Comharthaí a Mhaolú in Othair atá Faoi Haema-scagdhealú Fadtéarmach: Fócas ar Pruritus a Bhaineann le Galar Duán Ainsealach

Teibí

Ó tháinig deireadh le teiripe athsholáthair duán, tá teorainn leis na méaduithe ar ionchas saoil na n-othar a bhfuil galar duáin deiridh orthu. Mar sin féin, tá níos mó cainte ag othair, cé go mbaineann mortlaíocht agus ionchas saoil leo, go bhfuil cáilíocht a saoil, agus go háirithe faoiseamh na n-airíonna a bhaineann lena gcóireáil, níos tábhachtaí i go leor cásanna. Níl aon chóireálacha ceadaithe ag formhór na n-airíonna agus na n-iarmhairtí díobhálacha scagdhealaithe faoi láthair sa daonra othar seo, leis an mbeagán cóireálacha atá ar fáil a úsáidtear as-lipéad, go minic gan éifeachtúlacht chruthaithe, ach fós d’fhéadfadh go gcuirfeadh sé éifeachtaí díobhálacha breise le hualach na siomptóim reatha. . Léireoidh an t-alt seo conas mar a d’eascair dearadh, forbairt agus formheas rialála ar chóireáil le haghaidh an tsiomptóm sin de bharr tuiscint a fháil ar phaitfhiseolaíocht siomptóm amháin, go háirithe ualach na scagdhealaithe (pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach). Is féidir an cosán a ndéantar cur síos air anseo a chur i bhfeidhm ar chomharthaí eile a bhaineann le scagdhealú, rud a chiallaíonn murar féidir linn blianta a chur le saol na n-othar, is féidir linn ar a laghad beatha a chur leis na blianta atá fágtha acu.

Eochairfhocail

pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach, scagdhealú, difelikefalin, cáilíocht na beatha, faoiseamh ó shiomptóim.

Cliceáil anseo chun a fháilna sochair Cistanche

Réamhrá

Léireoidh an t-alt seo dearadh, forbairt agus formheas rialála cóireála le haghaidh siomptóm amháin scagdhealaithe, go háirithe trom-ualach [pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach (CKD-aP)]. Baineadh é seo amach trí aitheantas a thabhairt don tábhacht a bhaineann le bainistiú siomptóim CKD-aP d’othair agus trí thuiscint a fháil ar phaitifiseolaíocht bhunúsach an tsiomptóm. Chuir sé seo ar chumas cóireáil a fhorbairt chun díriú ar CKDaP, ag baint úsáide as trialacha cliniciúla a dearadh go sonrach chun tionchar agus feabhsú CKD-aP a thomhas. Baineadh úsáid as torthaí tuairiscithe othar (OCPanna) i ngach triail, rud a chuir ar chumas rialtóirí luach na cóireála seo a mheas sa daonra othar seo agus dá bhrí sin ceadú rialála a bheith mar thoradh air - pointe lárnach sa chonair chuig rochtain othar (Fíor 1) [1] .

Ualach na siomptóim agus a thábhachtaí atá sé d’othair

I gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne, tá laghdú suntasach ar cháilíocht na beatha fisiceach a bhaineann le sláinte (QoL) in othair le CKD [2] agus i ndaoine a bhfuil CKD orthu ar theiripe athsholáthair duáin [3]; ina theannta sin, tá an t-ualach siomptóim ard [4, 5], agus thuairiscigh suas le leath na n-othar ar a laghad siomptóim amháin a bheith trom nó ró-mhór [6]. Tugann aitheantas méadaithe don ghá atá le hairíonna a mhaolú in othair ar scagdhealú deis aghaidh a thabhairt air seo ar bhealach atá láidir ó thaobh na heolaíochta de.

Mar thoradh ar an easpa ionchorprú seo ar thosaíochtaí othar i bpleananna cóireála, forbraíodh an tionscnamh Torthaí Caighdeánaithe sa Neifreolaíocht (SONG) [7], ina raibh torthaí scagdhealaithe ailínithe le riachtanais na bpáirtithe leasmhara go léir (lena n-áirítear othair, cúramóirí, cliniceoirí, taighdeoirí, agus lucht déanta beartas), le SONG-HD [8] agus SONG-PD [9] ag díriú go sonrach ar thorthaí lárnacha atá ábhartha do pháirtithe leasmhara haema-scagdhealaithe (HD) agus scagdhealaithe peritoneal (PD), faoi seach. I measc na comharthaí a shainaithin SONG-HD a bheith tábhachtach tá tuirse (toradh lárnach), dúlagar, pian, imní, cramps, tochas, masmas, siondróm cosa gan staonadh, anemia, feidhm ghnéasach, agus suaitheadh ​​codlata; easpa taitnimh bia, soghluaisteachta, am saor ó scagdhealú nó an cumas a bheith ag obair nó ag taisteal; chomh maith le feidhm chognaíoch laghdaithe, an tionchar ar theaghlach/cairde, ar dhul san ospidéal agus ar mhothú scaoilte tar éis diagnóis. Tá iarracht déanta freisin ag tionscnaimh eile, mar an Tionscnamh Sláinte Duán [10], comhpháirtíocht phoiblí-phríobháideach idir Cumann Neifreolaíochta Mheiriceá agus Riarachán Bia agus Drugaí na SA, creat coincheapúil a fhorbairt le haghaidh OCP atá bunaithe ar shíomptóim, ag cur leis an bhforbairt. de OCPanna agus OCPanna leictreonacha (ePROs) chun comharthaí fisiceacha HD a bhaineann le cóireáil a mheas go sonrach [11].

