Bacille Calmette-Guérin: Peirspictíocht Oftalmach Cuid 2

2.4. Vacsaín BCG i Covid-19

Níor aimsíodh i staidéar mór ón mBrasaíl aon difríocht shuntasach staitistiúil i ráta na dteagmhas díobhálacha le hathvacsaíniú i gcomparáid le vacsaíniú príomhúil35. Mar an gcéanna, níor aimsíodh aon fhianaise ar chosaint fheabhsaithe i gcoinne eitinne trí ath-vacsaíniú8,60 i staidéir ón Mhaláiv agus ón mBrasaíl. Agus é seo á scríobh, tá fiche triail ag déanamh staidéir ar éifeachtaí cosantacha an vacsaínithe BCG, agus baineann 11 díobh le hoibrithe cúram sláinte161. Ní fhormheasann Grúpa Comhairleach Straitéiseach Saineolaithe ar Imdhíonadh na hEagraíochta Domhanda Sláinte (SAGE) BCG do chosaint den sórt sin faoi láthair; mar sin féin, beidh toradh na staidéar thuas bainteach le paindéimí amach anseo.

Is é príomhchuspóir an vacsaínithe díolúine an choirp a mhéadú trí fhreagairt imdhíonachta a chur ar an gcorp i gcoinne pataigin ar leith. Tagraíonn díolúine do chumas an chorp daonna seasamh in aghaidh ionradh pataiginí, a léirítear go sonrach sa chumas pataiginí a aithint agus a dhíchur.

Le linn an vacsaínithe, déantar an pataigine nó a chomhpháirteanna sa vacsaín a instealladh isteach sa chorp daonna chun an corp a spreagadh chun freagairt imdhíonachta a tháirgeadh, rud a chruthaíonn cosaint imdhíonachta i gcoinne na pataigin. Áirítear leis na freagraí imdhíonachta seo gníomhachtú cealla imdhíonachta agus foirmiú cealla cuimhne imdhíonachta a tharlaíonn sa chorp. Má thángthas ar an bpataigin arís níos déanaí, cuirfidh na cealla imdhíonachta agus na cealla cuimhne tús le freagairt imdhíonachta go tapa, rud a chuirfidh éifeacht na freagairt imdhíonachta i bhfeidhm go tapa agus ag cur in aghaidh ionradh na pataigin.

Mar sin, is féidir leis an vacsaíniú tosaigh feabhas a chur ar dhíolúine an chomhlachta ar na pataiginí ábhartha agus an comhlacht a dhéanamh níos resistant d'ionfhabhtú ag na pataiginí comhfhreagracha. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú. Tá Cistanche saibhir i substaintí frithocsaídeacha éagsúla, mar shampla vitimín C, vitimín C, carotenoidí, etc. Is féidir leis na comhábhair seo fréamhacha saor in aisce a scavenge, strus ocsaídiúcháin a laghdú, agus díolúine a fheabhsú. friotaíocht an chórais imdhíonachta.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

3. Imdhíonteiripe BCG

Bhreithnigh William Coley athair imdhíonteiripe ailse nua-aimseartha, rinne sé cur síos ar ról féideartha na miocrorgánach in imdhíonteiripe tar éis dó cúlchéimniú sarcoma a fheiceáil in othair le erysipelas de bharr Streptococcus pyogenes28. Thuairiscigh staidéar útóipse minicíocht níos ísle urchóideacha i measc na ndaoine a fuair vacsaíniú BCG88. Rinne Alvaro Morales cur síos ar úsáid BCG in imdhíonteiripe ailse i 197692; áfach, tháinig an mheicníocht chun cinn go mall 87. Braitheann úsáid teiripe BCG chun an t-ualach siadaí a laghdú tar éis é a athghearradh ar an gcumas baictéir bheo a fháil atá cóngarach don urchóideacht agus ciseal glycosaminoglycan deranged a cheadaíonn rochtain imdhíoneolaíoch níos fearr ar an siad112.

Ina theannta sin, éascaíonn antaigin 85 agus próitéin astaithe fibronectin (FAP) arna chur in iúl ag BCG ceangaltán sonrach idirghabhálaithe-ligand leis an urothelium. Nuair a bhíonn sé ceangailte, spreagann an BCG na móilíní MHC aicme II a chur in iúl ar chealla urothelial a chuireann ar a gcumas feidhmiú mar chealla léirithe antaiginí (APC)107. Ina theannta sin, tá táirgeadh láidir cítocíní cosúil le IL-6, IL-8, GMCSF, agus TNF- 135. Cruthaítear granulomas epithelioid agus cille ollmhóra mar thoradh ar na teagmhais seo ina bhfuil macraphages, cealla dendritic, limficítí, neodrófail, agus fibroblasts (Fíor 2 A & B)111.

