Insulin Intranasal Do Ghalair Alzheimer Cuid 3

Tá roinnt tacaíochta turgnamhaí ann don toimhde go bhféadfadh frithsheasmhacht in aghaidh inslin inchinne cur le forbairt AD neamhspleách ar theipeanna sistéamach i gcomharthaíocht inslin (mar atá i diaibéiteas cineál 2) [m.sh., 92, 167-169].

Is galar meitibileach tromchúiseach é diaibéiteas a chuireann éifeachtaí díobhálacha éagsúla ar orgáin ar fud an chomhlachta. Is é ceann acu seo an tionchar ar fheidhm na hinchinne, lena n-áirítear cuimhne.

Mar sin féin, ní gá go gciallaíonn diaibéiteas go n-éireoidh sé caillteanas cuimhne nó amnesia. Is féidir leis an riocht seo a chosc trí do leibhéil siúcra fola a choinneáil faoi smacht agus stíl mhaireachtála shláintiúil a chothabháil.

Is féidir le leibhéil shláintiúla siúcra fola a choinneáil cuidiú le damáiste cuimhne a chosc trí chealla inchinn sláintiúla a chur chun cinn. Nuair nach bhfuil rialú maith ar shiúcra fola, carnfaidh cuid mhór siúcra i bhfíochán inchinne agus soithigh fola, rud a fhágann go dtiocfaidh strus ocsaídiúcháin, neuroinflammation, agus fiú bás cille, rud a fhágann go mbeidh droch-chuimhne ag daoine.

Chomh maith le siúcra fola a rialú, is bealach tábhachtach é stíl mhaireachtála shláintiúil chun lagú cuimhne a chosc. Tá sé léirithe ag go leor staidéir gur féidir le dul i mbun gníomhaíocht fhisiciúil measartha, ag ithe aiste bia cothrom, ag cothabháil patrúin codlata maith, agus ag seachaint stíleanna maireachtála míshláintiúla cosúil le tobac agus alcól cosc ​​​​a chur ar diaibéiteas damáiste a dhéanamh ar chuimhne.

Go hachomair, cé go bhféadfadh drochthionchar a bheith ag diaibéiteas ar chuimhne, tá go leor bealaí ann chun cuimhne a chosaint agus a fheabhsú. Chomh fada agus a rialaíonn siad a gcuid siúcra fola agus go gcoimeádann siad stíl mhaireachtála shláintiúil, is féidir le diabetics cuimhne mhaith a bheith acu freisin. Creidimid gur féidir le gach duine éifeachtaí díobhálacha diaibéiteas a chosc agus dul i ngleic leo trí stíl mhaireachtála shláintiúil. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Léirigh anailísí iarbháis ar inchinn na n-othar a bhfuil AD orthu laghduithe in RNA teachtaire agus léiriú próitéine inslin agus gabhdóirí inslin chomh maith le fachtóir fáis cosúil le inslin-1 agus fachtóir fáis cosúil le inslin-2 chomh maith le comharthaí laghdaithe le sruth. meicníochtaí comharthaíochta insulin a bhain le marcóirí galair AD [167]. D’fhéadfadh go n-eascródh athruithe den sórt sin iarmhairtí diúltacha do dheisiú néarónach, do phrotú dendritics, agus difreáil [170] agus d’fhéadfadh siad dochar a dhéanamh do néarphlaisteachas trí éifeachtaí díobhálacha ar bhealaí glutamatergic agus cholinergic [137, 171].

In anailísí ina dhiaidh sin agus an-sofaisticiúil ar fhíocháin hippocampal iarbháis ó dhaoine scothaosta le AD nó gan AD, gan stair diaibéiteas, aimsíodh táscairí maidir le dírialú cosáin chomharthaíochta inslin [168]: i paradigm spreagtha ex vivo úrscéal, bhí lagú láidir ar chásanna comharthaíochta inslin. fíochán hippocampal na n-othar i gcomparáid le rialuithe a mheaitseáil le haois agus inscne, agus bhain na laguithe seo go diúltach le scóir cognaíocha agus cuimhne.

