Tá baint ag Thioredoxin 1 (Trx1) le Droch-Prognóis i gCarcanóma Cille Duánach Glanchill (ccRCC): Sampla don Ról Ríthábhachtach atá ag Comharthaíocht Redox in CcRCC

Le haghaidh tuilleadh eolais. déan teagmháil le do thoiltina.xiang@wecistanche.com

Teibí

CuspóirIs próitéiní móra rialála iad tioredoxins de chomharthaíocht ocsaídiúcháin. Is é Trx1 an ceann is suntasaíteoradocsainagus, mar sin, rinne an staidéar reatha iarracht ról prognóiseach Trx1 i ccRCC a mheas.

Modhannaagus othair Rinneadh staidéar ar mhicrea-eagar fíocháin (TMA) chun an bhaint atá ag Trx1 le gnéithe clinicopaiteolaíocha agus torthaí marthanais a mheas. Sonraí ó naAilseRinneadh measúnú ar Genome Atlas (TCGA) maidir le ceangal tréithe sa ghéine Trx1 le gnéithe clinicopatheolaíocha agus torthaí marthanais.

TorthaíSa TMA, bhí céimeanna T níos ísle ag othair le ccRCC a raibh leibhéil arda Trx1 acu (lch<0.001), less="" often="" distant="" metastases(p="0.018),lower" nuclear=""><0.001),and less="" often="" tumor="" necrosis="" (p="0.037)or" sarcomatoid="" features="" (p="0.008).Patients" with="" a="" combined="" score="" of="" ≥10="" had="" better="" dss="" than="" patients="" with="" a="" low="" combined="" score=""><10 (hr="" 95%="" ci="" 0.62(0.39-0.98)).="" interestingly,="" the="" survival="" outcome="" is="" compartment-specific:="" ccrcc="" patients="" whose="" tumors="" had="" exclusively="" trx1="" expression="" in="" the="" cytoplasm="" had="" the="" worst="" survival="" outcome(hr="" 3.1;95%="" ci="" 1.2-8.0).="" genomic="" data="" from="" the="" tcga="" demonstrated="" that="" patients="" with="" ccrccs="" that="" had="" trx1="" losses="" had="" more="" advanced="" clinicopathological="" features="" and="" worse="" survival="" outcomes="" in="" disease-specific=""><0.001), overall(p="0.001)," and="" progression-free="" survival="" (p="0.001)when" compared="" to="" patients="" with="" ccrccs="" without="" copy="" number="" variations(cnv)="" or="">

ConclúidTugann an staidéar reatha le fios go bhféadfadh ról Trx1 a bheith ag Trx1 i mbitheolaíocht siadaí ccRCC agus mar sin, molann an staidéar reatha go láidir imscrúduithe doimhne ar bhealaí comharthaíochta redox i ccRCC.

EochairfhocailThioredoxin.Comharthaíocht ocsaídiúcháin. Speicis Ocsaigin Imoibríocha. Ailse duán.Teiripí Spriocdhírithe

Cliceáil chun tuilleadh a fhoghlaim faoi éifeachtaí cistanche

Réamhrá

Tá baint ag strus ocsaídeach le carcanaigineas le blianta fada anuas. Tá éagothroime de pro-oxidants agus frithocsaídeoirí curtha i leith damáiste aigéad desoxyribonucleic (DNA) agus teip i bpróisis cheallacha ríthábhachtach, lena n-áirítear dírialú meitibileach, gortuithe membrane cheallacha, agus teip i trascríobh DNA agus aistriúchán mRNA [1]. Tá anteoradocsainMeasadh go raibh an teaghlach roimhe seo ina rialtóir mór ar chothromaíocht ocsaídiúcháin i gcealla. Tá tioredoxins caomhnaithe go mór i mbeagnach gach speiceas cille. Cuimsíonn siad trí ghrúpa próitéiní: na teoraedocsainí (Trxs), glutaredoxins (Grxs), agus sárocsairedoxins(Prxs)(athbhreithnithe in [1]).

