Furman-2021-Ton Dopamine Tosaigh E.pdf Cuid 3 a Mhéadú

Níor shroich éifeachtaí drugaí x deicile suntas staitistiúil le haghaidh aon cheann de na coinníollacha taisc eile(CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), cé go háirithe, bhí an treocht do CL-S go huimhriúil i gcoinne an treocht a breathnaíodh do CF-G (.i. fána níos mó ontalcapone).

Is druga é Tolcapone ar a dtugtar "antagonist receptor dopamine D4" a úsáidtear go forleathan chun ADHD, neamhord easnamh aird, agus dúlagar a chóireáil. I gcomparáid le drugaí eile, cuireann tolcapone a éifeacht theiripeach go príomha i bhfeidhm ar tharchur comharthaí dopamine.

Mar sin féin, níl ról na tolcapone teoranta do chóireáil na ngalar thuasluaite. Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil éifeacht ag tolcapone freisin chun cuimhne a fheabhsú. I dturgnaimh, fuarthas amach go bhfeabhsaítear tolcapone cumas cuimhne agus foghlama daoine, go háirithe i gcásanna ina gcuirtear isteach ar chumas cuimhne agus cognaíocha.

De réir taighde a rinne eolaithe, tá baint ag an éifeacht feabhsaithe cuimhne seo de tholcapone lena éifeacht ar chomharthaíocht dopamine. Is neurotransmitter tábhachtach é dopamine a bhfuil dlúthbhaint aige le próisis fiseolaíocha éagsúla cosúil le cognaíocht, mothúchán, agus luach saothair. Bíonn tionchar ag Tolcapone ar chomharthaíocht dopamine, rud a tháirgeann sraith éifeachtaí casta rialála sa chorp, lena n-áirítear feabhas a chur ar fheidhmeanna foghlama agus cuimhne na hinchinne.

Ag an am céanna, tá tábhacht mhór ag baint le héifeacht feabhsaithe cuimhne na tolcapone d'fhás agus d'fhorbairt an duine. Le forbairt leanúnach na sochaí agus na teicneolaíochta, tá an méid eolais agus faisnéise ag méadú freisin ó lá go lá. Ní mór do dhaoine eolas nua a fhoghlaim agus a chur de ghlanmheabhair i gcónaí chun iad féin a chur in oiriúint don saol nua-aimseartha atá casta agus inathraithe agus chun déileáil leis. Sa chomhthéacs seo, is féidir le héifeacht feabhsaithe cuimhne na tolcapóin cabhrú linn eolas a fhoghlaim agus a charnadh ar bhealach níos fearr, agus ár n-iomaíochas agus ár n-inoiriúnaitheacht a fheabhsú.

Go ginearálta, tá an gaol idir tolcapone agus cuimhne dearfach. Tá éifeacht ag an druga seo cuimhne agus cumas foghlama a fheabhsú agus féadann sé cabhrú le daoine próiseáil níos fearr a dhéanamh agus dul i ngleic leis an méid méadaithe eolais agus faisnéise, agus iad féin a fheabhsú. caighdeáin acadúla, gairme, agus maireachtála. Ar ndóigh, agus tú ag úsáid tolcapone, caithfidh tú a raon feidhme agus fo-iarsmaí a thuiscint go hiomlán agus bainistíocht phearsanta agus monatóireacht sláinte a dhéanamh chun sláinte agus sábháilteacht a chinntiú. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Go deimhin, tar éis comparáid dhíreach a dhéanamh idir éifeachtaí drugaí (drugaí x deicile) idir tascchoinníollacha, fuaireamar difríocht idir CL-S agus CF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni coigeartaithe le haghaidh 6 thástáil) ach níl aon difríocht shuntasach idir dhá choinníoll ar bith eile. Go tábhachtach, déantar an dá chineál trialach seo a mheaitseáil ar ualach cuimhne oibre agus ní dhéanann siad ach éilimh neamhroghnacha geataí (Chatham et al., 2014).

