Rúndóm Gascheall Mesenchymal Fiaclóireachta: Cur Chuige Iontach maidir le Néarchosaint agus Néarghiniúint Cuid 4

3.3. Rúnóim Gáschealla Ligimint Pheiriadach

Léirigh CM a fuarthas ó PDLSCanna d’othair scléaróis iolrach athiompaithe-tarchurtha (RR-MS) éifeachtaí frith-athlastacha agus antiapoptotic i néaróin mótair luiche NSC-34 spreagtha le meán macraphages RAW 264.7 cóireáilte LPS.

Is galar autoimmune den néarchóras é Scléaróis Iolrach (MS), agus tá a leitheadúlacht ag méadú bliain i ndiaidh bliana. Féadfaidh sé damáiste a dhéanamh d'fheidhm na hinchinne agus chorda an dromlaigh, mar shampla numbness géag, laige matáin, fís doiléir, etc. Mar sin féin, léirigh staidéir gur féidir le hothair MS a gcognaíoch agus a gcuimhne a chothabháil trí oiliúint ghníomhach féin-bhainistíocht agus athshlánúcháin. cumais i go leor réimsí.

Tá fadhbanna cognaíocha agus cuimhne ar cheann de na himní is coitianta nuair a dhéantar diagnóisíodh le MS. Cé go bhfuil sé seo ar cheann de na rioscaí a bhaineann le hothair MS, ní bheidh an fhadhb seo ag gach othar sa saol fíor. Is féidir le formhór na n-othar MS leibhéal áirithe cumais chognaíoch agus cuimhne a choinneáil, agus tá bealaí ann chun a gcumas inchinn a neartú.

Léirigh staidéar gur féidir le hothair MS a gcuimhne a fheabhsú trí chleachtaí meabhracha agus cognaíocha rialta. Trí chúrsaí turgnaimh láimhe, cluichí agus cleachtaí scileanna saoil a sholáthar d'othair MS, fuair na taighdeoirí amach gur féidir leis na cleachtaí seo cuimhne othar MS a fheabhsú go héifeachtach. Áirítear leis na cláir chleachtaidh seo tástálacha cuimhne amhairc agus cloisteála, fadhbanna matamaitice, cluichí réiteach bhfreagra, tástálacha am freagartha, etc.

Ina theannta sin, is féidir le hothair MS páirt a ghlacadh i gcineálacha eile oiliúna athshlánúcháin, mar an Clár Athshlánaithe Chun Cinn (PRP) agus teiripe gluaiseachta inchinne. Is féidir leis na seisiúin seo cabhrú le hothair spasticity muscle agus leochaileacht a laghdú, cothromaíocht agus scileanna mótair a fheabhsú, agus neamhspleáchas agus compord sa saol laethúil a mhéadú. Cuireann an oiliúint athshlánúcháin seo leighis fhisiceach agus mheabhrach chun cinn trí mhodhanna éagsúla cosúil le bith-aiseolas, yoga, suathaireacht, agus teiripe fisiciúil.

Ar deireadh, is féidir le daoine a bhfuil MS orthu roghnú freisin roinnt cleachtas stíl mhaireachtála a ghlacadh chun feidhm shláintiúil na hinchinne a choinneáil. Áirítear leis seo go leor codlata a fháil, strus a sheachaint, aiste bia cothrom a ithe, a fheidhmiú go measartha, agus saol sóisialta maith a chothabháil. Is féidir leis na bearta seo cabhrú le daoine a bhfuil MS orthu strus agus tuirse a mhaolú, díolúine a fheabhsú, agus a gcorp agus a n-intinn a chosaint tuilleadh.

