Modhnaíonn Ionfhabhtú Víreasach Feidhm Mitochondrial
Sep 07, 2023
Teibí: Is orgánailéil thábhachtacha iad mitochondria a bhfuil baint acu le meitibileacht agus bás cille cláraithe i gcealla eocaryotic. Ina theannta sin, tá dlúthbhaint ag mitochondria le díolúine dúchasach na gceall óstach i gcoinne víris. D'fhéadfadh galair éagsúla a bheith mar thoradh ar mhínormáltacht mhoirfeolaíocht agus feidhm na miteachondrial. D'aimsigh líon mór staidéar go bhféadfadh éagsúlacht d'ionfhabhtuithe víreasacha dinimic miteachondrial a athrú, bás cille a tharlódh le mitochondria a idirghabháil, agus an stádas meitibileach mitochondrial agus freagairt imdhíonachta dúchasach cheallacha a athrú chun maireachtáil incheallach a choinneáil. Idir an dá linn, is féidir le mitochondria ról antiviral a imirt freisin le linn ionfhabhtú víreasach, rud a chosnaíonn an t-óstach. Dá bhrí sin, tá ról tábhachtach ag mitochondria san idirghníomhaíocht idir an t-óstach agus an víreas. Anseo, déanaimid achoimre ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag ionfhabhtuithe víreasacha ar phataigineas miocróbach trí mhoirfeolaíocht agus feidhm miteachondrial a athrú agus conas a éalaíonn víris ó fhreagairt imdhíonachta an óstaigh.
Eochairfhocail: eamhnú agus comhleá miteachondrial; ionfhabhtú víris; apoptóis; díolúine dúchasach óstach
cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí
1. Moirfeolaíocht Fhiseolaíoch na Mitochondria
Tháinig mitochondria ó endosymbiont ársa baictéarach, agus is orgánáin thábhachtacha iad a fhaightear i mbeagnach gach cill. Sna beagnach 130 bliain ó tuairiscíodh mitochondria den chéad uair, thángthas ar fheidhmeanna nua. Coinníonn Mitochondria cothromaíocht dhinimiciúil an líonra mitochondrial tríd an eamhnú agus an comhleá arna idirghabháil ag sraith tiomnaithe GTPasanna a bhaineann le dinimine, ag soláthar fuinnimh do chealla, agus ag rialáil próisis mar autophagy, homeostasis cailciam, díolúine dúchasach, aistriú comhartha, agus apoptosis [1 ]. Tá mitochondria i bpróiseas an-dinimiciúil laistigh den chill, ag dul faoi thimthriallta eamhnaithe agus comhleá chun moirfeolaíocht na mitochondria a rialú. Is é an oinniún Fuzzy (Fzo) an chéad phróitéin a aimsíodh chun comhleá mitochondrial a idirghabháil le linn spermatogenesis Drosophila, agus is féidir le sócháin sa ghéine Fzo a bheith ina chúis le neamhoird chomhleá mitochondrial agus carnadh neamhghnácha i gcealla sperm Drosophila [2]. I mamaigh, cuimsíonn na próitéiní a idirghabhálaí comhleá mitochondrial go príomha Mfn1 (Mitofusin1), Mfn2 (Mitofusin2), agus OPA1 (Atrophy snáthoptaice 1) [3-5]. Cuimsíonn Mfns réigiúin athdhéanta heptad (HR2), agus idirghníomhaíonn Mfn1 agus Mfn2, atá suite ar an membrane mitochondrial seachtrach (OMM), chun homodimers Mfn1/Mfn2 nó heitreadiméirí Mfn1/Mfn2 a fhoirmiú trí oligomerization de na struchtúir HR2, rud a chuireann tras-plugáil chéim chun cinn. an OMM cóngarach [6,7], agus a bhaineann le hidrealú GTP, as a dtagann comhleá an OMM ar deireadh [8,9]. Glacann OPA1, GTPase a bhaineann go dinimiciúil le IMM, páirt i gcomhleá IMM. Rinneadh próitéin OPA1 a hidrealú i blúirí éagsúla sa spás intermembrane: is é ceann amháin an fochineál fada L-OPA1 a bhaineann le comhleá mitochondrial, agus is é an ceann eile an fochineál gearr S-OPA1 [10,11]. Baineann L-OPA1 amach comhleá mitochondrial roghnach tríd an idirghníomhú heitreamorfach idir a fhearann GTPase agus a membrane mitochondrial cardiolipid (CL). Is féidir athruithe ar mhoirfeolaíocht mitochondrial a bheith mar thoradh ar chailliúint próitéiní comhleá-idirghabhála (MFN1, MFN2, agus OPA1), as a dtagann ilroinnt miteachondrial. Is próiseas ceallach riachtanach é comhleá mitochondrial a éascaíonn cumaisc na blúirí mitochondrial agus a idirghabháil malartú DNA mitochondrial, próitéiní, agus meitibilítí. Scriosadh próitéiní comhshondais mitochondrial trí theicnící cnagála géine agus cur isteach RNA, rud a d'eascair ilroinnt mitochondrial [3,5]. Is féidir le mitochondria mitochondria damáiste a bhriseadh síos freisin trí "eamhnú mitochondrial", iad a bhriseadh síos i blúirí níos lú. I gcealla mamaigh, is próitéin shuntasach é Drp1 a dhéanann idirghabháil ar eamhnú mitochondrial. Tar éis Drp1 a ghníomhachtú, earcaítear é ón cítosol go dtí an OMM, áit a dtarlaíonn oligomerization. Foirmíonn Drp1 fáinní agus bíseanna laistigh de thrastomhas an OMM agus hidrolyzes GTP ag brath ar a ghníomhaíocht GTP-einsím, a eascraíonn i constriction membrane agus scission [12,13]. Tá iompar agus feidhm Drp1 á rialú go tapa ag na héifeachtaí codarsnacha a bhaineann le fosfarylation ag dhá phríomhshraith. Go ginearálta, feabhsaíonn fosfarylation serine 616 gníomhaíocht Drp1 agus cuireann sé chun cinn a dhíriú ar chomhiomlánú mitochondrial, agus laghdaíonn fosfarylation ag serine 637 gníomhaíocht Drp1, agus é á choinneáil sa cíteaplasma [14]. Mar shampla, folaíonn RIP1 iarmhar Ser616 Drp1, rud a spreagann eamhnú mitochondrial agus deireadh a chur le mitochondria millte trí mhiotophagy, nuair a bhíonn cealla i stát strus fuinnimh [15]. Cuireann fosfarylation ag Ser637 de Drp1 bac ar idirghníomhaíocht na bhfearann GTP-ceangailteach / lár leis an bhfearann GED, rud a laghdaíonn gníomhaíocht GTPase agus a athraíonn feidhm Drp1 agus moirfeolaíocht mitochondrial [16]. Éilíonn Drp1 próitéiní gabhálais éagsúla chun a fheidhm a chomhlíonadh. Faoi láthair, tá fachtóir eamhnaithe mitochondrial (fachtóir eamhnaithe mitochondrial, Mff), próitéin eamhnú mitochondrial 1 (próitéin eamhnú mitochondrial 1, Fis1), dinimine mitochondrial 49 (próitéiní dinimic mitochondrial de 49 kDa, Mi D49), agus mitochondrial dinimicín 51 (dinimicí próitéiní mitochondrial de 51 kDa, fuarthas amach go bhfuil MiD51) atá suite ar na mitochondria ag gníomhú mar ligands do Drp1, a earcaíonn Drp1 chuig na mitochondria agus a rialaíonn eamhnú mitochondrial [17]. Tá Fis1, an t-aon receptor Dnm1 i gcealla giosta, conspóideach maidir le Drp1 a earcú go mitochondria i gcealla mamaigh. Mar shampla, idirghníomhaíonn Fis1 agus Drp1 i gcealla mamaigh, agus cuirfidh méadú ar leibhéil Fis1 chun cinn eamhnú mitochondrial [18]. Mar sin féin, tugann scriosadh Fis1 i gcealla ailse drólainne le fios nach bhfuil gá le rannán mitochondrial [19]. Fuair staidéar le déanaí go ndéanann Fis1 daonna meicníochtaí comhleá mitochondrial a bhlocáil trí cheangal a dhéanamh ar Mfn1, Mfn2, agus OPA1, rud a thugann le tuiscint go bhfuil Drp1 indiúscartha le haghaidh feidhm Fis1 daonna [20]. Is móilín receptor Drp1 é próitéin Mff freisin, idirghníomhaíonn sé le Drp1 tríd an réigiún cíteaplasma aimín-críochfort agus déantar é a dháileadh go haonchineálach ar an OMM, go príomha sna háiteanna céanna le Drp1 [19]. Is féidir le ró-eisiúint Mff earcú Drp1 go mitochondria a chur chun cinn agus féadann tosta léiriú Mff comhleá miteachondrial a chur chun cinn. Ina theannta sin, tá baint ag próitéiní dinimic mitochondrial (MiDs) le heamhnú miteachondrial i gcealla easnamhacha fifis1 agus Drp1. Nuair a dhéantar ró-bhrú ar MiDanna, earcaíonn siad líon mór de S637 fosfarylated Drp1 neamhghníomhach i mitochondria chun idirghabháil a dhéanamh ar fadú mitochondrial [21,22]. Tá baint ag mitochondria le sraith gníomhaíochtaí ceallacha ar nós meitibileacht na gceall, bás cille cláraithe agus díolúine dúchasach, agus freagairt an óstaigh ar ionfhabhtú víreasach. Ina theannta sin, sa phróiseas éabhlóideach fadtéarmach, tá bealach curtha chun cinn ag víris chun dul i bhfeidhm ar a marthanacht infhéitheach trí dhíriú ar mhiotochondria, agus trí idirghabháil a dhéanamh ar bhás cille de bharr mitochondria, is féidir leo díolúine óstaigh a scaipeadh nó a sheachaint. San athbhreithniú seo, déanaimid iniúchadh ar conas a ionramhálann víris mitochondria agus conas a théann an ionramháil seo i bhfeidhm ar phataigineas miocróbach.
