Freagra Gabhdóra Cosúil le Dola ar Ionfhabhtú Víreas Heipitíteas B agus Acmhainneacht Agónaithe TLR mar Imdhíonmodaitheoirí Chun Heipitíteas Ainsealach B a Chóireáil: Forbhreathnú Cuid 2

3. Cosc ar Fhreagra imdhíonachta ó Dhéanamh ag Ionfhabhtú HBV

Níl na meicníochtaí beachta maidir le himghabháil imdhíonachta nó cosc ​​HBV soiléir fós. Ina theannta sin, níor fíoraíodh fós an seachnaíonn HBV nó an gcuireann sé bac ar aitheantas dúchasach, nó an spreagann sé díolúine dúchasach [75]. Mar sin féin, tá baint ag leibhéil próitéine HBV, lena n-áirítear HBsAg agus HBeAg, le marthanacht HBV, rud a thugann le tuiscint ar ról próitéiní víreasacha maidir le freagairt imdhíonachta óstach a chosc [76-78].

Tagraíonn imghabháil imdhíonachta HBV do chumas an víris heipitíteas B freagairt imdhíonachta an óstaigh a shóchán nó a shochtadh go roghnach ionas nach féidir leis an gcóras imdhíonachta an ionfhabhtú víreas a ghlanadh go héifeachtach. Tá an mheicníocht imghabhála seo ar cheann de na cúiseanna tábhachtacha le marthanacht, macasamhlú agus atáirgeadh fadtéarmach HBV.

Tagraíonn díolúine do chumas an chórais imdhíonachta daonna chun seasamh in aghaidh pataiginí. I gcás daoine atá ionfhabhtaithe le HBV, is féidir le daoine a bhfuil díolúine láidir acu líon mór antasubstaintí a tháirgeadh ina gcorp, ar féidir leo freagairt imdhíonachta a chur chun cinn agus cabhrú leis an víreas a ghlanadh; beidh ionfhabhtuithe iolracha víreas heipitíteas B ag daoine a bhfuil díolúine lag acu agus an fhéidearthacht iompú isteach i heipitíteas B ainsealach.

Mar sin, tá dlúthbhaint ag imghabháil imdhíonachta HBV le díolúine. Is féidir le díolúine láidir meicníocht éalaithe an víris a shárú, agus féadfaidh an víreas díolúine lag a shaothrú chun tuilleadh damáiste a dhéanamh do shláinte an chomhlachta. Mar sin, tá feabhas a chur ar dhíolúine ar cheann de na modhanna tábhachtacha d’othair heipitíteas B chun a bhfriotaíocht in aghaidh an víris a fheabhsú. Ón taobh sin de, ní mór dúinn díolúine a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach. Is féidir leis na polaisiúicrídí i Cistanche freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus díolúine na gcealla imdhíonachta a fheabhsú. Éifeacht bactericidal.

Cliceáil buntáistí sláinte cistanche

Chuir roinnt staidéar lenár dtuiscint ar an modhnú freagra imdhíonachta dúchasach ag HBV [38,79]. Tuairiscíodh go ndéanann HBV freagairt fhrithvíreasach TLR-idirghabhála i gcealla hepatic a shochtadh trí chur isteach ar ghníomhachtú IRF-3, fachtóir núicléach kappa B (NF-κB), agus kinase extracellular rialaithe comhartha (ERK) 1/2 [ 80]. Tá sé léirithe go gcuireann HBV bac ar fhreagairt TLR9 trí chosc a chur ar an ais MyD88-IRAK4 i pDCanna a fhaightear ó othair [54]. I staidéar eile, cuireadh abairt TLR9 agus feidhmeanna cille B idirghabhála TLR9- faoi chois i ngach fo-thacar cille B imeallach atá faoi lé HBV [81].

