Aibhsíonn an Córas Imdhíonachta agus Strus i Mór-neamhord Dúlagair, Galar Parkinson, agus Alzheimer, a bhfuil Ceangal Le Serotonin Cuid 1

Coimriú:

Aithnítear gur fachtóirí tábhachtacha iad freagairtí strusa agus imdhíonacha in éagsúlacht neamhoird néareolaíocha. Thairis sin, tá ról tábhachtach ag roinnt neurotransmitters a nascann na fachtóirí seo le roinnt galair néareolaíocha, le fócas speisialta sa pháipéar seo ar serotonin. Dá réir sin, tá a fhios gur féidir le míchothromaíochtaí i strusóirí éagsúlacht de phaiteolaíochtaí neuropsychiatric nó neurodegenerative a chur chun cinn.

Tá gaol an-dlúth idir freagairt imdhíonachta agus cuimhne. Is é ár gcóras imdhíonachta meicníocht cosanta an chomhlachta a chosnaíonn muid ó frídíní, víris, baictéir agus pataiginí eile. Mar sin féin, léiríonn taighde le déanaí gur féidir leis an chóras imdhíonachta tionchar freisin ar ár gcuimhne agus cumais chognaíoch.

Fuair ​​​​staidéar amháin nasc láidir idir gníomhaíocht laghdaithe an chórais imdhíonachta agus meath cognaíocha i ndaoine fásta níos sine. Tugann sé seo le tuiscint, de réir mar a théann muid in aois, go dtosaíonn feidhm ár gcóras imdhíonachta ag meath, rud a d'fhéadfadh meath cognaíocha a bheith mar thoradh air. Ina theannta sin, tá feiniméan den chineál céanna ann i roinnt daoine le galair uath-imdhíonachta. Féadfaidh na hothair seo taithí a fháil ar airíonna cosúil le lagú cognaíocha agus caillteanas cuimhne, a d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar an gcóras imdhíonachta a ionsaíonn néaróin agus cealla imdhíonachta san inchinn.

Léiríonn taighde dearfach, áfach, gur féidir leis an gcóras imdhíonachta ár gcuimhne agus ár gcumas cognaíocha a fheabhsú freisin. Fuair ​​​​staidéar amháin amach gur féidir feabhas suntasach a chur ar chuimhne agus ar chumais chognaíoch i ndaoine fásta níos sine trí ghníomhaíocht an chórais imdhíonachta a threisiú trí imdhíonadh. Tá sé seo mar gheall ar scaoileadh substaintí ag an gcóras imdhíonachta a bhfuil éifeacht frith-athlastach ar an inchinn, rud a chuireann feabhas ar shláinte na néaróin agus feabhas a chur ar chuimhne agus ar fheidhmíocht chognaíoch.

Mar sin, tá gaol casta agus subtle idir freagairt imdhíonachta agus cuimhne. Cé go bhfuil coinníollacha ann inar féidir leis an gcóras imdhíonachta tionchar diúltach a imirt ar chuimhne, tá coinníollacha eile ann inar féidir leis an gcóras imdhíonachta ár gcuimhne agus ár gcumas cognaíocha a fheabhsú freisin. Mar sin, ní mór dúinn scíthe agus aclaíocht leordhóthanach a choinneáil, ithe i gceart, agus gníomhaíocht an chórais imdhíonachta a neartú trí imdhíonadh agus modhanna eile. Ar an mbealach seo, is féidir linn scileanna cognaíocha agus cuimhne den scoth a chothabháil agus freastal ar dhúshláin agus deiseanna éagsúla. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche cabhrú go mór linn cuimhne a fheabhsú mar is ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche le go leor éifeachtaí uathúla, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht na feola mionaithe ó éagsúlacht de chomhábhair ghníomhacha atá ann, lena n-áirítear aigéad carbocsaileach, polaisiúicrídí, flavonoids, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Anseo, pléifimid roinnt fíricí a nascann mór-neamhord dúlagair, Alzheimer's, agus Parkinson le freagairtí strusa agus imdhíonachta, chomh maith leis an gceangal idir na freagraí seo agus comharthaíocht serotonergic. Is ábhair thábhachtacha imscrúdaithe iad seo a bhféadfadh cóireálacha nua nó cóireálacha níos fearr a bheith mar thoradh orthu, chun cáilíocht beatha na n-othar atá ag fulaingt ó na coinníollacha seo a fheabhsú.