Go hachomair, is féidir le daoine a bhfuil MS orthu a bhfeidhm inchinn agus a gcuimhne a fheabhsú trí chóireáil ghníomhach agus leanúnach agus oiliúint athshlánúcháin agus trí stíl mhaireachtála mhaith. Cé gur féidir le maireachtáil le MS a bheith ina dhúshlán, trí na céimeanna cearta a ghlacadh, is féidir le gach duine an coinníoll seo a shárú agus leanúint ar aghaidh ag baint sult as na rudaí maithe éagsúla atá le tairiscint ag an saol. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach mar is féidir le Cistanche cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola sreabhadh fola a fheabhsú agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Go deimhin, laghdaigh cóireáil CM leibhéil TLR4 agus NF-κB, mar aon le cytokines pro-inflammatory. Os a choinne sin, mhéadaigh IL-10 i gcomhar le marcóirí néarchosanta amhail nestin, neurofilament 70, NGF, agus GAP43. Is díol spéise é go bhféadfadh éifeachtaí neuroprotective EVanna a bheith mar gheall ar a n-ábhar in IL-10 agus TGF- [93].

Rinneadh measúnú freisin ar éifeachtaí PDLSCs-CM a fhaightear ó dheontóirí sláintiúla agus othair RR-MS in phorbol-12-miristáit-13-aicéatáit(PMA) difreáilte THP-1, a úsáidtear mar mhúnla de mhicriglia, agus i cealla MO3.13 neamhdhifreáilte agus difreáilte, a úsáidtear mar mhúnlaí de chealla giniúna agus oligodendrocytes, faoi seach, cóireáilte le Porphyromonas gingivalisLPS.

Laghdaigh cóireáil leis an dá CM an méadú spreagtha LPS i leibhéil TNF , IL-1 , agus IL-6agus laghdaigh TLR-4 i gcealla THP{-1 [94].PDLSCs- D'fheidhmigh CM agus EXO/MVanna íonaithe (PDLSCs-EMVs) ó othair RR-MS agus deontóirí sláintiúla éifeachtaí cosanta i lucha EAE.

Go háirithe, d'fheabhsaigh PDLSCs-CM agusPDLSCs-EMVanna scóir galair, ag athbhunú sláine fíocháin agus athmyelination i gcorda an dromlaigh. D'fheidhmigh PDLSCs-CM agus PDLSCs-EMVanna éifeachtaí frith-athlastacha ar chorda an dromlaigh agus ar an spleen, mar a léiríodh le laghdú cítocíní pro-athlastacha agus ionduchtú IL-10.

I gcomhthreo leis sin, cuireadh bac ar apoptosis freisin. D’fhéadfadh go mbeadh éifeacht frith-athlastach CM nó EMVanna ann mar gheall ar láithreacht na cítocíní imdhíonachta-10 agus TGF- [95].

Ina theannta sin, chuir PDLSCs-CM agus EMVanna a fuarthas ó othair RR-MS bac ar ghníomhachtú inflammach NALP3 agus laghdaigh leibhéil TLR-4 agus NF-κB in EAEmice. D’fhéadfadh go mbeadh na fachtóirí inmunomodulatory IL-10, TGF- , agus SDF-1 atá san áireamh sa CM freagrach as ról imdhíon-shochtadh PDLSCs-CM agus EMVanna in EAE [96].

Is díol spéise é go raibh CM a fuarthas ó PDLSCanna saothraithe faoi choinníollacha hipocsaíocha éifeachtach chun scóir galar cliniciúla agus histeolaíochta i lucha EAE a fheabhsú. Go háirithe, laghdaigh an chóireáil seo insíothlú cille athlastach agus méadú ar athmyelination i chorda an dromlaigh.

Go háirithe, mhéadaigh riarachán hypoxic CM an cytokineIL -37 frith-athlastach i gcomhar le laghdú cytokines proinflammatory. Thairis sin, cuireadh bac ar strus ocsaídiúcháin agus apoptosis freisin, agus tháinig méadú ar BDNF.

Bhí cóireáil CM in ann autophagy a rialáil trí ghníomhachtú an chosáin PI3K/Akt/mTOR. Ina theannta sin, gortú scratch in vitro nochtaithe NSC-34 mótair néaróin, an hypoxia CM inchaite chun athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus apoptosis a mhodhnú.

