Aibhsíonn an Córas Imdhíonachta agus Strus i Mór-neamhord Dúlagair, Galar Pharkinson agus Alzheimer, a Bhaineann le Serotonin Cuid 2

2.3. I ngalar Parkinson

Tá an smaoineamh go bhfuil baint ag strus le PD san áireamh le breis agus 100 bliain. Thosaigh sé nuair a cheangail Gowers imní agus strus mar réamhtheachtaí coitianta PD. Ina theannta sin, bhain an strus mór a tharla san Uileloscadh nó le linn cogaidh leis an ngalar seo. Cuireann strus isteach ar fhorbairt PD agus féadann sé comharthaí coitianta a dhéanamh níos measa, mar rigidity agus crith. Go deimhin, tá fianaise ann a léiríonn an ról seo [55,56].

Tá gaol láidir idir imní agus cuimhne. Nuair a mhothaímid imníoch, méadaíonn leibhéil hormóin struis san inchinn, agus cuireann na hormóin seo isteach ar ár n-inchinn, rud a chuireann isteach ar ár gcuimhne. Is féidir le staid mheabhrach díobhálacha feidhm na hinchinne a ghortú, mar strus, imní agus dúlagar, rud a d’fhéadfadh dochar a dhéanamh d’inniúlacht foghlama agus chuimhne an duine.

Is féidir le imní ainsealach tionchar diúltach a imirt ar chuimhne, mothú meabhrach a dhéanamh ar dhuine, agus cur isteach ar chumas an duine oibriú agus sóisialú sa saol laethúil. Is féidir caolú cognaíocha, easpa fócais agus aird, agus ró-excitability na hinchinne a bheith mar thoradh ar imní, rud a d’fhéadfadh cumas daoine cuimhneamh agus smaoineamh a lagú. Ar an gcéad dul síos, mothaíonn imní daoine neirbhíseach agus suaimhneach, rud a chuireann isteach ar aird na hinchinne agus a fhágann go bhfuil sé deacair díriú ar fhoghlaim agus ar chuimhne. Ar an dara dul síos, is féidir le imní tionchar a imirt ar cháilíocht codlata duine, rud atá ríthábhachtach do chumas na hinchinne cuimhní cinn a stóráil. Le droch-chodladh, ní féidir leis an inchinn faisnéis a phróiseáil agus a stóráil i gceart, rud a d’fhéadfadh caillteanas cuimhne a bheith mar thoradh ar dhaoine aonair.

Ní chiallaíonn sé sin, áfach, go gcaillfidh imní ort do chuimhne. Is féidir leis an gcur chuige ceart cabhrú leat teacht ar ais ó chásanna imníoch agus cuimhne mhaith a choinneáil. Strus agus imní a bhainistiú go gníomhach trí mhodhanna cosúil le análaithe domhain, machnamh, aclaíocht agus sóisialú. Ina theannta sin, má chothaítear codladh maith agus nósanna itheacháin spreagtar tú chun patrúin cuimhne theiripeacha d'inchinn a bharrfheabhsú go fo-chomhfhiosach chun do chuimhne a fheabhsú. Ina theannta sin, is féidir feabhas a chur ar chuimhne a chur chun cinn trí leathnú leanúnach a dhéanamh ar eolas an duine agus rudaí nua a fhoghlaim.

Go hachomair, tá an gaol idir imní agus cuimhne casta, ach is féidir le dearcadh dearfach agus an cur chuige ceart cabhrú leat imní a shárú agus cuimhne den scoth a choinneáil. Déanaimis aghaidh ar imní go dearfach, flex ár gcuimhne, agus níos mó a bhaint amach inár saol laethúil. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach, mar is féidir le Cistanche cothromaíocht na n-neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéal acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le feoil sreabhadh fola a fheabhsú freisin agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

In ainmhithe, chuaigh feidhmíocht mhótair in olcas agus bhí caillteanas néaróin nítrigine ann nuair a fhíoraíodh leibhéil ardaithe glucocorticoids agus corticosterone [4,57]. In othair PD, tá cortisol ardaithe i gcomparáid le rialuithe sláintiúla. Tá nasc idir hyperfunction ais HPA agus dopamine, aibhsithe ag an bhfíric gur féidir le cóireáil le levodopa leibhéil cortisol in othair PD a laghdú.

Go deimhin, cuireann glucocorticoids dlús le dul chun cinn galair. Ina theannta sin, is féidir le strus mhothúchánach comharthaí mótair PD a dhéanamh níos measa. Tar éis nochtadh do strus, tá freagraí héadónacha ag daoine aonair a bhfuil PD orthu, go pointe níos lú. Go deimhin, tá caidreamh suntasach idir strus, neurodegeneration dopaminergic, agus meitibileacht agus táirgeadh dopamine, eadhon ídiú dopamine sna córais nigrostriatal agus neamh-nigrostriatal agus léiriú níos measa de nigrostriatal agus neamh-nigrostriatal -synuclein [3,54,56].

I staidéar eile, tar éis MPTP (1-meitil-4-feinil-1,2,3,6-tetrahydropyridine) damáiste néarónach agus lagú i sealbhú scileanna mótair i lucha, léirigh torthaí bás néaróin dopaminergic i substantia nigra, chomh maith le níos measa na hairíonna PD, eadhon easnaimh mhótair agus foghlama [58]. Agus é seo go léir á bhreithniú, tá sé tábhachtach na staidéir seo agus ról an strus i PD a mheas chun staidéir taighde sa todhchaí a fheabhsú, chomh maith le cúram cliniciúil na n-othar [57].

Is minic a breathnaítear comharthaí cosúil le dúlagar agus imní in othair PD. Le déanaí, bhí sé mar aidhm ag staidéar na héifeachtaí strus-spreagtha a mheas tar éis cóireála le Fluvoxamine (SSRI) ar néaróin dopaminergic i múnla luch le PD. Tháinig an staidéar ar an gconclúid go raibh leibhéil plasma arda corticosterone agus malondialdehyde ag ainmhithe a bhí faoi lé strus, éifeacht a bhí maolaithe le cóireáil le Fluvoxamine. Chomh maith leis sin, ba chosúil gur mhaolaigh an druga seo leochaileacht na néaróin dopaminergacha i leith cóireálacha struis agus néarthocsaineacha, mar 6-hiodrocsadopamine (6-OHDA) [59]. Mar sin, molann an staidéar seo an nasc idir serotonin agus an strus a bhaineann le PD.