Mar sin féin, níl aon chóireálacha ceadaithe ag an gcuid is mó de na hairíonna agus na héifeachtaí díobhálacha a bhaineann le scagdhealú sa daonra othar seo, rud a fhágann go bhfuil riachtanas soiléir neamhchomhlíonta (Tábla 1). Tuairiscíodh go bhfuil QoL a bhaineann le sláinte in othair níos sine nó níos laige cosúil le hothair a roghnaíonn gan dul isteach sa chonair scagdhealaithe, mar gheall ar ualach suntasach na hairíonna a bhaineann le scagdhealú [12]. Is é CKD-aP (agus an tionchar gaolmhar ar suaitheadh ​​​​codlata), a bhfuil cóireáil shonrach ceadaithe dó le déanaí [13], an eisceacht shoiléir don riachtanas neamhchomhlíonta le haghaidh cóireálacha le haghaidh éifeachtaí díobhálacha agus comharthaí scagdhealaithe.

Forbhreathnú ar CKD-aP (eipidéimeolaíocht, etiology, riachtanas cóireála neamhchomhlíonta)

Is riocht coitianta agus anacair é CKD-aP d’othair a bhfuil teip duánacha ag dul faoi scagdhealú [14]. Fuair ​​​​sonraí le déanaí ón Staidéar Breathnadóireachta Idirnáisiúnta ar Thorthaí Scagdhealaithe agus Patrúin Cleachtais (DOPPS) (céimeanna 4-6; 2009-18) gur thuairiscigh 67 faoin gcéad de na hothair HD a ndearnadh suirbhé orthu go raibh pruritus ag cur isteach orthu, agus thuairiscigh 37 faoin gcéad comharthaí measartha go foircneacha [ 15].

Tá bun-éiteolaíocht uathúil ag pruritus mar shíomptóim de HD i gcomparáid le pruritus sa daonra i gcoitinne, rud a chiallaíonn go mbíonn idirghabhálacha coitianta le haghaidh pruritus, mar moisturizers agus corticosteroids tráthúla [16], neamhéifeachtach go minic in othair le teip duánacha [17].

Is féidir le CKD-aP laghdú suntasach a dhéanamh ar QoL na n-othar atá ag dul faoi HD agus féadfaidh sé bac a chur ar a gcumas oibriú nó saol sóisialta gníomhach a chothabháil [14, 17]. Tá baint aige freisin le torthaí cliniciúla níos measa, lena n-áirítear riosca méadaithe ionfhabhtuithe agus ráta níos airde d’ospidéal agus básmhaireacht [15]. Mar sin féin, in ainneoin na ngnéithe diúltacha seo, tá CKD-aP fós faoi-aitheanta ag lianna [17].

Is minic a tharlaíonn CKD-aP le hairíonna fisiceacha agus síce-mhothúchánacha eile a bhíonn ag othair HD, lena n-áirítear droch-chaighdeán codlata, dúlagar, tuirse, agus pian [17-19], a léiríonn le chéile braisle siomptóim thábhachtach nach ndéantar a bhainistiú go leordhóthanach i gclinic. cleachtadh [20].

forlíontaí Cistanche agus pills Cistanche

Pathophysiology of CKD-ap-Ról lárnach an chosáin opioid

Ba é tuiscint a fháil ar phaitfhiseolaíocht CKD-aP an chéad chéim riachtanach sula bhféadfaí teiripí a fhorbairt. Cé nach dtuigtear go hiomlán an phaitifiseolaíocht fós, is cosúil go gcuireann meascán de roinnt meicníochtaí lena tharla (Fíor 2). Ina measc seo tá carnadh tocsainí uremic sa chraiceann agus gníomhachtú an chosáin itch neamh-histaminéirgeach [21], mar thoradh ar neuropathy forimeallach, dírialú an chórais imdhíonachta agus / nó éagothroime opioid, le micrea-athlasadh agus xerosis ina dhiaidh sin [22-24].

Tá bealach cóireála féideartha curtha ar fáil chun CKD-aP a mhaolú nuair a léiríodh gach ceann de na meicníochtaí seo; mar sin féin, le blianta fada anuas, níorbh fhéidir cóireálacha le héifeachtúlacht leordhóthanach a dhéanamh. Mar shampla, meastar anois go bhfuil carnadh agus sil-leagan tocsainí ina chúis le CKD-aP i bhfo-thacar othar amháin, toisc go laghdaítear an tochas in aon mhí amháin má mhéadaítear éifeachtúlacht scagdhealaithe (agus laghdaítear Kt/V dá bharr) agus laghdaítear serum cailciam, hormón parathyroid, nó fosfar. céatadán beag na n-othar [23].

Tá sé léirithe go n-eascraíonn neuropathy forimeallach itching nuair a ghníomhaítear néaróin ghalraithe go neamhspleách i láthair pruritogens, le neuropathy forimeallach an-leithscéalach in othair scagdhealaithe [23]. Mar sin féin, tá trialacha cliniciúla ar scála mór de chóireálacha a laghdaíonn pian a bhaineann le neuropathy forimeallach fós le héifeachtúlacht shoiléir a thaispeáint i CKD-aP, agus cé gur léirigh siad roinnt éifeachtúlachta i dtrialacha ar scála beag [25], d'fhéadfadh go mbeadh baint acu freisin le néareolaíoch. éifeachtaí díobhálacha [26].

