Fianaise Aistritheach Le haghaidh Plaisteacht Inchinn de bharr Litiam agus Néarchosaint i gCóireáil Neamhoird Néarshíciatracha

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Stefano Puglisi-Allegra1 ✉, Stefano Ruggieri1 agus Francesco Fornai

Léiríonn fianaise mhéadaithe éifeachtúlacht litiam (Lit) i néarshíciatracht, ag tagairt do mheicníochtaí forluiteacha a tharlaíonn laistigh de dhaonraí néarónacha ar leith. Go deimhin, d’fhéadfadh go dtitfeadh an cosán céanna ag brath ar an bhfeidhmíonn ciorcadóireacht sna réimsí síciatracha agus/nó néareolaíocha, Nochtann Lirestores neurotransmission agus struchtúr inchinn go bhfuil meicníochtaí coitianta móilíneacha agus moirfeolaíocha mífheidhmiúla ag neamhoird shíciatracha agus néareolaíocha, a bhféadfadh ciorcaid inchinne ar leith a bheith i gceist leo. cuirtear forbhreathnú ar fáil maidir leis an teiripeach/neuroprotectiveéifeachtaí Lit i neamhoird néarshíciatracha éagsúla chun aird a tharraingt ar mheicníochtaí coitianta móilíneacha trína dtáirgeann Li a éifeachtaí cobhsaithe giúmar agus a mhéid a fhorluíonn siad seo le plaisteacht i gciorcaid inchinn ar leith. Tá éifeachtaí cobhsaithe giúmar lit le feiceáil i ngnáth-neamhord bipolar (BD) arb iad is sainairíonna é cúrsa timthriallach mania nó hypomania agus eipeasóid dúlagair ina dhiaidh sin, cé go bhfuil a éifeachtúlacht níos laige sa phatrún eile. Dírímid anseo ar oiriúnuithe néaracha a d’fhéadfadh a bheith mar bhunús le forbairt shíce-spreagthach agus dissect, tríd an bpróiseas íograithe, a bhfuil gnéithe roinnte i BD agus neamhoird síciatracha eile, lena n-áirítear scitsifréine. Aibhsítear feidhmeanna iolracha Li anseo chun a chógaseolaíocht eisceachtúil a chruthú, rud a d’fhéadfadh cabhrú lena meicníochtaí gníomhaíochta a shoiléiriú. Féadfaidh siad seo feidhmiú mar threoir do straitéis ildhrugaí. Molaimid go bhféadfaí éifeachtúlacht theiripeach Li a thuar le tosú an íograithe i bhfochineál BD ar leith. D’fhéadfadh go gcabhródh an tsamhail seo le tuiscint a fháil i BD cé na meicníochtaí móilíneacha atá ábhartha d’éifeachtúlacht theiripeach Lit.

Tá éifeacht neuroprotective an-mhaith ag Cistanche

RÉAMHRÁ

Tá litiam (Li móide ) fós ar an ngníomhaire cógaseolaíochta "caighdeánach óir" chun athiompaithe a chóireáil agus a chosc i neamhoird dhépholacha de chineál I agus cineál II (BDanna). Tá sé éifeachtach freisin chun iompar féinmharaithe a chosc le linn dúlagar mór. In ainneoin a éifeachtúlachta láidir, le blianta beaga anuas, bhí Li plus á riaradh níos lú agus níos lú mar gheall ar thocsaineacht agus an gá le monatóireacht a dhéanamh ar thiúchan serum chun dáileoga teiripeacha sábháilte a choinneáil go docht [1-5]. Mar sin féin, forbraíodh modhanna malartacha chun dáileoga Li móide teiripeacha íseal ach éifeachtacha a riar [6]. Seachas a éifeachtúlacht maidir le hairíonna neamhoird shíciatracha a chóireáil agus a chosc, táirgeann Li plusneuroprotectiveéifeachtaí ar raon leathan de dhaonraí néarónacha a bhfuil baint acu le ciorcadáin iompraíochta agus mótair araon.

Go deimhin, tá fianaise mhéadaitheach faoi chaibidil, rud a léiríonn éifeachtúlacht Li plus ineurodegenerativeneamhoird, ag tagairt do mheicníochtaí coitianta intracellular, a tharlaíonn laistigh de dhaonraí néarónacha ar leith. Is é seo an cás galar Alzheimer (AD), scléaróis cliathánach amyotrófach / néaltrú frontotemporal (ALS/FTD), agus galar Parkinson (PD) [4, 7].

D’fhéadfadh eolas ar na meicníochtaí seo solas a chaitheamh ar phataigineas agus néarphaiteolaíocht neamhoird shíciatracha agus néareolaíocha éagsúla. Baineann meicníochtaí móilíneacha gníomhaíochta Li plus le spriocanna cógaseolaíochta clasaiceacha, amhail gabhdóirí dromchla cille nó modhnú neurotransmitters, córais dara teachtaire, cascades einsímí, agus fachtóirí trascríobh [1, 8].

Anseo tugtar forbhreathnú ar an teiripeach c/neuroprotectiveéifeachtaí Li plus ar neamhoird néarshíciatracha éagsúla chun aird a tharraingt ar mheicníochtaí coitianta móilíneacha trína dtáirgeann Li plus a éifeachtaí cobhsaithe giúmar agus a mhéid a fhorluíonn sé seo leneuroprotectioni gciorcaid inchinne éagsúla. Go deimhin, d'fhéadfadh athruithe comhchosúla cille ag brath ar na ciorcaid a tharlaíonn titim sna réimsí síciatracha agus/nó néareolaíocha.

FORLÉARGAS GINEARÁLTA AR MHIC LÉINN MÓILEACHAIS LI móide

Baineann éifeachtaí áirithe Li plus leis an iomaíocht inchúlaithe fisiceach-ceimiceach le hian maignéisiam (Mg2 móide ) laistigh de shainréimsí próitéine catalaíoch a bhfuil baint acu le fosfarylation substráit. Léiríonn an fhianaise go bhfuil cumas Li plus bac ar einsímí Mg2 móide-spleách trí Mg2 móide a dhíláithriú óna láithreáin cheangailteach, rud a laghdódh cobhsaíocht agus gníomhaíocht einsímeach [9]. Mar sin, braitheann gníomhartha cógaseolaíochta Li plus go príomha ar an gcóimheas cómhalartach Li móide /Mg2 móide [10]. Cuireann na meicníochtaí gníomhaíochta seo le cógaseolaíocht ilghnéitheach Li plus [11], chomh maith lena spriocanna iolracha.

