Endocytosis de bharr excitotoxicity mar Sprioc Féideartha Do Néarchosaint ar Stróc Cuid 1

Laghdú ar chomharthaí marthanais néarónach agus damáiste inchinne: Tá stróc mar phríomhchúis le bás ar fud an domhain, an phríomhchúis le míchumas aosach, agus an dara ceann den néaltrú. In ainneoin an tábhacht shóisialta agus eacnamaíoch a bhaineann leis an neamhord seo, agus tar éis taighde dian, níl drugaí éifeachtacha bainte amach ag an gclinic fós.

Is galar néar-mheathlúcháin forásach é an néaltrú as a dtagann laghdú de réir a chéile ar an bhfeidhm chognaíoch agus ar an gcumas gníomhaíochtaí laethúla a dhéanamh de bharr damáiste don inchinn. Cuimsíonn a chuid léirithe cliniciúla go príomha comharthaí cosúil le caillteanas cuimhne, cumas smaointeoireachta lagaithe, agus athruithe iompraíochta.

Tá go leor fachtóirí a bhaineann le caillteanas cuimhne, ar cheann de na hairíonna is coitianta na n-othar néaltrú: laghdaithe "plaisteachacht", teip ar chomhtháthú, cur isteach as a forgetfulness cuimhne, etc., áfach, ní chiallaíonn sé seo go bhfuil daoine a bhfuil néaltrú chailleann gach cuimhne. Os a choinne sin, braitheann coinneáil cuimhne ar na rianta cuimhne nuair a bhíonn siad greanta san inchinn. Cé go bhfuil sé deacair néaltrú a leigheas, féadann diagnóis luath cabhrú le dul chun cinn an ghalair a rialú agus na hairíonna a réiteach. Cosnóidh agus feabhsófar cuimhne go pointe áirithe trí dhearcadh dearfach i leith na beatha a chothabháil agus timpeallachtaí nó gníomhaíochtaí maireachtála bríocha taitneamhacha a chruthú d'othair a bhfuil néaltrú orthu. Mar shampla, is féidir le gníomhaíochtaí éagsúla cosúil le léamh, ealaín a chruthú, sóisialú agus taisteal staid mheabhrach níos fearr a sholáthar d'othair agus a gcumas a fheabhsú.

Níos tábhachtaí fós, ba cheart dúinn an meas céanna a thabhairt do dhaoine ar a bhfuil néaltrú, agus an chomhluadar a bheadh ​​againn le haon ghalar eile. Is féidir le staid shíceolaíoch mhaith na hairíonna agus na héifeachtaí a théann in olcas de réir a chéile le himeacht ama a mhaolú go héifeachtach, agus cabhrú le teaghlach an othair aghaidh níos fearr agus déileáil leis an ngalar.

Cé go gcuireann néaltrú isteach go pointe áirithe ar chuimhne an othair, ní chiallaíonn sé go bhfuil gach rud caillte acu go hiomlán. Is féidir le dearcadh dearfach i leith an tsaoil, modhanna cóireála cearta, comhairliúchán maith síceolaíochta, agus comrádas cabhrú le hothair a gcuimhne a fheabhsú agus a riocht a mhaolú. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola as na comhábhair ghníomhacha iomadúla atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Blood reperfusion with the thrombolytic agent tissue plasminogen activator remains the only pharmacologic treatment currently available for ischemic stroke, the major type of brain infarction (>85% de chásanna iomlán).

Tarlaíonn damáiste sa chás seo mar gheall ar fholús thrombotic orembolic ar artaire cheirbreach is cúis le laghdú ar an sreabhadh fola chuig limistéar sonrach den pharenchyma inchinn, néaróin íogair go háirithe do laghdú ar an soláthar glúcóis agus ocsaigine.

Tá sé mar thosaíocht mar sin straitéisí neuroprotective a fhorbairt a bheidh in ann néaróin a chaomhnú ó ghortú ischemic agus, ar an mbealach seo, damáiste inchinne agus míchumas othar a laghdú. Is éard atá i gceist le cur chuige gealltanais ná tarrtháil an achair den leath-umbra timpeall ar an infarct, réigiún atá feidhmiúil líofa ach atá slán ó thaobh struchtúir de.

Mar sin féin, is féidir le néaróin sa penumbra dul faoi phróiseas báis mhoillithe ar a dtugtar excitotoxicity, de bharr ró-spreagadh den chineál N-methylD-aspartate de ghabhdóirí glútamatáití excitatory (NMDARs).

