Rúndóm Gascheall Mesenchymal Fiaclóireachta: Cur Chuige Intinneach Maidir le Néarchosaint agus Néarghiniúint Cuid 3

D'fheabhsaigh riarachán luath-réamhshiomptómach DPSC-CM acomhal neuromuscular i gcomparáid le lucha SOD1G93A a bhí cóireáilte le feithiclí.

Tá dlúthbhaint ag neuromuscular agus cuimhne. Tá ár néarchóras agus ár gcóras matáin idirspleách, agus oibríonn siad le chéile chun gníomhaíochtaí éagsúla ár gcomhlacht a chur i gcrích. Agus tá an comhar seo an-tábhachtach dár gcuimhne freisin.

Ar dtús, tá ár néarchóras freagrach as faisnéis a tharchur agus as gluaiseacht codanna éagsúla den chorp a rialú. Nuair a fhoghlaimímid rud éigin nua, beidh ár n-inchinn a tháirgeadh neurotransmitters agus synapses nua, a chabhróidh linn cuimhneamh níos fearr ar eolas nua.

Ar an dara dul síos, tá dlúthbhaint ag ár gcóras matán lenár gcuimhne freisin. Léirigh staidéir gur féidir lenár gcuimhne muscle difear a dhéanamh ar ár gcuimhne inchinn, is é sin, trí oiliúint muscle, is féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú.

Go sonrach, nuair a dhéanaimid oiliúint muscle, cruthóidh ár matáin cuimhne muscle. Is féidir leis an gcuimhne muscle seo cabhrú linn ár matáin a rialú níos fearr agus ár gcuid gluaiseachtaí a dhéanamh níos cruinne agus níos comhordaithe. Ag an am céanna, is féidir leis an gcuimhne muscle seo ár gcuimhne inchinn a fheabhsú freisin mar go ndéanfaidh ár n-inchinn taifead ar ár gluaiseachtaí agus ar mhothúcháin muscle.

Mar sin, is féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú trí oiliúint muscle a dhéanamh. Mar shampla, is féidir linn oiliúint cothromaíochta, damhsa, leadóg boird a imirt, agus spóirt eile a dhéanamh, ar féidir leo cabhrú linn ár matáin a fheidhmiú, ár gcumas comhordaithe agus imoibrithe a fheabhsú, agus mar sin feabhas a chur ar ár gcuimhne muscle agus cuimhne inchinn.

Go hachomair, tá an gaol idir neuromuscular agus cuimhne an-dlúth. Ní mór dúinn dea-shláinte a chothabháil agus oiliúint muscle ceart a dhéanamh chun ár gcuimhne a fheabhsú. Ag an am céanna, ní mór dúinn aird a thabhairt freisin ar aiste bia, scíthe, agus sláinte mheabhrach, agus nós maireachtála maith a chothabháil chun ár sláinte fhisiciúil agus inchinn a fheabhsú go cuimsitheach. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchórais. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a fheabhsaíonn nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, cumas foghlama, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Ní hamháin gur mhéadaigh an riarachán le linn céimeanna déanach réamhshiomptómacha caomhnú acomhal neuromuscular ach freisin marthanacht néaróin mótair in adharc ventral chorda an dromlaigh.

Mar sin féin, ní raibh aon tionchar ag astrogliosis agus microgliareactivity. Rud suimiúil, mhéadaigh cóireáil laethúil DPSC-CM ó symptomonset marthanacht iar-thionscanta chomh maith le saolré iomlán [69].

Laghdaigh riarachán DPSC-EXO i múnla murine de ghortú arteryocclusion cheirbreach lár neamhbhuan (tMCAO) éidéime inchinne, infarction cheirbreach, agus lagú néareolaíoch. Chuir DPSC-EXO bac ar an slonn ischemia/reperfusion (I/R)-idirghabhála de gabhdóir cosúil le Dola (TLR) 4, MyD88, agus Fachtóir Núicléach kappa-solas-slabhra-feabhsaithe de chealla B gníomhachtaithe (NF-κB).

