Nascann Interleukin-1 Paitifiseolaíocht Uath-imdhíonachta Agus Uath-athlastach i Psoriasis Phátrúin Measctha Cuid 2

3.1. Próisis Autoimmune i Psoriasis. Uath-imdhíonacht

Próisis Autoimmune i Psoriasis. Dealraíonn sé go bhfuil síniú uath-imdhíonachta i psoriasis á thiomáint ag patrúin áitiúla agus sistéamach Th17, ag léiriú IL-17A, IL-22, agus IFN- [10] (Fíor 3). Cothaíonn cealla dendritic spreagtha ainsealacha gníomhachtú agus idirdhealú ar chealla lesional Th17 go príomha trí secretion IL-23 [15].

Cinneann an repertoire receptor cealla T srian HLA agus sainiúlacht peptide cealla T araon. Spreagann spreagadh antaigineach gníomhachtú cealla T agus leathnú clonal. In éagmais antaiginí eachtracha, is dócha go dtugann leathnú clonal T-chill le fios go bhfuil autoimmunity i galair athlastacha [16].

Is cosúil go bhfuil Psoriasis á thiomáint ag antaiginí atá i réim go háitiúil [17]. Tá fachtóirí comhshaoil ​​​​a rátáil den chuid is mó, lena n-áirítear strus, caitheamh tobac, drugaí, agus ionfhabhtuithe [18]. Feidhmíonn cealla T clonal gníomhachtaithe próiseas athlastach galar i gcomhar le leucocytes athlastacha áitiúla. Le blianta beaga anuas, sainaithníodh autoantigens toimhdeacha cosúil le cathelicidin LL-37, melanocytic ADAMTSL5, antaigin lipid PLA2G4D, agus keratin 17 i psoriasis [19-22].

Is galar craiceann imdhíonachta-idirghabhála é Psoriasis, a bhfuil gaol áirithe aige le díolúine.

1. Ró-imoibriú an chórais imdhíonachta

Féadfaidh córas imdhíonachta na n-othar a bhfuil psoriasis ró-imoibriú orthu, rud a fhágann go n-éireodh le secretion neamhghnácha cítocíní agus éagothroime i meitibileacht cille craiceann, rud a fhágann go dtosóidh an galar. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil gnáthrialáil an chórais imdhíonachta riachtanach do shláinte othar psoriasis.

2. Feidhm rialála imdhíonachta laghdaithe

Laghdaíonn feidhm inmunoregulatory othar le psoriasis go ginearálta, lena n-áirítear laghdú ar líon agus ar ghníomhaíocht na gcealla imdhíonachta mar chealla T iomlán, cealla CD4 móide T, cealla CD8 móide T, agus cealla NK. D'fhéadfadh sé seo a bheith bainteach le autoantibodies áirithe, coimpléisc imdhíonachta, agus fachtóirí eile i serum an othair.

3. Bainteach le freagra athlastach

Tarlaíonn psoriasis ar dhromchla an chraiceann, agus is minic a chuireann an lesion imoibrithe athlastacha ar nós éiritime, scálaí, agus papules. Mar sin, tá dlúthbhaint aige le fachtóirí a bhaineann le athlasadh sa chorp (amhail IL-6, TNF- , IL-1 , etc.). D’fhéadfadh go mbeadh dlúthbhaint ag éifeachtaí an chórais imdhíonachta leis an bhfreagra athlastach.

Go ginearálta, tá caidreamh doscartha ag díolúine le tarlú agus forbairt psoriasis. Is í an eochair do chóireáil psoriasis ná feidhm an chórais imdhíonachta a rialáil, an freagra athlastach a laghdú, agus cosc ​​​​a chur ar scaipeadh breise an ghalair. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid díolúine a fheabhsú go suntasach chun dul i gcoinne víris. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú. Tá éifeachtaí frithvíreas agus frith-ailse ag Cistanche freisin, ar féidir leo cumas an chórais imdhíonachta a neartú chun troid agus díolúine an chomhlachta a fheabhsú.