Eochairfhocail:

Strus; chóras imdhíonachta; neamhord mór dúlagar; galar Alzheimer; galar Parkinson; serotonin.

1. Réamhrá

Tá méadú ag teacht ar an aitheantas gur fachtóirí tábhachtacha iad strus agus freagairtí imdhíonachta ar éagsúlacht neamhoird néareolaíocha atá, ar a seal, idirghaolmhar le hathróga iomadúla, mar líon na n-neur-tharchuirteoirí atá ann i gcorp an duine, ag aon am ar leith [1,2 ] (Fíor 1). Bíonn freagraí éagsúla ar strus ann, ag brath ar cibé an bhfuil sé géarmhíochaine nó ainsealach.

Freagra fiseolaíoch atá sa chéad cheann, ach tá an dara ceann, go ginearálta, díobhálach, ag dírialáil an ghnáthfhreagra strus sláintiúil. Leis seo, féadfaidh strus ainsealach neamhrialaithe éagsúlacht athruithe a chur chun cinn i gcomhpháirteanna éagsúla an lárchórais néaróg, neamhoird neuropsychiatric agus neurodegenerative [3,4].

Go deimhin, tugann taighde i néar-shíciatracht le fios go bhfuil ról ábhartha ag mínormáltachtaí a bhaineann le strus i bpataigineas na gcineálacha galair seo. Deir staidéir bhreise freisin go bhfuil ról ábhartha ag míchothromaíochtaí sa fhreagra ar strus maidir le neamhoird neurodegenerative [4].

Bíonn tionchar ag roinnt gnéithe den fhreagra ar strus ar chomharthaíocht serotonergic san inchinn, agus is féidir le drugaí a chuireann isteach ar bhealaí serotonergic tionchar a imirt ar éifeachtaí strus [5].

Sampla a léiríonn an gaol seo is ea turgnamh a rinneadh le mhoncaí cynomolgus a bhí scartha óna n-athléimneacht i leith struis mar ard-athléimneacht, meánach agus íseal.

Sa staidéar seo, léirigh ainmhithe atá níos íogaire do strus níos lú cainte i roinnt géinte atá tábhachtach do ghnáthfheidhmiú an chórais serotonergic.

Áirítear leis na géinte seo Plasmacytoma sainráite tras-scríbhinn 1 (Pet-1), tryptophan hydroxylase (Tph2), iompróir serotonin (SERT), agus receptor serotonin 1A (5-HT1A).

Tá na próitéiní seo go léir tábhachtach d'fhorbairt córais serotonergic inchinn, táirgeadh, iompar, agus feidhmeanna serotonin, faoi seach. Ina dhiaidh sin, sa staidéar céanna seo, bhí méadú ar an léiriú ar hormóin a scaoileann corticotropin (CRH) in ainmhithe atá níos leochailí i leith strus i gcomparáid leo siúd atá níos athléimní [6]. Mar sin, tugann na sonraí seo go léir le fios go bhfuil serotonin agus íogaireacht i leith strus i gceist.

Is féidir leis na héifeachtaí seo a bhaineann le strus ar an gcóras serotonergic a bheith ainsealach agus athruithe i léiriú géine agus epigenetic a bheith i gceist leo, rud a fhágann go dtiocfaidh athruithe ar an gcóras seo [7]. Ina theannta sin, is féidir le strusóirí feidhmeanna imdhíonachta a fheabhsú nó a shochtadh. Tá líon mór de phróisis bhitheolaíocha, mar shampla strus, cuimhne, codlata, agus beathú, modhnaithe ag cytokines imeallach, rud a leagann béim ar an gcumarsáid idir an córas imdhíonachta agus an inchinn [2]. Tá baint ag athruithe athlastacha san inchinn le néaltrú agus dúlagar, áit a bhfuil roinnt róil ábhartha ag serotonin freisin (Fíor 2).