Déanann an iomaíocht cheangailteach idir Li plus agus Mg2 plus ag suíomhanna einsím foshraitheanna modhnú ar ghníomhaíocht roinnt einsímí laistigh de bhealaí intracellular a bhfuil baint acu le héifeachtaí bithcheimiceacha, atá ábhartha d’éifeachtaí néarshíciatracha agusneurodegenerativedis- orduithe. Ina measc seo tá inositol monophosphatase (IMPase), Akt/ -arrestin-2, agus glycogen synthase kinase-3 (GSK-3 ). Tá

Fíor 1 Líníocht mhionsonraithe de mheicníochtaí míne móilíneacha litiam ar spriocanna cille sonracha. Coscann litiam an timthriall PI, a ghníomhaítear tar éis gabhdóirí neurotransmitter G-chúpláilte (GPCRs) a spreagadh. Déanann PLC hidrealú fosfatidylinositol 4,5-bifosfáit (PIP2) chuig diacylglycerol (DAG) agus inositol trisphosphate (IP3) an teachtaire tánaisteach, a ghníomhaíonn ina dhiaidh sin cosáin chomharthaíochta le sruth, lena n-áirítear próitéin kinase C (PKC), agus IP3 gabhdóir (IP3R) / strus ER / freagra próitéin neamhfhillte (UPR). Go mion, cuireann litiam bac ar (a) athghabháil inositol (I), chomh maith le IMPase agus IPPase (b), rud a fhágann ídiú foriomlán IP3 (c). Ar an mbealach seo, cuireann litiam cosc ​​​​ar lagú autophagy agus apoptosis atá ceangailte le strus ER a bhaineann le IP3R, ollmhór Ca2 móide scaoileadh ón ER, UPR neamhghnácha, chomh maith le carnadh próitéiní mífhillte / neamhfhillte agus mitochondria millte (d). Is éard atá i UPR neamhghnácha, mar shampla, ná TRAF/JNK agus XBP1 a rialáil, rud a chothaíonn teagmhais apoptotic agus a dhéanann lagú ar uathphagaíocht. Ag an am céanna, trí chosc a chur ar PKC agus GSK3 (e), cuireann litiam cosc ​​ar éifeachtaí a d'fhéadfadh a bheith díobhálach a spreagtar le sruth ó na cosáin seo. Ina measc seo tá (f) strus ocsaídiúcháin de bharr carnadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a sceitheadh ​​ó mitochondria damáiste agus downregulation an fachtóir núicléach erythroid 2 (NFE2)-bhainteach fachtóir 2 (NRF2), a, sa bhreis ar a éifeachtaí frithocsaídeach, a bhaineann freisin. le mitophagy agus mitochondrial-genesis; (g) trascríobh lagaithe néaratrófaigh,neuroprotective, agus géinte frithocsaídeacha, mar shampla BDNF, VEFG, Bcl-2, agus NRF2, a athshocraítear ina ionad sin le litiam trí chosc agus gníomhachtú fachtóir trascríobh CREB a chuirtear le sruth ó GPCRanna; (h) táirgeadh cítocíní pro-athlasta atá mar bhunús le gníomhachtú an chonair STAT/interferon-gáma (INF )/feabhsaitheoir slabhra-éadrom kappa de chealla B gníomhachtaithe (NF-k ); agus (i) carnadh tau hipearfosfaralaithe, atá faoi cheangal athruithe cítea-chnámharlaigh agus lagú uathphagaíochta.

two closely related forms of GSK-3 are termed alpha (GSK-3α) and beta (GSK-3β), which are equivalently inhibited by Li+ [12]. Li+ inhibits GSK-3 by competing with Mg2+ for an essential binding site [13]. In addition to Mg2+ competition, Li+ inhibits GSK-3β activity by increasing its phosphorylation [14]. Li+ also decreases GSK-3β levels by inhibiting its transcription [15]. It is worth noting that, of all the kinases, GSK-3 influences the largest number of substrates [16]. Thus, Li+ has been estimated to act at several hundreds of GSK3-dependent substrates through the modulation of a number of GSK-3-dependent pathways. Since Li+ affects other Mg2+-dependent proteins, the occurrence of >Tá sé measta 3000 próitéiní daonna ar féidir leo tionchar a imirt ar Li móide [17]. Mar gheall ar an gcumas seo chun gníomhú ar raidhse móilíní, gach ceann acu a bhfuil ábharthacht fheidhmiúil acu, déanann Li móide gníomhaire cógaseolaíoch cumhachtach agus uirlis luachmhar i dtaighde cliniciúil agus réamhchliniciúil.

Le fiche nó tríocha bliain anuas, cuirtear fianaise ar fáil a thaispeánann go gcuireann Li plus bac ar roinnt fosfatas trí ghníomhú mar choscóir neamhiomaíoch agus neamhiomaíoch. Cé nach bhfuil meicníochtaí coiscthe fosfatase spreagtha Li móide-spreagtha go hiomlán fós [18, 19], tá cosc ​​​​neamhiomaíoch ar IMPase agus inositol polyphosphate 1-phosphatase (IPPAse) le déanaí á mholadh [19, 20]. Laghdaíonn cosc ​​ar IMPase agus IPPase leibhéil inositol triphosphate (IP3) go suntasach, rud a mhodhnaíonn go leor bealaí intracellular ar a dtugtar a bheith ábhartha do neamhoird neuropsychiatric agus degenerative araon, mar autophagy [1].

Gníomhaíonn roinnt neurotransmitters lena n-áirítear dopamine (DA), norepinephrine, agus serotonin trí ghabhdóirí próitéin G-chúpláilte. Mar sin, d'fhéadfadh éifeachtaí Li plus ar an timthriall inositol aistriú go gníomhaíocht receptor athraithe tar éis spreagadh monoamine, rud a d'fhéadfadh éifeachtúlacht neurotransmitter a mhaolú, rud a d'fhágfadh cobhsú synaptic [10].

Is iontach an rud é go spreagann Li plus léiriú géine lena n-áirítear fachtóir neurotrófach atá díorthaithe ón inchinn (BDNF) agus endothelial soithíoch.

fachtóir fáis (VEGF). Tuairiscíodh go bhfuil leibhéil ísle BDNF le linn na gcéimeanna depressive, agus manic in othair bipolar [21], droim ar ais trí chóireáil Li móide. Ag teacht leis seo, tá leibhéil plasma Li móide agus BDNF idirghaolmhar [22]. Rialaíonn Li plus freisin próisis athlastacha a mhaolaíonn an fhreagairt ar son an in-athlasta. Go mion, laghdaíonn sé athlasadh spreagtha lipopolysaccharide i gcealla glial [23] agus laghdaítear táirgeadh interleukin-1 béite agus fachtóir necróis meall-alfa. Tá cumas Li plus chun athlasadh a mhodhnú ábhartha dá éifeachtaí cógaseolaíochta ós rud é go bhfuil ról ríthábhachtach ag na próisis athlastacha araon inéarmheathlúagus neamhoird giúmar [24, 25].

Díríonn Li plus ar imeachtaí a bhaineann le freagairt próitéin neamhfhillte (UPR), amhail strus reticulum endoplasmic (ER), excitotoxicity, agus mífheidhm uathphagaíochta ag na synapses nó laistigh de cheallacha. Táthar ag súil go gcothóidh sé seo neuroplasticity, a chuireann isteach ar iompar agus ar ghníomhaíocht mhótair, trí mheicníochtaí forluiteacha i réimsí inchinn éagsúla (Fíor 1).

Spreagann gníomhachtú UPR autophagy [26, 27], a chuireann in aghaidh strus ER trí dhíghrádú comhiomláin próitéine agus organelles, lena n-áirítear mitochondria damáiste, membrane núicléach, agus ER. Thairis sin, tarrthálaíonn Li móide teip autophagy, a thuairiscítear go minic ineurodegenerativeneamhoird, lena n-áirítear PD, AD, tauopathies, ALS, agus galar Huntington [7, 12, 25, 28-42]. Ar an gcaoi chéanna, is minic a thuairiscítear go bhfuil autophagy dírialaithe i roinnt neamhoird shíciatracha.