Tuairiscíodh freisin go raibh léiriú lagaithe ar TLR4, 8, agus 9 i bhfo-thacair DC forimeallacha ó othair a bhfuil ionfhabhtú ainsealach HBV orthu [82], rud a d'fhág go raibh feidhm imdhíonachta dúchasach laghdaithe. Tuairiscíodh go gcuirfeadh HBV polymerase bac ar ghníomhachtú IRF trí chur isteach ar an idirghníomhaíocht idir IκB kinase-ε agus helicase RNA DEAD-box agus bac ar tháirgeadh IFN [83]. Léirigh staidéar eile cosc ​​ar ghníomhachtú IRF-idirghabhála STING-3 agus táirgeadh IFN- ag HBV polymerase [84]. Tuairiscíodh go gcuireann HBsAg gníomhachtú NF-κB, IRF-3, agus MAPKanna faoi chois i heipitocytes murine [85]. Ina theannta sin, chuir HBsAg [85] le fios go bhféadfadh HBsAg freagairt imdhíonachta trí mheán TLR a mhaolú nó a bhac. Ag baint úsáide as RPMI 8226, líne cealla B myeloma daonna, léiríodh go ndearna HBsAg mífheidhmiú TLR9 spreagtha trí phosphorylation HBsAg-spreagtha a shochtadh, a ghníomhaigh an fachtóir trascríobh, CREB, rud a chuir cosc ​​​​ar ghníomhaíocht tionscnóra TLR9 [81].

Thuairiscigh staidéar le déanaí freisin cur isteach HBsAg-idirghabhála ar an gcosán NF-κB trí idirghníomhú le TAK1 agus TAB2, rud a d'eascair freagairt imdhíonachta faoi chois [86]. Ina theannta sin, tuairiscíodh freisin íosrialáil HBc-idirghabhála ar abairt próitéin transmembrane 1 (IFITM1) spreagtha interferon [87] agus cosc ​​​​idirghabhála HBeAg ar an gcosán comharthaíochta NF-κB, ag cur bac ar an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach [88,89]. Tá ról ríthábhachtach ag próitéin HBV X (HBx) maidir leis an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach a chosc, agus léirigh roinnt staidéir go bhfuil baint ag HBx le táirgeadh cineál I IFN a chosc trí phróitéin MAVS a íosrialáil [90-93]. Léiríodh freisin dírialú HBx-idirghabhála ar interferon-beta spreagtha TIR-fearainn-ina bhfuil adapter-spreagtha (TRIF), príomh-chomhpháirt de chomharthaíocht imdhíonachta dúchasach [43]. Is féidir le HBx tras-scríobh TRIM22 a chosc trí mheitiliú CpG amháin ina 5'-UTR, ag laghdú cleamhnas ceangailteach IRF-1 agus ag cur bac ar fhreagra frith-HBV trí mheán IFN [94]. Le déanaí, tuairiscíodh príomh-mheicníocht imghabháil imdhíonachta dúchasach ag HBx i heipitocytes, i gcás ina ndéanann HBx-spreagtha deaminases adenosine ag gníomhú ar RNA 1 (ADAR1) deminates adenosine a ghiniúint inosine trí idirghníomhú le HBV RNAs agus a sheachaint aitheantas imdhíonachta óstach [19].

Tuairiscíodh roimhe seo go ndearnadh imghabháil imdhíonachta trí chomharthaíocht RIG-I a mhaolú trí mhodhnú N6 methyladenosine (m6A) ar RNAanna HBV [95]. Le déanaí, tuairiscíodh freisin modhnú N6 m6A spreagtha HBV ar phosphatase agus homalóg teanntachta (PTEN) a dhéanann difear do dhíolúine dúchasach le dífhosfarú IRF-3 laghdaithe agus sintéis IFN [96]. Tá Zhou et al. thuairiscigh gur chuir HBV bac ar tháirgeadh IFN arna spreagadh ag RIG-I trí choimpléasc thrínártha a fhoirmiú lena n-áirítear heicsokinase agus MAVS a fhorlámhú ó RIG-I [97]. Tuairiscíodh freisin lagú ar fheidhm chill NK ag HBV [98]. Is féidir le HBV braite cGAS a imghabháil i gcealla HepG2-NTCP le cosán cGAS-STING atá lánfheidhmiúil [99]; áfach, tá an mheicníocht anaithnid. Ina theannta sin, léiríonn léiriú braite HBV rcDNA nocht ach ní na virions HBV tógálach ag cGAS i PHH lagú braite cGAS le linn ionfhabhtú HBV [99,100], cé go bhfuil an mheicníocht cruinn fós doiléir.

