Dul chun cinn taighde ar mheicníochtaí gníomhaíochta Cistanche Deserticola MA i gcosc oistéapóróis ⅱ

2. Conairí comharthaíochta clasaiceacha a bhfuil baint acu le meitibileacht chnámh in oistéapóróis

Is é is cúis le oistéapóróis ná caillteanas cnámh agus meath microarchitecture cnámh. Tá ról ríthábhachtach ag osteoclasts, na príomhchealla atá freagrach as maitrís cnámh a dhíghrádú, i ndul chun cinn de réir a chéile oistéapóróis nuair a éiríonn a bhfeidhm neamhghnách. Coinníonn fíochán cnámh a chumas meicniúil agus a chumas féin-dheisiúcháin trí phróiseas athmhúnlaithe leanúnach, ina ndéanann osteoclasts cnámh sean, agus osteoblasts ina dhiaidh sin ag cruthú cnámh nua chun é a athsholáthar. Is iondúil go maireann athdhéanamh cnámh faoi4–6 seachtaine, cé go dteastaíonn thart ar fhoirmiú cnámh4–6 mhí. Faoi choinníollacha sláintiúla, déantar an chothromaíocht idir athshocrú cnámh agus foirmiú a rialáil go docht agus ríthábhachtach chun gnáth -dlús cnámh agus homeostasis mianraí a choinneáil [49-50]. Mar sin féin, in oistéapóróis, cuirtear isteach ar an gcothromaíocht seo, agus mar thoradh air sin déantar feidhm osteoblast lagaithe agus gníomhaíocht osteoclast feabhsaithe. Dá bhrí sin, ní féidir le foirmiú cnámh coinneáil suas le luas an athdhéanta cnámh, as a dtagann mais chnámh laghdaithe agus leochaileacht chnámharlaigh mhéadaithe [51]. Tá dlúthbhaint ag forbairt oistéapóróis le míchothromaíocht meitibileachta cnámh agus baineann sé le cosáin chomharthaíochta ilchlasaiceacha, lena n-áirítear ligand osteoprotegerin (OPG)/gabhdóra fachtóir núicléach kappa-b (céim)/céim (RANKL), WNT/-Catenin, cnámh morphogentic, próitéin-smog-spagic, gam-sear-spagic, gam-gam-gam-gam-gam-gam-spall-gam-spall-spall-spall-gam-gam-gam-gam-spall-gam-spall-gam-gam-gam-gam-gam-gam-gam), Bealaí comharthaíochta notch, agus chemokine.

 

 

 

Forlíontaí cistanche luibhe chun athdhéanamh cnámh a chur chun cinn

Déan teagmháil linn anois

 

 

2.1 Conair Comharthaíochta OPG/RANK/RANKL

Tá an cosán comharthaíochta OPG/RANK/RANKL ar cheann de na cosáin is mó a ndéantar staidéar air i homeostasis cnámh agus cuireann sé difreáil agus gníomhaíocht osteoclasts chun cinn go héifeachtach [52-53]. Tar éis do osteocytes a bheith curtha faoi rún, ceanglaíonn RANKL lena ghabhdóir sonrach, céim, ar osteoclasts, ag cur lena n -idirdhealú agus a ngníomhachtú [54]. Tá OPG, gabhdóir decoy a tháirgtear go príomha ag osteoblasts, san iomaíocht le céim chun difreáil osteoclast a rialáil go diúltach [55]. Ar cheangal, cruthaíonn RANKL agus céim trimer a earcaíonn fachtóir fachtóir necróis meall 6 (TRAF -6). Rialaíonn TRAF -6 aibiú osteoclast, difreáil, nó apoptosis trí fhachtóir núicléach kappa-light-feabhsálaí cealla B (NF-κB) a ghníomhachtú trí kinases coscaire-κB agus Kinase NF-κB-inducing [56]. Is féidir le TRAF -6 SRC (C-Src) a ghníomhachtú freisin, a spreagann phosphatidylinositol 3- kinase (PI3K). Gníomhaíonn PI3K próitéin Kinase B (Akt Serine/Threonine kinase), a rialaíonn difreáil osteoclast ina dhiaidh sin [57].

Thairis sin, gníomhaíonn an idirghníomhaíocht RANKL/RANK an conair chomharthaíochta próitéine mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) trí kinases 1 agus 2 (ERK1/2), c-jun n-teirminéil (JNK), nó p38Mapk [58-59]. Gníomhaíonn an cosán MAPK fachtóirí trascríobh amhail c-Fos, próitéin gníomhachtaithe 1 (AP -1}), agus fachtóir núicléach de chealla T-chealla gníomhachtaithe 1 (NFATC1), a rialaíonn ina dhiaidh sin léiriú metalloproteinses maitrís (MMPS) chun difreáil osteoclast a spreagadh. Léirigh staidéir a rinneadh le déanaí go gcuireann próitéin phosphatase 2A léiriú RANKL chun cinn [61]. Ina theannta sin, aithníodh an gabhdóir 4 (LGR4) atá saibhir ó thaobh na leucine de G-ghabhdóir próitéine-cúpláilte le próitéin le haghaidh RANKL, atá ceangailte go hiomaíoch le RANKL agus cosc ​​a chur ar chonair chomharthaíochta RANKL/céim chlasaiceach le linn difreáil osteoclast [62].