Anailísí iarbháis bhreise ar chomharthaíocht inslin i cortex gyrus tosaigh i 150 duine (meánbhás ageat, 87 bliain, 48% mná), ní raibh aon difríochtaí idir daoine aonair a bhfuil nó nach bhfuil diaibéiteas acu i bhfosfarylation IRS1 (pS307IRS1/iomlán IRS1) agus Akt fosfarylation. (pT308Akt1/iomlán Akt1); bhí baint mhór ag an dara ceann le scóir ilchodacha de phaiteolaíocht AD [172].

(I gcodarsnacht leis na torthaí roimhe seo ón ngrúpa céanna [168],Níor aimsíodh go raibh baint ag fosfarylation serine IRS1 le paiteolaíocht chognaíoch AD sa sampla seo.) Dealraíonn sé go bhfuil an tiúchan inslin i CSF na n-othar a bhfuil AD saincheist gan réiteach mar roinnt tuarascálacha tá siad léirithe ag méadú[173] nó, os a choinne sin, leibhéil laghdaithe [174, 175], ach léiríonn torthaí eile comhchruinnithe gnáth [176, 177]; is ábhar spéisiúil, cé gur ábhar díospóireachta é, cur leis na laguithe féideartha i dtáirgeadh inslin laistigh den CNS [9, 11, 86, 103].

Déantar meath ar imréiteach agus díghrádú A mar gheall ar fhriotaíocht inslin a phlé mar mheicníocht a mhéadaíonn an baol AD ​​[178] agus b'fhéidir go bhfeabhsaítear é trí riaradh inslin [179-181]. I lucha 3×TgAD, samhail creimire AD, IN inslin i gcomparáid le riarachán phlaicéabó ar feadh 2 mhí bearta feabhsaithe cuimhne gearrthéarmach (foghlaim spásúlachta i dtástáil watermaze Morris agus aithint oibiachta nua), feabhas ar iompar dúlagair (arna mheasúnú ag an eireaball). fionraí agus tástáil snámha éigeantaigh), agus marcóirí laghdaithe ar phaiteolaíocht an ghalair, ie, fosfarú tau sa hippocampus agus cortex tosaigh chomh maith le tiúchan hippocampal de oligomers A agus 3-nitrotyrosine [182].

Leathnaíonn na torthaí seo breathnuithe roimhe seo i dturgnaimh ainmhithe (eg, [83, 183]). Glactar leis freisin go mbíonn tionchar ag fachtóirí géiniteacha ar fhrithsheasmhacht na hinchinneinin chomh maith le apoE ɛ4 agus ina dhiaidh. Mar shampla, taispeánann ábhair le polymorphism géine FTO rs8050136 chomh maith le hiompróirí polymorphism Gly972Arg de IRS1 freagra cerebrocortical laghdaithe ar infhéitheach [184, 185].

4.3 Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Insulin Inmheánach le haghaidh AD

Níor chuir ach staidéar amháin i láthair go dtí seo fianaise shimplí ar ghlacadh CSF inslin tar éis seachadadh IN i ndaoine[54].

Cé go dtacaíonn staidéir in ainmhithe go cinntitheach leis an toimhde go n-iompraítear go héasca substaintí arna riaradh ag IN (lena n-áirítear inslin) go dtí an urrann inchinn [59], comhthacaíocht turgnamhach eile ar bhith-infhaighteacht insline IN, go háirithe in othair a bhfuil AD agus neamhoird ghaolmhara orthu chomh maith le daoine scothaosta, bheadh ​​fáilte roimh fhianaise ar éifeachtacht sheachadadh inslin IN.

Mar sin féin, comhdhaingníonn turgnaimh faoi seach ar pheptídí eile cosúil le ocsaitocin[186] féidearthacht riarachán peptide IN. Ag cur san áireamh an easpa éifeachtaí ar bhearta torthaí príomhúla sa triail chliniciúil ilshuímh chéim II/III de IN inslin le déanaí do MCI agus AD [145], d'fhéadfadh na feistí atá ar fáil faoi láthair le haghaidh seachadadh drugaí IN leas a bhaint as tuilleadh leas iomlán a bhaint [187].