Is córas imréitigh cille eucaryotic caomhnaithe é autophagy a bhfuil ról lárnach aige i hoiméastáis cille [36]. Déantar idirdhealú a dhéanamh air i macra-autophagy, micrea-autophagy, agus autophagy trí chaperone, a chuireann chun cinn go léir díghrádú tsubstráit lysosome-spleách [37]. Is féidir autophagy a tharlú le roinnt cascades, ina measc tá ról ábhartha ag an gceann atá á rialú ag an sprioc mamach de choimpléasc rapamycin1 (mTORC1). Seasann an coimpléasc mTOR do shubstráit iartheachtach den chonair phosphoinositide-3 kinase/phosphatase agus tensin homolog/Akt.

Is cosáin aitheanta eile iad gníomhachtú kinase próitéine 5′ AMP-gníomhachtaithe agus cosc ​​ar GSK3- [8, 41] a rialaíonn tionscnamh uathphagaíochta.

Chomh maith le próitéiní ocsaídithe/mífhillte táireach agus orgánail damáiste, modhnaíonn an t-uathphagy príomhfheidhmeanna cille ó fhorbairt an fheadáin néaraigh agus na sionapse go scaoileadh néar-tharchurtha agus plaisteacht shionaptach, chomh maith le néar-athlasadh agus díolúine [4, 43].

Cé go gcuireann Li plus bac ar GSK-3 , a laghdaíonn autophagy trí ghníomhachtú mTOR, is éard atá i éifeacht choitianta Li plus ná gníomhachtú uathphagy neamhspleách mTOR ós rud é go gcuireann Li plus bac láidir ar IMPase [7, 44]. Ar aon dul leis seo, tá éifeachtaí cobhsaithe giúmar [1, 42] ag ídiú inositol, agus d’fhéadfadh ról déchosanta a bheith ag Li plus i dtauopathies trí chosc a chur ar GSK-3 [45], ag táirgeadh uathphagy-neamhspleách láidir.neuroprotectiveéifeachtaí agus cur i gcoinne carnadh tau trí ghníomhachtú autophagy ([46], Fíor. 1).

Táthar ag súil go nglanfaidh gníomhachtú autophagy mitochondria millte (mitophagy), agus trí mhéadú comhréiteach ar ghéineas mitochondrial, luasann sé seo láimhdeachas mitochondrial, rud a fheabhsaíonn feidhm mitochondrial. Tarlaíonn mitochondrion agus mitochondrion Li móide-spreagtha i gcealla endothelial [47] agus go sonrach laistigh de chineálacha éagsúla néaróin [27, 34].

Éifeacht den sórt sin, atá thar a bheith ríthábhachtach inéarmheathlú, freisin maidir le neamhoird giúmar ó thuairiscítear mífheidhmiú mitochondrial in othair bipolar [48, 49].

Dá bhrí sin, fiú ag smaoineamh ar éifeachtaí teiripeacha láidre ar neamhoird giúmar, is dócha go nglacfaidh an t-autophagy céim lárnach ina ghníomhaíocht antamanic agus antidepressant. Ní haon ionadh é seo nuair a chuirtear san áireamh go bhfuil éifeachtaí cobhsaithe giúmar (ie, valproate, rapamycin, [46]). Ar an gcaoi chéanna, d'fhéadfadh baint a bheith ag an éifeachtúlacht shonrach ar neamhoird ghiúmar éagsúla drugaí síceatrópacha go páirteach le héifeachtaí spreagtha autophagy [50-52].

LITHIAM INNEURODEGENERATIVEAGUS Síciatrach

sochair cistanche tubolosa: néaróin a chosaint

NEAMHCHÚRSAÍ

Neurodegenerativeneamhoird: AD agus PD agus ALS/FTD

Léiríonn corpas fianaise atá ag dul i méid do naneuroprotectiveÉifeachtaí Li móide . Tá riosca níos ísle ag ábhair le BD a riartar le Li móide fadtéarmach chun néaltrú a fhorbairt lena n-áirítear AD [53, 54]. Léiríonn staidéar meitea-anailís [55] go laghdaíonn cóireáil Li plus go suntasach meath cognaíocha i gcomparáid le phlaicéabó, rud a thugann le fios go bhféadfadh Li plus a bheith tairbheach chun cognaíocha a chur chun cinn.

feidhmíocht in ábhair a bhfuil lagú cognaíoch éadrom (MCI) agus AD orthu.

Féadfaidh Li plus gníomhú ag céimeanna éagsúla laistigh de na cascáidí bithcheimiceacha a bhaineann le tosú agus le dul chun cinn AD (Fig. 1). Mar shampla, d'fhéadfadh cosc ​​​​GSK-3 cur i gcoinne na gníomhaíochta einsíme méadaithe paiteolaíocha a tharlaíonn in othair a bhfuil tionchar ag MCI agus AD orthu [56]. Tá baint ag GSK-3 le amyloidogenesis agus tau phosphorylation, atá ag an leibhéal réamhchliniciúil bac ar riarachán Li móide [57]. Arís, féadfaidh Li plus -induced autophagy cur i gcoinne forlíonadh autophagy, a bhfuiltear ag súil leis in othair AD mar gheall ar mhéadú forásach ar ghníomhaíocht mTOR le linn chúrsa an ghalair [35, 58]. Thairis sin, cuireann Li móide sintéis agus scaoileadh fachtóirí neurotrófacha chun cinn, go háirithe BDNF agus VEGF a chosnaíonn a n-infhaighteacht mhéadaithe néaróin i gcoinne maslaí néarthocsaineacha, spreagann sé neurogenesis hippocampal, agus méadaíonn sé plaisteacht synaptic [2]. Go deimhin, tuairiscíodh polymorphisms BDNF le meath cognaíocha measartha A-ghaolmhar i AD preclinical [59], agus laghdaíonn BDNF A san inchinn [60]. Mar sin féin, lagaíonn leathré ghearr agus neamhábaltacht an bac fola-inchinn a thrasnú acmhainneacht theiripeach BDNF [61].

Sáraítear teorannú den sórt sin ag móilíní beaga cosúil le comhdhúile mimetic BDNF atá in ann néaróin phríomha a chosaint ó thocsaineacht A-spreagtha agus synaptogenesis a chur chun cinn [62]. Thairis sin, tá Li plus in ann an cosán móilíneach a ghníomhachtú go héifeachtach ag méadú sintéise BDNF [10] Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil ról lárnach ag samhlacha ainmhithe i dtaighde AD freisin ag cothú staidéir chliniciúla in othair chun éifeachtúlacht Li móide a mheas i gcodarsnacht A agus paiteolaíochta [ 63].

Is galar néaróin mótair é ALS, a bhaineann le grúpa neamhoird néareolaíocha a théann i bhfeidhm go roghnach ar néaróin mótair a rialaíonn matáin deonacha an chomhlachta. Is féidir ALS a rangú mar theaghlach nó go treallach, ag brath ar cibé an bhfuil stair teaghlaigh den ghalar nó nach bhfuil. Cé nach bhfuil aon chomhdhearcadh ar an sainmhíniú teaghlaigh, meastar go bhfuil roinnt géinte is cúis leis an ngalar.