Mar sin, tugann an chomparáid seo le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí contrártha a bheith ag tolcapone ar chothabháil faisnéise in WM agus ar an gcumas faisnéis a gheata go roghnach amach as WM. Ina theannta sin, áitíonn sainiúlacht an chinnidh seo don CF-Gcoinníoll in aghaidh éifeacht níos leithne de tholcapone ar fhachtóir éigin eile níos ginearálta, amhail luas freagartha mótair.

Léirigh scrúdú iar-hoc ar an éifeacht drugaí decile2 x de réir an choinníoll patrún comhsheasmhach leis an gceann a thuairiscítear thuas: laghdaigh tolcapone méid na treochta cearnacha sa riocht CF-G ach mhéadaigh sé é sa riocht CL-S. Cé nár athraigh an druga an treocht chearnach laistigh de riocht ar bith (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; z=-0.31, p=0.75), léirigh comparáid dhíreach idir coinníollacha tasc arís difríocht shuntasach idir CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, lch =0.04, Bonferroni coigeartaithe do 6 thástáil).

Chun a chinneadh an léirigh éifeacht shuntasach drugaí x deicile ar chothabháil WM an fheidhm atá ag bunphróiseas néarúil níos cobhsaí (ie ceann de réir ord nóiméad nó uaireanta seachas soicind), bhaineamar leas as sonraí stáit scíthe a fuarthas ó na rannpháirtithe céanna ar tholcapón agus phlaicéabó. . Toisc gur dóichí go léireodh sonraí stáit scíthe bunstaid ná mar fhreagra ar thasc-shonrach, dhíríomar ar an bhfána RT iomlán (.i. drugaí x deicileparaiméadar ónár múnla), cé go ndearnamar measúnú freisin ar an mbreiseán, ar shaintréithe riochtaí níos mó a bhaineann le fána RT. don riocht CF-G (féach Modhanna).

Tá limistéir na hinchinne sa cortext tosaigh cliathánach íogair don leibhéal astarraingthe tasc agus nasctha go láidir le feidhmíocht ar an tasc seo, lena n-áirítear an cortex premotor droma (PMd) agus cortex réamh-premotor (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), mar réigiúin síl le haghaidh anailíse ar dhifríochtaí aonair ar nascacht stáit scíthe.
Go háirithe, nuair a bhí nascacht idir PMd clé agus an chuid eile den inchinn á measúnú againn, fuaireamar athruithe ar neart nasctha a chomhghaolú le neart éifeacht an fhána RT foriomlán tolcapone laistigh de limistéir inchinn lena n-áirítear an cortex fusiform chlé, sulcus intraparietal ar dheis, agus an cliathánach ceart. cortex prefrontal (Fíor 3 agus Tábla 2).

Fuaireamar athruithe i leftPMd freisin<->nascacht cheart cortex fusiform a bhí comhghaolaithe go sonrach leis an athrú a bhaineann le drugaí ar iompar CF-G (Fíor 3, painéal ar dheis, agus Tábla 2).

Níor aimsíodh aon athruithe suntasacha neamhcheangailteachta idir ár ROIanna PFC agus an striatum le haghaidh anailíse nó anailísí inchomparáide le paraiméadair deicile2. Ní raibh na torthaí seo á dtiomáint ag asluitigh; méaduithe de bharr tolcapóin ar luachanna nascachta, mar a léirítear do intraparietalsulcus lár ceart (mIPS; fána RT foriomlán) agus gyrus fusiform ar dheis (Fíor 3, bun; fána RT don riocht CF-G), comhghaolmhar le leascú fána RT thar raon leathan luachanna nascachta de bharr tolcapóin. (Bhí na sonraí an-chosúil do na réigiúin shuntasacha eile atá liostaithe i dTábla 2).

