Aithint Meitibilítí Coiteann ae den Chomhdhúil Bhithghníomhach Nádúrtha Echinacoside, Íonaithe ón gCistanche

3.1. Cainníochtú echinacoside A in Anailís Rat agus Ae Daonna S9

EchinacosideScrúdaíodh A ag baint úsáide as codáin S9 francach agus ae daonna agus cainníochtaithe agHPLC-QQQ/MS ag pointí ama éagsúla. Próifíl ama na véarsaí atá fágtha de echinacosideTaispeántar A, i gcóireáil codán S9 francach agus ae daonna, i bhFíor1. Ag baint úsáide as an 'go maith-stirredsamhail' agus ríomh foirmle [27], taispeántar an luach tuartha i dTábla1. Ratae S9 mheitibiliú ~ 75.4 faoin gcéad de echinacoside A laistigh de 60 nóiméad. Meitibiliú ae daonna S9~49.8 faoin gcéad de echinacoside A laistigh de 120 nóiméad. I láthair NADPH, bhí echinacoside Amheitibiliú níos moille, le at1/2 = 114.92 nóiméad i ndaoine. EH Is é an codán den drugaá scagadh ag an ae i pas amháin, ina ndéantar an druga a bhaint go dochúlaithe (asbhainte).Fuaireamar amach go bhfuil an EH de francach a bhí níos airde ná sin de dhaoine. Tá an toradh seo réasúnta,ag breith ót1/2 luachanna, toisc go bhfuil ae francach a tuairiscíodh a mheitibiliú níos tapúla náae daonna [28]. I gcomparáid le tuarascálacha cumaisc eile ag baint úsáide as ae francach S9, GKB202 deanAntrodia cinnamomeamícéiliam (t1/2 = 3.68 nóim) a mheitibiliú níos gasta ná echinacoside A [29]. 

Fíor 1 .EchinacosidePróifíl fágtha i gcoinne ama i bhfrancach agus ae daonna S9. Cuirtear sonraí i láthair imeánluachanna na dtomhas faoi thrí.

Léiríodh sa tuarascáil roimhe seo nach raibh aon drochthionchar breathnaithe de 3 g/kgmeáchan coirp/lá echinacoside A-saibhrithe HE i 28-bheathú béil lá i bhfrancaigh Sprague-Dawley.Tugann an t-ionchur dáileog staidéir reatha do mheitibileacht cille ae comhghaol réasúnta,le roimhein vivostaidéar, ar echinacoside A chógaschinéitic cumaisc (PK) [30,31]. I gceann amháin le déanaíin vivotuarascáil, an Tsai et al. braitheadh ​​grúpa echinacoside A i bplasma francach tar éisriaradh béil mycelia HE (50 mg/kg) ag 60 nóiméad [32]. Is féidir é seo a chomhghaolú leis anreathain vitrotorthaí, inar léirigh muid, go teoiriciúil, go bhfuil ~24.6 faoin gcéad fós annfágtha den chomhdhúil tar éis meitibileacht ae francach S9. Ina theannta sin, thart ar leathFuarthas echinacoside A neamh-mheitibilithe san ae daonna S9 atá fágtha, rud a léiríonngo bhféadfadh struchtúir chomhdhúile iomlána dul isteach sa tsruth fola, rud a chuireann lenaÉifeachtúlacht i neuroprotection. Cibé an soláthraíonn nó nach soláthraíonn na meitibilítí coitianta, antá an fheidhm bhitheolaíoch fós faoi imscrúdú agus déanfar é a thuairisciú i staidéar ar leith

