D'fhéadfadh Iniúchadh Difríochtaí a Bhaineann le Gnéas i Microglia A bheith ina Athrú Cluiche i Leigheas Beachtais Cuid 1

Réimse amháin de bhitheolaíocht mhicriglial a ndearnadh faillí réasúnta go dtí le déanaí ná difríochtaí gnéis agus is é seo cé go bhfuil gnéas ina fhachtóir riosca i roinnt galair arb iad is sainairíonna iad néar-athlasadh agus, dá réir sin, gníomhachtú micreaglial.

Is cineál riachtanach cealla nerve iad microglia san inchinn, agus tá ról ríthábhachtach acu sa phróiseas cuimhne. Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil microglia nasctha go dlúth le cumas cognaíocha agus cuimhne an duine. Tá feidhmeanna an-tábhachtach ag microglia. Ní hamháin go bhféadann siad sraith fachtóirí agus substaintí fáis a cheilt a chothaíonn marthanacht néaróin ach freisin a rialaíonn tarchur comhartha idir néaróin agus cobhsaíocht na synapses. Ní hamháin go gcabhraíonn na feidhmeanna seo leis an inchinn gnáthfheidhmeanna fiseolaíocha a choinneáil ach cuireann siad freisin an t-idirghníomhú agus an tarchur faisnéise idir néaróin chun cinn, rud a chuireann feabhas ar chumas cognaíocha agus cuimhne daoine.

Léiríonn taighde go bhfuil ról an-tábhachtach ag microglia i bpróiseas foghlama agus cuimhne araon. Is féidir leo éagsúlacht móilíní comharthaíochta a scaoileadh chun idirghníomhaíochtaí agus tarchur faisnéise idir néaróin a chur chun cinn. Ag an am céanna, féadann sé cobhsaíocht na nasc synaptic idir néaróin a rialáil, rud a chabhraíonn le daoine cuimhneamh ar fhaisnéis níos fearr.

Ina theannta sin, is féidir le microglia páirt a ghlacadh freisin i ngníomhaíochtaí smaointeoireachta agus aird an duine. Léiríonn taighde go bhfuil éifeacht rialála áirithe ag microglia. Is féidir leo cur isteach ar an tarchur comhartha idir néaróin, rud a chuireann isteach ar chumas cognaíocha agus cinnteoireachta daoine, agus mar sin déanann siad difear do ghníomhaíochtaí smaointeoireachta casta daoine.

Nuair a chuirtear le chéile iad, tá ról an-tábhachtach ag microglia san inchinn agus bíonn tionchar ríthábhachtach acu ar chognaíocht an duine agus ar chumais chuimhne. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn aird a thabhairt ar ár sláinte inchinne a chosaint agus a chothabháil, dearcadh dearfach i leith na beatha a chothabháil, agus stíl mhaireachtála shláintiúil chun ár gcumas cognaíocha agus cuimhne a fheabhsú. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola ó na comhábhair ghníomhacha iolracha atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Ní fios cén fáth a bhfuil na difríochtaí gnéis seo ann ach leathnaíonn an iliomad difríochtaí uimhir thomicroglial, géinitíopa agus feinitíopa. Go suntasach, tá roinnt de na difríochtaí seo a bhaineann le gnéas le feiceáil freisin i sláinte agus athrú le linn an tsaoil ag cur béime ar nádúr dinimiciúil agus plaisteach an microglia.

Breathnóidh an t-athbhreithniú seo ar an tionchar a bhíonn ag aois ar dhifríochtaí a bhaineann le gnéas sa mhicroglia agus fiafrófar de cé acu an n-éilíonn dul chun cinn na míochaine pearsantaithe go gcuirfí níos mó béime ar staidéar a dhéanamh ar dhifríochtaí a bhaineann le gnéas i microglia i ngalar Alzheimer, galar Parkinson, agus samhlacha de strus athlastach agus tráma chun dul chun cinn fíor a dhéanamh. ag déileáil leis na coinníollacha seo.

Eochairfhocail: difríochtaí a bhaineann le gnéas, aois, galar Alzheimer, microglia, athlasadh.

RÉAMHRÁ

Tá roinnt galair marcáilte ag difríochtaí i minicíocht, comharthaí, agus dul chun cinn idir fir agus baineannaigh agus tá gnéas fachtóir riosca admhaítear i galair arb iad is sainairíonna néar-athlasadh, lena n-áirítear neamhoird speictrim uathachais (ASD) galar Alzheimer (AD), galar Parkinson (PD), iolrach. scléaróis agus migraine (Morgan et al., 2010; Hanamsagarand Bilbo, 2016; Airas et al., 2018; Lecours et al., 2018; Navarro et al., 2018).

