An mbeidh Tionchar ag Nicil ar Duán?

Tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Cuid Ⅱ: ​​Iondaíonn nicil uathphagaíocht trí PI3K/AKT/mTOR agus cosáin AMPK i duáin luiche

Ceann Heng, Zhicai Zuo & et al.

Teibí

nicil(Ni), miotal a dháileadh go forleathan, truailleán tábhachtach sa chomhshaol. Cé go bhfuil anduánis sprioc ríthábhachtach de Ni (nicil) tocsaineacht, ní dhéantar cur síos lag fós ar fhaisnéis ar uathphagaíocht agus ar mheicníochtaí féideartha na tocsaineachta duánach ni-spreagtha. Mar a fuaireamar amach, d'fhéadfadh NiCl2 damáiste duánach a spreagadh lena n-áirítear laghdú ar mheáchan duánach, athruithe histeolaíochta duánach, agus gortú feidhm duánach. De réir na dtorthaí a fuarthas, is léir go bhféadfadh NiCl2 méadú ar autophagy, arb é is sainairíonna é an méadú ar léiriú LC3 agus laghdú ar léiriú p62. Idir an dá linn, léirigh toradh na breathnadóireachta ultrastructure méadú ar líon na n-autolysosomes saduánde NiCl2 (nicil clóiríd 2)-lucha cóireáilte. Ina theannta sin, mhéadaigh NiCl2 leibhéil mRNA agus próitéine de phróitéiní flosc autophagy lena n-áirítear Beclin1, Atg5, Atg12, Atg16L1, Atg7, agus Atg3. Ina theannta sin, spreag NiCl2 autophagy trí chosáin AMPK agus PI3K/AKT/mTOR a léirigh leibhéil slonn anuas-rialaithe de p-PI3K, p-AKT, agus p-mTOR agus leibhéil slonn upregulated de p-AMPK agus p-ULK1. Go hachomair, léiríonn na torthaí thuas go bhfuil baint ag autophagy le gortú duánach de bharr NiCl2, agus uathphagy spreagtha NiCl2 trí PI3K/AKT/mTOR agus cosáin AMPK sa luch.duáin.

Cliceáil go Cistanhe le haghaidh duáin

Cliceáil ANSEO LE CUID Ⅰ

Plé

Mar an truailliú comhshaoil ​​forleathan, an tocsaineolaíocht Ni (nicil)Deimhníodh, áfach, níl na meicníochtaí bunúsacha fós soiléir den chuid is mó. Mar is eol dúinn go léir, tá anduánis mór-spriocorgán é ina bhfuil Ni (nicil)carnann agus tarlaíonn meisce. Inár staidéir roimhe seo, bhí baint ag strus ocsaídiúcháin, gabháil timthriall cille, athlasadh, agus apoptosis le NiCl2 (nicilclóiríd 2)tocsaineolaíocht i broiler'sduán(Guo et al., 2014, 2015, 2016a, 2016b, 2019). Tá ról ríthábhachtach ag autophagy i hoiméastáis cheallacha, agus d’fhéadfadh uathphagaíocht neamhghnácha a bheith ina chúis le apoptosis (Denton agus Kumar, 2019). Mar sin féin, níl sé soiléir cé acu ar chothaíodh autophagy saduánag Ni (nicil). Sa taighde reatha, léirigh torthaí taighde go raibh feabhas ar an uathphagacht duánach de bhreis ar NiCl2. Sa staidéar seo, léiríonn an méadú ar LC3-II/LC3-I agus an laghdú ar p62 go bhfuil NiCl2 (nicilclóiríd 2)d'fhéadfadh cóireáil aslú autophagy. Idir an dá linn, léirigh torthaí breathnadóireachta ultrastructure go méadaíodh autolysosomes i Ni-nochta saduánde lucha. Mar an gcéanna, tá sé léirithe gur féidir le miotail throma (Cd, Cu, As, Pb) uathphagaíocht a aslú saduán(Gu et al., 2018; Shi et al., 2019; Q. Guo et al., 2020; H. Guo et al., 2020; Wan et al., 2020). Tá an próiseas uathphagaíochta á rialú ag roinnt géinte a chaomhnaítear go héabhlóideach ar a dtugtar géinte a bhaineann le hútarphagy (ATG). Chun iniúchadh breise a dhéanamh an bhfuil NiCl2 (nicilclóiríd 2)tionchar ar na próitéiní a bhaineann leis an flosc autophagy, sheiceáil muid na leibhéil próitéiní a bhaineann le autophagy, mar shampla Beclin1, Atg5, Atg12, Atg16L1, Atg7, agus Atg3. Tá baint ag Beclin1, géin thábhachtach a éascaíonn uathphagy a thionscnamh, le linn thionscnamh uathphagaíochta (Wargasetia et al., 2015). Atg12-Atg5-Tá coimpléasc Atg16L1 mar chomhpháirt riachtanach chun uathphagosomes a fhoirmiú i bhfabhar leathnú na fagafór (Lystad et al., 2019). LC3-Déantar I a ghníomhachtú ag ATG7 agus comhchuingeach go fosfatidylethanolamine ag ATG3 chun LC3-IIII a fhoirmiú, dá dtagraítear mar LC3 lipidation (Tan et al., 2020). Ina theannta sin, faightear amach go raibh ról ríthábhachtach ag an gcoimpléasc ATG{12-ATG3) i bhfloscanna uathphaga bunúsacha, iompar endolysosomal, agus feidhmeanna endosome sa tréimhse núicléach déanach (Murrow et al., 2015). Sa taighde seo, léirigh na torthaí leibhéil mRNA agus próitéin méadaithe de Beclin1, Atg5, Atg12, Atg7, Atg16L1, agus Atg3 tar éis cóireála NiCl2.