Cliceáil sochair cistanche tubulosa

3.2. Crosstalk idir Imdhíonacht Oiriúnaitheach agus Dhéanach i Psoriasis.

Cuireann crosstalk casta idir na córais imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha i psoriasis suas le géarú antaigin-shonrach ar athlasadh i psoriasis. Tugann an fhianaise imthoisceach carnach le fios gur dócha go mbeidh imdhíonacht oiriúnaitheach níos forleithne in othair le psoriasis éadrom agus cobhsaí, cé go bhféadfadh díolúine dúchasach cur níos mó le galair ghníomhacha agus thromchúiseacha, rannpháirtíocht sistéamach, agus coinníollacha comorbid [23] (Fíor 3). Léiríodh cómhaireachtáil comorbidities cosúil le Atherosclerosis i psoriasis tromchúiseach mar imoibriú athlastach sistéamach ar athlasadh áitiúil dúchasach sna fíocháin a bhfuil tionchar orthu [24]. Ní bhaineann na fachtóirí lena mbaineann go sonrach le psoriasis, cé go méadaíonn siad an t-ualach athlastach iomlán in othair a bhfuil psoriasis throm orthu.

D’fhéadfadh na staidéir a théann i ngleic leis an idirghníomhú idir athlasadh faoi thiomáint IL-17- agus IL{-36-chabhrach le tuiscint a fháil ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag idirghabhálaithe áirithe ar an speictream psoriasis trí imdhíonacht dhúchasach nó oiriúnaitheach a aistriú [25]. Is baill den teaghlach IL-1 gach IL-36 isoform (IL-36 , , agus ) iad agus cuirtear in iúl iad i gcraiceann psoriatic [26]. Ceanglaíonn siad le gabhdóir ar leith (IL-1RL2), rud a chuireann tús le tras-scríobh roinnt idirghabhálaithe athlastacha trí ghníomhachtú NF-κB.

Is cosúil go bhfuil baint ag an IL-36 le léiriú cliniciúil feinitíopaí soriatach ar leith. Tá difríocht shuntasach idir an craiceann i psoriasis vulgaris agus an craiceann i psoriasis pustular, a léiríonn foircinn urchóideacha an speictrim psoriasis. D’fhéadfadh an chothromaíocht idir IL-36 agus IL-17 cur le hairíonna cliniciúla difreálacha idir na foirmeacha vulgaris agus pustulosa, i gcomhréir leis an bhfreagairt ar theiripí tugtha [27].

Tá an ais IL-23/IL-17 eochair mar go gcuimsítear inti imdhíonacht dhúchasach (IL-23-táirgeadh cealla myeloid) agus imdhíonacht oiriúnaitheach (Th17- agus IL-17- ag cur in iúl CD8 móide cealla T). D'fhéadfadh go gcabhródh tuiscint ar psoriasis chun solais a chur ar chaidreamh dá leithéid.

3.3. Ar Conas IL-1 agus IL-8 Páirt a ghlacadh i nGníomhachtú Th1 agus Th17 trí IL-12/23.

Cothaíonn roinnt cítocíní, lena n-áirítear IL-1, scaoileadh IL-17 i limficítí T daonna. Braitheann a gcumas cealla Th17 a chur chun cinn ní hamháin ar ionduchtú IL-23, IL-6, agus TGF- trí chealla dendritic ach freisin ar ghníomhachtú an inflammasome go díreach nó go hindíreach agus IL-1 a aslú. .

Tá IL-12 agus IL-23 thar a bheith tábhachtach chun Th1 agus Th17 a ionduchtú, faoi seach, agus déantar rialú sainiúil ar a dtáirgeadh a dhéantar trí mheán cealla léirithe antaiginí. Rialaíonn spreagthaí dúchasacha a dhíorthaítear ó dhíolúine táirgeadh IL-12 agus IL{{-23, agus bíonn tionchar acu ar fheinitíopa T-limficíte ionduchtaithe. Cuireann IL23 slonn IL-23R chun cinn i gcealla myeloid agus spreagann sé táirgeadh cítocín TNF- agus IL{-1 pro-inflammatory. Ina theannta sin, cuireann IL-23 CD4 móide difreáil réamhtheachtaithe chuig an éifeachtóir Th17 chun cinn in éagmais IFN- agus IL-4 [28].

Cuireann IL-1 fás agus difreáil limficítí chun cinn. Tugann léiriú difreálach IL1R1 i bhfochineálacha lymphocyte CD4 T feidhmeanna éagsúla éifeachtóra.