Cliceáil Anseo Chun Feidhm Cistanche Echinacoside a fhios

3.2. Aithint Meitibilít In Vitro i Rat agus Daonna

Úsáideadh crómatagrafaíocht leachta ultrafheidhmíochta/ mais-speictriméadracht am eitilte (UPLC-QTOF/MS) chun na meitibilítí a shainaithint sna modhanna dearfacha agus diúltacha. Léirítear comparáid idir meitibilítí echinacoside A, sa staidéar seo, le meitibilítí S9 francach agus ae daonna i dTábla2. Fuarthas ceithre mheitibilít is fiche tar éis gor echinacoside A agus sannadh iad mar M1-M24 (Tábla S1). Braitheadh ​​cúig mheitibilít choitianta tar éis gortha le francach agus ae daonna S9. Bhí na hearráidí mais ar fadNíos lú ná nó cothrom le5 ppm. Ba iad na trí mheitibilít flúirseacha is airde, bunaithe ar bhuaiclimistéar, ná comhchuingeachadh Gluthation móide Demethylation (M6), Demethylation (M2), agus Demethylation plus Hydrogenation (M3). Díhiodráitiú Alcóil (M1), Dímheitiolú (M2), Dímheitiolachán móide Hidriginiú (M3), 2× Aithníodh hiodrocsailiú (M4), Demethylation, agus dhá mheitibilít Hidroxylations (M5) i bhfrancach agus ae daonna S9. Léirítear an cosán meitibileach atá beartaithe agus na meitibilítí féideartha echinacoside A i bhFíor2. 

Tábla 2 .Braitheadh ​​meitibilítí ae coitianta echinacoside A, i bhfrancach agus ae daonna S9, leUPLC-QTOF/MS.

Ba é C comhdhúil tuismitheora na foirmle echinacoside A25H36O6. An speictream MS deEchinacosideFuarthas A ag [M móide H]móide= 433.2573 agus [M móide Na]móide= 455.2405 (Fíor3A). Tá anLéirítear speictream MS/MS de réir an fhuinnimh imbhuailte 10 V i bhFíor3B a fhreagraíonn doscoilteacht an bhanna éitear CO ([C20H29O2] móide= 301.2162 agus [C20H27O]móide= 283.2052) (Fíor3C) [15,32]. Ba é C an fhoirmle meitibilítí díhiodráitithe Alcóil (M1).25H34O5, le echinacoside A chailleadh an H2O [33,34]. Fuarthas an speictream MS de M1 ag [M móide H]móide= 415.2472 agus [M móide Na]móide= 437.2255. Ag fuinneamh imbhuailte 10V, na príomh-ian táirgebhím/z 283.2036, 215.1701, 181.1249, 135.0817, 119.0856, 105.0709, agus 69.0327 (Fíor4A). Dhá tháirgebhí na hiain ar aon dul leo siúd atá ag iain echinacoside A (m/z 283.2036 agusm/z 119.0856), agus táirgeadhm/z 301.2162 imithe. D’fhéadfadh M1 díhiodráitithea úsáidtear chun caillteanas uisce i blúirí pentose a léiriú [35]. Meitibilítí Démheitiolaithe (M2)Bhí an fhoirmle C24H34O6, le echinacoside A chailliúint meitiléine (-CH2) [36]. Ag imbhualadhfuinneamh 40 V, fuarthas an speictream MS de M2 ​​ag [M móide H]móide= 419.2407. An príomhtháirgebhí hiainm/z 312.0488, 269.9469, 231.0432, 123.0552, agus 179.0486 (Fíor4B). An táirgeadhagm/z Bhí 269.9469, 179.0486 ag freagairt do scoilteacht na meitiléine (-CH3) agus móideHmóide. Ba é C an fhoirmle Demethylation plus Hydrogenation meitibilítí (M3).24H36O6 leLaghdú M2 ar ailcéin (móide H2) [37–39]. Fuarthas an speictream MS de M3 ag [M móide H]móide= 421.2569 agus [M móide Na]móide= 443.2355. Ag fuinneamh imbhuailte 40 V, an príomhtháirgebhí hiainm/z 353.2141, 277.2183, 147.1172, agus 77.0054 (Fíor4C). An táirgeadh agm/z Bhí 353.2141, 277.2183 comhfhreagrach do Hidriginiú. An 2× HiodrocsailiúBa é C an fhoirmle meitibilítí (M4).25H36O8 le echinacoside A Hidrealú iseapróipileslabhra taobh agus ciclipentene [40–42]. Fuarthas an speictream MS de M4 ag [M móide H]móide= 465.2461 agus [M móide Na]móide= 487.2315. Ag fuinneamh imbhuailte 20V, bhí na príomh-ian táirgem/z 297.1842, 255.1389, 177.1115, 133.0860, agus 89.0597 (Fíor4D). An táirgeadh agm/z Bhí 297.1842, agus 89.0598 comhfhreagrach do Hiodrocsailiú. An Demethylation agusBa é C an fhoirmle dhá mheitibilítí Hidroxylation (M5).24H34O8 le M11 ag cailleadh meitiléine(-CH2). Fuarthas an speictream MS de M5 ag [M móide H]móide= 451.2413 agus [M móide Na]móide= 473. 2158. Ag fuinneamh imbhuailte 40 V, bhí na príomh-ian táirgem/z 321.1516, 178.1225, 101.0705, agus 59.0601 (Fíor4E). An táirgeadh agm/z Bhí 321.1516 ag freagairt don M4scoilteacht na meitiléine (-CH3) agus móide Hmóide.