Thug na torthaí seo le fios go bhfuil NiCl2 (nicilclóiríd 2)d'fhéadfadh uathphagaireacht duánach a aslú trí phróitéiní a bhaineann le hútarphagaí a uasrialáil. Chonacthas torthaí comhchosúla freisin i staidéir le déanaí ar mhiotail throma eile. Tá Zou et al. (2020) go bhféadfadh Pb agus Cd slonn próitéiní a bhaineann le húathphagy (Beclin-1, Atg5, agus Atg7) a mhéadú in ae na bhfrancach. Bhí Wan et al. (2020) go bhféadfadh uathphagaíocht a bheith mar thoradh ar nochtadh do Cu san fhadtéarma agus slonn Beclin1 agus Atg5 a uasghrádú saduánde francaigh. Tá mTOR, rialtóir diúltach mór le haghaidh autophagy, freagrach as ídiú cothaitheach, ísealfhuinneamh, nó strus ocsaídiúcháin (Parzych agus Klionsky, 2014). Trí chosc a chur ar choimpléasc ULK1-ATG13-FIP200, go háirithe trí fhosfarylation coisctheach ULK1, cuireann veain gníomhach mTOR an t-uathphagy faoi chois (Park et al., 2016). Ina theannta sin, d’fhéadfadh ULK1 Beclin 1 a phosphorylate freisin, rud a d’fhág go mbeadh ionduchtú conair uathphagy chanónach (Russell et al., 2013). Sa taighde reatha, tugann laghdú p-mTOR agus méadú p-ULK1 le tuiscint cumas NiCl2 (nicilclóiríd 2)i ngníomhaíochtaí mTOR a chosc. Gníomhachtaíonn sé seo ULK1 chun uathphagaíocht a thionscnamh. Ag cloí leis na torthaí a fuarthas anseo, Huang et al. (2016) freisin moltar uathphagaíocht astaithe le nochtadh Ni i gcealla Beas-2B trí chosc a chur ar mTOR. Measadh go bhfeidhmíonn an cosán clasaiceach PI3K/AKT-mTOR mar rialtóir diúltach tábhachtach chun uathphagosomes a fhoirmiú. Rialaíonn an PI3K próisis chealla éagsúla cosúil le fás, maireachtáil, meitibileacht, apoptosis, autophagy, agus mar sin de (Xu et al., 2020). Is é AKT príomhéifeachtóir PI3K. Cuireann fosfarylation de choimpléasc scléaróis tiúbrach 2 (TSC2) trí AKT gníomhachtaithe bac ar fhoirmiú heitreadiméirí coisctheacha TSC1/TSC2, agus ansin castar TOR casta 1 (TORC1) a ghníomhachtú, coimpléasc mTOR le feidhmeanna ar leith (Wang et al., 2017). Sa staidéar seo, léiríonn íosrialáil p-PI3K agus p-AKT go bhfuil baint ag cosán PI3K/AKT-mTOR san uathphagy a tharlódh le NiCl2. Ina theannta sin, tugann taighde le déanaí le fios gur dócha go n-eascraíonn rialú diúltach mTOR, agus gníomhachtú AMPK autophagy (Yang et al., 2018). Ina theannta sin, is féidir le AMPK fosfarylate a dhéanamh go díreach ar ULK1 chun uathphagy a aslú (Ginn et al., 2008). Léirigh torthaí taighde go bhfuil leibhéil próitéine p-AMPK méadaithe ag NiCl2, a léiríonn go ngníomhaíonn NiCl2 cosán AMPK/mTOR saduán.