Ó na torthaí thuas, tá sé réasúnta a mheas gur féidir le bunú ionfhabhtú HBV agus a chomhpháirteanna próitéine freagairt imdhíonachta dúchasach an óstaigh (Fíor 2) a chosc nó a shochtadh trí mheicníochtaí éagsúla aitheanta agus anaithnid, agus mar sin, tuiscint mhionsonraithe ar chosc/imghabháil imdhíonachta. ríthábhachtach chun straitéisí nua teiripeacha agus coisctheacha a cheapadh chun ionfhabhtú HBV a rialú.

4. Acmhainneacht Agónaithe TLR mar Imdhíon-mhodóirí

Toisc go bhfuil an freagra imdhíonachta faoi chois in ionfhabhtú ainsealach HBV, tá athchóiriú ar an bhfreagra imdhíonachta ríthábhachtach chun toradh an ionfhabhtaithe ainsealach a fheabhsú, ar féidir é a bhaint amach trí úsáid a bhaint as inmunomodulators, mar shampla agonists TLR, coscairí seicphointe, agus vacsaíní teiripeacha [4,101,102]. Sa staidéar seo, dhíríomar go príomha ar úsáid a bhaint as agónaithe TLR mar imdhíonmodulators chun an freagra imdhíonachta in ionfhabhtú ainsealach a fheabhsú. Tá ról suntasach ag agonists TLR maidir le héifeachtaí imdhíonteiripeacha a mhodhnú [103,104]. Le déanaí, tharraing agónaithe TLR spéis lena n-úsáid mar aidiúvaigh vacsaíne nó modhnóirí imdhíonachta mar gheall ar a gcumas táirgeadh IFN, cítocíní pro-athlastacha, agus ceimicíní a spreagadh, a d'fhéadfadh éifeachtaí frith-HBV a bheith acu [105,106]. Féadfaidh agónaithe TLR1/2 agus TLR3 bac a chur ar mhacasamhlú HBV in PHH [105].

Léirigh staidéar eile gur chuir GS-9620 (vesatolimod), agónaí TLR7 ó bhéal, mar aon le analógacha núicléas(t)ide (NAanna) go dearfach leis na héifeachtaí inmunomodulatory trí na freagraí cille T agus NK a mhéadú agus laghdaigh sé cumas NK cealla chun cealla T a shochtadh in othair a bhfuil ionfhabhtú ainsealach orthu [107]. Mar sin féin, níor aimsíodh aon athrú suntasach ar leibhéal HBsAg tar éis teiripe teaglaim le NAs agus GS-9620 [107]. Léirigh staidéar le déanaí go bhfuil agonists dé-ghníomhaitheacha TLR7/8 (R848) agus TLR2/7 (CL413) níos láidre chun macasamhlú HBV a chosc ná agónaithe TLR7 (CL264) nó TLR9 (CpG-B) aonghníomhaithe [108], a leagann sé béim ar an bpoitéinseal níos airde atá ag agónaithe TLR déghníomhaíochta maidir le stór leathan cítocine a aslú. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil ar chumas na n-oibritheoirí TLR HBV a chosc i múnlaí ainmhithe.

