An é Testosterone ó Bhéal an Teorainn Nua Teiripe Athsholáthair TestosteróinⅠ
Jun 05, 2023
Teibí
Is coinníoll é hipogonadachas fireann nach dtáirgeann an comhlacht go leor testosterone, rud a fhágann comharthaí cosúil le giúmar depressed, tiomáint gnéas laghdaithe, laghdaigh muscle cnámharlaigh, agus mais saille méadaithe. Is féidir cóireáil a dhéanamh go héasca ar hypogonadism fireann le go leor cóireálacha atá ar fáil nuair a léirítear go cliniciúil iad. Tá méadú tagtha ar an tábhacht a bhaineann le teacht ar an modh cóireála is éifeachtaí agus is cost-éifeachtaí chun dul i ngleic leis na hothair seo mar gheall ar theiripe testosterone atá ar fáil go héasca. De ghnáth déantar testosterone a riaradh trí instealltaí ionmhatánacha nó subcutaneous, glóthacha tráthúla, agus táibléid bhéil.
Cliceáil chun sliocht cistanche tubulosa le haghaidh treisiú testosterone
Tá staidéar déanta go forleathan ar éifeachtúlacht teiripe testosterone ar fhir hypogonadal. Mar sin féin, is beag taighde atá déanta ag cur gach modhúlachta i gcomparáid lena chéile. Féachann an páipéar seo le modhanna éagsúla teiripe athsholáthair testosterone a chur i gcomparáid le paraiméadair éagsúla mar na héifeachtaí tairbhiúla ar dhlús mianraí cnámh, mais muscle cnámharlaigh, mais saille, agus libido agus ag an am céanna fo-iarmhairtí neamh-inmhianaithe gach cineál riaracháin a mheá. Déanann ár n-imscrúdú anailís ar mhodheolaíocht agus ar thorthaí an taighde reatha sa réimse seo. Tá sé mar aidhm aige conclúid nua a bhaint amach maidir leis an gcaighdeán cúraim atá ann faoi láthair le haghaidh teiripe athsholáthair testosterone.
De réir ár dtaighde agus ár n-anailísí staitistiúla, tháinig muid ar an gconclúid go bhfuil sé léirithe go bhfuil riarachán béil chomh buntáisteach le modhanna eile le haghaidh hipogonadachas fireann. Faoi láthair, is iad injectables an mhódúlacht a roghnaíonn siad, ach leis na feabhsuithe cearta, is féidir le riarachán ó bhéal injectables agus testosterone transdermal a scoitheadh mar chóireáil rogha.
Eochairfhocail: trt, hypogonadism fireann, testosterone ó bhéal, im testosterone, testosterone transdermal
Réamhrá Agus Cúlra
Tá hypogonadism fireann tréithrithe ag easnamh i gcumas dúchasach an chomhlachta testosterone a tháirgeadh, de ghnáth mar gheall ar mhífheidhm éigin ar an ais hypothalamic-pituitary-gonadal. Déantar an sequela tréith d’easnamh testosterone a chatagóiriú ag comharthaí cosúil le libido laghdaithe agus giúmar agus comharthaí cosúil le leibhéil serum testosterone laghdaithe agus athrú ar chomhdhéanamh an chomhlachta. Tá baint ag athruithe ar chomhdhéanamh coirp le laghdú ar mhais muscle chnámharlaigh agus méadú ar mhais saille. Tá sé cruthaithe go soiléir go mbainfeadh úsáid teiripe testosterone in othair le siondróim easnaimh androgen tairbhe as na paraiméadair go léir a luaitear thuas [1].
Is éard atá i riarachán testosterone chun hipogonadachas a chóireáil go rialta ná glóthacha sainfhoirmithe a chur i bhfeidhm go trasdeirmeach, instealltaí ionmhatánach/fochraiceacha, nó táibléid béil a thógtar de bhéal. Le déanaí, d'fhormheas FDA na Stát Aontaithe úsáid a bhaint as testosterone undecanoate ó bhéal chun fir a chóireáil le foirmeacha áirithe hypogonadism. Molann Cumann Urological Mheiriceá cóireáil a dhéanamh ar othair ar bhonn cás ar chás ag baint úsáide as meascán de chomharthaí agus comharthaí agus leibhéil serum testosterone. De réir Paduch et al., ní dhéanann aon "tairseach de thiúchan Testosterone (T) a nglactar leis go huilíoch idirdhealú eugonadal ó fhir hypogonadal" agus, dá bhrí sin, níl aon treoirlínte caighdeánacha cúraim reatha maidir le cóireáil hypogonadism [2].