Níor tháinig aon chaidrimh shuntasacha chun cinn don PMd ceart ROI.In anailís thánaisteach, rinneamar measúnú freisin ar athruithe ar nascacht idir réigiún níos réamhfhréamhacha atá nasctha le feidhmíocht ar an tasc seo, an réamh-PMd (Chatham et al., 2014), agus an chuid eile den inchinn. Thugamar faoi deara athrú suntasach ar nascacht idir an cortex somatomotor bunscoile prePMd clé agus déthaobhach a rianaigh éifeacht iompraíochta fána RT foriomlán tolcaponeon; Bhí nascacht le fo-thacar de voxels PSMC clé íogair freisin maidir leis an athrú a bhain le drugaí ar fhána RT don riocht CF-G (Fíor 4 agus Tábla 3).

Ní raibh na hathruithe seo tiomáinte ag asluchtaí ach oiread; Méaduithe de bharr tolcapóin ar luachanna nascachta idir na gyrus réamh-PMd ar chlé agus ar chlé réamhlárnach, chomh maith leis an limistéar mótair forlíontach ar chlé (SMA), a chomhghaolú le leatán iomlán RT thar raon leathan de luachanna nascachta de bharr tolcapóin. (Bhí na sonraí an-chosúil do na réigiúin eile i dTábla 3). I gcodarsnacht leis sin, bhí réigiúin forshrianta in anailís nascachta ar réamh-PMd ceart á dtiomáint ag ábhair asluiteacha (sonraí nach bhfuil léirithe) agus mar sin bhí siad gan nochtadh. Ar deireadh, ní bhfuarthas aon torthaí suntasacha maidir leis na paraiméadair deicile2.

Plé: Anseo cuirimid i láthair fianaise chóineasaithe go gcuireann tolcapone feabhas suntasach ar oibriú cothabhála cuimhne gan éifeachtaí soiléire ar gheataí. Go sonrach, laghdaítear fána RT tolcapone i riocht taisc a uasmhéadaíonn riachtanais chothabhála agus a íoslaghdaíonn éilimh roghnaíoch ionchuir agus aschuir geataithe (CF-G) ach nach bhfuil aon éifeacht shuntasach staitistiúil aige ar choinníollacha tasc eile. Ina theannta sin, tá difríocht shuntasach idir an éifeacht seo i CF-G agus an coinníoll go gcánacha an geataí aschuir is mó (CL-S). Ar fud na n-ábhar, tá comhghaolú díreach ag an méid a laghdaíonn tolcapone an fhána RT foriomlán (.i. titim trasna coinníollacha) le méaduithe ar an neamhnascacht idir PMd clé, réigiún réamhéadanach atá tábhachtach chun spreagadh a nascadh le freagairt (Badre & D'Esposito, 2009), agus limistéir cortical posterior. baint aige roimhe seo le feidhm amhairc oibre cuimhne, lena n-áirítear an sulcus intraparietal agus cortex fusiform.

I bhfaisean comhlántach, tá comhghaol idir an méid a laghdaíonn an tolcapón fána RT trasna coinníollacha freisin méaduithe laistigh de nascacht idir réigiún réamhtheorann atá tábhachtach le haghaidh léirithe tasc níos teibí, réamh-PMd fágtha, agus limistéir mhótair lena n-áirítear an somatomotorcortex bunscoile déthaobhach. Níor aimsíodh aon difríochtaí aonair sna comhghaolta feidhmiúla idir na réigiúin cortical seo agus an striatum chun éifeachtaí drugaí ar iompar a rianú go suntasach, mar a bheifí ag súil leis dá gcuirfí isteach ar fheidhm an gheata.

Tugann na torthaí seo le chéile an hipitéis go dtugann dopamine cortical tacaíocht tosaíochta do chothabháil cuimhne oibre seachas próisis a bheartú, ag teacht le cuntais theoiriciúil agus eimpíreacha ar fheidhm chuimhne oibre (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Mar a luadh thuas, is cosúil go bhfeabhsaíonn tolcapone go príomha éifeachtúlacht cothabhála seachas geata. Mar sin féin, tá comhpháirt chothabhála san áireamh sna coinníollacha comhthéacs deiridh (CL), a ardaíonn go fabhrach éilimh ar gheataí aschuir, ach níor léirigh siad aon éifeacht ag an druga fós. Baineann an míniú is dóichí le tionchar coibhneasta cothabhála agus geataí ar an am imoibrithe iomlán.

