Stádas Reatha Néarchosanta i nGalar Croí Ó bhroinn Cuid 3

Cé go dtugann forbairtí i dtuiscint ar chumas neuroprotective minocycline le tuiscint go bhféadfaí iarratais fhéideartha chun gortú néareolaíoch a mhaolú, ba chóir a mheabhrú gur féidir le tetracycline i nua-naíonna a bheith ina chúis le stunting fás cnámh agus damáiste inchinne bilirubin [119].5.4. Triptolide.

Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil ról an-tábhachtach ag minocycline i neuroprotection agus cuimhne. Is antaibheathach speictream leathan é mionocsilín a úsáideadh ar dtús chun ionfhabhtuithe baictéaracha a chóireáil, ach ní raibh ach níos déanaí ná sin gur thángthas ar a éifeachtaí níos leithne, go háirithe sa réimse néareolaíoch.

Fuair ​​​​taighde amach gur féidir le minocycline an inchinn a chosaint trí athlasadh a shochtadh agus caillteanas neuronal a laghdú. Ciallaíonn sé seo go bhféadfadh éifeacht theiripeach maith a bheith ag minocycline ar roinnt galair neurodegenerative, mar shampla galar Parkinson agus galar Alzheimer.

Ina theannta sin, tá staidéir ann freisin a léiríonn go bhféadfadh minocycline cabhrú le feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch agus cuimhne a fheabhsú. I dturgnaimh ainmhithe, bhí cumas foghlama agus cuimhne níos fearr ag lucha a ndearnadh cóireáil orthu le minocycline ná lucha nach ndearnadh cóireáil orthu. Ina theannta sin, meastar go bhfeabhsaítear minocycline cuimhne trí thionchar a dhéanamh ar plasticity synaptic, neurogenesis a chur chun cinn, agus an timpeallacht néarúil a fheabhsú.

Mar sin féin, cé go bhfuil acmhainneacht áirithe ag minocycline i neuroprotection agus cuimhne, ní mór dúinn a thabhairt faoi deara freisin go bhféadfadh sé roinnt fo-iarsmaí a tháirgeadh i roinnt daoine, mar shampla tinneas cinn, meadhrán, nausea, etc. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn dul i gcomhairle le dochtúir agus lean comhairle an dochtúir. roimh úsáid a bhaint as minocycline.

Go ginearálta, tá aird mhéadaitheach faighte ag minocycline, mar antaibheathach leathan-speictrim, maidir lena chur i bhfeidhm sa réimse néareolaíoch. Cé go bhfuil gá le tuilleadh taighde agus tuisceana ar a ról, táimid lán d’ionchais maidir lena acmhainneacht i néarchosaint agus cuimhne. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Is sliocht é Triptolide de Tripterygium wilfordii, planda a úsáidtear go coitianta i leigheas traidisiúnta na Síne [111]. Aithnítear mar gheall ar a ghníomhaíocht frith-athlastach agus imdhíon-bhrú, is teiripeach ionchasach é Triptolide chun aghaidh a thabhairt ar bhealaí athlastacha athrialaithe a bhaineann le CPB.

Dheimhnigh staidéir in vitro roimhe seo a dhéanann samhaltú gortú inchinne traumatach, gortú cerebralischemia / reperfusion, agus stróc láithreacht na n-éifeachtaí frith-athlastacha faoi thiomáint ag gníomhachtú faoi chois ar na bealaí NF-kB agus p38MAPK [112-114]. Go tábhachtach, léirigh na staidéir seo easnaimh néareolaíocha mhaolaithe. a bheith bainteach le cóireáil Triptolide [113].

Chuir staidéar turgnamhach níos déanaí na torthaí seo i bhfeidhm ar mhúnla francach seachtaine 12-14 de CPB le DHCA agus tháinig sé chun críche gur laghdaigh cóireáil Triptolide leibhéil TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyde, agus ROS agus ag méadú leibhéil glutathione agus superoxide dismutase [115]. Ina theannta sin, breathnaíodh gníomhachtú microglia maolaithe, cosc ​​ar ghníomhaíocht NF-kB, agus upregulation an chosáin NRF2, ag cur béime breise ar cháilíochtaí frith-athlastacha agus neuroprotective Triptolide.