Mar sin féin, tá treoirlínte Eorpacha leagtha amach ag an gCumann Inchríneacha a mholann faoi láthair 75-100mg d’enanthate testosterone nó cypionate a riartar trí instealladh ionmhatánach go seachtainiúil nó 150-200mg a riartar gach coicís. Is féidir paistí testosterone neamhghinte 5mg amháin nó dhó a chur i bhfeidhm gach oíche ar chraiceann an chúl, an thigh, nó an lámh uachtair (ar shiúl ó limistéir brú). 5-10g glóthach testosterone 1 faoin gcéad a chuirtear i bhfeidhm go laethúil thar limistéar clúdaithe de chraiceann neamhghineach. Is féidir 30 mg de tháibléad bithghreamaitheach buccal testosterone a chur i bhfeidhm ar an mhúcóis buccal gach 12 uair an chloig.
Ionchlannaítear millíní testosterone go subcutaneously (SC) ag eatraimh de 3-6 mí, agus athraíonn an dáileog agus an réimeas de réir an fhoirmlithe a úsáidtear. Ar deireadh, bhí undecanoate testosterone ó bhéal, testosterone undecanoate injectable, paiste maitrís testosterone-in-ghreamaitheach, agus millíní testosterone ar fáil [3]. Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar láidreachtaí agus laigí reatha riarachán testosterone ó bhéal, injectable, agus transdermal agus leagann sé béim ar na dul chun cinn a d'fhéadfadh a bheith ann i dteiripe testosterone sna Stáit Aontaithe.
Léirmheas
Ábhars & Modhanna
Chuardaigh muid bunachair shonraí ScienceDirect, MEDLINE, agus PubMed agus chuimsigh muid foilseacháin ón 1 Eanáir, 1970, go dtí an 1 Márta, 2021. Roghnaíomar trí alt is tríocha san iomlán (lena n-áirítear staidéir phríomhúla agus tánaisteacha) inar scrúdaigh taighdeoirí úsáid instealladh, teiripe transdermal, agus testosterone ó bhéal mar aon lena éifeachtaí ar aon cheann díobh seo a leanas: leibhéil hormóin serum, comhdhéanamh coirp (lena n-áirítear mais muscle cnámharlaigh agus mais saille), libido, giúmar, agus éifeachtaí díobhálacha.
Scrúdaíodh na staidéir ansin le haghaidh éifeachtaí teiripe féideartha ar leibhéil hormóin serum, comhdhéanamh comhlacht (lena n-áirítear mais muscle cnámharlaigh agus mais saille), libido, giúmar, agus éifeachtaí díobhálacha; ina dhiaidh sin, baineadh na sonraí ábhartha.
Torthaí
Teiripe injectable
Is é an modh traidisiúnta chun androgens a sheachadadh don chorp trí instealladh, go ionmhatánach nó go subcutaneously. Tá an móilín testosterone ceangailte le heistir a ligeann dó a thógáil suas tríd an bhfíochán agus a sheachadadh go córasach. Tá foirmlithe enanthate testosterone agus testosterone cypionate ar fáil go cliniciúil le húsáid sna SA. Éilíonn an dá fhoirmliú instealltaí seachtainiúla nó désheachtainiúla chun leibhéil fola cobhsaí a choinneáil agus luaineachtaí a chosc.
Leibhéil Testosterone Séiream
Rinneadh staidéar forleathan ar éifeachtaí testosterone injectable ar testosterone iomlán serum agus saor ó serum. I staidéar a rinne Behre et al., cuireadh teiripe ionadaíoch ionmhatánach i bhfeidhm ar 52 othar le 250mg de enanthate testosterone, arna instealladh beagnach gach trí seachtaine. Ina staidéar, bhí siad in ann a chinneadh go raibh normalú leibhéil serum testosterone i ngach othar mar thoradh ar theiripe athsholáthair testosterone ar feadh suas le 16 bliana.
Mhéadaigh leibhéil bonnlíne ó (164 ±17 ) ng/dL in othair hipogonadacha neamhchóireáilte go (551 ± 38) ng/dL i ngach othar le linn teiripe [4]. Mar an gcéanna, bhí Bhasin et al. staidéar ar éifeachtaí 100mg enanthate testosterone a thugtar IM go seachtainiúil d'fhir hipogonadal. Tar éis 10 seachtaine de chóireáil, fuair siad amach gur mhéadaigh serum testosterone iomlán ó (72 ± 29) ng/dL go (767 ± 182) ng/dL, agus mhéadaigh serum testosterone saor in aisce ó (19.0 ± 6.9) pg/mL go (69.0 ± 8.1) pg/mL [5].