Laghdaigh DPSC-EXO freisin an slonn próitéine de pro-inflammatorycytokines IL-6, IL-1 agus TNF- , agus trasghluaiseacht cíteaplasmach bosca-phróitéin ghrúpa ard-soghluaisteachta (HMGB) 1 in vivo ach freisin in vitro in OGD/ cealla BV2 a tharchuirtear le hathfhruiliú (OGD/R).

Mar sin, léirigh na torthaí go bhféadfadh DPSC-EXO neuroprotection a fheidhmiú i gcoinne néar-athlasadh cerebral I/R-spreagtha trí chosc ar chonair chomharthaíochta HMGB1/TLR4/MyD88/NFκB [70].

Hemorrhage subarachnoid ainéaras maolaithe DPSC-CM (aSAH) - vasoconstriction spreagtha agus ocsaiginithe feabhsaithe in inchinn gortaithe. Chuir riarachán DPSC-CM feabhas ar laigí cognaíocha agus mótair freisin.

Laghdaigh riarachán DPSC-CM néarathlasadh mar a léirítear leis an laghdú ar líon na gcealla dearfacha Iba. Ba é IGF-1 príomh-chomhábhar DPSC-CM.

Tháinig meath measartha ar neodrú IGF trí mheán antasubstainte ar éifeacht tarrthála DPSC-CM ar mhicrea-chiorclú, cealla dearfacha Iba i limistéar gortaithe inchinne, agus laigí cognaíocha/mótair [71].

Mhéadaigh riarachán DPSC-CM treoluas seolta mótair sciatic/néar céadfach, sreabhadh fola nerve sciatic, agus dlús snáithíní nerve intraepidermal sna ceapacha coise ó fhrancaigh diaibéitis streptozotocin-spreagtha.

Ina theannta sin, mhéadaigh dlús ribeach na matáin chnámharlaigh agus laghdaíodh imoibrithe pro-athlastacha i nerves sciatic na bhfrancach diaibéitis [72]. Ceanada et al. dheimhnigh éifeachtaí dearfacha CM ar threoluas seoltachta nerve sciatic agus sreabhadh fola nerve sciatic.

Thairis sin, mhéadaigh an chóireáil freisin bundlesize muscle, dlús soithíoch sna matáin chnámharlaigh, agus dlús snáithíní nerve intraepidermal i bhfrancaigh diaibéitis.

Mar sin féin, níor aimsíodh aon difríochtaí idir na torthaí do DPSCanna agus DPSC-CM. Thug na torthaí seo le tuiscint gur dócha go raibh éifeachtúlacht riarachán DPSC agus DPSC-CM mar gheall ar an rún.

Go háirithe, bhí fachtóirí angóigineacha mar VEGF-C, fachtóirí néartrófacha, mar BDNF, agus fachtóirí inmunomodulatory lena n-áirítear IL-1 , IL-4, agus TLR4 [73], i DPSC-CM. sa mhír seo ar fáil i dTábla 2 .

A, amyloid; aSAH, hemorrhage subarachnoid aneurysmal; AMSCanna, MSCanna díorthaithe ó fhíochán adipíneach; BDNF, fachtóir neurotrófach smaointeach; BMP, próitéin morphogenetic cnámh; BMSCanna, MSCanna smeara; CM, meán coinníollach; DFSCanna, gaschealla follicle fiaclóireachta; DPSCanna, gaschealla laíon fiacla; EXOs, eiseasóim; FGF, fachtóir fáis fibroblast; GDNF, fachtóir neurotrófach glial-díorthaithe; GFAP, próitéin aigéadach fibrillary glial; G-CSF, fachtóir granulocytecolony-spreagthach; HGF, fachtóir fáis heipitocyte; IFN, interferon; IGF, fachtóir fáis cosúil le insulin; IGFBP, próitéin ceangailteach fachtóir fáis cosúil le insulin; IL, idirleukin; MCP, Próitéin Chemoattractant Monocyte; MSCanna, gaschealla meiseinicimiúla; NGF, fachtóir fáis nerve; NT, neurotrophin; OGD/R, díothacht ocsaigine-glúcóis-ath-fhriotaíocht; OPG, osteoprotegerin; PDGF, fachtóir fáis díorthaithe pláitíní; ROS, speiceas ocsaigin imoibríoch; SCAPanna, gaschealla ó papilla apical; SHEDanna, gaschealla ó fhiacla duillsilteacha exfoliated daonna; TGF, fachtóir claochlaitheach fáis; TIMP, inhibitor fíocháin de metalloproteinase; TLR, Gabhdóir cosúil le dola; tMCAO, occlusion artaire lár cheirbreach neamhbhuan; VEGF, fachtóir fáis endothelial soithíoch; ↑, méadú/feabhsuithe; ↓, laghdú.