Tá dírialú an chórais imdhíonachta fós ina mhodóir féideartha ar CKD-aP, mar go bhfuil leibhéil mhéadaithe eosinophils, crannchealla, histamine, agus tryptase tuairiscithe; áfach, tá éifeachtúlacht teoranta ag frith-histamíní i gcoinne pruritus [23]. Aithnítear go bhfuil ról lárnach ag athlasadh in íogrú na snáithíní nerve beaga sa chraiceann a iompraíonn an braite tochas don inchinn, rud a tháirgeann an t-airíonna míchompordach den itching Ina theannta sin, breathnaítear leibhéil arda marcóirí athlasadh sistéamach in othair le CKD-aP. , lena n-áirítear leibhéil arda de chealla T agus cealla fola bán, próitéin C-imoibríoch, interleukins-6 agus -2, agus ferritin, chomh maith le leibhéil ísle albaimin [27].

Ról na ngabhdóirí opioid i Pathogenesis an itching

Tá éagothroime sa chóras opioid ingenous, arb é is sainairíonna é ró-bhrú ar chomharthaíocht gabhdóirí mu-opioid (MOR) agus comharthaíocht receptor kappa-opioid (KOR) a laghdú, agus tá baint aige le pathogenesis an itch i CKD-aP [28]. Ina theannta sin, breathnaíodh éagothroime léirithe MOR agus KOR i gcraiceann na n-othar le CKD-aP i gcomparáid leo siúd atá saor ó itch [29]. Rinneadh measúnú ar roinnt drugaí a fheidhmíonn ar an MOR agus/nó ar an KOR chun cóireáil a dhéanamh ar CKD-aP, mar naltrexone, loratadine, agus nalbúifín; áfach, i dtrialacha cliniciúla, thuairiscigh siad seo éifeachtacht theoranta den chuid is mó [30-34]. Tá roinnt staidéir geallta leis an agonist MOR páirteach agus agonist KOR, hidreaclóiríd nalfurafine, a léirigh ag dáileoga níos airde laghduithe suntasacha i déine itch, mar a thomhas tríd an Scála Rátála Uimhriúil Itch is measa (WINRS) [34] agus scála analógach amhairc [33] . Tá Nalfurafine ceadaithe faoi láthair le haghaidh cóireáil CKD-aP sa tSeapáin agus sa Chóiré Theas.

Cistanche tubulosa

Forbairt diifelikefalin

Is agonist KOR roghnach, teoranta go imeallach é Difelikefalin a formheasadh le déanaí i SAM agus san Eoraip le haghaidh cóireáil pruritus measartha-go-dian in othair atá faoi HD [13, 35]. Forbraíodh Difelikefalin mar analóg de pheptíde opioid endogenous, Dynorphin A, ar a dtugtar a bheith ina neuromodulator pruritus [36]. Cosúil le Dynorphin A agus agonists KOR eile, meastar go ndéanann difelikefalin itch a mhaolú trí KORs a ghníomhachtú ar néaróin céadfacha imeallacha agus cealla imdhíonachta [36, 37]. Chun teorainn a chur leis an bpoitéinseal d’éifeachtaí síceomimiméadacha agus dysphoric a breathnaíodh le roinnt agonists KOR eile, roghnaíodh struchtúr ceimiceach difelikefalin chun a chinntiú nach raibh sé ina fhoshraith d’iompróirí glactha drugaí, agus nach ndéanfaí é a mheitibiliú go mór. Is é leathré difelikefalin ná 23-31 h in othair a bhfuil HD ag dul dóibh; Laghdaíodh tiúchan plasma de difelikefalin 70 faoin gcéad -80 faoin gcéad tar éis HD, le difelikefalin do-bhraite i bplasma tar éis dhá thimthriall scagdhealaithe [38].

Measúnú CKD-aP

Tá eolas ag Neifrologists ar thomhais na n-il-athróg a rianaítear le himeacht ama ionas gur féidir leo dul chun cinn an ghalair a chainníochtú go cruinn. Mar shampla, ní mór dúinn tomhais ar ghortú duáin trí albaimin fuail go creatiníne fual cóimheas agus a thomhas teip duánach trí thomhas an ráta scagacháin glomerular measta, agus le chéile úsáidtear iad chun stáitse galar duáin. Ceadaíonn córas céimnithe den sórt sin úsáid chuí a bhaint as nósanna imeachta diagnóiseacha agus institiúid cóireálacha agus cuireann sé prognóis ar fáil do dhul chun cinn galar duáin agus imeachtaí cardashoithíoch in othair den sórt sin sa todhchaí. Os a choinne sin, níor cuireadh na hairíonna faoi réir an ghrinnscrúdú seo.

Toisc nach bhfuil aon tástáil le haghaidh slabhra symptom, mar creatinín serum nó tástáil fuail, tá uirlis riachtanach chun monatóireacht a dhéanamh ar an symptom le himeacht ama. Is féidir tionchar cliniciúil CKD-aP a chainníochtú in dhá réimse, déine an tsiomptóm agus tionchar an tsiomptóm ar leas an othair. Tá measúnú ar na hairíonna i gcreat déthoiseach — déine agus tionchar — oiriúnach go maith don scrúdú ar an bhfreagra ar theiripe. Cé go ndearna go leor OCP iarracht déine CKD-aP a thomhas, ní dhearnadh dianthástáil ar bheagán acu, agus ba é úsáid a bhaint as uirlis den sórt sin an príomh-mheicníocht le haghaidh formheasa rialála.

