Freagairt Carnach um Shúchán Le Methylnaltrexone: Impleachtaí d'Othair ar Otharlanna a bhfuil Tinneas Ard orthu agus Constipation de bharr OpioidⅠ

teibí

Cúlra:

D’fhéadfadh constipation de bharr opióideach (OIC) an baol imbhuailte fecal agus básmhaireacht othair chónaitheacha a bhfuil ardbhreoiteacht orthu a mhéadú. Tá Methylnaltrexone (MNTX) éifeachtach do OIC.Cuspóir: Ba é cuspóir na hanailíse seo ná freagra carnach ó laxation saor ó tharrtháil a mheas le dáileoga MNTX arís in othair a raibh ard-tinneas orthu agus a bhí teasfhulangach do réimeanna purgóideacha reatha agus chun tionchar, más ann dó, na mbocht a mheas. stádas feidhmiúil ar fhreagairt ar chóireáil MNTX.

Cliceáil chun constipation dian

Modhanna: Áiríodh leis an anailís seo sonraí comhthiomsaithe ó othair a raibh ardbhreoiteacht orthu agus OIC bunaithe a bhí ar réimeas cobhsaí opioid i dtriail chliniciúil lárnach, randamach, rialaithe phlaicéabó (PBO) (staidéar302 [NCT00402038]) nó randamach , Riarachán Bia agus Drugaí atá rialaithe ag PBO-staidéar iarmhargaíochta ag teastáil (staidéar 4000 [NCT00672477]). Fuair ​​​​othair i staidéar 302 MNTX subcutaneous 0.15 mg/kgor PBO gach lá eile, ach fuair iad siúd i staidéar 4000 MNTX 8 mg (meáchan coirp Níos mó ná nó cothrom le 38 go<62 kg), MNTX 12 mg (body weight ≥62 kg), or PBO every other day. Outcomes included cumulative rescue-free laxation rates at 4- and 24-hours postdose for the first 3 doses of the study drug and time to rescue-free laxation. To assess if functional status influenced treatment outcomes, we performed a secondary analysis on the outcomes stratified by baseline World Health Organization/Eastern Cooperative Oncology Group performance status, pain scores, and safety. 

Results: One hundred eighty-five patients received PBO and 179 patients received MNTX. The median age was 66.0 years, 51.5% were women, 56.5% had a baseline World Health Organization/Eastern Cooperative Oncology Group performance status score >2, agus bhí diagnóis phríomha ailse ag 63.4%. Bhí rátaí carnach saor ó tharrtháil i bhfad níos airde le MNTX ná mar a bhí PBO 4- agus 24-uair an chloig tar éis dáileoga 1,2, agus 3 (P < 0.0001), agus D'fhan comparáidí idir cóireála suntasach (P < 0.0001) beag beann ar stádas feidhmíochta. Ba é an t-am measta chun an chéad mhaolú gan tarrtháil a dhéanamh níos giorra d'othair a fuair MNTX i gcoinne PBO. Níor aithníodh aon chomharthaí sábháilteachta nua.

Conclúidí: Léiríonn úsáid arís agus arís eile MNTX cóireáil shábháilte agus éifeachtach do OIC in othair a bhfuil ardbhreoiteacht orthu beag beann ar stádas feidhmíochta bonnlíne.

Réamhrágníomh

Is casta go minic é constipation in othair a bhfuil ard-thinnis leighis orthu a fhaigheann opioids le haghaidh bainistíochta pian, bíodh sé i suíomh othar seachtrach nó othar cónaitheach.1,2 Níl aon sainmhíniú comhaontaithe go huilíoch ar constipation a tharlódh opioid (OIC), ach tuigtear go ginearálta OIC. mar athrú ar nósanna bunlíne bputóg agus teiripe opioid á thionscnamh arb iad is sainairíonna é aon cheann díobh seo a leanas: minicíocht laghdaithe gluaiseachta bputóg (BM), forbairt nó dul chun donais brú chun BManna a rith, braistint aslonnaithe rectal neamhiomlán, agus comhsheasmhacht stóil níos deacra.3

Fuarthas amach i suirbhé a rinneadh sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip go raibh constipation ag 81% d'othair a bhfuil pian ainsealach acu a fuair opioids, in ainneoin úsáid purgóideach bheith mar thoradh faoi láthair. othair a bhfuil cóireáil orthu le opioids.5-7 D’fhéadfadh tionchar diúltach a bheith ag constipation a bhaineann le opioids ar úsáid cúram sláinte, lena n-áirítear an gá atá le ospidéal, fad fanachta ospidéil, agus an gá le cuairteanna ar rannóga éigeandála, chomh maith le compord othar agus déine pian.1,2,8, 9 I measc na n-othar ailse le OIC, bhí nausea agus urlacan i bhfad níos mó taithí acu, delirium, dyspnea, agus coinneáil fuail ná iad siúd nach raibh constipated.