Fuarthas amach go raibh tionchar dearfach ag críochphointí néarfhorbartha sa staidéar céanna ag Riaradh Triptolide atá le feiceáil i bhfoghlaim spásúlachta fheabhsaithe, cuimhne, agus iompar imníoch. Ós rud é gur francach fásta a bhí sa mhúnla a úsáideadh sa staidéar seo, ba cheart na torthaí a léirmhíniú go cúramach le haghaidh nua-naíonna. Tá gá le tuilleadh staidéir ar mhúnla nua-naíonna.

5.5. Mionicilín

Is antaibheathach tetracycline é Minocycline a úsáidtear go coitianta le haghaidh ionfhabhtuithe baictéarach athfhillteach ainsealach [116]. Le déanaí, cuireadh béim ar a chuid airíonna frith-athlastacha agus neuroprotective i roinnt samhlacha ainmhithe. Tá Drabek et al. léirigh ina múnla francach gur mhaolaighminocycline go suntasach fachtóir necróis meall inchinn-alfa, príomh-idirghabhálaí néar-athlasadh tar éis CPB agus DHCA [117] ina dhiaidh sin. Aida et al. léirigh maolú suntasach marcóirí le haghaidh hypoxia agus apoptosis i gcealla ón hippocampus de 4- bainbh seachtaine d'aois le 90 nóim CPB agus riarachán minocycline ina dhiaidh [118]. D'fhéadfadh torthaí ó na staidéir ainmhithe seo réasúnaíocht leordhóthanach a sholáthar le feidhmiú cliniciúil.

6. Staidéar Neuroprotection-Cliniciúil Iar-Oibriúcháin

6.1. Triiodothyronine

Is comhpháirt ríthábhachtach de neurodevelopment iad hormóin thyroid sa tréimhse iarbhreithe. Go háirithe, tá próisis neurogenesis cerebellar, gliogenesis, agus myelogenesis ag brath ar leibhéil leordhóthanach Triiodothyronine cé go bhfuil hypothyroxinemia faoi deara go bhfuil baint aige le moill forbartha [120]. Tuairiscíodh go bhfuil baint ag fiú neamhionáití comhbhreithe ó bhroinn le IQ níos ísle ag 7-8 mbliana d'aois [121].

Tuairiscíodh laghduithe ar leibhéil hormóin thyroid tar éis máinliacht cairdiach péidiatraiceach agus aosach [122,123]. Tá Bettendorf et al. iarracht leibhéil thyroid a ardú i gcohórt de 40 leanbh a bhí ag dul faoi mháinliacht chairdiach le cóireáil triiodothyronine agus bhí siad in ann a fhíorú go bhfuil triiodothyronine éifeachtach maidir le leibhéil triiodothyronineplasma a ardú agus feidhm miócairdiach a fheabhsú agus dianchúraim iar-obráide a laghdú [124].

Rinneadh measúnú ar éifeachtaí neuroprotective fadtéarmacha forlíonta triiodothyronine den chéad uair sa chohórt céanna 10 mbliana ina dhiaidh sin. Sa staidéar leantach, níor tugadh faoi deara aon difríochtaí suntasacha i scileanna IQ, ollscileanna agus mínluaileacha, agus feidhm feidhmiúcháin idir na grúpaí rialaithe agus cóireáilte tríiodothyronine [125].

6.2. Clár Cleachtadh Caighdeánaithe

Tá na buntáistí iomadúla a bhaineann le gníomhaíocht fhisiciúil bunaithe go maith [126]. Tá sé tábhachtach go bhfuil sé léirithe freisin go leathnaíonn tionchar na gníomhaíochta coirp go gnéithe den chognaíocht agus den néarfhorbairt. Tá fianaise léirithe ag roinnt staidéar ar dhaoine fásta a thugann le tuiscint go bhfuil gaol idir gníomhaíocht fhisiciúil agus caomhnú toirte hippocampal chomh maith le méadú ar líon na hinchinne [127–130].