I gcás othair a ndearnadh diagnóis orthu le CKD-aP, ba cheart go n-áireofaí sa mheasúnú ar dhéine pruritus, dá bhrí sin, meastóireacht ar leibhéal déine an titch agus ar thionchar an chos ar QoL othar (Fíor 3).

déine an itch a chainníochtú agus éifeacht an itching ar QOL othair

Tá roinnt scálaí OCP aontoiseach agus iltoiseach bailíochtaithe ar fáil chun measúnú a dhéanamh ar dhéine itch agus QoL a bhaineann le itch in othair le CKD-aP [39].

Mar shampla, déantar an ceistneoir Féinmheasúnaithe ar Dhéine Galar (SADS) a bhailíochtú chun measúnú a dhéanamh ar thionchar déine an titch [40, 41]. Is uirlis shimplí agus chuí í seo a chuireann ar chumas na n-othar féinmheasúnú tapa a dhéanamh ar an gcosúlacht idir trí chur síos agus na hairíonna a bhíonn ag na hothair. Mar sin, ceadaíonn ceistneoir SADS d’othair iad féin a rangú i gceann de thrí “chineál” othar (A, B, nó C), ag brath ar láithreacht marcanna scratch ar an gcraiceann, tionchar an itching ar chodladh, agus láithreacht na n-othar. corraíl/brón mar gheall ar itching, ó chineál A (éadrom) go cineál C (dian). Cé nár úsáideadh an uirlis seo sna staidéir chliniciúla diifelikefalin go dtí seo, moltar é a úsáid san algartam cóireála; i dtrialacha cliniciúla, is féidir linn rátaí críochnaithe sách ard a fháil le haghaidh uirlisí QoL níos casta, ilcheisteanna a d’fhéadfadh go dtógfadh sé cuid mhór ama agus acmhainní chun anailís a dhéanamh orthu, ach is iad scálaí ceiste aontoiseacha (aonthoiseach) na cinn is éasca agus is tíosaí ó thaobh ama de. bearta chun measúnú a dhéanamh ar dhéine na n-itch a thuairiscítear ag othar i gcleachtas cliniciúil. Forbraíodh úsáid an 24-h WI-NRS freisin mar uirlis úsáideach aoncheiste chun measúnú tapa a dhéanamh ar dhéine an tochais. Is éard atá sa WI-NRS ná 11-scála pointí bailíochtaithe ó 0 ("gan aon itch") go 10 ("an tochas is measa is féidir a shamhlú"), agus rátaíonn othair déine an tochais is measa le linn an {{15} roimhe seo. }h tréimhse [40, 42, 43], le 3-feabhsú pointe ar an scála arna bhailíochtú mar fheabhsúchán brí [39].

Bunaithe ar scór WI-NRS agus catagóir SADS, is féidir pruritus a chatagóiriú mar "éadrom" nó "measartha-go-dian" (scór WI-NRS Níos mó ná nó cothrom le 4; SADS othar cineál B nó C). D’fhéadfadh sé seo a bheith úsáideach chun conairí pruritus a bhreacadh in othair aonair.

Sliocht Cistanche

I measc na scálaí aontoiseacha bailíochtaithe cuí eile chun déine na hitchinne a thomhas is féidir a úsáid tá an scála analógach amhairc (100-líne mm) agus an scála rátála briathartha (4-scála pointí) [40, 42].

Is féidir tionchar an itch ar QoL an othair a mheas freisin trí fhiafraí den othar faoi conas a théann itch i bhfeidhm ar a gcodladh nó ar a n-giúmar, trí bheart bailíochtaithe OCP a úsáid.

Is féidir roinnt ceistneoirí deirmeolaíochta bailíochtaithe OCP atá ar fáil a úsáid chun tionchar na hitch ar QoL (Tábla 2) a mheas, lena n-áirítear an Skindex-10 [40], 5-D itch [44], agus an Innéacs Cáilíochta Beatha Deirmeolaíochta. [45]. Is minic a úsáidtear na hionstraimí seo i dtaighde cliniciúil ach d’fhéadfadh nach mbeadh siad chomh áisiúil le húsáid i gcleachtas cliniciúil mar gheall ar a bhfad, a gcastacht, agus an t-am a theastaíonn chun na freagraí a chomhlánú agus a mheas.

D’fhéadfadh sé nach mbeadh ceistneoirí oiriúnach do roinnt othar (m.sh. daoine le lagú radhairc/cognaíoch trom); ina ionad sin, is féidir fiafraí de na hothair seo ó bhéal faoin tionchar a bhíonn ag cos ar a CnB. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a aithint go bhféadfadh sé nach modh inmharthana iad ceistneoirí chun measúnú a dhéanamh ar dhéine an ghalair agus ar QoL i ngach othar; Is féidir le bacainní teanga nó bacainní litearthachta, chomh maith le heaspa spéise othar i suirbhéanna a chomhlánú, tionchar a imirt ar úsáid OCPanna, cé go bhféadfaí é seo a fheabhsú le húsáid ePROs [11].

I measc na dteiripí chun comharthaí a chóireáil in othair ar HD, go bhfios dúinn, tá an clár forbartha cliniciúil is mó ag difelikefalin d'aon agónaí kappa do CKD-aP in HD, agus fuair 1306 othar cóireáil ghníomhach i dtrialacha Chéim 3, agus fuair 400 díobh sin 1 ar a laghad. bliain de chóireáil leanúnach [13, 46, 47].

