Tionchair Tairbheacha Forlíonta Eisghineacha Ketogenic ar Phróisis Aosaithe agus ar Ghalair Néar-mheathlúcháin a Bhaineann le hAois Cuid 3

2.4. Mífheidhmiú Mitochondrial

Baineann mífheidhmiú mitochondrial le meath ar ghníomhaíocht mitochondrial, mar locht ar an slabhra riospráide, laghdú ar shintéis agus leibhéal ATP, chomh maith le méadú ar tháirgeadh ROS.

Léiríonn comhlacht taighde atá ag dul i méid go bhféadfadh gníomhaíocht laghdaithe miteachondrial cuimhne daoine a ghortú. Is comhpháirt thábhachtach laistigh den chill iad mitochondria. Tá siad freagrach as fuinneamh a thiontú go ceimiceáin atá de dhíth ar na cille, rud a thacaíonn le maireachtáil agus feidhm na cille. Ní hamháin gur lárionad comhshó fuinnimh iad mitochondria ach tá dlúthbhaint acu freisin le seicní cille, reticulum endoplasmic, agus struchtúir cheallacha eile. Tá ról ríthábhachtach acu maidir le meitibileacht cille a rialáil, homeostasis cille a chothabháil, agus cealla a chosaint ó dhamáiste strus ocsaídiúcháin.

Fuair ​​​​staidéir amach go bhfuil dlúthbhaint ag mífheidhmiú mitochondrial le meath cuimhne. Mar shampla, laghdaítear líon agus feidhm na mitochondria i gcealla inchinn na n-othar Alzheimer go suntasach, agus is féidir le damáiste DNA mitochondrial nó sócháin a bheith mar thoradh ar tharla agus dul chun cinn na néaltrú. Ina theannta sin, fuair roinnt staidéir freisin go bhfuil cumas frithocsaídeach mitochondrial lag, meitibileacht fuinnimh mhoillithe, agus meitibileacht ian cailciam neamhord bainteach freisin le meath cuimhne.

Mar sin féin, ní mór dúinn breathnú ar an taobh dearfach freisin. Trí fheidhm agus sláinte mitochondrial a chur chun cinn, is féidir linn cuimhne a fheabhsú agus go leor galair a bhaineann le haois a chosc. Seo roinnt bealaí simplí chun cabhrú leat mitochondria sláintiúil a choinneáil:

1. Ith aiste chothrom bia. Ba cheart méideanna cuí cothaithigh a ithe sa réim bia, lena n-áirítear vitimíní, mianraí, próitéiní, carbaihiodráití agus saillte. Tabhair aird ar leith ar iontógáil frithocsaídeoirí atá saibhir i vitimín B, vitimín C, vitimín E, seiléiniam, since, etc.

2. Leanúint ar aghaidh ag cleachtadh. Is féidir le cleachtadh measartha sláinte na gcóras cardashoithíoch agus riospráide a chur chun cinn agus feabhas a chur ar éifeachtúlacht meitibileach agus cumas oibriúcháin mitochondria.

3. Seachain droch-nósanna mar ól iomarcach, caitheamh tobac, ró-ithe, etc., a dhéanfaidh dochar do do shláinte.

4. Faigh codladh maith. Tá ról tábhachtach ag codlata maidir le feidhm mitochondrial a ghnóthú agus a chothabháil. Moltar 7-8 uair an chloig codlata san oíche a chinntiú, rithim clog bitheolaíoch rialta a choinneáil, agus iarracht a dhéanamh fanacht suas go déanach san oíche a sheachaint.

I mbeagán focal, ba cheart dúinn aird a thabhairt ar shláinte agus ar fheidhm na mitochondria agus gnáthoibriú agus meitibileacht na mitochondria a chur chun cinn trí stíl mhaireachtála shláintiúil agus aiste bia cothrom a choinneáil, rud a fheabhsóidh cuimhne agus sláinte fhisiciúil a chosaint. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a threisiú

D'fhéadfadh an sainmharc aosaithe seo a bheith ina chúis le, mar shampla, bithghineas laghdaithe mitochondrial, mitophagy lochtach, agus sócháin mtDNA as a dtagann próisis (m.sh., feabhas a chur ar phróisis athlastacha), ar féidir leo saolré, feabhsú, agus an baol galair a bhaineann le haois a laghdú [69,153 ].