Go deimhin, trí staidéir éagsúla ina bhfuil ainmhithe faoi strus ag scaradh na máthar, tá sé léirithe go gcuireann strus isteach ní hamháin ar an gcóras HPA ach ar an gcóras serotonergic atá sa hippocampus freisin. Ina theannta sin, is cúis le strus mífheidhmiú an chórais dopaminergic lárnach, rud atá an-tábhachtach maidir le hairíonna PD, mar shampla comharthaí mótair [60]. Go deimhin, tá aitheantas méadaitheach don chóras serotonergic i PD.

I staidéar le lucha a bhaineann le sóchán A53T -synuclein-in iúl d'aois, breathnaíodh díghiniúint axons snáithíní serotonergic i cortex réamhtheilgeach na lucha seo, chomh maith le líonra snáithíní athraithe. Ina theannta sin, breathnaíodh leibhéil mhéadaithe de tryptophan hydroxylase 2 mRNA agus 5- léiriú HT1B i múnla ainmhithe transgenic le haghaidh PD agus is féidir iad a bheith bainteach le próisis cúitimh laistigh den chóras serotonergic [61].

Agus é fós ag cur béime ar ról serotonin i PD, is antagonist inbhéartach é Pimavanserin den ghabhdóir serotonin 5-HT2A a chuireann buntáistí i láthair i gcomhthéacs síocóis arna spreagadh le levodopa, a breathnaíodh go minic i PD. Ag cleamhnas don receptor seo agus níos lú cleamhnas le haghaidh gabhdóirí D2 nó histamine, tá an buntáiste ag an druga seo sedation agus fo-iarsmaí mótair a laghdú, mar rogha eile d'othair a bhfuil síocóis PD-ghaolmhar [62] orthu. Thuairiscigh staidéar trasghearrtha suimiúil eile faoi idirghníomhú serotonin agus PD go bhféadfadh mífheidhmiú sa chóras serotonergic teacht roimh na mífheidhmiú dopaminergic agus na hairíonna mótair a breathnaíodh in othair PD a bhfuil sóchán A53T acu in -synuclein.

Tacaíonn na torthaí seo le húsáid íomháithe móilíneacha de chomhpháirteanna serotonergic (cosúil le iompróirí) mar chomhlánú ar dhiagnóis PD [63]. I staidéar eile ar lucha, léirigh aistriú gascheall mesenchymal le fearann ​​infhéitheach den ghéin Notch1 (tábhachtach do rialáil) laghdú ar dhíghiniúint ní hamháin dopaminergic ach freisin néaróin serotonergic in othair le PD, ag soláthar torthaí níos fearr agus a bheith ina theiripe cheallacha féideartha. [64].

3. Rannpháirtíocht an Chórais Imdhíonachta

3.1. I Neamhord Mór Dúlagair

Is féidir le roinnt cealla imdhíonachta, mar shampla granulocytes a scaiptear agus monocytes, chemokines, agus cytokines, tionchar a imirt go díreach ar an inchinn, tionchar a imirt ar líonraí neuronal a bhfuil baint acu le dúlagar. Go deimhin, tá ról tábhachtach ag athlasadh i MDD. Mar sin, tá caidreamh fabhrach idir cóireálacha antidepressant agus síciteiripe, agus laghdú ar chomharthaí athlastacha.

Tá fianaise ann go bhfuil scaoileadh cytokines le carachtar proinflammatory agus spreagadh cytokines frith-athlastacha bac agus spreagadh ag frithdhúlagráin, faoi seach [65-67]. Is féidir le cytokines proinflammatory an ais HPA a ghníomhachtú, rud a fhágann go bhfuil leibhéil ardaithe de fhriotaíocht cortisol agus receptor glucocorticoid, meicníochtaí a bhfuil baint acu le MDD [68].

Chomh maith leis sin, déanann na cítocíní pro-athlastacha seo pataigineas MDD a dhéanamh níos measa tríd an gcosán tryptophan-kynurenine a mhodhnú agus sintéis an aigéid quinolinic (gníomhaire receptor NMDA) agus 3-hydroxykynurenine [69]. Tá tiúchan TfR, IL-6, sIL-6, CRP, sIL-2R, agus AGP ardaithe ina bplasma ag othair a bhfuil deacrachtaí acu mar fhreagra ar chóireáil frithdhúlagráin agus d’fhéadfadh ailléilí neamhghnácha IL a bheith acu. -1 agus géinte TNF, chomh maith le fadhbanna i ngnáthfheidhmiú cealla T [65,67,70,71]. Ina theannta sin, léirigh staidéir mheiti-anailís a rinne comparáid idir othair MDD agus daoine aonair sláintiúla go raibh ardú i leibhéil na móilíní ar nós TNF, IL10, sIL-2 IL-18, IL-12, i ndaoine aonair MDD, agus breathnaíodh IL-1RA, i gcodarsnacht le laghdú ar leibhéil interferon-g (IFN-g), i gcomparáid leis na rialuithe sláintiúla [72].

Ag leibhéal genomic, breathnaíodh freisin ar léiriú na ngéinte a chónaíonn idirghabhálaithe tábhachtacha i gconairí athlastacha (cosúil le IL-1b, agus IL-6) i gcealla mononuclear fola imeallacha othar le MDD. [73]. Tacaíonn go leor staidéir le ról gníomhachtú microglia i neamhoird síciatracha, mar shampla MDD [74]. Is sampla é staidéar a léirigh láithreacht leibhéil mhéadaithe cítocíní proinflammatory agus gníomhachtú microglia ina dhiaidh sin agus iompar monocytes chuig an inchinn dá bharr, rud a fhágann iompraíochtaí imní [74,75].