Tá fianaise curtha ar fáil ag corp ollmhór den litríocht eolaíoch nach caomhnóirí cothromaíochta ocsaídiúcháin iad na tioredoxins ach go bhfuil tréithe níos fearr acu mar rialtóirí comharthaíochta ocsaídiúcháin (athbhreithnithe i [1,2]). San fhoirm seo, tá feidhmeanna cosúil le braiteoirí ag baill den teaghlach thioredoxin, trasducers, agus éifeachtóirí feidhmeanna ceallacha [3]. Ní féidir próisis bhitheolaíocha amhail gníomhachtú agus cobhsú urrann próitéiní a mhíniú gan tréithe leictreastatacha a chur san áireamh[4].Go deimhin, tá sé léirithe go sroicheann réimsí leictreacha diúltacha isteach sa tuaslagóir lasmuigh de thaobhanna gníomhacha na dteoraedocsainí, leictreastatach agus céimseata comhlántach. tsubstráit sonraigh teora-ocsainí agus is dócha próitéiní eile [4].

Bhí baint ag Trx1 le go leor próisis bhitheolaíocha a bhfuil ról lárnach acu i tumorigenesis cille soiléirduánachcarcinoma cille (ccRCC). Mar shampla, is féidir Trx1 cytosolic a secreted agus gníomhú mar chemokine is féidir a mhealladh agus a ghníomhachtú cealla imdhíonachta [1]. Ina theannta sin, is féidir le Trx1 slonn interleukin(IL)IL-1, IL-2, IL-8, agus slonn IL-6[1] a aslú ag brath ar dháileog. Go háirithe, is mórphróitéin rialála de tumorigenesis i ccRCC [5] é IL-6. Thairis sin, is gnách go léiríonn an dearcadh macrascópach ar thumaí ccRCC pictiúr measctha de réimsí sailleacha, necrotic, agus hemorrhagic, rud a léiríonn go bhfuil próisis bhitheolaíocha cosúil le cosáin meitibileach hipirghníomhacha agus neovascularization ina gcomhpháirteanna tábhachtacha d'fhorbairt agus do dhul chun cinn ccRCCanna. Tá sé léirithe ag staidéir iolracha go bhfuil baill denteoradocsainis comhpháirteanna lárnacha rialála iad den mheitibileacht cheallacha agus de neovascularization freisin []. Mar shampla, tá leibhéil serum Trx1 comhghaolaithe le so-ghabhálacht diaibéiteas agus le caoinfhulaingt glúcóis. Ina theannta sin, tá Trx1 in ann léiriú fachtóir endothelial soithíoch (VEGF)[1] a spreagadh.Tá cosc ​​VEGF le coscairí tyrosine kinase (TKIanna) ar cheann de na straitéisí teiripeacha is tábhachtaí i gcóireáil leighis ccRCCanna meiteastatacha [6].

Mar fhocal scoir, tá sé léirithe go bhfuil an fachtóir hypoxia-inducible-2 (HIF-2 ) ina fhorchéimniú meall tábhachtach i ccRCC [7]. Rialaíonn Trx1 leibhéil HIF-2 trí eilimint in vitro a fhreagraíonn d’iarann ​​[8]. Tá sé léirithe go dtagann méadú ar leibhéil mRNA HIF-2 mar thoradh ar ídiú Trx1. Tá sé molta ag na húdair go dteastaíonn dóthain soláthair iarainn nó easpa córais laghdaithe Trx1 le haghaidh carnadh HIF. Faoi láthair, déanann trialacha cliniciúla chéim II imscrúdú ar chosc ar HIF mar cheann de na spriocanna a bhfuil gealladh fúthu amach anseo i teiripe mRCC. Trx1 agus anteoradocsaind’fhéadfadh go mbeadh baint ag teaghlach, mar sin, le dul chun cinn ccRCC trí mheicníocht spleách HIF.

I dteannta a chéile, tá fianaise inchreidte ann gur féidir le Trx1 próisis phaitfhiseolaíocha a chothú a threoraíonn dul chun cinn siadaí i ccRCC. Ar an láimh eile, d'fhéadfadh sé go bhféadfaí carnadh HIF-2 a spreagadh dá gcaillfí Trx1. D’fhéadfadh go mbeadh tionchar ag leibhéil ísle nó ardaithe Trx1 ar an gcomhthéacs ag brath ar dhul chun cinn siadaí i ccRCC. Mar sin, tá imscrúdú déanta ag an staidéar reatha ar chomhlachas leibhéil próitéin Trx1 in anailís TMA agus bhí sé hipitéiseach go bhféadfadh leibhéil ísle nó ard Trx1 a bheith bainteach le gnéithe clinicopathological agus torthaí marthanais othar le ccRCC.