Cuireann freagairt cealla Th17 ar IL-12 agus nochtadh marthanach ar IL-23 athrú Th17 ar an bhfeinitíopa Th1 [29] chun cinn, rud a léiríonn an tionchar láidir comhshaoil ​​[30]. Tugtar “neamhchlasaiceach Th1” ar chealla Th1 díorthaithe Th17- agus sainráite CD161 agus IL1R1 [31]. Cuireann comhcheangal IL-1 agus IL-23 táirgeadh cealla T chun cinn leis an bhfeinitíopa Th17 agus Th1 i gcodáin chill CD4 móide CD161 móide agus CD4 móide CD161-. Tugann sé seo le fios go bhfreagraíonn cealla Th1 do IL-1 agus gur féidir le CD4 móide CD161 móide clón i bhfíochán inflamed IFNgamma a tháirgeadh agus IL1R1 mRNA a chur in iúl [32].

Glacann IL-8 (CXCL8) páirt i phaitifiseolaíocht na n-earcaithe nódrófilí psoriasis agus leoicicítí athlastacha eile. Sloinneann IL-8 go mór i psoriasis plaic agus, suas le deich n-uaire, i psoriasis pustular [25].

Feidhmíonn IL-36, a chuirtear in iúl go mór i psoriasis plaic, ar keratinocytes agus cealla dendritic myeloid [33] agus is ionduchtóir potent é de na cítocíní ceimiteiripeacha neodrófail CXCL1 agus IL-8. Tá ról bunúsach ag neutrophils insíothlaithe i plaic psoriatic, ag méadú an lúb uath-athlastach IL-36-i psoriasis [13].

4. Comhlachas na nInflammasomes le Díolúine Dhéanach agus Oiriúnaitheach

Is coimpléisc thrípháirteacha iad inflammasóim a chuimsíonn braiteoir cíteaplasma, cuibheoir ar a dtugtar ASC, agus procaspase1. Sainmhínítear inflammasomes ag a braiteoir cíteaplasma, lena n-áirítear AIM2, Pyrin, NLRP1, NLRP3, agus NLRC4 agus a bhaineann leis an teaghlach gabhdóirí cosúil le NOD. Ligeann éagsúlacht agus sainiúlacht na mbraiteoirí d’athlasóim freagairt do raon leathan spreagthaí eiseacha (móilíní miocróbacha) nó intreacha (comharthaí contúirte).

Is é an inflammasome NLRP3 an inflammasome prototypical agus is fearr-tréith, agus tá a ghníomhachtú curtha in ord [34]. Déanann an chéad chomhartha, priming, a sholáthraíonn móilíní miocróbach cosúil le lipopolysaccharide léiriú NLRP3 agus pro-IL1 ar bhealach NF-κB-spleách. Cuireann móilíní miocróbacha cosúil le tocsainí nó comharthaí contúirte cosúil le monosodium urate an dara comhartha ar fáil agus spreagann siad iliméiriú chun athlastach a dhéanamh (Fíor 4).

Cruinníonn an NLRP3 le ASCanna, rud a fhágann go bhfuil gníomhachtú caspase-1, rud a chothaíonn aibiú próitéalaíoch IL-1 agus IL-18 agus scoilteacht Gasdermin D. Spreagann an chéad fhoirmiú pore eile de Gasdermin D sa chillscannán pyroptosis, bás cille proinflammatory tapa [35]. Cuidíonn piroptóis a bhaineann le scaoileadh IL-1 , IL-18, agus aláraimins le iomadú comhartha contúirte thar an gcill damáiste nó ionfhabhtaithe, ag earcú fagaicítí monai- agus polymorphonuclear (Fíor 3). Féadfar cáithníní oligomeric a scaoileadh ón inflammasome chun an freagra athlastach tar éis fagaicíotóis ag macrophages máguaird a mhéadú tuilleadh.

I fagaicítí slána, is féidir le secretion IL-1 tarlú go neamhspleách ó phiriptóis. Rialaíonn uathphagaíocht na cítocíní athlastacha-phróiseáilte, a chothaíonn IL-17. Trasnaíonn autophagy leis an nglúin inflammasome-spleách IL-1 agus IL-18 ag céimeanna éagsúla. Féadann uathphagosomes spreagthaigh inflammasome-ghníomhachtaithe ingenous a bhaint, lena n-áirítear DNA miteachondrial, ROS, líseasóim damáiste, pro-IL-1 , agus comhpháirteanna athlastacha freisin. Cuireann uathphagy cosc ​​ar rúdú IL-23 mar gheall ar a éifeachtaí ar IL-1 [36].

