Bacille Calmette-Guérin: Peirspictíocht Oftalmach Cuid 1
May 24, 2023
Teibí
Tá cáil ar vacsaíní ar nós bacilli Calmette-Guérin (BCG) mar gheall ar a n-éifeachtaí heitrologacha a dhéantar trí mheicníochtaí éagsúla, lena n-áirítear díolúine oilte atá comhdhéanta de dhíolúine dúchasach monocyte-macrophage-bhunaithe. Déantar cur síos freisin ar imeachtaí eile cosúil le scaipeadh díreach hematogenous agus ionduchtú autoimmunity.
Tá spéis éirithe ann leas a bhaint as roinnt de na buntáistí a bhaineann le himdhíonacht oilte i mbainistíocht COVID-19, fiú agus roinnt vacsaíní sonracha ceadaithe. Déanaimid achoimre ar an eolas reatha ar éifeachtaí súlacha BCG. Pléitear freisin an éifeacht a d’fhéadfadh a bheith ag athlasadh granulomatous ar ghníomhaíocht einsím a athraíonn angiotensin agus dlús na stoirme cytokine a d’fhéadfadh éifeachtaí neamh-inmhianaithe ocular agus sistéamach a bheith mar thoradh air.
Is vacsaín é Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a spreagann córas imdhíonachta an choirp trí Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a instealladh. Úsáidtear BCG go coitianta chun eitinn a chosc, ach d'fhéadfadh sé a bheith cosanta freisin i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha eile. Mar sin féin, ní hé BCG an t-aon bhealach chun díolúine a threisiú. Seo a leanas an gaol idir an vacsaín BCG agus díolúine:
1. Is féidir le BCG díolúine a fheabhsú tríd an gcóras imdhíonachta a ghníomhachtú, rud a fhágann go mbeidh an corp in ann cosaint a dhéanamh ar phataiginí.
2. Féadfaidh BCG cabhrú le freagraí T-chealla a threisiú, atá ríthábhachtach chun ionfhabhtú a chomhrac, ag cur le cosaintí an chórais imdhíonachta.
3. Is féidir le BCG troid i gcoinne roinnt pataiginí freisin trí fheabhas a chur ar an gcumas cealla a mharú go nádúrtha, rud a fhágann go mbeidh an córas imdhíonachta daonna níos láidre.
4. Cé go bhfuil an vacsaín BCG an-éifeachtach chun eitinn a chosc, ní uile-íoc é do gach fadhb ionfhabhtaithe. Dá bhrí sin, ba cheart feabhas a chur ar dhíolúine mar thoradh ar mhodhanna iolracha. Lena n-áirítear vacsaínithe rialta, stíl mhaireachtála shláintiúil a chothabháil, mar shampla aiste bia cothrom, codladh maith, aclaíocht measartha, agus strus a laghdú, is féidir le díolúine an chomhlachta a fheabhsú.
I mbeagán focal, is féidir le BCG díolúine an chomhlachta a fheabhsú trí fheidhm an chórais imdhíonachta a fheabhsú, ach ní hé an t-aon bhealach chun díolúine a fheabhsú. Ba cheart dúinn modhanna éagsúla a ghlacadh chun díolúine a neartú agus chun stíl mhaireachtála shláintiúil a choinneáil. Léiríonn sé seo an tábhacht a bhaineann le díolúine a fheabhsú. Is féidir leis na polaisiúicrídí i bhfeoil freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus éifeacht bactericidal na gcealla imdhíonachta a fheabhsú.
Cliceáil buntáistí sláinte cistanche
1. Réamhrá
I go leor áiteanna ar fud an domhain, is cúis le mortlaíocht agus galracht shuntasach an eitinn (TB), lena n-áirítear éifeachtaí díobhálacha ar an tsúil. I gceantair ina bhfuil leitheadúlacht ard eitinn, is féidir le bacilli Calmette-Guérin (BCG) minicíocht na heitinne a laghdú. Is vacsaín bheo mhaolaithe é BCG a dhíorthaítear ó Mycobacterium bovis a d’fhorbair na baictéareolaithe Francacha Albert Calmette agus Camille Guérin81 thar 13 bliana.
Tar éis cúlú tosaigh agus iad ag iarraidh fionraí aonchineálach bacilli a tháirgeadh ar mheán glycerin agus prátaí agus cur isteach ina dhiaidh sin ar thriail ar eallach le briseadh amach an Chéad Chogadh Domhanda, d'éirigh leo an bacilli a mhaolú trí dhamh bile20 a chur leis. Tugadh bacilli bile Calmette-Guérin ar an vacsaín mhaolaithe ar dtús; thar na blianta thit "bile", agus aontaíodh ar BCG.