Éifeachtaí Cistanche luibh-Antitumor
2. Cuireann Ionfhabhtú Víreasach isteach ar Dhinimic Mhíteachondrial
Is féidir le héagsúlacht ionfhabhtuithe víreasacha uathphagaireacht miteachondrial a chothú trí chothromaíocht dhinimiciúil na miteacoindrí a scriosadh, rud a chabhródh le féin-ionfhabhtú víreasach. Ós rud é go bhfuarthas amach go luath athruithe moirfeolaíocha mitochondrial in othair le víreas Heipitíteas C (HCV), tá níos mó agus níos mó staidéir dírithe ar na hathruithe ar fheidhm mitochondrial de bharr ionfhabhtú HCV, ar víreas RNA deimhneach é [23]. Is féidir croí-phróitéin HCV a dhíriú agus a shuíomh ar an OMM, rud a fhágann go laghdaítear casta iompair leictreon I, cosc ar iompar leictreon mitochondrial, agus méadú ar tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) [24,25]. Spreagann HCV táirgeadh ROS freisin trí phróitéiní Core, E1, agus NS3, a spreagann trasdul tréscaoilteachta mitochondrial, rud a fhágann damáiste DNA agus gníomhachtú STAT3 [26]. Gné d’ionfhabhtú víreas heipitíteas C is ea an tairseach tréscaoilteachta miteachondrial a tharlódh ó Ca2+ agus ROS a laghdú. Tá sé mar thoradh díreach ar idirghníomhú próitéiní lárnacha HCV le mitochondria [27]. Cuireann ionfhabhtú HCV isteach freisin ar dhinimic miteachondrial trí eamhnú miteachondrial agus miteaphagas a chur chun cinn chun buanseasmhacht víreasach a chur chun cinn. Cothaíonn HCV fosfarylation Drp1 (Ser616) agus iompraíonn sé é chuig na mitochondria chun idirghabháil a dhéanamh ar eamhnú miteachondrial, rud a chruthaíonn miteaphagi [28]. Is féidir le cur isteach ar eamhnú mitochondrial HCV-spreagtha agus mitophagy laghdú glicealú agus táirgeadh ATP chomh maith le méadú ar shintéis interferon, rud a chosc secretion víreasach [28]. Léirigh staidéar eile nach bhfuil eamhnú mitochondrial spreagtha ag HCV ag brath ach ar phróitéin DRP1, ach is féidir le próitéin HCV NS5A idirghníomhú freisin le fosfatidylinositol 4-kinase III , rud a chothaíonn ilroinnt mitochondrial [29]. Spreagann HCV léiriú Parkin agus PINK1 agus cuireann sé tús le traslonnú Parkin go mitochondria chun idirghabháil a dhéanamh ar mhiotophagas. Is féidir le cosc ar mhiotophagy trí Parkin agus PINK1 a bheith ina dtost ar ghníomhaíocht einsíme casta mitochondrial I agus bac a chur ar mhacasamhlú HCV [28]. Suimiúil go leor, idirghníomhaíonn croí-próitéin HCV le Parkin, ag cur bac ar thraslonnú Parkin go mitochondria, rud a fhágann go gcruthófar autophagosomes mitochondrial agus teip ar dhíghrádú autophagy [30]. Baineann víreas fiabhras clasaiceach na muc (CSFV) agus víreas Dengue (DENV) leis an teaghlach céanna víris agus a dhéanann HCV, agus is féidir le hionfhabhtú féin-mhacasamhlú a éascú trí chur isteach ar fheidhm na miteacoindria [31-35]. Is cúis le hionfhabhtú CSFV go bhfuil MNF2 uileláithreach agus díghrádaithe agus spreagann sé léiriú Parkin agus PINK1 agus trasghluaiseacht mitochondrial, rud a fhágann go bhfuil eamhnú mitochondrial agus miteafagas méadaithe. Mar thoradh ar chiúnas DRP1 agus Parkin tháinig laghdú ar mhacasamhlú CSFV [31]. Déanann próitéiní DENV NS4B agus NS3 idirghabháil ar éagothroime i dinimic miteachondrial trí chosc a chur ar eamhnú miteachondrial spreagtha Drp, rud a chuidíonn le macasamhlú DENV. Ina theannta sin, is féidir le próitéin NS4B DENV DRP1 a dhíghníomhachtú agus fadú mitochondrial a idirghabháil [34]. Cuireann síneadh mitochondrial isteach mitochondria i dteagmháil le seicní dronnacha (CManna) agus scriosann sé sláine an tsuímh ceangailteach reticulum mitochondria-endoplasmic ar an membrane a bhaineann le mitochondrial (MAM), rud a fhágann teip aistrithe comhartha RLR agus táirgeadh interferon laghdaithe. Fuair staidéar eile, áfach, gur féidir le DENV bac a chur ar chomhleá mitochondrial freisin trí scoilteacht próitéin NS2B3 de MFN1 agus MFN2, ag cur bac ar aistriú comhartha RLR agus ag scriosadh acmhainneacht membrane mitochondrial, rud a chuireann feabhas ar ionfhabhtú DENV [35]. Tuairiscíodh freisin go bhféadfadh víreas heipitíteas B (HBV), víreas DNA leathshnáithe go páirteach a bhaineann leis an teaghlach Hepatoviridae, damáiste mitochondrial a idirghabháil i gcealla ae trí dhinimic mitochondrial a athrú, rud a fhágann galair ae. Thuairiscigh go leor staidéir gur féidir le próitéin HBV HBx díriú ar mhiotochondria agus a bheith suite san OMM, IMM, nó maitrís. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le MÁRTA 5, ligáis ubiquitin mitochondrial E3, HBx carntha ar mitochondria a dhíghrádú trí polyubiquitination agus dinimic mitochondrial a rialáil trí uileláithreacht Drp1, Fis1, agus Mfn1, rud a rialaíonn go diúltach HBV [36]. Earcaíonn HBx Parkin chun mitochondria dípholach/mífheidhmeach a scriosadh trí slonn PINK1 a uasrialáil [37]. Léirigh staidéir eile gur chuir próitéin HBV agus HBx eamhnú mitochondrial chun cinn trí léiriú DRP1 a chur chun cinn. Cuireann próitéin HBV agus HBx maireachtáil cille chun cinn freisin agus ionfhabhtú víreasach leanúnach trí spreagadh a dhéanamh ar mhiotophagy Parkin-mediated [37]. Tá PB1-F2 ina fhachtóir ríthábhachtach ó thaobh borrtha le haghaidh pataigineacht víreas an fhliú, ar víreas RNA imchlúdaigh é den teaghlach thomyxoviridae. Díríonn PB1-Díríonn F2 ar mhiotochondria agus iompraítear é chuig an IMM tríd an gcainéal TOMM40, rud a fhágann go gcailltear acmhainneacht membrane miteachondrial agus a chuireann isteach ar fheidhm miteachondrial [38–40]. I gcodarsnacht leis sin, níl an fo-chineál pataigineach íseal fliú A PB{{{{{{{{{{{{{{3}})F2))F2), gan an réigiún c-críochfort, ina chúis le mífheidhmiú mitochondrial [41]). Déanann PB1-Idirghníomhaíonn F2 le TUFM (fachtóir fadaithe aistriúcháin Tu, mitochondrial) ar mhiotochondria induces mitophagy, agus cuireann sé bac ar abairt interferon cineál I [42]. Mar sin féin, léirigh staidéar le déanaí gur féidir le hionfhabhtú H1N1 fadú miteachondrial a chur chun cinn agus suíomhanna teagmhála endoplasmacha reticulum-mitochondrial na cille óstach a athrú trí léiriú OPA1 a mhéadú agus léiriú DRP1 a laghdú, rud a athródh dinimic moirfeolaíochta miteachondrial. Ina theannta sin, laghdaigh cóireáil cealla le Mito-C (comhdhúil pro-fission úrscéal) go suntasach macasamhlú víreasach trí chuid den fheidhm mitochondrial a athchóiriú [43]. Is víreas RNA aon-shnáithe dearfach a bhaineann leis an gcoróinvíreas ghéineas é Coróinvíreas Siondróm Riospráide Géar Géar (SARS-CoV). Idirghníomhaíonn a NSP2 le PHB1 agus PHB2, atá bainteach le roinnt feidhmeanna ceallacha, rud a chuireann isteach ar chomharthaíocht intracellular agus a dhéanann difear do bhithghineas mitochondrial [44,45]. Déanann fachtóir virulence SARS-CoV ORF-9B freisin DRP1 a dhíghrádú tríd an bpróitéasóim, rud a fhágann comhleá miteachondrial a seachnaíonn freagairt imdhíonachta dúchasach an óstaigh [46]. Tá cur isteach sóisialta agus eacnamaíoch ar fud an domhain mar gheall ar an gCoróinvíreas Trom-Ghéar-Siondróm Riospráide 2 (SARS-CoV-2), ball den teaghlach céanna le SARS-CoV. Léirigh staidéir le déanaí go bhféadfadh SARS-CoV-2 freagairt imdhíonachta agus meitibileacht cille a ionramháil chun macasamhlú cille a chur chun cinn trí autophagy a rialáil, próisis ROS a mhéadú, agus feidhm mitochondrial a laghdú [47]. In SARS-CoV-2, idirghníomhaíonn ORF9b le fo-aonad TOM70 de mheicníocht allmhairithe próitéine OMM [48], a bhfuil éifeacht rialála féideartha aige ar MAVS. SARS-CoV-2 Nsp4, atá ag teastáil le haghaidh foirmiú CM i SARS-CoV, d’fhéadfadh sé idirghníomhú leis na coimpléisc innealra allmhairithe miteachondrial (TIM) [48]. SARS-CoV-2 Idirghníomhaíonn Nsp8 freisin le ribeasóim miteachondrial [48]. Léirigh staidéir níos mó agus níos mó go gcoimeádann víris suíomhanna éiceolaíochta an mhacasamhlú víreasach trí dhinimic mitochondrial a ionramháil (Fíor 1). Mar sin, d’fhéadfadh staidéar a dhéanamh ar dhinimic víris agus miteachondrial a bheith ina spriocanna ríthábhachtacha drugaí le haghaidh cóireáil ionfhabhtaithe víreasach.