2.2 Conair Comharthaíochta Wnt/ -Catenin

Cuimsíonn an cosán comharthaíochta Wnt cosáin chanóracha agus neamh-chanóineacha araon, ina bhfuil ról an-tábhachtach ag an gcosán comharthaíochta Canónach Wnt i n-athmhúnlú cnámh ag osteoblasts [63]. I osteoblasts, tá próitéiní Wnt ceangailte le próitéin 5/6 (LRP5/6) a bhaineann le dlús íseal-dlúis agus gabhdóirí frizzled ar an scannán osteoblast, ag cur cobhsú intracellular -catenin [64] chun cinn. Is féidir le -catenin a aistriú chuig an núicléas ansin, áit a rialaíonn sé an léiriú ar fhachtóir trascríobh a bhaineann le Runt (RUNX2), príomhfhachtóir trascríobh osteoblast-sonrach, rud a théann i bhfeidhm ar ghníomhaíocht osteoblast [65]. Ina theannta sin, cuireann an cosán comharthaíochta Wnt/ -catenin idirdhealú ar dhifreáil gaschealla mesenchymal (MSCanna) isteach i osteoblasts agus cuireann sé cosc ​​ar a ndifreáil i adipocytes nó in osteoclasts [66]. Éascaíonn carnadh -catenin freisin idirdhealú osteogenach MSC [67]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh an cosán comharthaíochta Wnt/ -catenin a bheith ina sprioc theiripeach chriticiúil do oistéapóróis.

2.3 Conair Comharthaíochta BMP-Smad

Is baill thábhachtacha iad próitéiní morphogenetic cnámh (BMPanna) den superfamily fachtóir fáis a chlaochlú (TGF-), le BMP2, 4, 7, agus 9 ag imirt róil ríthábhachtacha i ndifreáil osteoblast [68]. Ceanglaíonn BMPanna le gabhdóirí sonracha ar an gcill -scannán, as a dtagann próitéiní Smad le sruth, a ghníomhaíonn tosca trascríobh ina dhiaidh sin mar Runx2 agus Osterix. Feabhsaíonn an cosán comharthaíochta TGF foirmiú cnámh a spreagann BMP trí léiriú BMP a mhéadú. Spreagann athdhéanamh cnámh earcaíocht osteoblast faoi thionchar grádán tiúchana TGF - 1 [69]. Cuireann an cosán comharthaíochta BMP -2 iomadú MSCanna chun cinn go príomha agus a ndifreáil speisialaithe i osteoblasts, rud a chinntíonn go ndeisítear fíochán cnámh [70].

 

2.4 Conair chomharthaíochta gráinneog

Tá an cosán comharthaíochta gráinneog comhdhéanta de ligandáin ghráinneog (IHH, SHH, DHH), gabhdóirí (paistí, SMO (smoothened)), agus móilíní comharthaíochta intracellular (m.sh. GLI Oncogenes) [71]. Cuireann an cosán gráinneog difreáil MSCanna chun cinn i osteoblasts agus cuireann sé cosc ​​ar a ndifreáil i adipocytes trí léiriú RUNX2 a dhíriú, rud a mhaolaíonn laghduithe a bhaineann le haois i líon osteoblast agus caillteanas cnámh [72]. Cuireann an cosán seo le léiriú Osterix (OSX), fachtóir trascríobh atá riachtanach le haghaidh aibithe osteoblast [73].

2.5 Conair Comharthaíochta Notch

Tá ról an chosáin chomharthaíochta Notch i meitibileacht chnámh fós conspóideach. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le ligandáin notch atá cosúil le deilt agus deilt a cheangal le gabhdóirí notch agus trasghluaiseacht an fhearainn intracellular notch a chur chun cinn go dtí an núicléas, rud a éascaíonn difreáil osteoblast in vitro [74]. Mar sin féin, léiríonn roinnt taighde go gcuireann Notch Homolog 1 (NOTCH1) bac ar osteoclastogenesis, agus go gcuireann Notch2 le difreáil osteoclast [75]. Dá bhrí sin, teastaíonn soiléiriú breise ar ról an chosáin chomharthaíochta Notch in athmhúnlú cnámh.