Bhí 70 meitibilít thánaisteacha éagsúla scoite amach ó cheachtar sporafór HEnó pór. Aithnítear na meitibilítí seo marpolaisiúicrídí, polaicídí,feanóil, terpenoids, agusmóilíní bithghníomhacha [43–45]. Rinneamar tuairimíocht go bhfuil na meitibilítí coitianta seo,a d’anailísíomar, d’fhéadfadh gur réamhtheachtaithe nó táirgí idirmheánacha an pór iad freisinmeitibilítí tánaisteacha a luadh cheana. Mar sin féin, tá sé tuairiscithe go bhfuil M1, M2,Féadfaidh M3, M4, agus M5 ionadaíocht a dhéanamh ar phríomh-idirmheánacha idir echinacoside A agus tánaisteachmeitibilítí le haghaidh staidéir ar francaigh agus daonna. Mar gheall ar úsáid mhéadaitheach HE pór mar aforlíonadh feidhme, le haithint na meitibilítí seo nochtfar bithmharcóirí úsáideacha freisin.Ag cur colaistéaról mar shampla, na réamhtheachtaithe nó táirgí idirmheánacha éagsúlameitibileacht substaintí, arna dtáirgeadh ag an bpróiseas einsímí ae, go oxysterol, is é sina thuiscint anois mar mheitibilít potent i meitibileacht stéaróil agusrialachán sintéise [46]. 

Fíor 3 .(A) Speictream MS echinacoside A le crómatagrafaíocht-comhartha leacht ultra-ardfheidhmíochtamais-speictriméadracht am eitilte ceathairpholach. (B) Speictream MS/MS de echinacoside A lecrómatagrafaíocht leacht ultra-ardfheidhmíochta-speictriméadracht mais-ama-eitilte ceathairpholach i gcomhar.(C) Struchtúir mholta na n-ian táirge, arna dtáirgeadh ag echinacoside A, ag fuinneamh imbhuailte 10 V.(a) [C20H29O2]móide= 301.2162, (b) [C20H27O]móide= 283.2052.  : ian tuismitheora.

Fíor 4 .Speictream MS agus MSMS de (A) Díhiodráitiú Alcóil (M1), (B) Meitibilítí dímheitiolaithe(M2), (C) Dímheitiolachán móide meitibilítí hidrigine (M3), (D) 2 × Meitibilítí hiodrocsailiú (M4),(E) Meitibilít dímheitiolaithe agus dhá mheitibilít Hidroxylations (M5) ag baint úsáide as leacht ultra-ardfheidhmíochtacrómatagrafaíocht - mais-speictriméadracht cheathairpholach am eitilte. : ian tuismitheora.

Braitheadh ​​M2 agus M3 ag 60 nóiméad le haghaidh ae francach S9, ach i gcás an duineae S9, M2 agus braitheadh ​​M3 ag 10, 30, 60, agus 120 min. Cheapamar go bhféadfaí M3 a tháirgeadhtrí dhá bhealach meitibileach ar leith; ceann amháin ó echinacoside A go M3, agus díorthaíodh an ceann eileó M1. I gcodarsnacht leis sin, braitheadh ​​M4 agus M5 ag francach 10, 30, agus 60 minae S9. I daonnabraitheadh ​​​​ae S9, M4 ag 10, 30, 60, agus 120 min. Braitheadh ​​M5 ag120 nóim. An t-ámde chuma a mhíniú go bhféadfadh cosán meitibileach M5 a bheith díorthaithe ó M4.