I staidéar a rinneadh roimhe seo, léiríodh go gcothaíonn GS-9620 freagairt imdhíonach trí tháirgeadh IFN- , cítocíní eile, agus ceimicín a mhéadú i tsimpansí a bhfuil ionfhabhtú ainsealach orthu. Laghdaigh sé ualaí víreasacha os cionn 2 logs agus leibhéil serum HBsAg agus HBeAg 50 faoin gcéad [109], ag cur béime ar éifeachtacht agonists TLR7 i gcóireáil ionfhabhtú HBV ainsealach agus ag tacú le himscrúdú breise an iarrthóra seo i CHB daonna. I staidéar eile le déanaí, rinneadh imscrúdú ar mheicníocht gnímh GS-9620 i chimpanzees CHB, agus tuairiscíodh go gcuireann GS-9620 freagra frith-HBV i bhfeidhm a bhaineann le comhiomlánú na gceall imdhíonachta san ae is féidir le ceachtar acu. cealla ionfhabhtaithe HBV a mharú nó is féidir leis HBV a chosc ó chealla nua a ionfhabhtú trí antasubstaintí a tháirgeadh [110].

I múnla woodchuck de CHB, chothaigh riaradh an GS-9620 laghdú suntasach freisin ar DNA serum víreasach agus ar idirmheánacha macasamhlaithe DNA víreas heipitíteas adhmaid intrahepatic (WHV), WHV cccDNA agus WHV RNA [111], rud a léiríonn go raibh an Is imdhíonaitheoir cumhachtach é TLR7 agonist le héifeachtaí frith-HBV i múnla woodchuck. Ina theannta sin, tháinig laghdú suntasach ar mhinicíocht HCC i stail adhmaid cóireáilte GS[111]. I staidéar eile, léiríodh gur fheabhsaigh riarachán ó bhéal agonist TLR7 eile, APR002, i gcomhcheangal le entecavir (ETV) léiriú ISG agus laghdaigh WHV cccDNA i woodchucks ionfhabhtaithe ainsealach le WHV [112]. I dtriail chliniciúil chéim 1b, fuarthas amach go raibh riaradh ó bhéal GS-9620 sábháilte agus dea-ghéilleadh, rud a chuir feabhas ar tháirgeadh forimeallach ISG15 gan leibhéil shuntasacha IFN- sistéamach [113]. Léirigh AL-034, agonist ó bhéal TLR7, éifeachtúlacht i gcoinne HBV i múnla luiche [114].

Léirigh an mheastóireacht ar an vacsaín theiripeach HBV a bhí comhdhéanta d’oibreoir nua TLR7 (darbh ainm T7-EA), aidiúvach alúm, agus próitéin HBsAg athchuingreach, gur bhain T7-EA Th{{3} }cineál freagraí imdhíonachta, chomh maith le freagairt T-chealla méadaithe agus HBsAg-sonrach IgG2a titer i múnla luiche [115]. Thuairiscigh staidéar níos luaithe go bhféadfadh agónaí TLR8 ssRNA40 cealla imdhíonachta dúchasacha ae-chónaitheacha a ghníomhachtú go roghnach, agus aithníodh cealla T athraitheacha a bhaineann le mucosal agus cealla NK mar chealla a tháirgeann IFN tar éis gníomhachtú TLR8 [116], rud a léirigh an fhéidearthacht. úsáid a bhaint as agonist TLR8 chun CHB a chóireáil. Fuarthas go raibh GS-9688 (selgantolimod), agonist ó bhéal TLR8, mar mhóilín frith-HBV cumhachtach i heipitocytes daonna bunscoile ionfhabhtaithe HBV [117].