Níor tástáladh an gléas a úsáideadh sa triail sin roimhe seo in othair le AD ach bhí sé éifeachtach i dturgnaimh ainmhithe [59]. Sa chomhthéacs seo, ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil méadú ar CSF tar éis INdelivery insline [54] agus raidhse éifeachtaí feidhmiúla[62-65, 69, 72, 81, 114, 128, 188] i ndaoine breathnaíodh i dturgnaimh a d'úsáid spraeála simplí. atomizer chun tús a chur le hiompar inslin go hinchinne. (D'ainneoin cúinsí cógaschinéiteacha, is féidir an rud céanna a rá faoi IN ocsaitocin [189]).

Mar sin, is fiú smaoineamh an bhfuil feistí seachadta lena n-áirítear crua-earraí nó comhpháirteanna leictreonacha atá níos forbartha, ach nach bhfuil chomh láidir agus nach bhfuil chomh hiontaofa, riachtanach chun go n-áiritheofar go n-áiritheofar go n-áiritheofar go n-áiritheofar go n-áiritheofar hormóin arna riaradh ag IN. Cé gur smaoineamh fiúntach é díriú go sonrach ar an tríú uachtarach den chuas sróine chun an epithelium olfactory a bhaint amach go barrmhaith [59], comhthacaíonn measúnuithe feidhmeacha MRI ar shreabhadh fola cheirbreach réigiúnach éifeachtacht na bhfeistí spraeála sróine bunúsacha [190].

Mar sin féin, ag cur san áireamh go bhfuil aois chun cinn [191] agus laigí cognaíocha lena n-áirítear AD[192] bainteach le lagú olfactory a d'fhéadfadh a bheith níos measa ag atrophy membrane nasal agus bacainní sróine, tá gá le hiarrachtaí chun feabhas a chur ar bhith-infhaighteacht drugaí a riartar go hinmheánach.

Ag brath ar, mar shampla, úsáid iompróirí nanacháithníní [193], peiptídí treáiteach cille [194], ultrafhuaime dírithe [195], agus feabhsaitheoirí ionsúcháin eile [196], tá torthaí geallta acu agus d'fhéadfaí a bheith ag súil go bhfeabhsóidh siad an t-iontógáil sróine. inslin agus an phróifíl sábháilteachta agus an nochtadh sistéamach íseal a bhaineann le riarachán IN a chothabháil.

Níor mhéadaigh cóireáil insulin comhchruinnithe inslin CSF beag beann ar an bhfeiste riaracháin sa triail chéim II/III, ach rinneadh na tomhais ag pointí ama aonair le linn bunlíne agus tar éis 12 mhí den riarachán; tá na húdair ar an tátal gur cheart cruthúnas díreach (CSF-nó íomháithe díorthaithe) ar chumas feiste IN díriú ar an gCNS a bhailiú sula n-úsáidfí i dtrialacha cliniciúla í[145].

Mar nóta taobh, is fiú gné peculiar de IN insulin a lua. Bhain na turgnaimh go léir i rannpháirtithe sláintiúla agus cohóirt chliniciúla a ndéantar cur síos orthu anseo úsáid as foirmlithe inslin (m.sh., Novolin R, Humulin R, Levemir) a chuimsíonn cresol (meta-cresol), excipient le boladh "tarra guail" ar leith atá an-suntasach (agus uaireanta). tuairiscíodh go beunpleasant) le linn úsáide IN.

I dturgnaimh le trasdhearadh [m.sh., 63–65, 114, 128], dealraíonn sé go bhfuil sé éigeantach, mar sin, tuaslagán caolaithe/iompróir a riar sa phlaicéabó chun dí-dhalladh roimh am a chosc. Cé go bhféadfadh cuma níos lú a bheith ar an réamhchúram seo maidir le staidéir chomhthreomhara a nochtaíonn rannpháirtithe do chóireáil amháin [m.sh., 70,136, 138, 139, 143], d’fhéadfaí a shamhlú go n-eascraíonn boladh dian tuaslagáin inslin éifeachtaí ionchasacha níos láidre ná phlaicéabó gan bholadh, agus d’fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí ionchasacha ann. impleachtaí do thorthaí cognaíocha (b'fhéidir fiú i staidéir ainmhithe faoi seach).