Sampla maith ar a dtugtar an dúlagar a bhaineann le airtríteas réamatóideach. Thairis sin, tá go leor staidéir chliniciúla cruthaithe go bhfuil leibhéil fola ardaithe de cytokines proinflammatory [8] ag othair depressed. Ina theannta sin, maidir le galar Parkinson, tá píosaí fianaise ann freisin le tacaíocht ó staidéir eipidéimeolaíocha, chógaseolaíocha agus ghéiniteacha go bhfuil próisis athlastacha ríthábhachtach chun galair a chur chun cinn [9].

Mar sin, tá sé ríthábhachtach staidéar a dhéanamh ar phróisis athlastacha, ar fhreagraí strus, agus ar a nasc lena chéile agus próisis néaróineacha, chun tuiscint níos doimhne a fháil ar na galair thar a bheith ábhartha, Neamhord Mórdhúlagráin (MDD), galar Parkinson (PD), agus galar Alzheimer (AD). .

Figiúr 2. Tá Serotonin, neurotransmitter le príomhróil sa phróiseas tarchurtha néaróin, ina idirghabhálaí tábhachtach freisin i bhfreagraí strus agus imdhíonachta i roinnt paiteolaíochtaí, mar shampla MDD, AD, agus PD. San fhigiúr seo, seasann an struchtúr ceimiceach do serotonin agus déanann an téacs achoimre ar roinnt feidhmeanna ábhartha den néar-tharchuradóir seo i gcomhthéacs an ailt seo. Cruthaithe le BioRender.com.

2. Tionchar Strus

2.1. I Neamhord Mór Dúlagair

Tá baint ag córais éagsúla coirp leis an bhfreagairt ar strus, rud is suntasaí an néarchóras uathrialach agus an ais hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA). Mar thoradh ar ghníomhachtú an ais thuasluaite tá leibhéil glucocorticoid ardaithe [4,10]. Tá baint ag CRH leis an ais HPA ar bhealach a spreagann an hypophysis chun hormone adrenocorticotropin (ACTH) a scaoileadh agus, dá bhrí sin, rialaíonn scaoileadh agus táirgeadh glucocorticoid.

Is tinneas meabhrach tromchúiseach é MDD, a bhfuil roinnt hipitéisí aige chun a phaitifiseolaíocht a mhíniú. Mar sin féin, tá leibhéil ísle serotonin sa lárchóras néaróg ar cheann de na hipitéisí is mó a thacaíonn an pobal eolaíoch leo, in ainneoin an gá atá le soiléiriú [11]. Tá sraith de phróisis bhitheolaíocha casta agus uaireanta doiléir ag an ngalar seo atá bainteach lena etiology, lena n-áirítear strus síceolaíoch; tá gnéithe melancholia agus aitíopúla, faoi seach, nasctha le hipirghníomhaíocht an chórais struis agus a íosrialú [2,12,13].

Tá fianaise ar idirghníomh ríthábhachtach idir an córas struis agus MDD i roinnt gnéithe. Tá sé ar eolas go ndéanann frithdhúlagráin feidhm ais HPA a íosrialáil agus go bhfuil laghdú ar an bhfreagairt ar an strus [2] trí bhréagnú CRH. Ag cur béime ar ról an chórais struis i MDD, léiríonn thart ar 50% de na hothair a bhfuil dúlagar orthu mífheidhmiú ais HPA, rud a fhágann go bhfuil rialáil lag ar an secretion corticosteroid. Ina theannta sin, breathnaítear léiriú mRNA CRH ardaithe sa hypothalamus in othair le MDD, chomh maith le leibhéil mhéadaithe i sreabhán cerebrospinal [4].