I staidéar eile, tuairiscíodh go raibh éifeacht frith-HBV ag GS-9688 i múnla woodchuck de CHB [118], áit ar laghdaigh sé ualaí víreasacha os cionn 5 lomán agus gur shocht sé antaigin dromchla heipitíteas woodchuck (WHsAg) i 50 faoin gcéad de. an chucks adhmaid ionfhabhtaithe ainsealach [118]. Léirigh staidéar eile le déanaí freisin an poitéinseal teiripeach de GS-9688 i CHB, áit a d'eascair GS-9688 cytokines i PBMCanna daonna a d'fhéadfadh feidhm éifeachtóra antiviral a ghníomhachtú ag idirghabhálaithe imdhíonachta éagsúla, lena n-áirítear cealla NK, HBV-sonrach CD8 móide. Cealla T, CD4 móide cealla T cúntóir follicular, agus cealla T athraitheacha a bhaineann le mucosal [119]. Tuairiscíodh roimhe seo gníomhaíocht frith-HBV de chuid ligand TLR [120,121]. Rinneadh measúnú freisin ar an agonist TLR9, CpG oligodeoxynucleotides (ODNs), sa mhúnla woodchuck, agus tugadh faoi deara go raibh leibhéal serum WHsAg faoi chois ag riarachán comhcheangailte CpG agus ETV, ach níor breathnaíodh aon éifeacht le ceachtar gníomhaire amháin [122] , ag moladh éifeachtaí sineirgisteacha. Mhéadaigh oligonucleotides CpG freagraí IL2 agus IFN-sonrach HBV san fhuil iomlán spreagtha le HBsAg nó HBcAg [123]. Thuairiscigh staidéar níos luaithe cumas AIC649, agonist TLR9, i laghdú WHV DNA, agus WHsAg i bpatrún freagra uathúil biphasic [124].

Le déanaí, léiríodh go bhféadfadh AIC649, i gcomhcheangal le ETV, WHV DNA agus WHsAg a bhaint go héifeachtach i múnla woodchuck de CHB [125]. Léirigh staidéar roimhe seo úsáid an ligand TLR3, polai (I: C), mar aidiúvach éifeachtach don vacsaín theiripeach HBV (ainmnithe pHBV-vacsaín), rud a chuir faoi chois go héifeachtach macasamhlú HBV [126]. Thuairiscigh staidéar le déanaí freisin go raibh feabhas ar stádas ionfhabhtaithe ae nuair a sheachadadh nanacháithníní fosfáit chailciam pola (I: C) comhchuingeach le hantasubstaint F4/80. D'fheabhsaigh sé freisin freagraí T-chealla agus táirgeadh cítocíní intrahepatic agus chemokines, rud a laghdaigh go mór leibhéil HBsAg, HBeAg, agus HBV DNA i lucha [127]. Léirigh staidéar le déanaí go ndearna HBV idirghníomhú le SIGLEC-3 (CD33) agus d'fheidhmigh sé mar receptor seicphointe imdhíonachta d'ionfhabhtú HBV agus lagaigh sé díolúine an óstaigh [128].

I PBMCanna ó othair CHB, tá sé léirithe freisin go bhféadfadh frith-SIGLEC-3 mAb an éifeacht a aisiompú agus freagairt cítocín a aslú don agónaí TLR, GS-9620 [128]. Tá agónaithe TLR mar aidiúvaigh vacsaíne á n-imscrúdú faoi láthair le haghaidh vacsaíní éagsúla daonna, lena n-áirítear vacsaíní HBV, agus is cosúil go bhfuil siad tuar dóchais inti i staidéir vacsaíne [129,130]. Féadfaidh vacsaíní a bhfuil agónaithe TLR ar leith iontu TLR(í) sonracha a ghníomhachtú agus feabhas a chur ar éifeachtúlacht vacsaíne gan rannpháirtíocht dhíreach in imdhíonacht chosanta [131,132].