Thairis sin, in othair le MDD, laghdaigh láithreacht cítocíní proinflammatory a tháinig ón microglia (cosúil le TNF-) láithreacht serotonin, dopamine, agus noradrenaline neurotransmitters ar bhealaí éagsúla, lena n-áirítear a sintéis a laghdú [76]. Thairis sin, is féidir apoptosis neuronal agus leibhéil níos ísle de shintéis neurotransmitter mar thoradh ar gníomhachtú ainsealach de microglia, ag cur le eipeasóid depressive [77]. Ag tacú leis an ról seo atá ag microglia i MDD, tá sé beartaithe go mbeadh éifeachtaí frith-athlastacha ag roinnt frithdhúlagráin (cosúil le imipramine) trí ghníomhachtú microglial a laghdú, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil cítocíní proinflammatory [78]. I staidéar eile, léiríodh freisin go bhfuil an chonair glucocorticoid receptor-NF-κB-NLRP3, nuair a ghníomhaítear é i microglia, tábhachtach chun idirghabháil a dhéanamh ar an néar-athlasadh a tharlódh de bharr strus ainsealach agus iompar dúlagair. Go deimhin, mhéadaigh dexamethasone (a úsáidtear chun aithris a dhéanamh ar athlasadh glucocorticoid) leibhéil NF-κB agus NLRP3.

Ansin, tar éis cosc ​​​​a chur ar NF-κB agus NLRP3 a bhualadh, tháinig laghdú ar leibhéil athlasadh agus iompraíochtaí cosúil le dúlagar [79]. Léirigh staidéar tábhachtach eile go bhfuil leibhéil mhéadaithe TSPO (próitéin traslocator-i láthair sa microglia gníomhachtaithe), i láthair sa cortex cingulate anterior na n-othar le linn eipeasóid measartha agus trom dúlagar, ag cur béime ar an tábhacht a bhaineann le teiripí frith-athlastacha do MDD [80].

Breathnaíodh an t-uasrialú ar mhóilín oiriúnaitheora ianaithe cailciam-cheangailteach 1 (IBA1) agus géinte próitéine ceimeattractant monocyte 1 (MCP-1) agus, dá réir sin, dlús méadaithe microglia dearfach IBA, i bhfíocháin inchinn iarbháis. d'othair an-depressed [81].

Tá roinnt galair athlastacha, mar airtríteas réamatóideach agus scléaróis iolrach, mar thréith ag riosca méadaithe don dúlagar. Mar shampla, tá dhá oiread an riosca ag othair a bhfuil diaibéiteas acu dúlagar a fhorbairt, chomh maith le suas le 70% d'othair a bhfuil airtríteas réamatóideach nó lupus erythematosus sistéamach [82] orthu. Chomh maith leis sin, i lucha le hiompraíochtaí depressive, breathnaíodh líon ardaithe de monocytes san fhuil, agus tá a neodrú go leor chun laghdú ar iompar depressive a fháil [83]. Léiríonn staidéir bhreise gur spreag cóireáil lucha le lipopolysaccharide (LPS), a chothaíonn freagra imdhíonachta dúchasach, neamhábaltacht chun pléisiúir agus cailliúint meáchain a mhothú. Ag cur béime ar thábhacht an chórais imdhíonachta i ndúlagar, léiríonn lucha atá easnamhach sa caspase athlastach-1 friotaíocht in aghaidh iompar dúlagair de bharr LPS [84].

Léirigh staidéar eile gur mhéadaigh léiriú HMGB1-RAGE (bosca ard-soghluaisteachta 1 próitéin-receptor le haghaidh táirgí deiridh glycation chun cinn) i microglia go leanúnach an dóchúlacht go bhforbródh eipeasóid dúlagair, go príomha tar éis leibhéil ainsealacha strus [85]. Ag leibhéal an mhicribhithóim, tá difríochtaí ann freisin idir daoine sláintiúla agus dúlagar, rud a chuireann le freagairtí imdhíonachta dírialaithe [86]. Mar shampla, tá baictéir Coprococcus agus Dialister i bhfad níos lú i láthair in othair MDD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla.

Tá na baictéir seo tábhachtach le haghaidh gnáthrialú feidhmeanna iomadúla. Idirghníomhaíonn Coprococcus le cosáin dopamine, a mbíonn tionchar orthu go hiondúil i ndaoine faoi dúlagar. Mar sin féin, táirgeann an baictéar seo butyrate freisin, móilín frith-athlastach [87]. Léirigh staidéir a dhírigh ar ghaolmhaireacht na ndrugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDs) mar iarrthóirí ar theiripe frithdhúlagráin go dtáirgeann an aicme seo drugaí, ar an iomlán, laghdú suntasach ar iompar dúlagair, le spotsolas speisialta ar choscóirí cyclooxygenase{ {5}} (COX-2), mar shampla celecoxib [88].

I staidéar eile, bhí baint ag leibhéil mhéadaithe anhedonia freisin le laghduithe ar an gceangal idir an cortex prefrontal agus striatum. Bhí baint ag na torthaí seo freisin le leibhéil mhéadaithe cytokines proinflammatory agus próitéin C-imoibríoch in othair MDD [89]. Is cinnte go saibhreoidh dianscrúdú ar an gceangal idir an córas imdhíonachta agus MDD ár dtuiscint ar an ngalar casta agus coitianta seo, ag dearadh cóireálacha níos fearr agus ag feabhsú cáilíocht beatha na n-othar [90]. Ag cuimhneamh go bhfuil díolúine dúchasach agus oiriúnaitheach dírialaithe in othair le MDD, baineann straitéis theiripeach mhaith leis na próisis athlastacha seo a rialú [91].

