Furman-2021-Ton Tosaigh Dopamine E.pdf Cuid 2 a Mhéadú

Is é an rud is tábhachtaí ná nach ndéantar idirdhealú idir trialacha comhthéacs ar dtús (CF) agus trialacha comhthéacs-deiridh (CL), beag beann ar cibé an bhfuil siad roghnach nó domhanda, ag fachtóirí eile, amhail coinbhleacht le linn roghnú na bhfreagraí.

Tagraíonn an tréimhse roghnúcháin frithghníomhartha don am smaointeoireachta agus cinnteoireachta a theastaíonn uainn agus muid ag tabhairt aghaidh ar roghanna éagsúla. Is é is cuimhne ann ná cumas ár n-inchinn faisnéis a stóráil agus a aisghabháil ó thaithí agus foghlaim san am atá caite. B'fhéidir nach cosúil go bhfuil mórán nasc idir an dá cheann, ach tá dlúthbhaint acu.

Ar an gcéad dul síos, braitheann cibé an bhfuil an tréimhse roghnaithe freagraí gearr nó fada ar ár n-inniúlacht i dtasc agus ar an méid eolais cúlra atá againn. Nuair a bheidh níos mó eolas againn ar thasc áirithe, feicfimid go bhfuil an tréimhse roghnúcháin freagartha agus an tasc seo á dhéanamh againn níos giorra. Tá sé seo amhlaidh toisc go stórálann ár n-inchinn faisnéis ábhartha cheana féin i gcuimhne fadtéarmach agus gur féidir leo an fhaisnéis seo a aisghabháil agus a chur i bhfeidhm go tapa. Os a choinne sin, nuair a thugaimid aghaidh ar rud éigin nua agus neamhaithnidiúil, ní mór dúinn am smaointeoireachta níos faide chun cinneadh a dhéanamh mar ní mór dúinn dul i mbun oibre arís agus arís eile agus comparáid a dhéanamh i gcuimhne gearrthéarmach. Bíonn tionchar aige seo freisin ar ár gcuimhne, toisc go gcaithfimid faisnéis nua a stóráil i gcuimhne gearrthéarmach agus ansin é a thiontú go cuimhne fadtéarmach, rud a fhéadfaidh níos faide agus níos mó fuinnimh a ghlacadh.

Ar an dara dul síos, nuair a oibrímid go crua chun ár gcuimhne a fheabhsú, bíonn tionchar indíreach aige freisin ar ár dtréimhse roghnaithe freagartha. Mar shampla, nuair a mhéadaímid go gníomhach ár n-eolas cúlra agus ár gcumas cuimhne trí leabhair a léamh, freastal ar chúrsaí, agus oiliúint chuimhne a dhéanamh, feicfimid nuair a bhíonn tascanna nua le sárú againn, go bhfuil an tréimhse roghnúcháin freagartha níos giorra toisc gur féidir linn faisnéis ábhartha a aisghabháil níos tapúla ó cuimhne fadtéarmach. Neartaíonn sé seo freisin ár muinín agus feabhsaíonn sé ár gcumas chun ár staid chognaíoch agus mhothúchánach a rialú.

Go hachomair, tá dlúthghaol idir an tréimhse roghnaithe freagartha agus an chuimhne. Cé go mb’fhéidir go dtógfaidh sé níos faide orainn cinntí a dhéanamh nuair a bhíonn rudaí nua os ár gcomhair, trí oibriú ar ár gcuimhne a fheabhsú, is féidir linn ár n-éifeachtúlacht chognaíoch agus ár gcruinneas a fheabhsú, rud a fhágann go mbeidh sé níos éasca dúinn na roghanna cearta a dhéanamh. Dá bhrí sin, spreagaimid gach duine chun foghlaim go gníomhach, fanacht fiosrach, agus tuilleadh iniúchta a dhéanamh, rud a chabhróidh lenár dtréimhse roghnúcháin freagartha agus ár gcuimhne a fheabhsú, rud a fhágann gur leagan níos fearr dínn féin sinn. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, foghlaim, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadfaidh siad freisin forbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair néar-mheathlúcháin a chosc.

Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú

Mar shampla, cuimsíonn coinníollacha CF-G agus CL-G araon freagra ceart ina bhfuil an tsiombail agus an litir a cuireadh i láthair le linn na trialach. Ina theannta sin, mar a luadh cheana, tá an mhír chéanna i roinnt trialacha domhanda sna freagraí sprice agus scragall araon lena chinntiú nach féidir le hábhair díriú go simplí ar mhír amháin, seachas ar an dá cheann, ar Anailís Iompraíochta.

Ag teacht le staidéir roimhe seo (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014), dhíríomar go príomha ar am freagartha (RT), seachas cruinneas. Tá cruinneas, mar thomhas toraidh dénártha (ceart/mícheart), sách neamhíogair d’athruithe ar éifeachtúlacht tascanna. Cé go bhféadfaí fíor-theipeanna cothabhála agus geataí a léiriú in athruithe ar chruinneas, ní bheadh ​​neamhéifeachtúlachtaí; ina ionad sin, ní bheadh ​​ach moill ar fhreagraí.

Chun aghaidh a thabhairt ar an hipitéis gur cheart go laghdódh tolcapone go fabhrach líon na dtrialacha mí-éifeachtacha, fiú mura n-athraítear comhréir na dtrialacha cearta ar deireadh thiar, d’úsáideamar beart atá íogair do dháileadh na bhfreagraí thar thrialacha, agus go háirithe maidir le líon na bhfreagraí neamhéifeachtúla (RT fada). . Is fiú a thabhairt faoi deara, cé go léiríonn RT meascán fachtóirí, lena n-áirítear próiseáil amhairc luath agus ullmhú mótair, déantar éilimh phróiseála amhairc luath a mheaitseáil ar fud an taisc, agus dheimhnigh ár n-obair roimhe seo nach luasann tolcapone freagraí mótair go mór (Furman etal., 2020; Kayser et al ., 2012; Kayser et al., 2015).

Mar sin, níor cheart go ndéanfadh éilimh luathphróiseála amhairc agus ullmhúcháin mótair idirdhealú a dhéanamh ar choinníollacha tascanna bunaithe ar bhearta a bhaineann le RT. Rinneadh na sonraí iompraíochta go léir a réamhphróiseáil roimh anailís. Toisc gur ar amanna imoibrithe a bhí an príomhfhócas, baineadh sonraí a raibh tionchar acu ar thomhais RT cobhsaí. Mar a luadh roimhe seo, cuireadh deireadh le 3 cinn de na 11 ábhar eisiata mar gheall ar theip orthu freagra a thabhairt ar bhealach níos cruinne ná seans ar fud na dtrialacha go léir.

I gcás gach ceann de na 49 ábhar a coinníodh, baineadh na chéad 10 dtrialacha de gach seisiún de na hanailísí go léir; ina theannta sin, rinneadh gach triail mhícheart agus aon trialacha le RTanna a bhí níos mó ná 5 dhiall chaighdeánach lasmuigh den mheán RT don ábhar sin a eisiamh ón anailís ar RT (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014). Roghnaíodh an tairseach asluiteach seo chun dhá ábhar imní a chothromú: an fonn chun cinsireacht a dhéanamh ar RTanna mí-éifeachtacha, ach freisin an sprioc chun RTanna an-fhada a sheachaint a bhfuil tosca nach mbaineann leis an tasc ina leith (eg mar gheall ar mhainneachtain freastal ar scáileán an ríomhaire).