Go hachomair, léirigh torthaí taighde go raibh baint ag uathphagaíocht le NiCl2 (nicilclóiríd 2)-díobháil duánach spreagtha agus NiCl2 (nicilclóiríd 2)autophagy spreagtha trí AMPK agus cosáin PI3K/AKT/mTOR sa luchduáin. Mar sin féin, ról an autophagy i Ni-spreagthaduánba cheart tocsaineacht a fhiosrú tuilleadh.

Cistanche chóireáil nicil ba chúis le galair duáin

Tagairtí

1. Cao, W., Li, J., Yang, K., Cao, D., 2021. Forbhreathnú ar autophagy: meicníocht, rialachán agus dul chun cinn taighde.

2. Tarbh. Ailse. Chen, CY, Lín, TK, Chang, YC, Wang, YF, Shyu, HW, Lín, KH, Chou, MC, 2010.nicil(II) - strus ocsaídiúcháin spreagtha, apoptosis, gabháil G2/M, agus géineatocsaineacht i bhfrancach gnáthduáncealla. J. Tocsain. Timpeallacht. Sláinte A 73, 529–539.

3. Das, KK, Reddy, RC, Bagoji, IB, Das, S., Bagali, S., Mullur, L., Khodnapur, JP, Biradar, MS, 2018. An coincheap bunscoile deniciltocsaineacht - forbhreathnú. J. Bunúsach. Clin. Fisiol. Cógaslann. 30, 141–152.

4. Deng, J., Guo, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Wang, X., Zhao, L., 2016. Strus ocsaídiúcháin agus freagraí athlastacha a bhaineann le réim bianicil clóiríd(NiCl2) - tocsaineacht scamhógach spreagtha i sicíní gríoscáin. Tocsain. Res. 5, 1421–1433. Denton, D., Kumar, S., 2019. Bás cille autophagy-spleách. Difríocht Bás Cille. 26, 605–616.

5. Dodson, M., Darley-Usmar, V., Zhang, J., 2013. Conairí ceallacha meitibileach agus uathphagacha: rialú tráchta trí chomharthaíocht redox. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 63, 207–221.

6. Elangovan, P., Ramakrishnan, R., Amudha, K., Jalaludeen, AM, Sagaran, GK, Babu, FR, Pari, L., 2018. Éifeacht cosanta tairbheach troxerutin arnicil- mífheidhm duánach spreagtha i bhfrancaigh Wistar. J. Timpeallacht. Paitól. Tocsain. Oncol. 37, 1–14.

7. Fang, J., Ceann, H., Zheng, Z., Zhu, P., Peng, X., Zuo, Z., Cui, H., Zhou, Y., Ouyang, P., Geng, Y., Deng, J., 2018. Meicníochtaí móilíneacha ról cosanta Se ar ghabháil chéim G2/M an jejunum de bharr AFB1. Biol. Lorg Leamh. Res. 181, 142–153.

8. Gathman, KH, Al-Karkhi, IHT, Jaffar AL-Mulla, EA, 2013. Tocsaineacht hepatic denicilclóiríd i lucha. Res. Ceimic. Idirmheánach. 39, 2537–2542. Genchi, G., Carocci, A., Lauria, G., Sinicropi, MS, Catalano, A., 2020.nicil: sláinte an duine agus tocsaineolaíocht chomhshaoil. Int. J. Timpeallacht. Res. Poiblí. Sláinte 17, 679.