Chomh maith lena róil aitheanta go léir, tá feidhmeanna tábhachtacha ag serotonin freisin sa chóras imdhíonachta. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go ndéanann cineálacha éagsúla cealla imdhíonachta, mar shampla cealla T, serotonin a tháirgeadh, a stóráil agus a fhreagairt. Tá an nasc seo nasctha freisin le neamhoird giúmar [92]. Léirigh staidéir a rinne meastóireacht ar ról cóireála SSRI i galair uath-imdhíonacha agus an tionchar iarmhartach ar an gcóimheas Th17:Treg, gur laghdaigh modhnú leibhéil serotonin le cóireáil SSRI an cóimheas seo agus, dá bhrí sin, is cosúil go bhfuil gníomh frith-athlastach ag na drugaí seo. 92–94]. I gcomhthéacs MDD, tá sé léirithe go bhfuil leibhéil arda den chóimheas Th17: Treg seo ag othair leis an bpaiteolaíocht seo, a bhfuil céatadán íseal de Treg acu i gcomparáid le hothair gan an paiteolaíocht seo [95-97].

Sa chomhthéacs seo, mar thoradh ar chóireáil le SSRIs, go ginearálta, tháinig méadú ar na cineálacha cealla T seo, rud a d'eascair normalú an chóimheas Th17:Treg go leibhéil atá comhionann le rialuithe sláintiúla [95]. Léirigh staidéir eile an gaol seo freisin, eadhon staidéar inar déileáladh le lucha le rapamycin, druga a bhfuil sé mar fheidhm aige cealla Treg a mhéadú. Sa staidéar seo, léirigh na hainmhithe a ndearnadh cóireáil orthu leis an druga seo feidhmeanna cognaíocha feabhsaithe agus leibhéil mhéadaithe serotonin agus dopamine i gcomparáid le rialuithe [92]. Mar sin féin, in ainneoin na fianaise seo, tá gá le tuilleadh staidéir ar an ábhar seo. Mar shampla, is féidir le SSRIanna éagsúla an freagra imdhíonachta a mhodhnú go héagsúil óna chéile, agus, dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach tuilleadh taighde a dhéanamh ar ghaol serotonin leis an gcóras imdhíonachta [92,98].
3.2. I nGalar Alzheimer

Meastar gur fachtóirí riosca AD iad roinnt neamhoird chóras imdhíonachta. Go príomha mar gheall ar chomhpháirt athlastach an bhreoiteachta, le buaicphointe speisialta i IgA, déantar an córas imdhíonachta a dhí-rialú in othair a ndearnadh diagnóis orthu le AD. Tá leibhéil éagsúla IgA léirithe ag daoine aonair a bhfuil AD nó nach bhfuil AD acu. I staidéar ar leith, bhí leibhéil IgA in othair AD agus othair gan AD 103.97 ± 65.62 agus 23.79 ± 16.1, faoi seach. Léiríonn na sonraí seo go bhfuil othair AD ag fulaingt ó athrú imdhíonachta [99]. Go deimhin, meastar gur tréith chriticiúil AD é neuroinflammation. Tá plaiceanna neuritic comhdhéanta de A agus tangles neurofibrillary, go deimhin, timpeallaithe ag astrocytes agus microglia le tréithe imoibríocha [100].

Is eol don microglia seo fachtóirí proinflammatory a scaoileadh. I measc na samplaí tá fachtóir-alfa fachtóir necróis meall (TNF ) agus interleukin 1 beta (IL-1 ) [101,102], ag cur béime ar ról néar-athlasadh in AD. Ina theannta sin, léiríodh an t-idirghníomhú idir an córas imdhíonachta agus AD trí phróitéiní comhlántacha a cheangal leis an bhfíochán damáiste agus trí ghníomhachtú cealla a bhaineann leis an gcóras imdhíonachta [103,104]. Dhírigh staidéar taighde ar chomhlánú C3, móilín chóras imdhíonachta a chuidíonn le microglia na plaiceanna a ghlanadh agus a uasrialaítear in AD, ag cur leis an gcaillteanas synapse as a dtagann meath cognaíoch. Léiríodh gur fheabhsaigh cnagadh géine an mhóilín seo i múnlaí lucha AD, feidhmíocht na n-ainmhithe i dtástálacha foghlama agus cuimhne araon, in ainneoin go raibh níos mó plaiceanna acu ina n-inchinn agus níos lú agus níos lú microglia gníomhachtaithe [105].

Bhí sé mar aidhm ag staidéar eile anailís a dhéanamh ar limficítí T spreagtha amyloid-béite in othair AD i gcomparáid le lagú cognaíocha éadrom i ndaoine sláintiúla. Léirigh na torthaí gur spreag A cealla CD4(+) T a tháirgeann IL-21 agus IL-9, agus a chuireann fachtóirí tras-scríobhacha ROR agus NFATc1 in iúl, chomh maith le monaicítí a tháirgeann IL-23- agus IL-6-, go suntasach. Ar an láimh eile, bhí líon íseal IL-10-monaicéití á dtáirgeadh in AD, i gcomparáid leis na coinníollacha eile [106].

Tugann staidéir eile le fios freisin gur méadaíodh cítocíní pro-athlastacha éagsúla ar nós TNF , IL-1 , agus IL-18 agus cítocíní frith-athlastacha, amhail antagonists receptor interleukin-1 i sreabhán cerebrospinal othar le AD, rud a léiríonn suaitheadh ​​imdhíonachta in othair leis an ngalar seo [107-109]. Bhain staidéir ghéanómacha AD freisin le dírialú sa chóras imdhíonachta dúchasach agus le próisis athlastacha neamhrialaithe. Mar sin féin, tá na meicníochtaí cruinne trína n-imríonn díolúine dúchasach tionchar AD dothuigthe [110]. Tá cealla Th17 an-tábhachtach freisin maidir le pataigineas AD agus rinneadh staidéar ar a rannpháirtíocht i néar-athlasadh a breathnaíodh in othair AD. Mar shampla, chonacthas an rannpháirtíocht seo i múnlaí creimire AD, rud a d’fhág go raibh néar-mhíothlú 1-42 ann.

