Impleachtaí Éifeachtaí Neamhshonracha Chun Vacsaíní a Thástáil, a Fhaomhadh agus a Rialáil

Teibí

Bunaíodh an creat reatha chun vacsaíní a thástáil agus a rialáil sular tugadh faoi deara go bhféadfadh "éifeachtaí neamhshonracha" a bheith ag vacsaíní, chomh maith lena n-éifeacht i gcoinne an ghalair a bhaineann go sonrach leis an vacsaín, ar an mbaol galair nach mbaineann leo. Léiríonn fianaise carntha ó staidéir eipidéimeolaíocha gur féidir le vacsaíní i gcásanna áirithe tionchar a imirt ar mhortlaíocht agus ar ghalracht uilechúiseach ar bhealaí nach mínítear trí chosc an ghalair atá dírithe ar an vacsaín. Uaireanta bíonn baint ag vacsaíní beo maolaithe le laghduithe ar bhásmhaireacht agus ar ghalracht atá níos mó ná mar a ceapadh. I gcodarsnacht leis sin, tá baint ag roinnt vacsaíní neamhbheo i gcomhthéacsanna áirithe le méaduithe ar mhortlaíocht agus galracht uile-chúis. Is minic a bhíonn na héifeachtaí neamhshonracha níos mó do mhná ná do dhaoine fireanna. Tá roinnt meicníochtaí curtha ar fáil ag staidéir imdhíoneolaíocha a mhíníonn conas a d’fhéadfadh vacsaíní an fhreagairt imdhíonachta ar phataiginí neamhghaolmhara a mhodhnú, mar shampla trí dhíolúine dúchasach oilte, granulopoiesis éigeandála, agus imdhíonacht heitreolaíoch T-chealla. Tugann na léargais seo le fios gur gá an creat chun vacsaíní a thástáil, a cheadú agus a rialáil a nuashonrú chun freastal ar éifeachtaí neamhshonracha. Faoi láthair, ní dhéantar éifeachtaí neamhshonracha a ghabháil go rialta i dtrialacha cliniciúla chéim I–III nó san fhaireachas sábháilteachta iar-cheadúnaithe. Mar shampla, ní mheasfar gur éifeacht an vacsaínithe ionfhabhtú le Streptococcus pneumoniae a tharlaíonn míonna tar éis an vacsaínithe diftéire-teiteanas-pertussis, cé go léiríonn fianaise go bhféadfadh sé a bheith i gcás daoine baineanna. Anseo, mar phointe tosaigh don phlé, molaimid creat nua a bhreithníonn éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíní i dtrialacha chéim III agus iarcheadúnaithe araon.

forlíonadh cistanche sochair-díolúine a mhéadú

Príomhphointí

Ní mheasann an creat atá ann faoi láthair maidir le tástáil, formheas agus rialáil vacsaíní go bhfuil éifeachtaí leathana ag vacsaíní ar an gcóras imdhíonachta a d'fhéadfadh an riosca maidir le hionfhabhtuithe nach mbaineann leo a athrú. Tá sé soiléir anois go bhféadfadh éifeachtaí neamhshonracha tábhachtacha a bheith ag vacsaíní a d’fhéadfadh a bheith an-tairbheach uaireanta agus uaireanta díobhálach. Sa chleachtas reatha, is féidir nach dtugtar faoi deara é seo. Molaimid creat nua chun vacsaíní a thástáil, a fhormheas agus a rialáil, le trialacha chéim III, ar cheart dóibh sonraí a bhailiú ar na hairíonna go léir a thagann chun cinn le linn an leantaigh, agus le trialacha céim IV atá deartha chun éifeachtaí vacsaíne ar shláinte iomlán a mheasúnú.

sochair fhorlíonadh cistanche-conas a neartú chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Réamhrá: An Creat Reatha chun Vacsaíní a Thástáil, a Fhaomhadh agus a Rialáil

Déantar cur síos ar vacsaíní mar ullmhóidí bitheolaíocha a chothaíonn díolúine i dtreo pataigin ar leith trí ionduchtú a dhéanamh ar chealla B a tháirgeann antasubstaintí pataigin-shonracha, cealla B-chuimhne, cealla T-chuimhne, nó meascán de fhreagraí ceallacha, a chuimhníonn ar an bpataigin agus a fhreagraíonn. go tapa ar dúshlán tógálach. Tá a fhios go maith go bhféadfadh frithghníomhartha díobhálacha minice ach éadrom go ginearálta a bheith mar thoradh ar vacsaíní, amhail pian ag láthair an insteallta, deargadh, tinneas, agus b’fhéidir fiabhras nó tuirse sna laethanta tar éis an vacsaínithe. Glactar leis freisin go bhféadfadh frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar vacsaíní, i gcúinsí neamhchoitianta, a d’fhéadfadh tarlú seachtainí go míonna tar éis an vacsaínithe. Tá an próiseas tástála agus ceadaithe cliniciúil reatha bunaithe ar na coincheapa seo a leanas a nglactar leo go ginearálta. Le linn trialach chéim I, faigheann grúpaí beaga oibrithe deonacha sláintiúla an vacsaín iarrthóra. I gcéim II, tugtar an vacsaín do dhaoine aonair a bhfuil tréithe ag teacht leo siúd a bhfuil an vacsaín nua ceaptha dóibh. I gcéim III, tugtar an vacsaín do na mílte rannpháirtí ar bhealach randamach agus dalláilte, le hidirghabháil agus grúpa rialaithe araon, ag tástáil le haghaidh éifeachtúlachta agus sábháilteachta. Is í an éifeachtúlacht an príomhchuspóir go hiondúil; is cuspóir tánaisteach í an tsábháilteacht de ghnáth. De ghnáth déantar éifeachtúlacht a mheasúnú trí chomparáid a dhéanamh idir na grúpaí vacsaínithe agus na grúpaí rialaithe a bhaineann le tarlú an ghalair a bhaineann go sonrach leis an vacsaín agus/nó comhghaolú cosanta ar an ngalar cliniciúil. Níl aon phrótacail chaighdeánaithe ann maidir leis an gcaoi ar cheart do thrialacha chéim III sonraí maidir le sábháilteacht a bhailiú, ach tá roinnt treoirlínte [1]. Go hiondúil, bailítear sonraí sábháilteachta agus tuairiscítear iad in dhá ghrúpa. Is éard atá i gceist le teagmhais dhíobhálacha "iarrtha" (AEanna) ná teagmhais a bhfuiltear ag súil leo a bhaineann le himoibríocht, amhail pian, deargadh, agus at ag láthair an insteallta, agus bailítear iad go hiondúil suas le 2 sheachtain tar éis vacsaínithe. Teagmhais "gan iarraidh" is ea teagmhais gan choinne a thuairiscíonn an rannpháirtí go spontáineach. De ghnáth bailítear iad ar feadh suas le 4 seachtaine tar éis na dáileoige deiridh. Ina theannta sin, leantar rannpháirtithe le haghaidh AEanna tromchúiseacha (SAEanna; básanna agus ospidéalú ar chúis ar bith) agus aon AEanna sainspéise réamhshonraithe ar feadh 6 mhí tar éis na dáileoige deiridh. Maidir le vacsaíní a bhfuil aidiúvaigh nua iontu, moltar go ndéanfaí beart leantach ar feadh 12 mhí ar a laghad tar éis na dáileoige deiridh chun aon ghalair uath-imdhíonachta nó AEanna eile trí mheán imdhíonachta a dhoiciméadú [1]. Go hiondúil ní léirítear AEanna annamha i gcláir thrialacha cliniciúla, agus fiú má dhéanann siad, is iondúil nach mbíonn mórán cásanna ann chun cúisíocht a thabhairt chun críche. Mar shampla, dá mbeadh frithghníomh díobhálach tromchúiseach mar thoradh ar vacsaín i 1 as 10,000 cás, thógfadh sé staidéar le 30,{19}} ábhar chun seans 95% a bheith ann fiú cás amháin a bhrath [2 ]. Mar sin, tar éis don vacsaín teacht ar an margadh, tá córas tuairiscithe ann inar féidir le soláthraithe vacsaíní agus leis an bpobal fadhbanna sláinte a thuairisciú ("faireachas sábháilteachta iar-cheadúnaithe"). Má tá amhras ann maidir le héifeachtacht agus sábháilteacht na vacsaíne i bhfíorshaol, is féidir le rialtóirí a cheangal freisin go ndéanfaí triail chéim IV, staidéar sábháilteachta iar-údarúcháin, [3]. D'oibrigh an creat seo go maith chun go leor vacsaíní nua a sholáthar don mhargadh; vacsaíní a bhí éifeachtach i gcoinne an ghalair shonrach a raibh an vacsaín le díriú orthu agus a bhfuil ráthaíocht réasúnta againn nach bhfuil baint ag an vacsaín le teagmhais thromchúiseacha go minic a athródh an chothromaíocht sochair/riosca. Is léir anois, áfach, go bhféadfadh tionchar a bheith ag vacsaíní ar an mbaol ó ghalair eile ar bhealaí nach rabhthas ag súil leo nuair a bunaíodh an creat reatha. Anseo, molaimid go bhfuil gá le creat nua chun vacsaíní a thástáil, a cheadú agus a rialáil. Áirítear leis an gcreat seo measúnú ar éifeachtaí vacsaíne ar ionfhabhtuithe seachas an sprioc-ionfhabhtú, agus ar shláinte fhoriomlán (cosúil le mortlaíocht uilechúiseach, ospidéalú uilechúiseach, nó rátaí comhairliúcháin uile-chúis).