Tuairiscíodh feabhas comharthaí mótair ag Li plus le fiche bliain anuas. Mar sin, i dtriail chliniciúil, léiríodh go raibh cóireáil Li plus ar feadh 15 mhí sábháilte agus go raibh baint shuntasach aige le ráta níos moille maidir le dul chun cinn galair agus bás [28]. Léiríodh neuroprotection substaintiúil in éineacht le tosú an ghalair moillithe agus saolré méadaithe i múnla murine G93A [28]. Ba chóir a chur in iúl go bhfuil roinnt samhlacha murine géiniteacha ALS forbartha [64]. Cé go bhfuil an-áisiúlacht ag baint leo i dtaighde réamhchliniciúil, tá siad ionadaíoch go páirteach ar an bpaiteolaíocht agus is fiú imscrúdú breise a dhéanamh ar éifeachtúlacht litiam sna samhlacha seo [65].

Dáileoga laethúla de Li plus , as a dtagann leibhéil plasma ó {{{0}}.4 go 0.8 mM, moill ar dhul chun cinn galair i ngrúpa beag othar ALS [28]. Rinneadh é seo a bhailíochtú tuilleadh i staidéar srathaithe ar othair ALS a iompraíonn an leagan UNC13A ina ndúblaíonn Li plus an t-am marthanais [29], agus i ndaonra ilchineálach ALS tá na héifeachtaí cosanta seo de Li plus inphlé. Mar sin, tá sé soiléir conas a théann Li plus i bhfeidhm ar spriocanna iolracha, agus is dócha go gcuirfidh siad go léir le feabhsú ALS, mar uathphagy a bhaineann le gníomh coisctheach Li móide ar láimhdeachas GSK- 3 agus IP3 nó cosc ​​ar ghníomhachtú cille glial. i gcorda an dromlaigh [4].

Spreagann Li plus autophagy chun dul i ngleic le strus ER agus UPR athraithe agus tarrthálann sé teip uathphagy a tharlaíonn in ALS/FTD agus BD [7, 28, 34, 35, 49, 66-72]. Go suntasach, léiríodh go bhfuil marcóirí UPR (p-eIF2a, GRP78, GRP94, XBP1, agus CHOP) chun freagrúlacht Li móide a thuar in othair bipolar [70].

Is minic go dtiocfaidh neamhoird shíciatracha Li móide-fhreagracha, mar shampla BD, dúlagar, agus imní, roimh ALS / FTD, agus tá leitheadúlacht laghdaithe ALS agus néaltrú ag othair le neamhoird síciatracha a fhaigheann cóireáil rialta Li plus [73].

Léiríonn an fhianaise seo arís eile go bhfuilneurodegenerativeféadfaidh galair agus neamhoird mhothúchánacha meicníochtaí néaracha coitianta a roinnt ina bhfeidhmíonn Li Plus mar theiripeach, rud a thugann le tuiscint go láidir go bhfuil na meicníochtaí seo ríthábhachtach san etiology.

Tá droch-staidéar déanta ar éifeachtúlacht Li plus i PD agus léiríonn na torthaí go bhfuil trialacha cliniciúla suntasacha tuillte aige chun neuroprotection geallta a fháil mar a mhol samhlacha turgnamhacha.

I luch trasgenach tsóiteáin parkin, cuireann dáileoga íseal de Li móide cosc ​​​​ar lagú mótair chomh maith le díghiniúint striatal dopaminergic, astrogliosis striatal spreagtha parkin, agus gníomhachtú microglial. Déanann na torthaí seo bailíochtú breise ar Li móide mar theiripe féideartha le haghaidh PD [74]. Ar an gcéad amharc, d'fhéadfadh sé seo a bheith aisteach ós rud é go meastar go laghdóidh Li plus, trí bhac a chur ar íogrú arna tháirgeadh ag DA [75], éifeachtúlacht fhreagra fadtéarmach L-DOPA, rud a léiríonn cuid thábhachtach d'éifeacht shiomptómach L-DOPA. Mar sin, d'fhéadfadh cur isteach asymptomatic de Li móide le PD an éifeacht modhnaithe galar a tháirgeann Li plus ag gníomhú ar chéimeanna meathlúcháin leanúnacha atá ag brath ar autophagy [7, 69] a cheilt.

Carnann alfa-synuclein, mór-fhoshraith de autophagy, i gcomhlachtaí Lewy, a fhaightear den chuid is mó laistigh de néaróin dopaminergic spared den substantia nigra pars compacta [76], chomh maith le laistigh de dhaonraí néarónacha seach-níolacha [77].

Thairis sin, atáirgeann ablation géiniteach Atg7 go sonrach laistigh de néaróin DA paiteolaíocht PD go hiomlán, lena n-áirítear foirmiú comhlachtaí Lewy le dath alfa-synuclein. Tá fianaise a thugann le fios go bhfuil ról lárnach ag autophagy i neamhoird a bhaineann le DA [78] agus Li plus mar theiripe ionchasach do PD curtha ar fáil [4].

Neamhoird síciatracha: BD, mór-neamhord dúlagair (MDD), agus scitsifréine

Tuairiscíodh go comhsheasmhach go bhfuil Li plus éifeachtach chun an riosca féinmharaithe a laghdú in othair aonpholacha agus dépholacha [83], b'fhéidir ag gníomhú ar GABA [67] chun ionsaí agus ríogacht a mhodhnú [84-86] trí autophagy [87] .

Níl Li plus éifeachtach sa scitsifréine, mar atá doiciméadaithe sa litríocht le scór bliain anuas (féach [86] le haghaidh athbhreithnithe). Cé go ndéantar Li plus a chomh-riarachán le sainfhrithshíceataigh chun roinnt fo-iarmhairtí a mhaolú, ní thugann sé seo le tuiscint go bhfuil aon éifeachtúlacht ag Li plus chun an scitsifréine a chóireáil [88, 89]. D’fhéadfadh sé seo a bheith gan choinne ós rud é go bhfuil roinnt gnéithe feidhmiúla agus siomptacha ag baint le scitsifréine agus BD. Go deimhin, deimhníonn an neamhréireacht seo i dteiripe an méid a léirigh Emil Kraepelin ar dtús a rinne idirdhealú i 1899 "néaltrú praecox" (ar a dtugtar tuilleadh scitsifréine) ó "manic-depressive," "manic-depressive gealtachta," agus manic-depressive neamhord, ainmnithe BD lá atá inniu ann. . Coinnítear idirdhealú den sórt sin faoi láthair in ainneoin roinnt hipitéisí contrártha [90].

Ní mian linn déileáil le ceist nografach den sórt sin; ba mhaith linn béim a leagan ar an gcaoi a bhféadfadh éifeachtaí neamhréire Li plus sna neamhoird seo brath ar mheicníochtaí móilíneacha ar leith a fheidhmíonn sa scitsifréine i gcomparáid le BDanna, mar gheall ar spriocanna móilíneacha ar leith.

Is pointe ríthábhachtach é seo ós rud é go roinneann scitsifréine agus BD roinnt athruithe iompraíochta agus athruithe neurotransmitter (eg, DA agus glutamáit). Thairis sin, tá comhghaolta géiniteacha agus géinte coitianta idir na neamhoird seo léirithe [91-93].