Mar sin féin, ba iad céimeanna tosaigh an chláir forbartha drugaí a bhí mar bhonn le rathúlacht na dtrialacha cliniciúla níos déanaí. Bhí tábhacht ar leith ag baint le difelikefalin a léiriú ar a easpa gníomhaíochta mu-agonist nó meitibileacht agus srianadh imeallach íosta, le staidéar measúnaithe mí-úsáide ina dhiaidh sin ag dearbhú go bhfuil acmhainneacht íseal aige mar dhruga mí-úsáide [38] agus mar sin ní mheastar gur druga rialaithe é. substaint [13].

Rinneadh éifeachtúlacht agus sábháilteacht difelikefalin infhéitheach a mheas le dhá thriail ríthábhachtacha randamacha, rialaithe phlaicéabó, Céim 3 (KALM-1 agus KALM-2) [13, 47, 48], a chláraigh 851 san iomlán. othair aosach ar HD le pruritus measartha-go-dian. I ngach ceann den dá thriail, fuair na hothair difelikefalin infhéitheach {{1{{{{0}}.5 ug/kg de mheáchan coirp tirim nó phlaicéabó tar éis seisiúin HD trí huaire sa tseachtain ar feadh 12 sheachtain. Chomh maith le bearta cliniciúla éifeachtúlachta, bhain na trialacha seo úsáid as bearta bailíochtaithe OCP maidir le déine an ghalair agus QoL a bhaineann le tochas, rud a d'éascaigh feabhas díreach ar ualach siomptóim CKD-aP sa daonra othar sonrach seo. Bhí céatadán na n-othar a ghnóthaigh laghdú níos airde ná nó cothrom le 3-pointe níos mó ón mbunlíne i scóir laethúil 24-h WI-NRS i bhfad níos airde le difelikefalin i gcoinne phlaicéabó ag seachtain 12 (KALM-1 : 49 faoin gcéad i gcoinne 28 faoin gcéad , P < .001; KALM - 2 : 54 faoin gcéad i gcoinne 42 faoin gcéad , P=.02), chomh maith le gach seachtain ar feadh an staidéir, le feabhsuithe suntasacha ar an itch -related QoL, tuairiscithe freisin ag Seachtain 12 do Skindex-10 agus 5-D itch PROs (Fíor 4) [46, 47]. Léirigh anailís sábháilteachta chomhthiomsaithe ar KALM-1 agus KALM-2 go dtarlaíonn teagmhais dhíobhálacha go minic ag minicíocht Níos mó ná nó cothrom le 2 faoin gcéad le difelikefalin agus Níos mó ná nó cothrom le 1 faoin gcéad níos airde ná sa ghrúpa phlaicéabó san áireamh: buinneach (9.0 faoin gcéad i gcoinne 5.7 faoin gcéad le phlaicéabó), meadhrán (6.8 faoin gcéad i gcomparáid le 3.8 faoin gcéad ), nausea (6.6 faoin gcéad i gcoinne 4.5 faoin gcéad ), suaitheadh ​​​​gait, lena n-áirítear titimí (6.6 faoin gcéad i gcoinne 5.4 faoin gcéad) agus hyperkalemia (4.7 faoin gcéad i gcoinne 3.5 faoin gcéad ) faoin gcéad ) [49].

Ina theannta sin, i gcomhar le feabhas a chur ar dhéine an toch, tá sé léirithe go bhfeabhsaítear cáilíocht codlata go suntasach le cóireáil le difelikefalin i gcomparáid le phlaicéabó (arna mheastóireacht tríd an gCeistneoir um Chaighdeán Codlata agus 5-ceist um míchumas codlata ar scála D itch), agus tá an dá cheann acu an-tromchúiseach. comharthaí d’othair [8, 50–52].

I staidéir KALM, lean othair ar aghaidh le haon míochainí antiitch a bhí ann cheana féin. Cé gur forordaíodh míochainí frith-itch comhchéimneach do thart ar aon trian de na hothair, bhí an chuid is mó ag baint úsáide as frithhistamíní, nach dócha go mbeidh siad éifeachtach i CKD-aP, toisc nach gceaptar go bhfuil cosán histaminergic i gceist le CKD-aP [21]. Ní raibh ach 1.2 faoin gcéad de na hothair forordaithe gabapentin mar chógas frith-itch (cé go raibh roinnt othar forordaithe freisin gabapentin do choinníollacha nach mbaineann le itch). Molann an algartam cóireála do CKD-aP (Fíor 3) mar sin cóireáil a thionscnamh le difelikefalin, mar an t-aon teiripe ceadaithe don riocht seo sna SA agus san Eoraip chomh maith leis an aon chóireáil le roinnt trialacha cliniciúla ar scála mór sa daonra othar seo. Mar sin féin, tá sé léirithe ag na sonraí sábháilteachta ó na staidéir chliniciúla go bhféadfaidh othair leanúint ar aghaidh le cógais frith-itch comhleanúnach atá ordaithe cheana féin más mian leo.

Má tá othair contraindicated le haghaidh difelikefalin, nach bhfuil sé ar fáil, nó má thuairiscítear galar frithsheasmhach, moltar úsáid gabapentin mar chóireáil eile nó mar chóireáil bhreise, agus teiripí eile ina dhiaidh sin mar fhótaiteiripe nó coscairí athghabhála serotonin roghnacha, a bhfuil fianaise áirithe acu ar éifeachtúlacht. i dtrialacha cliniciúla beaga neamhrialaithe [53].