Cuireann an staidéar seo faisnéis bhreise ar fáil do na staidéir chliniciúla HE ar an myceliumfaisnéis atá in easnamh, arb é an gníomh meitibileach ón gcomhdhúil bithghníomhach é. Istaidéar le déanaí randamach, dúbailte-dall phlaicéabó rialaithe, trí 350 mg/g HE micelia(ina bhfuil 5 mg/g echinacoside A) idirghabháil capsúil, ar feadh 49 seachtaine, léirithe níos airdeIonstraim Scagtha Cumais Chognaíocha, Mionscrúdú Stáit Meabhair-Ghalar, agusUirliseGníomhaíochtaí scóir Maireachtáil Laethúilagus baineadh amach íogaireacht codarsnachta níos fearr, in othair leaois > 50 bliain d'aois agus diagnóis deGalar Alzheimer is dócha, nuair a chuirtear i gcomparáid leis angrúpa phlaicéabó [19]. Trí phróifíl meitibilítí A echinacoside a thuiscint, is féidir linn léirmhíniú a dhéanamhgoechinacoside A saibhrithe HE mycelia neamhord neurocognitive feabhsaithe, a d’fhéadfadh a bheithchuid is mó as an cumaisc unmetabolized. Maidir le echinacoside A,tá meitibilítíGlactar leis go maith agus d'fhéadfadh sé a bheith tábhachtach chun tairbhí néar-chothaithe a bhaint amach, rud a dhéanfaidha imscrúdú i staidéir amach anseo. 

Is é seo an chéad staidéar chun anailís mais-speictriméadrachta ar chobhsaíocht meitibileach a bhunúagus cúig mheitibilít déag coitianta de echinacoside A a fhaightear i bhfrancaigh agus ae daonna S9 a shainaithintcodáin. Cabhróidh torthaí an staidéir seo le tuiscint a fháil ar na tréithe, sábháilteacht, aguséifeachtúlacht an chomhdhúil bithghníomhach uathúil seo. Léiríonn ár dtorthaí sinechinacoside A's cliniciúild'fhéadfadh go n-eascródh sochair as an gcomhdhúil agus a mheitibilítí. Sa todhchaí, déanfaimid anailísmeitibilítí ó fhuil, orgáin, agus fíocháin chun bunachar sonraí iomlán meitibileachta a bhunú.Táthar ag súil go gcuideoidh obair den sórt sin le taighde feidhmiúil bia, forlíontaí nutraceutical, agusleigheas beachtais.

Ábhair Forlíontacha:Tá siad seo a leanas ar fáil ar líne ag1, Tábla S1: Céannacht meitibilítí echinacoside A i bhfrancach agus ae daonna S9le UPLC-QTOF/MS.

Ranníocaíochtaí Údair:Léiriú sonraí, Y.-HK, T.-WL, J.-YL, Y.-WC agus T.-JL; modheolaíocht;Y.-HK, T.-WL agus T.-JL; imscrúdú arna sheoladh ag T.-JL agus C.-CC; amhábhair arna soláthar ag:Y.-HK, T.-WL, J.-YL, Y.-WC, T.-JL agus C.-CC; léirshamhlú: Y.-HK; dréacht-ullmhú bunaidhdéanta ag Y.-HK, T.-WL, T.-JL agus C.-CC; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, Y.-HK, T.-JL agusC.-CC Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú:Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:Tá na hamhábhair agus na comhdhúile a chuirtear i láthair sa staidéar seo ar fáilón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Infhaighteacht Samplach:Tá samplaí de na comhdhúile ar fáil ó na húdair.

Tagairtí

1. Mitra, V. ; Metcalf, J. Anatamaíocht fheidhmiúil agus soláthar fola an ae.Anaesth. Dianchúraim Med.2009, 10, 332–333. [CrossRefGenericName] 

2. Alamri, ZZ Ról an ae i meitibileacht: Athbhreithniú nuashonraithe le béim fiseolaíoch.Int. J. Bunúsach Clin. Cógaslann.2018, 7, 2271. [CrossRefGenericName] 

3. Russell-Jones, G. Úsáid fhéideartha endocytosis receptor-mediated le haghaidh seachadadh drugaí béil.Adv. Drugaí Deliv. Athr.1996, 20, 83–97. [CrossRefGenericName] 

4. Shugarts, S.; Benet, LZ Ról iompróirí i gcógaschinéitic drugaí a riartar ó bhéal.Pharm. Res.2009, 26, 2039–2054. [CrossRefGenericName]

5. Richardson, SJ; Aibreán, B. ; Kulkarni, AA; Moghaddam, MF Éifeachtúlacht i bhFionnachtain Drugaí: Measúnacht Codán S9 ae mar Scáileánle haghaidh Cobhsaíochta Meitibileach.Metab Drugaí. Lett.2016, 10, 83–90. [CrossRefGenericName] 

6. Corsini, A. ; Bortolini, M. Díobháil ae de bharr Drugaí: Ról Meitibileacht agus Iompar Drugaí.J. Clin. Cógaslann.2013, 53, 463–474. [CrossRefGenericName] [Teach Tábhairne] 

7. Lam, WW; Chen, J.; Xu, RF; Silva, J. ; Lim, H.-K. Aithint Meitibilíte i bhFionnachtain Drugaí. IOptamú i bhFionnachtain Drugaí.Modhanna Cógaseolaíochta agus Tocsaineolaíochta; Caldwell, G., Yan, Z., Eds.; Humana Press: Totowa, NJ, SAM, 2014; lgh 445–459.