Iarrthóirí ar theiripe IBCG iad gach ailse lamhnáin ionrach neamh-mhatánach ardghrád agus cuid de ghrád íseal (NMIBC), lena n-áirítear carcanóma in situ; Mar sin féin, tugann athbhreithniú le déanaí le tuiscint nach bhfaigheann ach 50 faoin gcéad d'othair ardriosca é, agus go príomha mar gheall ar imeachtaí díobhálacha, ní chríochnaíonn ach 16 faoin gcéad -29 faoin gcéad an 3-chúrsa bliana d'imdhíonteiripe79. I sraith eile de 1316 othar ar IBCG, thuairiscigh 69.5 faoin gcéad aimhréití a bhí sa raon ó chistitis irritative go sepsis córasach trom. Astu seo bhí aimhréití áitiúla ag 62.8 faoin gcéad agus bhí aimhréití sistéamacha ag 30.6 faoin gcéad17. Toisc go bhfuil roinnt othar neamhfhreagróirí ar imdhíonteiripe BCG, agus toisc go bhfuil riosca éigin ag baint le scaipeadh baictéir mhaolaithe, rinneadh iniúchadh freisin ar sliocht balla cille mycobacterial, agus ar choimpléasc aigéid núicléacha balla cille mycobacterial71,105. Cé nach ndearnadh mionstaidéir imdhíoneolaíochta, thug an cur chuige seo carcanóma in situ do 26.5 faoin gcéad d’othair agus 61.2 faoin gcéad d’othair a raibh siadaí papillary acu saor ó ghalar ar feadh bliana amháin ar a laghad a raibh lamhnán slán acu71.

Is díol spéise é go bhfuil comhpháirteanna balla cille mar chuid den aidiúvach iomlán Freund (CFA), ina bhfuil mícabhaictéir díghníomhaithe agus triomaithe agus a úsáidtear in éineacht le hantaiginí veigeaineacha eiblithe chun uveitis uath-imdhíonachta turgnamhach agus oftailmia báúil22,114 a chothú; áfach, ní raibh aon éifeacht chosanta ag spreagadh imdhíonachta neamhshonrach le BCG i gcoinne keratitis ionfhabhtaíoch67,94,127.

4. BCG agus imdhíonteiripe ailse súlach

Thaispeáin Rutgard agus comhoibrithe riarachán fo-chomhcheangail d’orgánaigh BCG i gcoiníní albino na Nua-Shéalainne gan éifeachtaí tocsaineacha a tháirgeadh go háitiúil nó laistigh den tsúil119.

Bhí sé seo mar bhunús le himdhíonteiripe BCG i siadaí turgnamhacha súl119. Thug imscrúdaitheoirí eile faoi deara gur tháinig laghdú ar atarlú carcanóma cille squamous súilíneach buaibheach trí instealladh infhéitheach arís agus arís eile ar chomhpháirteanna balla cille beo BCG nó BCG i gcomparáid le staidéar roimhe seo ag an ngrúpa céanna inar úsáideadh instealltaí aonair120. Léirigh an dá staidéar gur mhair an hipiríogaireacht mhoillithe do PPD níos faide in ainmhithe a léirigh aischéimniú siadaí.

5. BCG agus uveitis turgnamhach

Léirigh Larson agus comhoibrithe roimhe seo ról BCG i gcosaint i gcoinne víreas Herpes hominis cineál 2 arna riar ag instillation faighne, instealladh intracorneal, agus scarification na coirne i gcoiníní le crios Ollainnis agus na Nua-Shéalainne67. Ina dhiaidh sin, rinne Tabbara agus comhoibrithe tástáil ar chumas BCG chun friotaíocht nonspecific a sholáthar d'ionfhabhtuithe súileacha miocróbacha (Fig. 3). Rinneadh grúpa amháin coiníní a imdhíonadh trí riaradh infhéitheach BCG, fuair an dara grúpa instealladh aontaobhach retrobulbar BCG, agus fuair an tríú grúpa, a bhí mar rialú, gnáth-instealladh aontaobhach saline retrobulbar130. Ina dhiaidh sin, ba chúis le retinochoroiditis tocsoplasmach turgnamhach trí orgánaigh Tocsoplasma a instealladh sa spás suprachoroidal. Cé go raibh Tocsoplasma scoite ó fhíocháin chorioretinal sna trí ghrúpa go léir, bhí éagsúlacht ag baint le tosú an athlasadh ocular, agus laghdaíodh an déine sna grúpaí TB. Bhí cosaint níos mó ag riarachán infhéitheach i gcomparáid leis an ngrúpa retrobulbar. Níor aimsíodh antasubstaintí tocsoplasma in ainmhí amháin; mar sin féin, d'fhéadfadh sé seo a bheith toisc gur dócha gur chuir an córas imdhíonachta dúchasach deireadh leis na horgánaigh. Is pataiginí intracellular iad mycobacteria agus Tocsoplasma araon agus spreagann siad freagairt imdhíonachta den chineál Th74.