Modhanna agus othair

Saintréithe othar agus meall

Rinneadh anailís ar dhá chohórt othar. Áiríodh leis an gcéad chohórt othair ar cuireadh cóir mháinliachta orthu ag an Roinn Úireolaíochta ag Ospidéal na hOllscoile i Tübingen/An Ghearmáin agus a ndearnadh anailís orthu i staidéar micrea-eagair fíocháin (TMA) (Tábla 1 forlíontach). Bhí céimeanna T measúnaithe go paiteolaíoch ag gach othar san áireamh. Rinneadh lymphadenectomy nuair a bhí nóid limfe amhrasta le feiceáil i MRI réamh-obráide nó scanadh CT. Mar sin, déantar measúnú cliniciúil agus paiteolaíoch ar an gcéim T. Rinneadh measúnú cliniciúil ar an gcéim M le scananna MRI agus CT. Rinneadh meatastasú sioncronach ar gach othar Ml, agus rinneadh nephrectomy i rún citreductive sna hothair seo. Áiríodh sa dara cohórt othair ó TheAilseTionscadal Atlas Genome (TCGA) (soláthar. Tábla 1).

Anailísí ar mhicrea-rae fíocháin (TMA).

Is eol go bhfuil Trx1 sa núicléas agus sa chiteaplasma araon. Sa dá urrann, tá baint ag Trx1 le próisis rialála redox agus iarainn (athbhreithnithe in [1]). Rinne paiteolaí géinthuraiseach a bhfuil taithí aige/aici an dathú a mheas. Áiríodh an déine ar scála 0-3 (0=diúltach,1=lag deimhneach,2=measartha dearfach, 3=dearfach), agus céatadán de dhaite deimhneach spriocchealla (raon O-100 faoin gcéad deimhneach) ag stainniú ag gach déine. Chun na leibhéil iomlána próitéine a léiriú níos fearr, chuireamar na bearta minicíochta agus déine le chéile i dtomhas déine comhtháite ag baint úsáide as an bhfoirmle seo a leanas: (( faoin gcéad staining ag déine 3 * 3) móide (an gcéad staining ag déine 2 * 2) móide ( faoin gcéad staining ag déine 1*1))/100 mar a thuairiscítear roimhe seo [10].

Rinneadh sonraí próitéin Trx1 a chomhghaolú le marthanacht a bhaineann go sonrach le galair (DSS), gnéithe clinicopatholaíocha, agus léiriú próitéiní marcála de bhealaí atá ábhartha do bhitheolaíocht RCC. Ba é 90.4 mí an obair leantach Airmheánach (Tábla Forlíontach 1). Áiríodh le staitisticí tuairisciúla athróga leanúnacha a léirítear mar mheán-diall caighdeánach (SD) nó raonta idircheathairíle (IQR), ach taispeántar sonraí catagóireacha mar absalóideacha agus minicíochtaí comhfhreagracha. Cuireadh athróga catagóiriúla i gcomparáid leis an chi-cearnóg nó le tástáil bheacht Fisher de réir mar is cuí. Ceachtar t-tástáil an dalta ceartaithe le triail Levan le haghaidh coibhéise nó baineadh úsáid as triail Mann-Whitney U chun athróga leanúnacha a chur i gcomparáid. Ríomhadh luachanna scoite le hanailísí crann críochdheighilte athfhillteach ag baint úsáide as feidhm rpart R. Measadh feidhmeanna marthanais leis an modh Kaplan-Meier agus rinneadh measúnú ar chomhcheangail le hamanna marthanais le hanailísí aischéimniúcháin guaise comhréireach Cox uni-agus ilathraithe (PH). Bhí dhá thaobh ag gach tástáil staitistiúil agus sainíodh tábhacht staitistiúil mar asp<0.05. all="" data="" were="" analyzed="" with="" the="" statistical="" package="" for="" social="" sciences="" software,="" version="" 24.0="" (spss="" inc.,="" chicago,="" il)="" and="" r="" version="" rx64="" 3.5.0(www-project.="" org),="" including="" additional="" packages="" coin,="" survival,="" and="">