Mar a luadh thuas, trí an ais HPA a spreagadh, bíonn strus mar thoradh ar scaoileadh glucocorticoids. I staidéar ar lucha, mar thoradh ar an nochtadh fada seo do corticosterone (glucocorticoid i lucha) tháinig athruithe moirfeolaíocha i dendrites neuronal, ag cur atrophy chun cinn [14,15]. Ina theannta sin, breathnaíodh caillteanas synapse agus bás néarónach trí excitotoxicity glutamáit [16-18].

Tá comhghaol idir na torthaí seo agus meath cognaíoch, as a dtagann paiteolaíochtaí mar MDD. Tá fianaise ann freisin go mbaineann MDD le toirteanna laghdaithe an hippocampus agus cortex prefrontal, ina bhfuil ról tábhachtach ag strus ainsealach. Go deimhin, i staidéir le samhlacha ainmhithe dúlagar a tharlódh de bharr strus, tugadh faoi deara go raibh laghdú níos suntasaí san inchinn laistigh de gach eipeasóid dúlagar [19]. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir thurgnamhach freisin go bhfuil comhghaolú idir ardú ar strus i bhfrancaigh agus laghdú ar mhodh feidhme an ghabhdóra 5-HT1A, gníomhachtú an ghabhdóra serotonin 2 (5-HT2), agus serotonin 1b. gabhdóir (5-HT1B).

Mar sin, tá sé barúlach go mbíonn tionchar ag athruithe a spreagann strus ar an gcóras serotonergic a bhaineann le dúlagar [20]. Ina theannta sin, in ainmhithe faoi strus, tugadh faoi deara gur tháinig laghdú ar thiúchan meitibilítí inchinne in vivo, go háirithe N-aicéitil-aspartate (−13%), creatine agus fosfocreatine (−15%), agus comhdhúile ina bhfuil coilín (−13%).

Cuireadh cosc ​​​​ar na héifeachtaí strus seo trí tianeptine a riaradh, druga antidepressant [21]. I staidéar eile, bhí baint ag MDD le leibhéil malondialdehyde strus ocsaídiúcháin níos airde agus leibhéil since agus aigéad uric níos ísle, i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [22]. Tugann staidéir eile le fios go bhfuil athruithe epigenetic a bhaineann le strus sa ghéine receptor glucocorticoid daonna (NR3C1) [23,24], géine iompróir serotonin daonna (SLC6A4) [25,26], géine fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe, (BDNF) [27 ], FK506 ceangailteach próitéin 5 géine (FKBP5) [28], agus fearsaid agus kinetochore géinte casta 2 gaolmhara (SKA2) [29], fuarthas go raibh baint acu le diagnóis MDD. Ceist atá gan réiteach ná an bhfuil dírialú struis ina chúis nó mar thoradh ar dhúlagar [4]. Is fócas taighde suimiúil agus geallta é seo.

Pléadh go forleathan athruithe sa chóras serotonergic a bhaineann le giúmar agus neamhoird imní, chomh maith le himoibríocht ar strus, agus is ábhair ábhartha iad. Dhírigh roinnt staidéar ar an ngaol idir coscairí athghlactha serotonin roghnacha (SSRIs - drugaí a úsáidtear go rialta i gcóireáil dúlagar, a ardaíonn tiúchan seachcheallach serotonin) agus comhpháirteanna éagsúla den ais HPA [5,30].

Léiríonn roinnt píosaí fianaise go bhfuil méadú an-suntasach ar an tiúchan de serotonin extracellular san hypothalamus mar thoradh ar ghéarriaradh fluoxetine (SSRI is forordaithe go cliniciúil do MDD), lena n-áirítear sa núicléas paraventricular atá saibhrithe i CRH-CRH-ina bhfuil. néaróin. Mar sin, léiríonn fianaise go méadaíonn riarachán géarmhíochaine an druga seo gníomhaíocht an ais HPA, lena n-áirítear leibhéil mhéadaithe CRH mRNA, léiriú méadaithe ar fhachtóirí trascríobh, agus tiúchan méadaithe ACTH agus corticosterone sa plasma.