Suimiúil go leor, hypoxia CMcontained NT-3, IL-10, agus TGF- d'fhéadfadh a mhíniú a éifeachtaí neuroprotective [97].Tá forbhreathnú ar na staidéir a chuirtear i láthair sa mhír seo ar fáil i dTábla 4.

CM, meán coinníollach; EAE, einceifilíteas autoimmune turgnamhach; EMVanna, EXO/MVanna; EXOs, eiseasóim; IL, idirleukin; MCP, Próitéin Chemoattractant Monocyte; MIP, Próitéin Athlasta Macrophage; MVs,micreafheithiclí; NF-κB, Fachtóir Núicléach kappa-light-slabhra-feabhsaithe de chealla B gníomhachtaithe; NT, neurotrophin; PMA,Phorbol 12-míreastáit 13-aicéatáit; PDLSCanna, gaschealla ligament periodontal; RR-MS, iolrascléaróis athiompaithe-tarchurtha; SDF-1 , fachtóir stromal díorthaithe ó chealla 1 ; TGF, fachtóir fáis a chlaochlú; TLR, gabhdóir cosúil le dola; TNF,Fachtóir Meall Neacróis; ↑, méadú/feabhsuithe; ↓, laghdú.

3.4. MSCanna eile a Díorthaigh Fiaclóireachta

Rinneadh measúnú ar éifeachtaí neuroprotective CM a fuair GMSCanna i gcealla NSC-34 mótair murine a gortaíodh go meicniúil. Laghdaigh cóireáil CM an apoptosis de bharr gortú scratch agus strus ocsaídiúcháin.

Ina theannta sin, laghdaigh CM TNF- agus é ag méadú leibhéil an chitocine frith-athlastach IL-10. Díol spéise é gur uasrialáladh cóireáil CM BDNF agus NT-3. Taispeánadh go bhfuil NGF, NT-3, IL-10, agus TGF- , in CM, a d’fhéadfadh na héifeachtaí neuroprotective a mhíniú [98].

 Rinneadh tástáil ar EVanna ó GMSCanna le haghaidh athghiniúint nerve forimeallach i múnla luch nerve brúite-ghortaithe. In vivo, mar gheall ar thrasphlandú Gelfoam leabaithe le EVanna díorthaithe ag GMSC ag an suíomh gortaithe bhrúite, spreagtar aisghabháil feidhmiúil agus athghiniúint aiseach mar an gcéanna i gcomparáid le trasphlandú díreach GMSCanna.

Go háirithe, chuir EVs iomadú agus imirce cealla Schwann chun cinn agus d'uasrialáil siad na léirithe próitéine de ghéinte c-JUN, Notch1, GFAP, agus SOX2 a bhaineann le dídhifreáil nó feinitíopa deisiúcháin cealla Schwann.

Chomh maith leis sin in vitro, chuir EVs léiriú na ngéinte difreála / deisiúcháin cealla Schwann chun cinn [99]. Tuairiscíodh tionchar dearfach ar iomadú cille Schwann freisin do EXO ó GMSCanna, rud a chuir fás axon DRG in vitro chun cinn freisin.

Ina theannta sin, rinneadh meastóireacht ar éifeachtaí GMSCanna EXO in éineacht le seoltáin chitin in-bhithmhillte athghiniúint nerve forimeallach. In vivo, i múnla locht nerve sciatic francach, mhéadaigh seoladán chitin in éineacht le EXO líon agus trastomhas na snáithíní nerve agus chuir sé foirmiú myelin chun cinn.

Ag an am céanna, tháinig feabhas ar sheoladh nerve freisin. Ina theannta sin, feabhsaíodh feidhm muscle agus feidhm mhótair [100]. Tástáladh CM ó SCAPanna, DPSCanna, agus PDLSCanna chun a gcumas chun eisfhás néaraíoch a chothú a mheas.

Leis an aidhm seo, goradh cealla difreáilte neuroblastoma SH-SY5Y leis an CM éagsúla. Taispeánadh go raibh an CM in ann céatadán na gceall a tháirgeann néaráití agus an fad eisfhás iomlán néaritis a mhéadú.