Figiúr 3: Léiriú scéimreach ar mheicníochtaí comharthaíochta inflammasome i ngalar athlastacha de réir patrún measctha. Cuireann gníomhairí athlastacha agus pataiginí tús leis an gcosán athlastach canónach. Braitear braiteoirí imdhíonachta dúchasacha sonracha PAMPanna agus DAMPanna, rud a fhágann go n-eascraíonn oligomerization agus cóimeáil inflammasome. Is iad seo a leanas na spriocanna teiripeacha i ngalar uath-athlastach: comhartha 1 gníomhachtaithe inflammasome: spreagann gabhdóirí aitheantais patrún dromchla cosúil le gabhdóirí cosúil le Dola (TLR) agus patrúin móilíneacha a bhaineann le pataigin táirgeadh móilíní cosúil le NF-κB agus gníomhaíonn siad tionól inflammasome trí phróisis imdhíoneolaíochta iartheachtacha. ; Gníomhachtú inflammasome comhartha 2: criostail i gout, próitéiní turraing teasa, agus fíocháin damáiste mar dónna, patrún móilíneach eile a bhaineann le pataigin agus damáiste, gníomhaíonn cóimeáil inflammasome trí tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus próisis imdhíoneolaíochta iartheachtacha. Bíonn tionchar ag idirghabhálaithe áirithe ar speictream an psoriasis, ag aistriú go próisis imdhíonachta dúchasacha nó oiriúnaitheacha.

Is cosúil go bhfuil baint ag an idirghníomhú idir athlasadh faoi thiomáint IL-17- agus IL{-36- le cothromaíocht imdhíonachta dúchasach. Spreagann cealla dendritic hyperactive (DC) inflammasome-spreagtha freagraí feabhsaithe cille T, caomhnaítear cur i láthair antaigin agus uath-antaigin agus comhthéacsú freagraí cille T cúntóir trí IL-1 , IL-18, agus IL-23 secretion. Spreagann na cítocíní seo freagraí Th1/Th17. Méadaíonn IL-18 táirgeadh IFN- ag cealla Th1 agus treisíonn sé difreáil Th1, agus cuireann IL-1 polarú Th17 agus secretion IL{-17 chun cinn, rud a chruthaíonn paiteolaíocht mheasctha uath-athlastach-uath-imdhíonachta.

Taispeánann an íomhá na suíomhanna féideartha le haghaidh idirghabháil theiripeach bunaithe ar antasubstaint (ABTI). ASC: próitéin speck a bhaineann le apoptosis; ER: reticulum endoplasmic; IFNAR: gabhdóir a bhaineann le interferon; IFN: interferon; IL-1: idirleukin1; IL-1 R: IL-1 receptor; IL-1Ra: IL-1 frithghníomhaí gabhdóra; IL-6: idirleukin 6; IL-6R: IL-6 gabhdóir; IL-18: idirleukin-18; JAK: Janus kinase; NLRP3: receptor cosúil le NOD P3; ROS: speiceas ocsaigin imoibríoch; TLR: Gabhdóir cosúil le dola; TNF: fachtóir necróis meall; TNF-R: receptor TNF; ASC: próitéin atá cosúil le breac apoptóis agus ina bhfuil CÁRTA; CÁRTA: fearann ​​earcaíochta caspase; DAMP: patrún móilíneach a bhaineann le damáiste; LPS: lipopolysaccharide; NLR: receptor cosúil le NOD; NOD: fearann ​​oligomerization nucleotide-ceangailteach; PAMP: patrún móilíneach a bhaineann le pataigin; PYD: fearann ​​Pyrin; MMC: casta ilmhóilíneach; HMGB1: bosca grúpa ard-soghluaisteachta 1; TCR: receptor cealla T.

Cruthaíonn rannpháirtíocht i gcoinníollacha paiteolaíocha éagsúla inflammasomes mar spriocanna idirghabhála teiripeacha suimiúla atá bunaithe ar antasubstaintí (Fíor 3). Ó thaobh pataigineach de, is sainairíonna iad gníomhachtú ainsealach an chórais imdhíonachta, rud is cúis le athlasadh fíocháin i ndaoine aonair atá réamhshuite go géiniteach. Mar sin féin, tá éifeachtóirí damáiste-shonracha difriúil. I galair autoinflammatory, is cúis leis an gcóras imdhíonachta dúchasach go díreach athlasadh fíocháin, agus i neamhoird autoimmune, gníomhaíonn an córas imdhíonachta dúchasach an córas imdhíonachta oiriúnaitheach, ar deireadh thiar freagrach as an bpróiseas athlastacha [37].