Figiúr 1. Cuireann ionfhabhtú víreasach isteach ar dhinimic mitochondrial. Bíonn tionchar ag víris éagsúla ar dhinimic miteachondrial trí phróitéiní comhleá miteachondrial (MFNanna, OPA1) nó próitéiní eamhnaithe (DRP1) agus spreagann siad miteafagas chun mitochondria millte a ghlanadh chun maireachtáil cille agus marthanacht víreasach a fheabhsú.
3. Ionfhabhtú Víreasach a Rialaíonn Bás Cille de bharr Mitochondria
Luibh Sínis cistanche plandaí-Antitumor
Is é apoptosis an próiseas uathriail cille agus bás ríomhchláraithe, arna rialú ag géinte, chun cobhsaíocht an chomhshaoil inmheánaigh a chothabháil. Faoi láthair, is féidir apoptosis cille a roinnt ina thrí bhealach. Bíonn tionchar ag mitochondria ar bhás cille tríd an gcosán apoptotic intreach. Nuair a tharlaítear apoptosis, cuireann gníomhachtú próitéin membrane mitochondrial ag baint úsáide as bealaí próitéine teaghlaigh Bcl chun cinn tréscaoilteacht membrane seachtrach mitochondrial agus scaoileann próitéiní apoptóis (cosúil le Cyt c, Smac, etc.) isteach sa chíteaplasma. Idirghníomhaíonn fachtóir gníomhachtaithe Cyt c agus protease apoptotic 1 (APAF1), ag foirmiú apoptosomes agus ag gníomhachtú procaspase-9, a scoilteann caspase-3 agus caspase-7, rud a chothaíonn apoptosis cille [49]. Cuireann go leor víreas scaipeadh víreasach chun cinn trí bhás cille a spreagadh nó trí ionfhabhtú leanúnach a choinneáil trí bhás cille a chosc. Cuireann HCV bac ar apoptosis cille trí chur isteach ar dhinimic mitochondrial. Spreagann ionfhabhtú HCV fosfarú DRP1Ser616, a spreagann eamhnú mitochondrial agus mitophagy, rud a chuireann cosc ar apoptosis cille, rud a chuireann chun cinn marthanacht víreasach sa deireadh [28]. Tá ionfhabhtú CSFV cosúil le ionfhabhtú HCV. Spreagann ionfhabhtú CSFV agus HCV tarlú miteafaga tríd an PINK1 agus cosáin Parkin a ghníomhachtú chun mitochondria lagaithe a ghlanadh agus scaoileadh próitéiní pro-apoptotic a chosc, rud a chuireann bac ar apoptosis cille agus ionfhabhtú víreasach a chothabháil [28,31]. Blocan tosta Drp1 eamhnú mitochondrial, mitochondrial, agus comharthaí apoptosis uas-rialaithe a tharlódh de bharr HCV agus CSFV, ag laghdú secretion virion [28,31]. Suimiúil go leor, tá ról difriúil ag próitéiní víreasacha HCV maidir le apoptosis a aslú. Mar shampla, athraíonn an próitéin NS4A dáileadh infhéitheach na miteachondria, rud a dhéanann damáiste miteachondrial agus scaoileadh Cyt c isteach sa chiteaplasma, rud a ghníomhaíonn apoptosis idirghabhála Caspase [50]. Próitéin E2, a aistrítear i gcealla Huh-7, laghdaítear Bcl-2 agus uasrialaíonn sé Bax, rud a d’fhéadfadh apoptosis a aslú trí chosán caspase atá ag brath ar mhiotochondrial [51]. Scaoileann idirghníomhaíocht na croíphróitéine le 14-3-3ε próitéin Bax chun apoptosis a ghníomhachtú [52]. Déanann NS4B laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial, gníomhaíonn sé caspase 9, agus scaoileann Cyt c, rud a spreagann apoptosis tríd an gcosán bás mitochondrial [53]. NS4A agus NS3-4Rialaíonn próitéiní Bax agus aistríonn siad chuig na mitochondria, ag íosrialáil slonn na próitéine frith-apoptotic Bcl-xL agus ag gníomhachtú caspase-9, rud a chothaíonn bás trí mheán na miteachondrial Imoibriú cascáide bax agus caspase, rud a fhágann bás cille sa deireadh [54]. Féadfaidh tuilleadh taighde ar fheidhm agus ar mheicníocht próitéiní víreasacha agus ar na substaintí a chuireann bac ar ghníomhaíocht próitéiní víreasacha smaointe nua a sholáthar maidir le cóireáil agus forbairt drugaí heipitíteas ainsealach. Spreagann víreas HBV apoptosis freisin. Is féidir le próitéin HBx idirghníomhú go láidir le p53 sa struchtúr comhiomlán mitochondrial, rud a fhágann go dtiocfaidh bás cille [55]. Ar an gcaoi chéanna, spreagann DENV p53-apoptosis trí mheán na mitochondria cleithiúnaí [56]. Trí cheangal le Bax, cuireann HBx isteach ar an idirghníomhú idir Bax agus 14-3-3epsilon, ag feabhsú trasimirce Bax go mitochondria, ag rialú oscailt phiocháin trasdula tréscaoilteachta mitochondrial agus ag scaoileadh Caspase-3 agus cíteochrome C, agus ansin idirghabháil apoptosis mitochondrial endogenous [57,58]. Coscann HBV freisin apoptosis agus coinníonn sé ionfhabhtú víreasach trí dhinimic mitochondrial a athrú. Is féidir le HBx uileláithreacht Mfn2 a aslú, léiriú DRP1 a chur chun cinn, eamhnú miteachondrial a bheith mar thoradh air, agus mitophagy a spreagadh tríd an PINK1-Conair Parkin chun apoptosis cille a chosc agus maireachtáil cille agus ionfhabhtú leanúnach an víris a choinneáil [37]. Ina theannta sin, is féidir le SARS-CoV apoptosis cille a aslú freisin. Is féidir le próitéin SARS-CoV 3a scaoileadh próitéin caspase-9 agus cytochrome c ó na mitochondria a ghníomhachtú nó caspase-8 a ghníomhachtú trí chomhartha(í) eistreach agus a chur faoi deara gníomhachtú Tairisceana chun cosán an bháis mitochondrial a mhodhnú [59]. Spreagann próitéin SARS-CoV N an laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial agus méadú ar scaoileadh ROS agus cytochrome C, a dhéanann idirghabháil ar apoptosis [59,60]. Ina theannta sin, spreagann próitéin SARS-CoV M scaoileadh próitéine cytochrome c mitochondrial, rud a dhéanann idirghabháil ar apoptosis cille [61]. Mar an gcéanna, d’fhéadfadh SARS-CoV-2 3próitéin apoptosis a chothú [48]. Thairis sin, is féidir le víris macasamhlú agus scaipeadh a chur chun cinn trí bhás cille a rialú. Mar shampla, is féidir le Rotavirus, víreas RNA dhá shnáithe a bhaineann leis an teaghlach Reoviridae, apoptosis a chothú. Léirigh staidéir le déanaí go n-athraíonn NSP4 acmhainneacht membrane mitochondrial agus tréscaoilteacht mitochondrial trí idirghníomhú leis an tras-locator adenine nucleotide próitéin membrane mitochondrial agus cainéal anion atá ag brath ar voltas (VDAC), ag scaoileadh cytochrome C, ag gníomhachtú caspase, agus ag uasghrádú an comhartha apoptosis chun idirghabháil a dhéanamh. apoptosis cille [62]. Ina theannta sin, is féidir le hionfhabhtú Rotavirus tiúchan Bax a rialáil suas agus apoptosis a idirghabháil tríd an gcosán mitochondrial [63]. Ar an láimh eile, ag céim luath an ionfhabhtaithe Rotavirus, cuireann NSP1 bac ar apoptosis cille trí chonair chomharthaíochta PI3K/Akt a ghníomhachtú nó rialáil p53 a chosc agus a chinntiú go ndéantar an víreas a mhacasamhlú go luath sa chill [64]. Déanann ionfhabhtú rotavirus idirghabháil freisin ar apoptosis trí dhinimic mitochondrial a rialáil. Sa chéim dheireanach d’ionfhabhtú Rotavirus, spreagann NSP4 fosfarú Ser616 Drp1 trí CDK1 agus glacann sé páirt in earcú DRP1 go miteacoindria, ilroinnt mitochondrial a idirghabháil, Cyt c a scaoileadh, agus caspase a ghníomhachtú-9 agus caspase-3 chun apoptosis a spreagadh agus scaipeadh an víris a éascú [65]. Mar an gcéanna, díríonn fachtóir virulence A fliú PB{1-F2 an IMM faoi deara mífheidhm mitochondrial, agus aslú le bás cille tríd an cosán mitochondrial ingenous [38,66]. Is víreas RNA dearfach aon-shnáithe é víreas Zika a bhaineann leis an ghéineas Flavivirus, agus is féidir le hionfhabhtú víreas Zika acmhainneacht transmembrane mitochondrial a laghdú, léiriú Mfn2 a laghdú, agus ilroinnt mitochondrial a chur chun cinn, rud a chothaíonn apoptosis cille. Cosc ar rannán mitochondrial 1 (Mdivi-1), móilín beag a chuireann cosc ar eamhnú mitochondria, blocálann sé eamhnú miteachondrial agus feabhsaíonn sé dinimic mitochondrial tar éis ionfhabhtú víreas Zika, rud a mhéadaíonn maireachtáil cille [67]. Is díol spéise é go bhfuil víris tagtha chun cinn i straitéisí éagsúla chun imdhíonacht cheallacha a imghabháil. Mar shampla, is féidir le hionfhabhtú víreas apoptosis cille a spreagadh chun éascú a dhéanamh ar sheideadh agus dá bhrí sin scaipeadh. Ina theannta sin, is féidir le víris bac a chur ar apoptosis cille trí mhiotafagas, rud a chinntíonn a macasamhlú. Faoi láthair, ní thuigtear go hiomlán an meicníocht idir apoptosis agus autophagy, ach coinníonn rialáil gach próiseas cealla i stát cothrom [68,69]. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur féidir le go leor víreas ionfhabhtú víreasach a chothabháil trí mhiotophacht a spreagadh chun apoptosis a chosc. Glanann HCV mitochondria eamhnaithe trí mhiotafagas, rud a chuireann cosc ar apoptosis cille. Is féidir le tost DRP61 nó Parkin an secretion cytochrome C a mhéadú, ag méadú go suntasach ar an comharthaíocht apoptosis agus ag cur le gníomhaíocht caspase3. Tugann na torthaí seo le fios go gcuireann HCV marthanacht víreasach chun cinn trí apoptosis a mhaolú trí mhiotophacht [28]. Is féidir le siondróm atáirgthe agus riospráide muc (PRRSV), víreas RNA dearfach amháin de theaghlach Arteriviridae, féin-mhacasamhlú a chur chun cinn trí chur isteach ar dhinimic mitochondrial, aslú mitophagy, agus cosc a chur ar apoptosis cille [70]. Cothaíonn HBV eamhnú miteachondrial agus móilíní miteaphaga, a dhéanann idirghabháil ar eamhnú miteachondrial agus miteaphagas agus a laghdaíonn apoptosis cille de bharr víreas. Cuireann cur isteach ar tháirgeadh mitophagy an comhartha apoptosis agus laghdaíonn sé macasamhlú víreas [37]. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le víreas galar Newcastle (NDV), víreas RNA diúltach aon-shnáithe a bhaineann leis an teaghlach Paramyxoviridae, víreas atáirgthe Porcine, agus CSFV bac a chur ar apoptosis cille trí mitophagy a aslú, rud a chuireann ionfhabhtú víreas chun cinn [31,71]. I gcomhthéacs ionfhabhtú víreasach, is gá tuilleadh staidéir a dhéanamh ar an gcaoi a rialaíonn apoptosis mitophagy agus ar mheicníocht mhóilíneach an rialacháin fhrithpháirtigh idir apoptosis agus mitophagy. Mar fhocal scoir, coinníonn víris as a n-eascraíonn apoptosis tríd an gcosán miteachondrial nideoige féin-mhacasamhlú (Fíor 2). Dá bhrí sin, éascóidh tuilleadh taighde ar mheicníocht shonrach apoptosis cille víreas-spreagtha drugaí frithvíreasacha nua do víris éagsúla.