Roghnaíodh riarachán béil le haghaidh trialacha daonna ós rud é gur mheas Calmette gurb é an conradh gastrointestinal an gnáthbhealach d’ionfhabhtú nádúrtha ag an mbacillus tiúbair81. Rinneadh go leor cáineadh ar Calmette agus Guérin i 1930 tar éis thubaiste Lübeck nuair a fuair 72 leanbh bás as an 251 vacsaín a fuarthas; le linn na trialach seo i 1931, áfach, cruthaíodh éilliú faillíoch na vacsaíne ag bacilli borb i saotharlanna Lübeck mar an chúis, agus díothaíodh an vacsaín81. Mar gheall ar theacht chun cinn na heitinne tar éis Focal Domhanda II, rinneadh go leor staidéir a chruthaigh úsáideacht agus éifeachtúlacht na vacsaíne BCG.
In ainneoin a úsáide forleathan, tá baint ag BCG le héifeachtaí heitreolaíochta59,144. Rinne Lamm agus comhoibrithe athbhreithniú ar níos mó ná 1000 fhoilseachán idir 1921 agus 1982 a thuairiscigh 10,000 aimhréidh de vacsaíniú BCG65. Ní thugtar minicíocht na bhfo-iarmhairtí súlacha toisc go bhfuil formhór na faisnéise bunaithe ar thuarascálacha cáis.
Tagann cuid mhór dár dtuiscint ar na héifeachtaí díobhálacha BCG seo óna úsáid infhéitheach (BCG Infhéitheach, IBCG) in imdhíonteiripe ailse, ina ndéantar timthriallta iolracha den vacsaín BCG a riaradh. Ina theannta sin, úsáidtear BCG mar imdhíonmodulator i gcóireáil melanoma. Tá iniúchadh déanta freisin ar iarratais i hurchóideacht comhchuingeach.
I gcodarsnacht leis sin, is suntasach an tionchar tairbheach a d’fhéadfadh a bheith ag an vacsaín BCG chun básmhaireacht uilechúiseach a laghdú6,45,51,54,116155. Spreag laghdú ar mhortlaíocht ó ghníomhairí ionfhabhtaíocha seachas eitinn mar bhaictéir (Staphylococcus aureus), fungais (Candida albicans), agus víris (víris fiabhrais bhuí) taighdeoirí chun bunús imdhíoneolaíoch na n-éifeachtaí seo a fhiosrú62,63.
Tá spéis éiritheach i leas a bhaint as éifeachtaí tairbhiúla na vacsaíne BCG bunaithe freisin ar phatrúin eipidéimeolaíocha an ghalair choróinvíris (COVID-19) agus ar bheartais náisiúnta éagsúla vacsaínithe BCG156, cé go bhféadfadh imdhíonphaiteolaíocht a bheith mar thoradh ar chóras imdhíonachta mí-choigeartaithe70 freisin.
Spreag an cás thuas sa phaindéim géarshiondróm riospráide géarchorparáide2 (SARS-CoV-2) sinn chun athbhreithniú a dhéanamh ar éifeachtaí díobhálacha oftalmacha BCG lena n-áirítear meicníochtaí ionfhabhtaíoch agus imdhíon-idirghabhála. Idir an dá linn, formheasann an WHO sé vacsaín le haghaidh úsáide éigeandála i gcoinne COVID-19. Tá siad seo á dtáirgeadh ag Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm, agus Sinovac. Tá an chéad trí cinn díobh seo ceadaithe ag an USFDA158,157 freisin.
2. Córas imdhíonachta agus mycobacteria
Soláthraíonn díolúine dúchasach, atá comhdhéanta ag an gcóras monocyte-macrophage, an phríomhfhreagairt ar ionfhabhtú miócobaictéarach agus eascraíonn "díolúine oilte" neamhshonrach níos leithne 6,63,67,98. Eascraíonn an fhianaise don imdhíonacht oilte thuasluaite ó staidéir a léirigh táirgeadh cainníochtaí níos airde cítocíní, mar IL-1 , IL-6, IFN- , agus TNF, mar fhreagra ar ionfhabhtuithe éagsúla6,62– 64.
Ní mór díolúine heitrologach a fhorbairt ar feadh cúpla seachtain; ina ionad sin, tá athchlárú epigenetic de chealla imdhíonachta lena mbaineann meitiliú histones molta62. Fanann na héifeachtaí seo gníomhach fiú tar éis bliana tar éis an vacsaínithe. Tá na straitéisí imghabhála atá forbartha ag na mycobacteria27,124 chomh tábhachtach céanna maidir le pataigineas galair eitinn.