8. Prasad, B. ; Garg, A. ; Takwani, H.; Singh, S. Sainaithint meitibilít trí chrómatagrafaíocht leachtach- mais-speictriméadracht.Treochtaí TRACAnal. Ceimic.2011, 30, 360–387. [CrossRefGenericName] 

9. Zhang, D.; Luo, G. ; Ding, X. ; Lu, C. Samhlacha turgnamhacha réamhchliniciúla de mheitibileacht agus de dhiúscairt drugaí i bhfionnachtain drugaí agusForbairt.Acta Pharm. peaca. b2012, 2, 549–561. [CrossRefGenericName] 

10. Wang, M.; Gao, Y. ; Xu, D.; Konishi, T.; Gao, Q.Hericium erinaceus(Yamabushitake): Acmhainn uathúil chun feidhmiúil a fhorbairtbianna agus cógais.Feidhm Bia.2014, 5, 3055–3064. [CrossRefGenericName]

11. Hu, T.; Hui, G. ; Li, H.; Guo, Y. Biofortification seiléiniam iHericium erinaceus(Leon's Mane beacán) agus ain vitrobith-rochtaincumas.Ceimic Bhia.2020, 331, 127287. [CrossRefGenericName] 12. Kim, KH; Níl, HJ; Choi, SU; Lee, KR Isohericenone, alcalóideach isoindoline cíteatocsaineach nua ó Hericium erinaceum.J. Antaibheathach.2012, 65, 575–577. [CrossRefGenericName] 

13. Khan, MA; Tania, M.; Liu, R.; Ráman, MmHericium erinaceus: Muisiriún inite le luachanna leighis.J. Comhlántachslánuimhir. Med.2013, 10, 253–258. [CrossRefGenericName]

14. sé, X. ; Wang, X. ; Fang, J. ; Chang, Y.; Ning, N. ; Guo, H.; Huang, L. ; Huang, X. ; Zhao, Z. Struchtúir, gníomhaíochtaí bitheolaíocha, agusfeidhmeanna tionsclaíochta na polaisiúicrídí óHericium erinaceus(Mane Lion) beacán: Léirmheas.Int. J. Biol. Macromol.2017, 97, 228–237. [CrossRefGenericName] 

15. Kawagishi, H.; Shimada, A. ; Shirai, R. ; Okamoto, K.; Ojima, F.; Sakamoto, H.; Ishiguro, Y. ; Furukawa, S. echinacosides A, B agus Cspreagthóirí láidre fachtóir fáis nerve (NGF) - sintéis ó mycelia Hericium erinaceum.Tetrahedron Lett.1994, 35, 1569–1572. [CrossRefGenericName] 

16. Laoi, KF; Chen, JH; Teng, CC; Sheáin, CH; Hsieh, MC; Lu, CC; Laoi, KC; Laoi, LY; Chen, WP; Chen, CC; et al. CosantaÉifeachtaícisteanche tubulosaagus a echinacoside A scoite i gcoinne Bás Cille Néarónach de bharr Díobhála-Ischemia tríd anCosc ar iNOS/p38 MAPK agus Nitrotyrosine.Int. J. Mol. Sci.2014, 15, 15073–15089. [CrossRefGenericName] 

17. Tzeng, TT; Chen, CC; Chen, CC; Tsay, HJ; Laoi, LY; Chen, WP; Sheáin, CC; Shiao, YJ An Diterpenoid Cyanthin agusComhábhair Sesterterpene decisteanche tubulosaPaiteolaíochtaí a Bhaineann le Galar Alzheimer a fheabhsú in APP/PS1Lucha Trasghéineacha.Int. J. Mol. Sci.2018, 19, 598. [CrossRefGenericName]

Iarr tuilleadh:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp móide 86 15292862950