4. Rialaíonn Ionfhabhtú Víreasach Imdhíonacht Dhéanach de chuid Mitochondria
sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta
Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil
【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Nuair a ionfhabhtaíonn víreas cealla, gníomhaíonn an t-óstach an córas imdhíonachta dúchasach chun an víreas a aithint trí ghabhdóirí aitheantais pataigin (PRRanna), mar TLRs, RLRs, agus NLRs. Anseo, dírímid ar ionfhabhtú víreasach a rialaíonn an cosán comharthaíochta RLR-idirghabhálaithe mitochondria. Aithnítear go leor patrúin móilíneacha a bhaineann le pataiginí víreasacha (PAMPanna) ag géine I (RIG-I) atá in-indóite le haigéad retinoic agus géin 5 (MDA5) a bhaineann le difreáil melanoma; Déantar athruithe comhfhoirmiúla ar RIG-1 agus MDA5 a fhágann go nochtar an fearann CARD chun olagaiméir homalógach a chruthú. Aithníonn agus nascann RIG-1 agus MDA5 a chéile tríd an bhfearann CARD N-críochfort agus an fearann CARD N-críochfort de MAVS, ag foirmiú polaiméirí cosúil le prion MAVS agus ag gníomhachtú conairí comharthaíochta iartheachtacha amhail NF-κB agus IRF3/ 7, rud a chothaíonn léiriú cítocíní athlastacha agus interferon a bhfuil baint acu leis an bhfreagra frithvíreasach dúchasach. Tá MAVS lonnaithe san OMM mar phróitéin oiriúnaitheora ríthábhachtach an chosáin RLR. Braitheann feidhmeanna MAVS ar a logánú mitochondrial, ag deimhniú go bhfuil ról tábhachtach ag mitochondria sa chonair chomharthaíochta imdhíonachta dúchasach.
Fíor 2. Rialaíonn ionfhabhtú víreasach bás cille de bharr mitochondria. Déanann víris éagsúla idirghabhálaí le lymphoma B-chealla 2 (Bcl-2) próitéiní teaghlaigh, scaoileann Cyt c, gníomhaíonn procaspase-9, agus foirmíonn apoptosomes, rud a chothaíonn apoptosis cille.
Tá sé léirithe ag staidéir níos mó agus níos mó gur fhorbair víris sraith straitéisí chun an cosán comharthaíochta RLR i mitochondria a chomhrac le linn a n-éabhlóid chun éalú ó chóras imdhíonachta an óstaigh (Fíor 3). Cuireann próitéin SARS-CoV 3b bac ar tháirgeadh IFN cineál I trí ghníomhaíocht MAVS a bhlocáil [72]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag próitéin Nsp13 agus próitéin 9C de SARS-CoV-2 le rialáil trasdulta comhartha MAVS, rud a dhéanfaidh idirghabháil ar an bhfreagra imdhíonachta dúchasach [48]. Léirigh staidéar le déanaí gur tháinig laghdú ar léiriú MAVS [73] mar thoradh ar ionfhabhtú SARS-CoV i gcealla ailse epithelial colon daonna Caco-2. Is féidir le HCV imdhíonacht óstaigh a imghabháil, rud is cúis le hionfhabhtú ainsealach. Is féidir NS3/4A a logánú i miteacoindria agus é a chomhcheangal le MAVS. Scoilteann NS3/4A MAVS ag Cys- 508, rud a fhágann go n-imíonn an blúire N-críochfort MAVS ó na miteacoindria agus go ndéantar blúire neamhghníomhach de, rud a chuireann cosc ar tháirgeadh IFN [74,75]. Mar an gcéanna, is víris RNA iad Hepatovirus Ialtóg agus víreas Seneca Valley, a bhaineann leis an teaghlach Picoraviridae araon, ar féidir leo cur isteach freisin ar aistriú comhartha imdhíonachta dúchasach trí idirghníomhú le próitéin MAVanna, rud a chothaíonn ionfhabhtú víreasach [76,77]. Idirghníomhaíonn próitéisí Ialtóg Hepatovirus 3ABC le MAVS daonna agus scoilteann siad MAVS ag Glu463/Gly464 chun bac a chur ar ghníomhachtú IRF3 agus NF-κB, rud a chuireann bac ar tháirgeadh interferon cineál I i gcealla daonna [76]. Braitheann protease víreas Seneca Valley 3C ar a ghníomhaíocht protease chun MAVS a scoilt ag Q148, ag cur bac ar an interferon cineál I [77]. Ina theannta sin, is féidir leis an víreas MAVS a dhíghrádú tríd an gcosán proteasome agus bac a chur ar chonair chomharthaíochta RLR. Mar shampla, is féidir le próitéin HBV HBx idirghníomhú le MAVS, ubiquitination agus díghrádú MAVS a chur chun cinn, agus bac a chur ar chonair RIG-I-MDA5, rud a laghdaíonn táirgeadh IFN- [78] le chéile. Earcaíonn próitéin NDV V E3 ubiquitin ligase RNF5 chun díghrádú MAVS a idirghabháil tríd an gcosán proteasomal chun cosc a chur ar tháirgeadh IFN [79]. Díríonn próitéin Rotavirus VP3 ar mhiotochondria agus déanann sé idirghabháil ar phosphorylation an mhóitíf SPLTSS sa réigiún proline-saibhir de MAVS, rud a fhágann go ndéantar MAVS a dhíghrádú tríd an gcosán proteasome, ag cur bac ar tháirgeadh IFN- le linn ionfhabhtú Rotavirus de chealla epithelial intestinal [80]. Cuireann víris bac ar chonair chomharthaíochta RLR freisin trí cheangal MAVS le RIG-1 agus MDA5 a bhac. Trí cheangal leis an móitíf ceangailteach 14-3-3-, cuireann víreas Zika NS3 cosc ar RIG-1 agus MDA5 a iompar chuig miteacoindria, rud a chuireann bac ar tháirgeadh interferon arna idirghabháil ag cosán comharthaíochta RLR [81]. Ceanglaíonn DENV NS4A leis an bhfearann cosúil le CARD N-críochfort (CL) agus leis an bhfearann transmembrane C-críochfort (TM) de MAVS, a chuireann cosc ar MAVS ó cheangal le RIG-I agus a chuireann bac ar tháirgeadh interferon [82]. Is féidir le víris imdhíonacht dhúchasach óstaigh a imghabháil freisin trí mhicrRNAnna a ionramháil, ag rialú raon córas imdhíonachta óstach trí rialáil iar-thscríbhinne chun conairí comharthaíochta RLR a bhacadh. Víreas Stomatitis Soithíoch (VSV), víreas diúltach aon-shnáithe RNA (ssRNA) den teaghlach Rhabviridae, aslúdaíonn ionfhabhtú miR-576-3p trí IRF3 agus rialaíonn MAVS agus TRAF3 mRNAs chun interferon slonn de chineál I a laghdú agus athlasadh iomarcach a sheachaint [ 83]. Ionfhabhtaíonn an Rhabdovirus go leor macraphages crócaí, rud a spreagann léiriú miR-3570 agus díriú ar léiriú MAVS agus a shochtadh, rud a chuireann an víreas chun cinn [84]. Tá sé léirithe ag staidéir go bhféadfadh miR-302b agus miR-372 a tharlódh de bharr ionfhabhtú víreasach feidhm na gceall agus meitibileacht miteachondrial a ionramháil trí iompróir glutamáit aspartate SLC25A12, rud a dhéanfadh dochar do dhíolúine dúchasach MAVS-idirghabhálaithe i leith víris frithvíreasacha [85]. Is díol spéise é go laghdófar leibhéil NADH le tabhairt isteach aithrisí miR-302b agus miR-372 i gcealla, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú suas le 50% ar an gcóimheas NAD/NADH, laghdú ar ídiú ocsaigine miteachondrial. , agus ar deireadh thiar athrú ar bhealaí meitibileach cheallacha ó thimthriall aigéad citreach go díleá siúcra, agus méadú ar ábhar lachtáit [85]. Léiríonn an taighde is déanaí go nascann ionfhabhtú víreas heipitíteas B go díreach le MAVS trí aigéad lachtaigh atá ag brath ar lachtáit dehydrogenase chun MAVS a chosc ó chomhiomlánú agus logánú miteachondrial, rud a chuireann bac ar chonair chomharthaíochta RLR [{86]. Ós rud é go bhfuil ról rialála diúltach ag aigéad lachtaigh i bhfreagairt imdhíonachta dúchasach lao-idirghabhála [87], d'fhéadfadh tionchar a bheith ag an dá miRNA seo ar dhíolúine dúchasach trí rialáil aigéad lachtaigh.