Sna nithe seo a leanas, cuirimid cúlra ar fáil don tairiscint seo, atá bunaithe ar aimsiú éifeachtaí neamhshonracha vacsaíní. Ina dhiaidh sin, tugaimid breac-chuntas ar chomhrianta an chreata atá beartaithe, mar phointe tosaigh don phlé.

cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí

1.1 Breathnú ar Éifeachtaí Neamhshonracha Vacsaíní: Staidéir Eipidéimeolaíochta

Go stairiúil, tá fianaise starógach ann gur laghdaigh an vacsaín bolgach an baol ó roinnt galair eile [4]. Thug Calmette, comh-aireagóir an vacsaín Bacillus Calmette-Guérin (BCG), faoi deara gur tháinig laghdú 75% ar bhásmhaireacht i measc leanaí a fuair vacsaíniú BCG i bPáras, i bhfad níos mó ná mar a d’fhéadfaí a mhíniú trí chosc na heitinne; speculated sé go bhféadfadh buntáistí breise a bheith ag an vacsaín, rud a neartaíonn an fhriotaíocht ghinearálta i gcoinne ionfhabhtuithe eile [5]. Sna 1960í agus 1970idí, rinne an víreolaí Rúise Voroshilova trialacha móra ar enteroviruses beo, lena n-áirítear an vacsaín polaimiailíteas ó bhéal, agus fuarthas amach go laghdaigh siad go suntasach an baol ionfhabhtaithe fliú [6]. Sna 1980í, nuair a chuir Tionscadal Sláinte Ban Dim Stáisiún allamuigh na Danmhairge-Guine tús le himscrúdú córasach ar na héifeachtaí sláinte iomlána a bhaineann le vacsaíní óige a úsáidtear go rialta, ba léir go raibh tionchar níos mó ag an gcuid is mó de na vacsaíní ar bhásmhaireacht agus galracht uile-chúise ná mar a mhínítear trí chosc na vacsaíní. galar sprioc. Tugadh "éifeachtaí neamhshonracha" na vacsaíní ar na héifeachtaí seo [7]. Tháinig patrún chun cinn ina raibh difríochtaí in éifeachtaí idir vacsaíní beo mhaolaithe agus vacsaíní neamhbheo. Tá éifeachtaí neamhshonracha tairbhiúla a bheag nó a mhór ag na vacsaíní beo-mhaolaithe [8], éifeachtaí neamhshonracha tairbhiúla a fheictear agus iad ar an vacsaín is déanaí a tugadh. Mar shampla, tá básmhaireacht uile-chúis i bhfad níos ísle ag leanaí Afracacha, a fhaigheann vacsaíní beo, i gcomparáid le leanaí nach bhfaigheann vacsaíní beo, agus ní mhínítear an difríocht ag difríochtaí i mbásmhaireacht de bharr an ionfhabhtaithe atá dírithe ar vacsaín[8]. Toisc gur galair thógálacha go príomha is cúis leis an mbásmhaireacht i suíomhanna den sórt sin, tugann sé seo le tuiscint go laghdaíonn na vacsaíní so-ghabhálacht i leith ionfhabhtuithe neamhghaolmhara nó a déine, agus nuair is féidir srathú a dhéanamh de réir cúiseanna báis, léirigh staidéir go bhfuil éifeacht ar leith acu ar bhásanna ionfhabhtaíocha [ 9, 10]. Breathnaíodh básmhaireacht uilechúiseach níos ísle ná mar a bhíothas ag súil le ceithre vacsaín bheo: vacsaín ina bhfuil an bhruitíneach, vacsaín na bolgach, vacsaín BCG, agus vacsaín polaimiailítis ó bhéal [8]. Tháinig na sonraí tosaigh ó staidéir bhreathnóireachta. Tá sé deacair vacsaíní atá ceadaithe cheana féin a thástáil i dtrialacha randamacha, ach i gcásanna áirithe, d’fhéadfaí, mar shampla, trí randamú a dhéanamh ar leanaí an vacsaín a fháil ag aoiseanna difriúla, rud a d’fhág go bhféadfaí comparáid neamhchlaonta a dhéanamh thar an bhfuinneog ama idir an luathghrúpa agus an tréimhse ama. vacsaíníodh an grúpa nach maireann. Tá trialacha randamacha den sórt sin tar éis tacú den chuid is mó le héifeachtaí neamhshonracha tairbhiúla an vacsaín BCG [9, 11], vacsaín na bruitíní [12, 13], agus vacsaín polaimiailítis ó bhéal [14]. Mar sin féin, ní raibh na torthaí comhsheasmhach i gcónaí [15–17], a léirmhínítear mar b’fhéidir mar gheall ar dhifríochtaí i gcineálacha vacsaíne, go raibh éifeachtaí imdhíoneolaíocha níos láidre ag cineálacha áirithe ná cinn eile[18], nó mar gheall ar idirghníomhaíochtaí le vacsaíní eile a bhí éagsúil ó thaobh minicíochta idir trialacha. socruithe [19]. Mar sin, braitheann éifeachtaí neamhshonracha ar chomhthéacs [20]. I gcodarsnacht leis na vacsaíní beo, d'fhéadfadh roinnt vacsaíní neamhbheo, cé go gcosnaíonn siad in aghaidh sprioc-ghalar na vacsaíne, an baol go dtarlóidh ionfhabhtuithe eile a mhéadú, go háirithe i gcás daoine baineanna, i gcomhthéacsanna áirithe. Mar shampla, i suíomhanna ar ioncam íseal, tá ráta básmhaireachta 1.5-2 uair níos airde ag mná aonair a fhaigheann vacsaín diph theria-teiteanas-pertussis (DTP) 1.5-2 huaire níos airde ná mná aonair nach bhfuair an vacsaín agus riosca méadaithe comhchosúil. níos mó ná sin na bhfear aonair a vacsaíníodh le FD [21]. Tá an patrún seo tugtha faoi deara le haghaidh sé vacsaín neamhbheo: [8] vacsaín DTP, vacsaín pentavalent [22] (DTP móide vacsaíní heipitíteas B agus Haemophilus influenza cineál B), vacsaín heipitíteas B [23], vacsaín polaimiailítis neamhghníomhaithe[24], Vacsaín fliú H1N1 [25], agus RTS, vacsaín S malaria [26]. Ní raibh sé seo comhsheasmhach i ngach staidéar [27, 28], agus mar sin is féidir éifeachtaí neamhshonracha, dearfacha chomh maith le diúltach, a mhodhnú - is soiléire de réir gnéis [8, 21], ach freisin ag fachtóirí cosúil le riaradh eile. cineálacha vacsaíne [8]. Bíonn na héifeachtaí neamhshonracha seo níos suntasaí nuair is í vacsaín áirithe an vacsaín is déanaí. Rinneadh an chuid is mó de na staidéir i measc leanaí, a fhaigheann vacsaíní go minic de ghnáth, agus mar sin is beag staidéar a rinneadh ar fhad na n-éifeachtaí neamhshonracha, nár cheart vacsaíní eile a thabhairt. Mar sin féin, is cosúil go mairfidh éifeachtaí neamhshonracha 6 mhí ar a laghad [8, 29] agus uaireanta maireann siad le blianta fada [30, 31]. Breathnaíodh éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíní ar dtús i suíomhanna ísealioncaim le mortlaíocht ard mar gheall ar ghalair thógálacha, ach tuairiscíodh éifeachtaí neamhshonracha freisin i roinnt staidéar ó shuíomhanna ardioncaim, a rinne measúnú ar an mbaol a bhaineann le hionfhabhtú neamh-spriocdhírithe. ospidéil galair [32, 33], rud a thabharfadh le fios go bhféadfadh tionchar a bheith ag vacsaíní ar riosca ionfhabhtuithe neamhghaolmhara.

