar spreagthaigh athlastacha agus i ngalar Alzheimer. Neurobiol Dis 2011; 41(2):308–17.

[54]             Yang TW, Sahu D, Chang YW, Hsu CL, Hsieh CH, Huang HC, et al. Nochtann próitéamaíocht RNA-cheangailteach MATR3 ag idirghníomhú le lncRNA SNHG1 chun dul chun cinn neuroblastoma a fheabhsú. J Proteome Res 2019; 18(1): 406–16.

[55]             Xu M, Chen XX, Lín K, Zeng K, Liu X, Pan B, et al. Rialaíonn an neamhchódú fada RNA SNHG1 fás cille ailse cholaireicteach trí idirghníomhaíochtaí le EZH2 agus miR-154-5lch. Ailse Mol 2018; 17(1):141.

[56] Laghdaigh Wang H, Lu B, Chen J. Knockdown de lncRNA SNHG1 A 25-35-ghortú néarónach spreagtha trí KREMEN1 a rialáil trí ghníomhú mar ceRNA de miR-137 i gcealla néarónacha. Biochem Biophys Res Commun 2019; 518(3):438–44.

[57] Parenti R, Paratore S, Torrisi A, Cavallaro S. Athscríbhinn antisense nádúrtha i gcoinne Rad18, arna shloinneadh go sonrach i néaróin agus arna rialú le linn apoptosis béite-amyloid-spreagtha. Eur J Neurosci 2007; 26: 2444-57.

[58] Guennewig B, Cooper AA. Ról lárnach noncoding RNA san inchinn. Int Rev Neurobiol 2014; 116: 153-94.

[59]             Airavaara M, Pletnikova O, Doyle ME, Zhang YE, Troncoso JC, Liu QR. Aithint isoforms GDNF núíosacha agus géine GDNFOS cis-antisense agus a rialáil i gíreascóip lár-ama daonna de ghalar Alzheimer. J Biol Chem 2011; 286: 45093-102.

[60]             WAN PX, Su WR, Zhuo YH. Ról na RNAanna neamhchódaithe fada i galair néar-mheathlúcháin. MolNeurobiol 2017; 54:2012–21.

[61] Yamanaka Y, Faghihi MA, Magistri M, Alvarez-Garcia O, Lotz M, Wahlestedt C. Rialaíonn RNA Antisense abairt tras-scríbhinne LRP1 trí idirghníomhú le próitéin a bhaineann le crómatin, HMGB2. Ionadaí Cille 2015; 11(6):967–76.

[62]             Knauss JL, Miao N, Kim SN, Nie Y, Shi Y, Wu T, et al. Déanann neamhchódú fada RNA Sox2ot agus fachtóir trascríobh YY1 comhrialáil ar dhifreáil na n-easpórtálaithe cortical néaracha trí Sox2 a chur faoi chois. Bás Cille 2018; 9(8):799.

[63]             Arisi I, D'Onofrio M, Brandi R, Felsani A, Capsoni S, Drovandi G, et al. Bithmharcóirí slonn géine san inchinn de mhúnla luiche le haghaidh galar Alzheimer: mianadóireacht sonraí microarray de réir aicmiú loighic agus roghnú gnéithe. J Alzheimer's Dis 2011; 24(4):721-38.

[64]             Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. Cuireann NDM29, RNA neamhchódaithe RNA polymerase III-spleách, próiseáil amyloidogenic de APP agus secretion amyloid b chun cinn. Biochim Biophys Acta 2012; 1823(7):1170–7.

[65]             Wang J, Zhao H, Fan Z, Li G, Ma Q, Tao Z, et al. Cuireann neamhchódú fada RNA H19 chun cinn néar-athlasadh i stróc ischemic trí histone deacetylase a thiomáint 1-polarúchán microglial M1 atá ag brath. Stróc 2017; 48:2211–21.

[66]             Ng SY, Lín L, Soh BS, Stanton LW. RNAs neamhchódaithe fada i bhforbairt agus galair an lárchórais néaróg. Treochtaí Genet 2013; 29:461–8.

[67]             Carrieri C, Cimatti L, Biagioli M, Beugnet A, Zucchelli S, Fedele S, et al. Rialaíonn RNA antisense fada neamhchódaithe aistriúchán UchL1 trí athrá leabaithe SINEB2. Dúlra 2012; 491:454–7.