5. Ionfhabhtú Víreasach Rialaíonn Meitibileacht Mitochondrial
Is é glycosíd feinileatánól an phríomh-chomhpháirt ghníomhach de Cistanche deserticola
Is iad mitochondria ionaid meitibileachta fuinnimh na gceall; táirgeann siad ATP trí mheitibileacht mhacramóilíní carbaihiodráití, aimínaigéid agus aigéid sailleacha a rialáil. Déantar príomhfhoinse fuinnimh na cille a dhífhosfarú ag an móilín ATP isteach i móilín adenosine diphosphate (ADP). Chun leanúint leis an bpróiseas seo, ní mór do chealla roinnt meitibilítí macromóilíní a bhriseadh síos trí bhealaí cosúil le glicealú, an timthriall aigéid tricarbocsaileacha, agus fosfarylation ocsaídiúcháin. Is é glúcós an phríomhfhoinse fuinnimh do chealla. Sa chíteaplasma, déantar dhá mhóilín ATP a tháirgeadh trí ghliogalú ó mhóilín glúcóis amháin, rud a ghineann dhá mhóilín piriváit. Chun táirgeadh ATP a bharrfheabhsú, téann cealla faoi fhosfarylation ocsaídiúcháin (OXPHOS), a ocsaídíonn pyruvate isteach sa mhaitrís mitochondrial tríd an iompróir piorúvate mitochondrial (MPC) leis an timthriall aigéad tricarbocsaileach. Ar deireadh, gineann ocsaídiú iomlán de mhóilín glúcóis amháin tríd an slabhra iompair leictreon mitochondrial 36 móilíní ATP. Cé go dtáirgeann fosfarylation ocsaídiúcháin éifeachtacht ard fuinnimh, is próiseas mall é agus ní féidir leis na ceanglais fuinnimh a bhaineann le cealla a roinnt go tapa a chomhlíonadh, mar shampla cealla imdhíonachta gníomhachtaithe nó cealla ailse. Mar sin, ní mór do na cealla seo glicealú aeróbach a thionscnamh (ar a dtugtar éifeacht Warburg freisin) chun fuinneamh a tháirgeadh go tapa chun a ngníomhaíocht a choinneáil. Ina theannta sin, le linn ocras agus éigeandála, díghrádaíonn lipáis lipidí isteach in aigéid shailleacha saor in aisce, a théann isteach i mitochondria le haghaidh ocsaídiúcháin aigéid sailleacha, rud a chothaíonn cothromaíocht meitibileacht fuinnimh cheallacha.
Fíor 3. Rialaíonn ionfhabhtú víreasach imdhíonacht dhúchasach de bharr miteacoindria. Tar éis don víreas ionradh a dhéanamh ar an gcill, aithníonn RLRanna an RNA víreasach agus idirghníomhaíonn siad leis an gcomhartha frithvíreasach mitochondrial (MAVS) chun an conair comhartha frithvíreasach a ghníomhachtú. Seachnaíonn víris éagsúla díolúine dúchasach an óstaigh tríd an gcosán comharthaíochta RLR a bhlocáil.
Is féidir le go leor víris meitibileacht na gceall óstach a athmhúnlú go gníomhach chun maireachtáil incheallach a fheabhsú. Is cúis le hionfhabhtú HCV athruithe ar mheitibileacht na gcealla, rud a mhéadaíonn an eisilteach carbaihiodráit le linn glicealú agus a laghdaíonn gníomhaíochtaí fosfair ocsaídiúcháin aeróbach agus timthriall aigéad citreach, rud a d'fhéadfadh an cille a threorú i dtreo Éifeacht Warburg go tapa, laistigh de chúpla lá nó seachtainí tar éis ionfhabhtú a dhéanamh. cill [88–90]. I staidéar le déanaí, fuarthas amach go raibh roinnt comhpháirteanna ríthábhachtacha den choimpléasc slabhra riospráide mitochondrial síos-rialaithe sé lá tar éis ionfhabhtú HCV, lena n-áirítear MT-ND1, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, agus MT-CO2 [91 ]. Ina theannta sin, thángthas ar íosrialáil synthase MTND, COX, agus F0/F1ATP i dtimthriall cille T ionfhabhtaithe HCV [92,93]. Tá sé léirithe go gcuireann HCV teorainn go córasach ar ghníomhaíocht fosfarylation ocsaídiúcháin trí léiriú an choimpléasc slabhra riospráide mitochondrial a athrú [94]. Cuirtear HIF-1 agus an proto-oncogene c-myc in iúl go suntasach i gcealla atá ionfhabhtaithe le HCV, rud a spreagann léiriú roinnt eochair-einsímí glycolytic, lena n-áirítear glucokinase (GK), fosfaglúcós-1 (PFK{{27}). }), agus pyruvate kinase (PK) [95-97]. Ina theannta sin, spreagann ionfhabhtú HCV upregulation de léiriú Hexokinase 2 agus a fheabhsaíonn gníomhaíocht Hexokinase trí idirghníomhú le próitéin HCV NS5a [98]. Spreagann ionfhabhtú DENV freisin an t-iompróir glúcóis 1 agus heicseokinase 2 a rialáil suas [99]. Laghdaigh cosc ar an gcosán glycolytic go suntasach sintéis RNA DENV agus táirgeadh virions tógálach, rud a léirigh gur féidir le DENV glicealú ceallacha a athmhúnlú chun a mhacasamhlú a choinneáil [99]. Go suimiúil, tá éifeachtaí éagsúla ag próitéiní DENV ar mheitibileacht óstach. Idirghníomhaíonn próitéin DENV NS1 le GAPDH chun gníomhaíocht glycolytic GADPH [100] a fheabhsú. Mar sin féin, mar thoradh ar idirghníomhaíocht próitéin DENV NS3 le GAPDH tháinig laghdú ar ghníomhaíocht glicealú GAPDH [101]. Is féidir le hionfhabhtú HCV agus DENV meitibileacht cille a athmhúnlú, ocsaídiú aigéad sailleach mitochondrial a fheabhsú, agus fuinneamh a sholáthar [102-104]. Idir an dá linn, féadfaidh cosc ar iompar aigéid shailligh go mitochondria agus rialáil -ocsaídiúcháin tionchar a imirt ar mhacasamhlú víreasach [103]. Is féidir leis an víreas Zika úsáid a bhaint as acmhainní óstaigh agus meitibileacht cille a athchlárú i gcealla éagsúla chun staid na cille a rialáil ar bhealaí meitibileach éagsúla, rud a éascaíonn a féin-mhacasamhlú [105–108]. Déanann VEID macasamhlú i gcealla T CD{{4+ agus eascraíonn athchlárú meitibileach ó fhosfarylation ocsaídiúcháin go glicealú aeróbach [109]. Cothaíonn ionfhabhtú VEID méadú ar iompróir glúcóis-1, glacadh le níos mó glúcóis, agus uas-rialáil einsímí glycolytic lactate dehydrogenase A (LDHA) hexokinase-1, rud a ghníomhaíonn glicealú aeróbach, rud a chuidíonn le Trascríobh droim ar ais VEID, comhtháthú, agus táirgeadh virion [110-113]. Chomh maith le glicealú aeróbach a mhéadú, is féidir le cealla T CD4+ atá ionfhabhtaithe le VEID meitibileacht glutamine a chur faoi deara agus glutamine a athúsáid le linn ionfhabhtú VEID táirgiúil [114,115]. Chomh maith le glúcóis agus glutamine mar phríomhfhoinsí fuinnimh, úsáideann VEID freisin ocsaídiú aigéid shailligh mar fhoinse fuinnimh chun cealla T CD4+ [115] a ionfhabhtú. Léirigh staidéar le déanaí go spreagann ionfhabhtú VEID glicealú aeróbach, rud a chabhraíonn le cáilíocht an víris a rialú trí na fachtóirí a phacáistiú isteach sna cáithníní a rialú chun ionfhabhtú a choinneáil [116]. Cé go bhfuil dlúthbhaint ag meitibileacht miteachondrial le hionfhabhtú víreasach, níl an mheicníocht trína ndírítear víris ar mheitibileacht mitochondrial agus conas a úsáideann víris an fuinneamh a tháirgtear trí mheitibileacht cille fós doiléir.