Go deimhin, tá sé léirithe go bhféadfadh laghdú ar fheidhmeanna mitochondrial nó damáiste mitochondria a bheith sa chúlra d'fhorbairt galair neurodegenerative [154] trí ró-fhoirmiú ROS as a dtiocfaidh athlasadh agus éagobhsaíocht ghéanómach. Is féidir leis na próisis seo feabhas a chur ar sheansacht cheallacha, próisis aosaithe, agus forbairt galair a bhaineann le haois [154].

Léiríodh freisin, go bhféadfadh leibhéal méadaithe ROS próisis chosanta, hoiméastatacha (mhaolaithe) a ghiniúint (m.sh., ar thréimhse saoil a theorannú próisis cheallacha trí bhealaí atá ag brath ar ROS, cosantach, strusfhreagartha), ach, trí dhul chun cinn aosaithe, os cionn leibhéal áirithe. , ROScan evoke (aggravate) damáistí a bhaineann le haois [155].

Léiríodh gur tháinig laghdú ar autophagy (agus mitophagy) le haois [156], rud a d'fhéadfadh carnadh mitochondria damáiste a ghiniúint, rud a mhéadaíonn athlasadh (m.sh., trí ghníomhachtú méadaithe ar leibhéal ROS a bhaineann le fearann ​​​​pirin receptor NLRP3 / NOD-mhaith 3 agus NF-κB). ), bás cille (m.sh., trí ghníomhú caspáis agus trasdul tréscaoilteachta mitochondrial / pore mPT trí bhreis ROS) agus damáiste DNA (trí ROS as a dtiocfaidh méadú ar chomharthaíocht apoptotic, mar shampla p53) [153].

Thairis sin, tá sé léirithe go bhféadfadh ról a bheith ag lochtanna i mitochondria agus autophagy (dá bhrí sin ní hamháin -synuclein agus peptide A ach freisin mitochondria lagaithe) i bhforbairt galair néar-mheathlúcháin, mar ghalar Parkinson agus galar Alzheimer [153,156-158].

Mar sin, is féidir le drugaí nó idirghabhálacha, mar shrianadh calórach, a fhéadfaidh uathphagy agus mitophagy a chur chun cinn, bac a chur ar fheidhm mitochondrialdy, táirgeadh ROS, comhiomlánú próitéiní tocsaineacha, athlasadh, bás cille agus senescence cille, moill a chur ar meath a bhaineann le haois, saolré sláintiúil a leathnú agus galair a mhaolú. [159–161].

Go deimhin, mar shampla, léiríodh go bhfuil ról ag SIRT1 maidir le deireadh a chur le mitochondria millte trí uathphagy (trí ghníomhaíocht fheabhsaithe próitéiní uathphaga) [162–164] agus i mbithghineasú mitochondrial (méadú ar bhithghineas mitochondrial) trí chomhfhachtóirí tras-aistrithe méadaithe PGC{3 }} gníomhaíocht [87] (Fíor 1), cé go rialaíonn deacetylase mitochondrial SIRT3 (laghdú) leibhéal ROS trí ghníomhaíocht frithocsaídeach superoxide dismutase 2 (SOD2) a fheabhsú le linn srianadh calórach, rud a fhágann méadú ar fhriotaíocht strus ocsaídiúcháin [165].

Ina theannta sin, léiríodh freisin gur féidir le gníomhaíocht mhéadaithe SIRT3 foirmiú pore mPT a chosc a d’fhéadfadh mífheidhmí mitochondrialacha a chosc [166]. Léiríodh freisin gur féidir le gníomhachtú PGC-1 bithghineas mitochondrial a fheabhsú agus meitibileacht fuinnimh mitochondrial a fheabhsú, agus mar sin méadú ar shaolré agus cosaint i gcoinne galair néar-mheathlúcháin [167].

Is féidir le PGC{0}} an fachtóir trascríobh PPAR a cheangal agus a chomhghníomhú (a bhaineann le superteaghlach na ngabhdóirí núicléacha) agus cuireann sé chun cinn ní hamháin bithgenesis mitochondrial ach freisin gníomhaíocht SOD agus catalase, meitibileacht glúcóis, agus fosfarylation ocsaídiúcháin [162,168-170], ach laghdaíonn leibhéal NF-κB agus cytokines pro-inflammatory [171,172], chomh maith le giniúint A [173,174].