Léirigh triail rialaithe randamach amháin fiú méadú 2% ar an toirt hippocampal a fhreagraíonn do chuimhne spásúlachta níos fearr mar fhreagra ar regimen gníomhaíochta fisiciúla [131]. I leanaí réamhógánach, fuarthas amach freisin go bhfuil baint ag feidhm feidhmiúcháin fheabhsaithe, aird, agus feidhmíocht acadúil le gníomhaíocht fhisiciúil [132]. Tuairiscíodh torthaí cosúla i CHD. Dulfer et al. othair randamaithe 10 go 25 bliain d'aois a bhfuil Tetralogy of Fallot nó aimhrialtachtaí aon-fheithicleach orthu isteach i 3-chlár cleachtaidh caighdeánaithe míosa [133].

Seachas bearta cáilíochta beatha níos fearr a léiriú sa ghrúpa cleachtaidh, thug na húdair faoi deara freisin éifeachtaí dearfacha ar fheidhmiú cognaíocha féintuairiscithe agus ar fheidhmiú sóisialta a thuairiscíonn tuismitheoirí. Ina theannta sin, déanfaidh triail chliniciúil leanúnach ag Ollscoil Columbia iarracht torthaí comhchosúla a thaispeáint i ngrúpa othar níos óige trí IQ, feidhm chognaíoch, agus meastóireachtaí iompraíochta oiriúnaitheacha ag 24 mí. Samhain 2021).

6.3. Teiripe fisiciúil

Is annamh a cuireadh síos ar éifeachtaí na teiripe fisiciúil i gcomhthéacs CHD. Mar sin féin, fuair staidéar breathnadóireachta cohórt in 2021 a d’fhéach ar ollfhorbairt mhótair i leanaí le CHD scóir méadaithe Bayley-III le linn measúnuithe 12-24 mí suas ar othair a fuair teiripe fisiciúil rialta. i gcomparáid leo siúd a fuair ceachtar teiripe fisiciúil nó teiripe fisiciúil ócáideach [134]. Thuairiscigh staidéar a rinneadh le déanaí nár chomhlíon téamaí cohórt CHD na treoirlínte maidir le folláine fhisiceach agus nach bhfuair siad teiripe fisiciúil 2 bhliain i ndiaidh na hoibríochta. Ba cheart tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh chun a chinneadh an gcuirfidh rannpháirtíocht othair le CHD i dteiripe fisiceach forbairt scileanna mótair chun cinn [135].

6.4. Oiliúint Cuimhne Oibre Cogmed

Is clár ríomhairithe seachtaine 5-seachtain é Cogmed Working Memory Training atá deartha chun feidhm feidhmiúcháin, eagrúchán agus aird a fheabhsú [136]. Cé gur léiríodh a úsáid chun na tairbhí seo a thabhairt do leanaí agus ógánaigh a bhfuil ADHD orthu, agus míchumais foghlama chomh maith leo siúd a rugadh roimh an téarma, tá a éifeachtaí fós le léiriú in othair le CHD [137-139].

Le déanaí rinne triail chliniciúil staidéar ar éifeachtúlacht Cogmed WorkingMemory Training i ngrúpa d’ógánaigh 13-16-bliain d’aois. Fuarthas amach go sonrach sa triail seo gur fheabhsaigh an oiliúint rialú coisctheach, aird, pleanáil agus scileanna eagraíochtúla díreach tar éis na hoiliúna agus ag 3-mí leantach [136]. Ina theannta sin, léirigh an grúpa a sannadh don oiliúint freagrúlacht shóisialta níos airde agus scálaí cumarsáide.