3.2. Gaschealla ó Rúndóm Fiacla Duillsilteacha Dídeallacha Daonna

Tuairiscíodh go raibh rúnmhaireacht SHEDanna chun gníomhaíocht cille microglial a mhodhnú. Chuir EVs a díorthaíodh ó SHEDanna bac ar ghníomhachtú cosán comharthaíochta NF-κB de bharr lipopolysaccharide (LPS) i gcealla micreaglial daonna.

Ina theannta sin, d'eascair EVanna le hathrialú ar ghníomhaíocht phagocytic i gcealla neamhpholach, laghdú beag ar chealla polaraithe M1, agus méadú measartha ar chealla polaraithe M2. D'eascair méadú láithreach agus leanúnach ar ghníomhaíocht ghliocolytic i gcealla polaraithe M0, M1, agus M2. Suimiúil go leor, ghníomhaigh EVanna ar bhealach inbhéartach-spleách [74].

D'eascair méadú gasta ar EVanna freisin ar scaoileadh Ca2+ intracellular agus ATP i gcealla micreaglialacha. Bhí EVanna in ann motility microglial a chur chun cinn freisin trí mheicníochtaí spleácha P2X4 receptor / saille bainne globule-eipideirm fachtóir fáis-fhachtóir VIII (MFG-E8) [75].

Tuairiscíonn staidéir éagsúla éifeachtaí tairbhiúla SHED CM i múnlaí galar in vitro agus in vivoParkinson (PD). Tá Fujii et al. fianaise go raibh cealla cosúil le dopaminergic-néaróin a tharlódh ó SHEDanna in ann tairbhí teiripeacha a bhaint amach i múnla francach Parkinsonian spreagtha ag 6-hiodrocsa-dopamine({4}}OHDA), a d’fheabhsaigh easnaimh néareolaíocha agus méadú ar leibhéil dhopamine (DA) níos mó. go héifeachtach ná SHEDanna neamhdhifreáilte.

Mar sin féin, d'fhéadfadh éifeachtaí paracrinine cur le neuroprotection i gcoinne 6-neuritedegeneration OHDA-spreagtha. Go deimhin, bhí an CM a fuarthas ó SHEDanna difreáilte in ann néaróin phríomhúil a chosaint i gcoinne 6-tocsaineacht OHDA agus eisfhás néarachta luathaithe in vitro [76].

Rinneadh tástáil ar dháileoga éagsúla de SHED-CM i múnla PD. Níor athchóirigh an dáileog de 10 µg/mL de SHED-CM cumas mótair, agus níor spreag 30 µg/mL de SHED-CM ach feabhsuithe éadroma. níor spreag dáileog níos airde tuilleadh feabhais.

Mhéadaigh SHED-CM méideanna hydroxylase tyrosine (TH) agus laghdaigh leibhéil synuclein sa substantianigra agus striatum araon. Ina theannta sin, laghdaigh cóireáil SHED-CM cealla dearfacha Iba agus leibhéil CD4 sna réimsí inchinn céanna.

Áiríodh ar phríomh-chomhábhair SHED-CM próitéin atá ceangailteach fachtóir fáis insulin-6 (IGFBP-6), coscaire fíocháin metalloproteinase(TIMP)-2, TIMP-1, agus TGF -1. Thairis sin, léirigh anailís bhithfhaisnéisíochta go raibh SHEDCM in ann athghiniúint néaraíoch a chur chun cinn.