Imscrúdaíodh anailís ar athruithe géiniteacha sna Cumainn TCGA idir athróga clinicopathological agus éagsúlachtaí cóip-uimhreacha (CNV) nó sócháin sómacha ag baint úsáide as tástáil chruinn Fisher, tástáil treochta Cochran-Armitage, nó tástáil Mann-Whitney U mar is cuí. Cuireadh aischéimniú Cox PH uni-agus il-athraitheach i bhfeidhm le haghaidh anailísí comhlachais idir CNV nó sócháin sómach agus marthanacht iomlán (OS), marthanacht a bhaineann go sonrach le galair (DSS), agus eatramh saor ó dhul chun cinn (PFD). Fuarthas sonraí marthanais ó Liu et al. [12]. Baineadh úsáid as splines ciúbacha srianta chun an gaol idir leibhéil Trx1 RNA agus na críochphointí marthanais OS, DSS, agus PFI (Fíor S4) a shamhaltú.

Torthaí

Torthaí na hanailíse microarray fíocháin.

Bhí an anailís reatha sa chohórt TMA comhdhéanta de 248 othar (171 fear agus 77 bean) le haois airmheánach de 65 bliain (IQR 56.0-71.4) agus aga leantach airmheánach 88.5 mí (QR 2). 0.3-152.0 mhí). Bhí seachtó dó othar tar éis bás a fháil, mar gheall ar ccRCC tráth na hanailíse. Léirítear saintréithe othair agus meall an chohórt TMA iomlán i dTábla Forlíontach 1 agus léirítear saintréithe chohórt TCGA i dTábla Forlíontach 2. Bhí treocht ann go raibh baint ag aon léiriú Trx1 vs.no Trx1 le toradh marthanais níos measa HR:2.0295 faoin gcéad CI 0.81-5.02;p=0.129. Léirítear an chomparáid idir comhlachais urranna éagsúla le DSS i bhFíor.1. Bhí an toradh marthanais ba mheasa ag siadaí othar a raibh léiriú eisiach Trx1 acu sa chiteaplasma (HR, 95 faoin gcéad eatramh muiníne(CI):3.13(1.21-8.04)), Tábla 1). Breithníodh aon léiriú ar Trx1 sna urranna ceallacha éagsúla san anailís seo.

Next, the combined frequencies and intensities were investigated to better account for the protein levels as described above. For this purpose, we calculated a cutoff value of≥10 using recursive partitioning. Patients with a combined score of>Bhí DSS níos fearr ag 10 n-othar ná mar a bhí comhscór íseal de<10(hr,95% ci0.62(0.39-0.98).="" in="" line="" with="" this="" result,="" tumors="" of="" patients="" with="" a="" high="" combined="" score="" demonstrated="" more="" often="" less="" advanced="" tumor="" features(table2).in="" multivariable="" analysis,="" high="" combined="" cytoplasmic="" trx1="" expression="" lost="" its="" significance="" for="" its="" association="" with="" survival="" outcome="" when="" adjusted="" for="" the="" prognostic="" groups="" of="" the="" ssign(stage,="" size,="" grade,="" and="" necrosis)score.="" the="" multivariable="" analysis="" is="" demonstrated="" in="" table="" lb="" for="" trx1="" continuous="" expression.="" the="" investigation="" for="" categorized="" trx1="" showed="" similarly="" non-significant="">

Torthaí na hanailíse TCGA

Léirigh an t-imscrúdú ar CNV de ghéine Trx1 i sonraí TCGA go raibh baint shuntasach ag éagsúlachtaí genome diploid agus gnóthachan sa ghéine Trx1 le céimeanna meall níos lú chun cinn agus gnéithe clinicopathological, cé go raibh caillteanais níos minice faoi deara i gcéimeanna meall níos airde agus go raibh baint acu le dul chun cinn. gnéithe clinicopatheolaíocha (Fíor 2A). Mar thoradh air sin, bhain caillteanais le tréimhsí bochta foriomlána, a bhain go sonrach le galair agus gan dul chun cinn (Fíor 2B).

Ansin, rinneadh anailís ar na leibhéil slonn géine sna sonraí RNA seq. Ní raibh baint shuntasach ar bith idir leibhéil mRNA Trx1 agus gnéithe clinicopatheolaíocha (Fíor 3A) agus ní raibh aon bhaint leanúnach idir leibhéil mRNA agus toradh marthanais (Fig.3B). Ní raibh sócháin sómacha de Trx1 i láthair ach in dhá othar.