6. Nótaí Deiridh
Le fiche nó tríocha bliain anuas, tá sé léirithe go bhfuil ról tábhachtach ag mitochondria in ionfhabhtú víreasach agus díolúine óstaigh; áfach, ní mór tuilleadh staidéir a dhéanamh ar ról na miteacoindria san idirghníomhú óstaigh-víreas. Is féidir le hionfhabhtuithe víreasacha nideoige éiceolaíochta inmharthana a chruthú dóibh féin trí fheidhm mitochondrial a ionramháil. Cothaíonn an víreas bás cille de bharr miteacoindria agus an córas imdhíonachta dúchasach trí mheán na mitochondria chun a mhacasamhlú agus a tharchur a éascú trí dhinimic miteachondrial a rialú. Le blianta beaga anuas, tá aird níos mó tarraingthe ag ról na mitochondria mar lárionad rialála meitibileacht cille. Is féidir le víris meitibileacht cille a ionramháil, cosáin meitibileach a athchlárú, agus meitibilítí a athúsáid chun nideoga víreasacha a choinneáil i gcealla. Mar sin féin, tá taighde ar na mitochondria agus a meitibileacht fós ina thús. Is réimse spreagúil taighde amach anseo é iniúchadh a dhéanamh ar na meicníochtaí trína n-úsáideann víris meitibileacht cille trí mheán na mitochondria chun ionfhabhtú a choinneáil.
Tagairtí
1. Kiriyama, Y.; Nochi, H. Meicníochtaí Rialaithe Cáilíochta Intra- agus Idircheallacha na Mitochondria. Cealla 2017, 7, 1. [CrossRef] [PubMed]
2. Hales, KG; Níos iomláine, MT Comhleá miteachondrial a rialaítear go forbraíochta arna idirghabháil ag GTPase caomhnaithe, úrnua, tuartha. Cill 1997, 90, 121–129. [CrossRef]
3. Chen, H.; Detmer, SA; Ewald, AJ; Griffin, EE; Fraser, SE; Rialaíonn Chan, DC Mitofusins Mfn1 agus Mfn2 comhleá mitochondrial go comhordaithe agus tá siad riachtanach d'fhorbairt suthach. J. Cill Biol. 2003, 160, 189–200. [CrossRef]
4. Chen, H.; Chomyn, A. ; Chan, DC Mar thoradh ar chur isteach ar chomhleá tá ilchineálacht agus mífheidhmiú mitochondrial. J. Biol. Ceimic. 2005, 280, 26185–26192. [CrossRef]
5. Cipolat, S.; Martins de Brito, O.; Dal Zilio, B. ; Éilíonn Scorrano, L. OPA1 mitofusin 1 chun comhleá mitochondrial a chur chun cinn. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2004, 101, 15927–15932. [CrossRef] [PubMed]
6. Koshiba, T. ; Detmer, SA; Kaiser, JT; Chen, H.; McCafery, JM; Chan, DC Bunús struchtúrach tethering mitochondrial ag coimpléisc mitofusin. Eolaíocht 2004, 305, 858–862. [CrossRef]
7. Cao, YL; Meng, S.; Chen, Y.; Feng, JX; Gu, DD; Yu, B. ; Li, YJ; Yang, JY; Liao, S.; Chan, DC; et al. Nochtann struchtúir Mfn1 dimerization núicléitíd-spreagtha atá ríthábhachtach le haghaidh comhleá miteachondrial. Dúlra 2017, 542, 372–376. [CrossRef]
8. Otera, H. ; Mihara, K. Meicníochtaí móilíneacha agus feidhmeanna fiseolaíocha dinimic mitochondrial. J. Bithcheimic. 2011, 149, 241–251. [CrossRef]
9. Rojo, M.; Legors, F.; Chateau, D.; Lombès, A. Topology membrane agus díriú mitochondrial ar mitofusins, homologs uileláithreach mamaigh an trasmembrane. J. Cill Sci. GTPase Fzo. 2002, 115, 1663–1674.
10. Anand, R. ; Wai, T. ; Báicéir, MJ; Kladt, N.; Schauss, AC; Rugarli, E. ; Langer, T. Scoilteann an i-AAA protease YME1L agus OMA1 OPA1 chun comhleá agus eamhnú miteachondrial a chothromú. J. Cill Biol. 2014, 204, 919–929. [CrossRef] [PubMed]
11. Tondera, D. ; Grandemange, S.; Jourdain, A. ; Karbowski, M.; Mattenberger, Y .; Herzig, S.; Da Cruz, S.; Clerc, P.; Raschke, I.; Merkwirth, C. ; et al. Tá SLP-2 ag teastáil le haghaidh hipearfhiúchadh miteachondrial de bharr strus. EMBO J. 2009, 28, 1589–1600. [CrossRef] [PubMed]
12. Ingerman, E. ; Perkins, EM; Marino, M.; Mears, JA; McCafery, JM; Hinshaw, JE; Cruthaíonn Nunnari, J. Dnm1 bíseanna atá oiriúnaithe go struchtúrach do mitochondria fifit. J. Cill Biol. 2005, 170, 1021–1027. [CrossRef]
13. Ji, WK; Hatch, AL; Merrill, RA; Strac, S.; Díríonn filiméid Higgs, HN Actin ar aibiú olagaiméireach an dinimine GTPase Drp1 go dtí suíomhanna eamhnaithe miteachondrial. Elife 2015, 4, e11553. [CrossRef] [PubMed]
14. Taguchi, N. ; Ishihara, N.; Jofuku, A.; Ceart go leor, T.; Mihara, K. Tá fosfarylation mitotic de GTPase Drp1 a bhaineann le dinimine rannpháirteach in eamhnú mitochondrial. J. Biol. Ceimic. 2007, 282, 11521–11529. [CrossRef] [PubMed]
15. Saito, T. ; Nah, J.; Ceart go leor, SI; Mukai, R.; Monden, Y. ; Maejima, Y.; Ikeda, Y. ; Sciiarretta, S.; Liu, T.; Li, H.; et al. Cosnaíonn cosán mitophagy eile arna idirghabháil ag Rab9 an croí in aghaidh ischemia. J. Clin. Imscrúdú. 2019, 129, 802–819. [CrossRef]
16. Chang, CR; Blackstone, C. Rialaíonn fosphorylation kinase próitéin timthriallach AMP-spleách de Drp1 a ghníomhaíocht GTPase agus moirfeolaíocht mitochondrial. J. Biol. Ceimic. 2007, 282, 21583–21587. [CrossRef] [PubMed]
17. Richter, V. ; Singh, AP; Kvansakul, M.; Ryan, MT; Osellame, LD An teach cumhachta a scoilteadh: Léargais struchtúracha ar mheicníocht an eamhnaithe miteachondrial. Cill Mol. Sci Saol. 2015, 72, 3695–3707. [CrossRef]
18. Iún, Y. ; Krueger, EW; Oswald, BJ; McNiven, MA Rialaíonn an próitéin mitochondrial hFis1 eamhnú mitochondrial i gcealla mamaigh trí idirghníomhú leis an próitéin atá cosúil le dinimín DLP1. Mol. Cill Biol. 2003, 23, 5409–5420. [CrossRef]
19. Otera, H. ; Wang, C. ; Cleland, MM; Setoguchi, K.; Yokota, S.; Tú, RJ; Mihara, K. Tá Mff ina fhachtóir riachtanach d'earcú mitochondrial Drp1 le linn eamhnú mitochondrial i gcealla mamaigh. J. Cill Biol. 2010, 191, 1141–1158. [CrossRef]
20. Yu, R. ; Jin, SB; Lendahl, U.; Nistér, M. ; Zhao, J. Rialaíonn Fis1 Daonna dinimic mitochondrial trí chosc ar an innealra comhleá. EMBO J. 2019, 38, e99748. [CrossRef]
21. Palmer, CS; Osellame, LD; Laighin, D. ; Koutsopoulos, OS; Frazier, AE; Ryan, MT MiD49 agus MiD51, comhpháirteanna nua den innealra um infheistiú miteachondrial. EMBO Ionadaí 2011, 12, 565–573. [CrossRef]
22. Zhao, J. ; Liu, T.; Jin, S.; Wang, X. ; Qu, M.; Uhlén, P.; Tomilín, N.; Shupliakov, O.; Lendahl, U.; Nistér, M. Daonna Earcaíonn MIEF1 Drp1 chuig seicní seachtracha miteachondrial agus cuireann sé comhleá miteachondrial chun cinn seachas eamhnú. EMBO J. 2011, 30, 2762–2778. [CrossRef]
23. Barbara, G. ; Di Lorenzo, G.; Asti, A. ; Ribersani, M.; Belloni, G. ; Gregorio, B. ; Filí, G. ; Barbarini, G. Athruithe mitochondrial hepatocellular in othair le heipitíteas ainsealach C: Torthaí ultrastruchtúracha agus bithcheimiceacha. Táim. J. Gastroenterol. 1999, 94, 2198–2205. [CrossRef]
24. Schwer, B. ; Ren, S.; Pietschmann, T.; Kartenbeck, J. ; Kaehlcke, K.; Bartenschlager, R.; Yen, TS; Ott, M. Díriú ar chroíphróitéin víreas heipitíteas C chuig mitochondria trí mhóitíf logánaithe C-críochfort úrscéal. J. Víreas. 2004, 78, 7958–7968. [CrossRef] [PubMed]
25. Korenaga, M.; Wang, T.; Li, Y. ; Showalter, LA; Chan, T.; Sun, J. ; Coscann croíphróitéin víreas Weinman, SA Heipitíteas C iompar leictreoin mitochondrial agus méadaíonn sé táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS). J. Biol. Ceimic. 2005, 280, 37481–37488. [CrossRef] [PubMed]
26. Machida, K. ; Cheng, KT; Lai, CK; Jeng, KS; Canadh, VM; Lai, spreagann víreas Heipitíteas C MM trasdul tréscaoilteachta mitochondrial le táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch, rud a fhágann damáiste DNA agus gníomhachtú STAT3. J. Víreas. 2006, 80, 7199–7207. [CrossRef] [PubMed]
27. Wang, T. ; Caimbeul, RV; Sea, MK; líomóid, SM; Weinman, SA Ról croíphróitéin víreas Heipitíteas C i mífheidhm mitochondrial de bharr víreasach. J. Víreasach. Hepat. 2010, 17, 784–793. [CrossRef]
28. Kim, SJ; Syed, GH; Khan, M.; Chiu, WW; Sohail, MA; Gish, RG; Siddiqui, A. Spreagann víreas Heipitíteas C eamhnú miteachondrial agus maolaíonn sé apoptóis chun buanseasmhacht víreasach a chur chun cinn. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2014, 111, 6413–6418. [CrossRef]
29. Siu, GK; Zhou, F.; Yu, MK; Zhang, L.; Wang, T.; Liang, Y. ; Chen, Y.; Chan, HC; Yu, S. Comhoibríonn próitéin víreas Heipitíteas C NS5A le fosfatidylinositol 4-kinase III chun ilroinnt miteachondrial a spreagadh. Sci. Ionadaí 2016, 6, 23464. [CrossRef]