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

1.2 Meicníochtaí Imdhíonachta atá mar Bhunús ar Éifeachtaí Neamhshonracha Vacsaíní

Ag tacú leis na breathnuithe comhsheasmhacha ó staidéir eipidéimeolaíocha cal, léirigh staidéir imdhíoneolaíocha ar a laghad trí éifeacht trí mheán vacsaínithe ar an gcóras imdhíonachta ar féidir leo a mhíniú conas a d'fhéadfadh tionchar a bheith ag vacsaín ar an mbaol d'ionfhabhtuithe neamhghaolmhara. Ar an gcéad dul síos, tá sé léirithe go n-athraíonn roinnt vacsaíní cumas na gceall imdhíonachta dúchasach freagairt do dhúshláin neamhghaolmhara ina dhiaidh sin, "díolúine dúchasach oilte" [34]. Léiríonn monaicítí agus cealla marfacha nádúrtha ó dhaoine atá vacsaínithe le BCG táirgeadh feabhsaithe cítocíní pro-athlastacha, ní hamháin ar dhúshlán le eitinn Mycobacterium (an pataigin ar leith) ach freisin ar dhúshlán le pataiginí neamhghaolmhara mar Staphylococcus aureus agus Candida albicans [35]. Déantar é seo a idirghabháil trí athruithe epigenetic i dtionscnóirí agus feabhsaitheoirí géinte cítocine pro-athlastach. Léiríodh na himpleachtaí cliniciúla: nuair a tugadh vacsaín BCG d'oibrithe deonacha daonna roimh an dúshlán leis an vacsaín fiabhras buí beo, laghdaíodh an t-ualach víreasach fiabhras buí sa scaipeadh [36]. Mar an gcéanna, i staidéir thurgnamhach daonna, modhnaigh an vacsaín BCG cúrsa an ionfhabhtaithe maláire turgnamhach [37]. I staidéar le déanaí, chuir BCG infhéitheach in othair a bhfuil ailse na lamhnán orthu díolúine oilte agus laghdaigh an baol ionfhabhtuithe conaire riospráide [38]. Léiríodh oiliúint imdhíonachta dúchasach do vacsaíní beo amhail an vacsaín BCG agus an vacsaín bolgach [39] agus le déanaí freisin an vacsaín COVID-19 bunaithe ar adenovirus [40], agus féadfaidh sí a mhíniú cén fáth a bhfuil tairbhí neamhshonracha ag na vacsaíní seo. éifeachtaí. I gcodarsnacht leis sin, tá sé léirithe go gcothaíonn roinnt vacsaíní neamhbheo (vacsaín DTP [41, 42], vacsaín tíofóideach [43], agus vacsaín neamh-mhacasamhlú bolgach [39]) lamháltas imdhíonachta dúchasach i dtreo dúshláin phataigineacha neamhghaolmhara. Seans go míníonn an lamháltas méadaithe dúchasach i leith pataiginí eile cén fáth a bhfuil baint ag vacsaíní neamhbheo le so-ghabhálacht mhéadaithe i leith ionfhabhtuithe eile. Mar sin féin, níl patrún na vacsaíní beo as a n-eascraíonn oiliúint imdhíonachta dúchasach agus vacsaíní neamhbheo a spreagann lamháltas dúchasach go hiomlán comhsheasmhach mar le déanaí bhí baint ag roinnt vacsaíní neamhbheo ar nós vacsaín an fhliú neamhghníomhaithe le hionduchtú díolúine oilte, cé go bhfuil na héifeachtaí seo le feiceáil. ag brath ar aidiúvaigh san fhoirmliú [44, 45]. Ar an dara dul síos, tá sé léirithe go bhfuil granulopoiesis éigeandála mar thoradh ar an vacsaín BCG a thugtar do nua-naíonna a leathnaíonn linnte stórála neodrófail, rud a scaoileann i líon níos mó iad mar fhreagra ar ionfhabhtú leanúnach nó ina dhiaidh sin le pataiginí neamh-vacsaínithe [46], míniú sochreidte don éifeachtaí cosanta láidre na vacsaíne BCG a thugtar tráth breithe ar bhásmhaireacht uilechúiseach le linn na chéad mhí den saol [9]. Ar an tríú dul síos, féadfaidh vacsaíní cealla T traschosanta a aslú a d'fhéadfadh freagairt do phataiginí nach mbaineann le pataigin na vacsaíne. Mar shampla, i ndaoine, is féidir le cealla T CD8+ tras-imoibríocha víreas-shonracha cur le lymphoproliferation in Epstein-Barr monacróitis ionfhabhtaíoch a bhaineann le víreas [47] Na meicníochtaí imdhíoneolaíocha atá mar bhonn leis na difríochtaí gnéis sna héifeachtaí neamhshonracha. Níor tuigeadh go hiomlán fós maidir le vacsaíní, ach tá sé doiciméadaithe go maith go bhfuil freagraí imdhíonachta difriúla ag daoine fireanna agus baineanna ar dhúshlán pataigin agus go léiríonn siad dinimic agus cinéitic éagsúla [48, 49]. Mar sin, ba cheart go mbeifí ag súil le torthaí éagsúla bunaithe ar ghnéas [48, 49]. Cé go bhfuil ganntanas staidéir fós ann a nascann éifeachtaí imdhíon-loighciúla neamhshonracha le héifeachtaí cliniciúla heitreolaíochta, is léir anois go mbíonn tionchar ag vacsaíní ar an gcóras imdhíonachta ar bhealaí breise seachas ionduchtú díolúine vacsaín-shonrach. Cuireann sé seo sochreidteacht bhitheolaíoch leis na staidéir eipidéimeolaíocha a thaispeánann go bhféadfadh tionchar a bheith ag vacsaíní ar riosca ionfhabhtuithe nach mbaineann leo. Éilíonn an t-eolas nua seo athmheastóireacht a dhéanamh ar an gcreat reatha chun vacsaíní a thástáil, a cheadú agus a rialáil.