Ar phlaicéabó, bíonn éilimh mhéadaithe chothabhála ina n-aonar, nuair a bhíonn éilimh íosta agus tairiseach, méadaítear an t-am freagartha (mar a fheictear sa difríocht RT idir na coinníollacha "comhthéacs ar dtús", CF-S agus CF-G; Tábla 1). Mar sin féin, cuireann éilimh gheataithe níos láidre, agus go sonrach éilimh ar gheataí aschuir, méadú i bhfad níos mó ar an am imoibrithe (Catham et al., 2014): tá amanna frithghníomhaithe i bhfad níos faide ag an dá choinníoll ina gcuirtear an comhthéacs i láthair go deireanach (CLS, CL-G) ná ceachtar acu. den chomhthéacs chéad choinníollacha.

Ina theannta sin, bíonn tionchar díreach ag éifeachtúlacht an gheata aschuir ar an tuarascáil mhótair a úsáidtear chun tátal a bhaint as rath na cothabhála. Mar sin, cé go bhfuil riachtanais chothabhála sách ard ag CL-S agus CL-G freisin, is dócha go gceilfidh na héilimh níos mó ar gheataí aschuir, go háirithe sa choinníoll roghnaíoch (CL-S), aon éifeachtaí a d’fhéadfadh a bheith ag tolcapón ar chothabháil. Mar thoradh air sin, níl éifeacht tolcapone ach suntasach i riocht CF-G. De rogha air sin, d’fhéadfadh an méadú de bharr tolcapone i ton dopamine cortical cur isteach go gníomhach ar fheidhm an gheata aschuir trí mheán na striatachta. 

Sa chás seo, d'fheidhmeodh an geata ar bhealach níos neamhéifeachtaí, agus d'fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí tolcapóin ar chothabháil do-aitheanta sna coinníollacha seo, beag beann ar ionramhálacha tascanna eile. Ag teacht leis an bhféidearthacht seo, léirímid difríocht shuntasach idir éifeachtaí tolcapóin ar na coinníollacha CF-G agus CL-S, ag laghdú fána RT san fhoirm roimhe seo ach ag méadú go réasúnta sa dara ceann (Fíor 2B agus Tábla 1). Go háirithe, sa tasc seo. , ní dhéanaimid idirdhealú láidir idir cothabháil comhthéacs agus cothabháil ábhar. Tá sé léirithe ag obair roimhe seo gur féidir le hábhair rochtain a fháil ar ábhar na cuimhne oibre trí mheicníochtaí ar leith, ag tacú le hidirdhealú comhthéacs ó ábhar (Gehring, Bryck, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Tá sé léirithe ag turgnaimh bhreise gur féidir teacht ar chomhthéacs agus ar ábhar sách neamhspleách (Linares & Pelegrina, 2018), nó gur féidir iad a aisghabháil le chéile, mar chomhábhair (Bialkova & Oberauer, 2010). Anseo, cuirtear comhthéacs (an uimhir) i láthair go sainráite i ngach ceann díobh. triail mar aon leis an sprioc/neamhsprioc (litir agus/nó siombail). Ní labhraíonn ár hipitéis néarúil - go bhfuil oibríochtaí cothabhála bunaithe sa cortex - go díreach leis an idirdhealú comhthéacs / ábhar. Mar an gcéanna, ní labhraíonn ár gcuid oibre faoi cé acu an mbíonn tionchar ag tolcapón ar fho-phróiseas ar leith a thionscnaítear le linn cothabhála nó ar an staid chothabhála iomlán per se. D'fhéadfadh obair amach anseo (m.sh. chun lócas cortical a chinneadh do gach ceann de na léirithe comhthéacs agus ábhair seo, nó chun éilimh dhifreálaigh a chur ar fhophróisis chothabhála hipitéisithe) aghaidh a thabhairt ar a mhéid atá na fachtóirí seo nasctha go néarach.