Mar sin féin, léirigh na staidéir chéanna seo gur féidir le serotonin an ais HPA a ghníomhachtú / bac a chur ar mhodh dáileog-spleách, fad na gníomhaíochta, agus fochineál an ghabhdóra serotonergic atá i gceist. Mar shampla, cuireann riaradh agonists HT1A 5- isteach sa núicléas paraventricular bac ar ghníomhaíocht an ais HPA ag dáileoga íseal, rud a fhágann go bhfuil an éifeacht os coinne ag dáileoga arda [31].

Thairis sin, léiríonn roinnt píosaí fianaise go laghdaíonn riarachán ainsealach SSRIs gníomhaíocht an ais HPA, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil plasma ACTH, agus CRH mRNA sa núicléas paraventricular [32].

2.2. I nGalar Alzheimer

Is fachtóir riosca amháin é strus ainsealach a bhaineann le pathogenesis AD [33,34]. Tuairiscíonn roinnt staidéir go n-ardaíonn éagsúlacht struiseoirí leibhéal na ngnéithe paiteolaíocha éagsúla a bhaineann le AD, is iad sin próitéin réamhtheachtaithe amyloid, peptide A, agus tangles néara-fibrillary intracellular. Ina theannta sin, tugtar faoi deara freisin go gcailltear plaisteacht synaptic, chomh maith le méaduithe ar thau hyperphosphorylated, intracellularly [33,35,36].

Cé go bhfuil an ais HPA i ngníomh go mór i MDD, in AD, níl sé ach gníomhach go measartha, rud is féidir a mhíniú leis an damáiste luath sa hippocampus de bharr an ghalair seo. Cé gur féidir baint a bheith ag cortisol agus CRH le MDD, níl aon fhianaise dhochloíte ann maidir le cibé an bhfuil baint acu leis an damáiste mór do-aisiompaithe a fhulaingíonn an hippocampus le linn AD.

Ní chiallaíonn sé sin nach bhfuil ról ag cortisol in AD mar go bhfuil idirghníomhaíocht láidir aige leis an bhfreagra athlastach in AD [37]. Méadaítear na leibhéil cortisol i plasma le AD [37] agus déantar na leibhéil cortisol salivary a chomhghaolú le AD leanúnach [38], ag cur leis an bhfíric go bhfuil caidreamh líneach idir leibhéil cortisol i plasma agus sreabhach cerebrospinal (CSF). Ina theannta sin, fuarthas caillteanas néaránach i hippocampus creimirí a bhfuil strus orthu / cóireáilte le corticosteroids [39].

Bhíothas ag súil, le linn tréimhsí fada struis, go ndéanfadh riaradh glucocorticoids damáiste don hippocampus, go háirithe sna creimirí níos sine. Faoi ghnáthchoinníollacha, cuireann an hippocampus bac ar ais HPA, agus mar sin de bharr an damáiste a fhulaingíonn an hippocampus cuirfear an ais seo i ngníomh, rud a fhágann go dtiocfaidh táirgeadh níos gníomhaí ar leibhéil glucocorticoid, ag carnadh damáiste sa hippocampus. Tá an méid a chuirtear an ais HPA i ngníomh nasctha le lagú cognaíocha agus atrophy hippocampal [40-42].

Go deimhin, tuairiscíodh caillteanas toirte hippocampal in othair le dúlagar unipolar [43], rud a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh díreach ar thréimhsí dúlagar arís agus arís eile. Léiríonn an hippocampus in othair depressed aon chaillteanas cille ollmhór nó athruithe paiteolaíocha mar atá in othair le AD [37]. Mar sin féin, ní chiallaíonn méid laghdaithe sa hippocampus caillteanas cille mar go bhféadfaí é a athrú san ábhar uisce, mar a moladh [44,45].