2 Bhearna sa Chleachtas Reatha

2.1 Measúnú Neamhleor ar Éifeacht Vacsaín ar Ghalair Ionfhabhtaíocha Neamhghaolmhara agus ar Bhásmhaireacht agus ar Gharbacht Uile-Chúis

Is féidir le trialacha reatha chéim III ionfhabhtuithe neamhghaolmhara a ghabháil mar AEanna, ach bheadh ​​teagmhais den sórt sin "gan iarraidh" agus ní thuairisceofaí iad ach amháin má bhíonn amhras ar an rannpháirtí staidéir nó ar an imscrúdaitheoir. Más rud é go dtiocfadh bás nó ospidéal as ionfhabhtuithe neamhghaolmhara le linn leantach, ghlacfaí iad mar SAEanna, ach de ghnáth ní bheadh ​​sé de chumhacht ag staidéir difríochtaí suntasacha i SAEanna idir grúpaí a bhrath. Má bhí difríochtaí suntasacha staitistiúla i rátaí SAEanna idir cóireálacha, sonraítear sna treoirlínte gur cheart iad a léirmhíniú go cúramach mura rud é gur ceapadh an triail chun aghaidh a thabhairt ar hipitéisí réamhshonraithe maidir le críochphointí den sórt sin [1]. Tá sé ordaithe ina theannta sin gur cheart an sochreidteacht bhitheolaíoch go bhféadfadh baint a bheith ag SAEanna le vacsaíniú a chur san áireamh agus cinneadh á dhéanamh maidir leis an ngá le tuilleadh trialacha réamhcheadúnaithe nó iarcheadúnaithe chun na rioscaí féideartha a imscrúdú agus a chainníochtú [1]. Is é an dearcadh atá ann faoi láthair gurb iad na héifeachtaí ábhartha de bharr vacsaíne agus na héifeachtaí sin amháin atá sainiúil do phataigin: dá mbeadh difríocht shuntasach i dtarlú SAEanna mar gheall ar ionfhabhtuithe neamhghaolmhara sa dá ghrúpa - riosca níos ísle nó riosca níos airde san idirghabháil ná mar atá i. an grúpa rialaithe—is dócha go gcuirfí seo i leith seans, mar go measfaí go mbeadh sé dochreidte ó thaobh na bitheolaíochta de gur mar gheall ar an vacsaín a bhí sé. Is beag tuairim atá ag iar-cheadúnaithe, gairmithe sláinte agus an pobal tuata go bhféadfadh baint a bheith ag ionfhabhtuithe neamhghaolmhara a tharlaíonn b’fhéidir seachtainí go míonna tar éis an vacsaínithe le héifeachtaí tar éis an vacsaínithe, agus mar sin ní bheidh aon tuairisciú nó tuairisciú an-teoranta ar imeachtaí den sórt sin. Dá réir sin, is féidir vacsaín nua a thabhairt isteach sa chlár vacsaínithe a bhfuil baint aici le héifeachtaí ar ionfhabhtuithe eile agus mortlaíocht agus galracht uile-chúise - dearfach nó diúltach - gan iad seo a bhrath. Mar shampla, bhí an vacsaín “ard-tír” don bhruitíneach (HTMV) a thug an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte isteach i 1989 i gceantair ina raibh ardmhinicíocht ionfhabhtaithe bruitíní ina chosaint iomlán ar an mbruitíneach. Bhí a thabhairt isteach bunaithe ar a chumas séir-chomhshó a chothú i láthair antasubstaintí máthar agus easpa frithghníomhartha díobhálacha i gcomparáid le cúpla céad leanbh a fuair an vacsaín caighdeánach bruitíní agus 63 leanbh gan vacsaín [50]. Nuair a scrúdaigh taighdeoirí neamhspleácha éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíne i dtrialacha randamacha, ag déanamh comparáide idir an HTMV agus an vacsaín chaighdeánach don bhruitíneach, bhain an HTMV le dúbailt mortlaíochta i mná aonair i gcomparáid leis an ngnáth-vacsaín bruitíní [51]. Mar fhreagra air sin, tharraing an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte an HTMV siar i 1992 [52], nuair a rinneadh na torthaí seo a mhacasamhlú arís agus arís eile. Thug torthaí na meitianailís a rinneadh ina dhiaidh sin [53] le fios go bhféadfadh suas le 500,{22}} bás ban sa bhreis a bheith mar thoradh ar úsáid leanúnach an HTMV in aghaidh na bliana mar gheall ar an leibhéal básmhaireachta san Afraic ag an am sin. Afraic. Mura ndearna taighdeoirí neamhspleácha measúnú ar éifeacht HTMV ar shláinte an iomlán, is dócha nach dtabharfaí faoi deara na héifeachtaí diúltacha neamhshonracha agus marfacha a bhaineann le HTMV a thabhairt isteach i mná. Fiú dá dtabharfaí faoi deara básmhaireacht iomarcach, leis an dearcadh atá ann faoi láthair ar mheicníochtaí vacsaíne, is beag machnaimh a dhéanfaí ar an bhféidearthacht go mbeadh baint ag tabhairt isteach an HTMV le héifeachtaí marfacha neamhshonracha, do vacsaín a mheastar a bheith éifeachtach agus sábháilte. Mar an gcéanna, ní cheadaíonn cleachtas reatha éifeachtaí neamhshonracha tairbhiúla vacsaíní a bhrath.

2.2 Neamhspleáchas Comhthéacs i gcoinne Spleáchas Comhthéacs

Léiríonn go leor staidéir go bhfreagraíonn mná aonair le freagraí antashubstainte níos láidre ach freisin níos mó fo-iarmhairtí ná daoine aonair fireann [54-57]. Cé go bhféadfadh neart na freagartha imdhíonachta a bheith éagsúil de réir gnéis agus fachtóirí eile cosúil le haois [55-57] agus domhanleithead geografach, glacann cleachtas cliniciúil reatha den chuid is mó go bhfuil éifeachtaí vacsaíne neamhspleách ar an gcomhthéacs, is é sin, go gcothóidh vacsaín a fheidhmítear i gceart ar leith. cosaint i bhformhór na ndaoine aonair. Is minic a bhíonn sé mar aidhm ag trialacha Chéim III an dá inscne a chuimsiú, ach is minic a úsáideann critéir chuimsithe agus eisiaimh atá sách cúng. Is annamh a thugtar cuntas ar idirghabhálacha sláinte eile a d’fhéadfadh cur isteach ar an gcóras imdhíonachta, amhail vacsaíní eile a fhaightear roimh nó le linn iardain; féadfar imscrúduithe a dhéanamh ar vacsaíní a riartar go comhleanúnach, ach gan a bhrath ach an bhfuil cur isteach ar ghiniúint freagairtí imdhíonachta nó imoibríocht do-ghlactha. Mar a léiríodh sa Réamhrá, athraíonn éifeachtaí neamh-shonracha vacsaíní, i gcodarsnacht leis sin, go mór de réir comhthéacs [8, 20]. Níl an freagra imdhíonachta ar vacsaín teoranta do chealla B agus T ar leith ach bíonn tionchar aige ar staid an chórais imdhíonachta tráth an vacsaínithe, lena n-áirítear idirghabhálacha eile agus fachtóirí seachtracha a mbíonn tionchar acu ar an gcóras imdhíonachta. Ní fhéadfaidh idirghníomhaithe den sórt sin a mheas ag sinologists folamh, ach tá a fhios go maith i gcógaseolaíocht, áit a bhfuil sé cleachtas caighdeánach chun cuardach a dhéanamh ar idirghníomhaíochtaí, mar shampla, idir drugaí a théann i bhfeidhm cytochrome P450 [58]. Féadfaidh éifeachtaí neamhshonracha brath go mór ar ord sealadach an vacsaínithe [8]. Mar shampla, tá baint ag vacsaín neamhbheo DTP a thugtar tar éis vacsaíne beo ina bhfuil an bhruitíneach le mortlaíocht mhéadaithe gach cúise i measc daoine baineanna, ach baineann vacsaín ina bhfuil an bhruitíneach a thugtar tar éis vacsaín DTP le básmhaireacht gach cúise laghdaithe [27 ]. Áirítear le modhnóirí éifeachta aitheanta eile idirghabhálacha a dhéanann difear don chóras imdhíonachta, mar fhorlíonta vitimín A, agus comhghalrachtaí a dhéanann difear do stádas imdhíonachta. Léiríodh go mbraitheann éifeacht forlíonadh vitimín A níos mó ar na vacsaíní lena dtugtar é ná ar an méid easnaimh vitimín A, a bheith an-tairbheach nuair a thugtar é ag an am vacsaíne beo ina bhfuil bruitíní, ach ní ag an am. de vacsaín DTP neamhbheo do mhná aonair [59]. Is féidir le hidirghníomhartha tarlú thar na glúnta freisin. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag túsú na máthar le vacsaín ar fhreagra neamhshonrach a linbh ar an vacsaín, mar shampla, tá vacsaíniú BCG i bhfad níos tairbhí do leanaí ban a fuair vacsaíniú BCG iad féin ná do leanaí mná gan vacsaíniú BCG [60, 61]. Dá bhrí sin tá dhá easnamh thábhachtacha ag baint le cleachtas reatha: ní chuireann sé béim ar mheasúnú córasach ar na héifeachtaí neamhshonracha ar ionfhabhtuithe neamhghaolmhara agus ar na héifeachtaí foriomlána sláinte, agus is annamh a mheasann sé modhnóirí éifeacht.