Comhdhéanamh Coirp
I staidéar a luadh roimhe seo ag Behre et al., rinne siad imscrúdú ar athruithe dlús mianraí cnámh (BMD) i bhfear hypogonadal a ndearnadh cóireáil orthu le hullmhúcháin testosterone thar 16 bliana. Sna 32 fear hypogonadal le tomhais tomagrafaíocht ríomh chainníochtúil (QCT) roimh chóireáil, léirigh anailís aischéimniúcháin iolrach baint shuntasach de BMD le leibhéil serum testosterone agus le haois. Mar thoradh ar theiripe testosterone tháinig méadú ar BMD ó (95.2 ± 5.9) go (120.0 ± 6.1) mg/cm3 tar éis na chéad bhliana [4]. Tá Amory et al. meastóireacht freisin ar éifeachtaí 200mg testosterone enanthate instealladh dhá uair sa tseachtain ar éifeachtaí dlús mianraí cnámh.
Tar éis 36 mí de chóireáil, rinneadh na hábhair a thomhas go raibh méadú (1.06 ± 0.16) faoin gcéad acu ar dhlús spine lumbar agus (0.75 ± {{{{). 12}}.11) méadú faoin gcéad ar dhlús trochanteric [6]. I dtéarmaí mais comhlacht lean, fuair Bhasin et al gur tháirg instealltaí seachtainiúla 10 IM de enanthate testosterone ar an meán méadú 5.0 ± 0.7 kg tar éis 10 seachtaine [5].
I staidéar a d’fhoilsigh Saad et. al i bhFeabhra na bliana 2019 rangaíodh dhá ghrúpa d’fhir le hipogonadachas faoi mhífheidhm erectile éadrom/éadrom agus mífheidhm erectile measartha/trom (ED). Tugadh instealltaí testosterone undecanoate go hiomlán trí eatraimh de 3-tréimhsí míosa d'othair an dá ghrúpa a roghnaigh glacadh le teiripe testosterone (TTh); cé is moite de 6-eatramh tosaigh seachtaine.
Dhéanfaí othair a thomhas go rialta le haghaidh tomhais antraipiméadracha le linn a ngnáthaimh leantacha ag an gcleachtadh; rinneadh meán na sonraí ar fud gach bliain. Léirigh sonraí ag an 10-marc bliana maidir le bearta leantacha nuair a measadh go raibh difríochtaí idir an dá ghrúpa ann go raibh laghdú 18.4±0.5 kgs ar an meán (gan/grúpa cóireáilte éadrom ED TTh) agus 18.0±0.4 kg (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh). Léirigh an dá ghrúpa ar cuireadh cóireáil orthu le testosterone undecanoate ar aghaidh le laghdú ar an meán ar imlíne coime de 10.3±0.3 cms (gan/modh grúpa cóireáilte ED TTh) agus 9.5±{{{{} 21}}.3 cm (grúpa cóireáilte TTh measartha/dian). Léirigh meáin ghrúpa BMI titim freisin de 5.8±0.2 kg/m2 (gan/grúpa cóireáilte ED TTh éadrom) agus 5.8±0.1 kg/m2 (grúpa cóireáilte TTh measartha/trom) [7].
Cáilíocht na Beatha
Sa staidéar a luadh cheana ag Saad et al., taifeadadh roinnt fachtóirí cáilíochta-beatha chun feabhas a thaispeáint, lena n-áirítear brú fola, cainníocht lipid, feidhm urinary, feidhm erectile, agus fiú scóir AMS (airíonna fir ag dul in aois). Déantar feidhm urinary, feidhm erectile, agus AMS a thomhas trí cheistneoir.
Tá na ceistneoirí deartha chun measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí fadhbanna tógáil i saol duine (IIEF), measúnú a dhéanamh ar na hairíonna a bhaineann le dul in aois idir grúpaí fir atá ag dul in aois faoi imthosca éagsúla (AMS), agus measúnú a dhéanamh ar fheidhm urinary bunaithe ar shraith ceisteanna a bhaineann le feidhm urinary. IPSS). Taifeadadh meánlaghdú 19.4±0.9 mmHg (gan/grúpa éadrom cóireáilte ED TTh) agus 22.5±0.9 mmHg (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh) le haghaidh brú systólach sa dá grúpaí cóireáilte TTh; meánlaghdú 11.5±1.0 mmHg (gan/grúpa éadrom cóireáilte ED TTh) agus 11.1±0.8 mmHg (grúpa measartha/trom ED TTh) do bhrú diastólach.