Ar fud na n-ábhar go léir, níor baineadh ach triail amháin as titim lasmuigh den raon RT a bhí ag teastáil. Baineadh úsáid as samhail líneach éifeachtaí measctha chun aghaidh a thabhairt ar athruithe a bhain le tolcapóin i meán RT. Tógadh an tsamhail freisin chun tástáil le haghaidh éifeachtaí a bhaineann le tolcapone ar an dáileadh RT (féach thíos) do gach coinníoll tasc (Chatham et al., 2014), toisc nach dtugann RT aghaidh ar athruithe a d’fhéadfadh a bheith níos caolchúisí i ndáileadh RTanna thar ionramhálacha turgnamhacha a thomhas. . Go coincheapúil, ní fhéadfar athruithe ar éifeachtúlacht cothabhála nó geataí a léiriú i dtrialacha a bhfuil na próisis seo optamaithe ina leith cheana féin.

D’fhéadfadh go léireodh trialacha le RTanna an-ghasta, mar shampla, próisis láidre cothabhála agus geataí nach mbeadh mórán éifeacht thairbheach inbhraite ag aon ionramháil ina leith. I gcodarsnacht leis sin, d’fhéadfadh trialacha le RTanna an-mhall próisis cothabhála agus geataí neamhéifeachtúla a léiriú a d’fhéadfadh feabhas a chur ar an druga. Ar an gcaoi chéanna, chuir iftolcapone in olcas ar éifeachtúlacht geataithe nó cothabhála, d'fhéadfadh na héifeachtaí seo a bheith le feiceáil ag deireadh tapa an dáileacháin RT.

Chun aon éifeachtaí den sórt sin a thomhas, ghlacamar cur chuige a úsáideadh roimhe seo leis an tasc seo (Chatham et al., 2014) chun na sonraí RT do gach rannpháirtí agus riocht a roinnt ina 10 ndeicíl, arna sórtáil de réir RT ón gceann is gasta go dtí an ceann is moille, agus chun luachanna téamacha RT a úsáid in aghaidh an. deicile mar an athróg spleách inár n-anailís. Thug an cur chuige seo cead dúinn athruithe a bhain le drugaí ar an bhfána trasna na ndeicílí ("Fána RT") a mheas, chomh maith leis an meánathrú ar RT.

Sa tsamhail, áirítear leis na fachtóirí druga (tolcapón nó phlaicéabó; códaithe le cóireáil), coinníoll tasc (CF-S, CF-G, CL-S, nó CL-G; códaithe suime), agus deicíl (1-10; ordinal) , chomh maith le gach idirghníomhaíocht. Chun cuntas a thabhairt ar an éifeacht neamhlíneach a d’fhéadfadh a bheith ag tolcapóin ar dháileadh RT, áiríodh sraith téarmaí idirghníomhaíochta inchomparáide le haghaidh deicile2 ("deicíle cearnógach"). Ar deireadh, áiríodh idirghníomhaíochtaí le hordú seisiúin drugaí (drugaí ar dtús nó druga ar deireadh; códaithe suime) mar bheart rialaithe. Ar dtús, tógadh struchtúr éifeachtaí randamacha uasta chun earráidí Cineál I a íoslaghdú (Barr, Tobhach, Scheepers, & Tily, 2013).

Áiríodh le héifeachtaí randamacha idircheapadh an ábhair, chomh maith le fánaí an druga, riocht an taisc, agus deicíl/deicíl2 agus a n-idirghníomhaíochtaí, agus an comhghaol idir fánaí randamacha agus idircheap an ábhair. Theip ar an tsamhail seo teacht le chéile; mar sin, tar éis an phrótacail atá leagtha amach in (Bates, Kliegl, Vasishth, & Baayen, 2015), aistríodh an comhghaol idir fánaí randamacha agus idircheapanna. Ríomhadh F-tástálacha éifeachtaí forleagan ag baint úsáide as modh Satterthwaite chun céimeanna saoirse a chomhfhogasú. Rinneadh anailís ag baint úsáide as na leabharlanna "lme4" (Bates et al., 2015) agus "afex" (Singmann et al., 2018) in R (R Core Team, 2017).