Cé nár tháinig feabhas ar chomhpháirteanna cuimhne oibre agus luas próiseála mar a tuairiscíodh roimhe seo i ndaonraí othar eile, bhí tionchar dearfach foriomlán ag an Oiliúint Cuimhne Oibre Cogmed ar fheidhm néareolaíoch ógánaigh le CHD. Táthar ag súil go léireoidh atrial a críochnaíodh le déanaí in 2020 feabhsuithe comhchosúla go sonrach in othair a bhfuil CHD orthu san aoisraon 7-12 bliana

6.5. Spreagadh Luath

Tá timpeallacht an othair le CHD ríthábhachtach dá néarfhorbairt. I measc fachtóirí neamh-bhitheolaíocha aitheanta mar oideachas máithreachais agus díothacht, is eol go bhfuil timpeallacht spreagthach cognaíoch ina fhachtóir inathraithe agus an cumas fachtóirí eile a chuireann le heasnaimh i néarfhorbairt [140] a shárú. –143]. Bonnroneet al. Rinneadh measúnú siarghabhálach ar an leibhéal spreagtha cognaíoch i leanaí le CHD ag a dtuismitheoirí agus fuarthas amach go raibh baint ag scóir spreagtha cognaíocha níos airde tuismitheora le 22-mí-inniúlachtaí agus cumais chognaíocha [144].

Tá grúpa taighde ag an Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul ag fiosrú éifeachtaí na gclár spreagtha ag tuismitheoirí-riaracháin go luath ar leanaí ar a bhfuil CHD i dtriail chliniciúil ionchasach randamach trí úsáid a bhaint as scóir néarfhorbartha 3 agus 6-mhí mar a bpríomhphointí deiridh( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, arna rochtain an 3 Samhain 2021).

7. Stádas Socheacnamaíoch

Ní féidir linn neamhaird a dhéanamh den athbhreithniú seo agus é a dhúnadh gan labhairt faoi stádas socheacnamaíoch (SES). Is tomhas é SES ar stádas agus seasamh iomlán duine sa tsochaí, atá ina thuarthóir aitheanta go maith ar thorthaí néarfhorbartha i leanaí réamhthéarmacha agus a fhéadfaidh éifeacht díobhála inchinn a mhaolú go háirithe ar fhorbairt chognaíoch [44]. Go deimhin, aithníodh in go leor staidéar a thuairiscíonn torthaí néarfhorbartha níos giorra agus níos fadtéarmaí, SES níos ísle mar fhachtóir riosca neamhspleách le haghaidh torthaí níos measa sa daonra CHD [10,145-147]. Tá baint ag oideachas níos lú máithreacha le hinnéacs forbartha meabhrach níos ísle i naíonáin le CHD [148].

Mar sin, ní mór aird ar leith a thabhairt ar chúram néarfhorbartha le linn an ospidéil agus tar éis scaoileadh amach leanaí ó theaghlaigh faoi mhíbhuntáiste. Níor léirigh staidéar le déanaí a thuairiscigh an gaol idir timpeallacht bhaile spreagúil agus cumais chognaíoch i leanaí óga le CHD aon ghaol idir scóir toraidh agus SES, fachtóirí cliniciúla, nó déine gortaithe inchinn ag 22 mí [144]Mar sin féin, tá méid an tsampla sách beag agus staidéir sa todhchaí á measúnú. tá gá le tionchar spreagtha timpeallachta baile le samplaí níos mó.

8. Nótaí Deiridh agus Peirspictíochtaí don Todhchaí
Is seicheamháin choitianta agus thábhachtacha de CHD iad easnaimh néarfhorbartha atá thar a bheith casta le etiologies carnacha, ilfhachtóiriúla agus sineirgisteacha. Teorainn thábhachtach reatha is ea go bhfuil go leor trialacha cliniciúla a dhéantar sa daonra CHD bunaithe ar thrialacha cliniciúla i ndaonraí eile nó ar staidéir réamhchliniciúla a dhíríonn ar mheicníochtaí éagsúla díobhála.