Tríd an BBB suaite, féadann na cealla seo insíothlú isteach san inchinn, rud a fhágann go dtáirgtear cítocíní pro-athlastacha ar nós IL-22 agus IL-17 [111]. Go deimhin, i staidéar eile i múnlaí lucha AD, laghdaigh éifeachtaí IL-17 antashubstaint neodraithe (IL-17Ab) neurodegeneration, cuimhne feabhsaithe, agus laghdaigh fachtóirí proinflammatory, ag cur béime ar thábhacht cealla Th17 in AD. [112]. Cheangail staidéar eile lagú comharthaíochta microglial TREM2 (Triggering Receptor Express On Myeloid Cells 2) le leibhéil laghdaithe neuroinflammation agus neurodegeneration, tábhachtach i gcomhthéacs AD [113]. Mar sin, d’fhéadfadh tuiscint níos fearr ar na próisis seo staidéar a dhéanamh ar straitéisí teiripeacha núíosacha a éascú.

Mar a luadh cheana, tá neuroinflammation ina ghné mharcáilte in AD.

Tá sé léirithe ag staidéir gur laghdaigh cóireáil le SSRIs líon na gcítocíní sa chúrsaíocht, chomh maith le roinnt bealaí athlastacha a bhíonn ardaithe go hiondúil sa phaiteolaíocht seo a mhaolú. Mar sin, is léir go bhfuil nasc idir serotonin, neuroinflammation, agus AD [114,115]. Tá sé léirithe ag staidéir go ndéantar athruithe ar fheidhm an iompróra serotonin mar gheall ar cytokines proinflammatory ardaithe in AD, mar shampla interleukin-1 beta [116]. Chomh maith leis sin, i staidéir le línte cille neuronal agus staidéir in vivo, tá sé léirithe go n-ardóidh TNF an ráta glactha uasta de serotonin [117]. Ina dhiaidh sin, laghdaigh cóireáil le IL-6 leibhéil SERT mRNA sa hippocampus francach. Mar sin, léiríonn na sonraí seo, le linn AD, go gcuireann na cytokines seo isteach ar an gcóras serotonergic ar bhealaí sonracha do gach cytokine, agus an gá atá le staidéir sa réimse seo [118]. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a choinneáil i gcuimhne go léiríonn an taighde ar an ábhar seo go bhfuil baint ag dul chun cinn amyloidosis cerebellar, ar saintréith de chuid AD, le neuroinflammation, a léirítear in imeachtaí ar nós athruithe ar ionracas agus gníomhaíocht serotonergic réamh-synaptic [] 116].

Cheangail staidéar eile AD, dúlagar, agus an córas imdhíonachta. Go deimhin, thuairiscigh an staidéar seo go n-eascraíonn carnadh oligomers A agus tocsainí atá i láthair in othair AD le eipeasóid dúlagair i lucha trí ghníomhachtú microglial, athruithe ar chonair comharthaíochta TNF, agus láithreacht laghdaithe serotonin san inchinn. Sa staidéar seo, léirigh na húdair go laghdaíonn serotonin gníomhachtú microglia, rialtóir diúltach de na cealla seo. Ina theannta sin, léirigh an staidéar seo, i lucha 4-easnamhacha gabhdóirí cosúil le Dola, nár chothaíodh eipeasóid dúlagair de bharr láithreacht oligomers A. Ag tacú leis an ngaol idir AD agus serotonin, tugadh faoi deara go gcuireann suaitheadh ​​ar bhealaí comharthaíochta serotonin de bharr A peptide athlasadh inchinne chun cinn. Ar an láimh eile, is féidir le serotonin cosc ​​​​a chur ar ghníomhachtú cealla microglial atá spreagtha ag A [119]. Ina theannta sin, mar thoradh ar riarachán SSRI do mhúnlaí ainmhithe AD, leibhéil mhéadaithe serotonin tháinig táirgeadh A níos ísle, ag tacú leis an smaoineamh go mbíonn tionchar diúltach ag bealaí spreagtha serotonin ar thaiscí A [120].

3.3. I ngalar Parkinson

Leagann méid suntasach fianaise béim ar ról na gcóras imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach i phaitifiseolaíocht PD [121]. Go deimhin, léiríonn anailís iarbháis ar brains ó othair PD díolúine oiriúnaitheach agus gníomhachtú microglia mar rannchuiditheoirí le dul chun cinn an ghalair [122,123]. Anois, tá sé ar eolas, mar fhreagra ar -syn comhiomlánú agus tocsaineacht, go dtarlaíonn gníomhachtú microglia i gcéimeanna tosaigh an ghalair, a bheith ríthábhachtach maidir le comhiomláin -syn a ghlanadh agus, dá bhrí sin, sraith freagraí athlastacha a thionscnamh.

Is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú microglia by -syn ná insíothlú monaicítí agus macrophages tríd an bpróiseas CCL2- CCR2. Chomh maith leis sin, faoi seach, cuirfear tús le freagairt imdhíonachta oiriúnaitheach trí CD8 nó CD4 toisc go gcuirfear peptides -syn i láthair ag néaróin trí MHCI agus ag microglia, monocytes, nó macrophages trí MHCII. Mar fhreagra ar ghníomhachtú cealla CD4-Th, táirgtear cytokines a d'fhéadfadh go dtiocfadh potentiation imeachtaí proinflammatory, go príomha má tharlaíonn idirdhealú i cealla Th1 nó Th17 [124].

Fuair ​​staidéir amach go raibh cealla CD8+ agus CD4+ T i láthair ag leibhéil níos airde in othair PD [125]. I staidéar eile, i samplaí fola daonna na n-othar PD, breathnaíodh líon laghdaithe limficítí (iomlán), agus mhéadaigh cealla T CD8 +, chomh maith leis an gcóimheas IFN- /IL-4, i gcomparáid. le rialuithe sláintiúla [126]. Ina theannta sin, i staidéar taighde, bhí na tiúchain IL-1 beta agus IL-6 sna réigiúin dopaminergic, striatal i bhfad níos airde in othair le PD i gcomparáid le rialuithe [127]. Ar an láimh eile, is dócha go gcuirfidh táirgeadh ocsaigine imoibríoch agus speiceas nítrigine agus cítocíní comharthaí apoptotic chun cinn a dhéanann dochar do mharthanas néaróin. Ina theannta sin, tá ról ríthábhachtach ag táirgeadh chemokines ag microglia chun insíothlú cealla imdhíonachta a spreagadh isteach sa lárchóras néaróg, rud a d'fhéadfadh a bheith tábhachtach maidir le dul chun cinn galair agus tionchar a imirt ar shláinte néaróin [128,129]. Tá go leor staidéir ag cur béime ar an ról tábhachtach atá ag astrocytes i neuroinflammation PD.