Go deimhin, d’fhéadfadh laghdú ar riospráid miteachondrial agus próisis athlastacha feabhsaithe a bheith mar thoradh ar leibhéal laghdaithe PGC1- [175]. Ina theannta sin, féadfaidh díchúpláil mitochondrial trí ró-eisiúint próitéine díchúplála 1 (UCP1) an saolré a mhéadú freisin [176].

2.5. Cumarsáid Idircheallach Athraithe: Próisis Athlasta Mhéadaithe

Tá próisis aosaithe ceangailte freisin le dírialú nascacht cille-chealla agus cumarsáid idircheallacha as a dtagann, i measc daoine eile, steiriúla (freagra imdhíonachta a ghníomhachtú gan cuma pataiginí), athlasadh ainsealach, íseal-ghrád (ar a dtugtar "athlasadh") le gníomhachtú NF-κB. , chomh maith le sintéis méadaithe agus scaoileadh cytokines proinflammatory (m.sh., IL-1 agus TNF- / fachtóir neacróis meall-) [69,125,177,178].

Is féidir le próisis athlastacha méadaithe agus leibhéil cítocine pro-athlastacha próisis aosaithe a fheabhsú (truicear), mar shampla, trí ghníomhachtú méadaithe ilphróitéiníteas infhéitheach NLRP3 inflammasome, scaoileadh cítocíní pro-athlastach agus leibhéal NF-κB agus comharthaíocht [177,179,180] a scaoiltear le cealla seanaoise. Léiríodh freisin teip autophagy i sean-orgánaigh (m.sh., laghdú ar ghníomhaíocht autophagy), agus in othair le galar Alzheimer agus galar Parkinson [181,182].

Moladh gur féidir le dul in aois (m.sh., laghdaigh autophagy le haois) comharthaíocht NF-κB a spreagadh, rud a spreagann fachtóir trascríobh NF-κB (cosúil le méadú ar ROS ag mitochondria agus comhiomlánú A) próisis athlastacha, mar shampla, trí léiriú NLRP3 méadaithe agus Scaoileadh IL-1 [161,179,183-185], ach cuireann glacadh uathphagic de mitochondria damáiste (laghdú ar leibhéal ROS dá bharr) spreagadh NLRP3 [161] faoi chois. Mar sin, moladh go bhféadfadh uathphagaíocht éifeacht fhrith-athlastach a ghiniúint trí chosc a chur ar NLRP3 inflammasome, rud a mhaolódh scoilteacht pro-IL de chuid NLRP-1 chuig a fhoirm ghníomhach/IL-1 trí caspase. -1 [186,187]mar thoradh ar mhoill ar phróisis aosaithe [180].

Ina theannta sin, laghdaítear freagrúlacht chomharthaíochta AMPK le haois [180,188], rud a mhaolaíonn a ghníomhaíocht choisctheach ar chomharthaíocht NF-κB [82] (Fíor 1) agus a lagaíonn uathghníomhaíocht as a dtiocfaidh méadú ar strus ocsaídiúcháin agus gníomhachtú inflammasomes [180] agus is féidir leis an saolré a mhaolú [82]. ].

Toisc go bhfuil mTORC1 in ann autophagy a chosc (m.sh., mitophagy ormacroautophagy de phróitéiní athraithe) féadfaidh gach druga nó idirghabháil, ar féidir leo cosc ​​​​a chur ar MTORC1 (m.sh. srian calórach as a dtagann cosc ​​​​mTOR) a bheith ina bpróisis aosaithe potent agus a chuireann le saolré trí chosc ar athlasadh [180 ] (Fíor 1), trínar féidir ní hamháin néar-athlasadh a mhaolú ach freisin néar-athlasadh agus galair ghaolmhara, mar shampla galar Alzheimer, galar Parkinson agus scléaróis cliathánach amyotrófach [183,189]. Go deimhin, bhí cosc ​​​​ar chomharthaíocht NF-κB in ann cosc ​​​​a chur ar ghnéithe a bhaineann le haois i múnlaí lucha ag leathnú a gcuid fad saoil [190].

2.6. Senescence Ceallach

Is féidir le híogaireacht cheallacha a chur chun cinn trí spreagthaigh dhochracha infhéitheacha agus eischeallacha, géanómacha agus eipiginéimeacha a eascraíonn as sainmharcanna aosaithe (m.sh., strus a bhaineann le haois: strus ocsaídiúcháin agus giorrú telomere; meitibileach, chomh maith le strus ER; mífheidhm mitochondrial, caillteanas proteostasis) [ 191–193].