Plé

Bhí sé mar aidhm ag an staidéar reatha iniúchadh a dhéanamh ar an ról a d'fhéadfadh a bheith ag an mball is suntasaí den teaghlach thioredoxin, Trx1, i mbitheolaíocht siadaí ccRCC. Léirímid go bhfuil baint atá sainiúil leis an urrann de léiriú Trx1 le toradh marthanais i ccRCC. comhghaolaíodh méid na leibhéil próitéine Trx1 le gnéithe clinicopatholaíochta: bhí baint ag leibhéil phróitéin Trx1 níos ísle le gnéithe clinicopaiteolaíocha chun cinn. Ina theannta sin, bhí comhghaol idir CNV(caillteanais) le hardchéimeanna siadaí, cé nach raibh comhghaol soiléir idir leibhéil Trx1 mRNA le gnéithe clinicopatheolaíocha nó torthaí marthanais.

Is próiseas bitheolaíoch a bhaineann go sonrach leis an urrann é comharthaíocht Redox. Is próitéiní urrann-shonracha iad cuid de na thioredoxins agus tá cuid eile in ann tointeáil idir urranna ceallacha [1]. Léiríonn an staidéar reatha go bhfuil baint ag léiriú Trx1 sa cíteaplasma le droch-prognóis i ccRCC ach ar an láimh eile bhí baint ag leibhéil níos airde Trx1 le gnéithe clinicopatholaíochta nach raibh chomh hard céanna. Leagann an toradh seo béim ar thuarascálacha a foilsíodh roimhe seo ó chuid de bhaill ár ngrúpa. Thaispeáin Berndt et al. go gcuireann Trx1 an t-aistriúchán ar HIF-2 agus HIF-2 faoi chois mar phríomhdhul chun cinn siadaí in ccRCC[7,8]. Seans go mbeidh sé seo níos suntasaí má tá HIF-2 lonnaithe sa chiteaplasma[13]. Tá béim curtha ar na sonraí réamhchliniciúla seo i dtrialacha cliniciúla a rinne imscrúdú ar oibreáin mhion-mhóilín a chuireann cosc ​​ar HIF-2 in othair a raibh ccRCC meiteastach orthu[14]. Tá sé léirithe ag na chéad sonraí ó staidéir chliniciúla chéim I agus lI go bhfuil na gníomhairí seo gníomhach in othair le ccRCC[15].I gcomhthéacs thorthaí an staidéir reatha, d'fhéadfadh go mbeadh na gnéithe clinicopatheolaíocha níos lú chun cinn i siadaí le léiriú Trx1 níos airde ina éifeacht de Trx1 ar slonn HIF-2. Tá bitheolaíocht meall ar leith ag ccRCCs. I gcoinníollacha fiseolaíocha ina bhfuil dóthain soláthair ocsaigine ann, déantar HIF-2 a dhíghrádú i gcónaí trí phróiseas a threoraíonn an próitéin von Hippel Lindau (pVHL). Mar sin féin, i thart ar 90 faoin gcéad de ccRCC, tá pVHL díghníomhaithe agus mar sin tá HIF-2 ró-léirithe fiú faoi choinníollacha normocsacha[16]. Tá an rialachán um ocsaí ar leith trí Trx1 i gcealla a bhfuil pVHL neamhghníomhach nó in easnamh orthu socraithe fós. Caithfidh na himscrúduithe seo na difríochtaí a bhaineann go sonrach leis an urrann a chur san áireamh, go háirithe.

Léirigh imscrúduithe ar ghnéithe géiniteacha i sonraí TCGA go bhfuil comhghaol soiléir idir CNV, gnéithe clinicopatholaíochta chun cinn, agus drochthorthaí marthanais othar ccRCC. Bhíothas ag súil go bhféadfaí caillteanais uimhreacha cóipe a nascadh le léiriú RNA níos ísle agus go bhfuil léiriú RNA níos ísle nasctha le droch-ghnéithe meall prognóiseacha agus prognóis. Mar sin féin, níorbh fhéidir lenár n-anailís ar shonraí RNASeq ón TCGA gaolmhaireacht a léiriú idir leibhéil RNA agus droch-ghnéithe prognóiseacha clinicpatholaíochta. Go deimhin, léirigh anailísí spline ciúbach go raibh an toradh marthanais is measa ag na hothair sin le ccRCCanna le léiriú RNA meánach den ghéine Trx1. Cé go bhfuil CNVanna ar eolas le fada an lá agus go bhfuil tábhacht prognóiseach na CNVanna léirithe i roinnt staidéar in ccRCC, níl tréithe maithe fós ag baint leis an ábharthacht bhitheolaíoch[17,18]. Léiríonn ár dtorthaí nach gá go bhfuil nasc idir CNVanna agus slonn RNA agus, dá bhrí sin, is gá go mbeadh an bunús bitheolaíoch chun caillteanais géanómacha CNV Trx1 agus ardghnéithe clinicopaiteolaíochta a chomhcheangal le himscrúduithe breise amach anseo.