Ina theannta sin, féadfar gníomhachtú an ais HPA agus na fadhbanna cognaíocha in AD a mhíniú trí phróiseas leanúnach an ghalair seo sa hippocampus, gan cortisol a bheith ina phríomhfhachtóir. Léiríonn staidéir eile, ó shamhlacha ainmhithe, go gcuirtear feabhas ar phaiteolaíocht AD trí strus agus leibhéil arda cortisol araon a nochtadh.

Go deimhin, mhéadaigh cóireáil dexamethasone leibhéil APP agus chuir sé chun cinn freisin foirmiú plaiceanna amyloid cheirbreacha [46]. Ina theannta sin, i lucha cineál fiáin, cóireáil le glucocorticoids, chomh maith le nochtadh do strus ainsealach, hyperphosphorylation spreagtha tau, an chéim tosaigh i dtionscnamh tangles neurofibrillary [47]. Is féidir le strus ainsealach cur isteach ar an mbacainn fola-inchinn (BBB) ​​agus néar-athlasadh a mhéadú a chuireann le torthaí AD. Tá an mhífheidhm BBB seo ina chúis le laghdú ar iontráil A ón inchinn go scaipeadh fola, rud a fhágann go bhfuil sé ag carnadh [48].

Léirigh staidéar eile, i lucha, gaol idir nochtadh strus agus leibhéil peptide A san inchinn. Go deimhin, mhéadaigh strus ainsealach leibhéil peptide A 84% [49]. Thairis sin, i staidéar leis an tsamhail ainmhithe AD APPV717I-CT100 (lucha transgenic), tuairiscíodh go bhfuil strus leanúnach comhghaolú le fadhbanna iompraíochta pronounced, taiscí amyloid extracellularly, agus neurodegeneration [50]. 

Léirigh staidéar eile, tar éis cóireáil a dhéanamh ar lucha trasgenacha A PP/PS1/MAPT triple le dexamethasone, gur breathnaíodh leibhéil mhéadaithe bithmharcóirí AD ar nós próitéin réamhtheachtaithe A (A PP) agus A [46].

San am atá caite, ceapadh nach raibh ach mífheidhmiú an chórais cholinergic freagrach as na hairíonna a breathnaíodh in AD [51]. Mar sin féin, tá ról tábhachtach an chórais mhonaimimineirgí in AD tar éis níos mó a mheas ag an bpobal eolaíoch, le tacaíocht ó roinnt foilseachán. Go háirithe, is cosúil go bhfuil ról tábhachtach ag an gcóras serotonergic i bhfoghlaim agus coinneáil cuimhne trí idirghníomhaíochtaí le córais neurotransmitter eile, mar shampla na córais cholinergic, GABAergic, dopaminergic, agus glutaminergic [52,53].

Le béim ar leith, tá frithdhúlagráin serotonergic a forbraíodh le déanaí ar nós vortioxetine, chomh maith le cosc ​​a chur ar iompar serotonin, ina bhfrithghníomhaithe receptor serotonergic atá tábhachtach chun feidhm chognaíoch a fheabhsú, mar shampla i gcás an receptor serotonin 7 (5-HT7). Dá bhrí sin, in othair le dúlagar agus AD éadrom, léirigh an druga seo feabhsuithe suntasacha ar fheidhm chognaíoch i gcomparáid le SSRIs traidisiúnta, rud a d'éirigh le bheith ina ábhar staidéir an-geallta [54]. Ar an iomlán, tá tionchar tábhachtach ag an gcóras serotonergic ar AD.

Mar a dúradh níos luaithe, bíonn tionchar ag strus ar ghnéithe éagsúla de chomharthaíocht serotonergic san inchinn agus is féidir le drugaí serotonergic éifeachtaí an struis a mhodhnú. Mar thoradh air seo tá an tábhacht a bhaineann le himscrúdú a dhéanamh ar an tsaincheist seo: an staidéar ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag serotonin ar an bhfreagairt ar an strus in AD.

For more information:1950477648nn@gmail.com