Is é ceann de phríomhghnéithe an aosaithe ná feabhas a chur ar sheanchas cille (gabháil do-aisiompaithe ar chill-timthriall arna rialú ag, m.sh., tréigean telomere/p53-freagra um damáiste DNA cleithiúnach, ina gcuirtear p53 i ngníomh).

Is féidir le carnadh iomarcach cealla séanacha, a laghdaíonn cealla athghiniúint fíocháin agus atá frithsheasmhach in aghaidh apoptosis (m.sh., trí linfóma antaipoptotic Bcl{{0}/Bcell-2 próitéiní teaghlaigh a bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh comharthaí a chothaíonn apoptóis mar thoradh orthu) díobhálach a dhíbirt. próisis ar chealla máguaird ag secretion gníomhairí proinflammatory (fachtóirí SASP, m.sh., IL-1 ,) agus comhpháirteanna eile (eg, IGF-1) [2,191,194,195].

Mar shampla, taispeánann staidéir roimhe seo gur féidir le géarriarachán IGF-1 iomadú cille agus maireachtáil a chur chun cinn ach cuireann riarachán fada IGF-1 fás cille chun cinn seangaireacht ghabháil (agus an dara ceann, cuireann sé le próisis aosaithe agus cuireann sé bac ar tumorigenesis) trí SIRT1 cosc agus méadú ar ghníomhaíocht p53 (trí acetylation méadaithe) [196] agus faoi chois autophagy (m.sh., trí mTOR) [197] (Fíor 1).
Go deimhin, is féidir le SIRT1 bac a chur ní hamháin ar dhamáiste DNA ach freisin ar sheansacht cheallacha trí dhí-aicéitiliú (cosc) p53 a mbíonn éifeachtaí frith-aosaithe mar thoradh air [198]. I gcodarsnacht le seanaoise ceallacha, tarlaíonn ciúineas ceallacha nuair a bhíonn leibhéil an chothaithe nó an fhachtóra fáis an-íseal (nó easpa) as a leanann gabháil do thimthriall inchúlaithe cille. Sa stát seo, féadfaidh na cealla bac a chur ar thionscnamh na seanaoise cille [199] agus ról a bheith acu i gcothabháil gas [200]. Mar sin féin, ag cothabháil cothromaíocht cheallacha, is claíomh dhá-imeall é seangacht na gceall [2].

Mar shampla, is féidir le senescence cheallacha fiobróis ae a laghdú [201], deisiú fíocháin a chur chun cinn, agus ról a bheith aige ní hamháin i bpróisis fiseolaíocha, ach freisin i bpróisis phaitfiseolaíocha (m.sh., embryogenesis agus leighis créachta) [195] agus cosc ​​​​a chur ar fhorbairt ailse [202], ach áibhéalacha. Is féidir le caolú próisis cealla agus carnadh cealla seanaoise aosú a ghiniúint (nó a fheabhsú), agus, mar thoradh air sin, galair a bhaineann le haois a fhorbairt, amhail galar Alzheimer agus ailse [192,195,203-205].

Mar sin, ní mór aird chúramach a thabhairt ar chógas le haghaidh seanaoise cille. Faoi choinníollacha díothachta glúcóis, cuireann gníomhachtú p53 de bharr AMPK le maireachtáil cheallacha (p53-gabháil mheitibileach chleithiúnaigh), ach bíonn gníomhachtú iomarcach (marthanach) AMPK mar thoradh ar sheansaireacht cheallacha cleithiúnacha p53-fheabhsaithe [206,207]. Mar sin féin, ní hamháin go bhféadfaidh SIRT ach freisin gníomhachtú AMPK feabhas a chur ar sheansacht cheallacha trí, mar shampla, idirghabhálaithe pro-athlastacha a chosc [5,81,82] (Fíor 1).

2.7. Caillteanas próitéasais agus sceite gascheall

D’fhéadfadh homeostasis próitéin lagaithe (caillteanas próitéostasis) de réir aoise a bheith i gcúlra aosaithe agus galair ghaolmhara (m.sh., galair neurodegenerative) as a dtiocfaidh dírialú sintéise próitéine, díghrádú, agus comhiomlánú próitéin, dí-chomhbhailiú, cóimeáil, fillte agus gáinneáil [208 ].