Go deimhin, léirigh seicheamhú RNA gur aistrigh riarachán SHED-CM an phróifíl slonn géine go patrún cosúil le sin de francaigh rialaithe, ag uasrialáil ghéinte a raibh baint acu le néarfhorbairt agus le hathghiniúint néaróige.

Féadfaidh príomh-chomhábhair SHED-CM páirt a ghlacadh sna líonraí móilíneacha a bhaineann le synapses cholinergic agus serotoninergic, conairí comharthaíochta cailciam, agus treoir axon [77].

Rinneadh meastóireacht freisin ar EXO agus MVanna a dhíorthaítear ó SHEDanna as a n-éifeachtaí neuroprotective i samhlacha PD. EXO, ach ní MVanna, a dhíorthaítear ó SHEDanna a fhástar ar mhicrea-iompróirí algináit tríthoiseach atá brataithe le lannan faoi chois 6-apoptosisin néaróin dopaminergacha OHDA-spreagtha. Os a choinne sin, níor chuir MVs nóEXO aon éifeachtaí cosanta a dhíorthaítear ó SHEDanna a fhástar i gcoinníollacha cultúir caighdeánacha [78].

Ina áit sin, léiríodh go raibh riarachán intranasal de EVanna a dhíorthaítear ó SHEDanna éifeachtach i múnla francach PD, ag feabhsú feidhm mhótair i gcomhar le normalú abairt TH sa striatum agus substantia nigra [79].

Rinneadh tástáil ar an riarachán intranasal freisin i múnla AD, rud a léirigh gur fheabhsaigh SHEDCM feidhm chognaíoch. Laghdaigh SHED-CM strus ocsaídiúcháin, d'aistrigh sé an micrea-thimpeallacht typepro-inflammatory i dtreo an chineál M2-chineál frith-athlastach agus neuroprotective, agus mhéadaigh leibhéil fachtóir neurotrófaigh. Ní raibh BMSCs-CM chomh héifeachtach céanna.

Laghdaigh sé strus ocsaídiúcháin agus athlasadh, ach níorbh fhéidir leis léiriú na marcóirí frith-athlastacha M2 a rialú. Chuir cóireáil le SHED-CM bás neuronal de bharr glutamate-spreagtha in vitro faoi chois freisin [80]. Bhí SHED-CM in ann scóir galair a fheabhsú agus demyelination, axonalinjury, insíothlú cille athlastach, agus léiriú cítocine proinflammatory sa chorda dromlaigh de einceifilíteas autoimmune turgnamhach a laghdú ( EAE) lucha.

Bhain na hathruithe seo le hathrú ar an bhfeinitíopa microglia/macrophage ó M1 go M2. Bhí éifeachtaí comhchosúla mar thoradh ar chóireáil lucha EAE leis an ectodomain secreted de lectin cosúil le Ig sial-aigéad-cheangailteach-9(ED-Siglec-9), príomh-chomhpháirt de SHED-CM, i gcomparáid le SHED-CM cóireáil, agus chuir ídiú ED-Siglec-9 deireadh le héifeachtaí cosanta SHEDCM.

Os a choinne sin, níor chuir ídiú HGF bac ar chosaint SHED-CM-mediated, rud a thugann le fios gur beag éifeacht a bhí ag HGF ar éifeachtúlacht SHED-CM. Chuir SHED-CM bac ar iomadú cealla T CD4+ glycoprotein-shonrach myelin oligodendrocyte, chomh maith lena dtáirgeadh cítocíní proinflammatory in vitro [81].

Déanann Matsubara et al. léirigh gur thug SHED agus SHED-CM isteach i gcordaí dromlaigh gortaithe na bhfrancach le linn na tréimhse iar-ghortaithe géara téarnamh feidhme aslú. Thaispeáin SHED-CM gníomhaíocht frith-athlastach, ag laghdú leibhéil na cítocíní pro-athlastacha, agus gníomh imdhíonrialaithe, rud a d'fhág go raibh macrophages frith-athlastacha M2.