Ina theannta sin, trí dhifríochtaí sa chineál faisnéise coinnithe a chomhlánú le héilimh gheataithe paraiméadracha – m.sh. trí éagsúlacht a mhéadú i líon na n-ítimí atá le roghnú as cuimhne oibre – thabharfaí soiléiriú breise ar an gcaoi a dtacaíonn ciorcaid corticostriatalacha éagsúla le feidhm cuimhne oibre. Baineann an dara sainiúlacht dár dtorthaí le tionchar na tonóin dopamine tosaigh méadaithe an dáileadh RT (fána trasna na ndeicílí), ach ní an meán RT. Ós rud é go gceaptar go bhfeidhmíonn an cortex tosaigh cliathánach rialú ón mbarr anuas chun léirithe spreagthacha a choinneáil laistigh de struchtúir iarchéime (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), baineann míniú féideartha amháin le héifeachtacht an rialaithe seo. Toisc go bhfuil na héilimh thascanna comhionann le gach triail CF-G, ach go bhfuil RTanna sa deicíl dheireanach níos mó ná 1.5 oiread na RTanna sa chéad deicíl (Fíor 2A), ní mór do rud seachas éilimh thasc sheachtracha an neamhréireacht a mhíniú.

D’fhéadfadh ton méadaithe an fhrásaildóipamine éifeachtúlacht na cumarsáide seo ó bharr anuas a mhéadú, rialú ó bharr anuas a chobhsú trí chéile agus, ar an gcaoi sin, méadú ar chion na dtrialacha a bhfuil rialú optamaithe ina leith. Laghdódh meicníocht den sórt sin minicíocht na dtrialacha ina bhfuil cumarsáid ón mbarr anuas mí-éifeachtach, laghdódh sé líon na RTanna ag an gceann is moille den dáileachán agus go dtiocfadh laghdú ar fhána RT. is féidir éagsúlacht a nascadh le leas iomlán a bhaint as feidhm tosaigh agus dopaminergic (MacDonald, Li, & Backman, 2009).

I staidéar tosaigh ar othair le loit inchinne de etiologies éagsúla, léirigh comhghleacaithe Stussand go méadaíonn loit tosaigh cliathánach inathraitheacht RT indibhidiúil i tasc roghnaithe cruth amhairc (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Thaispeáin Macdonald agus comhghleacaithe ina dhiaidh sin, i dtasc a chuir féiniúlacht uimhreach in aghaidh an uimhriúcháin, gur laghdaigh an ceangal gabhdóra D1 sa choirtéis réamhéadanach dorsalach, sa choirtéis parietal, agus sa choirtéis cingulate anterior mar an gcéanna le méadú ar inathraitheacht RT indibhidiúil le haghaidh trialacha neamhréireacha (MacDonald, Karlsson, Rieck , Nyberg, & Backman, 2012).

B’fhéidir go díreach, i staidéar a nascann iompar le feidhm na géine COMT, d’aimsigh Stefanis agus a chomhghleacaithe (Stefanis et al., 2005) gur léirigh na hábhair a raibh an luchtú Met níos mó ag polymorphism COMTVal158Met inathraitheacht RT laghdaithe laistigh den duine aonair sa leagan comhionann den tasc feidhmíochta leanúnach (CPT). Toisc go laghdaíonn an ailléil Met don polymorphism seo gníomhaíocht mheitibiliú dopamine na heinsíme, meastar go méadóidh sé ton dopamine; mar sin, thuar go laghdódh cosc ​​COMT le tolcapóin inathraitheacht RT intraindividual, mar a fheictear anseo.

Mar atá léirithe ag sonraí MRI feidhmiúla an stáit scíthe, léirítear éifeacht iompraíochta an tolcapóin, arna innéacsú ag paraiméadar fána RT foriomlán an mhúnla do gach ábhar, in athruithe nascachta laistigh de líonraí atá difriúil trasna na cortex tosaigh cliathánach. Go sonrach, rinneadh comhghaolú ar athruithe a bhaineann le drugaí ar nascacht fheidhmiúil idir an pMD, a bhaineann le freagairt spreagthach a nascadh, agus cortex fusiform chlé, IPS ar dheis, agus gyrus tosaigh inferior ar dheis le hathruithe ar fhána RT foriomlán, ionas go rianaigh feabhsú nascachta laghdú níos mó ar fhána RT. le tolcapone.