3 Creat Nua Molta

Chun a bhrath an bhfuil éifeachtaí neamhshonracha tábhachtacha ag vacsaín le hiarmhairtí don tsláinte fhoriomlán, molaimid creat nua chun vacsaín a thástáil, a cheadú agus a rialáil i gcoinne galair nach bhfuil vacsaín ann cheana (Tábla 1) [Má tá. an bhfuil vacsaín formheasta i gcoinne an ghalair cheana féin, beidh gnéithe eile le breithniú: eg, ar cheart an vacsaín nua agus an vacsaín fhormheasta a chur i gcomparáid go díreach i dtriail randamach; bheadh ​​ciall leis seo dá mbeadh measúnú déanta cheana féin ar an vacsaín formheasta maidir lena héifeachtaí neamhshonracha].

3.1 Trialacha Chéim III

• Ba cheart go n-áireofaí sna trialacha an spriocdhaonra réamh-mheasta, mar a mholtar cheana féin, ach nár leantar i gcónaí [62]. • Níor cheart go mbeadh ach salanda, cóireáil neodrach eile, nó gan aon idirghabháil ag an ngrúpa rialaithe - ní vacsaín nó aidiún eile a bhféadfadh éifeachtaí neamh-shonracha a bheith aige, rud nach mbeadh ina rialú fíor [63]. • Ba cheart go hidéalach, más féidir, na trialacha a dhéanamh le daonra staidéir atá sách mór le go gcuirfí as an áireamh, le leibhéal áirithe cinnteachta, aon mhór-riosca torthaí tromchúiseacha ón vacsaín, mar bhásmhaireacht mhéadaithe de bharr gach cúise nó san ospidéal.

Tábla 1 Measúnú reatha agus beartaithe ar shábháilteacht vacsaíne

• Ba cheart go mbeadh 12 mhí ar a laghad ina leanúint córasach le haghaidh na n-airíonna go léir chun torthaí sláinte uile-chúise, éifeachtaí neamhshonracha (dearfach agus diúltach) agus AEanna féideartha a chlárú. Ba chóir gach siomptóim a tharlaíonn le linn na tréimhse iomlán a chódú de réir catagóire siomptóim/galair agus inscne agus aoise. Ba cheart iad a thuairisciú san fhoilseachán trialach agus do na húdaráis rialála go leor sonraí chun go bhféadfaidh taighdeoirí neamhspleácha grinnscrúdú a dhéanamh. • Ba cheart go n-áireodh measúnú ar shochreidteacht bhitheolaíoch an fhéidearthacht go bhféadfadh iarmhairtí neamhshonracha a bheith mar thoradh ar ionfhabhtú neamhghaolmhar nó ar dhéine méadaithe an ionfhabhtaithe, mar shampla, d’fhéadfadh ionfhabhtú le Streptococcus pneumoniae a tharlaíonn míonna tar éis vacsaínithe DTP a bheith ina éifeacht ag an vacsaín. • Ba cheart éifeachtaí sonracha agus éifeachtaí neamhshonracha vacsaíne a anailísiú agus a thuairisciú, agus an prionsabal um rún-cóireála á chur i bhfeidhm ó lá an randamaithe. • Ba cheart go gcláródh trialacha vacsaíne go córasach agus go dtuairisceodh siad idirghabhálacha eile a chuirtear ar fáil le linn athleanúna a d'fhéadfadh cur isteach ar an gcóras imdhíonachta, mar shampla, dá bhfaigheadh ​​rannpháirtithe vacsaíní eile. Ba cheart éifeachtúlacht agus sábháilteacht a thuairisciú roimh idirghabhálacha breise den sórt sin agus ina ndiaidh. • Ag an am céanna, moltar go lorgófaí bithmharcóirí oiriúnacha le haghaidh éifeachtaí dearfacha agus diúltacha neamhshonracha. Amach anseo, d'fhéadfadh bithmharcóirí den sórt sin feidhmiú mar chomharthaí "stop-go" atá i dtrialacha chéim I/II cheana féin.

3.2 Tástáil Iar-cheadúnaithe

A luaithe a fhormheasfar vacsaín, ba cheart í a leithdháileadh go randamach chun a chinntiú gur féidir grúpaí móra den daonra atá inchomparáide ar dtús vacsaínithe agus neamhvacsaínithe a leanúint agus a chur i gcomparáid le himeacht ama. D’fhágfadh sé sin go bhféadfaí difríochtaí i minicíocht nó i ndéine na ngalar eile a bhrath agus thabharfadh sé measúnú ar éifeacht na vacsaíne ar shláinte iomlán agus ar a cost-éifeachtúlacht. Tá roinnt bealaí ann chun é seo a dhéanamh. Bealach amháin is ea an vacsaín nua a thabhairt isteach i bhfoirm cnuastriail randamach; d'fhéadfadh clinicí cleachtais ghinearálta, bardais nó réigiúin a bheith san aonad randamúcháin. Rinneadh trialacha randamacha daonra-bhunaithe den sórt sin san Fhionlainn [64]. Mar mhalairt air sin, is féidir an vacsaín a thabhairt isteach de réir a chéile, i ndearadh céim-ding. Mar shampla, vacsaíniú a thosú i réigiún amháin agus de réir a chéile, thar míonna nó blianta, é a thabhairt isteach i réigiúin eile. Ba cheart dearadh deiridh an mheasúnaithe iarcheadúnaithe (cibé acu mar thriail randamach nó trí chéimniú céim-ding nó rud éigin eile a dhéantar é) a thriantánú bunaithe ar réamheolas ón triail chéim III agus ar fhaisnéis faoin gcineál vacsaíne. . Bunaithe ar an bhfianaise atá ann faoi láthair, más cineál vacsaíne nua é, nó más vacsaín neamhbheo í, ba cheart go spreagfadh sé triail randamach. Ina theannta sin, mura dtaispeánann triail chéim III éifeacht ar bhásmhaireacht nó galracht uilechúiseach atá i gcomhréir leis an méid a bhíothas ag súil leis bunaithe ar éifeachtaí na vacsaíne in aghaidh an ghalair sprice, agus/nó má nochtann na bithmharcóirí bailithe agus/nó staidéir imdhíoneolaíocha. comharthaí de chaoinfhulaingt imdhíonachta méadaithe, ba chóir go spreagfadh sé seo meastóireacht níos críochnúla ar chéim IV. Rud atá tábhachtach, ba cheart go n-áireofaí leis na measúnuithe iar-cheadúnaithe seo faisnéis ar an gcomhthéacs toisc, mar a luadh, go bhfuil éifeacht vacsaíne ar an tsláinte fhoriomlán ag brath ar fhachtóirí cosúil le gnéas agus is féidir é a mhodhnú trí stádas vacsaínithe an fhaighteora, trí vacsaíní agus idirghabhálacha eile. faigheann an faighteoir le linn leantach, agus fachtóirí eile a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar an gcóras imdhíonachta. Ar a laghad, ba cheart go ndéanfadh clár measúnú ar leith ar éifeachtaí foriomlána sláinte na vacsaíní nua do mhná agus d’fhir. De réir a chéile, bhunófaí bunachar sonraí domhanda eolais ar idirghníomhaíochtaí vacsaíne le hiarmhairtí cliniciúla mar thoradh ar na moltaí seo, agus bealaí chun iad seo a thástáil.

3.3 Cúrsaí Eacnamaíochta

Faoi láthair is ar an bhforbróir atá an fhreagracht as tabhairt faoi thriail vacsaíne chéim III. Baineann costas suntasach leis an ionchas go leathnófar trialacha chéim III chun níos mó rannpháirtithe a áireamh. Mar sin féin, le torthaí níos láidre d’fhéadfadh sé seo laghdú a dhéanamh ar an ngá atá le roinnt staidéar iarcheadúnaithe agus d’fhéadfadh glacadh vacsaíne níos leithne a bheith mar thoradh ar na tairbhí sláinte breise seachas an chosaint shonrach ar ghalair, le tacaíocht dosheachanta ó rialtais agus údaráis sláinte. Mar sin, d’fhéadfadh comhurraíocht a dhéanamh idir an rialtas agus an earnáil phríobháideach ar thrialacha vacsaíne chéim III. Is féidir le meastóireacht iarcheadúnaithe tarlú mar thriail chéim IV, arna hurrú ag an bhforbróir i gcomhpháirtíocht leis an rialtas. Go deimhin, d’fhéadfadh sé a bheith níos fearr go mbeadh an mhaoirseacht ar mheastóireacht iar-cheadúnaithe faoi dhlínse amháin na n-údarás sláinte, chun barántúlacht a áirithiú.