Meastar go bhféadfadh na hairíonna seo síneadh a chur le fad an fhanachta san ospidéal agus costais ospidéil a mhéadú.10 Méadaíonn opioidanalgesia freisin an riosca maidir le himbhualadh fecach agus perforation coilíneach, atá coitianta i measc othar scothaosta institiúideach.11-13 Mar shampla, staidéar trasghearrtha i 687 Fuair ​​​​cónaitheoirí tithe altranais amach gurb é an cóimheas corrlaigh le haghaidh imbhuailte fecal ná3.01 d’othair a thógann opioids go rialta (71% [tionchar] vs 29% [gan aon tionchar]), rud a d’aistrigh go tuairim is 2.5 uair níos mó riosca maidir le hiarmhairtí fecal ná mar a bhí i gcónaitheoirí nach nglacann opioids. Ar an iomlán, bhí 47% (73% in othair 81 bliain d'aois nó níos sine) tar éis taithí a fháil ar 1 eipeasóid amháin ar a laghad de thionchar feachtach le bliain anuas.14 Tionchar fecal bainteach le riosca substaintiúil; fuarthas amach in athbhreithniú siarghabhálach ar othair a tháinig isteach chuig rannóg éigeandála le hionchar fecal go raibh taithí ag 41% de ghalair thromchúiseacha agus fuair 22% d’othair bás san ospidéal.

Léirigh staidéar amháin in othair ailse ardchéime go raibh drochthionchar acu siúd a raibh OIC orthu ar chognaíocht agus ar ghiúmar.15 Thairis sin, ba mhinic a mhéadaigh éifeachtaí cliniciúla constipation mar gheall ar mhainneachtain feidhm na bputóg a mheasúnú i gceart, go háirithe i gcásanna cúraim chriticiúil,16 chomh maith le claonadh na soláthraithe. constipation a mhaolú go stádas tánaisteach faoi phráinneacha cóireála i gcomparáid le hábhair imní eile (m.sh., rialú pian).17I staidéar cúlghabhálach ar bhunachar sonraí árachais ar othair ospidéil, bhain úsáid anailgéisigh opioid ó bhéal nó in-insteallta le húsáid mhéadaithe shubstaintiúil ar chógais laxative (riosca coibhneasta {{). 3}}.96; 95% CI, 1.82–2.11).18

Mar sin féin, i bhformhór na n-othar le OIC, ní theipeann ar laxatives traidisiúnta faoiseamh siomptóim leordhóthanach a sholáthar.4,19 D’fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar neamhábaltacht na purgóideach bheith mar thoradh ar mheicníocht shainiúil OIC, eadhon agónas opioid na ngabhdóirí μ-opioid imeallacha ar fud an ghastraistéigigh íochtair (GI. ) tract.3,20,21 Laghdaíonn gníomhachtú gabhdóirí μ-opioid crapthaí stéigeach tiomáinte agus méadaíonn sé crapthaí neamh-spreagthacha agus ionsú uisce le linn foirmiú stóil sa colon. ag cúlú i ndéine.

I gcomhthéacs pian ailse ainsealacha, d'fhéadfadh tionchar leanúnach OIC in éagmais faoisimh leordhóthanach a bheith mar thoradh ar othair a gcógas opioid a laghdú nó a scor, rud a fhágann go mbeidh analgesia suboptimal agus éifeachtaí diúltacha comhghafach ar cháilíocht na beatha.3,4,17,22Methylnaltrexone (MNTX) (Relistor, Salix Pharmaceuticals, comhroinnt Bausch Health US, LLC, Bridgewater, New Jersey), is antagonist receptor μ-opioid roghnach atá ag gníomhú go himeallach (PAMORA) a laghdaíonn éifeacht constipating teiripe opioid gan maolú anailgéise opioid.23-26 MNTX tá táibléid agus instealltaí fochraiceacha ceadaithe ag an Riarachán Bia agus Drugaí chun cóireáil a dhéanamh ar OIC i ndaoine fásta a bhfuil pian neamh-ailse ainsealach acu, lena n-áirítear othair a bhfuil pian ainsealach acu a bhaineann le hailse roimhe seo nó a chóireáil nach dteastaíonn scálú dáileog go minic orthu.