Rinneadh meastachán ar mhodhanna agus ar threochtaí imeallacha, chomh maith le z-tástálacha leantacha, ag baint úsáide as an bpacáiste “acmhainn” (Lenth, 2018). Ar mhaithe le hiomláine, rinneadh anailís ar chruinneas trialach freisin.

Áiríodh le samhail éifeachtaí measctha ginearálaithe déthéarmach na fachtóirí seasta druga, riocht an taisc, agus a n-idirghníomhaíocht. Tar éis droppingterms chun cóineasú a chumasú agus feistiú uatha a sheachaint, chuimsigh an struchtúr éifeachtaí randamach deiridh idircheapadh randamach don ábhar agus fánaí randamacha an druga laistigh den ábhar. Baineadh úsáid as tástálacha ar chóimheas dóchúlachta chun suntas na dtéarmaí éifeachtaí seasta a chinneadh.

Paraiméadair MRI. Rinneadh scanadh MRI ar Scanóir MR Trio 3T Siemens MAGNETOM ag Ionad Íomháú Inchinn Henry H. Wheeler, Jr. ag Ollscoil California, Berkeley.

Bhí íomhánna anatamaíocha comhdhéanta de 160 slisne a fuarthas trí úsáid a bhaint as prótacal MP-RAGE ualaithe T1- (TR= 2300 ms, TE=2.98 ms, FOV=256 mm, méid maitrís=256 x 256, méid voxel=1 mm3). Fuarthas íomhánna feidhmiúla scíthe agus na hábhair ina luí go ciúin leis na súile oscailte, agus chuimsigh siad 35 slisne a fuarthas le prótacal íomháithe macalla grádáin (TR=1900 ms, TE =24 ms, FOV=225 mm, méid maitrís=96 x 96, méid voxel=3.0 mm x 3.0 mm x 3.5 mm). réamhphróiseáil fMRI. Rinneadh réamhphróiseáil fMRI ag baint úsáide as na pacáistí bogearraí AFNI (http://afni.nimh.nih.gov) agus FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Tiontaíodh íomhánna feidhmiúla scíthe go formáid 4D NIfTI agus ceartaíodh iad le haghaidh slise-fritháireamh.
Rinneadh ceartú gluaisne trí úsáid a bhaint as an gclár AFNI 3dvolreg, agus socraíodh toirt na tagartha don mheáníomhá. Baineadh úsáid as an gclár AFNI 3dAllineate le comhchlárú leis an scanadh anatamaíoch, agus normalaíodh íomhánna anatamaíocha go toirt caighdeánach (MNI_N27) ag baint úsáide as an gclár FSL ar dtús. Cuireadh na paraiméadair normalaithe chéanna i bhfeidhm níos déanaí ar léarscáileanna staidrimh spáis dúchais chun léarscáileanna staidrimh grúpa a chruthú.

Anailís nascachta stáit scíthe. Slíodh sonraí staid scíthe ag eithne FWHMGaussach 5mm roimh scagadh ama bandpass idir 0.009 Hz agus 0.08 Hz chun tionchar na ndéantán cairdiach agus riospráide a laghdú (Fox et al., 2005). Áiríodh paraiméadair gluaiseachta agus an t-ábhar bán agus an tsraith ama ventricular, ach ní an meánchomhartha domhanda, mar réamhchéimitheoirí nach raibh aon suim acu le linn na réamhphróiseála, go neamhspleách ar na hanailísí nascachta ina dhiaidh sin. Roghnaíodh réigiúin leasa (ROI) laistigh den choirtéis réamhchlaonta cliathánach ansin, bunaithe ar (a) a ngníomhaíocht mhéadaithe agus a ról lárnach sa tasc seo agus tascanna gaolmhara (Badre, Kayser, & D'Esposito, 2010; Chatham et al., 2014), agus (b) an hipitéis go léireodh ar tholcapón na réigiúin seo, go háirithe na réigiúin sin atá gar don fhreagra mótair, nascacht mhéadaithe le hamharc-réimsí sa cortex posterior.

