Mitochondria Astrocyte i nDíobháil d’Ábhar Bán Cuid 3

Freagra Astrocyte Mitochondrial ar Díobháil

Cuireann spreagthaigh a chuireann tús le himoibríocht astrocyte cosúil le dul in aois, gortú, agus galair tionchar cosúil le mitochondria astrocyte, rud a fhágann mífheidhm.

Is ábhar tábhachtach é an gaol idir mífheidhm agus cuimhne, agus is minic a théann siad i bhfeidhm ar chaighdeán maireachtála daoine. Cé gur féidir le lagú feidhme agus lagú cuimhne araon drochthionchar a imirt ar shaol daoine, níl aon nasc riachtanach idir an dá cheann. Faigheann go leor daoine go dtiocfaidh feabhas suntasach ar a gcuimhne tar éis mífheidhm éigin a bheith acu.

Is minic go mbíonn dlúthbhaint ag cuimhne duine le sláinte a (h)inchinn. Nuair a bhíonn mífheidhm againn, cuirtear isteach ar ár n-inchinn agus ar an néarchóras, rud a fhágann caillteanas cuimhne. Mar sin féin, ní chiallaíonn sé sin nach féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú trí aclaíocht agus cothú. Go háirithe dóibh siúd a bhfuil lagú feidhme acu, d’fhéadfadh feabhas a chur ar chuimhne a bheith ina aicearra chun filleadh ar an ngnáthshaol.

Mar shampla, is féidir feabhas a chur ar ár sláinte inchinne trí fheabhas a chur ar ár n-aiste bia laethúil agus ar ár nósanna aclaíochta, rud a chuireann feabhas ar an gcuimhne. Is féidir linn an inchinn a spreagadh freisin trí níos mó a léamh agus eolas nua a fhoghlaim chun cuidiú leis an inchinn díbhinní sláintiúla a choinneáil. Ina theannta sin, féadfaidh rannpháirtíocht i ngníomhaíochtaí sóisialta agus idirghníomhú le gaolta agus cairde gníomhaíocht inchinn a mhéadú agus cabhrú le cuimhne a fheabhsú.

Go hachomair, féadfaidh an gaol idir mífheidhm agus cuimhne a bheith beagán casta, ach is féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú fós trí mhodhanna gníomhacha. Cibé trí fheabhas a chur ar ár stíleanna maireachtála nó trí ár ndeiseanna foghlama agus sóisialaithe a mhéadú, is féidir linn ár n-inchinn agus ár gcorp a choinneáil i riocht níos sláintiúla agus bonn láidir a thógáil dár dtodhchaí. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a threisiú

Is éard atá i sainmharcanna na mífheidhme seo ná caillteanas rialachán Ca2+ [134, 135], táirgeadh iomarcach ROS, tús le cascáidí báis cille, agus oscailt phiocháin trasdula tréscaoilteachta mitochondrial (mtPTP;[136]).

Méadaíonn Ca2+ ardaithe Ca2+ agus Ca2+ ascaluithe Ca2+ níos minice, agus ídíonn carnadh Ca{2+ iomarcacha i mitochondria acmhainneacht membrane mitochondrial, rud a fhágann go bhfuil táirgeadh agus oscailt ATP lagaithe. de mtPTP.

Mar thoradh ar oscailt mtPTP tá scaoileadh cicteochrome c chomh maith le cítocíní eile agus ROS [137]. Má chuirtear san áireamh an líonra astrocytic agus an méid cumarsáide i measc astrocytes, mífheidhm mitochondrial, earcú astrocytes níos mó, agus leathnú réimse a líonra is féidir go mbeadh éifeachtaí forleathana. Mar thoradh air sin, mar shampla, déanann -amyloid-induced oxidativestress in astrocytes damáiste neuronal fairsing ar shiúl ó limistéir thaisceadh amyloid [138, 139].

Is féidir díobháil néaróin a neartú tuilleadh trí scaoileadh cytokines, ROS, agus fachtóirí athlastacha [140-142]. Laghdaíonn turgnaimh a chuireann FC le cultúir astrocyte, a scaipeann féidearthachtaí membrane miteachondrial astrocyte, iontógáil glutamáit a fhágann go dtiocfaidh méadú ar néarthocsaineacht [120].

Ar an gcaoi chéanna, ba chúis le bás néaróin idirleata [128] a dhírigh ar an slabhra iompair leictreon astrocyte. Tugann na píosaí fianaise seo le tuiscint go bhfuil astrocyticmitochondria ríthábhachtach chun tacú le néaróin agus a bhfeidhm.

Mar sin, cuireann mitochondrialdysfunction bac ar róil chosanta na astrocytes, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh díriú ar astrocytemitochondria cur chuige teiripeacha a sholáthar do néaróin máguaird. .

Mar sin féin, ní dhéantar dóthain taighde fós ar conas a chuireann dinimic mitochondrial astrocyte le NVU, BBB, agus / nó paiteolaíochtaí cerebrovascular ar nós néaltrú soithíoch.