Chun fachtóirí a aithint atá freagrach as éifeachtaí teiripeacha CManna, tréithríodh fachtóirí intuaslagtha i SHEDCM. Aithníodh 79 próitéin san iomlán, cuid acu arbh eol go raibh baint acu le próisis néarmheathlúcháin, le hairíonna frith-apoptotic, frith-athlastacha agus fadaithe axonal. Go háirithe, d’fhéadfadh baint a bheith ag MCP-1 agus ED-Siglec-9 le difreáil M2-cosúil le macraphage.

Go deimhin, ídíonn na fachtóirí seo ó chumas an CM laghdaithe SHED-CM macrophages cosúil le M a aslú agus aisghabháil feidhme a chur chun cinn tar éis SCI. Díol spéise é, níor spreag riarachán BMSC-CM aon difreáil cosúil le M2-, nó ní raibh ach beagán difreálaigh air agus níor spreag sé téarnamh amhail SHED-CM [82].

I gcomhaontú leis an staidéar roimhe seo, an chóireáil le SHED-CM luchtaithe ar acolagen hidrogel, a úsáidtear mar chóras seachadta, spreagtha aisghabháil feidhme i francaigh SCI, arna léiriú ag feabhsú ar scóir a ndearnadh meastóireacht orthu trí Basso, Beattie, agus Bresnahanscoring, eitleán claonta, allodynia fuar. , agus tástálacha siúlóid bhíoma [83].

Mhéadaigh an chóireáil leSHED-CM a bhí luchtaithe ar hidrogel collaigine freisin ar an méid ábhar bán agus liath leasaithe agus ar líon iomlán na néaróin agus oligodendrocytes i múnla SCI francach.Os a choinne sin, tháinig laghdú ar an toirt lot agus fad loit. Mar sin féin, sa staidéar seo, ní raibh aon chosaint ag SHED-CM amháin.

Mhol na húdair go bhféadfadh sé seo a bheith mar gheall ar idirleathadh teiripeach SHED-CM, agus dá bhrí sin d'fhéadfadh hidrogel collagen feidhmiú mar chóras scaoileadh éifeachtach [84]. D'aisiompaigh instealladh infhéitheach amháin de SHED-CM an allodyniain mheicniúil a d'eascair le trasghearradh nerve spinal, microglia faoi chois. agus gníomhachtú astrocytes, agus laghdaigh líon na néaróin a bhí dearfach don mharcóir díobhála néaróin ag gníomhú fachtóir tras-scríofa 3 (ATF3) agus carnadh macrophage.

Go háirithe, d'aisiompaigh an SHED-CMfraction le meáchan móilíneach idir 30 agus 50 kDa an pian, rud a thugann le tuiscint go raibh comhpháirteanna próitéine le mais mhóilíneach sa raon 30-50 kDa freagrach as neuroprotection a tuairiscíodh [85].

Chuir ionchlannú spúinse collaigine saibhrithe leis an CM saor ó shéiream ó SHED isteach sa bhearna nerve a foirmíodh trí thraschur nerve aghaidhe an fhrancaigh feidhm néareolaíoch a athchóiriú. A mhalairt ar fad, laghdaigh CM MCP-1 agus ED-Siglec-9 , atá inducers macrophage anti-inflammatoryM2, ní raibh feidhm néareolaíoch ar ais. Go háirithe, ba chúis le MCP-1 agusED-Siglec-9 polarú na macraí M2 in vitro agus in vivo. Mar sin, thug na torthaí le fios go raibh MCP-1/ED-Siglec-9 rannpháirteach in athghiniúint néar imeallach as a d’fhág macrophage M2 [86].

Mhéadaigh cóireáil SHED-CM iomadú, imirce, agus léiriú néaróin-, ECM-, agus géinte a bhaineann le angiogenesis i gcealla Schwann. Ina theannta sin, spreag SHED-CM eisfhás neurite de ganglia fréimhe droma agus inmharthanacht cille méadaithe.