Is minic a fheictear an teaglaim den cortex fusiform agus IPS i gcomhthéacs tascanna cuimhne oibre amhairc, ina bhfuil réigiúin comhlachais amhairc (cosúil leis na gyrus fusiform) agus réigiúin rialaithe tosaigh (lena n-áirítear an IPS) comhghníomhach (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Cé go bhfuil siad comhsheasmhach, ní thugann na torthaí seo ach le tuiscint nach féidir nasc díreach a dhéanamh le gníomhaíocht cuimhne oibre amhairc le sonraí staid scíthe (mar a bheadh ​​le fMRI tasc-ghníomhach de thasc cuimhne oibre). Ba cheart cúram a úsáid, mar sin, ó réigiún na hinchinne go próiseas cognaíocha (Poldrack, 2011).

Mar sin féin, tá na hathruithe a tharlódh de bharr dopamine i líonraí tosaigh seanbhunaithe i sonraí scíthe roimhe seo (Dang, O’Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), agus cuirimid le hábharthacht fheidhmiúil Athruithe den sórt seo anseo. Beag beann ar a sainfheidhm, áfach, tá sé aisteach go raibh baint ag athruithe dopaminergacha i nascacht feidhme réigiún réamhéadanach níos faide siar, réamh-PMd, le réimsí inchinn a bhaineann go tipiciúil le feidhm mhótair – ie cortex somatomotor bunscoile déthaobhach. D’fhéadfaí a bheith ag súil ina ionad sin, i bhfianaise nádúr ár dtasc agus éifeacht bhreathnaithe an druga, go n-athródh an tolcapone nasc an réigiúin tosaigh cliathánach níos faide siar leo siúd a thacaíonn le cothabháil cuimhne oibre, agus caidreamh an réigiúin tosaigh cliathánach níos déanaí leo siúd a fholaíonn a fheidhmiú mótair. . Tá míniú féideartha bunaithe ar nádúr an taisc féin.

Ní dhéantar feidhmíocht tascanna thar na coinníollacha a idirdhealú ag ceanglais rialaithe níos teibí, ach ag éilimh ualaigh agus geataí. Mar thoradh air sin, cuirtear éilimh chuimhne oibre ar an spreagadh áirithe (eg an litir nó an tsiombail) atá riachtanach don fhreagra; tá na héilimh a chuirtear ar thascanna níos teibí (m.sh. den chomhthéacs, arna léiriú ag an uimhir) comhsheasmhach ar fud na dtascanna agus níl siad riachtanach ach sa mhéid is go n-eascraíonn siad an freagra mótair cuí. Mar caveat, cé go mbaineann ár bpríomhthoradh iompraíochta le idirghníomhaíocht idir drugaí, deicíl, agus riocht, bhí comhghaolta iompraíochta le sonraí fMRI an stáit scíthe á dtiomáint go príomha ag paraiméadar an druga x deicíl, titim trasna coinníollacha.

Toisc gur dóichí go léireodh nascacht fheidhmiúil stáit scíthe bunstaid nó próiseas ná freagra tasc-shonrach, d’fhéadfadh an paraiméadar fána RT foriomlán athruithe sa phróiseas seo a ghabháil níos fearr (m.sh. cothabháil cuimhne oibre) toisc go n-áirítear leis an athrú seo thar na coinníollacha tasc go léir, cé go bhfuil an ní shroicheann athrú iompraíochta ach suntas do CF-G. É sin ráite, d'aithin muid réimsí níos dírithe de nascacht stáit scíthe a bhí comhghaolmhar go suntasach le héifeacht fána theRT a bhaineann go sonrach le riocht CF-G, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí riocht-shonracha a bheith i láthair, cé go bhféadfadh níos lú cumhachta a bheith i gceist leo. Bheadh ​​sonraí fMRI sa todhchaí a gheofar le linn feidhmíochta tascanna ar agus as tolcapone in ann aghaidh a thabhairt ar nádúr riocht-shonrach na n-athruithe nascachta.