Suimiúil go leor, méadaíodh fad an neurite is faide in aghaidh an néaróin ar bhealach suntasach amháin le SCAPCM, agus neodrú an secreted BDNF bac ar eisfhás neurite, rud a léiríonn a thábhachtaí sa phróiseas seo [101].

Léirigh CM a scaoileadh ó SCAPanna freisin éifeacht ionduchtach níos mó neurogenic ar DPSCanna i gcomparáid le BMSCs-CM. Go deimhin, nuair a saothraíodh DPSCanna sa mheán le haghaidh fás gascheall néarach, mhéadaigh leibhéil na marcóirí néaróigineacha nuair a cuireadh SCAPanna-CM leis.

Os a choinne sin, laghdaíodh léiriú marcóra néarónach, agus tháinig méadú ar léiriú marcóra néar-trófaigh nuair a cuireadh BMSCs-CM leis. Ní raibh tionchar ar iomadú cealla ag SCAPs-CM [102].

Rinneadh gaschealla an mhúcóis bhéil (OMSCanna) a dhifreáil i gcealla a léirigh moirfeolaíocht cosúil le astrocyte agus sainmharcáil astrocyte.

Mhéadaigh an CM a fuair OMSCanna difreáilte inmharthanacht chill na néaróin mhótair a shaothraítear i gcoinníollacha hipocsaine nó a nochtar do shárocsaíd hidrigine in vitro [103].Tá forbhreathnú ar na staidéir a chuirtear i láthair sa mhír seo ar fáil i dTábla 5.

4. Feidhm Rúnda a Aistriú ó na Múnlaí Réamhchliniciúla go Úsáid Chliniciúil

D’fhéadfadh roinnt buntáistí a bheith i gceist le cur i bhfeidhm an secretome ar theiripe saor ó chealla i gcomparáid le húsáid MSCanna.

Is iad na príomhbhuntáistí a bhaineann le húsáid an secretome in ionad teiripe gascheall ná an t-imdhíon-ghineacht íseal agus an secretome a tháirgeadh, a láimhseáil agus a stóráil níos éasca [104]. Ansin, is féidir leis an teiripe seo na rioscaí a bhaineann le teiripe na gceall a shárú, mar tumorgenicity, antigenicity, diúltú óstaigh, agus ionfhabhtuithe.

Is féidir láimhseáil secretome a bheith níos éasca i gcomparáid le cealla, ós rud é gur féidir é a dhíriú, agus a reoite, agus nach bhfuil gá le háiseanna stórála nítrigine leachtacha agus cultúir cille, rud a fhágann go bhfuil sé níos éasca a aistriú [105,106].

Thairis sin, tá táirgeadh secretome níos eacnamaí agus is féidir táirgeadh mais faoi choinníollacha saotharlainne rialaithe freisin [107]. Mar sin féin, níl an tréimhse marthanais MSCanna tar éis trasphlandúcháin soiléir, ós rud é go bhfuil an chuma ar roinnt sonraí le fios go mairfidh teoranta [23].

Mar sin, d’fhéadfadh straitéisí teiripeacha bunaithe ar fheidhmiú secretome a bheith cabhrach i míochaine athghiniúnach, bunaithe ar a n-ábhar i móilíní bithghníomhacha, lena n-áirítear próitéiní, agus mRNAsbut freisin RNA neamhchódaithe, a d’fhéadfadh a bheith úsáideach chun meicníochtaí deisiúcháin a chothú sna fíocháin gortaithe.

Sula n-aistrítear go feidhmeanna cliniciúla, áfach, ní mór roinnt pointí a shoiléiriú. Go háirithe, is gá comhdhéanamh an secretome, an dáileog, an minicíocht agus an bealach riaracháin a shainiú níos fearr.

I dtaca leis sin de, is gá freisin prótacail chaighdeánaithe déantúsaíochta a fhorbairt a mbeidh dea-chleachtais déantúsaíochta iontu chun cógaisíocht nua a fhorbairt bunaithe ar tháirgí saor ó chealla [105].