Mar sin, ní thuigtear go hiomlán bealaí comharthaíochta na meicníochtaí féideartha agus na n-imeachtaí fiseolaíocha i leanaí le CHD. Agus teiripí reatha á bhforbairt, tá gá le comhoibriú agus iarracht leanúnach chun réimsí teiripe néarchosanta a d’fhéadfadh a bheith ann amach anseo a shoiléiriú agus a dheachtú i ngach céim de chúram othar. Ina theannta sin, tá rannchuidithe géiniteacha ag éirí ina ábhar an-tábhachtach anois [31,32]. Cé go bhfuil gá le tuiscint níos fearr ar an tionchar a bhíonn ag géinte atá nasctha le CHD ar fhorbairt na hinchinne, tugann na staidéir a chuirtear i láthair sa pháipéar seo solas ar roghanna teiripeacha féideartha amach anseo.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, KK, RAJ, agus TÉ; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta,KK agus CL; scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, RAJ agus TÉ; maoirseacht, RAJ, agus TÉ Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite ag gach údar agus d’aontaigh sé leis.

Maoiniú: Thacaigh deontas na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH) R33 HL146394 (TÉ,RAJ), R01HL139712 (TÉ), agus R01HL146670 (TÉ), agus Oifig an Rúnaí Cúnta Cosanta do Ghnóthaí Sláinte tríd an bPiara Athbhreithnithe leis an obair seo. Clár Taighde Leighis faoi Dhámhachtain Uimh.W81XWH2010199 (TÉ). Táimid buíoch as fís agus flaithiúlacht na dteaghlach Foglia agus Hill a thug tacaíocht dár gcuid staidéir.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Buíochas: Aisghabhadh íomhánna i bhFíor 3 ó theimpléid BioRender.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Gilboa, SM; Salemi, J. ; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Mortlaíocht mar thoradh ar Ghalar Croí ó bhroinn i measc Leanaí agus Daoine Fásta sna Stáit Aontaithe, 1999 go 2006. Scaipeadh 2010, 122, 2254-2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A .; Samoukovic, G. ; Tchervenkov, CI Dúshlán Galar Croí ó bhroinn ar fud an Domhain: Fíricí Eipidéimeolaíocha agus Déimeagrafacha. Seimineár. Thorac. cardashoithíoch. Pediatra Máinliachta. Cárta. Surg. Annú. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A. ; Guo, L. ; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Leitheadúlacht Galar Croí ó bhroinn ar feadh an tSaoil sa Daonra Ginearálta ó 2000 go 2010. Scaipeadh 2014, 130, 749-756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Bun, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A. ; Erickson, JD Básmhaireacht Bainteach le Lochtanna Croí ó bhroinn sna Stáit Aontaithe. Ciorclaíocht 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Neamhnormáltachtaí Néarfhorbartha agus Galar Croí Ó bhroinn. Ciorcal. Res. 2017, 120,960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipcín, P.; Newburger, JW; Péacóg, G. ; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Úisbéic, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; et al. Torthaí Néarfhorbartha i Leanaí a bhfuil Galar Croí Ó bhroinn orthu: Meastóireacht agus Bainistíocht.Ciorcal 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Gealacha, P. ; Bovijn, L.; bachlóga, W. ; Belmans, A. ; Gewillig, M. Treochtaí Ama sa Mharthanas go hAosacht i measc Othair a Rugadh le Galar Croí ó bhroinn ó 1970 go 1992 sa Bheilg. Ciorcalaíocht 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Codladh, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et al. Toradh Luathfhorbartha i Leanaí a bhfuil Siondróm an Chroí Chlé Hypoplastic orthu agus Aimhrialtachtaí Gaolmhara.Ciorcal 2012, 125, 2081-2091. [CrossRef]

9. Calderon, J. ; Bonnet, D.; Cúirtín, C. ; Concordet, S.; Plumet, M.-H. ; Angeard, N. Feidhm Fheidhmiúcháin agus teoiric intinne leanaí in aois scoile tar éis máinliacht cairdiach ceartaitheach nua-naíoch chun na hartairí móra a thrasuíomh. Dev. Med. Neurol Leanaí. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, Ógánaigh JW le d-Trassuíomh na nAltairí Móra Ceartaithe leis an Nós Imeachta um Athrú Artaireach.Cúrsaíocht 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com