Ós rud é go léiríonn na torthaí seo éifeacht an tolcapóin ar chothabháil chuimhne oibre, d'fhéadfadh obair amach anseo díriú freisin ar ionramhálacha comhlántacha drugaí a mbíonn tionchar níos láidre acu ar gheataí ionchuir agus aschuir. Cé go bhfuil go leor meicníochtaí molta do gheataí domhanda ar féidir leo gach earra (nó gan aon mhír ar bith) a thabhairt cothrom le dáta go cuimhne oibre, meastar gurb é geataí roghnacha, cibé acu ag ionchur nó aschuir, a bhainfidh an leas is mó as meicníochtaí striatal (Chatham & Badre, 2015). Mar thoradh air sin, bheifí ag súil go mbeadh tionchar ag agónaithe gabhdóirí D2 atá ag gníomhú go striatúil ar nós bromocriptine nó cabergoline, i gcodarsnacht leis an totolcapone, ar gheataí ionchuir agus aschuir roghnaíoch.

Ar bhealach níos amhantrach, tugann na réimsí éagsúla posterior a thaispeánann athruithe de bharr tolcapóin i nascacht fheidhmiúil le PMd clé agus réamh-PMd clé le fios go bhféadfadh cur isteach ar ghníomhaíocht i gceachtar den dá réigiún tosaigh cliathánach - m.sh. trí spreagadh maighnéadach trascranial - rialú cognaíocha a laghdú go difreálach, agus mar sin feidhmíocht tasc. . Má chuireann TMS de PMd clé isteach ar chothabháil na cuimhne oibre, mar shampla, ba cheart go laghdódh cruinneas i CF-G. Ar an láimh eile, má chuireann TMS de réamh-PMd clé isteach ar ghníomhaíocht mhótair, ba cheart go bhfanfadh cruinneas gan athrú, agus ba cheart go n-ardódh RT thar na coinníollacha go léir. Le chéile, d’fhéadfadh tuiscint níos fearr ar na líonraí brainse atá freagrach as cothabháil cuimhne oibre agus geataí a bharrfheabhsú bunús níos fearr a chur ar fáil chun tuiscint a fháil ar a laigí eatramhacha i ndaonraí rialaithe agus othar. Fíor 1. TascA. Sa tasc seo, sainmhíníonn uimhreacha comhthéacs gach trialach.

Léiríonn na huimhreacha 1 agus 2 nach mbaineann ach na siombailí nó na litreacha, faoi seach, leis an bhfreagra. Déantar na comhthéacsanna "roghnacha" seo a dhifreáil ón gcomhthéacs "domhanda" atá sainmhínithe ag an uimhir 3, a thugann le fios go bhfuil baint ag siombailí agus litreacha araon leis an bhfreagra. BE. Críochnaíonn gach triail le scáileán ina bhfuil dhá rogha freagartha, agus áirítear i gceann amháin acu an mhír cheart (do na comhthéacsanna roghnacha seo) nó na míreanna cearta (don chomhthéacs domhanda). I ngach cás, níl ach freagra amháin den dá fhreagra ceart, anseo léirithe ag an seicmharc. Is é an rud is tábhachtaí ná go mbíonn éagsúlacht ag baint le hord cur i láthair na dtrí spreagadh i ngach triail. Nuair a chuirtear an uimhir a léiríonn an comhthéacs i láthair ar dtús (painéil B agus C), is féidir le hábhair cuimhne oibre a nuashonrú leis na míreanna ábhartha amháin, agus mar sin ní ghearrfar cáin ach ar gheataí ionchuir.