Go deimhin, i gcás feidhmchlár de chleachtas claonta, ba cheart an rúnaíocht a chur i láthair i bhfoirm chaighdeánaithe atá éasca le láimhseáil. D’fhéadfadh go mbeadh éagsúlachtaí bunaithe ar na hábhair, na cealla agus na fíocháin tionscnaimh [30] i láthair ag an secretome.

Ar an gcúis seo, chun an táirgeadh secretome a chaighdeánú is gá meán cultúir agus forlíontaí, fad cultúir, agus coinníollacha cultúir a shainiú [106].

Sa chomhthéacs seo, d’fhéadfadh staidéir mhóra ar shonraí a dhéanann meastóireacht ar phróifílí RNA proteome, transcriptome, agus neamhchódaithe cabhrú le tréithriú na rúndachta. Tá liosta de staidéir a dhéanann anailís ar phróifíliú tras-sgrìobhaidh, RNA neamhchódaithe, agus proteome ar fáil i dTábla 6.

Mar sin féin, caithfidh seachadadh secretome freisin aghaidh a thabhairt ar an imní a bhaineann le idirleathadh tapa agus imréiteach secretome ón suíomh deisiúcháin fíocháin. Ina theannta sin, ní mór cobhsaíocht rúnda agus cobhsaíocht a fachtóirí fáis agus miRNAs a choinneáil i gcoinníollacha fiseolaíocha ar feadh ré an tseachadta ar fad.

Sa chomhthéacs seo, forbraíodh agus optamaíodh bithábhair éagsúla chun éifeachtúlacht seachadta secretome MSCs a fheabhsú, leis na buntáistí a bhaineann le ré fada scaoilte, cosaint ar dhíghrádú, agus cumas teiripeach feabhsaithe [108].

Rogha eile chun cobhsaíocht fhadtéarmach na bhfoirmíochtaí a fheabhsú ná próiseas reoite-thriomú, a úsáidtear le haghaidh táirgí bitheolaíocha éagsúla [109,110].

5. Conclúidí

Tá sé léirithe go bhfuil poitéinseal néar-athghiniúna feiceálach ag MSCanna fiaclóireachta, i bhfianaise a dtionscnaimh ón suaitheantas néarúil. Léiríonn secretome fiaclóireachta MSC-díorthaithe freisin na hairíonna feabhsaithe neuroprotective agus neuroregenerative.

Tá neurotróifí agus móilíní ag CM agus EV araon a bhfuil gníomh neuroprotective acu, fiú ag leibhéil níos airde i gcomparáid le MSCanna eile. Léirigh na staidéir a ndearnadh meastóireacht orthu san athbhreithniú seo gur spreag CM agus EVs eisfhás néaraíoch agus léirigh siad éifeachtaí neuroprotective i múnlaí réamhchliniciúla de ghalair néareolaíocha agus damáiste néareolaíoch.

Go háirithe, ba iad na secretomes DPSCs agusSHEDs na cinn is mó a ndearnadh staidéar orthu, ach léirigh staidéir éagsúla freisin éifeachtaí neuroprotectives secretomes PDLSC agus GMSC.

Is díol suntais é gur mhol staidéir áirithe freisin go raibh barr feabhais ar an rún a fhaightear ó MSCanna fiaclóireachta i gcomparáid le foinsí MSCanna eile, mar BMSCanna agus AMSCanna, le haghaidh néarchosaint.

Mar fhocal scoir, is cosúil go bhfuil an rún a dhíorthaítear ó MSCanna fiaclóireachta tuar dóchais inti maidir lena chur i bhfeidhm sa réimse néar-mheathlúcháin agus d'fhéadfadh sé a bheith úsáideach chun cóireálacha nua néara-chosanta a fhorbairt.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, EM; dréacht-ullmhú bunaidh a scríobh, AG; scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, EM Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Thacaigh Cistí Taighde Reatha 2021, Aireacht Sláinte na hIodáile, leis an staidéar seo.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa. Ní raibh aon ról ag an maoinitheoir i ndearadh an staidéir; i mbailiú, anailís nó léirmhíniú sonraí; i scríbhinn na lámhscríbhinne, nó sa chinneadh na torthaí a fhoilsiú.