In imscrúdú ar vacsaín teiripeach bunaithe ar pheptíd fhada shintéiseach (SLP) chun HBV ainsealacha a chóireáil, léiríodh gur spreag comhchuingeach TLR2-ligand den fhréamhshamhail HBV-lárnach SLP freagraí cealla T othar feidhmiúil ex vivo [133 ], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh agónaithe TLR gníomhú freisin mar aidiúvaigh ionchasacha i vacsaíní HBV. Léirigh staidéar le déanaí freisin go bhfuil ar chumas ligands PRR díolúine dúchasach a spreagadh i dtreo rialú HBV [134]. Mar sin, is dócha go n-úsáidfí agónaithe TLR i teiripe/vacsaíní HBV agus d'fhéadfadh sé a bheith ina uirlis éifeachtach chun ionfhabhtú ainsealach HBV a rialú, rud a éilíonn tuilleadh imscrúdaithe. Léirítear i dTábla 1 na haigneoirí TLR mar imdhíonmodulators i bhforbairt.

5. Conclúidí

In ainneoin go bhfuil vacsaín éifeachtach HBV ar fáil, is fadhb shláinte dhomhanda fós é ionfhabhtú ainsealach HBV. Le staidéar a rinneadh le déanaí tá aird tugtha ar HBV mar víreas cunning, a ardaíonn ceisteanna freisin faoi airíonna stealth HBV agus a léiríonn cumas an víris cur isteach ar an bhfreagra imdhíonachta dúchasach agus ionfhabhtú a bhunú. Ó na sonraí atá ar fáil, glactar leis go spreagann ionfhabhtú ainsealach HBV dírialú imdhíonacht dhúchasach an óstaigh, lena n-áirítear freagairt TLR agus cítocíní iartheachtacha a chur faoi chois.

D'fhéadfadh ionduchtú freagra imdhíonachta dúchasach an óstaigh trí úsáid a bhaint as agónaithe TLR cuidiú le tuiscint níos fearr a fháil ar fhreagraí imdhíonachta dúchasacha an óstaigh, go háirithe an idirghníomhaíocht idir TLRanna agus comhpháirteanna víreasacha. Mar sin, cé gur léirigh agónaithe TLR torthaí geallta maidir le feabhas a chur ar an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach le linn ionfhabhtú HBV, tá gá le tuilleadh staidéir chun imscrúdú a dhéanamh ar na meicníochtaí a bhaineann le freagairt imdhíonachta an óstaigh a mhodhnú agus díolúine a athbhunú.

Ranníocaíochtaí Údair:

Coincheapú, MEHK, MK agus KT-K .; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta, MEHK; scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, MEHK, MK agus KT-K.; maoirseacht, KT-K. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú:

Thacaigh deontas (líonra forbartha drugaí nuálaíoch) leis an staidéar seo ó Ghníomhaireacht na Seapáine um Thaighde agus Forbairt Leighis (AMED).

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Toilithe Feasach:

Neamhbhainteach.

Buíochas:

Ba mhaith linn buíochas a ghabháil le Takahiro Sanada agus Sayeh Ezzikouri as a gcomhoibriú cineálta.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Liang, TJ Heipitíteas B: An víreas agus galar. Heipiteolaíocht 2009, 49, S13–S21. [CrossRef]

2. Mastrodomenico, M.; Muselli, M.; Provvidenti, L.; Scatigna, M.; Bianchi, S.; Fabiani, L. Cosaint imdhíonachta fadtéarmach i gcoinne HBV: Fachtóirí agus deitéarmanaint gaolmhara. Hum. Vacsaíní Imdhíonachta. 2021, 17, 2268–2272. [CrossRef]

3. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Heipitíteas B. Nuashonraithe an 27 Iúil. Ar fáil ar líne: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/details/hepatitis-b (ar fáil an 28 Iúil 2021).