Is é MNTX subcutaneous an t-aon PAMORA a shonraítear chun cóireáil a dhéanamh ar OIC i ndaoine fásta a bhfuil ardbhreoiteacht nó pian orthu de bharr ailse ghníomhach a dteastaíonn ardú dáileog opioid uathu le haghaidh cúraim mhaolaithigh agus an t-aon PAMORA in-insteallta a cuireadh in iúl do OIC a bhaineann le cóireáil pian ainsealach.23 Éifeachtúlacht agus sábháilteacht MNTX. rinneadh meastóireacht ar othair a raibh ardbhreoiteacht orthu i dtriail chliniciúil lárnach ilionad, dall dhúbailte, randamach, rialaithe phlaicéabó (PBO) agus staidéar iarmhargaíochta randamach, rialaithe PBO-rialaithe Bia agus Drugaí.25,27

Cé nach iad an 2 staidéar seo an t-aon staidéar PBO-rialaithe a rinneadh le MNTX, roghnaíodh 28,29 agus comhthiomsaíodh iad don anailís post hoc seo toisc go ndearnadh an dá cheann in othair a raibh ardbhreoiteacht orthu ag baint úsáide as bealaí comhchosúla dosála agus riaracháin MNTX. San anailís post hoc seo ar thorthaí an 2 staidéar seo, bhí an cuspóir 2-fillte: freagra carnach a chinneadh ar athdháileadh le MNTX maidir le scíthe saor ó tharrtháil (RFL) in othair a raibh ardbhreoiteacht orthu agus a bhí teasfhulangach do na réimeanna purgóideacha reatha. agus measúnú a dhéanamh ar an tionchar, más ann dó, atá ag drochstádas feidhmiúil ar fhreagairt do chóireáil MNTX.

Rannpháirtitheagus Modhanna

Déan staidéar ar dhearadh

Bhí an anailís post hoc seo bunaithe ar shonraí comhthiomsaithe ó 2 thriail chliniciúla multicenter, dúbailte-dall, randamach, rialaithe PBO a rinneadh i ndaoine fásta a raibh OIC orthu agus ardbhreoiteacht (staidéar 302[NCT00402038]25 agus staidéar 4000 [NCT00672477]). 27). Fuair ​​gach staidéar faomhadh boird athbhreithnithe institiúideach ó gach láthair staidéir agus thug na hothair toiliú feasach i scríbhinn. Tá cur síos déanta ar mhodhanna mionsonraithe an dá staidéar roimhe seo.25,27I staidéar 302, fuair othair a earcaíodh ó 26 láithreán staidéir sna Stáit Aontaithe agus Ceanada MNTX 0.15 mg/kg SC nó PBO gach lá eile ar feadh 14 lá. I staidéar 4000, earcaíodh othair ag 48 láithreán staidéir (lena n-áirítear othair sheachtracha agus othair chónaitheacha ó homehospice, cúram géarmhíochaine, agus altranais oilte, cúram fadtéarmach, nó áiseanna maireachtála cuidithe) sna Stáit Aontaithe, an Ríocht Aontaithe, Ceanada, an Eoraip, Meiriceá Theas, agus Astráil. Bhí an dáileog staidéir ag brath ar mheáchan coirp an othair: Níos mó ná nó cothrom le 38 go<62 kg received MNTX 8 mg SC or PBO, and those weighing ≥62 kg received MNTX 12 mg SC or P. Bothcuireadh cóir leighis ar ghrúpaí gach lá eile ar feadh suas le 14 lá.