Sa triail le déanaí i gcéim II/III, fágadh an confounder féideartha seo as an áireamh trí úsáid a bhaint as caolaitheoir don phlaicéabó [145].Tá an príomh-éifeachtacht a bhaineann le feabhas a chur ar fheidhm chuimhne trí chomharthaíocht inslin inchinn a threisiú trí IN inslin a sheachadadh i rannpháirtithe sláintiúla, ach freisin daoine aonair le MCI nóAD. léirithe sna staidéir a pléadh thuas.Cé go bhfuarthas arís agus arís eile comharthaí d’éifeacht mhodhnaithe apoE-ε4 ar thionchar neurofunctional IN inslin in othair le AD ([134, 135, 138, 139]; féach thuas) agus leid ar thurgnaimh ainmhithe meicníochtaí bunúsacha [197], tá gá le himscrúduithe córasacha i ndaoine chun ábharthacht apoE-ε4 a shoiléiriú sa fhreagra ar INinsulin [198], freisin maidir le ról glúcóis meitibileacht inchinn.

Léirigh turgnaimh a bhí ag brath ar FDG-PET i ndaoine fásta meánaosta atá i mbaol AD ​​a fhorbairt go raibh baint idir friotaíocht inslin sistéamach agus meitibileacht glúcóis níos ísle sa lobe meánach ama ar chlé a thuar go raibh lagú ar fheidhmíocht chuimhne láithreach agus moillithe ach nár idirghníomhaigh sé le stádas apoE-ε4; áfach, laghdaigh iompróirí aon nó dhá ailléilí ε4 a léirigh meitibileacht glúcóis dhomhanda [199].

Léiríonn lucha a iompraíonn an t-athraitheach apoE ɛ4 i gcomparáid le rialuithe a iompraíonn an ailléil ɛ2, a nglactar leis mar chosaint, iompar laghdaithe glúcóis BBB [200], rud a thugann le tuiscint go bhfuil an riosca AD níos airde in iompróirí apoE ɛ4 mayin part de thoradh iompar laghdaithe glúcóis isteach san inchinn. [201]. I gcomhthéacs na dtuairiscí seo agus tuairiscí gaolmhara ar mheitibileacht glúcóis inchinn lagaithe in AD ([m.sh. [202, 203]), d’fhéadfaí tuairimíocht a dhéanamh go dtagann feabhsuithe ar fheidhm chognaíoch inslin-spreagtha in othair lagaithe cuimhne a tharlaíonn laistigh de nóiméid ar a laghad go páirteach ó mhéaduithe. meitibileacht glúcóis cheirbreach.

Mar sin féin, ag glacadh leis gur dealraitheach gur réamhriachtanas é neamhláithreacht apoE ɛ4 maidir le tionchar cognaíocha IN inslin, is dócha go mbeidh meicníochtaí neamhspleácha glúcóis breise ann; Áitíodh freisin go bhféadfadh glacadh le glúcóis feabhsaithe idirghabhála a dhéanamh ar éifeachtaí géara inslin IN cé go bhféadfadh cóireáil fhada a bheith riachtanach chun feabhsuithe ar phlaisteacht shionaptach a spreagadh [204]. In anailísí le déanaí ar shamplaí plasma a fuarthas roimh agus tar éis 4 mhí de IN inslin vs riarachán saline do rannpháirtithe leMCI [205], bhí torthaí cognaíocha fabhracha (ADAS-Cog) mar fhreagra ar 20-dáileog IU de IN insulin [143] le feiceáil trí athruithe ar bhithmharcóirí veigeán eischeallach néarónach d’fhriotaíocht insline (pS312-IRS-1, pY-IRS-1), arb eol go méadaítear iad in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 nó AD orthu agus a phléitear mar marcóir inrochtana go héasca ar fhriotaíocht braininsulin [25].

Molann an toradh seo, a raibh an chuma air go raibh sé srianta le neamh-iompróirí apoE ε4, rannpháirtíocht an easghluaiseachta inslin néarónach.Tá meitea-anailís ar éifeachtúlacht agus inghlacthacht oibreán frith-diaibéitis (IN insulin, pioglitazone, rosiglitazone, metformin, agus liraglutide) do MCI agus Fuair ​​AD a chuimsigh 19 staidéar a foilsíodh go dtí Eanáir 2018 amach gur fheabhsaigh cóireálacha frith-diaibéitis feidhmíocht chognaíoch ar an iomlán[206]. Mar sin, d’fhéadfadh cur chuige chun friotaíocht inslin CNS a shárú mar shampla úsáid a bhaint as éifeachtaí íogaireachta inslin peptide cosúil le glúcagon-1 [207] nó metformin a fhorordaítear go rialta do dhiaibéiteas cineál 2 [208].