Tá fréimhe measctha autoimmune-autoinflammatory ag roinnt galair [38]. Tá baint ag dírialú inflammasome le galair uath-athlastacha agus uath-imdhíonacha cosúil le fiabhras teaghlaigh na Meánmhara, airtríteas réamatóideach, psoriasis, agus lupus erythematosus sistéamach [4, 39]. D’fhéadfadh roinnt galair imdhíonachta-athlastach léiriú athróg a léiriú sna fachtóirí pathogenetic autoinflammatory agus autoimmune [40].

In iarracht mhínithe, chuir Polly Matzinger teoiric na comhartha contúirte chun cinn. Molann sé seo nach ndéanann an córas imdhíonachta idirdhealú an oiread sin idir comharthaí endogenous agus exogenous ach go méadaíonn sé freagraí ar chomharthaí contúirte, is cuma más baictéir phataigineacha exogenous nó fíocháin damáiste ingenous iad [41]. Mar sin féin, ní mhíníonn an tsamhail ghuaise sainiúlacht fíorálainn na bhfreagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha i galair uath-imdhíonacha. Ligeann dul chun cinn le déanaí i staidéir ghéiniteacha agus mhóilíneacha coinbhéirseacht chuig aicmiú aontaithe do gach galar imdhíoneolaíoch i gcreat teoiriciúil. Léiríonn psoriasis, spondylitis ankylosing, siondróm Behcet, uveitis, agus galair eile patrún measctha.

Spreagann cealla dendritic inflammasome-hiperactivated freagraí feabhsaithe T-chealla. Caomhnaíonn siad a bhfeidhm léirithe antaiginí agus cuireann siad freagairtí cille T-chúntóir i gcomhthéacs trí rúnú IL-1 agus IL-18. Tiomáineann na cítocíní seo freagraí Th1/Th17 go háirithe. Méadaíonn an IL-18 táirgeadh IFN- ag cealla Th1, agus cuireann IL-1 polarú Th17 agus secretion IL-17 chun cinn [42] (Fíor 3).

Tá freagraí Th17 faoi thiomáint IL-1 -atá ag brath ar inflammasome riachtanach chun óstaigh a chosaint ar ionfhabhtuithe ó fhungais mar Candida albicans. Tá baint ag na lectins C-cineál Dectin-1 le meicníochtaí cosanta óstaigh in aghaidh ionfhabhtú fungasach, ag tiomáint freagairtí imdhíonachta athlastacha agus oiriúnaitheacha. Is receptor lectin cineál-C é Dectin-1 a aimsíonn -glúcáin [43]. Mar thoradh air seo tá gníomhachtú NF-κB Syk-spleách agus cóimeáil inflammasome NLRP3, agus tugann freagraí Th17 cosaint imdhíonachta i gcoinne an phataigin [44]. Go háirithe, spreagann comharthaíocht Dectin-1 táirgeadh IL{-1 trí chaspase neamhchanónach{-8 inflammasome [45].

Tá róil éagsúla IL-1 agus IL-18 i socrú imdhíonachta oiriúnaitheach tar éis an-aird a dhíriú ar inflammasomes mar aidiúidí do vacsaíní. Is féidir na freagairtí greanna idirghabhála Th1-, imdhíonacht citotocsaineach T cill/Th1/Th17, agus cuimhne imdhíonachta a ionramháil ag baint úsáide as ligands inflammasome-activating [46]. Cuireann interferons Cineál I bac ar shintéis pro-IL-1, cuireann siad aibiú IL{-18 chun cinn, agus, in éineacht le gníomhachtú inflammasomes, d’fhéadfadh sé cabhrú le samhaltú freagraí cosanta Th1 [47]. Is polaisiúicríd cationic é an chitosan aidiúvach vacsaín a chothaíonn táirgeadh cineál I IFN, gníomhachtú inflammasome NLRP3, agus freagairtí dian Th1. Tá gá le níos mó staidéir chun tuiscint níos fearr a fháil ar ról inflammasomes i díolúine paiteolaíoch agus cosanta.

Tá apoptosis agus pyroptosis dhá patrún bás cille dea-staidéar, a chreidtear go traidisiúnta mar neamhghaolmhar. Léiríonn fianaise atá ag teacht chun cinn a n-idirghaol fairsing mar bhealaí inréimseacha, ag gníomhachtú an éifeachtóra bás cille céanna, an próitéin pore-forming Gasdermin D [48].