Tagairtí

1. Vasanthan, J. ; Gurusamy, N.; Rajasingh, S.; Sigamani, V. ; Kirankumar, S.; Tomás, EL; Rajasingh, J. Ról na gCealla MesenchymalStem Daonna i dTeiripe Athghiniúnach. Cealla 2020, 10, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Friedenstein, AJ; Petrakov, KV; Kurolesova, AI; Frolova, Dochtúir Teaghlaigh Heitéatópach smeara. Anailís ar chealla réamhtheachtaithe fíocháin forosteogenic agus hematopoietic. Trasphlandú 1968, 6, 230–247. [CrossRef] [PubMed]

3. Friedenstein, AJ; Chailakhjan, RK; Lalykina, KS Forbairt coilíneachtaí fibroblast i gcultúir monolayer de smior muc ghuine agus cealla spleen. Cinéit Fíochán Cille. 1970, 3, 393–403. [CrossRef]

4. Caplan, AI gaschealla Mesenchymal. J. Orthop. Res. as. Poiblí. Ortap. Res. Soc. 1991, 9, 641–650. [CrossRef]

5. Doiminic, M. ; Le Blanc, K.; Mueller, I. ; Slaper-Cortenbach, I.; Marini, F.; Krause, D.; Déin, R. ; Cáit, A. ; Prockop, D.; Horwitz, E. Critéir íosta chun cealla stromalacha mesenchymal ilchumhachtacha a shainiú. Ráiteas seasaimh an Chumainn Idirnáisiúnta Teiripe Ceallach. Cíteiteiripe 2006, 8, 315–317. [CrossRef]

6. Gronthos, S.; Mankani, M.; Brahim, J.; Robey, PG; Shi, S. Gaschealla laíon fiaclóireachta iarbhreithe daonna (DPSCanna) in vitro agus in vivo.Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2000, 97, 13625–13630. [CrossRef] [PubMed]

7. Li, B. ; Ouchi, T.; Cao, Y.; Zhao, Z.; Fir, Y. Gaschealla Mesenchymala Fiaclóireachta-Díorthaithe: An Staid Nua. Tosaigh. Cell Dev. Biol. 2021,9, 654559. [CrossRef]

8. Egusa, H. ; Sonoyama, W.; Nishimura, M.; Atsuta, I.; Akiyama, K. Gaschealla i bhfiaclóireacht-cuid I: Foinsí gascheall. J. Prosthodont.Res. 2012, 56, 151–165. [CrossRef] [PubMed]

9. Gan, L. ; Liu, Y.; Cui, D. ; Pan, Y. ; Zheng, L. ; Wan, M. Gaschealla Mesenchymal Daonna a Díorthaigh Fíochán Fiaclóireachta agus a bhFoitéinseal i bhFeidhm Theiripeach. Gaschealla Int. 2020, 2020, 8864572. [CrossRef]

10. Ceann, JY; Luo, XH; Feng, WQ; Miao, SH; Ning, TT; Lei, Q.; Jiang, T.; Ma, DD Poitéinseal ildhifreála na gcealla díorthaithe de na fiacla. Gaschealla an Domhain J. 2021, 13, 342–365. [CrossRef]

11. Maigh Eo, V. ; Sawatari, Y.; Huang, CY; Garcia-Godoy, F. Gaschealla déadacha néaracha de bhunadh suaitheantas – cá bhfuilimid agus cá bhfuilimid ag dul. J. Dent. 2014, 42, 1043–1051. [CrossRef]

12. Luzuriaga, J. ; Polo, Y.; Pastor-Alonso, O.; Pardo-Rodriguez, B.; larranaga, A. ; Unda, F.; Sarasua, JR; Pineda, JR; Ibarretxe, G. Dul chun cinn agus Peirspictíochtaí i dTeiripí Néar-ghiniúna Gasbhunaithe Laíon Fiaclóireachta. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3546.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gamil.com