Mhéadaigh metformine cuimhne agus laghdaigh an tiúchan de A , hyperphosphorylated tau, agus microglia gníomhachtaithe i múnlaí ADmouse mar aon le comharthaí feabhsaithe inslin san inchinn [209, 210]. Ar chúlra éifeachtaí geallta metformin ar fheidhmíocht chuimhne i ndaoine aonair le MCI ach gan diaibéiteas [211], tá triail chéim II (NCT04098666) ar siúl in othair le MCI nó AD.

Cé go raibh na staidéir tosaigh go maith freisin maidir le húsáid an rosiglitazone receptor proliferator-gníomhaithe peroxisome [212], níor léirigh trialacha cliniciúla ina dhiaidh sin feabhsuithe ar an mbunphointe in AD [213]. Ina theannta sin, cuireadh deireadh go mór le triail il-láithreáin le déanaí ar pioglitazone i rannpháirtithe sláintiúla 65 bliana d'aois nó níos sine a raibh riosca ard-géinitíopa-cinnte acu maidir le laguithe cognaíocha a fhorbairt de bharr AD mar gheall ar easpa éifeachtúlachta (NCT01931566 [214]). Ba chóir a thabhairt faoi deara freisin go bhfuil gealltanas éigin ag idirghabhálacha stíl mhaireachtála chun nósanna cothaithe a fheabhsú [215] agus gníomhaíocht fhisiciúil a mhéadú [216] chun lagú cognaíocha agus AD a fheabhsú, b'fhéidir trí fheabhsuithe ar chomharthaíocht inslin inchinn.

Rinneadh athbhreithniú córasach ar phróifíl sábháilteachta inslin IN [58] (féach [132, 217] le haghaidh tuilleadh tuarascálacha). I 38 staidéar ar riarachán géarmhíochaine IN inslin a chuimsigh 1092 rannpháirtí, níor tuairiscíodh aon imeachtaí díobhálacha nó cásanna hipoglycemia. Bhain ocht staidéar déag úsáid as riarachán fadtéarmach, le tréimhsí idir 21 lá agus 9.7 bliain, agus líon comhcheangailte 832 rannpháirtí.

Tuairiscíodh an t-aon chás symptomatic de hypoglycemia sna staidéir seo tar éis spraeáil phlaicéabó a riaradh [218]. Thángthas ar an gconclúid gurb é greannú an mhúcóis sróine an fo-iarmhairt is coitianta a thuairiscítear agus go bhfuil an bealach IN sábháilte agus go gcuirtear suas leis go maith le linn úsáide géara agus ainsealacha. Comhthacaíodh na torthaí seo le meiti-anailísí neamhghaolmhara [206] agus an triail is déanaí ar INinsulin [145] nach bhfuarthas aon tháscairí ar imeachtaí díobhálacha cliniciúla mar thoradh ar riarachán laethúil 40 IUof insulin le dhá fheiste riaracháin éagsúla.

5 Nótaí Deiridh

Ba cheart roinnt caveat a lua. Ag cur san áireamh an hyperinsulinemia a ghabhann le friotaíocht forimeallach inslin, d'fhéadfaí a áiteamh go léiríonn an laghdú (coibhneasta) ar CSFinsulin a breathnaíodh i ndaoine murtallach [36] agus, i roinnt turgnaimh, in othair le AD [174, 175], meicníocht chosanta a theorannú hyperinsulinemia CNS agus a d'fhéadfadh a bheith ann. sequelae díobhálach de fhriotaíocht inslin cheallacha ar bhealaí CNS.