TAGAIRTÍ

1. Riarachán Bia agus Drugaí SAM. Treoir don tionscal: bearta toraidh arna dtuairisciú ag othar: úsáid i bhforbairt táirgí leighis chun tacú le héilimh lipéadaithe.

2. Agarwal R. Ionstraim measúnaithe siomptóim CKD féin-riartha a fhorbairt. Trasphlandú Dial Nephrol 2010; 25:160– 6 .

3. Mittal SK, Ahern L, Flaster E et al. Feidhm fhisiciúil agus mheabhrach féinmheasúnaithe othar haema-scagdhealaithe. Trasphlandú Dial Nephrol 2001; 16:1387–94.

4. van der Willik EM, Hemmelder MH, Bart HAJ et al. Ualach na siomtóm a thomhas go rialta agus cáilíocht na beatha a bhaineann leis an tsláinte in othair scagdhealaithe: na chéad torthaí ó chlár na hÍsiltíre de bhearta torthaí arna dtuairisciú ag othar. Clin Duán J 2021; 14:1535–44.

5. Lowney AC, Myles HT, Bristowe K, et al. A thuiscint cad a théann i bhfeidhm ar cháilíocht na beatha a bhaineann le sláinte othar haema-scagdhealaithe: staidéar comhoibríoch i Sasana agus in Éirinn. J Bainistigh Comharthaí Péine 2015; 50:778-85.

6. Moskovitch JT, Mount PF, Davies MRP. Rinneadh measúnú ar athruithe san ualach siomptóim in othair scagdhealaithe ag baint úsáide as ceistneoir tuairiscithe siomptóim sa chlinic. J Palliat Care 2020; 35:59–65.

7. Coiste Feidhmiúcháin SONG. Torthaí caighdeánaithe sa tionscnamh néareolaíochta.

8. Coiste Feidhmiúcháin Amhrán. Amhrán-HD.

9. Coiste Feidhmiúcháin ANOIS. Amhrán-PD.

10. Flythe JE, Hilliard TS, Ikeler K, et al. I dtreo nuálaíochta otharlárnach: creat coincheapúil le haghaidh bearta toraidh arna dtuairisciú ag othar le haghaidh feistí athsholáthair duáin trasfhoirmeacha. Clin J Am Soc Nephrol 2020; 15:1522–30. https://doi. org/10.2215/cjn.00110120

11. Pérez-Morales R, Buades-Fuster JM, Esteve-Simó V et al. Torthaí leictreonacha a thuairiscíonn othar sa néareolaíocht: díriú ar haema-scagdhealaithe. J Clin Med 2022; 11:861.

12. Verberne WR, van den Wittenboer ID, Voorend CGN et al. Cáilíocht beatha a bhaineann le sláinte agus comharthaí an chúraim choimeádaigh i gcoinne scagdhealaithe in othair a bhfuil galar duáin deiridh orthu: athbhreithniú córasach. Trasphlandú Diail Nephrol 2021; 36: 1418-33.

13. Riarachán Bia agus Drugaí SAM. Korsuva faisnéis a ordú

14. Shirazian S, Aina O, Páirc Y et al. Pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach: tionchar ar cháilíocht na beatha agus dúshláin bhainistíochta reatha. Int J Nephrol Renovasc Dis 2017; 10:11–26.

15. Sukul N, Karaboyas A, Csomor PA et al. pruritus féin-thuairiscithe agus torthaí cliniciúla, scagdhealaithe, agus tuairiscithe othar in othair haema-scagdhealaithe. Duán Med 2021; 3: 42–53.

16. Nowak DA, Yeung J. Diagnóis agus cóireáil pruritus. Lia Can Fam 2017; 63:918–24

17. Rayner HC, Larkina M, Wang M, et al. Comparáidí idirnáisiúnta ar leitheadúlacht, feasacht, agus cóireáil pruritus i ndaoine ar haema-scagdhealaithe. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12:2000– 7 .

18. Pisoni RL, Wikström B, Elder SJ et al. Pruritus in othair haema-scagdhealaithe: torthaí idirnáisiúnta ón Staidéar ar Thorthaí Scagdhealaithe agus Patrúin Cleachtais (DOPPS). Trasphlandú Diail Nephrol 2006; 21:3495–505.

19. Weiss M, Mettang T, Tschulena U et al. Cáilíocht beatha a bhaineann le sláinte in othair haema-scagdhealaithe atá ag fulaingt ó itch ainsealach: torthaí ó GEHIS (Staidéar ar Itch Haema-scagdhealaithe Eipidéimeolaíochta na Gearmáine). Qual Life Res 2016; 25: 3097-106.

20. Ahdoot RS, Kalantar-Zadeh K, Burton JO, et al. Cur chuige nua maidir le cnuasaigh comharthaí míthaitneamhach timpeall pruritus in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu agus ar theiripe scagdhealaithe. Curr Opin Hipirtheanna Nephrol 2022; 31:63–71

21. Tá Reddy VB, Iuga AO, Shimada SG et al.Cowhage-evoked itch itch idirghabhála ag protease cistéin úrscéal: ligand de gabhdóirí protease-gníomhachtaithe. J Neurosci 2008; 28:4331–5.

22. Lanot A, Kottler D, Béchade C. [Galar duáin ainsealach a bhaineann le Pruritus]. Nephrol Ther 2021; 17:488–95.

23. Verduzco HA, pruritus a bhaineann le Shirazian S. CKD: léargais nua ar dhiagnóis, pataigineas, agus bainistíocht. Ionadaí Intreach Duán 2020; 5: 1387-402.