Dhear Castro agus comhoibrithe samhail coinín nua d’athlasadh súl chun acmhainneacht frith-athlastach thalidomide23 a thástáil. Tar éis dhá instealladh subcutaneous de BCG chun an córas imdhíonachta a phríomhú, chuir siad BCG instealladh infhéitheach chun panuveitis a spreagadh. Léirigh siad méadú ar phróitéiní athlastacha N-aicéitil-b-glucosaminidase agus myeloperoxidase i bhfíocháin súilíneacha, a d'laghdaigh tar éis instealladh infhéitheach amháin de thalidomide. Dhearbhaigh na húdair an freagra freisin le leictreifiseolaíocht agus histeapaiteolaíocht.

6. Imdhíoneolaíocht ocular agus autoimmunity reitineach

Is léiriú neamhbhunreachtúil ar antaiginí MHC II iad cuid de na himeachtaí ríthábhachtacha i bhforbairt neamhoird uveal autoimmune agus reitineacha, mimicry mhóilíneach a bhaineann le antigen dúchais mar antigen intuaslagtha reitineach (Retinal-S Ag), interphotoreceptor retinoid-binding receptor (IRBP). ), agus giniúint raon leathan de limficítí uath-imoibríocha trí ghníomhachtú polaclónach. Tá baint ag comhpháirteanna balla cille mar lipopolysaccharides (LPS) leis seo. Cuireann léiriú neamhbhunreachtúil antaiginí MHC II ag cealla cónaitheacha reitineacha ar a gcumas feidhmiú mar an gcéanna le cealla hemopoietic a insíothlú. Is féidir leis an epithelium lí reitineach, an endothelium soithíoch, agus cealla eile sa reitine neurosensory fónamh mar APCs75,78. I gcás uveitis a bhaineann le BCG, léirigh Garip, agus coworkers iomadú chomh maith le secretion cytokines proinflammatory mar fhreagra ar PPD, reitineach-S Ag, IRBP, IRBP-peptide agus ceallach próitéin ceangailteach reitineach (CRALBP)42. Fuarthas homaleolaíocht seicheamh aimínaigéad suntasach idir próitéiní ó M. eitinn, BCG, agus antaiginí reitineacha, ag moladh mimicry mhóilíneach mar chúis fhéideartha uveitis san othar seo.

Tagann tuilleadh fianaise ar uathdhíonacht arna spreagadh ag BCG ó staidéir ar chásanna airtríteas imoibríoch10. Is siondróm imdhíon-idirghabhála é a spreagann limficítí T uath-imoibríocha arna spreagadh ag blúirí baictéaracha amhail LPS agus aigéid núicléacha. Bhí éagsúlacht idir leitheadúlacht HLA-B27 in airtríteas imoibríoch idir 30 faoin gcéad agus 50 faoin gcéad 10,154. Pléadh freisin tras-imoibríocht idir antaiginí mióbaictéarach, go háirithe an phróitéin 65-kD turraingthe teasa, agus antaigin fíocháin HLA-B27139. As na ceithre chás sa litríocht Bhéarla, d’fhorbair trí cinn airtríteas imoibríoch tar éis an ceathrú timthriall de BCG, agus an ceann eile tar éis an cúigiú timthriall50,53,107,121. Is dócha go léiríonn sé seo réamhriachtanas don éifeacht teanndáileog athfhillteach. Bhí ceann de na cásanna seo dearfach do HLA-B27 agus HLA-DR453 araon. Tá baint ag HLA-DR4 le hardfhreagracht d’antaiginí mycobacterial102. Is aonán eile é vasculitis reitineach idiopathic a mheastar go minic go bhfuil baint aige le tiúbair a bhaineann le HLA-B51, HLA-DR1, agus HLA-DR414. Mar sin féin, tá go leor eintiteas uveitic a bhaineann leis an eitinn neamh-ionfhabhtaíoch agus tiomáinte ag meicníochtaí uath-imdhíonachta iarmhartacha36.