Tá roinnt teorainneacha ag baint leis na torthaí reatha nach mór a chur san áireamh agus na torthaí seo á léirmhíniú. Is staidéar siarghabhálach é seo. D’fhéadfadh comhdhéanamh an staidéir a bheith níos cothroime i dtéarmaí céimeanna TNM. Ina theannta sin, d'fhéadfadh an obair leantach a bheith níos faide.

Is cosúil go bhfuil cuid dár dtorthaí contrártha, tá baint ag leibhéil Trx1 níos airde sa cíteaplasma le torthaí marthanais níos measa agus baineann leibhéil Trx1 níos airde per se le gnéithe clinicpatholaíochta nach bhfuil chomh hard céanna. Próiseas is ea comharthaíocht Redox atá sainiúil don urrann agus don chomhthéacs cosúil le próisis bhitheolaíocha eile m.sh. an ról atá ag meall-shochtadh p53 nó rialachán tras-scríbhinne NFkB.Tá ár dtorthaí reatha léirmhínithe againn de réir an eolais bhitheolaíoch seo. Fágann na torthaí contrártha prima vista seo spás le haghaidh imscrúduithe breise, go háirithe is sprioc tharraingteach é ról rialála Trx1 ar HIF-2 maidir leis na trialacha cliniciúla céim II reatha a imscrúdaíonn HIF-2cosc mar theiripeach. coincheap i ccRCC agus cineálacha ailse eile. Tá suim mhór ag ár ngrúpa sa réimse seo agus tá imscrúduithe breise ar siúl faoi láthair.

Go hachomair, tugann an staidéar reatha le fios go bhfuil ról ag Trx1 i mbitheolaíocht meall ccRCC. Is iad na míniúcháin a d’fhéadfadh a bheith ann ar ról tábhachtach a bhaineann le comharthaíocht redox ccRCC ná rialú ar fhreagairt imdhíonachta, rialacháin chosáin mheitibileach, agus rialú slonn HIF-2. Mar sin, moltar go láidir sa staidéar reatha imscrúduithe níos déine ar bhealaí comharthaíochta redox in ccRCC.