30. Hara, Y. ; Yanatori, I.; Ikeda, M.; Kiyokage, E.; Nishina, S.; Tomiyama, Y.; Toida, K.; Kishi, F.; Kato, N.; Imamura, M.; et al. Sochtann croíphróitéin víreas Heipitíteas C mitophagy trí idirghníomhú le Parkin i gcomhthéacs dípolarú mitochondrial. Táim. J. Pathol. 2014, 184, 3026–3039. [CrossRef]
31. Gou, H. ; Zhao, M.; Xu, H.; Yuan, J.; sé, W.; Zhu, M.; Ding, H. ; Yi, L.; Chen, J. CSFV eamhnú miteachondrial spreagtha agus mitophagy chun apoptosis a chosc. Oncotarget 2017, 8, 39382–39400. [CrossRef]
32. Fan, S.; Wu, K.; Zhao, M.; Yuan, J.; Ma, S.; Zhu, E.; Chen, Y.; Ding, H. ; Yi, L.; Cothaíonn cosc Chen, J. LDHB miotafagacht agus éascaíonn sé dul chun cinn ionfhabhtú CSFV. Útphagy 2020, 16, 1–20. [CrossRef] [PubMed]
33. Xie, B. ; Zhao, M.; Amhrán, D.; Wu, K.; Yi, L.; Li, W. ; Li, X. ; Wang, K.; Chen, J. Ionduchtú autophagy agus faoi chois secretion cineál I IFN ag CSFV. Útphagy 2020, 16, 1–23. [CrossRef]
34. Barbier, V. ; Lang, D. ; Valois, S.; Rothman, AL; Méadaíonn víreas Medin, CL Dengue fadú miteachondrial trí lagú ar eamhnú miteachondrial spreagtha Drp. Víreolaíocht 2017, 500, 149–160. [CrossRef]
35. Yu, CY; Liang, JJ; Li, JK; Laoi, YL; Chang, BL; Su, CI; Huang, WJ; Lai, MM; Lin, YL Dengue Lagaíonn Víreas Comhleá Mitochondrial trí Cleaving Mitofusins. PLoS Pathog. 2015, 11, e1005350. [CrossRef]
36. Sea, YS; Páirc, YJ; Laoi, HS; Ónh, NTK; Cho, MO; Heo, J.; Laoi, ES; Cho, H.; Páirc, BB; Cho, H. Mitochondria ubiquitin ligase, MÁRTA 5 réitíonn víreas heipitíteas B comhiomláin próitéine X san ae pathogenesis. Cealla Bás Dis. 2019, 10, 938. [CrossRef] [PubMed]
37. Kim, SJ; Khan, M.; Cuan, J. ; Till, A. ; Subramani, S.; Siddiqui, A. Cuireann víreas Heipitíteas B isteach ar dhinimic miteachondrial: Spreagann sé eamhnú agus miteafagas chun apoptosis a mhaolú. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003722. [CrossRef] [PubMed]
38. Chen, W. ; Calvo, PA; Mailís, D. ; Gibbs, J. ; Schubert, U .; Baic, I. ; Basta, S.; Ó Néill, R.; Schickli, J.; Pailse, P. ; et al. Fliú nua Próitéin mitochondrial víreas a chothaíonn bás cille. Nat. Med. 2001, 7, 1306–1312. [CrossRef]
39. Gibbs, JS; Mailís, D. ; Hornung, F. ; Bennink, JR; Yewdell, JW Díríonn an víreas fliú A PB1-F2 próitéin ar an membrane mitochondrial inmheánach trí héilics bhunúsach amfapathic tuartha a chuireann isteach ar fheidhm miteachondrial. J. Víreas. 2003, 77, 7214–7224. [CrossRef]
40. Yamada, H. ; Chounan, R. ; Higashi, Y. ; Kurihara, N.; Kido, H. Mitochondrial dírithe ar sheicheamh an víreas fliú A PB1-phróitéin F2 agus a fheidhm i miteacoindria. FEBS Lett. 2004, 578, 331–336. [CrossRef] [PubMed]
41. Yoshizumi, T. ; Ichinohe, T.; Sasaki, O.; Otera, H. ; Kawabata, S.; Mihara, K.; Koshiba, T. Inflfluenza Aistríonn próitéin víreas PB1-F2 isteach i miteacoindria trí chainéil Tom40 agus lagaíonn sé díolúine dúchasach. Nat. Cumann. 2014, 5, 4713. [CrossRef]
42. Wang, R. ; Zhu, Y.; Ren, C.; Yang, S.; Tian, S.; Chen, H.; Jin, M. ; Zhou, H. Inflfluenza A víreas próitéin PB1-F2 lagaíonn imdhíonacht dhúchasach trí mhiotafagas a aslú. Útphagy 2021, 17, 496–511. [CrossRef]
43. Pila-Castellanos, I. ; Molino, D.; McKellar, J.; Línte, L. ; Da Graca, J. ; Tauziet, M.; Chanteloup, L. ; Maicín, I. ; Meyniel-Schicklin, L.; Codogno, P. ; et al. Athrú morfaidinimice mitochondrial de bharr ionfhabhtú víreas fliú mar straitéis frithvíreasach nua. PLoS Pathog. 2021, 17, r1009340.
44. Cornillez-Ty, CT; Liao, L. ; Yates, JR, 3rd; Kuhn, P.; Buchmeier, MJ Idirghníomhaíonn próitéin neamhstruchtúrtha coronavirus siondróm riospráide géar géara 2 le coimpléasc próitéine óstach a bhaineann le bithgenesis mitochondrial agus comharthaíocht intracellular. J. Víreas. 2009, 83, 10314–10318. [CrossRef]
45. Merkwirth, C. ; Langer, T. Feidhm a thoirmeasc laistigh de mhiotochondria: Róil riachtanacha le haghaidh iomadú cille agus morphogenesis cristae. Bithchim. Bithfhis. Acht 2009, 1793, 27–32. [CrossRef]
46. Shi, CS; Qi, HY; Boularan, C. ; Huang, NN; Abú-Asab, M.; Shelhamer, JH; Kehrl, JH SARS-coróinvíreas fráma léamh oscailte-9b, shochtadh díolúine dúchasach trí dhíriú ar mhiotochondria agus an comhartha MAVS/TRAF3/TRAF6. J. Imdhíon. 2014, 193, 3080–3089. [CrossRef] [PubMed]
47. Singh, M. ; Bansal, V. ; Feschotte, C. Léarscáil Léirithe RNA Aonchealla ar Fhachtóirí Iontrála Coronavirus Daonna. Ionadaí Cille 2020, 32, 108175. [CrossRef] [PubMed]
48. Gòrdan, DE; Jang, GM; Bouhaddou, M.; Xu, J. ; Obernier, K.; Bán, KM; Ó Meara, MJ; Rezelj, VV; Guo, JZ; Swaney, DL; et al. Nochtann léarscáil idirghníomhaíocht próitéine SARS-CoV-2 spriocanna maidir le hathchuspóirí drugaí. Nádúr 2020, 583, 459–468. [CrossRef] [PubMed]
49. Acehan, D. ; Jiang, X. ; Morgan, DG; Heuser, JE; Wang, X. ; Akey, CW Struchtúr tríthoiseach an apoptosome: Impleachtaí do chóimeáil, procaspase-9 ceangailteach, agus gníomhachtú. Mol. Cill 2002, 9, 423–432. [CrossRef]
50. Nomura-Takigawa, Y.; Nagano-Fujii, M.; Deng, L. ; Kitazawa, S.; Ishido, S.; Sada, K.; Hotta, H. Próitéin neamhstruchtúrtha 4A de víreas Heipitíteas C carnann ar miteacoindrí agus fágann sé go bhfuil seans ann go bhfaighidh na cealla apoptóis trí mheán na miteachondria. J. Gen. Viol. 2006, 87, 1935–1945. [CrossRef] [PubMed]
51. Chiou, HL; Hsieh, YS; Hsieh, MR; Chen, féadfaidh TY HCV E2 apoptosis de chealla Huh-7 a aslú trí chonair caspase a bhaineann le miteachondrial. Bithcheimic. Bithfhis. Res. Cumann. 2006, 345, 453–458. [CrossRef]
52. Laoi, SK; Páirc, SO; Seosamh, CO; Kim, YS Scaoileann an t-idirghníomhú croíphróitéin HCV le 14-3-3próitéin epsilon Bax chun apoptosis a ghníomhachtú. Bithcheimic. Bithfhis. Res. Cumann. 2007, 352, 756–762. [CrossRef] [PubMed]
53. Zhao, P. ; Han, T.; Guo, JJ; Zhu, SL; Wang, J.; Ao, F.; Jing, MZ; sí, YL; Wu, ZH; Sea, spreagann LB HCV NS4B apoptosis tríd an gcosán báis miteachondrial. Víreas Res. 2012, 169, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
54. Javed, F. ; Manzoor, S. HCV neamhstruchtúrtha próitéin NS4A de ghéinitíopa 3a spreagann bás mitochondria-idirghabhálaí trí ghníomhachtú Bax agus an easghluaiseachta caspase. Miocrób. Paitóg. 2018, 124, 346–355. [CrossRef] [PubMed]
55. Takada, S.; Shirakata, Y.; Kaneniwa, N.; Koike, K. Cumann víreas heipitíteas B próitéin X le mitochondria is cúis le comhiomlánú mitochondrial ar an imeall núicléach, as a dtagann bás cille. Oncogene 1999, 18, 6965–6973. [CrossRef] [PubMed]
56. Nasirudeen, AM; Wang, L.; Liu, DX Ionduchtú conair báis cille p53-idirghabhálaithe agus miteacoindria trí ionfhabhtú víreas dengue i gcealla daonna agus ainmhithe. Miocróib Infect. 2008, 10, 1124–1132. [CrossRef]
57. Gao, WY; Li, D.; Cai, DE; Huang, XY; Zheng, AG; Huang, YH; Chen, ZX; Wang, XZ Heipitíteas B víreas X íogaíonn próitéin X cealla HL-7702 cealla go apoptosis ocsaídiúcháin strus-spreagtha trí mhodhnú an pore trasdula tréscaoilteachta mitochondrial. Oncol. Ionadaí 2017, 37, 48–56. [CrossRef] [PubMed]
58. Kim, HJ; Kim, SY; Kim, J.; Laoi, H. ; Choi, M. ; Kim, JK; Ahn, spreagann JK Heipitíteas B víreas X próitéin apoptosis trí thrasuíomh Bax go miteacoindria a fheabhsú. Saol IUBMB 2008, 60, 473–480. [CrossRef]
59. Padhan, K. ; Minakshi, R. ; Towheed, MAB; Jameel, S. Gníomhaíonn próitéin thromchúiseach siondróm riospráide géarmhíochaine coronavirus 3a cosán an bháis mitochondrial trí ghníomhachtú p38 MAP kinase. J. Gen. Viol. 2008, 89, 1960–1969. [CrossRef] [PubMed]
60. Zhang, L. ; Wei, L. ; Jiang, D.; Wang, J.; Cong, X. ; Fei, R. SARS-CoV próitéin nucleocapsid apoptosis de COS-1 arna idirghabháil ag an cosán mitochondrial. Ealaín. Cealla Fo-Fhola. doghluaiste. Biteicneolaíocht. 2007, 35, 237–253. [CrossRef]
61. Chan, CM; Ma, CW; Chan, WY; Chan, HY Cothaíonn próitéin Scannáin SARS-Coronavirus apoptosis trí chonair marthanais Akt a mhodhnú. Arch Biochem. Bithfhis. 2007, 459, 197–207.