[68] Seaberg RM, van der Kooy D. Réigiúin néarghineacha creimirí d’aosaigh: tá gaschealla néaracha sa subependyma ventricular, ach tá giniúna srianta sna gyrus dentate. J Neurosci 2002; 22(5): 1784-93.

[69]             Ng SY, Bogu GK, Soh BS, Stanton LW. Idirghníomhaíonn an RMST RNA neamhchódaithe fada le SOX2 chun neurogenesis a rialáil. Cill Mol 2013; 51:349–59.

[70]             Yamazaki T, Souquere S, Chujo T, Kobelke S, Chong YS, Fox AH, et al. Spreagann réimsí feidhme lncRNA ailtireachta NEAT1 tionól paraspeckle trí scaradh céime. Cill Mol 2018; 70(6): 1038–53.

[71]             Jiang L, Shao CW, Wu QJ, Chen G, Zhou J, Yang B, et al. Déanann NEAT1 scafall ar phróitéiní atá ceangailteach le RNA agus an Micreaphróiseálaí chun próiseáil pri-miRNA a fheabhsú ar fud an domhain. Nat StructMolBiol 2017; 24(10):816.

[72]             Wang SS, Zuo H, Jin JJ, Lv W, Xu Z, Fan Y, et al. Neamhchódú fada RNA Neat1 modhnaítear myogenesis trí earcú Ezh2. Bás Cille 2019; 10(7):505.

[73] Govek EE, Newey SE, Van Aelst L. Ról na GTPases Rho i bhforbairt néarónach. Genes Dev 2005; 19(1):1–49.

[74]             Bernard D, Prasanth KV, Tripathi V, Colasse S, Nakamura T, Xuan Z, et al. Déanann RNA fada neamhchódaithe núicléach a rialaíonn synaptogenesis trí léiriú géine a mhodhnú. EMBO J 2010; 29:3082-93.

[75]             Ma P, Li Y, Zhang W, Fang F, Sun J, Liu M, et al. Coscann RNA fada neamhchódaithe RNA MALAT1 apoptosis néaróin agus néar-athlasadh agus spreagann sé eisfhás néaraíoch agus déanann a chomhghaolmhaireacht le MiR-125b idirghabháil PTGS2, CDK5 agus FOXQ1 i ngalar Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2019; 16(7):596–612.

[76]             Tripathi V, Ellis JD, Shen Z, Song DY, Pan Q, Watt AT, et al. An noncoding núicléach-choimeád RNA MALAT1 rialaíonn splicing malartach trí mhodhnú fosfarú fachtóir splicing SR. Cill Mol 2010; 39(6):925–38.

[77]             Chen G, Qiu C, Zhang Q, Liu B, Cui Q, et al. Anailís ar fud an ghéanóim ar SNPanna daonna ag RNAanna neamhchódaithe fada intergenic. Hum Mutat 2013; 34(2):338–44.

[78] Zhou X, Xu J. Ranna neamhchódaithe fada a bhaineann le galar Alzheimer a shainaithint. Aosú Neurobiol 2015; 36(11): 2925-31.

[79]             Zhang S, Qin C, Cao G, Xin W, Feng C, Zhang W, et al. Anailís chórasach ar RNAanna neamhchódaithe fada san inchinn seans maith 8 luch seanóg-luathaithe ag baint úsáide as seicheamhú RNA. Aigéid Núicléacha MolTher 2016;5:e343.

[80] Colucci-D'Amato L, Bonavita V, di Porzio U. Deireadh an dogma lárnach de neurobiology: cealla gas agus neurogenesis i CNS fásta. NeurolSci 2006; 27(4):266–70.

[81] Jin K, Zhu Y, Sun Y, Mao XO, Xie L, Greenberg DA. Spreagann fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) neurogenesis in vitro agus in vivo. Proc Natl AcadSci USA 2002;9(18):11946–50.

[82]             Ciarlo E, Massone S, Penna I, Nizzari M, Gigoni A, Dieci G, et al. Déantar rialachán intronicncRNA-spleách ar léiriú SORL1 a dhéanann difear do fhoirmiú Abeta a uasrialáil i samplaí inchinne iarbháis de ghalar Alzheimer. Dis Model Mech 2013; 6(2):424–33.

[83]             Ramos AD, Diaz A, Nellore A, Delgado RN, Park KY, Gonzales-Roybal G, et al. Aithnítear lncRNAnna gaschealla néaracha aosaigh agus a sliocht in vivo trí chomhtháthú na gcur chuige uile-ghéanóm. Gaschill na Cille 2013; 12(5):616–28.