In vivo, bhí athghiniúint axon agus myelination níos airde sa ghrúpa SHED-CM tar éis máinliacht trasghearrtha nerve.Feabhsaíodh feidhm mótair agus laghdaíodh atrophy muscle sa ghrúpa SHED-CM. Mar sin, féadfaidh SHEDanna fachtóirí éagsúla trófacha a cheilt a fheabhsaíonn athghiniúint nerve forimeallach trí mheicníochtaí iolracha. Go sonrach, bhí NGF, BDNF, NT-3, GDNF, fachtóir neurotrófach ciliary (CNTF), VEGF, agus HGF [87] i SHED-CM.

D'fheabhsaigh riaradh SHED-EXO téarnamh feidhme mótair francach agus laghdaigh loit cortical i bhfrancaigh a raibh gortú traumatach inchinne orthu. Is féidir le SHED-EXO na héifeachtaí seo a fheidhmiú, néar-athlasadh a laghdú agus polarú microglia a aistriú [88].

Spreag SHED-CM feabhas ar mhíchumas mótair agus laghdaigh toirt infarct i ndiaidh MCAO buan. Léirigh an grúpa cóireáilte SHED-CM leibhéil mhéadaithe decortin dúbailte, neurofilament H, núicléis néarónach, agus antaigin cille endothelial francach i limistéar theperi-infarct.

Suimiúil go leor, spreag SHED-CM imirce agus difreáil na gcealla giniúna néarónach ingenous (NPC), vasculogenesis, agus gortú inchinne ischemic feabhsaithe [89].

Chuir riarachán intracerebral de SHED-CM i lucha gortaithe hypoxia-ischemia feabhas ar fheidhm néareolaíoch, ráta marthanais, agus scór neuropathological [90].

CM a fhaightear ó SHEDanna, agus go sonrach ach an codán de<6 kDa, promoted neurite outgrowth of DRG neurons. Moreover, SHED-CM prevented the decline in sensory nerve conduction velocities in diabetic mice and ameliorated the capillary number-to-muscle fiber ratio and capillary blood flow [91]. 

I múnla ainmhithe de ghortú nerve laryngeal níos fearr, thug riarachán sistéamach de SHED-CM téarnamh feidhmiúil spreagtha, méadú ar an méid myelination agus a chur chun cinn athghiniúint axonal macrophages aistriú i dtreo an feinitíopa M2 [92].

Tá forbhreathnú ar na staidéir a chuirtear i láthair sa mhír seo ar fáil i dTábla 3.

6-OHDA, 6-hiodrocsa-dopamine; A, amyloid; BDNF, fachtóir neurotrófach atá díorthaithe ón inchinn; BMP, próitéin morphogenetic cnámh; CM, meán coinníollach; CNTF, fachtóir neurotrófach ciliary; EAE, autoimmuneencephalomyelitis turgnamhach; ECM, maitrís eischeallach; ED-Siglec-9, ectodomain de lectin cosúil le Ig atá ceangailteach le aigéad sialach-9;EXO, eiseasóim; EVs, vesicles extracellular; FGF, fachtóir fáis fibroblast; GDNF, néartrófach glial-díorthaithe; HGF, fachtóir fáis heipitocyte; icv, intracerebroventricular; IGFBP, próitéin ceangailteach fachtóir fáis inslin; LPS, lipopolysaccharide; MCP, Próitéin Chemoattractant Monocyte; MVanna, micribhithéis; NF-κB, NuclearFactor kappa-light-slabhra-feabhsaithe de chealla B gníomhachtaithe; NGF, fachtóir fáis nerve; NT, neurotrophin; OGD, díothacht ocsaigine; SHEDanna, gaschealla ó fhiacla duillsilteacha exfoliated daonna; MCAO, arteryocclusion cheirbreach lár; SCI, gortú chorda an dromlaigh; TBI, gortú traumatach inchinn; TGF, fachtóir fáis a chlaochlú; TIMP, fíocháin a chuireann bac ar mhiotaloproteinase; VEGF, fachtóir fáis endothelial soithíoch; ↑, méadú/feabhsuithe; ↓, laghdú.

For more information:1950477648nn@gmail.com