2.1. Na freagraí Th1 agus Th2
Ó shin i leith rinne Mossmann agus comhoibrithe cur síos ar bhealaí difreála na gcealla CD4 móide naive Th0 ina dhá líne chill éifeachtúla éagsúla, cealla Th1 agus Th2, tá méadú suntasach tagtha ar ár dtuiscint ar fhreagairt an chórais imdhíonachta ar dhúshláin imdhíoneolaíocha éagsúla58,93,128 . De réir réamhshocraithe, bíonn freagairt Th1 mar thoradh ar mhiocróbanna fagaicítíse lena n-áirítear micobacteria, a thionscain scaoileadh IL-2.
Ina dhiaidh sin, secrete cealla Th1 aibí IFN- , agus LT- (Fíor 1). De réir mar a scriostar na mycobacteria, aistrítear freagra Th2 de réir a chéile trí rannáin ilcheall58. Seachas fagaicíotóis a spreagadh, spreagann IFN- pléasctha ocsaídiúcháin, marú miocróib intracellular, agus léiriú móilíní coimpléasc histo-chomhoiriúnachta mór (MHC) aicme I agus aicme II ar éagsúlacht cealla, mar chealla endothelial, keratinocytes, agus fibroblasts. Spreagann siad freisin léiriú móilín greamaitheachta ar chealla endothelial38,58,78,98,133.
I gcodarsnacht leis sin, is é freagra Th2 an freagra réamhshocraithe ar phataiginí móra neamh-phagocytose, extracellular cosúil le helminths (Fíor 1). Rúnaíonn cealla Th2 IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, agus IL-13. Tá forluí suntasach i bpatrún na gcítociní a shúdaíonn cealla Th1 agus Th2, go háirithe IL-10 agus IL13. Mar gheall ar an bhforluí seo, is gnách cur síos ar an dá fhreagra ar a gcumas IFN- nó IL-4 a chur i bhfolach.
Is é buaic na freagartha Th2 ná iomadú cille B, táirgeadh antasubstainte, agus aistriú ó IgG go hantasubstaintí IgE ar deireadh. Léiríonn titers IgE tomhas indíreach de ghníomhaíocht Th2 a bhaineann le frithghníomhartha ailléirgeacha agus atópacha. Is díol spéise é go ndéanann cealla Th1 agus Th2 tras-rialú ar a chéile agus is féidir tionchar a bheith orthu ag idirghabhálacha cógaseolaíochta nó a bheith éagsúil le linn na gcéimeanna d’éabhlóid galar tógálach75,78,131. , cé gur freagra Th2141,142 is mó atá i bhfoirceann lepromatous an lobhra.
Tá dichotomy comhchosúil le feiceáil i bhfreagairtí imdhíonachta in aghaidh eitinn Mycobacterium82,83. Mar sin, tá droch-fhreagairt cille-idirghabhála ag othair a bhfuil eitinn gníomhach orthu, tá moill ar imoibriú hipiríogaireachta, agus laghdaigh iomadú cille agus táirgeadh IFN- mar fhreagra ar eitinn nó díorthach próitéin íonaithe (PPD); ina ionad sin bhí IL-482 níos airde ag na hothair seo. Tá freagairt Th1 éifeachtach le feiceáil go cliniciúil i gCineál IV nó i hipiríogaireacht mhoillithe, agus feictear freagra Th2 i hipiríogaireacht Láithreach nó Cineál I.
2.2. Freagra imdhíonachta ar BCG
Le céad bliain anuas, tugadh an vacsaín BCG do níos mó ná trí bhilliún leanbh sa Chlár Leathnaithe ar Imdhíonadh (EPI) ar fud na réigiún go léir152. Tugtar vacsaín BCG dáileog aonair domhanda do thart ar 100 milliún leanbh nuabheirthe gach bliain159. Thuairiscigh staidéar Briotanach cosaint 50 faoin gcéad a mhair 20 bliain86. Cé gur chuidigh BCG le básmhaireacht a bhaineann le heitinn naíonán a laghdú, chomh maith le mortlaíocht ghinearálta leanaí, athraíonn a éifeachtúlacht i measc daoine fásta maidir le heitinn a chosc idir 0-80 faoin gcéad ,3 agus níl aon fhianaise mhaith ann go maireann sé níos mó ná 10 mbliana. iar-vacsaínithe.129Eisceacht is ea pobal dúchasach na nIndiach Alascán, áit a mhaireann sé breis is 50 bliain5. Os a choinne sin, tá easpa iomlán cosanta luaite freisin i gcrios endemic san India7,90. Breathnaíodh ar éagsúlacht foshraith, géineolaíocht óstaigh, stádas cothaithe, agus láithreacht comh-ionfhabhtuithe helminths mar mhíniú ar éifeachtúlacht dhifreálach91,90,92,103,106.