Tá an toimhde amhantrach seo ag teacht leis na breathnuithe ar éifeachtaí dáileog-spleách ar riarachán inslin IN ar fheidhm chuimhne a pléadh thuas riarachán géar inslin do dhaoine aonair a bhfuil cuimhne cuimhne briathartha feabhsaithe AD orthu ag níos ísle (20 IU) ach nach bhfuil dáileoga níos airde (suas go dtí 60 IU); in iompróirí an ailléil apoE ε4, fuarthas go raibh dáileoga níos airde fiú ag cur isteach ar fheidhmíocht chuimhne[135]. Fuarthas amach go n-ardóidh hyperinsulinemia géarmhíochaine measartha euglycemic i ndaoine aonair míshláintiúla marcóirí athlasadh CNS agus foirmiú A [144], rud a mhéadaíonn an baol a bhaineann le lagú cognaíocha a fhorbairt.

Mar sin féin, fuarthas amach go raibh éifeachtaí pro-inflammatory in vitro ar chealla glial imithe ag tiúchan inslin níos airde [219] agus laghdaigh inslin neuroinflammation agus toirt hippocampallesion i múnla francach de ghortú inchinne traumatic [28] (féach [220, 221] le haghaidh plé ar comharthaíocht inslin agus próisis athlastacha i neamhoird néar-mheathlúcháin).Tá an toimhde go bhféadfadh hyperinsulinemia CNS friotaíocht inslin inchinne a chur chun cinn ag turgnaimh in vitro a léiríonn go bhfuil nochtadh fada (4-24 h) hypothalamiccells do thiúchan arda inslin neamhghníomhaithe agus díghrádaithe gabhdóirí agus IRS-1 [222].

Mar sin, agus i gcoinne chúlra thorthaí na dtrialacha móra is déanaí [145], beidh sé ríthábhachtach imscrúdú a dhéanamh an féidir na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le riarachán inslin géarmhíochaine agus fada IN a chomhdhlúthú agus a úsáid ar deireadh sa suíomh cliniciúil, nó más féidir insulin exogenous a úsáid. ciallaíonn seachadadh an riosca "friotaíocht spreagtha inslin inchinne." Ina theannta sin, tá go leor ceisteanna oscailte ann maidir leis na meicníochtaí bunúsacha agus na himpleachtaí a bhaineann le hinslin inchinn lagaithe a chomharthaíonn neamhoird chognaíoch agus meitibileach.

Baineann siad leis an ngaol idir AD agus diaibéiteas agus comhchruinnithe inchinne inslin, na fachtóirí a dhéanann idirghabháil ar laigí cognaíocha neamhoird meitibileach, agus, go háirithe, an cheist an féidir le néar-mhíothlú in AD tionchar diúltach a imirt ar rialú CNS ar mheitibileacht fuinnimh sistéamach agus cur le friotaíocht sistéamach [{ {0}}]. Maidir le húsáid inslin IN chun neamhoird néar-mheathlúcháin a chosc nó a fhrithghníomhú, d’fhéadfadh taighde amach anseo díriú ar roinnt mór-shaincheisteanna gan réiteach:

Ag cur san áireamh go bhféadfadh (fadtéarmach) I seachadadh inslin amháin a bheith bainteach le íosrialáil de réir a chéile ar íogaireacht inslin CNS, an bhféadfadh a chomhcheangal le híogairí insline mar metformin a bheith níos fearr maidir le feidhm chognaíoch a threisiú? Ar cheart IN inslin a riaradh tar éis feabhsuithe ar íogaireacht inslin (CNS) a bhaint amach in othair le laigí cognaíocha agus comhghalrachtaí meitibileach trí mhodhanna traidisiúnta ar nós idirghabháil stíl mhaireachtála, ionas gur féidir na gnóthachain a eascraíonn as feidhmeanna inbrain a chaomhnú?

Cé na cineálacha cur chuige agus na feistí seachadta is fearr a oireann chun inslin agus drugaí eile a iompar ó shrón go hinchinn, go háirithe sa suíomh cliniciúil? Cé acu méadaitheoirí ionsúcháin is fearr a threalmhú chun tréscaoilteacht inchinne IN inslin a uasmhéadú, agus cé na dáileoga, na sceidil dáileoga, na foirmlí inslin, nó analógacha inslin atá ag teastáil chun an éifeacht chuimhne a bharrfheabhsú?