Tugann na cosúlachtaí seo le tuiscint go bhfuil roinnt céimeanna forluiteacha ag na neamhoird seo ina meicníochtaí móilíneacha. Mar sin féin, ar an bhfíric simplí go bhfuil Li plus lag nó nach bhfuil éifeachtach sa scitsifréine molann sé imscrúdú a dhéanamh ar na cosáin mhóilíneacha Li móide -spleách nó Li plus -neamhspleách atá i BDanna i gcomparáid le scitsifréine, faoi seach [94, 95].

Cén fáth mar sin go bhfuil Li plus éifeachtach i BD agus go bhfuil droch-éifeachtúlacht aige, más ann di, sa scitsifréine? Déanfaimid plé ar a leithéid de dhifríocht trí nádúr rothaíochta BD a chur in iúl i gcodarsnacht le cúrsa forásach scitsifréine.

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil na cosáin mhóilíneacha atá bainteach leis an bhfeiniméan íograithe ríthábhachtach i scitsifréine, BD, chomh maith le héifeachtaí sícea-ghineacha na síceaspreagthaí mí-úsáide. Go deimhin, d’fhéadfadh nádúr rothaíochta BD a bheith lárnach sa phatrún sonrach íograithe, a fhorbraíonn i neamhord den sórt sin, i gcodarsnacht le cúrsa forásach, a tharlaíonn ar shlí eile i scitsifréine.

Tá Li plus éifeachtach chun íogrú arna spreagadh le sícea-spreagtha a shochtadh nó a mhoilliú [96] trí ghníomh a dhéanamh ar roinnt meicníochtaí coitianta atá roinnte freisin ag scitsifréine agus BD.

Cé go roinneann an dá neamhord meicníochtaí íograithe, níl ach BD íogair do Li plus , atá fós sa tóir ar mhíniú.

Molaimid go bhfuil próiseas íograithe ann sa dá neamhord cé go bhfuil raon ama a leithéid de íogrú éagsúil, a mhíníonn na torthaí éagsúla a bhaineann le hionramháil chógaseolaíoch den chineál céanna.

Próiseas is ea íogrú trína n-eascraíonn freagairtí iompraíochta feabhsaithe ar nochtadh ina dhiaidh sin nuair a nochtar arís agus arís eile do spreagadh ar leith, amhail strus, tráma, nó síceaspreagthach.

Tá láithreacht íogrú iompraíochta in othair le BD molta chun athiompaithe agus dul chun cinn mífheidhm iompraíochta a mhíniú [97, 100].

Tá éifeachtaí psychostimulants ábhartha chun staidéar a dhéanamh ar na meicníochtaí móilíneacha a fheidhmíonn sa phróiseas íograithe, a tharlaíonn i neamhoird síciatracha agus a roinntear scitsifréine agus BD. Go deimhin, nuair a dhéantar mí-úsáid ainsealach ar shícestimulants, d’fhéadfadh go dtarlódh comharthaí síceacha nó manacha, rud a thugann finné freisin d’fhorluí neamhshoiléir idir meicníochtaí móilíneacha a fheidhmíonn sna neamhoird seo.

Dá bhrí sin, dírímid anseo ar éifeachtaí síceaspreagthacha ar oiriúnuithe néaracha atá mar bhunús le mí-úsáid drugaí agus forbairt shíceach, chun aird a tharraingt, tríd an bpróiseas íograithe, ar na gnéithe a roinntear nó nach bhfuil idir an scitsifréine agus BD.

Li móide , íogrú a bhaineann le dopamine, agus córais imréitigh cille

Spreagann riarachán arís agus arís eile amphetamine (AMPH) íogrú iompraíochta a nochtann múnla réamhchliniciúil oiriúnach manic [101-103]. Tacaíonn forluí a n-éifeachtaí néaracha, go háirithe ar tharchur dopaminergic, le bailíocht aistritheach an íograithe do strus síce-spreagthach [97, 104-106]. D'fhéadfadh sé seo a mhíniú freisin cén fáth a spreagann AMPH comharthaí manic in oibrithe deonacha sláintiúla agus ábhair BD [107].

Táirgeann cóicín ainsealach sa mhúnla réamhchliniciúil íogrú iompraíochta agus laghdaítear - leibhéil catenin sa cortex prefrontal, amygdala, agus striatum droma. Dá réir sin, méadaítear leibhéil ghníomhaíochta GSK-3 sna réimsí seo [108]. Tarrtháil cóireála Li móide - leibhéil catenin agus bloic íogrú spreagtha cóicín [108]. Tá na torthaí seo comhsheasmhach le cosc ​​​​GSK-3 de bharr Li móide-spreagtha agus an méadú seo a leanas ar leibhéil -catenin. Mar sin féin, léiríonn torthaí codarsnachta leibhéil mhéadaithe -catenin laistigh de núicléas accumbens atá comhthreomhar le léiriú íogrú cóicín, an dá fheiniméin atá á dtarrtháil ag riarachán Li móide [109, 110], rud a réitigh cás ina bhfuil an chuma ar éifeachtaí Li plus contrártha.

Moladh rannpháirtíocht fhéideartha neurotransmitters chun na difríochtaí seo agus ról na líonraí néaracha a mhíniú, ina bhféadfadh tionchair chómhalartacha idir réimsí inchinn difear a dhéanamh orthu ar bhealach difriúil [109].

Is minic a tháirgeann methamphetamine (METH), chomh maith le sícestimulants eile, síceóis a bhfuil airíonna dearfacha cosúil leo siúd a bhaineann le scitsifréine. Fágann éifeacht dá leithéid go mbreathnaítear ar úsáid/mí-úsáid METH mar shamhail thurgnamhach scitsifréine. Tá sintéis agus scaoileadh ard réamh-synaptic DA sainiúil don scitsifréine [111–113]; mar an gcéanna, tá éifeachtaí psychostimulant METH ag brath ar shintéis DA méadaithe agus scaoileadh ollmhór DA laistigh de réimsí striatal limbic agus droma, chomh maith le spreagadh neamhghnácha ar ghabhdóirí DA postsynaptic (DARs), go príomha an fochineál D1 (D1Rs) [114, 115]. Ar an láimh eile, tá othair scitsifréine ró-íogair agus ró-fhreagrach do AMPHanna [98, 111]. Déanann METH dírialú ar roinnt géinte so-ghabhálachta le haghaidh scitsifréine, mar shampla DISC1, NRG1/ErbB4, agus CRMP2, ar eol go bhfuil baint acu le scaoileadh DA presynaptach nó cascáidí iar-shionaptach a bhaineann le D1R a rialáil. Is fiú a lua, go dtagann siad go léir le chéile ar chomharthaíocht mTOR, agus mar sin gníomhaíonn spreagadh neamhghnácha D1Rs mTOR go suntasach, rud a chuireann bac ar an innealra autophagy [116]. Tugann sé seo le tuiscint gur mol coiteann idir cosáin mTOR agus uathphagaíochta lagaithe

neuroplasticity agus scitsifréine de bharr síce-spreagthach. Cuireann METH isteach ar ghníomhaíocht an chórais ubiquitin-proteasome (UPS),