Déan staidéar ar an daonra

Bhí othair fireann agus baineann atá níos mó ná nó cothrom le 18 mbliana d’aois le OIC agus diagnóis ardbhreoiteachta (eg, ailse do-leigheasta, cliseadh croí congestive, nó galar ainsealach bacúil scamhógach) a bhfuil ionchas saoil níos mó ná nó cothrom le 1 mhí incháilithe don staidéar. Sainmhíníodh OIC<3 BMs during the previous week and no clinically significant laxation during the 24 hours preceding the first dose of the study drug or no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. In addition, patients must have been receiving chronic opioid therapy for ≥2 weeks in a stable opioid regimen (no dose reduction ≥50%) for ≥3 days before study drug initiation and must have been on a stable laxative regimen of any type (eg, stool softeners plus senna or equivalent) for ≥3 days before study drug initiation (only applied to standing-ordered laxatives, not as needed). If a rescue laxative was given and resulted in taxation, b'éigean 24 uair nó 48 uair an chloig sa bhreis (ag brath ar an sainmhíniú ar OIC) gan aon mhaolú a bheith caite le go mbeadh an t-othar incháilithe chun an staidéar a thosú. Ceadaíodh d’othair leanúint d’úsáid laxatives bunlíne le linn na staidéar, ach amháin laistigh de 4 uair an chloig roimh an dáileog staidéir nó ina dhiaidh. Eisiadh rollóirí ionchasacha má bhí cóireáil MNTX roimh ré acu (staidéar 302) nó cóireáil MNTX roimhe seo laistigh de 7 lá ón dáileog staidéir (staidéar 4000), bacainn féideartha GI/imthionchar fecal, nó cúis neamh-pioideach a d’fhéadfadh a bheith ann d’fheidhm na bputóg a chuireann le constipation, i dtuairim an. an t-imscrúdaitheoir, an phríomhchúis leis an constipation.

Measúnuithe staidéir

Áiríodh i measúnuithe bonnlíne tréithe déimeagrafacha agus tréithe galair/cóireála amhail diagnóis phríomha, stádas feidhmiúil, agus dáileog laethúil opióideach (coibhéisí moirfín). Rinneadh measúnú ar stádas feidhme trí úsáid a bhaint as stádas feidhmíochta na hEagraíochta Domhanda Sláinte (WHO) (staidéar 302) agus stádas feidhmíochta Ghrúpa Oinceolaíochta Chomhoibríoch an Oirthir (ECOG) (staidéar 4000).30 Don anailís reatha, mapáladh stádas feidhmíochta EDS chuig na catagóirí coibhéiseacha stádais feidhmíochta ECOG. áiríodh sna críochphointí, bunaithe ar shonraí comhthiomsaithe, baint amach RFL (ie, cánachas gan úsáid a bhaint as purgóideach bheith mar thoradh, enema, nó suppository) laistigh de 4 agus 24 uair an chloig ón dáileog drugaí staidéir tosaigh; rátaí carnacha laxation tar éis an chéad agus an dara dáileog drugaí staidéir agus tar éis an chéad, an dara agus an tríú dáileog drugaí staidéir; am airmheánach toRFL; agus rátaí freagartha RFL srathaithe ag stádas feidhmíochta WHO/ECOG. Áiríodh i measúnuithe sábháilteachta athruithe meánacha comhthiomsaithe ón mbunlíne ar dhéine pian (chun éifeachtaí staidéir drugaí ar opioidanalgesia a mheas) arna measúnú ar 11-scála pointí (0=gan aon phian go dtí seo). 10=an phian is measa is féidir a shamhlú) agus minicíocht díobhálacha a thagann chun cinn le cóireáil (TEAEanna).

Anailís staitistiúil

Rinneadh anailís ar mheasúnuithe éifeachtúlachta agus scóir pian bunaithe ar an daonra rún chun cóireáil (ITT), a shainmhínítear mar gach othar a fuair níos mó ná nó cothrom le dáileog 1 de chógas staidéir, a shainigh freisin an daonra sábháilteachta. Rinneadh comparáid idir freagraí RFL ag iardháileog 4 agus 24 uair an chloig de réir grúpa cóireála agus de réir scóir stádais feidhmíochta WHO/ECOG ag baint úsáide as tástáil Cochran-Mantel-Haenszel; Gineadh luachanna P trí thástálacha χ2 a úsáid. Rinneadh anailís ar Time to RFL agus breacadh é trí úsáid a bhaint as modhanna Kaplan-Meier, agus rinneadh comparáidí ag baint úsáide as tástálacha ar chéim loga. Bhí comparáid idir meánathrú ón mbonnlíne i bpianscóir bunaithe ar t-thástálacha. Baineadh úsáid as staitisticí achoimre chun cur síos a dhéanamh ar TEAEanna de réir grúpa cóireála. Socraíodh leibhéil ainmniúla suntas ag P < 0.05, gan aon choigeartuithe don iolrachas. Rinneadh na hanailísí go léir agus úsáid á baint as leagan SAS 9.4 (Institiúid SAS, Cary, NorthCarolina).