9. Gomez-Sanchez, R., Yakhine-Diop, SM, Rodriguez-Arribas, M., Bravo-San, PJ, Martinez-Chacon, G., Uribe-Carretero, E., Pinheiro, DCD, Pizarro-Estrella, E. , Fuentes, JM, Gonzalez-Polo, RA, 2016. mRNA agus tacar sonraí próitéin de mharcóirí autophagy (LC3 agus p62) i roinnt línte cille. Mionteagasc Sonraí 7, 641–647.

10. Gong, L., Pan, Q., Yang, N., 2020. Autophagy agus rialáil athlasadh igortú duáin géarmhíochaine. Tosaigh. Fisiol. 11, 576463.

11. Gu, X., Qi, Y., Feng, Z., Ma, L., Gao, K., Zhang, Y., 2018. Luaidhe (Pb) spreagtha ATM-spleách mitophagy trí PINK1/Parkin cosán. Tocsain. Lett. 291, 92–100.

12. Guo, H., Chen, L., Cui, H., Peng, X., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Wang, X., Wu, B., 2016a. Dul chun cinn taighde ar bhealaí nanicil- apoptosis spreagtha. Int. J. Mol. Sci. 17, 10.

13. Guo, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Wang, X., Zhao, L., Chen, K., Deng, J., 2016b.nicilclóiríd (NiCl2) i dtocsaineacht hepatic: apoptosis, gabháil le timthriall cille G2/M, agus freagairt athlastach. Ag dul in aois 8, 3009–3027.

14. Guo, H., Cui, H., Peng, X., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Wang, X., Wu, B., Chen, K., Deng, J., 2015. Modhnú ar chonair PI3K/Akt agus próitéiní teaghlaigh Bcl-2 atá bainteach le apoptóis tubular sicín arna spreagadh agnicilclóiríd (NiCl2). Int. J. Mol. Sci. 16, 22989–23011.

15. Guo, H., Liu, H., Jian, Z., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Li, Y., Wang, X., Zhao, L., He, R., Tang, H., 2020a. Imdhíonthocsaineacht denicil: éifeachtaí paiteolaíocha agus tocsaineolaíocha. Éiceatocsaineach. Timpeallacht. Saf. 203, 111006.

16. Guo, H., Liu, H., Wu, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Li, Y., Wang, X., Zhao, L., 2019.nicilmeicníocht carcinogenesis: damáiste DNA. Int. J. Mol. Sci. 20, 4690.

17. Guo, H., Wu, B., Cui, H., Peng, X., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Wang, X., Deng, J., Ceann, S., 2014. NaCl 2-Déanann slonn mRNA einsím frithocsaídeach ís-rialáilte damáiste ocsaídiúcháin sa ghríoscánduán. Biol. Lorg Leamh. Res. 162, 288–295.

18. Guo, Q., Sun, Z., Niu, R., Manthari, RK, Yuan, M., Yang, K., Cheng, M., Gong, Z., Wang, J., 2020. Éifeacht arsanaic agus /nó nochtadh d'fhluairíd iompair ar uathphagaíocht duánach i lucha sliocht. Ceisféar 241, 124861.

19. Gwinn, DM, Shackelford, DB, Egan, DF, Mihaylova, MM, Mery, A., Vasquez, DS, Turk, BE, Shaw, RJ, 2008. Déanann fosfarú éanlaithe AMPK seicphointe meitibileach a idirghabháil. Mol. Cill 30, 214–226.

20. Hasanein, P., Felegari, Z., 2017. Éifeachtaí ceilte carnosine i bhfeabhsúnicil- nephratocsaineacht spreagtha i bhfrancaigh.An féidir. J. Fisiol. Cógaslann. 95, 1426–1432.

21. Huang, H., Zhu, J., Li, Y., Zhang, L., Gu, J., Xie, Q., Jin, H., Che, X., Li, J., Huang, C., 2016. Cuidíonn uasrialáil SQSTM1/p62 lenicilclaochlú urchóideach spreagtha ar chealla epithelial bronchial daonna. Útphagy 12, 1687–1703.