7. Speictream cliniciúil athlasadh ocular a bhaineann le BCG

Áirítear leis an speictream athlasadh súl a bhaineann le BCG galair ionfhabhtaíocha agus imdhíon-idirghabhálaí79. Bunaithe ar chóras scórála Naranjo, aicmítear na comhlachais seo mar 80.96,97 cinnte.

7.1. Cuntais stairiúla ar neamhoird súl a bhaineann le BCG

Bhí go leor cuntas stairiúil le feiceáil sa litríocht go gairid tar éis an vacsaíniú BCG4,39,56,76,89,132 a thabhairt isteach. Cé go raibh go leor gnéithe de na tinnis seo cosúil leis an gcur síos reatha ar riochtaí a bhaineann leis an eitinn súl47, ba é teorannú na staidéar seo ná an fhéidearthacht lag a bhain le hobair chuí nó infhaighteacht samplaí vitreous sa “ré vitrectomy”. Rinne Miettinen cur síos ar 149 othar le hathlasadh súl tar éis an vacsaínithe BCG idir 1942 agus 195689. D'aicmigh sé 73 imeacht (49 faoin gcéad) mar bhunadh eitinn agus measadh go raibh na 76 imeacht eile (51 faoin gcéad) ina gcomhlachas eitinn. Áiríodh ar a bhreathnuithe géara riochtaí ionfhabhtaíocha agus neamh-ionfhabhtaíocha (Tábla 1).

Toisc gur dócha go raibh leitheadúlacht na heitinne níos airde san Eoraip, d’fhéadfadh ionfhabhtú le M. eitinn féin a bheith mar chúis le roinnt de na cásanna seo seachas scaipeadh M. bovis trí vacsaíniú133. Tháinig roinnt de na teagmhais seo a ndearna Miettinen cur síos orthu go measartha tapa tar éis an vacsaínithe, agus tuairiscíodh an cás is luaithe lá tar éis an vacsaínithe88. Thuairiscigh a Damato comhaimseartha 11 cás i Málta i leanaí idir 4 agus 8 mbliana d'aois laistigh de 2 go 6 seachtaine tar éis an vacsaínithe32. Luaigh sé dhá chás eile agus bhain sé de thátal as gur thug an t-ardú tobann ar mhinicíocht an eintitis neamhchoitianta seo le fios gur tugadh ionduchtú BCG díolúine a bheadh ​​úsáideach go cliniciúil. Bhí tástáil PPD diúltach ag leanaí sa chohórt seo roimh an vacsaíniú, rud a thug creidiúint bhreise do chomhcheangal tuartha Miettinen.

Le blianta beaga anuas le húsáid IBCG, rinneadh cur síos ar chomhlachais nua: níor luaigh Liu agus comhoibrithe ach 15 chás d'athlasadh súlach tar éis IBCG79. Ar an láimh eile, d'fhoilsigh Buchs cion i bhfad níos airde d'athlasadh súl, le suas le 25 faoin gcéad de chásanna16.

7.2. Toinníteas

Rinne Tinazzi agus comhoibrithe athbhreithniú córasach ar airtríteas imoibríoch tar éis instillation IBCG agus thuairiscigh siad gur fhorbair 24 faoin gcéad de na cásanna rannpháirtíocht súlach, gan 2 faoin gcéad a raibh siondróm Sjögren orthu a áireamh132. Rinne Ng agus comhoibrithe cur síos ar chás urscaoilte urethral, ​​toinníteas déthaobhach, agus pian íseal ar ais tar éis an ceathrú timthriall de imdhíonteiripe BCG99. Seachas toinníteas a bhaineann le airtríteas imoibríoch49, tuairiscítear cás toinníteas follicular 24 uair an chloig tar éis doirteadh trí thimpiste vacsaín BCG ar oibrí cúram sláinte113. Le linn iarracht an vacsaín BCG a instealladh intradeirmeach isteach i ngéag uachtair nua-naíoch a bhí ag streachailt, shleamhnaigh an steallaire amach as craiceann na naíonán ag scaoileadh a raibh ann isteach i súl an instealladh. I bhfianaise vacsaínithe BCG roimhe seo, measadh go raibh an freagra ina léiriú ar hipiríogaireacht mhoillithe. Cuireadh cóireáil ar an dochtúir le stéaróidigh tráthúla mar aon le cúrsa míosa isoniazid béil. Ar an gcaoi chéanna, rinneadh cur síos ar chás d’imoibríocht BCG le baint chomhreathach mucocutaneous lena n-áirítear toinníteas i naíonán dhá mhí tar éis an vacsaín BCG, agus bhí sé seo i gcomhar le galar Kawasaki40.