Éiríonn na cealla seo imoibríoch agus pro-athlastach mar fhreagra ar chomharthaí éagsúla, mar shampla TNF- agus C1q arna scaoileadh ag an microglia [130]. Ag comhaontú leis seo, i bhfíocháin iarbháis na n-othar PD, breathnaíodh feinitíopa proinflammatory na astrocytes [131]. Tá cásanna oidhreachtúla PD nasctha le sócháin i DJ-1 i 1% de na cásanna. Tá staidéar déanta ar an móilín seo, agus tuairiscíonn staidéir go dtiocfaidh méadú ar néarthocsaineacht microglia mar thoradh ar chnagadh an mhóilín seo i microglia, go príomha mar gheall ar néaróin dopaminergacha. Ina theannta sin, i micreaglia knockdown DJ-1, tuairiscíodh méadú ar tháirgeadh cítocíní IL-6 agus IL{{{{{}}, spreagtha ag -Syn.

Sna microglia seo, breathnaíodh freisin lagú i bpróisis autophagic, a dhéanann difear do imréiteach -Syn [132].

Is saintréith é neuroinflammation a shainíonn PD. I gcomhthéacs na néar-imdhíoneolaíochta, tá ról tábhachtach ag dopamine, in ainneoin gur neurotransmitter é, i rialáil cealla sa chóras imdhíonachta. Tá an t-iompróir dopamine, ar a dtugtar DAT, ann i limficítí agus i gcealla eile an chórais imdhíonachta, mar shampla monocytes agus macrophages, rud a léiríonn caidreamh idir an córas imdhíonachta agus an córas dopaminergic atá thar a bheith ábhartha do phaitifiseolaíocht PD [133]. Chomh maith leis an gcaidreamh seo idir dopamine agus néar-athlasadh atá i láthair i PD, breathnaítear freisin ar ghaolmhaireacht idir serotonin agus néar-athlasadh a bhaineann leis an ngalar seo, in ainneoin staidéir ghann sa réimse seo. Mar sin féin, a fhios agam go bhfuil caidreamh idir serotonin agus an córas imdhíonachta, mar a pléadh ar fud an airteagal seo, agus a fhios agam go bhfuil rólanna tábhachtacha ag serotonin i PD, mar shampla an bhfíric go bhfuil méid peptide cortical A in othair a bhfuil comhlaigh PD acu ar bhealach inbhéartach le innervation serotoninergic [134], tá sé asbhainte go bhfuil caidreamh idir na trí fhachtóir fócas tábhachtach do thaighde amach anseo. Is cinnte go dtiocfaidh forbairt imdhíonteiripeanna núíosacha agus níos éifeachtaí as tuiscint níos doimhne ar an bhfreagairt imdhíonachta agus ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn sé le PD, rud a chuirfidh feabhas ar chaighdeán saoil na n-othar.

4. Idirghníomh idir an Córas Strus agus Imdhíonachta

Bíonn tionchar ag strus ar go leor córas sa chorp, ní haon eisceacht é an córas imdhíonachta (Fíor 3). Tá príomhróil ag an gcóras seo le linn na freagartha ar an strus, feabhsaithe nó faoi chois ag roinnt daoine struis. Spreagann strus raon leathan de ghníomhaíochtaí athlastacha atá tábhachtach i réimse paiteolaíochtaí. Is sampla é cás na freagairt imdhíonachta a tharlódh de bharr strus síceolaíoch agus an riosca AD i ndaoine aonair a bhfuil taithí acu ar choinníollacha trámacha, amhail cogadh nó caillteanas [2,135,136]. Go háirithe, baineann ardú i dtiúchan IL-1 agus IL-6 leis an bhfreagairt ar strus, rud atá tábhachtach chun an córas imdhíonachta a fheabhsú agus chun cur le maireachtáil. Go deimhin, déantar feidhmeanna inchinn a mhodhnú le cítocíní, áit ar féidir leo próisis cosúil leis an bhfreagairt ar an strus a rialáil, mar fhreagra déthreoch.

Mar thoradh ar strus géarmhíochaine athdháileadh cealla imdhíonachta sa chorp, ag feabhsú feidhmeanna cosúil le faireachas imdhíonachta. Ina theannta sin, bíonn tionchar ag norepinephrine (NE), cortisol, agus epinephrine (EPI) (hormóin a bhaineann le strus) ar an gcóras imdhíonachta. Mar shampla, mar thoradh ar norepinephrine méadú ar líon na leucocyte agus slógadh cealla imdhíonachta chun dul isteach san fhuil. Mar sin féin, tá baint ag strusóirí ainsealacha le cosc ​​​​a chur ar dhíolúine cheallacha agus humoral araon [137]. Go deimhin, mar thoradh ar ghníomhachtú microglial tar éis coinníollacha struis scaoiltear norepinephrine, rud a ghníomhaíonn roinnt bealaí comharthaíochta i go leor cealla imdhíonachta, lena n-áirítear microglia féin. Tá an fhianaise seo tacaithe ag an bhfíric go bhféadfadh antagonists receptor -adrenergic lagú ar an meicníocht seo de ghníomhachtú microglia [138]. Trí tháirgeadh cíteicnín a spreagadh, tarlaíonn strus freisin an cosán (IDO-indoleamine 2,3-dé-ocsaigináis)/cailiniúine, rud a dhéanann idirghníomhú leis an gcóras imdhíonachta. Tá IDO tábhachtach i bpróiseas cataból tryptophan, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil serotonin a tháirgtear ó tryptophan. Cuireann na leibhéil laghdaithe seo de serotonin chun cinn mar sin stáit dhúlagair. Trí ghníomhaíocht raon ollmhór cítocíní proinflammatory (cosúil le TNF agus IL-1b), cuirtear IDO i ngníomh i gcealla cosúil le cealla glial agus macrophages [139].