Tá an difríocht seo a bhaineann le gnéas gan mhíniú ag an bpointe seo cé go bhfuil tuairiscí mionsonraithe curtha ar fáil ag staidéir ar dhifríochtaí i líon agus deilbhíocht microglial, síniú géine microglial, feinitíopa microglial lena n-áirítear airíonna leictreifiseolaíocha, agus feidhm microglial lena n-áirítear fagaicíotóis agus cur i láthair antaiginí a aistríonn le linn an tsaoil luath, le haois, agus i réimsí éagsúla. paiteolaíochtaí (Guneykayaet al., 2018; Crespo-Castrillo agus Arevalo, 2020).

Le deich mbliana anuas nó mar sin, go háirithe le forbairt na dteicnící níos nuaí, tá sé tar éis éirí soiléir nach léiríonn an dearcadh simplíoch go bhfuil microglia "gníomhachtaithe" nó nach bhfuil, na hiolráití is féidir leis na cealla a ghlacadh. Ina áit sin, ní mór aird a thabhairt ar an spreagadh a spreagann microglialchange agus cur síos níos cruinne ar an athrú a chuimsíonn ní hamháin marcóirí traidisiúnta gníomhachtaithe ach freisin feidhm na gceall.

Cé go bhfuil tuiscint mhéadaithe ar an ngá atá le dul i ngleic leis na castachtaí seo i staidéir reatha agus sa todhchaí, cuireann cuid mhór den litríocht go dtí seo, lena n-áirítear an méid a luadh san athbhreithniú seo, síos ar mhicroglia mar rud a chuirtear i ngníomh nuair a ghlacann siad deilbhíocht dhifriúil, agus/nó sainráite. marcóirí gníomhachtaithe, agus/nó a léiríonn athrú ar fheidhm. Mar sin úsáidtear an téarma “gníomhachtú microglaigh” anseo ach, chomh fada agus is féidir, tá sé cáilithe le cur síos ar an athrú a chuir na húdair síos air.

DIFRÍOCHTAÍ GnÉIS SA Saol MICROGLIATHROUGHOUT

Saol suthach agus Luath-Iarbhreithe

Chuir go leor grúpaí béim ar dhifríochtaí a bhaineann le gnéas i líon na micrglialais sa tréimhse iarbhreithe luath atá níos mó i réimsí éagsúla d’inchinn an fhir lena n-áirítear cortex agus hippocampus ag P4 (Schwarz et al., 2012). Ag P20 aithníodh difríocht a bhaineann le nosex in líon ceall Iba1+ (Thion et al., 2018) agus faoi P30, tháinig méadú ar an líon microglial in inchinn na bhfrancach baineann (Schwarz et al., 2012).

Thug anailís ar mharcóirí gníomhachtaithe micreaglial le fios gur léirigh francaigh baineanna de ghnáth P0 feinitíopa níos gníomhaí agus feinitíopa nach raibh chomh gníomhachtaithe ag P4 ná fir. Faoin P30 agus P60, bhí próisis forbartha ag microglia ach bhí difríocht i ndeilbhíocht a bhain le gnéas fós ann trína raibh próisis níos tibhe níos faide ag cealla ó mhná (Schwarz et al., 2012).

Tá sé molta go bhfuil an borradh testosterone, a tharlaíonn sna laethanta iarbhreithe go luath, freagrach as na difríochtaí i líon agus staid gníomhachtaithe microglia i bhfireannaigh agus estradiol deireadh leis an difríocht seo a bhaineann le gnéas, ar a laghad sa limistéar réamh-optach i P2. francaigh fireanna (Lenz et al., 2013). Léiríonn an fhianaise freisin athruithe a bhaineann le ham agus a bhaineann le gnéas ar leith i bhfeidhm phagocytic.

Tá líon na gcealla phagocytic níos airde i mná P2 (Nelson et al., 2017) agus P8 (Weinhard et al., 2018), i gcomparáid le fireannaigh, agus cuireadh deireadh leis seo trí chóireáil le estradiol (Nelson et al., 2017), ach an fhianaise le fios, faoi p28, go bhfuil feidhm phagocytic níos mó i microglia ó fhir (Weinhard et al., 2018). I microglia bunscoile nua-naíoch, áfach, bhí gníomhaíocht phagocytic basal níos airde i mná i gcomparáid le fireannaigh (Yanguas-Casas et al., 2018).