4. Ezzikouri, S.; Kayesh, MEH; Benjelloun, S.; Cóhára, M.; Tsukiyama-Kohara, K. Ag Díriú ar Óstaigh Díolúine Inniúil agus Oiriúnaitheach chun Leigheas Feidhmiúil Heipitíteas Ainsealach B. Vacsaín a Bhaint Amach 2020, 8, 216. [CrossRef]

5. Lee, WM ionfhabhtú víreas Heipitíteas B. N. Béarla. J. Med. 1997, 337, 1733–1745. [CrossRef]

6. Huang, HL; Jeng, KS; Hu, CP; Tsai, CH; Lo, SJ; Chang, C. Aithint agus tréithriú próitéin struchtúrach de víreas heipitíteas B: A polaiméiráis agus próitéin comhleá dromchla ionchódaithe ag RNA spliced. Víreolaíocht 2000, 275, 398–410. [CrossRef]

7. Hu, J.; Seeger, C. Macasamhlú Géanóim Hepadnavirus agus Marthanacht. Cuan Earraigh Fhuar. Dearcadh. Med. 2015, 5, a021386. [CrossRef]

8. Glebe, D. ; Bremer, CM Víreolaíocht mhóilíneach víreas heipitíteas B. Seimineár. Dis ae. 2013, 33, 103–112. [CrossRef]

9. Yan, H.; Zhong, G. ; Xu, G. ; sé, W.; Jing, Z.; Gao, Z.; Huang, Y. ; Qi, Y.; Peng, B. ; Wang, H.; et al. Is gabhdóir feidhmiúil é taurocholate sóidiam a iompraíonn polypeptide do na víris heipitíteas daonna B agus D. eLife 2012, 1, e00049. [CrossRef] [PubMed]

10. Tóguchi, JS; Fukano, K.; Iwamoto, M.; Tsukuda, S.; Suzuki, R.; Aizaki, H.; Muramatsu, M.; Wakita, T. ; Siúire, C. ; Watashi, K. Cinneann Sóchán Aonair Oiriúnaitheach i gCó-Iompar Taurocholate Sóidiam Polaipeiptíde arna Spreagadh ag Hepadnaviruses Sainiúlacht Speicis Víreas. J. Víreas. 2019, 93, r01432-18. [CrossRef] [PubMed]

11. Rouse, BT; Sehrawat, S. Díolúine agus imdhíonphaiteolaíocht ar víris: Cad a chinneann an toradh? Nát. Ath. Immunol. 2010, 10, 514–526. [CrossRef] [PubMed]

12. Zeisel, MB; Lucifora, J. ; Mason, WS; Siúire, C. ; Beck, J.; Leabhrán, M.; Kann, M. ; Cnocán, PA; Benkirane, M.; Durantel, D.; et al. I dtreo leigheas HBV: ceisteanna úrscothacha agus gan réiteach – tuairisc ar cheardlann ANRS ar leigheas HBV. Gut 2015, 64, 1314–1326. [CrossRef]

13. McMahon, BJ Eipidéimeolaíocht agus stair nádúrtha heipitíteas B. Semin. Dis ae. 2005, 25 (Suppl. S1), 3–8. [CrossRef]

14. Wieland, S. ; Thimme, R. ; Purcell, RH; Anailís ghéanómach Chisari, FV ar fhreagairt an óstaigh ar ionfhabhtú víreas heipitíteas B. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2004, 101, 6669–6674. [CrossRef] [PubMed]

15. Fletcher, SP; smig, DJ; Cheng, DT; Ravindran, P.; searbh, H. ; Gruenbaum, L. ; Cóta, PJ; Ma, H.; Klumpp, K.; Menne, S. Sainaithint ar shíniú tras-heipteach intrahepatic a bhaineann le hionfhabhtú féin-theorannú i múnla woodchuck de heipitíteas B. Heipiteolaíocht 2013, 57, 13-22. [CrossRef] [PubMed]

16. Dunn, C. ; Peppa, D.; Canna, P.; Nebbia, G. ; Jones, M.; Breandais, N.; Lascar, RM; Donn, D. ; Gilson, RJ; Teidí, RJ; et al. Anailís ama ar fhreagairtí imdhíonachta luatha in othair a bhfuil géar-ionfhabhtú víreas heipitíteas B orthu. Gaistreintreolaíocht 2009, 137, 1289–1300. [CrossRef] [PubMed]