Léirigh cainníocht lipid meánlaghdú 4.1±0.2 mmol/L sa dá cholaistéaról neamh-HDL (gan/modh ED TThgrúpa cóireáilte) agus 4.1±0.2 mmol/L (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh) agus tríghlicrídí faoi 1.0±0.0 mmol/L (gan/modh grúpa cóireáilte ED TTh) agus 0.9±{{10}}.0 mmol/L (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh). Ar feadh an tsaoil fós ag taispeáint meánmhéadú ar cholesterol HDL ar an meán de 0.4±0.0 mmol/L (gan/grúpa cóireáilte éadrom ED TTh) agus {{18 }}.3±0.0 mmol/L (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh). Bhí feabhsuithe ar fheidhm urinary bunaithe ar scóir ón IPSS, a léirigh laghdú de 4.6±0.2 (gan/modh grúpa cóireáilte TTh ED) agus 4.6±0.2 (ED measartha/dian TTh sa dá ghrúpa cóireáilte TTh). grúpa cóireáilte) [7].
I staidéar ar leith ar theiripe testosterone injectable ag Schiavi et al., thángthas ar mhéadú suntasach ar mhinicíocht ejaculation agus dúil gnéasach i measc na ndaoine a fhaigheann IM testosterone versus placebo [8]. Sonraí breise ó Saad et al. Tacaíonn sé seo, mar ina staidéar, rinneadh feidhm erectile a thomhas freisin, tomhaiseadh é de réir scóir IIEF-EF, a thaifead meánmhéadú de 4.4±0.2 (níl/meán ED TTh cóireáilte sna grúpaí tástála TTh grúpa) agus 11.1±0.3 (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh).
Taifeadadh scóir AMS agus léirigh siad laghdú 31.9±0.3 (gan/grúpa cóireáilte ED TTh éadrom) agus 27.3±0.5 (grúpa cóireáilte measartha/dian ED TTh) sa dá ghrúpa . Bhí na scóir AMS agus IIEF-EF seo ag gabháil leis agus d’fhéadfadh baint a bheith acu freisin le feabhas a chur ar fheidhm fuail i ngrúpaí a bhfuil cóireáil orthu le TTh. Bhí feabhsuithe ar fheidhm urinary bunaithe ar scóir ón IPSS, inar léirigh an dá ghrúpa cóireáilte TTh laghdú de 4.6±0.2 (gan/grúpa cóireáilte TTh éadrom ED) agus 4.6±0.2 (grúpa cóireáilte TTh measartha/trom) [7].
Éifeachtaí díobhálacha
Bhasin et al. fuarthas amach go laghdaíodh leibhéil AST / ALT tar éis 10 seachtaine de theiripe enanthate testosterone injectable [5]. I staidéar ag Turner et al., d'fhulaing othair pian ag an suíomh insteallta suas le 24 uair an chloig tar éis cóireála [9]. Tá comhghaol idir leibhéil testosterone ard agus haemaglóibin ard. Is fo-iarmhairt aitheanta de theiripe athsholáthair testosterone (TRT) é erythrocytosis, nó polycythemia.
Tá baint ag instealladh testosterone le poitéinseal níos airde le haghaidh erythrocytosis ná ullmhóidí tráthúla. Tá Fernandez-Balsells et al. fuair 11 trialacha béim ar erythrocytosis mar fho-iarmhairt fheiceálach de TRT i bhfear hypogonadal [10]. Bhí staidéar eile in ann a léiriú go raibh TRT ina chúis le leibhéil mhéadaithe haemaglóibin a bhí suntasach go staitistiúil (0.86 ± 0.31g/dl, p=0.01) [11]. I staidéar le Raynaud et al., bhí leibhéal ardaithe antigen próstatach-shonrach (PSA) mar gheall ar testosterone IM thar sé bliana [12].
Treisíonn meicníocht Cistanche an éifeacht testosterone
Fuarthas amach go bhfuil Cistanche chun leibhéil testosterone a mhéadú ar bhealaí éagsúla. Ar an gcéad dul síos, tá comhdhúile ann ar a dtugtar echinacoside agus acteoside, a léiríodh go bhfeabhsaítear táirgeadh hormóin luteinizing (LH) sa fhaireog pituitary. Spreagann LH na cealla Leydig sna magairlí chun testosterone a tháirgeadh. Tá polaisiúicrídí agus gliocóisídí feinileatánóideacha ag Cistanche freisin, a léiríodh go bhfuil airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha acu. D'fhéadfadh sé seo cabhrú le strus ocsaídiúcháin agus athlasadh sna magairlí a laghdú, rud a d'fhéadfadh dochar a dhéanamh do tháirgeadh testosterone Ina theannta sin, fuarthas amach go n-ardóidh Cistanche léiriú na ngéinte a bhaineann le sintéis testosterone agus go laghdaítear gníomhaíocht na n-einsímí a bhriseann testosterone, mar {{1} }alfa-reductase. Ar an iomlán, meastar go gcuireann an teaglaim de na meicníochtaí seo le héifeachtaí treisithe testosterone Cistanche.
Le leanúint ar aghaidh...