atá ag brath go mór ar LM [117–122]. Próitéineach

Fíor 2 Litiam, íogrú a bhaineann le amphetamine, agus córais imréitigh cille. Coscann litiam IMPase agus IPPase, chomh maith le PKC agus GSK3 , a spreagtar le sruth ó GPCRanna dopamine. Is é an toradh atá air seo ná táirgeadh laghdaithe agus próitéiní fosfa-tau/mífhillte agus tarrtháil córais imréitigh cille, a bhfuil lagú orthu ag hipirghníomhaíocht mTOR a chuirtear le sruth ó ghabhdóirí D1 DA agus/nó ag méideanna neamhghnácha de phospho-tau. Ag an am céanna, déanann litiam na próitéiní gníomhacha GSK -ARR agus PP2A a dhíchóimeáil ón gcoimpléasc a fhoirmíonn siad le GPCRs/AKT ag an am céanna ag díriú orthu le haghaidh díghrádaithe ag na córais imréitigh cille. Ar an mbealach seo, coigeartaíonn litiam míchothromaíochtaí dopamine a tharlaíonn tar éis ionghabháil/riarachán síce-spreagthach, agus rialaíonn gníomhachtú neamhghnácha GPCRanna agus cosáin chomharthaíochta iartheachtacha gaolmhara scaoileadh agus gabhdóirí presynaptic DA agus DARanna postsynaptic. Cuidíonn gníomhachtú an fhochineál gabhdóra DAD2 (D2Rs) le léiriú athruithe iompraíochta METH-spreagtha DA-spleách freisin trí choimpléasc comharthaíochta comhdhéanta de -arrestin 2 ( -arr2), AKT, agus fosfatase próitéin-2A (PP2A) , a bhfuil Li plus ina choscóir díreach ar GSK-3 agus a chuireann bac ar ghníomhaíocht GSK-3 sa chill trí mheicníocht indíreach a bhaineann le gníomhachtú Akt. Cuireann cumas Li plus isteach ar chomharthaíocht -arr2-mediated Akt/GSK- 3 le héifeachtaí iompraíochta tarchur feabhsaithe DA a shochtadh (Fíor 2, [123–127]).

Gníomhaíonn D2Rs coimpléasc comharthaíochta comhdhéanta de -arr2, Akt, agus PP2A, a ghníomhaíonn GSK-3 [123–126, 128, 129] agus a chothaíonn athruithe iompraíochta atá ag brath ar DA a tharlódh de bharr METH. Déanann Li plus antagonizes íogrú iompraíochta a bhaineann le DA trí chosc ar GSK-3 (Fíor 2, [123-127]). Is foshraitheanna UPS iad na comhpháirteanna uile den choimpléasc a ghníomhaíonn GSK3 , lena n-áirítear -arr2, AKT, agus PP2A, a ngníomhaíonn a chosc, mar an gcéanna le METH agus DA, GSK-3 , agus, Bunaithe ar an gcorp fianaise seo molaimid go d’fhéadfadh tarlú íograithe i bhfochineál BD a bheith ábhartha do thoradh teiripeach Li plus sa feinitíopa BD céanna. D’fhéadfadh sé seo go bhféadfaí tátal a bhaint as na meicníochtaí móilíneacha atá ábhartha d’éifeachtaí teiripeacha litiam i BD.

Tá Li plus thar a bheith éifeachtach i BD1 i gcomparáid leis an gcéim hypomanic arb iad is sainairíonna é an neamhord cineál 2 (BD2). Cé nach bhfuil úsáideacht idirdhealú den sórt sin idir BD1 agus BD2 roinnte d'aon toil [132], léiríonn sé gné thábhachtach chun gníomh Li plus a thuiscint, mar aon le héifeachtúlacht blunted Li ar dhúlagar BD i gcomparáid le mania.

Léiríonn fianaise maidir le héifeachtúlacht theiripeach Li móide i BD1 go soiléir go bhfuil a ghníomhaíocht nasctha go dlúth le gné shainiúil an neamhord, eadhon an timthriall. Go deimhin, tá sé dlisteanach a thabhairt le tuiscint, le linn na céime ina n-ardaíonn mania de réir a chéile ("ardú mania"), mar a chuirtear in iúl le feinitíopa iompraíochta, go bhfuil "cleamhnas" níos airde ag Li plus [133] le haghaidh imeachtaí néaracha a spreagann an "manic". ardú."

Ba cheart na fachtóirí a bhaineann leis an gceangaltas seo a lorg i stádas "dinimiciúil" na gcóras ina mbeadh roinnt innealra móilíneach "ar thine" suas go dtí an bhuaicphointe. Go deimhin, déanann an siondróm "forás" de réir a chéile i dtreo léiriú iomlán na céime manic (Fíor 3). Tá fachtóirí móilíneacha an choinníll "dinimiciúil" seo ina n-iarrthóirí tromchúiseacha le nochtadh cé na meicníochtaí a ligeann do litiam a bheith is éifeachtaí sa chéim seo de BD1.

Mar a tuairiscíodh thuas, tá íogrú á thiomáint ag cosáin mhóilíneacha atá nasctha le tarchur DA, a bhfuil ról ríthábhachtach aige i BD [134]. Tá Brain DA le linn na céime "ardú mania" drámatúil agus táirgeann sé íogrú, mar atá léirithe go soiléir ag fianaise iompraíochta, néareolaíoch agus cógaseolaíochta ([134], le hathbhreithniú).

Rud atá tábhachtach, go dtéann íogrú chun cinn go difriúil i neamhoird éagsúla. Mar sin, mar is léir ó athruithe iompraíochta, i BD1 sroichtear buaic an mháin in ord ama na seachtainí. Titeann íogrú spreagtha ag sícea-spreagtha isteach i bhfuinneog ama chomhchosúil (níos giorra fós). I scitsifréine, forbraíonn an próiseas, dá ngairtear íogrú endogenous freisin [135], thar thréimhse níos faide.

phelypaes cisteanche

I ngach galar, is féidir dhá chéim a idirdhealú le linn an dul chun cinn: ceann amháin mar thoradh ar athrú ar ghníomhaíocht néarach suas go dtí an "buaic," agus an ceann eile a chobhsú staid seasta de ghníomhaíocht modhnaithe nuair a bhíonn an bhuaic thart. Go deimhin, i BD, tagann an chéim mania ar ais i dtreo coigeartaithe as a dtagann céim ina dhiaidh sin (eothimia nó dúlagar). Tá meicníochtaí móilíneacha forluiteacha den chuid is mó sna trí choinníoll galair seo; mar sin féin, ó tharla go dtarlaíonn siad de réir cúrsa ama difriúil, is dócha go mbainfidh siad conairí móilíneacha éagsúla agus sainiúla. Féadfaidh dul chun cinn difriúil den sórt sin éifeachtúlacht theagmhasach Li plus a mhíniú bunaithe ar an bhfuinneog ama a ndéantar é a riar.

Ar an gclaí, déanaimis machnamh go hachomair go bhfuil baint ag céim an dúlagar freisin nuair a bheidh an chéim bhuile thar roinnt de na cosáin mhóilíneacha a bhaineann le "ardú mania" i gcéim an dúlagar [126], b'fhéidir chun na coigeartuithe íograithe a fhrithchothromú trí mheicníochtaí droim ar ais. D'fhéadfadh sé seo dul thar an gcoigeartú atá ag teastáil, rud a chruthódh toradh, is é sin "coimhréidh" an mania. Is féidir hipitéis a thabhairt go gcuireann gníomh Li plus ar na cosáin seo salach ar ghiúmar dubhach; mar sin féin, níl an tsubstráit bhitheolaíoch lena gceanglaítear Li móide sách flúirseach chun an ceangal stochastic Li móide a cheadú a bheith leordhóthanach i dtréimhse ghearr ama. Ní ligfeadh sé seo do Li plus a ghníomhaíocht cógaseolaíochta a chur in iúl go hiomlán. Tá fianaise réamhchliniciúil ag tacú leis an tuairim seo a thaispeánann go gcothaíonn tarraingt siar AMPH tar éis riarachán arís agus arís eile iompraíochtaí dúlagair [99, 136]. Mar sin féin, d'fhéadfadh Li móide giúmar dúlagair blunted a choinneáil trí mheicníochtaí néaracha atá mar bhunús le córais spreagtha a chothromú, atá á rialú ag tarchur DA [106, 134, 137].