Is é pyroptosis an bás cille athlastach a spreagtar trí bhrath intracellular comharthaí damáiste nó pataiginí [49]. Léiríonn cealla pyroptotic swelling, ábhar géiniteach ilroinnte, foirmiú pore membrane, réabadh membrane plasma, agus scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha agus ábhar cíteaplasma chuig an spás extracellular [50]. Is é Lipopolysaccharide, sainmharc an bhalla cille gram-diúltacha baictéarach, truicear fréamhshamhla de phiroptóis cille imdhíonachta. Tosaíonn pyroptosis leis an gcéim ghníomhachtaithe TLR4 dúchasach. Spreagann sé seo gníomhachtú agus traslonnú NF-κB go dtí an núicléas chun tras-scríobh géine a threisiú le haghaidh réamhtheachtaithe pro-IL-1 , pro-IL-18, agus procaspases agus trascríobh gabhdóirí ar nós Nod intracellular. I loit psoriatic, dealraíonn sé go bhfuil upregulation Dectin-1 faoi smacht cítocíní a bhaineann le psoriasis, agus tá a ról i mbitheolaíocht athlasadh agus ionfhabhtú craiceann le hiniúchadh [51].

Spreagann an dara comhartha oligomerization coimpléisc intracellular ar a dtugtar inflammasomes [52], a éascaíonn aibithe pro-IL-1 agus procaspase-1 ina bhfoirmeacha gníomhacha. Cé go scaoiltear IL-1 agus go gcothaíonn sé stát pro-athlastach, briseann caspase-1 an gasdermin D cíteaplasmach, ag foirmiú phiocháin sa scannán agus ag spreagadh bás cille trí sceitheadh ​​​​comhpháirteanna cíteaplasmacha.

Is próiseas féin-dhíghrádaithe é autophagy a theastaíonn chun homeostasis cille a athbhunú nuair a aimsítear fachtóirí bagarthacha [53]. Baineann an mheicníocht díghrádaithe lysosomal uileláithreach seo amach próitéiní agus orgánail damáiste, cuireann sé le cur i láthair antaigin ar dhromchla na cille, cosnaíonn sé i gcoinne éagobhsaíocht genome, agus cuireann sé cosc ​​​​ar dhamáiste fíocháin. Tá baint ag autophagy ó thaobh fiseolaíochta de, rud a chabhraíonn le cosaint a dhéanamh i gcoinne strus díobhálach agus é ina chúis le paiteolaíocht nuair a bhíonn barraíocht nó locht ann [54].

Mar mheicníocht homeostatach riachtanach, déantar an t-uathphagy a rialáil mar fhreagra ar thruicéirí comhshaoil ​​agus cógaseolaíochta. Tá ról an-tábhachtach aige in ailse, neurodegeneration, diaibéiteas, agus galair ae agus autoimmune. Comhoibríonn gnéithe móilíneacha as a dtagann bás cille den chineál seo freisin sa fhreagra ar strus.

Sa chóras imdhíonachta, feidhmíonn autophagy mar fhoinse peptides le haghaidh cur i láthair antigen [55], cuireann sé meicníocht ar fáil chun pataiginí intracellular a ionsú agus a dhíghrádú, agus tá sé ina phríomh-rialaitheoir ar cytokines athlastacha. Tá baint aige freisin le gníomhachtú inflammasome a rialáil agus cuidiú le comhpháirteanna inflammasome agus gníomhaitheoirí endogenous a bhaint [56] agus tá ról aige maidir le cinniúint IL-1 in autophagosomes a chinneadh. Tugann an tuiscint atá ann faoi láthair le fios gur rialtóir ríthábhachtach é autophagy ar ghníomhachtú inflammasome agus scaoileadh cítocíní teaghlaigh IL-1 [57].

5. Spreagann IL Inflammasome-Induced-1 IL-17-Freagairtí Idirmheánacha

Is coimpléasc ilphróitéin é inflammasome a chuireann le cosaint i gcoinne pataiginí agus a dheisiú le linn próisis athlastacha agus galair athlastacha a tháirgeadh faoi choinníollacha ainsealacha aberrant. Spreagann cóimeáil inflammasome gníomhachtú caspáis, ag tosú cítocíní athlastacha, lena n-áirítear gníomhachtú IL-1.

Tháinig feabhas ar ár dtuiscint ar ról na cille T i ngalar uath-imdhíonachta agus i ngalar athlastacha eile nuair a aimsíodh IL-17 agus IL-17-rúrú cealla T. Measadh na cealla Th1 den chéad uair ar phríomhchealla pataigineacha T i go leor galair uath-imdhíonachta. Mar sin féin, rinne lucha a bhí easnamhach i gcomharthú IFN- nó IL-12 comharthaí níos measa i galair uath-imdhíonachta áirithe [58].