 

2.6 Conair Comharthaíochta MAPK

Tá an cosán comharthaíochta próitéine mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) caomhnaithe go mór ar fud éabhlóid bhitheolaíoch agus tá baint mhór aige le próisis éagsúla fiseolaíocha agus paiteolaíocha [76]. I gcealla eukaryotic, tá ilbhealaí MAPK ann chun gníomhaíochtaí saoil a rialáil mar léiriú géine, bás cille cláraithe, agus difreáil cille [77]. Ina measc seo, is iad p38, ERK1/2, agus JNKs na conairí MAPK is mó a ndéantar staidéar orthu. Tarchuireann siad comharthaí le sruth go RANKL, a cheanglaíonn leis an ngabhdóir céim chun fachtóir trascríobh a ghníomhachtú AP -1, ag iomadú an chonair chomharthaíochta a thuilleadh [78].

2.7 idirghabhálacha i measc bealaí comharthaíochta a bhaineann le meitibileacht chnámh

Rialaíonn na cosáin chomharthaíochta seo an t -iarmhéid idir foirmiú cnámh agus athshocrú. Léirítear a n -idirghaolta i bhFigiúr 1, agus is meicníocht thábhachtach é a ndírialú atá mar bhunús le oistéapóróis. Tá forbairt drugaí agus straitéisí rialála a dhíríonn ar na cosáin seo ag éirí treoracha tábhachtacha le haghaidh cóireála oistéapóróis.

 

 

3. Meicníochtaí deCistanche Deserticolain éifeachtaí frith-oistéapóróis

Léirigh staidéir sinCistanche DeserticolaTá éifeachtaí teiripeacha ag sliocht (CDE) ar oistéapóróis, go príomha trí thionchar a imirt ar ghníomhaíochtaí osteoblasts agus osteoclasts, rud a mhaolaíonn comharthaí oistéapóróis [79].Cistanche Deserticolaagus léiríonn a chomhpháirteanna gníomhacha poitéinseal chun oistéapóróis a chosc agus a chóireáil trí mheicníochtaí éagsúla, lena n-áirítear estrogen a athmhúnlú chun caillteanas cnámh iar-mhíostraithe a mhaolú, ag cur gníomhaíocht osteoblast chun cinn agus ag feabhsú sil-leagan mianraí, ag soláthar cosaint frithocsaídeach chun damáiste strus ocsaídiúcháin a laghdú, PII-chosáin a rialáil, mar mheitibileacht cnámh, amhail NF-κ, PI-chonair chomharthaíochta, meitibileacht NF3, PI-chosáin a rialáil, meitibilimí, meitibileacht nf3kt, conair chonair a bheith ann Wnt/ -catenin, agus MAPK [80-82]. Ní hamháin go gcuireann na héifeachtaí comhcheangailte seo cosc ​​ar fhoirmiú agus ar ghníomhaíocht osteoclasts ach go gcuireann siad foirmiú cnámh nua chun cinn, ag feabhsú microarchitecture agus neart cnámh. Déantar achoimre ar na meicníochtaí i dTábla. Dá bhrí sin, meastar go bhfuil CDE ina chomhdhúil nádúrtha gealladh faoi theiripe frith-oistéapóróis.

 

Mar sin féin, níl dóthain sonraí trialach cliniciúla ag an taighde reatha ar éifeachtaí frith-oistéapóróis CDE mar gheall ar dhúshláin éagsúla. Ar dtús, taighde arCistanche DeserticolaTá sé dírithe go traidisiúnta ar a chuid airíonna a bhí ag tacú le duáin agus a n-airíonna i leigheas traidisiúnta na Síne, le taighde leighis nua-aimseartha ar a ról in oistéapóróis ag tosú sách déanach, ag fágáil staidéir bhunaidh tearcfhorbartha. Ar an dara dul síos, cuireann costas ard na dtrialacha cliniciúla, in éineacht le tuairisceáin réasúnta íseal ón margadh leigheas luibhe, teorainn le tacaíocht airgeadais do thaighde. Ina theannta sin, ní mór do thrialacha cliniciúla do leigheas traidisiúnta na Síne cloí le caighdeáin leighis nua -aimseartha, ach cuireann castacht na bhfoirmlithe luibhe, mar aon le rialacháin agus caighdeáin neamhiomlána, bacainní suntasacha i láthair. Cuireann an easpa comhoibrithe idirnáisiúnta srian breise ar acmhainní taighde agus ar thacaíocht theicniúil.

Thairis sin, ní thuigtear go hiomlán fós na próisis ionsúcháin, dáileacháin, meitibileachta agus eisfhearadh (ADME). Tugann na staidéir atá ann cheana le tuiscint go nglactar a ghliceacóisí agus a pholaisiúicrídí feinylethanoid go príomha tríd an stéig, a dháiltear ar orgáin amhail an t -ae, na duáin, agus na cnámha, meitibiliú san ae agus sa stéig, agus ar deireadh thiar excreted trí fhual agus feces [83-85]. Tá gá le taighde amach anseo chun an próiseas ADME agus a ghaol le héifeachtaí cógaseolaíochta a shoiléiriú tuilleadh.