Tugann an dul chun cinn seo chun cuimhne pianbhreith scoláire mór le rá de BD, Athanasios Koukopoulos, "Is í Mania an tine agus an dúlagar a luaithreach" [138, 139]. Mar thoradh air seo smaoineamh ar éifeacht ríthábhachtach de ghníomhaíocht Li móide, is é sin an cumas, nuair a bhíonn an chéim mania os a chionn (ceartaithe), a choimeád ar bun cothromaíocht feidhme as a dtagann "cobhsú."

Tá sé tábhachtach a chur san áireamh go bhfuil an éifeachtúlacht theiripeach (cé go bhfuil céatadán suntasach othar) ábhartha i BD1, i go leor cásanna de íogrú síce-spreagthach, cé go bhfuil sé as láthair go praiticiúil i gcás scitsifréine nuair nach bhfuil ach a éifeachtúlacht íosta i dtimthriallta tapa agus i gcásanna áirithe. BD2.

Tá difríochtaí móra in íogrú idir na neamhoird seo bunaithe ar an gcúrsa ama agus ar dhéine (déine) na bithcheimice athraithe, íogaireacht drugaí, agus iompar suaite. Tarlaíonn na difríochtaí is soiléire sa chúrsa ama idir BD1 agus

scitsifréine chomh maith le idir go mall vs mear-rothaíocht BD1, cé go bhfuil an difríocht is ábhartha i déine symptom an feinitíopa manic idir BD1 agus BD2 nó "measctha" stáit [140].

Rud atá tábhachtach, chonacthas méadú suntasach ar tharchur DA tar éis géardhúshlán AMPH in othair le scitsifréine i gcomparáid le hábhair rialaithe sláintiúla. Bhí na héifeachtaí seo le feiceáil in othair a bheith ag tosú an ghalair agus nach raibh faoi lé néarleipticí riamh roimhe seo nó in othair a d'fhulaing eachtra de ghéarú breoiteachta, ach ní le linn céim loghadh [111]. Léiríonn an fhianaise seo go bhfuil hipirghníomhaíocht DA i láthair san othar scitsifréine ag tús na hairíonna, sna céimeanna athiompaithe, agus, b’fhéidir, le linn na tréimhse prodromal.

Tugann sé seo le fios go bhfuil éifeachtúlacht mharcáilte Li móide i BD1 mar gheall ar ghníomhachtú ollmhór DA, íogrú ina dhiaidh sin, agus meicníochtaí móilíneacha a chuirtear i ngníomh i bhfad sa bhreis i gcomparáid le neamhoird eile. D'fhéadfadh na foshraitheanna móilíneacha a ghníomhaíonn an ró-ualach DA a thairiscint do Li móide "hurú" pribhléideach a mbeadh mar thoradh ar ghníomhaíocht rialála éifeachtach agus, ar a seal, teiripe éifeachtach.

PLÉ, TEORAINNEACHA, AGUS CONCLÚIDÍ

Sa lámhscríbhinn reatha, dhíríomar ar éifeachtaí teiripeacha Li plus chun aird a tharraingt ar mheicníochtaí comónta gníomhaíochta i neamhoird neuropsychiatric éagsúla. Soláthraíonn na meicníochtaí seo faisnéis luachmhar chun cabhrú le tuiscint a fháil ar etiology na neamhoird a bhfuil baint acu leo ​​agus díríonn siad ar fhorbairtí teiripeacha féideartha. Modhnaíonn Li plus roinnt conairí bithcheimiceacha san inchinn a bhfuil baint acu le neuroplasticity agus neuroprotection.

Li móideneuroprotectivebraitheann gníomh ar mhodhnú roinnt conairí intracellular a bhaineann le strus ER, feidhm miteachondrial, Ca2 móide tocsaineacht, UPR, agus uathphaga. Is iad na héifeachtaí ar an innealra autophagy fós na príomh-mheicníochtaí móilíneacha chun éifeachtaí cosanta Li plus a mhíniúneurodegenerativegalair, a léiríonn conas a bhaineann Li móide leas as innealra móilíneach den chineál céanna chun cúrsa neamhoird éagsúla a bhaineann le réimsí éagsúla a mhodhnú.

Féadfaidh innealra móilíneach den sórt sin aneuroprotectiveagus gníomh néartrófach ar AD agus néaltrú meathlúcháin eile. Déanta na fírinne, tá uasrialáil ghníomhaíocht GSK-3, a bhfuil cosc ​​uirthi ag Li plus ,

tharlaíonn in AD.

Cuireann teip ar láimhseáil autophagy-spleách ar phróitéiní mífhillteach bac ar imréiteach na bhfoshraitheanna seo a charnann laistigh den chill. Dá bhrí sin, is coitianta pathogenesisneurodegenerativetá neamhoird nasctha le cosc ​​autophagy mar gheall ar ghníomhachtú mTOR. Tá baint ag meicníochtaí coitianta le Li móide éifeachtaí cosanta ineurodegenerativeGalar ALS/FTD mar a léirítear le feabhas suntasach ar fheidhm mhótair trí chóireáil le Li plus le fiche bliain anuas i staidéir chliniciúla agus réamhchliniciúla.

Cuireann Li móide maoin chun autophagy a mhodhnú straitéisí teiripeacha féideartha ar fáil chun neamhoird néarshíciatracha a chóireáil agus cuireann sé béim ar uathphagy a nascann crosbhóthar,neurodegenerativeneamhoird, agus cobhsú giúmar (gníomhaíocht antimianach). Is díol suntais é go mbaineann na himeachtaí móilíneacha i ndul chun cinn mania le meicníochtaí néar-phlaisteacha a bhaineann le néar-tarchur chomh maith le meicníochtaí denéarmheathlú.

Is próiseas neuroplastic é íogrú atá ríthábhachtach maidir le pataigineas na príomh-neamhoird affective, d'fhéadfadh fiú difríochtaí beaga sa phróiseas íograithe idir na neamhoird seo cabhrú le aithint cén fáth go bhfuil cuid acu íogair do Li plus, is é sin le rá BD1. Tá an t-íogrú ag síceaspreagthach á thiomáint ag conairí móilíneacha atá nasctha le tarchur DA agus léiríonn sé roinnt meicníochtaí a bhaineann leis an tsíceapateolaíocht, an chuid is mó ríthábhachtach freisin ineurodegenerativeneamhoird.

Tá cumhacht ilfheidhmeach ag Li plus , mar a admhaítear go coitianta, sa chiall go gcuireann sé isteach ar bhealaí móilíneacha éagsúla. I gcás na céime manic de BD1, is féidir leis an iliomad cosáin agus na meicníochtaí éagsúla ar a bhfuil gníomhartha Li plus casta ilfheidhmeach a chothaíonn a ghníomhaíocht (Fíor 1).