Go sonrach, bhí na réigiúin seo lonnaithe sa cortex premotor droma chlé agus ar dheis (PMd, le MNI, comhordanáidí ±30, -12, 66) agus cortex réamh-premotor chlé agus ar dheis (pPMd, le MNI, comhordanáidí ±36, 8, 34) (Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014).

Sainmhíníodh gach ROI le sraith de chomhordanáidí MNI a bhí mar lárionad do sféar a raibh ga 8mm aige. Ansin rinneadh comhghaolú leithleach ar chúrsaí ama arna sainiú ag meánú trasna voxels i ngach ceann de na réigiúin seo le gach voxels eile san inchinn, agus rinneadh comhéifeachtaí comhghaolaithe a chlaochlú chun go bhféadfaí tástálacha staidrimh paraiméadracha a chur i bhfeidhm.

Rinneadh na léarscáileanna inchinne aonair a tháinig as a normalú go dtí an teimpléad MNI sular cuireadh staitisticí grúpa i bhfeidhm. Chun scrúdú a dhéanamh ar an ngaol idir éifeachtaí drugaí ar fheidhmíocht iompraíochta agus athruithe a bhaineann le drugaí ar nascacht fheidhmiúil, rinneamar an difríocht idir léarscáileanna nascachta phlaicéabó agus tolcapóin a ríomh ar dtús do gach rannpháirtí agus réigiún síolta, agus ansin ríomhamar an comhghaol idir na léarscáileanna difríochtaí seo agus an athróg éifeacht randamach a fhreagraíonn don ábhar. - éifeacht deicile drugaí ciallmhar ("fána foriomlán RT") agus druga x deicile x CF-G × éifeacht (arna ríomh mar éifeacht bhreiseáin "deicile drugaí" agus "deicile drugaí x CF-G"; × × dá ngairtear " RT fána don riocht CF-G”) measta inár múnla iompraíochta (féach Anailís Iompraíochta).

Cinneadh an tábhacht a bhaineann le léarscáil (p < 0.001, ceartaithe le haghaidh ilchomparáidí) trí cheartú cnuas-mhéid (20 voxels) a dhíorthaítear ó chláir AFNI 3dFWHMx agus 3dClustSim a chur i bhfeidhm ar shonraí a cuireadh ar an gcéad tairsí ag luach p < 0.0001, neamhcheartaithe.

Torthaí: Chríochnaigh 49 ábhar tasc cuimhne oibre ordlathach inar ceanglaíodh orthu leideanna comhthéacs a úsáid, arna léiriú ag uimhreacha, chun siombailí agus/nó litreacha a thabhairt chun cuimhne thar thréimhse trialach (Fíor 1A-E). Ag teacht le réamhobair (Catham et al., 2014), rinneadh meastóireacht ar cheithre thascchoinníoll: comhthéacs ar dtús, roghnach (CF-S); comhthéacs ar dtús, domhanda (CF-G); contextlast, roghnach (CL-S); agus comhthéacs deireanach, domhanda (CL-G).

Go háirithe, cuireann gach ceann de na coinníollacha seo éilimh straitéiseacha dhifriúla ar gheataí ionchuir, ar gheataí aschuir, agus ar chothabháil (Modhanna, agus Fíor 1F). Maidir leis na coinníollacha seo, rinneamar measúnú ar na meán-RTanna agus ar an athrú ar dháileadh RTanna thar dheich ndeicíl ordaithe do gach coinníoll tasc (Chatham et al., 2014). Léiríonn an luach "fána RT" seo dáileadh na n-amanna imoibrithe do gach coinníoll ar bhealach níos fearr. ;; go sonrach, agus idirdhealú á dhéanamh idir RT meánach nó cruinneas, tugann sé aghaidh ar an bhféidearthacht go bhféadfadh sé nach bhfeabhsódh feabhsú ton dopamine cortical cothabháil ar fud na dtrialacha go léir, ach go bhféadfaí feabhas a chur ar chothabháil neamhéifeachtúil, nó go gcuirfí isteach ar chothabháil éifeachtúil, thar na cineálacha trialacha (féach Modhanna).