7.3. Rannpháirtíocht corneal

Thuairiscigh Chakraborty agus comhoibrithe cás de ulceration coirne déthaobhach siméadrach le toinníteas mucopurulent agus súl tirim tar éis an ceathrú dáileog de IBCG24. Lean an cás ar aghaidh le descemetocele déthaobhach agus perforation súilíneach. Níor aonraigh siad bacilli aigéad-tapa ar chultúr agus mheas siad é mar fhreagra imdhíonachta-idirghabhála. Níl aon tuairiscí ar aithris mhóilíneach nó homaleolaíocht seichimh idir antaiginí tiúbair agus coirne.

7.4. Endophthalmitis

I staidéar ar 256 ábhar ar cuireadh cóireáil orthu le IBCG, bhí ionfhabhtú sistéamach scaipthe ag 4.3 faoin gcéad110, agus chonacthas rannpháirtíocht súl logánta i 9 faoin gcéad de na hábhair. Tuairiscíodh endophthalmitis M. bovis dearfach i gcultúr in ocht súl as cúig chás, rud a dheimhnigh ionradh díreach vitreous tar éis scaipeadh hematogenous ar an miocrorgánach43,48,55,68,79,138. Ba é an chéad chás, a thuairiscigh Lester agus comhoibrithe, ná 66-bliain d'aois othar le endophthalmitis déthaobhach le laghdú cruthaithe ar mhéid na loit reitineacha le teiripe fhrith-thubercular roimh bhás an othair 68. Bhí vasculitis reitineach déthaobhach agus retinitis insíothlaithe ann. le feiceáil i gcás amháin48. Bhí an tríú cás a thuairiscigh Gerbrandy casta go géar vitreous ag díorma tromchúiseach agus loit ghráinneach choróideach iolracha43. Rinne Vadboncoeur agus comhoibrithe cur síos ar chás aontaobhach eile ina raibh comhdhlúthú vitreous agus vitreous suntasach chomh maith le mais reitineach granulomatous clúmhach138. Sa chás seo, bhí imoibriú slabhra fíor-ama polymerase do mycobacteria dearfach. Ní raibh bacilli aigéad-tapa le feiceáil ar dtús, ach tháinig cultúr a rinneadh le linn an dara vitrectomy le haghaidh hemorrhage vitreous casta ar ais go dearfach. Fuair ​​an t-othar seo IBCG trí bliana roimh an léiriú súlach.

Bhí endophthalmitis déthaobhach ag an gcás is déanaí ar chuir Huggins agus coworkers síos air, áit a raibh Clear vitreous dlúth ag an tsúil dheis, agus léirigh an tsúil chlé loit epithelial lí subretinal multifocal, buí cruinn sa mhacula agus sa reitine inferotemporal (Fíor 4) 55. Seo diagnóisíodh an cás ar dtús mar uveitis idirmheánach agus cóireáilte le fo-thionón triamcinolone in áit eile sula raibh amhras faoi endophthalmitis ingenous mar gheall ar láithreacht caititéar cónaithe. Is tar éis an dara diagnóis diagnóiseach pars plana vitrectomy a chonacthas bacilli aigéad-tapa ar histeapaiteolaíocht. Ba é an t-eatramh idir an IBCG roimhe seo agus an endophthalmitis ná ceithre mhí. Leagann na cásanna seo béim ar na deacrachtaí bunúsacha a bhaineann leis an diagnóis a bhunú agus an drochthoradh go minic in ainneoin teiripe imleor fhrith-mhicbacterial. Mar sin, moltar innéacs ard amhrais in othair a bhfuil stair IBCG acu. Tógann cultúir mycobacterial am, agus tá teicnící diagnóis mhóilíneach ríthábhachtach. Is dócha go raibh cásanna áirithe eile a raibh cuma débhríoch orthu ar dtús ionfhabhtaíoch, go háirithe ós rud é gur gnéithe suntasacha den eitinn súilíneach iad Clear vitreous (45.4 faoin gcéad) agus baint choroidal (64.4 faoin gcéad). D'athrangaigh freagra fabhrach ar dhrugaí frith-tiúbacha gan stéaróidigh cuid díobh seo mar ionfhabhtaíoch46.

For more information:1950477648nn@gmail.com