Le linn "ardú mania", earcaíonn íogrú ag an leibhéal intracellular roinnt cosáin mhóilíneacha a mheaitseáil leis an líon céanna foshraitheanna atá ceangailteach le Li móide .

sochar sláinte cistanche: galair frith-Parkinson

Forbraíonn an próiseas íograithe trí dhírialáil ar fhochineálacha DAR éagsúla, go príomha D1, D2, agus D3, ag an leibhéal presynaptic agus/nó postsynaptic [126], lena n-áirítear rannpháirtíocht an iompróra DA. Ba chóir a mheabhrú, cé go bhfuil tionchar suntasach ar na cosáin mesoaccumbens agus striatal, tá ról bunúsach ag struchtúir cortical a rialaíonn limistéir subcortical i gcórais chomhtháite. Mar sin, mar gheall ar íogrú, déantar oiriúnuithe gabhdóra nó meitibileach ar chórais monoaminergic sa cortex prefrontal medial nach bhfuil comhthreomhar leo siúd a tharlaíonn laistigh de limistéir subcortical [105, 106, 132, 141-143]. Mar sin, is dócha go gcuirfidh cosáin mhóilíneacha a bhaineann le hathruithe in-líonra foshraitheanna breise ar fáil d'éifeachtúlacht Li plus.

Is fiú a lua, go bhféadfadh roinnt gníomhartha contrártha dealraitheacha de Li plus ar leibhéil mhóilíneach agus / nó córais gníomhaíocht chomhuaineach a fheiceáil ar na córais nó fochórais éagsúla sin [14, 144].

D'fhéadfadh éifeachtúlacht theiripeach uathúil Li plus in mania a bheith bunaithe freisin ar chumas an iain gníomhú ar líon leathan bealaí móilíneacha agus fachtóirí a rialaíonn neurotransmission [145], neuroplasticity, agus neuroprotection. Is féidir glacadh leis go dtugann athruithe feidhmiúla ar "ardú mania" imeachtaí móilíneacha ar a ndéanann Li plus dul i ngleic leis an aistriú ó staid sheasta (homeostasis). Is fiú a lua, tá sé léirithe go bhfuil Li plus "meallta" ó néaróin inchinn othar BD agus ní ó ábhair shláintiúla [133], rud a léiríonn "cleamhnas" an ian d'fhoshraitheanna móilíneacha néaracha mífheidhmiúla. Is féidir an caidreamh seo a mhodhnú freisin ag fachtóirí géiniteacha ar léir go bhfuil baint acu le difríochtaí aonair in éifeachtúlacht theiripeach. I neamhoird rothaíochta tapa, cuireann comharthaí an dá stát as an áireamh in amanna gearra timthriallta arb iad is sainairíonna iad dul chun cinn BD1. Tá sé tempted a hipitéisiú go bhfuil éifeachtúlacht níos ísle Li plus sna neamhoird seo mar gheall ar easpa timthriallta agus cúrsa níos faide agus athruithe bithcheimiceacha níos déine. Tá codarsnacht mhór idir é seo agus an méid a tharlaíonn i BD1, agus tá sé ceaptha cosc ​​a chur ar fhoshraith shubstaintiúil a bheith á crúca ag Li plus dá ghníomhaíocht theiripeach éifeachtach. Cruthaíonn feidhmeanna iolracha Li móide a chógaseolaíocht eisceachtúil, rud a d'fhéadfadh cabhrú lena meicníochtaí gníomhaíochta a shoiléiriú. Féadfaidh gníomhaíochtaí Li plus feidhmiú mar threoir do straitéis ildhrugaí agus d’fhorbairt fheabhsaithe ar chur chuige teiripeach níos éifeachtaí.

Níl aon teorainneacha inár dtuairim. Mheasamar meicníochtaí móilíneacha is coiteann do roinnt neamhoird a leagann béim ar a ról inéarmheathlúagus neuroprotection, ag tabhairt aghaidh ar innealra autophagy mar mheicníocht ábhartha do rialáil néar agus dírialú sa dáneurodegenerativeagus neamhoird shíciatracha. Is éard atá i gceist le teorannú féideartha ná easpa anailíse domhain ar an gcaoi a dtagann na meicníochtaí seo go léirnéarmheathlú, i ndaonraí neuronal éagsúla laistigh de réimsí inchinn éagsúla. Go deimhin, tarlaíonn athrú géar fíocháin inchinne i neamhoird neurodegenerative chomh maith le scitsifréine agus BD [146].

sochair cistanche tubolosa: neuroprotection

Teorainn eile, a ndearnadh anailís uirthi go bunúsach sa téacs roimhe seo, is ea an easpa anailíse fairsing ar dhaonraí éagsúla cille lena n-áirítear idirghníomhaíochtaí éagsúla idir líonraí néaracha chomh maith le néaróin agus glia [147, 148] Ina measc seo tá anailís shonrach ar néaróin a óstáiltear laistigh de réimsí inchinne ar leith. a bheith mar chuid de líonraí casta a bhféadfadh a gcuid naisc bheith i bhfabhar nó maolaitheneurodegenerativepróisis [131] D’fhéadfadh go mbeadh easpa anailíse éagsúlaithe den sórt sin ríthábhachtach agus tagairt á déanamh don phróiseas íograithe a ghlacann lárchéim sa chás a chuirtear ar fáil anseo. Go deimhin, le cuspóir agus b'fhéidir ar bhealach claonta, dhíríomar ar dhírialáil tarchuir DA, rud a chuir béim ar chineálacha éagsúla DARanna a bhféadfadh éifeachtaí difriúla a bheith ag a n-athrú ag brath ar cibé an bhfuil siad presynaptic nó postsynaptic. Thairis sin, faigheann néaróin dopaminergic naisc ó roinnt néaróin i líonraí cómhalartacha DA cortical-subcortical, le neurotransmitters agus neuromodulators éagsúla, a d’fhéadfadh próisis neurodegenerative a mhodhnú ar a seal. Níl iontu seo ach samplaí a léiríonn conas na próisis a dtugtar aghaidh orthu anseo a thuiscint; tá gá le peirspictíocht chórais níos leithne i ndaoine agus i múnlaí réamhchliniciúla chun torthaí aistritheacha ábhartha a bhaint amach.

Go deimhin, d’fhéadfadh sé go n-éascódh modhanna íomháithe agus anailíse móilíneach fionnachtain bithmharcóirí móilíneacha agus néar-iompraíochta. Ón dearcadh seo, is uirlis neamhghnách é Li plus chun meicníochtaí pataigineacha a thuiscint agus chun teiripí éifeachtacha a fhorbairt.

Agus an baol ann go bhfeicfimid an iomarca “coimeádach”, athdhearbhaímid uathúlacht Li móide mar ghníomhaire teiripeach agus mar uirlis neamhghnách i dtaighde néareolaíochta. Tá sé seo bunaithe ar a chumas neurotransmission agus neuroprotection a chothú ag an am céanna. Nochtann na hairíonna seo freisin go bhfuil meicníochtaí coitianta móilíneacha mífheidhmiúla ag neamhoird shíciatracha agus néareolaíocha ar féidir iad a mhaolú go cothrom maidir le leigheas siomptómach agus imeachtaí a mhodhnaíonn galair.