Gáinneáil Mitochondrial Idir Astrocytes agus Néaróin

Is féidir le mitochondria astrocyte a bheith lárnach freisin i róil chosanta agus tairbhiúla astrocytes. Ag freagairt d'éilimh fuinnimh astrocytes, féadfaidh mitochondria scaoileadh fachtóirí fáis a rialáil, tacú le feidhm shionaptach, agus / nó scar glial a chruthú.

I gcomhréir leis seo, tar éis gortú inchinne ní féidir le astrocytes freagairt iomadúil cosanta a thionscnamh má tá a mitochondria mífheidhmiúil [128]. Go deimhin, déanann astrocytes a gcuid mitochondria mífheidhmeach a dhiúscairt trí mhiotophagy [144], chun na héifeachtaí díobhálacha a íoslaghdú is dócha. Is díol spéise é gur féidir le astrocytes miteacoindria a thógáil nó a thrácht chuig cealla eile agus uathu.

Mar shampla, is astrocytes a thógann mitochondria ó chealla dronga reitineacha, agus is féidir mitochondria ó astrocytes a aistriú go néaróin, ag moladh gáinneáil déthreoch ar mhiotochondria idir astrocytes agus néaróin. Tugann an fhianaise reatha le tuiscint gurb é cuspóir na gníomhaíochta seo ná mitochondria millte a sheachadadh ó néaróin go astrocytes le dul faoi mhiotophagy, agus tacaíonn mitochondria sláintiúil ag bogadh ó astrocytes go néaróin le néaróin atá i gcruachás. Scaoiltear mitochondria i bhfeithicle i gconair chomharthaíochta Ca2+-cleithiúnaí CD38-cADPR [145].

Ina dhiaidh sin, cuireann upregulation of CD38 go suntasach le scaoileadh vesicles ina bhfuil mitochondria faoi choinníollacha invitro agus in vivo [145]. Comhleáíonn mitochondria a thagann ó astrocytes leis na mitochondria néarónach atá suite i réigiún penumbra agus feabhsaíonn siad maireachtáil na néaróin. Bhíothas ag súil leis, bhí tionchar diúltach ag íosrialú CD38 i múnla ischemia ar na bearta toraidh, ag tacú leis an tuairim go ndéantar scaoileadh mitochondrial trí mheán astrocyte a idirghabháil trí chomharthaíocht CD38 san inchinn.

Tá suim shuntasach ann i dtaobh an gcuireann meicníocht mharthanais chomhchosúil nó easpa meicníochta le galair néar-mheathlúcháin. Ag baint úsáide as cealla néaracha príomhúla agus cealla néaracha daonna iolrachasacha díorthaithe (hPSCanna), taispeánadh aistriú dinimiciúil miteacondria ó astrocytes agus cealla néaracha go astrocytes trí chomharthaíocht CD38/cADPR agus baint Miro1 agus Miro2 leis. Nuair a tugadh isteach galar Alexander (AxD) - sócháin spota te a bhaineann le géine GFAP na hPSCanna lagaigh aistriú mitochondrial idir cealla néaracha agus astrocytes agus léirigh sé go gcuireann sócháin a bhaineann le AxD sa ghéine GFAP isteach ar aistriú mitochondria astrocytic, ag soláthar meicníocht pataigineach féideartha in AxD [146].

Suimiúil go leor, bhí ról ag Miro1, chomh maith le Miro2, in aistriú miteachondrial, rud atá cosúil le bheith sochreidte ag smaoineamh ar rannpháirtíocht an dá GTPas i mitochondrial iompair agus gáinneáil intracellular [147, 148]. Léiríodh roimhe seo acmhainneacht Miro1 chun aistriú mitochondrial ó chealla gas mesenchymal isteach i gcealla epithelial aerbhealaigh agus cardiomyocytes a rialáil [149, 150].

Is díol spéise é go bhfuil dhá fhearann ​​ceangailteach EF-handCa[147, 151] ag Miro1 agus Miro2; Tá sé fós le hiniúchadh a dhéanamh ar cibé acu an gcloiseann siad le comharthaíocht CD38/cADPR. Chun a chinneadh an dtarlaíonn aistriú miteachondrial idir astrocytes agus ó chealla néarónach go astrocytes in vivo freisin, agus chun feidhmeanna ceallacha níos mionsonraithe an aistrithe a nochtadh, ní mór tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh.

Mitochondria Astrocyte mar Sprioc Teiripeach do Ghalair Néarónach

Is díol spéise le fada iad na cineálacha cur chuige teiripeacha a dhíríonn ar mhiotochondria do ghortuithe inchinne éagsúla agus do ghalair néara-athghiniúna a úsáideann frithocsaídeoirí, coscairí mtPTP, díchúplóirí agus breoslaí malartacha.

Go traidisiúnta, rinneadh formhór na n-imscrúduithe seo le hintinn miteacoindria néarónach a tharrtháil. Mar sin féin, d’fhéadfadh éifeachtaí níos forleithne a bheith ag mífheidhm astrocyticmitochondrial bunaithe ar ról, feidhm, agus suíomh na n-astróicítí i struchtúir inchinne éagsúla, rud a fhágann dírialú fairsing Ca2+, freagairtí athlastacha, agus dírialú glutamáit mar gheall ar dhíothacht fuinnimh.