[84]             Wang J, Lucas BA, Maquat LE. Gush lncRNAs píblínte slonn géine nua. Géanóim Biol 2013; 14(5):117.

[85] Kang MJ, Abdelmohsen K, Hutchison ER, Mitchell SJ, Grammatikakis I, Guo R, et al. HuD regulates coding and noncoding RNA to induce APP–>Próiseáil Abeta. Ionadaí Cille 2014; 7(5):1401–9.

[86] Kondrashov AV, Kiefmann M, Ebnet K, Khanam T, Muddashetty RS, Brosius J. Déantar éifeacht choisctheach néarach norrach BC1 RNA nó BC200 RNA ar chórais aistriúcháin in vitro eucaryotic a aisiompú le polai(A)-cheangail próitéin (PABP). J Mol Biol 2005; 353(1):88–103.

[87] Li H, Zheng L, Jiang A, Mo Y, Gong Q. Aithint gean bitheolaíoch neamhchódaithe fada RNA BC200 i ngalar Alzheimer. Tuarascáil Néarchóras 2018; 29(13): 1061–7. [88]             Qureshi IA, Mehler MF. Róil atá ag teacht chun cinn na RNAanna neamhchódaithe in éabhlóid, forbairt inchinne, plaisteacht agus galair. Nat Rev Neurosci 2012; 13(8):528–41.

[89] Cruthaíonn Gu L, Guo Z. peptides Alzheimer A 42 agus A 40 fibrilí amyloid interlaced. J Neurochem 2013; 126(3):305–11.

[90]             Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. Cuireann NDM29, RNA neamhchódaithe RNA polymerase III-spleách, próiseáil amyloidogenic de APP agus secretion béite amyloid chun cinn. Bba-Mol Cell Res 2012; 1823(7):1170–7.

[91]             Askarian-Amiri ME, Seyfoddin V, Smart CE, Wang J, Kim JE, Hansji H, et al. Ról ag teacht chun cinn RNA SOX2OT fada neamhchódaithe i rialachán SOX2 in ailse chíche. PLoS One 2014;9(7):e102140.

[92]             Su R, Ma J, Zheng J, Liu X, Liu Y, Ruan X, et al. Cuireann cobhsú spreagtha PABPC ar BDNF-AS bac ar dhul chun cinn urchóideach cealla glioblastoma trí mheath trí mheán STAU. Bás Cille 2020; 11(2):1–17.

[93] Léargais Li DF, Zhang J, Li XH, Chen Y, Yu F, Liu Q. ar lncRNAs i meicníochtaí galar Alzheimer. RNA Biol 2020; 18(1):47–63.

[94]             Chung DW, Rudnicki DD, Yu L, Margolis RL. Rialaíonn athscríbhinn antisense nádúrtha ag lócas athuair an ghalair Huntington léiriú HTT. Hum. Mol Genet 2011; 20(17):3467–77.

[95] Rialaíonn Shimojo M. Huntingtin gáinneáil núicléach fachtóir trascríobh tosta/ fachtóir tosta tostóra néar-shrianta (REST/NRSF) go hindíreach trí choimpléasc le próitéin fearainn LIM idirghníomhach REST/NRSF (RILP) agus dynactin p150 Glued. J Biol Chem 2008; 283(50): 34880–6.

[96]             Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, et al. Idirghníomhaíonn Huntingtin le REST/NRSF chun tras-scríobh na ngéinte néarónacha atá rialaithe ag NRSE a mhodhnú. Nat Genet 2003; 35(1):76–83.

[97]             Lipovich L, Dachet F, Cai J, Bagla S, Balan K, Jia H, et al. Líonraí rialála géine códaithe/neamhchódaithe inchinn an duine atá ag brath ar ghníomhaíocht. Géineolaíocht 2012; 192(3):1133–48.

[98]             Sunwoo JS, Lee ST, Im W, Lee M, Byun JI, Jung KH, et al. Léiriú athraithe ar an neamhchódú fada RNA NEAT1 i ngalar Huntington. MolNeurobiol 2017; 54(2):1577–86.

[99]             Clemson CM, Hutchinson JN, Sara SA, Ensminger AW, Fox AH, Ficheall A, et al. Ról ailtireachta le haghaidh RNA neamhchódaithe núicléach: Tá NEAT1 RNA riachtanach do struchtúr paraspeckles. Cill Mol 2009; 33(6):717–26.