In éineacht leis an difríocht a bhaineann le gnéas i fagaicíotóis bhí léiriú méadaithe na ngéinte fagaicítí go háirithe Cd68 agus Glacadóir Trusaithe arna Léiriú ar chealla Myeloid (Trem)2. Themicroglia go sonrach cealla giniúna néaracha fagaicíotáilte agus moladh go bhféadfadh, sa deireadh, go gciallódh sé seo iomadú cealla laghdaithe i mná. Tá torthaí contrártha thuairiscigh staidéir a rinneadh le déanaí ag baint úsáide as RNAseq chun cur síos a dhéanamh ar fhorbairt inmbryonic microglia agus ar an saol luath.

Ar thaobh amháin, d’aithin anailís RNAseq mórchóir líon íseal géinte a léiríodh go difreálach i lucha fireanna agus baineannaE18.5 ach léirigh sé go raibh léiriú na ngéinte a bhaineann le apoptosis agus an fhreagairt athlastach, go háirithe géinte spreagtha interferon, níos airde i micriglia ó E18.5 baineann lucha. i gcomparáid le fireannaigh (Thion et al., 2018).

Ag aois beagán níos luaithe, E14.5, níor léirigh RNAseq aonchealla aon athruithe ar an tras-scríbhinnemicroglial idir lucha fireann agus baineann, agus aimsíodh difríochtaí nodaireachta freisin ag P4/5 (Hammond et al., 2019).

Nocht anailís Géineolaíocht (GO) ag P20 go ndearnadh géinte a thuairiscítear trí théarmaí mar "freagra athlastach," "freagra imdhíonachta," "próisis an chórais imdhíonachta," agus "freagra ar lipopolysaccharide(LPS)" a uasrialáil i micriglia ó mhná i gcomparáid le fireannaigh agus bhí sé seo. léirmhínithe mar léiriú go bhfuil microglia i riocht níos préimh i mná ag an aois seo (Thionet al., 2018); b'fhéidir go léirítear é seo freisin sna hathruithe moirfeolaíocha ar cuireadh síos orthu ag an aois seo (Schwarz et al., 2012).

Cé gur domhain iad na difríochtaí a bhaineann le gnéas agus nádúr an-phlaisteach na microglia sa saol suthach agus sa saol luath, is dúshlán fós é tuiscint iomlán ar thionchar na n-athruithe seo ar naíonacht, ar an duine fásta agus ina dhiaidh. Tá sé seo casta as an eolas go bhfuil sínithe difriúla ag microglia i réimsí inchinne éagsúla (Bordt et al., 2020), ag cur béime ar an ngá le bheith cúramach maidir le léirmhíniú na dtorthaí a thagann as anailís bhulclia ar mhicreaglia.

Mar sin féin tá roinnt mhaith fianaise ann a thugann le fios go bhfuil comhghaol idir suaitheadh ​​sa mhicreglialdinimic, a eascraíonn as struis lena n-áirítear ionfhabhtú, le difríochtaí a bhaineann le gnéas in neamhoird amhail ASD agus scitsifréine; Rinne roinnt léirmheasanna sármhaithe é seo a mheas (Ellman agus Susser, 2009; McCarthy agus Wright, 2017; Bilbo et al., 2018; Ardalan et al., 2019; Bergdolt agusDunaevsky, 2019).

Mar sin féin leanann gníomhachtú microglial isteach i ndaoine fásta (Suzuki et al., 2013), agus deimhníodh athruithe athlastacha in inchinn iarbháis daoine aonair ar a bhfuil ASD (Li et al., 2009; Tsilioni et al., 2019) ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh na hathruithe leanúnacha seo cur leis freisin ASD, mar fhachtóirí comhshaoil.Tá neamhoird speictrim uathachais inoidhreachta agus d'aithin anailís ghéiniteach go gcuirfí isteach ar ghéinte a rialaíonn sintéis próitéin (De La Torre-Ubieta et al., 2016).

Thuairiscigh staidéar le déanaí gur tharla iompraíochtaí cosúil le ASD i lucha fireanna ach ní baineannaigh mar thoradh ar shintéis próitéin a mhéadú, trí ró-léiriú ar an bhfachtóir tionscanta aistrithe eIF4E i microglia (Xu et al.,2020). Spreag an méadú ar shintéis próitéin aistriú ón stát homeostatach, athraigh moirfeolaíocht mhicriglial, agus luaineacht laghdaithe a mhol na húdair a bhí freagrach as an dlús spine níos airde, an tsionapsesize laghdaithe, agus an fheidhm shionaptach athraithe.