Is féidir le cóireáil mitochondria in astrocytes tairbhe dhíreach a thabhairt do mharthanas néarónach mar gheall ar idirspleáchas néaróin-astrocyte. Is dúshlán é modhanna a fhorbairt ar bhealach a bhaineann go sonrach le cille agus orgánail.Tá roinnt cur chuige mar veicteoirí víreasacha athchuingeacha, nanacháithníní, nó peiptídí speisialaithe[88, 152-156] forbartha. Ag baint úsáide as na cineálacha cur chuige seo, bailíodh fianaise chun néaróin a chaomhnú a dhíríonn ar mitochondria astrocyte i roinnt samhlacha galair cosúil le loit cortical asacute [157] -amyloid-in iúl galar Alzheimer [87, 88, 158, 159], pian ainsealach [160], agus corda an dromlaigh. gortú [161] agus gortú CNS [89, 162].

Bunaithe ar na torthaí spreagúla seo, is féidir tuilleadh staidéir ar a bhfuil meascán frithocsaídeoirí, mtPTPmodulators, agus foshraitheanna fuinnimh malartacha mar aon le gníomhaithe CD38 a thástáil chun an luach teiripeach a bhaineann le mitochondria astrocyte a chaomhnú i múnlaí díobhálacha inchinne éagsúla a bhunú. Foinsí eisghineacha le trasphlandú go dtí an suíomh gortaithe is ábhar spéise eile anois é.

Tagann na sonraí spreagthacha bunaidh ón réimse cairdiach, sa mhéid is go léirigh othair phéidiatraiceacha le galar ó bhroinn ar thrasphlandú mitochondria matán pectoral feabhas ar an toirt i dtrialacha cliniciúla [163]. Tá staidéir chosúla le déanamh fós a imscrúdaíonn galair a bhaineann le CNS. Mar sin féin, cuireann tuairimí ó roinnt staidéar ainmhithe [145, 164-167] réasúnaíocht an-láidir ar fáil, mar an staidéar a thaispeánann go spreagann instealladh mitochondria scoite isteach i gliomas de lucha beo athrú meitibileach ó riospráid glycolysis téadóbach, a chomhghaolú le fás siadaí laghdaithe [168 ].

I múnla luiche de stróc, thóg cealla néaróineacha mitochondria trasphlandaithe, agus léiríodh go raibh astrocytes sa réigiún penumbra ag seachadadh mitochondria do néaróin. Mar thoradh air sin, laghdaíodh neuronaldeath, a bhain le feidhm mhótair agus néareolaíoch feabhsaithe[145]. Seachadadh mitochondrial arna fhorlíonadh le PEP1, iompróir peptide chuig an bundle medialforebrain de shamhail francach Parkinson, néaróin a shábháil sa substantia nigra agus feidhm innill fheabhsaithe [169]. I gcodarsnacht leis sin, chothaigh seachadadh mitochondria inmharthana d'ainmhithe gortaithe chorda an dromlaigh fuinniúil ach níor éirigh leo fíochán a spáráil nó athshlánú feidhmiúil a fheabhsú [166].

Soláthraíonn na torthaí seo cruthúnas ar an bprionsabal f gur orgánail iad na miteachondria ar féidir iad a aistriú ó orgán amháin go horgán eile agus go nglacann siad leis an ról feidhmíochta a éilíonn an fíochán faighteora. Thairis sin, is féidir é a mhalartú agus a aistriú idir cealla éagsúla chun tacú le feidhm agus le maireachtáil. Ní fios cad iad na comharthaí a dhéanann idirdhealú idir an deontóir agus an faighteoir.

Go hachomair, tá roinnt cúiseanna tábhachtacha ann a bhfuil sé tábhachtach imscrúdú a dhéanamh ar astrocytemitochondria mar sprioc teiripeach. Gcéad dul síos, i bhfianaise gortú géarmhíochaine mar astroke, is iad néaróin na chéad daoine a fhaigheann bás; mar sin tá an fhuinneog deiseanna chun neuronalmitochondria a chosaint an-chúng ón dearcadh cliniciúil. Sa dara háit, maireann astrocytes acuteinjury; dá bhrí sin, cuireann cothabháil a nádúr tairbhiúil cosaint leanúnach ar fáil chomh maith le laghdú ar ghortuithe.

Ar an tríú dul síos, toisc go gcomhtháthaíonn astrocytes isteach i go leor aonad feidhme agus go n-idirghníomhaíonn siad leis an gcuid is mó de struchtúir cheallacha agus anatamaíocha, gníomhóidh na bearta cosanta ar an iliomad eilimintí chomh maith le néaróin. Ar deireadh, is féidir bearta cosanta éagsúla a bhaineann go sonrach le cúrsa na paiteolaíochta galair a chur i bhfeidhm de réir mar a théann an gá le cosc ​​agus cosaint ar aghaidh chuig na céimeanna athghiniúna agus athshlánaithe.

For more information:1950477648nn@gmail.com