3.4 Nithe ​​Eiticiúla

Ardaíonn an creat atá beartaithe roinnt ceisteanna tábhachtacha eiticiúla. Fiú i gcásanna gan vacsaíní ar bith atá ann cheana féin, d’áitíonn roinnt daoine gur cheart go mbeadh idirghabháil de chineál éigin ag an ngrúpa rialaithe. Mar sin féin, mar atá formhuinithe ag painéal saineolaithe de chuid na hEagraíochta Domhanda Sláinte, tá úsáid phlaicéabó i dtrialacha vacsaíne inghlactha go heiticiúil nuair nach bhfuil aon vacsaín éifeachtach agus sábháilte ann [65]. D’fhéadfadh go gcuirfí moill ar scaoileadh vacsaíne nua le trialacha céim III níos mó agus tréimhsí níos faide acu. Ní bheadh ​​an vacsaín ar fáil do chách ón dáta formheasta dá ndéanfaí vacsaíniú nua ar bhonn randamach nó céim-wed. Mar sin féin, i bhfianaise na srianta ar chumas táirgthe mar aon le scaoileadh vacsaíne nua go minic go mall, ní hamháin go bhfuil an creat molta réalaíoch ach is dócha go bhfuil sé níos buntáistí do shláinte foriomlán an daonra. Níl sé inchosanta a thuilleadh neamhaird a dhéanamh den fhianaise charntha go bhfuil éifeachtaí leathana ag vacsaíní ar an gcóras imdhíonachta agus, dá réir sin, an riosca maidir le hionfhabhtuithe eile agus, sa deireadh, an baol báis agus galrachta uile-chúise. Dá ndéanfaí neamhaird ar éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíne, bheadh ​​baol ann go méadódh vacsaíní nua galracht uilechúiseach agus fiú básmhaireacht, rud a bhainfeadh an bonn go mór de chreidiúnacht na gclár vacsaíne. Mar shampla, bheadh ​​méaduithe móra i mbásmhaireacht leanaí mar thoradh ar thabhairt isteach an HTMV mura mbeadh na héifeachtaí neamhshonracha braite ag imscrúdaitheoirí neamhspleácha. Is cúis imní é go bhféadfadh na hathruithe molta seo ar an gcreat reatha maidir le tástáil, formheas agus rialáil vacsaíní an doras a oscailt do phlé gan údar ar shábháilteacht vacsaíní, rud a neartóidh an ghluaiseacht frith-vacsaínithe. Is é ár dtuairim, áfach, go mbeadh sé tubaisteach dá dtabharfaí an cineál cumhachta seo don ghluaiseacht frith-vacsaínithe chun úsáid modh eolaíoch fónta ar aghaidh a shainiú, agus b'fhéidir srian a chur air. Creidimid go dtuigfidh an pobal loighic an chur chuige réasúnaithe seo, ó thaobh na sláinte de, go heolaíoch agus go heacnamaíoch. Is dóichí go dtabharfaidh na tionscnaimh seo aghaidh ar imní sábháilteachta agus méadóidh siad muinín in údaráis sláinte chun leisce vacsaíní a mhaolú agus chun dul i ngleic le reitric na gluaiseachta frith-vacsaínithe.

Púdar cisteán

4 Conclúid

Faoi láthair, tá creat dea-fhorbartha ann chun vacsaíní a thástáil, a cheadú agus a rialáil. Ach, leis an méid atá ar eolas againn inniu, nílimid ag tástáil barrmhaith ar vacsaíní sula dtabharfar isteach iad. Tá líon méadaitheach fianaise ann go mbíonn éifeachtaí leathana ag vacsaíní ar an gcóras imdhíonachta agus an baol go dtarlódh ionfhabhtuithe nach mbaineann leo. Chun tairbhí vacsaíne a bharrfheabhsú, an dochar a d’fhéadfadh a bheith ann a laghdú, agus muinín an phobail a chothabháil, tá sé riachtanach a dhoiciméadú go bhfuil glanéifeacht tairbheach ag vacsaín áirithe ar an tsláinte iomlán. Leis an bpáipéar seo, tá súil againn tús a chur le plé ar an mbealach is fearr chun é sin a bhaint amach.

Tagairtí

1. CÉ. Treoirlínte maidir le meastóireacht chliniciúil vacsaíní: ionchais rialála; 2017. Sraith Tuarascálacha Teicniúla WHO 1004, Iarscríbhinn 9, 2017. Ar fáil ag https://www.who.int/publications/m/item/ WHO-TRS-1004-web-annex-9

2. Onakpoya IJ. Teagmhais dhíobhálacha annamha i dtrialacha cliniciúla: riail na dtrí cinn a thuiscint. BMJ Evid Bunaithe Med. 2018; 23(1):6.

3. Peter G. Smith, Richard H. Morrow, David A. Ross (Eds) Trialacha allamuigh ar idirghabhálacha sláinte: bosca uirlisí. Oxford: Oxford University Press; 2015

4. Mayr A. Ag baint leasa as fo-iarmhairtí dearfacha vacsaíniú na bolgach. J Vet Med B Ionfhabhtaigh Sláinte Poiblí Dis Vet. 2004; 51(5): 199–201.

5. Calmette A. Vacsaíniú coisctheach i gcoinne eitinn le BCG. Proc R Soc Med. 1931; 24(11): 1481–90.

6. Voroshilova MK. Úsáid fhéideartha eintreaivíris neamhphataigineacha chun galair daonna a rialú. Clár Med Virol. 1989; 36: 191-202.

7. Aaby P, Benn CS. Coincheap na n-éifeachtaí nonspecific tairbhiúla de vacsaíní beo a fhorbairt le staidéir eipidéimeolaíocha. Infect Micribhithín Clin. 2019; 25(12):1459–67.

8. Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Teicneolaíocht Vac: am chun an paraidím a athrú? Lancet Infect Dis. 2020; 20(10):e274–83.

9. Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Erik sen HB, et al. BCG luath-An Danmhairg agus básmhaireacht nua-naíoch i measc naíonán a mheá<2500 g: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2017;65(7):1183–90. 

10. Schaltz-Buchholzer F, Aaby P, Monteiro I, Camala L, Faurholt Simonsen S, Nørtoft Frankel H, et al. Vacsaíniú láithreach Bacille Calmette Guérin do nua-naíonna óna dteastaíonn cóireáil imbhreithe ag an mbarda máithreachais i nGuine Bhissau: triail randamach rialaithe. J Infect Dis. 2021; 224(11): 1935–44.

11. Prentice S, Nassanga B, Webb EL, Akello F, Kiwudhu F, Aku rut H, et al. Éifeachtaí neamhshonracha spreagtha BCG ar ghalar ionfhabhtaíoch heitreolaíoch i nua-naíonna Uganda: triail rialaithe randamach imscrúdaitheora-dall. Lancet Infect Dis. 2021; 21(7):993–1003.

12. Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, et al. Éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíne caighdeánach bruitíní ag 4.5 agus 9 mí d'aois ar bhásmhaireacht leanaí: triail rialaithe randamach. BMJ. 2010; 341:c6495.

13. Berendsen MLT, Silva I, Balé C, Nielsen S, Hvidt S, Martins CL, et al. Éifeacht an dara dáileog den vacsaín bhruitíneach ag 18 mí d'aois ar bhásanna neamhthionóisceacha agus iontrálacha ospidéil i Guine Bhissau: anailís eatramhach ar thriail rialaithe randamach. Clin Infect Dis. 2022; 75(8): 1370–8.