Treisíonn cealla dendritic a bhaineann le hipirghníomhaíocht athlastach gníomhaíocht limficítí T (Th1/Th17) trí scaoileadh méadaithe IL-1 , IL-18, agus IL-23. Méadaíonn IL-18 táirgeadh IFN- cealla Th1 agus feabhsaítear difreáil Th1 agus cuireann IL-1 polarú Th17 agus scaoileadh IL{17 chun cinn, rud a spreagann próifíl phaiteolaíoch uath-athlastach agus uath-imdhíonachta.

Ina theannta sin, is féidir le IL-1 agus IL-23 (Fíor 4) idirdhealú cille Th1/Th17 daonna a aslú agus a ghníomhachtú. Is féidir le IL-1 cealla den chóras imdhíonachta dúchasach a aslú chun IL-6 a tháirgeadh, rud a spreagann difreáil na cille T go Th17 [59].

6. Conclúidí

Ó thaobh pataigineach de, roinneann an chuid is mó de na galair autoinflammatory agus autoimmune gníomhachtú córas imdhíonachta aberrant ainsealach, as a dtagann athlasadh fíocháin agus damáiste de mhéideanna éagsúla i ndaoine aonair atá réamhshuite go géiniteach. Tá IL{0}} tar éis fás ina theaghlach casta, ilghnéitheach de chitocíní le meicníochtaí casta rialaitheacha agus feidhmeanna éagsúla i sláinte agus galair.

Tá baint láidir ag IL-1 agus inflammasome le neamhoird oiriúnaitheacha agus uath-imdhíonachta. Tá ról an teaghlaigh cítocíní IL-1 a bhaineann le hathlasadh i múnlú freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha bunaithe go maith anois maidir le hidirdhealú a dhéanamh ar chealla Th17 agus feidhmeanna éifeachtóra cealla Th1 agus cealla CD8 T a chur chun cinn. Ina theannta sin, spreagann lysis cille gníomhachtú inflammasome, ag scaoileadh DAMPanna breise agus féin-antaiginí, ag nascadh autoinflammation agus autoimmunity. Ní mór iniúchadh a dhéanamh ar an méid a chuireann IL-1 agus móilíní gaolmhara le rialáil athlastach chun ár dtuiscint ar ghalair athlastacha a fheabhsú.

Tá ábharthacht na gcítocíní a bhaineann le IL tar éis dul i ngleic le himdhíonphaiteolaíocht clasaiceach agus is droichead ríthábhachtach é chun galair de phátrúin mheasctha a thuiscint.

D’fhéadfaí a bheith ag súil le straitéisí idirghabhála teiripeacha núíosacha tar éis ár dtuiscint ar neamhoird athlastacha agus ar na bealaí móilíneacha uath-athlasadh, uath-imdhíonachta agus rialáil homeostasis imdhíonachta a dhoimhniú.

Infhaighteacht Sonraí

Tagann na sonraí a thacaíonn leis an athbhreithniú seo ó staidéir a tuairiscíodh roimhe seo, a luadh.

Coinbhleachtaí Leasa

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleachtaí leasa.

Ranníocaíochtaí na nÚdair

Roinn Rodolfo Kölliker Frers agus Tamara Kobiec údair.

Buíochas

Thacaigh Deontais CONICET (PIP 0779 2016–2022), an Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2017–2022), agus FONCyT (PICD 0031 2016-2022), an Airgintín leis an obair seo.

Tagairtí

[1] DE Smilek agus EW St Clair, "An bhfreagra ar autoimmunity a réiteach: ceisteanna criticiúla," F1000Prime Reports, vol. 7, lch. 17, 2015.

[2] D. McGonagle agus MF McDermott, "Aicmiú molta ar na galair imdhíoneolaíocha," PLoS Leigheas, vol. 3, uimh. 8, alt e297, 2006.

[3] G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale, et al., "Interleukin-1 mar ainmneoir coitianta ó autoinflammatory go neamhoird autoimmune: áitreabh, guaiseacha, agus peirspictíochtaí," Idirghabhálaithe Athlasadh, vol. 2015, Airteagal ID 194864, 21 leathanach, 2015.

[4] S. Tartey agus TD Kanneganti, "Inflammasomes in pathophysiology of autoinflammatory syndromes," Journal of Leukocyte Biology, vol. 107, uimh. 3, lgh. 379–391, 2020.