Cé go bhfuil an cruinneas éagsúil de réir riocht an taisc (2(3)=174.23, lch<0.0001), there was no significant effect of drug (  2 (1)=0.03, p=0.87), nor interaction of drug and condition (  2 (3)=1.83, p=0.61), on task accuracy (see Table 1). Our analysis of RT revealed a significant main effect of task condition on RT (F[3,114.79]=420.87, p < 0.0001), consistent with previous work using this paradigm (Chatham et al., 2014). Interactions of condition x decile (F[3,80.1]=26.19, p < 0.0001) and of condition x decile 2 (F[3,57.87]=17.07, p < 0.0001), and the hypothesized 3-way interactions of condition x decile x drug (F[3,59.65]=3.50, p = 0.02), and of condition x decile 2 x drug (F[3,83.22]=3.05, p = 0.03) were also identified (see Table 1). 

Díol suntais, lean na {{0}}idirghníomhaíochtaí bealaigh seo in ainneoin 4-idirghníomhaíocht bhealaigh riocht x deicile x ordú seisiúin drugaí x(F[3,59.65]=2.96, p{ {7}}.04; ní raibh an téarma inchomparáide "coinníoll x deicile2 x druga x ordú seisiúin" suntasach, F[3,83.22]=1.59, p=0.2 ). Ní raibh aon éifeacht shimplí ag an druga ar RT(F[1,49.68]=0.03, p=0.86), agus ar idirghníomhaíochtaí an druga x deicíl (F[1, 47.36]=0.34, p=0.56), drugx deicile2 (F[1,63.41]=1.36, p=0.25), agus druga x riocht (F[3,76.84]=0.76, p=0.52) chomh suntasach. Mar a bheifí ag súil leis, bhí éifeachtaí simplí na ndeicíle (F[1,58.43]=1078.76, p < 0.0001) anddecile2 (F[1,44.22]=485.78, p < 0.0001) suntasach, ach is iarmhairt dhíreach iad na héifeachtaí seo ar dhearadh na hanailíse agus níor scrúdaíodh a thuilleadh iad.

Soláthraítear modhanna imeallacha measta do riocht, agus treochtaí riocht-shonracha ar fud deicile agus deicile2, do sheisiúin phlaicéabó agus tolcapóin araon i dTábla 1. Chinn z-tástálacha leantacha go raibh an 3-bealach idirghníomhaíocht leasa (druga x riocht x Deicile) a bhí tiomáinte, go páirteach ar a laghad, ag éifeacht shuntasach tolcapone (vs. phlaicéabó) ar fhána RT le haghaidh trialacha CF-G (meastachán treochta=-6.2, SE= 2.7, z { {11}}.3, p=0.02).

Bhí an éifeacht seo ar fhána RT le feiceáil freisin i riocht CF-G i sonraí amha (Fíor 2B) agus ag teacht lenár hipitéis gur chóir go mbeadh éifeacht an tolcapone le feiceáil nuair a bhíonn éilimh chothabhála ard agus (aschur) éilimh geataí íseal (Fíor 1F ).

Ina theannta sin, toisc gur cheart go mbeadh RTanna níos giorra ag freagairtí iompraíochta optamaithe, tá an laghdú seo ar fhána RT comhsheasmhach leis an hipitéis gur cheart go bhfeabhsódh tolcapone éifeachtúlacht na bpróiseas cothabhála ionas gur cheart go laghdódh céatadán na dtrialacha le RTanna níos faide.

For more information:1950477648nn@gmail.com