Tagairtí

1. Hanschmann EM, Godoy JR, Berndt C, Hudemann C, Lillig CH (2013) Thioredoxins, glutaredoxins, agus sárocsairedoxins - meicníochtaí móilíneacha agus tábhacht sláinte: ó chomhfhachtóirí go frithocsaídeoirí go comharthaíocht redox. Comhartha Redox Frithocsaíde 19:1539–1605
2. Lillig CH, Holmgren A (2007) Thioredoxin agus móilíní gaolmhara-ó bhitheolaíocht go sláinte agus galair. Comhartha Redox Frithocsaíde 9:25-47
3. Berndt C, Lillig CH, Flohe L (2014) Tá einsímí ag teastáil ó rialáil Redox ag glutathione. Cógaslann Tosaigh 5:168
4. Berndt C, Schwenn JD, Lillig CH (2015) Cinntear sainiúlacht thioredoxins agus glutaredoxins ag comhlántacht leictreastatach agus geoiméadrach. Sci Ceimic 6:7049-7058
5. Kaminska K, Czarnecka AM, Escudier B, Lian F, Szczylik C (2015) Interleukin-6 mar rialtóir atá ag teacht chun cinn ar ailse na gceall duánach. Urol Oncol 33:476–485
6. Choueiri TK, Motzer RJ (2017) Teiripe shistéamach le haghaidh carcanóma meiteastatach duánach-chealla. N Béarla J Med 376:354–366
7. Raval RR, Lau KW, Tran MGB, Sowter HM, Mandriota SJ, Li JL, Pugh CW, Maxwell PH, Harris AL, Ratclife PJ (2005) Airíonna codarsnachta fachtóir hipocsa-inducite 1 (HIF-1) agus HIF-2 in von carcanóma cille duánach a bhaineann le Hippel-Lindau. Mol Cill Biol 25:5675–5686
8. Berndt C, Hanschmann EM, Urbainsky C, Jordt LM, Müller CS, Bodnar Y, Schipper S, Handorf O, Nowack R, Moulis JM, Schulzke C, Schünemann V, Lillig CH (2020) FeS-comhordú braisle de thioredoxins veirteabrach rialaíonn sé faoi chois fachtóir 2 hypoxia-spreagtha trí phróitéin rialála iarainn 1. bioRxiv: 2020.2008.2004.235721
9. Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, Barlund M, Schraml P, Leighton S, Torhorst J, Mihatsch MJ, Sauter G, Kallioniemi OP (1998) Micreathruithe fíocháin le haghaidh próifíliú móilíneach ard-thréchuir ar eiseamail siadaí. Nat Med 4:844-847
10. Seligson DB, Yu H, Tze S, Said J, Pantuck AJ, Cohen P, Lee KW (2013) IGFBP-3 áitiúilú núicléach a thuar atarlú ailse próstatach daonna. Ailse Hormóin 4:12-23
11. Godoy JR, Funke M, Ackermann W, Haunhorst P, Oesteritz S, Capani F, Elsasser HP, Lillig CH (2011) Redox atlas na luchóige. Brath imdhíon-cheimiceach próitéiní glutaredoxin-, peroxiredoxin-, agus thioredoxin-teaghlaigh i bhfíocháin éagsúla den luch saotharlainne. Biochim Biophysis Acta 1810:2-92
12. Liu J, Lichtenberg T, Hoadley KA, Poisson LM, Lazar AJ, Cherniack AD, Kovatich AJ, Benz CC, Levine DA, Lee AV, Omberg L, Wolf DM, Shriver CD, Thorsson V, Ailse Genome Atlas Research N, Hu H (2018) Acmhainn sonraí cliniciúla uile-ailse lánpháirtithe TCGA chun anailísíocht toraidh marthanais ardchaighdeáin a thiomáint. Cill 173:400–416 (e411)
13. Kroeger N, Seligson DB, Signoretti S, Yu H, Magyar CE, Huang J, Belldegrun AS, Pantuck AJ (2014) Tá prognóis lag agus gnéithe clinicopatholaíocha chun cinn carcinoma cille duánach soiléir cille (ccRCC) bainteach leis an logánú cíteaplasma subcellular. fachtóir inducite Hypoxia-2alfa. Eur J Ailse 50:1531–1540
14. Choueiri TK, Kaelin WG Jr (2020) Díriú ar an ais HIF2-VEGF i gcarcanóma cille duánach. Nat Med 26:1519–1530
15. Choueiri TK, Plimack ER, Bauer TM, Merchan JR, Papadopoulos KP, McDermott DF, Michaelson MD, Appleman LJ, Thamake S, Zojwalla NJ, Jonasch E (2020) Staidéar Chéim I/II ar an HIF ó bhéal{{2} } coscaire MK-6482 in othair a bhfuil ardcharcanóma cille duánach soiléir acu (RCC). J Clin Oncol 38:611–611
16. Nickerson ML, Jaeger E, Shi Y, Durocher JA, Mahurkar S, Zaridze D, Matveev V, Janout V, Kollarova H, Bencko V, Navratilova M, Szeszenia-Dabrowska N, Mates D, Mukeria A, Hol catova I, Schmidt LS, Toro JR, Karami S, Hung R, Gerard GF, Linehan WM, Merino M, Zbar B, Bofetta P, Brennan P, Rothman N, Chow WH, Waldman FM, Moore LE (2008) Aitheantas feabhsaithe von Hippel- Athruithe géine Lindau i siadaí duánach cille soiléir. Ailse Chlin Res 14:4726–4734
17. Thiesen HJ, Steinbeck F, Maruschke M, Koczan D, Ziems B, Hakenberg OW (2017) Srathú géanóim carcinoma cille duánach soiléir (ccRCC) trí anailís ar athrú uimhreach cóip-treoraithe géine (CNA). PLoS ONE 12:e0176659
18. Zhao M, Zhao Z (2016) Comhoiriúnacht maidir le caillteanas cóip-uimhreacha agus íosrialáil ghéinte suppressor meall: staidéar uile-ailse. Géanómaíocht BMC 17(Soláthar 7):532