In othair le MDD, rinneadh cur síos ar fhadhbanna i bhfeidhmiú an BBB cheana féin [140]. Tar éis coinníollacha strus, féadfaidh oscailt an BBB a bheith mar thoradh ar insíothlú cealla imdhíonachta. Tá sé léirithe, tar éis strus, go n-insíonn cealla T agus monocytes an inchinn. I lucha depressed, is féidir le cealla Th17 carnadh i réimsí éagsúla inchinn, mar shampla an hippocampus, a chur chun cinn iompraíochtaí depressive [141,142]. Staidéar eile a thacaíonn le caidreamh idir strus agus an freagra imdhíonachta ná staidéar ina ndearna na húdair imscrúdú ar éifeacht cnag na géine Cx3cr1 ar microglia, géine atá tábhachtach maidir le rialáil microglia. Léirigh na torthaí a fuarthas go bhfuil an ghéin seo tábhachtach sa fhreagra ar strus a chomhordaíonn an microglia agus go gcoisceann a chnagadh éifeachtaí strus agus iompraíochtaí dúlagair i lucha [143]. Ina theannta sin, i lucha tuairisceora Cx3cr1-GFP, rinne micriglia fagaicíotóis níos mó ábhar synaptic agus néaránach tar éis nochtadh do leibhéil ainsealacha struis.

Léirigh staidéar eile, tar éis lucha a nochtadh do chineálacha éagsúla strus ainsealacha, gur tharla go leor athruithe, is iad sin cailliúint an mhicriglia hippocampal ingenous agus laghdú ar fhad próisis agus marcóirí gníomhachtaithe na gceall seo. Rinneadh cur síos ar an bpróiseas seo maidir le caillteanas hippocampal microglia roimhe seo mar thábhachtach chun idirghabháil a dhéanamh ar fhorbairt MDD i lucha [144]. Ina theannta sin, léirigh staidéar eile ar francaigh gur breathnaíodh méadú suntasach ar dhlús na gcealla micriglial Iba i sliocht réamh-chaithreachais tar éis díothacht codlata mháthar fadtréimhseach. Bhí easnaimh i neurogenesis agus lagú cuimhne ag gabháil leis na torthaí seo.

Tar éis an chóireáil le minocycline, aisiompaíodh na hathruithe seo. Mínítear é seo tríd an bhfíric go gcuireann an druga seo cosc ​​​​ar chlaochlú microglial, ag cur béime ar ghaol idir imeachtaí struis (cosúil le díothacht codlata) agus athruithe sa chóras imdhíonachta [145]. Tar éis riarachán LPS (lipopolysaccharide) i lucha ag iompar clainne, léirigh staidéar go raibh modhnuithe réamhbhreithe de bharr strus ar mhicriglia an tsleachta ina gcúis le leochaileacht maidir le hiompraíochtaí dúlagair. Go deimhin, léirigh ainmhithe a bhí faoi strus cion méadaithe de chealla imdhíonghníomhacha Iba, go príomha sa hippocampus [146]. Tar éis nochtadh do leibhéil arda struis, i lucha de chineál fiáin, tuairiscíodh freisin caillteanas néaróin dopaminergic agus leibhéil laghdaithe IBA1-microglial dearfach atá i láthair sa substantia nigra [147].

Idirghabhálaí tábhachtach eile sa fhreagra ar strus ná an cosán athlastach ATP/P2X7R-NLRP3, a bhraitheann an córas imdhíonachta dúchasach. Tuairiscíodh le déanaí gur chuir riar antagonists gabhdóirí P2X7 bac ar scaoileadh cítocíní strus-spreagtha (amhail TBF-a agus IL-1B) tríd an easghluaiseachta seo, rud a laghdaigh an fhreagairt athlastach agus gur cur chuige suimiúil cóireála é. neamhoird a bhaineann le strus marMDD (148]. Ina theannta sin, sa ghéine a chódú an receptor seo, bhí baint ag polymorphism nucleotide amháin (Gln460Arg) le riosca méadaithe dúlagar [149]. I staidéar eile, nuair a aisiompaíodh iompraíochtaí dúlagair i lucha, Fachtóir coilíneachta-spreagtha 1 diostróife droim ar ais i microglia sa limistéar hippocampal, rud a léiríonn ról na n-athruithe feidhmiúla microglial agus iompraíochtaí cosúil le dúlagar (150].

Mar gheall ar an gceangal idir feidhmeanna struis agus imdhíonachta is ábhar spéisiúil taighde é seo, rud atá tábhachtach do staidéir sa todhchaí chun tuiscint níos fearr a fháil agus, mar sin, dul chun cinn nua sa leigheas.

5. Conclúidí

Tá níos mó staidéar á dhéanamh ar ghalair néareolaíocha, mar an AD, PD, agus MDD thuasluaite. Tá níos mó eolais ginte ag an dian-imscrúdú seo ar na galair fhorleithne seo agus, thar aon rud eile, an fhéidearthacht go mbeadh torthaí agus cóireálacha níos fearr ann maidir leis na coinníollacha seo, fachtóirí a bhfuil tábhacht shubstaintiúil ag baint leo coinníollacha imdhíonachta agus strus, chomh maith lena n-idirghníomhú agus a nasc le néar-tharchuirithe mar serotonin. sna galair. Mar sin, féadann siad a bheith ina spriocanna tábhachtacha chun drugaí nua a dhearadh nó chun feabhas a chur ar dhrugaí atá ann cheana féin. Chuige seo, tá go leor staidéir le déanamh fós sa réimse seo, rud a bhfuil baint mhór aige inniu. Gan amhras, cabhróidh na staidéir seo le tuiscint níos fearr a fháil ar na galair seo agus, thar aon rud eile, feabhas a chur ar chaighdeán maireachtála na n-othar.
Ranníocaíochtaí Údair:

Coincheapú, NV; anailís fhoirmiúil, ASC, AC, agus NV; scríbhneoireacht — dréacht-ullmhú bunaidh, ASC; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, ASC; AC agus NV; maoirseacht, NV; riarachán tionscadail, NV; éadáil maoinithe, NV Tá leagan foilsithe na lámhscríbhinne léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú:

Mhaoinigh FEDER - Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional an taighde seo tríd an gClár Oibriúcháin um Iomaíochas agus Idirnáisiúnú (POCI), an Phortaingéil 2020, agus cistí na Portaingéile trí Fundação para a Ciência ea Tecnologia (FCT) faoi chuimsiú an tionscadail. IF/00092/2014/CP1255/CT0004.