Leigheas Luibhe Nádúrtha Chun Constipation-Cistanche a Fhaoiseamh

Is géineas de phlandaí seadánacha é Cistanche a bhaineann leis an teaghlach Orobanchaceae. Tá na plandaí seo ar eolas mar gheall ar a n-airíonna leighis agus baineadh úsáid astu i Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM) leis na céadta bliain. Faightear speicis cistanche den chuid is mó i réigiúin éireacha agus fhásacha na Síne, sa Mhongóil, agus i gcodanna eile den Áise Láir. Is sainairíonna iad na plandaí cistanche ag a ngasanna méithe, buí agus tá an-luach orthu as na tairbhí sláinte a d’fhéadfadh a bheith acu. I TCM, creidtear go bhfuil airíonna tonic ag Cistanche agus úsáidtear go coitianta é chun an duán a chothú, beogacht a fheabhsú, agus tacú leis an bhfeidhm ghnéasach. Úsáidtear é freisin chun aghaidh a thabhairt ar shaincheisteanna a bhaineann le dul in aois, tuirse, agus folláine iomlán. Cé go bhfuil stair fhada úsáide ag Cistanche sa leigheas traidisiúnta, tá taighde eolaíoch ar a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht leanúnach agus teoranta. Mar sin féin, is eol go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha éagsúla ann, mar shampla gliocóisídí feinileatánóideach, iridoids, lignans, agus polaisiúicrídí, a d'fhéadfadh cur lena éifeachtaí míochaine.

Wecistanche arpúdar cistanche, táibléad cistanche, capsúil cistanche, agus táirgí eile a fhorbairt ag baint úsáide asfásachcistéirmar amhábhair, agus tá éifeacht mhaith ag gach ceann acu maidir le constipation a mhaolú. Is é seo a leanas an mheicníocht shonrach: Creidtear go bhfuil buntáistí féideartha ag Cistanche chun constipation a mhaolú bunaithe ar a úsáid thraidisiúnta agus ar chomhdhúile áirithe atá ann. Cé go bhfuil taighde eolaíoch go sonrach ar éifeacht Cistanche ar constipation teoranta, meastar go bhfuil meicníochtaí iolracha ann a d'fhéadfadh cur lena chumas chun constipation a mhaolú. Iarmhairt laxative:CistancheBaineadh úsáid as le fada i Leigheas Sínis Traidisiúnta mar leigheas do constipation. Creidtear go bhfuil éifeacht laxative éadrom aige, a d'fhéadfadh cabhrú le gluaiseachtaí bputóg a chur chun cinn agus constipation a spreagadh. Féadfar an éifeacht seo a chur i leith comhdhúile éagsúla a fhaightear i gCistanche, mar gliocóisídí feinileatánóideach agus polaisiúicrídí. Na stéig a thaisiú: Bunaithe ar úsáid thraidisiúnta, meastar go bhfuil airíonna moisturizing ag Cistanche, ag díriú go sonrach ar na stéig. D'fhéadfadh sé go gcabhródh cur chun cinn hiodráitithe agus lubrication na n-intestines le huirlisí a mhaolú agus le himeacht níos éasca a éascú, rud a mhaolóidh constipation. Éifeacht Frith-athlastach: Uaireanta bíonn baint ag constipation le athlasadh sa chonair díleá. Tá comhdhúile áirithe ag Cistanche, lena n-áirítear gliocóisídí feinileatánóideach agus lignans, a chreidtear go bhfuil airíonna frith-athlastacha acu. Trí athlasadh a laghdú sna intestines, d'fhéadfadh sé cabhrú le rialtacht gluaiseachta bputóg a fheabhsú agus constipation a mhaolú.