Mar shampla, tháinig laghdú ar ghníomhaíocht an chórais f ubiquitin-proteasome agus uathphagy le haois [209], ach leathnaigh gníomhaíocht mhéadaithe an líonra f proteostasis (m.sh., autophagy feabhsaithe) an réise sláinte agus an saolré [210]. D'fhéadfadh cosc ​​​​a chur ar mTORpathways (m.sh., trí shrianadh calórach trí shintéis próitéin laghdaithe agus gníomhachtú uathphagachta) hoiméastáis próitéine a fheabhsú agus saolré a leathnú [211,212] (Fíor 1).

Léiríodh go ndearna cothabháil próitéostasis mitochondrial saolré fada agus gur laghdaigh sé comhiomlánú próitéine i múnlaí galar Alzheimer [213]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh ról a bheith ag laghdú gníomhaíochta an chonair f autophagy-lysosomal i bhforbairt galar Alzheimer agus galar Parkinson agus galair néar-mheathlúcháin eile [77].

Go deimhin, bhí gníomhachtú an mhiotophageaigh (trína n-aistríonn earraí cosán uathphaga-lysosomal a ghluaiseann mitochondria millte/mífheidhmeach) saolré péisteanna agus easnaimh chúlaithíocha i múnlaí de ghalar Alzheimer [214,215]. Féadfaidh gníomhachtú AMPK a bheith rannpháirteach i gcothabháil proteostasis trí chosc ar mTOR agus fosfarylation de eIF2 (fachtóir tionscanta eucaryotic 2; mar thoradh ar tanú sintéise próitéin) agus trí gníomhachtú autophagy [79,80] (Fíor 1). Ina theannta sin, léiríodh freisin go ndéanfaí autophagymay a fheabhsú trí chosc ar mTOR le SIRT1 [216] (Fíor 1).

Mar sin, d'fhéadfadh gníomhachtú AMPK/SIRT1 agus cosc ​​ar mTOR (mTORC1, ach ní mTORC2 mar gheall ar an dara ceann a theastaíonn le haghaidh gníomhaíochta uathphagy) a bheith ina sprioc geallta i teiripe frith-aosaithe [77]. Go deimhin, is féidir le galair aosaithe agus a bhaineann le haois mTORC1 a rialáil [77]. 69].D'fhéadfadh ról a bheith ag ídiú gascheall in aosú agus cuma na ngalar a bhaineann le haois trí chumas athghiniúna f na gceall, na bhfíochán, na n-eiseanna agus na n-orgán a chailleadh.

Mar shampla, laghdaítear gníomhaíocht agus líon na gcealla hematopoietic agus na gaschealla intestinal le haois, rud a fhágann go laghdaítear líon na gcealla lymphoid agus freagairt imdhíonachta oiriúnaitheach, méadú ar fhorbairt anemia riosca agus líon na gcealla myeloid, chomh maith le mífheidhmeanna i bhfeidhmeanna intestinal [217,218]. . Thairis sin, léiríodh freisin laghdú aoise-spleách ar fheidhm n gaschealla eile, cosúil le gaschealla néaróin [71].

Moladh go bhféadfadh roinnt fachtóirí a bheith mar thoradh ar aosú gascheall, amhail damáiste DNA agus sóchán, seanchas cille, lochtanna próitéostais, mífheidhm mitochondrial, agus cneadh telomere [63,71].

Mar sin, is féidir linn a thabhairt ar an gconclúid gur féidir le gníomhachtú conairí comharthaíochta modhnaithe AMPK/SIRTanna, cosc ​​ar éifeachtaí mTOR (m.sh. trí chosc ar chonair IIS) agus modhnú géinléiriú (m.sh., trí choscóirí HDAC) próisis aosaithe (sainmharcanna) a mhaolú trí mheán díreach agus indíreach. modh (m.sh., is féidir feabhas a chur ar cheann de na sainmharcanna aosaithe, mar shampla cniogadh telomere, feabhas a chur ar shainmharcanna eile aosaithe, mar shampla seanaoise agus mitochondrialdysfunction), as a dtiocfaidh saolré sínte agus moill ar chuma galair néar-mheathlúcháin.

For more information:1950477648nn@gmail.com