17. Suslov, A. ; Boldanov, T.; Wang, X. ; Wieland, S.; Heim, MH Ní Chuireann Víreas Heipitíteas B isteach ar Fhreagraí imdhíonachta dúchasacha san ae daonna. Gaistreintreolaíocht 2018, 154, 1778–1790. [CrossRef]

18. Ma, Z. ; Zhang, E.; Yang, D.; Lu, M. Rannchuidiú gabhdóirí cosúil le Dola chun ionfhabhtú víreas heipitíteas B a rialú trí fhreagairtí dúchasacha frithvíreasacha a thionscnamh agus freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha sonracha a chur chun cinn. Cill Mol. Imdhíonól. 2015, 12, 273–282. [CrossRef] [PubMed]

19. Wang, L. ; Sun, Y. ; Amhrán, X.; Wang, Z.; Zhang, Y.; Zhao, Y.; Peng, X. ; Zhang, X. ; Li, C. ; Gao, C. ; et al. Seachnaíonn víreas Heipitíteas B aitheantas imdhíonachta trí RNA adenosine deaminase ADAR1-eagarthóireacht víreasach RNA i heipitocytes. Cill Mol. Imdhíonól. 2021, 18, 1871–1882. [CrossRef]

20. Tsuge, M. ; Takahashi, S.; Hiraga, N. ; Fujimoto, Y .; Zhang, Y.; Mitsui, F.; Abe, H.; Kawaoka, T. ; Imamura, M.; Ochi, H. ; et al. Éifeachtaí ionfhabhtú víreas heipitíteas B ar an bhfreagra interferon i lucha chimeric heipitocyte daonna imdhíonachta. J. Infect. Dis. 2011, 204, 224–228. [CrossRef]

21. Mutz, P. ; Metz, P.; Lempp, FA; Bender, S.; Qu, B. ; Schoneweis, K. ; Seitz, S.; Tu, T. ; Restuccia, A. ; Francach, J. ; et al. Seachnaíonn HBV an Fhreagra Imdhíonta Iarmhar agus ní chosnaíonn sé HCV ó Ghníomhaíocht Frithvíreasach Interferon. Gaistreintreolaíocht 2018, 154, 1791–1804.e1722. [CrossRef]

22. Luangsay, S.; Grufaz, M.; Isorce, N. ; Testoni, B. ; Michelet, M.; Faure-Dupuy, S.; Maadadi, S.; Ait-Goughoulte, M.; Tuismitheoir, R. ; Rivoire, M. ; et al. Cosc luath ar fhreagraí dúchasacha heipiticítí de bharr víreas heipitíteas B. J. Hepatol. 2015, 63, 1314–1322. [CrossRef]

23. Sanada, T. ; Tsukiyama-Kohara, K.; Shin, IT; Yamamoto, N.; Kayesh, MEH; Yamane, D.; Takano, JI; Shiogama, Y. ; Yasutomi, Y.; Ikeo, K.; et al. Bunachar sonraí trascríobh iomlán Tupaia belangeri a thógáil trí sheicheamhú RNA uile-ghéanóm agus cuimsitheach. Sci. Ionadaí 2019, 9, 12372. [CrossRef] [PubMed]

24. Liu, HY; Zhang, XY Aitheantas imdhíonachta dúchasach de víreas heipitíteas B. Domhanda J. Hepatol. 2015, 7, 2319–2322. [CrossRef] [PubMed]

25. Zhang, Z. ; Trippler, M. ; Fíor, CI; Werner, M.; Luo, X. ; Schefczyk, S.; Kemper, T. ; Anastasia, OE; A Mhná, Y. ; Treckmann, J. ; et al. Gníomhachtaigh Cáithníní Víreas Heipitíteas B Gabhdóir Cosúil le Dola 2 Comharthaíocht Ar dtús ar Ionfhabhtú Heipiticítí Daonna Príomhúla. Heipiteolaíocht 2020, 72, 829–844. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com