Ina theannta sin, moltar cosc a chur ar limficítí T ag TGF- agus IL-10 arna dtáirgeadh ag cealla T rialála (Tregs) mar fhreagra ar mhiocobacteria comhshaoil. Is féidir éifeacht chumhdaigh nó blocála a bheith ag mycobacteria comhshaoil. Mhol Palmer agus comhghleacaithe go bhféadfadh nochtadh do mhiocobacteria comhshaoil éagsúla cosaint áirithe a sholáthar i gcoinne eitinn agus cur isteach ar an gcóras imdhíonachta ar bhealaí éagsúla, rud a chumhdódh éifeacht BCG106.
I gcodarsnacht leis sin, tugann an éifeacht bhlocála le tuiscint go gcuireann an imdhíonacht trí mheán na cille i leith mycobacteria comhshaoil deireadh leis na bacillí caolaithe tar éis ionaclaithe BCG109. Ina theannta sin, aistríonn córas imdhíonachta neamhaibí nua-naíonna go héasca ón stádas Th0 naive go Th1 nó Th2, murab ionann agus daoine fásta a bhfuil próifíl Th1/Th2 bunaithe acu110.
As na 21 fhoshraith a forbraíodh ón bpruis tosaigh, is ionann brú na Danmhairge/Cóbanhávan 1331, Rúisis/Moscó, Seapánach/Tóiceo 172 BCG, Pasteur 1173 P2, agus cineálacha Moreau RDJ do níos mó ná 90 faoin gcéad de na vacsaíní BCG a riartar ar fud an domhain30,159. Is cosúil go gcothaíonn an t-amhrán Pasteur 1173 P2 agus na Danmhairge 1331 teagmhais dhíobhálacha níos mó160.
2.3. Impleachtaí díolúine antimycobacterial
Tá an tuiscint thuas ar dhíolúine antimycobacterial ábhartha go cliniciúil. Níl caighdeán óir diagnóiseach ag eitinn ocular, agus leanann go leor cásanna de bheith toimhdeach. Tá sé dúshlánach fós eitinne a idirdhealú ó fhuinneamh sarcoid. Ina theannta sin, d’fhéadfadh patrún athlasadh súilíneach eitinn a bheith difriúil in othair atá faoi chontúirt imdhíonachta nó imdhíonta. Mar gheall ar a ráta fáis mall, tógann cultúr suas le deich lá, rud a fhágann go gcuirtear moill ar institiúid teiripe antitubercular. Cé go bhfuil imoibriú slabhra polaiméireáis agus measúnachtaí scaoilte gáma interferon (IGRA) ar fáil, leanann córais cúram sláinte i dtíortha ísealioncaim go measartha ag brath ar thástáil Mantoux atá bunaithe ar PPD. Murab ionann agus IGRA, is féidir le tástáil Mantoux hipiríogaireacht mhoillithe a threisiú nó an milieu imdhíoneolaíoch a athrú18. Ní dhearnadh staidéar follasach ar an iarmhairt ina dhiaidh sin ar athlasadh súl, ach amháin i gcás tuairiscí ar leithlis18,33.
Ina theannta sin, féadfaidh tástáil Mantoux dearfach a bheith mar thoradh ar vacsaíniú BCG freisin. Tuairiscítear 21,66 go leor cásanna de dhul chun donais paradoxical in athlasadh súilíneach le drugaí frith-thubercular. Mar thoradh ar infhaighteacht mhéadaithe antaiginí tiúbacha ó mharú hasty mycobacteria nó stádas imdhíonachta feabhsaithe tagann feiniméin cosúil le siondróm athlastach athbhunú imdhíonachta (IRIS), ar a dtugtar uveitis aisghabhála imdhíonachta (IRU) freisin, tar éis teiripe antiretroviral an-ghníomhach12,5066.
Os a choinne sin, téann athlasadh imdhíon-mheánach súileach príomhúil ar aghaidh go dtí aonán ionfhabhtaíoch85. Breathnaítear feiniméin chomhchosúla i bpatrúin aisiompaithe an lobhra agus imoibriú Jarisch-Herxheimer ar shifilis19,140,141. Mar sin, ní chuirtear an ról atá ag freagairt ghéar Th1 as an áireamh mar athdhúshlán le PPD.
For more information:1950477648nn@gmail.com