22. Lee, SH, Choi, JG, Cho, MH, 2001. Anailísí apoptosis, abairt bcl2, agus timthriall cille inicil(II)-fhrancach gnáthchóireáilteduáncealla. J. Cóiréis Med. Sci. 16, 165–168.

23. Li, W., Zhang, L., 2019. ATG agus tionscnamh autophagy a rialáil. Adv. Cait. Med. Biol. 1206, 41–65.

24. Livak, KJ, Schmittgen, TD, 2001. Anailís ar shonraí slonn géine coibhneasta ag baint úsáide as PCR cainníochtúil fíor-ama agus na modhanna 2∃ ΔΔCT. Modhanna 25, 402–408.

25. Lystad, AH, Carlsson, SR, Simonsen, A., 2019. I dtreo fheidhm ATG mamaigh12-ATG5-ATG16L1 casta in uathphagaíocht agus próisis ghaolmhara. Útphagy 15, 1485–1486.

26. Martin, LM, Jeyabalan, N., Tripathi, R., Panigrahi, T., Johnson, PJ, Ghosh, A., Mohan, RR, 2019. Autophagy i sláinte agus galar coirne: athbhreithniú gonta. Ocul. Surfáil. 17, 186–197.

27. Murrow, L., Malhotra, R., Debnath, J., 2015. ATG12-Idirghníomhaíochtaí ATG3 le Alix chun flosc uathphagóideach basal agus feidhm endosome déanach a chur chun cinn. Nat. Cill Biol. 17, 300–310.

28. Nishimura, T., Tooze, SA, 2020. Róil atá ag teacht chun cinn próitéiní ATG agus lipidí membrane i bhfoirmiú autophagosome. Cill Diosca. 6, 32.

29. Páirc, D., Jeong, H., Lee, MN, Koh, A., Kwon, O., Yang, YR, Noh, J., Suh, PG, Páirc, H., Ryu, SH, 2016. Resveratrol induces autophagy trí chosc díreach a chur ar mTOR trí chomórtas ATP. Sci. 6, 21772.

30. Parzych, KR, Klionsky, DJ, 2014. Forbhreathnú ar autophagy: deilbhíocht, meicníocht, agus rialachán. Frithocsaíd. Comhartha Redox. 20, 460–473.

31. Russell, RC, Tian, ​​Y., Yuan, H., Páirc, HW, Chang, YY, Kim, J., Kim, H., Neufeld, TP, Dillin, A., Guan, KL, 2013. ULK1 induces autophagy trí Phosphorylating Beclin-1 agus gníomhachtú VPS34 lipid kinase. Nat. Cill Biol. 15, 741–750.

32. Schrenk, D., Bignami, M., Bodin, L., Chipman, JK, Del, MJ, Grasl-Kraupp, B., Hogstrand, C., Hoogenboom, LR, Leblanc, JC, Nebbia, CS, Ntzani, E ., Petersen, A., Gaineamh, S., Schwerdtle, T., Vleminckx, C., Wallace, H., Guerin, T., Massanyi, P., Van Loveren, H., Baert, K., Gergelova, P., Nielsen, E., 2020. Nuashonrú ar an measúnú riosca arnicili mbia agus in uisce óil. EFSA J. 18, e6268.

33. Shi, Q., Jin, X., Fan, R., Xing, M., Guo, J., Zhang, Z., Zhang, J., Xu, S., 2019. Caidmiam-mediated miR{{2} }a-GRP78 mar thoradh ar uathphagaíocht JNK-spleách sa sicínduáin. Ceisféar 215, 710–715.

34. Son, Y., Pratheeshkumar, P., Divya, SP, Zhang, Z., Shi, X., 2017. Fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir gaolmhar 2 a fheabhsaíonn carcinogenesis trí apoptosis a shochtadh agus autophagy a chur chun cinn inicil-cealla trasfhoirmithe. J. Biol. Ceimic. 292, 8315–8330.

35. Su, P., Aschner, M., Chen, J., Luo, W., 2017. Miotail agus Uathphagy i Néarthocsaineacht, Bith-mhiotail i nGalar Néar-athghiniúna. Elsevier, lgh. 377–398.