Tá an ról criticiúil a imríonn na gabhdóirí seo i plasticity synaptic, foghlaim, agus cuimhne, mar aon le maireachtáil agus bás inneuronal dé-fheidhm (Hardingham etal., 2002), mar bhunús leis an teip roimhe seo ar bhlocáil NMDAR mar sprioc theiripeach i stróc.

Mar sin féin, tá an memantine antagonist NMDAR neamhiomaíoch íseal-chleamhnas fós in ann feabhas a chur ar fheidhmeanna cognaíocha agus suaitheadh ​​iompraíochta i ngalar Alzheimer measartha-go-trom, neamhord néar-mheathlúcháin a bhaineann le díothocsaineacht freisin.

Ar aon nós, a chóireáil forstroke, táimid ag fiosrú faoi láthair straitéisí malartacha ar nós an chosc ar próitéiní néartocsaineacha a ghníomhaíonn anuas thar NMDAR gníomhachtaithe nó dírithe ar bhealaí marthanais néaróin a fheabhsú.

Maidir leis an dara ceann, roghnaigh roinnt saotharlann anailís a dhéanamh ar chur chun cinn cosáin mharthanais atá ag brath ar néareatrófáin trí chóireáil le fachtóir neurotrófach atá díorthaithe ó inchinn (BDNF) mar straitéis fhéideartha le haghaidh néarchosaint i stróc ach freisin neamhoird ghéarmhíochaine nó ainsealacha eile den lárchóras néaróg. Mar sin féin, is éard atá i gceist leis an gcur chuige seo ná go bhfuil comharthaíocht arna n-idirghabháil ag BDNF faoi bhrollach go mór ag excitotoxicity, próiseas ní hamháin lárnach don stróc ach, mar a luadh, a bhaineann freisin le go leor neamhoird néareolaíocha eile (Tejedaand Diaz-Guerra, 2017).

I múnlaí stróc agus samplaí daonna, meicníochtaí ionduchtúcháin agus próitéalaíocha excitotoxicity a bhaineann go láidir le néar-mhíothlú a athraíonn léiriú an dá mhór-inchinn-fhoirme den receptor BDNF, kinase B (TrkB) a bhaineann le tropomyosin: an gabhdóir fad-ghníomhach catalaíoch (TrkB-FL) agus a gabhdóir teasctha in easnamh ar an bhfearann ​​​​tyrosine kinase (TrkB-T1) (Vidaurre et al., 2012; Tejeda et al., 2016).

Mar sin féin, léirigh obair le déanaí ó mygroup gur féidir cur isteach ar dhíghrádú TrkB-FL i stróc agus, ar an mbealach seo, bás néarónach agus damáiste inchinne a laghdú (Tejeda et al., 2019). Is díol spéise é go bhfuil na torthaí seo bainte amach trí chosc a chur go príomha ar endocytosis TrkB-FL, rud a chothaítear go láidir ag excitotoxicity agus a thagann roimh phróiseáil gabhdóirí (Fíor 1).

Sa pheirspictíocht seo, déanfaimid plé ar na hionchais maidir le modhnú endocytosis de bharr excitotoxicity a úsáid, agus caomhnú próitéiní marthanais membrane ina dhiaidh sin, mar straitéis theiripeach neuroprotective chun maslaí inchinne géara (stróc, titimeas, nó tráma) agus neamhoird ainsealacha a bhaineann le heachtocsaineacht (m.sh. Alzheimer's, Parkinson's, galair Huntington).

Ról déach endocytosis i marthanais néarónach agus bás: Is próiseas fiseolaíoch uileláithreach é endocytosis a dhéanann idirghabháil ar ghlacadh cothaitheach, inmheánú gabhdóirí, agus comharthaíocht, agus imeachtaí riachtanacha le haghaidh fás cille agus maireachtáil.

I néaróin, tá endocytosis ag teastáil ag scoilt thesynaptic tar éis scaoileadh neurotransmitter le haghaidh athchúrsáil seicní agus próitéiní dromchla. Idir an dá linn, sna seicní postsynaptic de néaróin glutaminergic, endocytosisis lárnach le haghaidh laghdú ar dúlagar fadtéarmach ar ghabhdóirí glútamáit dromchla, den chuid is mó den -aimín{{2} }}hiodrocsa-5-meitil{4-fine aigéid isocsa-asóiliprópionaigh.