14. Lund N, Andersen A, Hansen AS, Jepsen FS, Barbosa A, Biering-Sorensen S, et al. Tionchar na vacsaíne polaimiailítis ó bhéal tráth breithe ar bhásmhaireacht naíonán: triail randamach. Clin Infect Dis. 2015; 61(10):1504–11.

15. Jayaraman K, Adhisivam B, Nallasivan S, Krishnan RG, Kamalar athnam C, Bharathi M, et al. Dhá thriail randamacha ar an éifeacht atá ag brú na Rúise de Bacillus Calmette-Guérin ina aonar nó le vacsaín polaimiailítis ó bhéal ar mhortlaíocht nuabheirthe i naíonáin atá á meá<2000 g in India. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(2):198–202. 

16. Nielsen S, Fisker AB, da Silva I, Byberg S, Biering-Sørensen S, Balé C, et al. Éifeacht vacsaínithe luath dhá dháileog don bhruitíneach ar bhásmhaireacht leanaí agus modhnú ag antashubstaint na bruitíní máithreachais i nGuine Bhissau, Iarthar na hAfraice: triail rialaithe randamach aon-ionaid lipéad oscailte. Leigheas EClinical. 2022; 49: 101467.

17. Fisker AB, Nebie E, Schoeps A, Martins C, Rodrigues A, Zakane A, et al. Triail randamach dhá ionad ar dháileog luath bhreise de vacsaín na bruitíní: éifeachtaí ar mhortlaíocht agus leibhéil antashubstainte na bruitíní. Clin Infect Dis. 2018; 66(10):1573–80.

18. Curtis N. BCG Vacsaíniú agus mortlaíocht nuabheirthe uile-chúise. Pedi atr Infect Dis J. 2019; 38(2):195–7.

19. Aaby P, Andersen A, Martins CL, Fisker AB, Rodrigues A, Whittle HC, et al. An mbíonn éifeachtaí neamhshonracha ag an vacsaín polaimiailítis ó bhéal ar bhásmhaireacht gach cúise? Turgnaimh nádúrtha laistigh de thriail randamach rialaithe ar vacsaín luath na bruitíní. BMJ Oscailte. 2016; 6(12): 013335.

20. Aaby P, Netea MG, Benn CS. Éifeachtaí neamhshonracha tairbhiúla vacsaíní beo i gcoinne COVID-19 agus ionfhabhtuithe eile nach mbaineann. Lancet Infect Dis. 2023; 23(1): e34-42.

21. Aaby P, Ravn H, Fisker AB, Rodrigues A, Benn CS. An bhfuil baint ag diftéire-teiteanas-pertussis (DTP) le básmhaireacht mhéadaithe ban? Meit-anailís a dhéanann tástáil ar hipitéisí na n-éifeachtaí neamhshonracha gnéas-difreálaigh de chuid na vacsaíne DTP. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016; 110(10):570–81.

22. Fisker AB, Ravn H, Rodrigues A, Ostergaard MD, Bale C, Benn CS, et al. Tá baint ag comh-riarachán vacsaíní na bruitíní beo agus an fhiabhrais bhuí agus vacsaíní pentavalent díghníomhaithe le mortlaíocht mhéadaithe i gcomparáid le vacsaíní na bruitíní agus an fhiabhrais bhuí amháin. Staidéar breathnadóireachta ó Ghuine Bhissau. Vacsaín. 2014; 32(5):598–605.

23. Garly ML, Jensen H, Martins CL, Bale C, Balde MA, Lisse IM, et al. Vacsaíniú heipitíteas B a bhaineann le básmhaireacht níos airde ban ná fear i nGuine Bhissau: staidéar breathnadóireachta. Péidiatraí Inf Dis J. 2004;23(12):1086–92.

24. Aaby P, Garly ML, Nielsen J, Ravn H, Martins C, Bale C, et al. Cóimheas mortlaíochta méadaithe idir mná agus fir a bhaineann le polaimiailíteas neamhghníomhaithe agus vacsaíní diftéire-teiteanas-pertussis: breathnuithe ó thrialacha vacsaínithe i nGuine Bhissau. Péidiatraí Infect Dis J. 2007; 26(3):247–52.

25. Andersen A, Fisker AB, Rodrigues A, Máirtín C, Ravn H, Lund N, et al. Laghdaíonn feachtais imdhíonta náisiúnta le vacsaín polaimiailítis ó bhéal mortlaíocht gach cúise: turgnamh nádúrtha laistigh de sheacht dtriail randamach. Sláinte Poiblí Tosaigh. 2018; 6:13.

26. Klein SL, Shann F, Moss WJ, Benn CS, Aaby P. RTS, vacsaín S malaria agus básmhaireacht mhéadaithe i gcailíní. MBio. 2016; 7(2): agus00514-e516.

27. Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, et al. Comhlachas BCG, DTP, agus an bhruitíneach ina bhfuil vacsaíní le básmhaireacht leanaí: athbhreithniú córasach. BMJ. 2016; 13(355): i5170.

28. Aaby P, Ravn H, Benn CS. Athbhreithniú WHO ar éifeachtaí neamhshonracha féideartha na vacsaíne diftéire-teiteanas-pertussis. Pedi atr Infect Dis J. 2016; 35(11):1247–57.

29. Corpoideachas breá, Smith PG. "Éifeachtaí neamhshonracha na vacsaíní": léargas anailíseach tábhachtach, agus glaoigh ar cheardlann. Trop Med Int Sláinte. 2007; 12(1):1–4.

30. Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, et al. Tá baint ag vacsaínithe i gcoinne na bolgach agus na heitinne le maireachtáil níos fearr san fhadtéarma: cás-staidéar ón Danmhairg 1971–2010. Int J Eipidéim. 2017; 46(2):695–705.

31. Usher NT, Chang S, Howard RS, Martinez A, Harrison LH, Santosham M, et al. Comhlachas vacsaíniú BCG in óige le diagnóisí ailse ina dhiaidh sin: 60-bliain leantach ar thriail chliniciúil. Oscailte JAMA Netw. 2019; 2(9): 1912014.

32. Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Vacsaín bheo in aghaidh na bruitíní, leicneach, agus bruitíneach dhearg agus an baol iontrála ospidéil de bharr ionfhabhtuithe nach sprioctar iad. JAMA. 2014; 311(8):826–35.

33. Bardenheier BH, McNeil MM, Wodi AP, McNicholl JM, DeSte fano F. Riosca ospidéalaithe galar tógálach neamh-spriocdhírithe i measc leanaí SAM tar éis vacsaíní díghníomhaithe agus beo, 2005-2014. Clin Infect Dis. 2017; 65(5):729–37.

34. Netea MG, Quintin J, van der Meer JW. Díolúine oilte: cuimhne chun óstach dúchasach a chosaint. Miocrób Óstach Cill. 2011; 9(5):355–61.

35. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, et al. Spreagann Bacille Calmette-Guerin cosaint neamhshonrach cleithiúnaí NOD ó ath-ionfhabhtú trí athchlárú epigenetic monaicítí. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109(43): 17537–42.

36. Na hEalaíona RJW, Moorlag S, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, et al. Cosnaíonn vacsaíniú BCG in aghaidh ionfhabhtú víreasach turgnamhach i ndaoine trí cítocíní a bhaineann le díolúine oilte a ionduchtú. Miocrób Óstach Cill. 2018; 23(1):89-100.e5.

37. Siúlóid J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, et al. Torthaí ionfhabhtú maláire daonna rialaithe tar éis vacsaíniú BCG. Cumann Nat. 2019; 10(1):874.

38. van Pufelen JH, Novakovic B, van Emst L, Kooper D, Zuiver loon TCM, Oldenhof UTH, et al. Cothaíonn BCG infhéitheach in othair a bhfuil ailse lamhnán ionrach neamh- mhatán orthu díolúine oilte agus laghdaítear ionfhabhtuithe riospráide. J Ailse Imdhíonachta. 2023; 11(1): 005518.

39. Blok BA, Jensen KJ, Aaby P, Fomsgaard A, van Crevel R, Benn CS, et al. Éifeachtaí codarsnacha atá ag Vaccinia agus Vaccinia Ankara modhnaithe ar dhíolúine oilte. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38(3):449–56.