[5] CA Dinarello, "An teaghlach IL-1 de cytokines agus gabhdóirí i galair rheumatic," Nature Reviews Réamaiteolaíocht, vol. 15, uimh. 10, lgh. 612–632, 2019.

[6] C. Garlanda, F. Riva, E. Bonavita, agus A. Mantovani, "Gabhdóirí rialála diúltacha an teaghlaigh IL-1," Seimineáir in Imdhíoneolaíocht, vol. 25, uimh. 6, lgh. 408–415, 2013.

[7]             A. Mantovani, CA Dinarello, M. Molgora, agus C. Garlanda, “Interleukin-1 agus Cytokines Gaolmhara i Rialachán Athlasadh agus Díolúine,” Díolúine, vol. 50, uimh. 4, lgh. 778–795, 2019.

[8] WH Boehncke agus W. Sterry, "Psoriasis - neamhord athlastach sistéamach: clinic, pataigineas, agus peirspictíochtaí teiripeacha," Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, vol. 7, uimh. 11, lgh. 946–952, 2009.

[9] K. Schäkel, MP Schön, agus K. Ghoreschi, "Pathogenese der psoriasis vulgaris [pathogenesis de psoriasis]," Der Hautarzt, vol. 67, uimh. 6, lgh 422–431, 2016.

[10] WH Boehncke agus MP Schön, "Psoriasis," Lancet, vol. 386, uimh. 9997, lgh. 983–994, 2015.

[11] JC Prinz, "Ailléilí antaigin-aicme I leukocyte Daonna agus an freagra cille T uath-imoibríoch i pathogenesis psoriasis," Frontiers in Imdhíoneolaíocht, vol. 9, lch. 954, 2018.

[12] Y. Liang, MK Sarkar, LC Tsoi, agus JE Gudjonsson, "Psoriasis: galar measctha autoimmune agus autoinflammatory," Tuairim Reatha in Imdhíoneolaíocht, vol. 49, lgh. 1–8, 2017.

[13] AM Foster, J. Baliwag, CS Chen, et al., "IL-36 chun cinn insíothlú cille myeloid, gníomhachtú, agus gníomhaíocht athlastacha sa chraiceann," Journal of Imdhíoneolaíocht, vol. 192, uimh. 12, lgh. 6053–6061, 2014.

[14] B. Germán, R. Wei, P. Hener et al., “Tá cur isteach ar an lúb IL-36 agus IL-23/IL-17 mar bhonn le héifeachtúlacht na teiripe calcipotriol agus corticosteroid le haghaidh psoriasis," JCI Insight, vol. 4, uimh. 2, alt e123390, 2019.

[15] MP Schön agus L. Erpenbeck, "Ceanglaíonn an ais interleukin-23/interleukin-17 díolúine oiriúnaitheach agus dúchasach i psoriasis," Frontiers in Immunology, vol. 9, lch. 1323, 2018. [16] DJ Woodsworth agus M. Castellarin, "anailís seicheamh athbhreithnithe Holt ar repertoires T-chealla i sláinte agus galair," Genome Medicine, vol. 5, uimh. 10, lch. 98, 2013.

[17] SM Kim, L. Bhonsle, P. Besgen, et al., "Anailís ar an péireáilte TCR - agus -shlabhraí de chealla T daonna aonair," PLoS One, vol. 7, uimh. 5, alt e37338, 2012.

[18] M. Roszkiewicz, K. Dopytalska, E. Szymańska, A. Jakimiuk, agus I. Walecka, "Fachtóirí riosca comhshaoil ​​agus malartaithe epigenetic i psoriasis," Annals of Talmhaíochta agus Comhshaoil ​​​​Leigheas, vol. 27, uimh. 3, lgh. 335–342, 2020.

[19] H. Valdimarsson, RH Thorleifsdottir, SL Sigurdardottir, JE Gudjonsson, agus A. Johnston, "Psoriasis-mar ghalar uath-imdhíonachta de bharr mimicry mhóilíneach," Treochtaí in Imdhíoneolaíocht, vol. 30, uimh. 10, lgh 494–501, 2009.

[20] JM Kahlenberg agus MJ Kaplan, "Little peptide, éifeachtaí móra: ról LL-37 i athlasadh agus galar autoimmune," Journal of Imdhíoneolaíocht, vol. 191, uimh. 10, lgh 4895–4901, 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com