Déantar inmheánú ar NMDARsalso mar fhreagra ar cheangal ligand, aibiú synapse, nó dúlagar fadtéarmach. Cé go n-athraíonn seichimh C-críochfort de chuid Fo-aonaid GluN2A/B NMDARanna ionicíteáilte go díreach chuig endosóim athchúrsála, tiomnaíonn móitífeanna caomhnaithe in aice le réigiún juxtamembrane GluN1 agus GluN2A/B gabhdóirí chuig lateendosomes agus díghrádú (Scott et al., 2004).

Go háirithe, tá gáinneáil isoformsis TrkB an-tábhachtach mar an gcéanna le haghaidh comharthaíocht néareatrófainíochta i gcoinníollacha fiseolaíocha. Nuair a cheanglaítear BDNF, déantar an dá isoform a inmheánú go tapa agus go héifeachtúil i mbealach clathrin-spleách agus foirmíonn siad ini-forma comharthaíochta.

Mar sin féin, cé go n-athchúrsáiltear TrkB-T1 go príomha ar ais go dtí an dromchla cille trí mheicníocht réamhshocraithe, níl athchúrsáil TrkB-FL chomh héifeachtach, ag brath ar ghníomhaíocht kinase histyrosine, agus déantar é a rialáil trí cheangal na próitéine Hrs (substráit tyrosine kinase rialaithe fachtóir fáis heipitocyte) chuig a réigiún juxtamembrane gabhdóra suite idir na fearainn transmembrane agus tyrosinekinase (Huang et al., 2009).

Ina theannta sin, imríonn endocytosis feidhm a chaomhnaítear go héabhlóideach i bhfoneacróis scriosta cille, foirm báis atá lárnach do stróc agus galair eile a mbíonn tionchar acu ar an néarchóras lárnach (Troulinaki agus Tavernarakis, 2012).

Breathnaíodh uasrialáil neamhbhuan ar an bPeirspictíocht ionocyticMargarita Díaz-Guerra* go luath tar éis ionduchtú bás cille a bhaineann le hathruithe ar hoiméastáis cailciam a tharlaíonn feadh néar-mheathghiniúna.

Is bealaí éifeachtacha cailciam iad na NMDARanna agus athraíonn a róghníomhaíocht, i measc meicníochtaí eile, rialáil infhéitheach an ian seo go mór. Dá réir sin, cuirtear feabhas ar neamh-thocsaineacht infinicíte trí mheicníocht clathrin/idirghabhálaithe dinimicín a thagann roimh bhás néarónach invitro nó i múnlaí ischemia, áit a bhfuil strus faoi néaróin. tá cur síos déanta ar an réigiún ischemic mar réigiún an-ionicíteach (Vaslin etal., 2009).

Tá cur síos freisin ar chroschaint idir endocytosis agus gníomhachtú Ca2+ an phróteasecalpain. Tar éis ró-spreagadh NMDAR, spreagann scoilteacht ag calpain foshraitheanna éagsúla meicníochtaí iolracha de néaratocsaineacht, go háirithe feabhas a chur ar ró-ualach cailciam, cur isteach ar struchtúr cille, agus díghrádú comharthaíochta bás cille ar phróitéiní antiapoptotic nó iad siúd a bhfuil baint acu le comharthaí neuroprotective cosúil le TrkB-FL (Vidaurre at al. 2012).

Tá logánú focheallach gníomhachtaithe caipitilin á phlé faoi láthair. Is fearr le gníomhachtú in aice le plasma agus membran endosomal ach féadann sé tarlú freisin i micrifhearainn le [Ca2+] ard áitiúil chomh maith le cealla-rannáin eile (mitochondria, núicléas, nó Golgimembranes).

Go háirithe, is foshraitheanna calpain iad roinnt comhpháirteanna de na veisteanna atá brataithe le clathrin, lena n-áirítear na fo-aonaid agus 2- den choimpléasc próitéin oiriúntóra2 (AP-2), agus déantar hidrealú orthu in ischemia turgnamhach agus in inchinn othar galar Alzheimer ( Rudinskiyet al., 2009). Moladh scoilteadh na bpróitéiní AP-2 seo mar mheicníocht chun vesicles brataithe le clathrin agus measarthaendocytosis a laghdú ag céimeanna déanacha bás ceall necrotic.

For more information:1950477648nn@gmail.com