40. Murphy DM, Cox DJ, Connolly SA, Breen EP, Brugman AA, Phelan JJ, et al. Cothaítear imdhíonacht oilte i ndaoine tar éis an imdhíonta le vacsaín veicteoir adenoviral COVID-19. J Clin Infheistiú. 2023; 133(2): e162581.

41. Blok BA, de Bree LCJ, Diavatopoulos DA, Langereis JD, Joos deich LAB, Aaby P, et al. Éifeachtaí idirghníomhacha, neamhshonracha, imdhíoneolaíocha na vacsaínithe polaimiailítis neamhghníomhaithe Bacille Calmette-Guerin agus teiteanas-diftéire-pertussis: triail thaiscéalaíoch, randamach. Clin Infect Dis. 2020; 70(3): 455–63.

42. Noho-Konteh F, Adtifa JU, Cox M, Hossin S, Reynolds J, Le MT, et al. Éifeachtaí imdhíonachta gnéis-dhifriúla neamh-vacsaínithe ar an vacsaíniú diftéire-teiteanas-pertussis agus na bruitíní. Clin Infect Dis. 2016; 63(9): 1213–26.

43. Blok BA, Arts RJW, van Crevel R, Aaby P, Joosten LAB, Benn CS, et al. Éifeachtaí difreálacha na vacsaíne BCG ar fhreagraí imdhíonachta arna dtionscnamh ag vacsaíniú fiabhrais tíofóideach polaisiúicríde: triail randamach taiscéalaíoch. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020; 39(6): 1177–84.

44. Wimmers F, Donato M, Kuo A, Ashuach T, Gupta S, Li C, et al. An tírdhreach eipigineamaíche aonchealla agus tras-scríobh na díolúine ar vacsaíniú fliú. cill. 2021; 184(15):3915-35. e21.

45. Debisarun PA, Gössling KL, Bulut O, Kilic G, Zoodsma M, Liu Z, et al. Ionduchtú díolúine oilte trí vacsaíniú fliú: tionchar ar COVID-19. PLoS Pathog. 2021; 17(10): r1009928.

46. ​​Brook B, Harbeson DJ, Shannon CP, Cai B, He D, Ben-Othman R, et al. Soláthraíonn granulopoiesis éigeandála de bharr vacsaíniú BCG cosaint tapa ó sheipeas nua-naíoch. Sci Transl Med. 2020; 12(542): eaax4517.

47. Clute SC, Watkin LB, Cornberg M, Naumov YN, Sullivan JL, Luzuriaga K, et al. Cuireann cealla T CD8+ T tras-imoibríocha fliú-shonracha le lymphoproliferation in Epstein Barr monacróitis ionfhabhtaíoch a bhaineann le víreas. J Clin Infheistiú. 2005; 115(12):3602–12.

48. Flanagan KL, Fink AL, Plebanski M, Klein SL. Difríochtaí gnéis agus inscne i dtorthaí an vacsaínithe ar feadh an tsaoil. Annu Rev Cell Dev Biol. 2017; 6(33):577–99.

49. Flanagan KL, Klein SL, Skakkebaek NE, Marriott I, Marchant A, Selin L, et al. Difríochtaí gnéis sna héifeachtaí a bhaineann go sonrach leis an vacsaín agus leis na héifeachtaí nach bhfuil dírithe ar vacsaíní. Vacsaín. 2011; 29(13):2349–54.

50. Markowitz LE, Sepulveda J, Diaz-Ortega JL, Valdespino JL, Albrecht P, Zell ER, et al. Imdhíonadh naíonáin sé mhí d'aois le dáileoga éagsúla de vacsaíní na bruitíní Edmonston-Zagreb agus Schwarz. N Béarla J Med. 1990; 322(9):580–7.

51. Aaby P, Samb B, Simondon F, Knudsen K, Seck AM, Bennett J, et al. Difríochtaí gnéas-shonracha i mbásmhaireacht tar éis imdhíonta ardteidil na bruitíní i gceantar tuaithe an tSeineagáil. Orgán Sláinte Domhanda Tarbh. 1994; 72(5):761–70.

52. Clár Méadaithe ar Imdhíonadh (EPI). Sábháilteacht vacsaíní ardleibhéil don bhruitíneach. Wkly Epidemiol Rec. 1992; 67(48):357–61.

53. Knudsen KM, Aaby P, Whittle H, Rowe M, Samb B, Simondon F, et al. Mortlaíocht leanaí tar éis imdhíonadh caighdeánach, meántéarmach nó ard-leibhéal na bruitíní in Iarthar na hAfraice. Int J Eipidéim. 1996; 25(3):665–73.

54. Fink AL, Engle K, Ursin RL, Tang WY, Klein SL. Bíonn tionchar ag gnéas bitheolaíoch ar éifeachtúlacht vacsaíne agus ar chosaint in aghaidh an fhliú i lucha. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115(49): 12477–82.

55. Kuo H, Shapiro JR, Dhakal S, Morgan R, Fink AL, Liu H, et al. Éifeachtaí gnéas-shonracha d’aois agus innéacs mais choirp ar fhreagraí antashubstainte ar vacsaíní séasúracha fliú in oibrithe cúram sláinte. Vacsaín. 2022; 40(11): 1634–42.

56. Shapiro JR, Sitaras I, Páirc HS, Aytenfsu TY, Caputo C, Li M, et al. Comhlachas na laige, na haoise, agus na gnéis bhitheolaíocha le géarshiondróm riospráide géarchoronavirus 2 messenger RNA díolúine de bharr vacsaíne i ndaoine fásta níos sine. Clin Infect Dis. 2022; 75(Soláthar_1):S61–71.

57. Potluri T, Fink AL, Sylvia KE, Dhakal S, Vermillion MS, Vom Steeg L, et al. Athruithe a bhaineann le haois ar an tionchar a bhíonn ag stéaróidigh ghnéis ar fhreagraí vacsaíne fliú i bhfireannaigh agus i mná. Vacsaíní NPJ. 2019; 4:29.

58. Ogu CC, Maxa JL. Idirghníomhaíochtaí drugaí de bharr cíteochrome P450. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2000; 13(4):421–3.

59. Benn CS, Aaby P, Arts RJ, Jensen KJ, Netea MG, Fisker AB. Enigma: cén fáth nach laghdaíonn forlíonadh vitimín A básmhaireacht i gcónaí cé go bhfuil baint ag easnamh vitimín A le mortlaíocht mhéadaithe. Int J Eipidéim. 2015; 44(3):906–18.

60. Stensballe LG, Ravn H, Birk NM, Kjaergaard J, Nissen TN, Pihl GT, et al. Vacsaíniú BCG tráth breithe agus ráta ospidéalaithe le haghaidh ionfhabhtaithe go dtí 15 mhí d'aois i leanaí na Danmhairge: triail randamach cliniciúil multicenter. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019; 8(3):213–20.

61. Berendsen MLT, Oland CB, Bles P, Jensen AKG, Kofoed PE, Whittle H, et al. Bunú na máthar: Cuireann scarring vacsaíne Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i máithreacha le maireachtáil a bpáiste le scar vacsaíne BCG. J Pediatr Infect Dis Soc. 2020; 9(2): 166–72.

62. Doshi P. An sábhálfaidh vacsaíní-19 daoine beatha? Níl trialacha reatha deartha chun insint dúinn. BMJ. 2020; 371: m4037.

63. Byberg S, Benn CS. Úsáid phlaicéabó i dtrialacha vacsaíne: bí cúramach agus vacsaíní gníomhacha á n-úsáid mar phlaicéabó. Vacsaín. 2015; 35(9): 1211.

64. Palmu AA, Toropainen M, Kaijalainen T, Siira L, Lahden kari M, Nieminen H, et al. Éifeachtacht dhíreach agus indíreach na 10-vacsaín comhchuingeach niúmacocúil valent in aghaidh iompair i dtriail randamach bhraisle. Péidiatraí Ionfhabhtaithe Dis J. 2017; 36(12):1193–200.

65. Rid A, Saxena A, Baqui AH, Bhan A, Bines J, Bouesseau MC, et al. Úsáid phlaicéabó i dtrialacha vacsaíne: moltaí ó phainéal saineolaithe WHO. Vacsaín. 2014; 32(37): 4708–12.