24. Ainmneacha B, Carr R, Johanek LM et al. Conairí forimeallacha ar leith le haghaidh pruritus i bhfear. J Néarfhisiol 2008; 100:2062–9.

25. Aquino TMO, Luchangco KAC, Sanchez EV et al. Staidéar rialaithe randamach ar fhoirmiú tráthúla 6 faoin gcéad gabapentin le haghaidh pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach. Int J Dermatol 2020; 59:955–61.

26. Agarwal P, Garg V, Karagaiah P, et al. pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach. Tocsainí 2021; 13:527.

27. Shirazian S, Aina O, Páirc Y et al. Pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach: tionchar ar cháilíocht na beatha agus dúshláin bhainistíochta reatha. Int J Nephrol Renovasc Dis 2017; 10:11–26.

28. Mettang T, Kremer AE. pruritus uremic. Int Duán 2015; 87:685–91.

29. Wieczorek A, Krajewski P, Kozioł-Gałczy ´nska M et al. Léiriú gabhdóirí opioid i gcraiceann na n-othar haema-scagdhealaithe atá ag fulaingt ó pruritus uraemic. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2368–72.

30. Legroux-Crespel E, Clèdes J, Misery L. Staidéar comparáideach ar éifeachtaí naltrexone agus loratadine ar uremic pruritus. Deirmeolaíocht 2004; 208:326–30.

31. Pauli-Magnus C, Mikus G, Alscher DM et al. Ní chuireann Naltrexone faoiseamh ar phruritus uremic: torthaí staidéar crossover randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo. J Am Soc Nephrol 2000; 11:514–9.

32. Piaraí G, Kivity S, Agami O et al. Triail randamach crossover de naltrexone i pruritus uraemic. Lancet 1996; 348: 1552-4.

33. Kumagai H, Ebata T, Takamori K et al. Éifeacht agonist receptor kappa úrscéal, hidreaclóiríd nalfurafine, ar itch thromchúiseach i 337 othar haema-scagdhealaithe: staidéar céim III, randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó. Trasphlandú Diail Nephrol 2010; 25:1251–7.

34. Mathur VS, Kumar J, Crawford PW, et al. Triail multicenter, randamach, dúbailte-dall, phlaicéabó rialaithe de tháibléad nalbuphine ER le haghaidh pruritus uremic. Am J Nephrol 2017; 46:450–8.

35. Achoimre ar Leigheasra Leictreonach. Kapruvia achoimre ar shaintréithe an táirge.

36. Kardon AP, Polgár E, Hachisuka J et al. Feidhmíonn Dynorphin mar neuromodulator chun cos a chosc in adharc droma chorda an dromlaigh. Néaróin 2014; 82:573–86.

37. Cowan A, Kehner GB, Inan S. Ag díriú ar itch le ligands roghnach do κ gabhdóirí opioid. Handb Exp Pharmacol 2015; 226: 291-314.

38. Shram MJ, Spencer RH, Qian J, et al. Measúnú ar phoitéinseal mí-úsáide difelikefalin, gníomhaí roghnach receptor kappa-opioid, in úsáideoirí ildrugaí áineasa. Clin Transl Sci 2022; 15:535–47.

39. Vernon MK, Swett LL, Speck RM et al. Bailíochtú síciméadrach agus tairseacha athraithe brí an Scála Rátála Uimhriúil ar an Déine Tochaithe is Measa chun itch a mheasúnú in othair a bhfuil pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach acu. J Torthaí Ionadaí Othar 2021; 5:134.

40. Mathur VS, Lindberg J, Germain M, et al. Staidéar fadaimseartha ar pruritus uremic in othair haema-scagdhealaithe. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5:1410–9.

41. Manenti L, Leuci E. An mbraitheann tú itchy? Treoir maidir le diagnóis agus tomhas pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach in othair scagdhealaithe. Clin Duán J 2021; 14:i8–15.

42. Phan NQ, Blome C, Fritz F et al. Measúnú ar dhéine pruritus: staidéar ionchasach ar bhailíocht agus iontaofacht scála analógach amhairc, scála rátála uimhriúil, agus scála rátála briathartha i 471 othar le pruritus ainsealach. Acta Derm Venereol 2012; 92:502–7.

43. Vernon M, Ständer S, Munera C et al. Athrú brí cliniciúil ar scóir déine an itch: meastóireacht ar othair le pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach. J Am Acad Dermatol 2021; 84:1132–4.

44. Elman S, Hynan LS, Gabriel V et al. 5-Scála itch D: tomhas nua pruritus. An Br J Dermatol 2010; 162:587–93.

45. Basra MK, Fenech R, Gatt RM et al. An Innéacs Cáilíochta Beatha Deirmeolaíochta 1994-2007: athbhreithniú cuimsitheach ar shonraí bailíochtaithe agus torthaí cliniciúla. An Br J Dermatol 2008; 159: 997 - 1035.

46. ​​Fishbane S, Wen W, Munera C, et al. Sábháilteacht fhadtéarmach agus éifeachtúlacht difelikefalin in othair a bhfuil pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach orthu: anailís ó KALM-1 agus KALM-2. Am J Kidney Dis 2021; 77: 593-4.