Tagairtí

1. Mora, F. ; Segovia, G. ; del Arco, A.; de Blas, M.; Garrido, P. Strus, neurotransmitters, corticosterone agus comhtháthú coirp-inchinn. Brain Res. 2012, 1476, 71–85. [CrossRef] [PubMed]

2. Wong, ML; Lewis, M.; Licinio, J. 2.2 Taighde Aistritheach san Inchríneolaíocht agus Néar-imdhíoneolaíocht a Bhaineann le Dúlagar. Sa Cheimic Bhithleighis; De Gruyter Oscailte: Beirlín, an Ghearmáin, 2015; lgh 119–131. ISBN 9783110468755.

3. VAZ, RP; Cardoso, A. ; Serrão, P.; Pereira, PA; Maidéara, MD Mar thoradh ar strus ainsealach bíonn easnaimh fhadtéarmacha in iompraíochtaí olfactory-treoraithe, agus athruithe neuroplastic i núicléas an chonair olfactory cliathánach. Horm. iompar. 2018, 98, 130–144. [CrossRef] [PubMed]

4. Hemmerle, AM; Herman, JP; Seroogy, KB Strus, dúlagar, agus galar Parkinson. Cait. Néaról. 2012, 233, 79–86. [CrossRef]

5. Den Buuse, M.; Hale, MW Serotonin i strus. I Strus: Fiseolaíocht, Bithcheimic, agus Paiteolaíocht Lámhleabhar Strus Sraith, Imleabhar 3; Elsevier: Amstardam, An Ísiltír, 2019; lgh 115–123. ISBN 9780128131466.

6. Bethea, CL; Centeno, ML; Cameron, JL Néarbhitheolaíocht de mhífheidhm atáirgthe de bharr strus i macaques baineann. Mol. Neurobiol. 2008, 38, 199–230. [CrossRef]

7. Howing, DJ; Buwalda, B. ; Van Der Zee, EA; De Boer, SF; Olivier, JDA An t-iompróir serotonin agus strus luath-saoil: Peirspictíochtaí aistritheacha. Tosaigh. cill. Neurosci. 2017, 11, 117. [CrossRef]

8. Leonard, BE; Myint, A. Athruithe sa chóras imdhíonachta sa dúlagar agus sa néaltrú: Éifeachtaí cúiseacha nó comhtharlaitheacha? Idirphlé Clin. Neurosci. 2006, 8, 163–174.

9. Tufekci, KU; Meuwissen, R.; Genc, ​​S.; Genc, ​​K. Athlasadh i ngalar Parkinson. Dul Chun Cinn sa Cheimic Próitéin agus sa Bhitheolaíocht Struchtúrtha; Academic Press Inc.: Cambridge, MA, SAM, 2012; Imleabhar 88, lgh. 69–132.

10. Su, YA; Lín, JY; Liu, Q.; Lv, XZ; Wang, G. ; Wei, J. ; Zhu, G. ; Chen, QL; Tian, ​​HJ; Zhang, KR; et al. Cumainn i measc marcóirí serum athlasadh, strus saoil, agus riosca féinmharaithe in othair a bhfuil neamhord mór dúlagar orthu. J. Síciatraí. Res. 2020, 129, 53–60. [CrossRef]

11. Ó Comhain, PJ; Browning, M. Cad a bhaineann serotonin leis an dúlagar? Síciatracht Dhomhanda 2015, 14, 158–160. [CrossRef] [PubMed]

12. Sasana, MJ; Sim, LJ Storm i dTuismitheoirí, Tuismitheoireacht, agus Leanaí: Deiseanna chun Feabhas a chur ar Aithint, Cóireáil, agus Cosc; National Academies Press: Washington, DC, SAM, 2009; ISBN 0309121787.

13. Yang, L. ; Zhao, Y.; Wang, Y.; Liu, L. ; Zhang, X. ; Li, B. ; Cui, R. Éifeachtaí strus síceolaíoch ar dhúlagar. Curr. Neuropharmacol. 2015, 13, 494–504. [CrossRef] [PubMed]

14. Sapolsky, R. ; Cré, L.; McEwen, B. Laghdaíonn nochtadh fada glucocorticoid uimhir néaróin hippocampal: Impleachtaí le dul in aois. J. Neurosci. 1985, 5, 1222–1227. [CrossRef]

15. Tian, ​​L. ; Hui, CW; Bisht, K.; Tan, Y. ; Sharma, K.; Chen, S.; Zhang, X. ; Tremblay, M.-E. Microglia faoi strusóirí síceasóisialta feadh an trajectory aosaithe: Iarmhairtí ar chiorcaid néaróin, iompar, agus galair inchinne. Clár. Neuropsychopharmacol. Biol. Síciatracht 2017, 79, 27–39. [CrossRef]

16. Takahashi, T. ; Kimoto, T. ; Tánabe, N.; Hattori, TA; Yasumatsu, N.; Kawato, S. Corticosterone géarfhairsingiú N-meitil-daspartate receptor-mediated Ca2+ ingearchló i néaróin hippocampal francach saothraithe. J. Neurochem. 2002, 83, 1441–1451. [CrossRef]

17. Tata, DA; Marciano, VA; Anderson, BJ Caillteanas synapse ó glucocorticoids ardaithe go hainsealach: Gaol le toirt neuropil agus uimhir cille i limistéar hippocampal CA3. J. Comp. Néaról. 2006, 498, 363–374. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com