Tugann an ról tábhachtach atá ag microglia i dealbhóireacht an lárchórais néaróg (CNS) agus néaróin go háirithe le tuiscint go bhféadfadh athruithe ar a bhfeidhmeanna dá leithéid cur go mór leis na difríochtaí néar-anatamaíochta a bhfuil cur síos orthu inASD.

Ní rud simplí é cúiseanna ASD a aithint ach ba cheart díriú ar thuiscint níos fearr a fháil ar dhifríochtaí a bhaineann le gnéas i ndinimic mhicriglial, le súil go n-aithneofaí straitéisí chun tionchar an neamhord a laghdú.

Difríochtaí Gnéas-Choibhneasa i MicrogliaPersist in Ainmhithe Aosach

Maireann difríochtaí a bhaineann le gnéas i feinitíopa microglial nuair a bhíonn daoine fásta. Tá Guneykaya et al. (2018) gur méadaíodh microglialdensity, agus toirt an choirp cille, i hippocampus lucha fireanna seachtaine d’aois i gcomparáid le baineannaigh, agus is é an dara ceann an cás i lucha seachtaine 3-.

Thuairiscigh an grúpa seo freisin go raibh airíonna léirithe antaiginí níos airde ag microglia ó lucha fireanna, mar atá léirithe ag léiriú méadaithe MHCII, cé go raibh gníomhaíocht phagaicíteach microglia cosúil le fir agus mná.

Sainaithníodh difríochtaí gnéis-bhainteacha i léiriú géine i microglia a ullmhaíodh ón hippocampusand cortex agus léirigh anailís GO, sa hippocampus, go raibh ró-léiriú géinte i bhfireannaigh nasctha leis na téarmaí "freagra cosanta ar bhaictéir," "conair gabhdóra inslin," agus "difreáil cealla glia," ach bhí ró-bhrú i measc na mban ar ghéinte a bhain leis na téarmaí "GABA agus gníomhaíocht gabhdóra glutamáit," "léiriú próitéine ubiquitin," agus "iompar iarann ​​maignéisiam" (Guneykaya et al., 2018).

I gcodarsnacht leis sin, chinn proteomicanalysis gur saibhríodh fachtóir rialála interferon (Irf)3 i microglia ó lucha baineann (Guneykaya et al., 2018) i gcomhréir leis an gcinneadh go bhfuil na cealla seo níos freagraí do ghníomhachtú interferon (IFN) (Thion et al., 2018) ,agus moladh é seo freisin ag anailís RNAseq i microglia leithlis (Gal-Oz et al., 2019).

Léiriú amháin air seo is ea go bhfágann beogacht dhifreálach chóras imdhíonachta na mban nach bhfuil sí chomh leochailí i leith patrúin mhóilíneacha a bhaineann le pataiginí (PAMPanna) ach go bhfuil sé níos frithghníomhaí do spreagthaigh eile a d’fhéadfadh freagairt iomarcach athlastach a spreagadh, argóint a úsáideadh chun an néar-athlasadh a bhfuil an chuma air a bheith ann a mhíniú. croí an pathogenesis de roinnt galair neurodegenerative.

I mbeagán focal, is cosúil go bhfuil freagrúlacht spreagthaí microgliato ag brath ar ghnéas i ndaoine fásta mar atá sa saol níos luaithe, agus léiríonn an fhianaise go leanann plaisteacht agus nádúr dinimiciúil na gceall seo le himeacht ama.

Léirítear cuid de na hathruithe seo a bhaineann le gnéas i bhFíor 1.RNAseq, a rinneadh ar mhicroglia ó shamplaí inchinne comhthiomsaithe de lucha beagán níos sine, 3-mí d’aois, a léirigh gur léirigh géinte a cuireadh in iúl in inchinn lucha fireann próisis athlastacha (Villaet al ., 2018) ag aontú go ginearálta leis na torthaí a bhfuil achoimre orthu thuas.

Sa staidéar seo, bhí baint níos mó ag géinte ó inchinn na mban le morphogenesis, forbairt, agus eagrú cítea-chnámharlaigh a thugann le tuiscint go bhfuil deisiú fíocháin ina fheidhm ar leith ag microglia ó mhná.

Is díol spéise é gur lean an feinitíopa leasaithe a chlóigh microglia ó lucha baineanna nuair a aistríodh iad isteach in inchinn lucha fireanna tar éis ischemicinjury (Villa et al., 2018).

For more information:1950477648nn@gmail.com