47. Wooldridge TD, Mccafferty K, Schoemig M et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht difelikefalin le haghaidh pruritus a bhaineann le CKD measartha go dian: staidéar domhanda céim 3 ar othair haema-scagdhealaithe (KALM-2). J Am Soc Nephrol 2020; 31:22-3.

48. Fishbane S, Jamal A, Munera C, et al. Triail chéim 3 de difelikefalin in othair haema-scagdhealaithe le pruritus. N Béarla J Med 2019; 382: 222-32.

49. Cara Therapeutics Inc. KORSUVA (difelikefalin) instealladh le haghaidh úsáide infhéitheach. Buaicphointí na Faisnéise Forordaithe.

50. Ahdoot RS, Kalantar-Zadeh K, McCafferty K et al. Feabhsú ar cháilíocht codlata mar gheall ar laghdú déine an itch in othair le pruritus measartha-go-throm atá ag dul faoi haemoscagdhealaithe. Comhdháil Dhomhanda ar Itch. Fíorúil 2021.

51. Weiner DE, Walpen S, Schaufler T et al. Tá comhghaol idir laghdú itch le difelikefalin agus cáilíocht codlata feabhsaithe in othair haema-scagdhealaithe le pruritus. Cumann Meiriceánach na Neifreolaíochta 2021 Fíorúil, 2021;

52. Fishbane S, Mathur V, Germain MJ et al. Triail randamach rialaithe de difelikefalin le haghaidh pruritus ainsealach in othair haema-scagdhealaithe. Ionadaí Int Duán 2020; 5:600–10.

53. Lipman ZM, Paramasivam V, Yosipovitch G et al. Bainistíocht chliniciúil pruritus a bhaineann le galar duáin ainsealach: roghanna cóireála reatha agus cur chuige sa todhchaí. Clin Duán J 2021; 14:i16–22.

54. Jhamb M, Weisbord SD, Cruach JL et al. Tuirse in othair a fhaigheann scagdhealú cothabhála: athbhreithniú ar shainmhínithe, bearta agus fachtóirí a chuireann leis. Am J Kidney Dis 2008; 52:353-65.

55. Nadort E, Schouten RW, Witte SHS et al. Cóireáil comharthaí dúlagair reatha in othair scagdhealaithe: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Síciatracht Gen Hosp 2020; 67: 26–34.

56. Raina R, Krishnappa V, Gupta M. Bainistíocht pian in othair galar duánach deiridh: athbhreithniú gairid. Int Haemodial 2018; 22: 290-6.

57. Ishida JH, McCulloch CE, Steinman MA, et al. Úsáid gabapentin agus pregabalin agus comhlachas le torthaí díobhálacha i measc othar haema-scagdhealaithe. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1970–8.

58. Davison SN. Leitheadúlacht agus bainistiú pian ainsealacha i ngalar duánach ag deireadh na céime. J Palliat Med 2007; 10:1277–87.

59. Cohen SD, Cukor D, Kimmel PL. Imní in othair atá cóireáilte le haema-scagdhealaithe. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11:2250–5.

60. Mujais SK. Cramps muscle le linn haema-scagdhealaithe. Int J Artif Organs 1994; 17:570–2.

61. Lynch KE, Feldman HI, Beirlín JA et al. Éifeachtaí L-carnitine ar hypotension a bhaineann le scagdhealú agus cramps matán: meitea-anailís. Am J Kidney Dis 2008; 52:962–71.

62. Salib M, Memon AN, Gowda AS et al. Othair scagdhealaithe a bhfuil siondróm cos gan staonadh orthu: an féidir linn a bhfulaingt a mhaolú? Cureus 2020; 12: 10053.

63. O'Connor NR, Corcoran AM. Galar duánach deiridh-chéime: bainistíocht siomptóim agus réamhphleanáil cúraim. Lia Am Fam 2012; 85:705–10.

64. Novak M, Shapiro CM, Mendelssohn D et al. Diagnóis agus bainistiú insomnia in othair scagdhealaithe. Dial Seimeastar 2006; 19:25–31.

65. Mathur VS, Lindberg J, Germain M et al.Imscrúdaitheoirí INR. Staidéar fadaimseartha ar pruritus uremic in othair haema-scagdhealaithe. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5:1410–9.

Rajiv Agarwal 1, James Burton 2, Maurizio Gallieni 3, Kamyar Kalantar-Zadeh 4, Gert Mayer 5, Carol Pollock 6, agus Jacek C. Szepietowski 7.

1 Ionad Leighis VA Richard L. Roudebush agus Ollscoil Indiana, Indianapolis, IN, SAM,

2 Roinn na nEolaíochtaí Cardashoithíocha, Iontaobhas SNS Ospidéil Ollscoile Leicester, Leicester, RA,

3 Roinn na nEolaíochtaí Bithleighis agus Cliniciúla "Luigi Sacco", Università Di Milano, Milano, an Iodáil,

4 Rannán Neifreolaíochta, Hipirtheannas agus Trasphlandú Duán, Ollscoil California, Irvine, CA, SAM,

5 Roinn an Leighis Inmheánaigh IV (Nifreolaíocht agus Hipirtheannas), Ollscoil Leighis Innsbruck, Innsbruck, An Ostair,

6 Saotharlann Taighde Duánach, Institiúid Kolling, Ollscoil Sydney, Ospidéal Ríoga an Chladaigh Thuaidh, St Leonards, Sydney, An Astráil.

7 An Roinn Deirmeolaíochta, Venereology agus Ailléirgeolaíocht, Ollscoil Leighis, Wroclaw, an Pholainn.