I gcodarsnacht leis sin, nuair a chuirtear an comhthéacs i láthair an uair dheireanach, caithfidh na hábhair a bheith tar éis an dá mheabhrán a chur isteach sa chuimhne oibre cheana féin, ag cur níos mó éilimh ar roghnú an aschuir ábhartha ón gcuimhne agus ag gearradh cáin níos láidre ar an gclochadh aschuir. F. Tá difríocht idir na ceithre chineál trialach sa straitéis atá ag teastáil agus i líon na spreagthaí ionchódaithe. Tugann ár dtuar gur chóir go mbeadh éifeacht an tolcapóin níos feiceálaí i gcoinníollacha laistigh de riachtanais chothabhála mhéadaithe agus éilimh laghdaithe ar gheataí le fios gur cheart go mbeadh na héifeachtaí iompraíochta le feiceáil go soiléir i riocht CF-G (aibhsithe). Fíor 2. Iompar.

Laghdaithe trasna coinníollacha drugaí, léiríonn na RTanna amh roinnte ar dheiclí difríochtaí idir fhritháireamh agus fána do na ceithre thasc-choinníollacha. B. Tá an laghdú ar fhána RT ar phlaicéabó tolcaponeversus le feiceáil sna sonraí saor ó mhúnla do CF-G (* p < 0.05).Fíor 3. Torthaí fMRI a scíth a ligean: ar chlé cortex premotor droma Bhí neart na nascachta idir síol sa cortex premotor droma chlé (L PMd; greenregion, íomhá uachtarach ar chlé) agus gach voxel san inchinn comhghaolú leis an meastachán ábhar-ciallmhar ar éifeacht tolcapone ar fhána RT foriomlán (painéal ar chlé) nó RT fána don CF-Gcondition (painéal ar dheis). I measc na réigiúin shuntasacha (p < 0.001, ceartaithe) don iar-anailís tá na gíreascóip tosaigh inferior ar dheis (IFG), sulcus intraparietal ar dheis (IPS), agus an cortex fusiform clé; don anailís dheireanach, fuarthas an cortex ceart fusiform. Taispeántar ceapacha ionadaíocha de na pointí sonraí do dhá réigiún, mIPS ar dheis, agus cortex fusiform ar dheis, chun a léiriú nach n-eascraíonn asluitigh na héifeachtaí seo. cortex réamh-premotor (L pPMd; yellowregion, íomhá uachtarach ar chlé) agus gach voxel san inchinn a chomhghaolú leis an meastachán ábhar-ciallmhar d'éifeacht tolcapone ar fhána RT iomlán.

Áirítear le réigiúin shuntasacha (p < 0.001, ceartaithe) maidir le héifeacht fhoriomlán fána RT (painéal ar chlé) limistéir a shíneann thar na gyri réamhlárnacha agus iarláracha go déthaobhach (cortex somatomotor bunscoile, nó PSMC). Comhghaolaíodh fo-thacar den L PSMCvoxels leis an bhfána RT don riocht CF-G. Taispeántar ceapacha ionadaíocha de na pointí sonraí don dá réigiún, PSMC ar dheis agus PSMC ar chlé, chun a léiriú nach bhfuil na hiarmhairtí seo á dtiomáint ag asluitigh.

Tagairtí

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007).Feabhsaíonn Tolcapone cognaíocht agus próiseáil faisnéise cortical i ngnáth-ábhair daonna. Néar-sícea-chógaiseolaíocht, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). An ordlathach an ais rostracach den lobe tosaigh? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., & Frank, MJ (2012). Meicníochtaí d'fhoghlaim treisithe ordlathach i gciorcaid choirticostriatal 2: fianaise ó fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). cortex tosaigh agus teacht ar rialacha astarraingthe. Néarón, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Tobhach, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struchtúr éifeachtaí randamacha le haghaidh tástála hipitéis deimhnithe: Coinnigh uasta. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Múnlaí measctha parsimonious. arXiv, 1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Rochtain dhíreach ar inneachar cuimhne oibre. Psychol caite, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Éifeachtaí dáileog-spleách agonists gabhdóra dopamine D1A77636 nó SKF81297 ar chuimhne spásúil oibre i mhoncaí d'aois. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Bainistíocht cuimhne oibre agus áirgiúlacht tuartha. TosaighBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Geataí iolracha ar chuimhne oibre. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com