62. Guerrero, R. ; Guerrero, C. ; Acosta, O. Ionduchtú Bás Cille sa Ghéarlíne Cille leoicéime Lymphoblastach Daonna trí Ionfhabhtú le Rotavirus Isolate Wt1-5. Bithleighis 2020, 8, 242. [CrossRef] [PubMed]
63. Máirtín-Latil, S.; Mousson, L. ; Autret, A.; Colbère-Garapin, F.; Cuirtear Blondel, B. Bax i ngníomh le linn apoptosis de bharr rótaivíris tríd an gcosán mitochondrial. J. Víreas. 2007, 81, 4457–4464. [CrossRef] [PubMed]
64. Bhowmick, R. ; Halder, UC; Chattopadhyay, S.; Nayak, MK; Chawla-Sarkar, M. Déanann próitéin neamhstruchtúrtha ionchódaithe Rotavirus 1 innealra apoptotic ceallacha a mhodhnú trí dhíriú ar phróitéin suppressor meall p53. J. Víreas. 2013, 87, 6840–6850. [CrossRef]
65. Mukherjee, A. ; Patra, U.; Bhowmick, R. ; Chawla-Sarkar, M. Spreagann próitéin neamhstruchtúrach Rotaviral 4 próitéin a bhaineann le dinimine 1-ilroinnt miteachondrial spleách le linn ionfhabhtaithe. Micribhith cille. 2018, 20, e12831. [CrossRef] [PubMed]
66. Zamarin, D. ; García-Sastre, A.; Xiao, X.; Wang, R.; Palese, P. víreas influenza PB1-Áirítear le próitéin F2 bás cille trí thriail mitochon ANT3 agus VDAC1. PLoS Pathog. 2005, 1, e4. [CrossRef]
67. Yang, S.; Gorshkov, K.; Laoi, EM; Xu, M.; Cheng, YS; Sun, N. ; Soheilian, F.; de Val, N.; Ming, G. ; Amhrán, H. ; et al. Apoptosis Néarónach arna Spreagadh ag Víreas Zika trí Ilroinnt Mhéadaithe Mitochondrial. Tosaigh. Micribhith. 2020, 11, 598203. [CrossRef]
68. Neumann, S. ; El Maadidi, S.; Faletti, L.; Haun, F.; Labib, S.; Schejtman, A.; Maurer, U.; Borner, C. Conas a rialaíonn víris apoptóis trí mheán na miteachondria? Víreas Res. 2015, 209, 45–55. [CrossRef] [PubMed]
69. Maiuri, MC; Zalckvar, E.; Kimchi, A.; Kroemer, G. Féin-ithe agus féinmharú: Crostalk idir uathphagy agus apoptosis. Nat. An tUrr Mol. Cill Biol. 2007, 8, 741–752. [CrossRef]
70. Li, S. ; Wang, J.; Zhou, A.; Khan, FA; Hu, L.; Zhang, S. Spreagann víreas siondróm atáirgthe agus riospráide muc muc eamhnú miteachondrial agus miteaphagas chun apoptóis a mhaolú. Oncotarget 2016, 7, 56002–56012.
71. Meng, G. ; Xia, M.; Wang, D.; Chen, A.; Wang, Y.; Wang, H.; Yu, D.; Cuireann Wei, J. Mitophagy chun cinn macasamhlú víreas oncolytic galar Newcastle trí bhac apoptosis intreach i gcealla ailse scamhóg. Oncotarget 2014, 5, 6365–6374.
72. Freundt, CE; Yu, L.; Páirc, E.; Lenardo, MJ; Xu, XN Deitéarmanaint mhóilíneach le haghaidh logánú fo-cheallach ar an gcoróinvíreas géara siondróm riospráide géarmhíochaine fráma léitheoireachta oscailte 3b próitéin. J. Víreas. 2009, 83, 6631–6640. [CrossRef]
73. Bojkova, D.; Klann, K. ; Koch, B. ; Krause, D.; Ciesek, S.; Cinatl, J. ; Münch, C. Nochtann próitéamaíocht SARS-CoV-2-chealla óstaigh ionfhabhtaithe spriocanna teiripe. Nádúr 2020, 583, 469–472. [CrossRef] [PubMed]
74. Meylan, E. ; Curran, J. ; Hofmann, K.; Moradpour, D.; Ceanglóir, M. ; Bartenschlager, R.; Is próitéin oiriúnaitheach é Tschopp, J. Cardif sa chonair antiviral RIG-I agus tá víreas heipitíteas C dírithe air. Dúlra 2005, 437, 1167–1172. [CrossRef] [PubMed]
75. Li, XD; Sun, L. ; Seth, RB; Pineda, G. ; Chen, ZJ víreas Heipitíteas C protease NS3/4A scoilteann próitéin comharthaíochta antiviral mitochondrial as na miteacoindria chun imdhíonacht dúchasach a sheachaint. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2005, 102, 17717–17722. [CrossRef] [PubMed]
76. Feng, H. ; Sander, AL; Moreira-Soto, A.; Yamane, D.; Drexler, JF; Próitéiní Lemon, Hepatovirus SM 3ABC agus éabhlóid próitéine comharthaíochta frithvíreasacha mitochondrial (MAVS). J. Hepatol. 2019, 71, 25–34. [CrossRef] [PubMed]
77. Qian, S.; Fan, W. ; Liu, T.; Wu, M.; Zhang, H.; Cui, X. ; Zhou, Y.; Hu, J.; Wei, S.; Chen, H.; et al. Cuireann Víreas Ghleann Seneca cosc ar Tháirgeadh Interferon ó Chineál I Óstach trí Dhíriú ar Phróitéiní Cuibheoirí MAVS, TRIF, agus TANK le haghaidh Cleavage. J. Víreas. 2017, 91, r00823-17. [CrossRef] [PubMed]
78. Wei, C. ; Ní, C. ; Amhrán, T. ; Liu, Y.; Yang, X.; Zheng, Z. ; Jia, Y. ; Yuan, Y.; Guán, K.; Xu, Y.; et al. Cuireann an víreas heipitíteas B próitéin X isteach ar dhíolúine dúchasach trí phróitéin chomharthaíochta frithvíreasacha mitochondrial a íosrialáil. J. Imdhíon. 2010, 185, 1158–1168. [CrossRef]
79. Sun, Y. ; Zheng, H. ; Yu, S.; Ding, Y. ; Wu, W. ; Mao, X.; Liao, Y. ; Meng, C. ; Ur Rehman, Z.; Tan, L. ; et al. Próitéin Galar Newcastle Víreas Díghrádaíonn Próitéin Comharthaíochta Frithvíreasacha Mitochondrial chun Cosc a chur ar Tháirgeadh Interferon de Chineál I Óstach trí E3 Ubiquitin Ligase RNF5. J. Víreas. 2019, 93, r00322-19. [CrossRef]
80. Ding, S. ; Zhu, S.; Ren, L.; Feng, N. ; Amhrán, Y.; Ge, X. ; Li, B. ; Flavell, RA; Díríonn Greenberg, HB Rotavirus VP3 ar MAVS le haghaidh díghrádaithe chun cosc a chur ar léiriú interferon cineál III i gcealla epithelial intestinal. Elife 2018, 7, e39494. [CrossRef] [PubMed]