Cé chomh mór agus a chuireann meicníochtaí a bhaineann le othrais agus braistint céadfach le feabhsuithe cuimhne tar éis seachadadh inslin? An ndéanann próisis a bhaineann le codlata agus próisis circadianneurofiseolaíocha agus néar-inchríneacha agus fachtóirí sícneuroendocrine a bhaineann le strus tionchar IN inslin a mhodhnú ar bhealach ábhartha (go cliniciúil)?

An mbraitheann freagairt chognaíoch (chomh maith le meitibileach) ar INinsulin go criticiúil ar aois agus gnéas, agus má tá, conas is féidir cur chuige cóireála amach anseo ag brath ar IN inslin a chur in oiriúint do riachtanais aonair othar?
Go hachomair, cé go leagann mórchuid na hoibre turgnamhaí atá leagtha amach san athbhreithniú seo béim ar éifeachtúlacht inslin IN chun feidhm chuimhne a fheabhsú, tá roinnt oibre fós le déanamh chun contúirtí a sheachaint agus chun acmhainneacht IN insline do AD a chomhlíonadh.

Dearbhuithe

Maoiniú Maoiniú Rochtana Oscailte cumasaithe agus eagraithe ag ProjektDEAL. Tacaíodh leis an obair seo trí dheontais ó Aireacht Oideachais agus Taighde Feidearálach na Gearmáine (BMBF) don Lárionad Gearmánach um Thaighde Diaibéiteas (DZD eV; 01GI0925).

Coinbhleachtaí leasa/leasanna iomaíocha Tá Manfred Hallschmid tar éis aisíocaíochtaí oinigh agus/nó taistil a fháil ó Boehringer Ingelheim, an Ghearmáin, Lilly UK, agus Novo Nordisk, an Danmhairg. Ní raibh tionchar ag na caidrimh seo ar ullmhú an ailt.

Níl formheas eitice infheidhme.

Ní bhaineann toiliú le bheith rannpháirteach.

Ní bhaineann toiliú le foilsiú.

Infhaighteacht sonraí agus ábhair Neamhbhainteach.

Ní bhaineann infhaighteacht an chóid.

Ranníocaíochtaí na n-údar Rinne MH an cuardach litríochta agus rinne sé an saothar a cheapadh, a dhréachtú agus a athbhreithniú.

Rochtain Oscailte Tá an t-alt seo ceadúnaithe faoi Cheadúnas Idirnáisiúnta Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0, a cheadaíonn úsáid neamhthráchtála, comhroinnt, oiriúnú, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán nó formáid, chomh fada agus a thugann tú creidmheas cuí don bhunleathanach. údar(í) agus an fhoinse, cuir nasc chuig ceadúnas Creative Commons, agus cuir in iúl an ndearnadh athruithe. Áirítear na híomhánna nó an t-ábhar tríú páirtí eile san Airteagal seo i gceadúnas CreativeCommons an ailt mura gcuirtear a mhalairt in iúl i líne creidmheasa leis an ábhar. Mura bhfuil ábhar san áireamh i gCeadúnas Creative Commons an ailt agus mura bhfuil d’úsáid bheartaithe ceadaithe ag rialachán reachtúil nó má sháraíonn tú an úsáid cheadaithe, beidh ort cead a fháil go díreach ó shealbhóir an chóipchirt.

Tagairtí

1. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina M.World Alzheimer tuarascáil 2015: tionchar domhanda dementia.Alzheimer's Dis Int. 2015. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. Ar rochtain 23 Samhain 2020.

2. Wu YT, Beiser AS, Breteler MMB, Fratiglioni L, Helmer C, Hendrie HC, et al. Leitheadúlacht agus minicíocht athraitheach na néaltrú le himeacht ama: fianaise reatha. Nat Rev Neurol.2017; 13:327-39.

3. Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina AM, Winblad B,et al. Costais dhomhanda an néaltraithe 2015 agus comparáidí le 2010. Alzheimers Dement. 2017; 13:1–7.4. Scheltens P, Blennow K, Breteler MMB, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, et al. Galar Alzheimer. Lancet.2016; 388:505–17.

5. Havrankova J, Roth J, Brownstein M. Déantar gabhdóirí insulin a dháileadh go forleathan i lárchóras néaróg an francach. Dúlra.1978; 272:827–9.

For more information:1950477648nn@gmail.com